RU2012120864A - Антитела против гепсина и способы их применения - Google Patents

Антитела против гепсина и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2012120864A
RU2012120864A RU2012120864/10A RU2012120864A RU2012120864A RU 2012120864 A RU2012120864 A RU 2012120864A RU 2012120864/10 A RU2012120864/10 A RU 2012120864/10A RU 2012120864 A RU2012120864 A RU 2012120864A RU 2012120864 A RU2012120864 A RU 2012120864A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
sequence
hepsin
seq
hvr
Prior art date
Application number
RU2012120864/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2559533C2 (ru
Inventor
Раджкумар ГАНЕЗАН
Дэниэль КИРХХОФЕР
Пол М. МОРАН
Иннань ЧЖАН
Original Assignee
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дженентек, Инк. filed Critical Дженентек, Инк.
Publication of RU2012120864A publication Critical patent/RU2012120864A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2559533C2 publication Critical patent/RU2559533C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/40—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/44—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material not provided for elsewhere, e.g. haptens, metals, DNA, RNA, amino acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/32—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency specific for a neo-epitope on a complex, e.g. antibody-antigen or ligand-receptor
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Выделенное антитело против гепсина, где одновалентная форма антитела связывается с гепсином человека с аффинностью, меньшей или равной 10 нМ или лучшей, где одновалентная форма антитела связывается с гепсином мыши с аффинностью, меньшей или равной 330 нМ, и где антитело связывается с гепсином в комплексе, содержащем гепсин и ингибитор сериновой протеазы, который связывает субсайт S1 гепсина человека.2. Антитело по п.1, где ингибитором сериновой протеазы является 3,4-дихлоризокумарин (DCI).3. Антитело по п.1, где антитело связывает область связывания домена Кунитца гепсина.4. Антитело по п.1, где антитело блокирует связывание субстрата с субсайтом 2 гепсина и/или субсайтом 3 гепсина.5. Антитело по п.1, где антитело ингибирует опосредуемую гепсином активацию стимулирующего макрофаги белка (MSP).6. Антитело по п.1, где антитело ингибирует ламинин-зависимую миграцию клеток.7. Антитело по п.1, где антитело содержит (a) HVR-H1, который содержит последовательность GFNFSYSYMH (SEQ ID NO:4); (b) HVR-H2, который содержит последовательность ASIYSYYGSTYYADSVKG (SEQ ID NO:5); и (с) HVR-H3, который содержит последовательность ARSDSWSYKSGYTQKIYSKGLDY (SEQ ID NO:6).8. Антитело по п.7, дополнительно содержащее (a) HVR-L1, который содержит последовательность RASQSVSSAVA (SEQ ID NO:1); (b) HVR-L2, который содержит последовательность SASSLYS (SEQ ID NO:2); и (с) HVR-L3, который содержит последовательность QQYYSSYYLLT (SEQ ID NO:3).9. Антитело по п.1, где антитело содержит (a) HVR-L1, который содержит последовательность RASQSVSSAVA (SEQ ID NO:1); (b) HVR-L2, который содержит последовательность SASSLYS (SEQ ID NO:2); и (с) HVR-L3, который содержит последовательность QQYYSSYYLLT (SEQ ID NO:3).10. Антитело по п.10, дополнительно содержащее каркасную последовательность вариабельного домена тяжелой це

Claims (39)

1. Выделенное антитело против гепсина, где одновалентная форма антитела связывается с гепсином человека с аффинностью, меньшей или равной 10 нМ или лучшей, где одновалентная форма антитела связывается с гепсином мыши с аффинностью, меньшей или равной 330 нМ, и где антитело связывается с гепсином в комплексе, содержащем гепсин и ингибитор сериновой протеазы, который связывает субсайт S1 гепсина человека.
2. Антитело по п.1, где ингибитором сериновой протеазы является 3,4-дихлоризокумарин (DCI).
3. Антитело по п.1, где антитело связывает область связывания домена Кунитца гепсина.
4. Антитело по п.1, где антитело блокирует связывание субстрата с субсайтом 2 гепсина и/или субсайтом 3 гепсина.
5. Антитело по п.1, где антитело ингибирует опосредуемую гепсином активацию стимулирующего макрофаги белка (MSP).
6. Антитело по п.1, где антитело ингибирует ламинин-зависимую миграцию клеток.
7. Антитело по п.1, где антитело содержит (a) HVR-H1, который содержит последовательность GFNFSYSYMH (SEQ ID NO:4); (b) HVR-H2, который содержит последовательность ASIYSYYGSTYYADSVKG (SEQ ID NO:5); и (с) HVR-H3, который содержит последовательность ARSDSWSYKSGYTQKIYSKGLDY (SEQ ID NO:6).
8. Антитело по п.7, дополнительно содержащее (a) HVR-L1, который содержит последовательность RASQSVSSAVA (SEQ ID NO:1); (b) HVR-L2, который содержит последовательность SASSLYS (SEQ ID NO:2); и (с) HVR-L3, который содержит последовательность QQYYSSYYLLT (SEQ ID NO:3).
9. Антитело по п.1, где антитело содержит (a) HVR-L1, который содержит последовательность RASQSVSSAVA (SEQ ID NO:1); (b) HVR-L2, который содержит последовательность SASSLYS (SEQ ID NO:2); и (с) HVR-L3, который содержит последовательность QQYYSSYYLLT (SEQ ID NO:3).
10. Антитело по п.10, дополнительно содержащее каркасную последовательность вариабельного домена тяжелой цепи или вариабельного домена легкой цепи, показанную на фигуре 3, 4, 5 или 6.
11. Антитело по п.1, содержащее (а) последовательность VH, которая по меньшей мере на 95% идентична последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:10; или (b) последовательность VL, которая по меньшей мере на 95% идентична последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:9; или (с) последовательность VH, как указано в (а), и последовательность VL, как указано в (b).
12. Антитело по п.11, содержащее последовательность VH SEQ ID NO:10.
13. Антитело по п.11, содержащее последовательность VL SEQ ID NO:9.
14. Антитело по п.11, содержащее последовательность VH SEQ ID NO:10 и последовательность VL SEQ ID NO:9.
15. Антитело по п.1, которое является полноразмерным IgG1-антителом.
16. Антитело по п.1, где антитело содержит консенсусную каркасную последовательность подгруппы к человека.
17. Антитело по п.1, где антитело содержит консенсусную каркасную последовательность подгруппы III тяжелой цепи человека.
18. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая антитело по любому из предыдущих пунктов.
19. Клетка-хозяин, содержащая нуклеиновую кислоту по п.18.
20. Способ получения антитела, предусматривающий культивирование клетки-хозяина по п.21 таким образом, что продуцируется антитело.
21. Способ по п.20, дополнительно предусматривающий выделение антитела из культуры клетки-хозяина.
22. Иммуноконъюгат, содержащий антитело по п.1 и цитотоксическое средство.
23. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
24. Фармацевтическая композиция по п.23, дополнительно содержащая дополнительное терапевтическое средство.
25. Антитело по п.1, которое используется в качестве лекарственного средства.
26. Антитело по п.1, которое используется для лечения рака.
27. Антитело по п.1, которое используется для лечения иммунного нарушения.
28. Антитело по п.1, которое используется для ингибирования миграции клеток и/или для ингибирования ферментативной активности гепсина.
29. Применение антитела по п.1 для получения лекарственного средства.
30. Применение по п.29, где лекарственное средство используется для лечения рака.
31. Применение по п.29, где лекарственное средство используется для лечения иммунного нарушения.
32. Применение по п.29, где лекарственное средство используется для ингибирования миграции клеток или ингибирования ферментативной активности гепсина.
33. Способ получения антитела против сериновой протеазы, предусматривающий отбор антитела, которое связывает сериновую протеазу, присутствующую в комплексе, содержащем (а) сериновую протеазу, и (b) ингибитор сериновой протеазы, который связывает субсайт 31.
34. Способ по п.33, где сериновой протеазой является гепсин.
35. Способ по п.33, где ингибитором сериновой протеазы является 3,4-дихлоризокумарин.
36. Способ по п.33, где ингибитор сериновой протеазы связывает каталитические аминокислотные остатки Ser195 и His57, благодаря чему гепсин инактивируется.
37. Способ по п.33, где перед отбором антитела, антитело инкубируют с сериновой протеазой и ингибитором сериновой протеазы.
38. Способ по п.34, дополнительно предусматривающий отбор антител, которые конкурируют за связывание гепсина с доменом Кунитца.
39. Способ по п.38, где доменом Кунитца является KD1.
RU2012120864/10A 2009-10-22 2010-10-21 Антитела против гепсина и способы их применения RU2559533C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US25395309P 2009-10-22 2009-10-22
US61/253,953 2009-10-22
PCT/US2010/053591 WO2011050188A1 (en) 2009-10-22 2010-10-21 Anti-hepsin antibodies and methods using same

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012120864A true RU2012120864A (ru) 2013-11-27
RU2559533C2 RU2559533C2 (ru) 2015-08-10

Family

ID=43332807

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012120864/10A RU2559533C2 (ru) 2009-10-22 2010-10-21 Антитела против гепсина и способы их применения

Country Status (17)

Country Link
US (1) US8435511B2 (ru)
EP (1) EP2491059B1 (ru)
JP (1) JP5814925B2 (ru)
KR (1) KR20120105447A (ru)
CN (1) CN102648211B (ru)
AR (1) AR078716A1 (ru)
AU (1) AU2010310585A1 (ru)
BR (1) BR112012009412A2 (ru)
CA (1) CA2778481A1 (ru)
ES (1) ES2534646T3 (ru)
IL (1) IL219136A0 (ru)
MX (1) MX2012004647A (ru)
NZ (1) NZ599337A (ru)
RU (1) RU2559533C2 (ru)
TW (1) TW201121566A (ru)
WO (1) WO2011050188A1 (ru)
ZA (1) ZA201202704B (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007149932A2 (en) * 2006-06-22 2007-12-27 Genentech, Inc. Methods and compositions for targeting hepsin
US8450334B2 (en) * 2008-06-11 2013-05-28 Fred Hutchinson Cancer Research Center Hepsin inhibitors
JP5819308B2 (ja) 2009-10-22 2015-11-24 ジェネンテック， インコーポレイテッド マクロファージ刺激タンパク質のヘプシン活性化を調節するための方法及び組成物
CN102218057B (zh) * 2011-04-24 2012-08-08 吉林大学 3,4-二氯异香豆素在制备抗球虫病药物中的用途
WO2017162659A1 (en) 2016-03-24 2017-09-28 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Intracellular hepsin as therapeutic target for the treatment of cancer with centrosome amplification
MX2022009584A (es) * 2020-02-05 2022-10-07 Navaux Inc Anticuerpos anti-hepsina y usos de los mismos.

Family Cites Families (128)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
US3896111A (en) 1973-02-20 1975-07-22 Research Corp Ansa macrolides
US4151042A (en) 1977-03-31 1979-04-24 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method for producing maytansinol and its derivatives
US4137230A (en) 1977-11-14 1979-01-30 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method for the production of maytansinoids
USRE30985E (en) 1978-01-01 1982-06-29 Serum-free cell culture media
FR2413974A1 (fr) 1978-01-06 1979-08-03 David Bernard Sechoir pour feuilles imprimees par serigraphie
US4265814A (en) 1978-03-24 1981-05-05 Takeda Chemical Industries Matansinol 3-n-hexadecanoate
US4307016A (en) 1978-03-24 1981-12-22 Takeda Chemical Industries, Ltd. Demethyl maytansinoids
JPS5562090A (en) 1978-10-27 1980-05-10 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
JPS5566585A (en) 1978-11-14 1980-05-20 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
US4256746A (en) 1978-11-14 1981-03-17 Takeda Chemical Industries Dechloromaytansinoids, their pharmaceutical compositions and method of use
JPS55164687A (en) 1979-06-11 1980-12-22 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
JPS55102583A (en) 1979-01-31 1980-08-05 Takeda Chem Ind Ltd 20-acyloxy-20-demethylmaytansinoid compound
JPS55162791A (en) 1979-06-05 1980-12-18 Takeda Chem Ind Ltd Antibiotic c-15003pnd and its preparation
JPS55164685A (en) 1979-06-08 1980-12-22 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
JPS55164686A (en) 1979-06-11 1980-12-22 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
US4309428A (en) 1979-07-30 1982-01-05 Takeda Chemical Industries, Ltd. Maytansinoids
JPS5645483A (en) 1979-09-19 1981-04-25 Takeda Chem Ind Ltd C-15003phm and its preparation
EP0028683A1 (en) 1979-09-21 1981-05-20 Takeda Chemical Industries, Ltd. Antibiotic C-15003 PHO and production thereof
JPS5645485A (en) 1979-09-21 1981-04-25 Takeda Chem Ind Ltd Production of c-15003pnd
WO1982001188A1 (en) 1980-10-08 1982-04-15 Takeda Chemical Industries Ltd 4,5-deoxymaytansinoide compounds and process for preparing same
US4450254A (en) 1980-11-03 1984-05-22 Standard Oil Company Impact improvement of high nitrile resins
US4419446A (en) 1980-12-31 1983-12-06 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Recombinant DNA process utilizing a papilloma virus DNA as a vector
US4313946A (en) 1981-01-27 1982-02-02 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Chemotherapeutically active maytansinoids from Trewia nudiflora
US4315929A (en) 1981-01-27 1982-02-16 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Method of controlling the European corn borer with trewiasine
JPS57192389A (en) 1981-05-20 1982-11-26 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid
US4601978A (en) 1982-11-24 1986-07-22 The Regents Of The University Of California Mammalian metallothionein promoter system
US4560655A (en) 1982-12-16 1985-12-24 Immunex Corporation Serum-free cell culture medium and process for making same
US4657866A (en) 1982-12-21 1987-04-14 Sudhir Kumar Serum-free, synthetic, completely chemically defined tissue culture media
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4675187A (en) 1983-05-16 1987-06-23 Bristol-Myers Company BBM-1675, a new antibiotic complex
US4767704A (en) 1983-10-07 1988-08-30 Columbia University In The City Of New York Protein-free culture medium
US4965199A (en) 1984-04-20 1990-10-23 Genentech, Inc. Preparation of functional human factor VIII in mammalian cells using methotrexate based selection
US4970198A (en) 1985-10-17 1990-11-13 American Cyanamid Company Antitumor antibiotics (LL-E33288 complex)
GB8516415D0 (en) 1985-06-28 1985-07-31 Celltech Ltd Culture of animal cells
US4676980A (en) 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
US4927762A (en) 1986-04-01 1990-05-22 Cell Enterprises, Inc. Cell culture medium with antioxidant
IL85035A0 (en) 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
US5079233A (en) 1987-01-30 1992-01-07 American Cyanamid Company N-acyl derivatives of the LL-E33288 antitumor antibiotics, composition and methods for using the same
JP3101690B2 (ja) 1987-03-18 2000-10-23 エス・ビィ・２・インコーポレイテッド 変性抗体の、または変性抗体に関する改良
US4975278A (en) 1988-02-26 1990-12-04 Bristol-Myers Company Antibody-enzyme conjugates in combination with prodrugs for the delivery of cytotoxic agents to tumor cells
US5606040A (en) 1987-10-30 1997-02-25 American Cyanamid Company Antitumor and antibacterial substituted disulfide derivatives prepared from compounds possessing a methyl-trithio group
US5053394A (en) 1988-09-21 1991-10-01 American Cyanamid Company Targeted forms of methyltrithio antitumor agents
US5770701A (en) 1987-10-30 1998-06-23 American Cyanamid Company Process for preparing targeted forms of methyltrithio antitumor agents
ATE135397T1 (de) 1988-09-23 1996-03-15 Cetus Oncology Corp Zellenzuchtmedium für erhöhtes zellenwachstum, zur erhöhung der langlebigkeit und expression der produkte
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
ES2096590T3 (es) 1989-06-29 1997-03-16 Medarex Inc Reactivos biespecificos para la terapia del sida.
US5208020A (en) 1989-10-25 1993-05-04 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
CA2026147C (en) 1989-10-25 2006-02-07 Ravi J. Chari Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
WO1992000373A1 (en) 1990-06-29 1992-01-09 Biosource Genetics Corporation Melanin production by transformed microorganisms
US5122469A (en) 1990-10-03 1992-06-16 Genentech, Inc. Method for culturing Chinese hamster ovary cells to improve production of recombinant proteins
US5264365A (en) 1990-11-09 1993-11-23 Board Of Regents, The University Of Texas System Protease-deficient bacterial strains for production of proteolytically sensitive polypeptides
US5508192A (en) 1990-11-09 1996-04-16 Board Of Regents, The University Of Texas System Bacterial host strains for producing proteolytically sensitive polypeptides
CA2095633C (en) 1990-12-03 2003-02-04 Lisa J. Garrard Enrichment method for variant proteins with altered binding properties
US5571894A (en) 1991-02-05 1996-11-05 Ciba-Geigy Corporation Recombinant antibodies specific for a growth factor receptor
EP1400536A1 (en) 1991-06-14 2004-03-24 Genentech Inc. Method for making humanized antibodies
US7018809B1 (en) 1991-09-19 2006-03-28 Genentech, Inc. Expression of functional antibody fragments
EP0605522B1 (en) 1991-09-23 1999-06-23 Medical Research Council Methods for the production of humanized antibodies
US5362852A (en) 1991-09-27 1994-11-08 Pfizer Inc. Modified peptide derivatives conjugated at 2-hydroxyethylamine moieties
FI941572A7 (fi) 1991-10-07 1994-05-27 Oncologix Inc Anti-erbB-2-monoklonaalisten vasta-aineiden yhdistelmä ja käyttömenete lmä
WO1993008829A1 (en) 1991-11-04 1993-05-13 The Regents Of The University Of California Compositions that mediate killing of hiv-infected cells
ATE207080T1 (de) 1991-11-25 2001-11-15 Enzon Inc Multivalente antigen-bindende proteine
US5667988A (en) 1992-01-27 1997-09-16 The Scripps Research Institute Methods for producing antibody libraries using universal or randomized immunoglobulin light chains
CA2372813A1 (en) 1992-02-06 1993-08-19 L.L. Houston Biosynthetic binding protein for cancer marker
ZA932522B (en) 1992-04-10 1993-12-20 Res Dev Foundation Immunotoxins directed against c-erbB-2(HER/neu) related surface antigens
US5328837A (en) 1992-05-18 1994-07-12 Genentech, Inc. Hepatocyte growth factor protease domain variants
CA2140280A1 (en) 1992-08-17 1994-03-03 Avi J. Ashkenazi Bispecific immunoadhesins
DK0752248T3 (da) 1992-11-13 2000-11-13 Idec Pharma Corp Terapeutisk anvendelse af kimæriske og radioaktivt mærkede antistoffer mod humant B-lymfocytbegrænset differentieringsantig
US5635483A (en) 1992-12-03 1997-06-03 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Tumor inhibiting tetrapeptide bearing modified phenethyl amides
US5780588A (en) 1993-01-26 1998-07-14 Arizona Board Of Regents Elucidation and synthesis of selected pentapeptides
AU691811B2 (en) 1993-06-16 1998-05-28 Celltech Therapeutics Limited Antibodies
US5773001A (en) 1994-06-03 1998-06-30 American Cyanamid Company Conjugates of methyltrithio antitumor agents and intermediates for their synthesis
US5910486A (en) 1994-09-06 1999-06-08 Uab Research Foundation Methods for modulating protein function in cells using, intracellular antibody homologues
US5639635A (en) 1994-11-03 1997-06-17 Genentech, Inc. Process for bacterial production of polypeptides
US5663149A (en) 1994-12-13 1997-09-02 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Human cancer inhibitory pentapeptide heterocyclic and halophenyl amides
US5641870A (en) 1995-04-20 1997-06-24 Genentech, Inc. Low pH hydrophobic interaction chromatography for antibody purification
US5739277A (en) 1995-04-14 1998-04-14 Genentech Inc. Altered polypeptides with increased half-life
US5869046A (en) 1995-04-14 1999-02-09 Genentech, Inc. Altered polypeptides with increased half-life
US5714586A (en) 1995-06-07 1998-02-03 American Cyanamid Company Methods for the preparation of monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
US5712374A (en) 1995-06-07 1998-01-27 American Cyanamid Company Method for the preparation of substantiallly monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
GB9603256D0 (en) 1996-02-16 1996-04-17 Wellcome Found Antibodies
AU2660397A (en) 1996-04-05 1997-10-29 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods for producing soluble, biologically-active disulfide bond-containing eukaryotic proteins in bacterial cells
US6268165B1 (en) 1997-03-19 2001-07-31 The Board Of Trustees Of The University Of Arkansas Methods for the early diagnosis of ovarian cancer
US5994071A (en) 1997-04-04 1999-11-30 Albany Medical College Assessment of prostate cancer
US6083715A (en) 1997-06-09 2000-07-04 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods for producing heterologous disulfide bond-containing polypeptides in bacterial cells
ES2244066T3 (es) 1997-06-24 2005-12-01 Genentech, Inc. Procedimiento y composiciones de glicoproteinas galactosiladas.
AU759779B2 (en) 1997-10-31 2003-05-01 Genentech Inc. Methods and compositions comprising glycoprotein glycoforms
US6194551B1 (en) 1998-04-02 2001-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants
ATE375365T1 (de) 1998-04-02 2007-10-15 Genentech Inc Antikörper varianten und fragmente davon
DK1071700T3 (da) 1998-04-20 2010-06-07 Glycart Biotechnology Ag Glykosylerings-modifikation af antistoffer til forbedring af antistofafhængig cellulær cytotoksicitet
PL209392B1 (pl) 1999-01-15 2011-08-31 Genentech Inc Przeciwciało, komórka gospodarza, sposób wytwarzania przeciwciała oraz zastosowanie przeciwciała
US6737056B1 (en) 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
CA2704600C (en) 1999-04-09 2016-10-25 Kyowa Kirin Co., Ltd. A method for producing antibodies with increased adcc activity
EP1229125A4 (en) 1999-10-19 2005-06-01 Kyowa Hakko Kogyo Kk PROCESS FOR PREPARING A POLYPEPTIDE
EP1240337B1 (en) 1999-12-24 2006-08-23 Genentech, Inc. Methods and compositions for prolonging elimination half-times of bioactive compounds
US6946292B2 (en) 2000-10-06 2005-09-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity
US7064191B2 (en) 2000-10-06 2006-06-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Process for purifying antibody
US7045602B2 (en) 2000-12-05 2006-05-16 Mitsubishi Chemical Corporation Specific antibody directed to active hepatocyte growth factor activator and method for using the same
US7083784B2 (en) 2000-12-12 2006-08-01 Medimmune, Inc. Molecules with extended half-lives, compositions and uses thereof
US6884869B2 (en) 2001-04-30 2005-04-26 Seattle Genetics, Inc. Pentapeptide compounds and uses related thereto
NZ571596A (en) 2001-08-03 2010-11-26 Glycart Biotechnology Ag Antibody glycosylation variants having increased antibody-dependent cellular cytotoxicity
US20030113762A1 (en) 2001-08-17 2003-06-19 Warrington Janet A. Gleason grade 4/5 prostate cancer genes
CA2463879C (en) 2001-10-25 2012-12-04 Genentech, Inc. Glycoprotein compositions
US20040093621A1 (en) 2001-12-25 2004-05-13 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd Antibody composition which specifically binds to CD20
EP1498490A4 (en) 2002-04-09 2006-11-29 Kyowa Hakko Kogyo Kk PROCESS FOR PREPARING ANTIBODY COMPOSITION
CA2481925A1 (en) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Therapeutic agent for patients having human fc.gamma.riiia
EP1500400A4 (en) 2002-04-09 2006-10-11 Kyowa Hakko Kogyo Kk MEDICAMENT WITH ANTIBODY COMPOSITION
CA2481658A1 (en) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Method of enhancing of binding activity of antibody composition to fcy receptor iiia
BR0309145A (pt) 2002-04-09 2005-02-01 Kyowa Hakko Kogyo Kk Células das quais o genoma é modificado
ATE503829T1 (de) 2002-04-09 2011-04-15 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd Zelle mit erniedrigter oder deletierter aktivität eines am gdp-fucosetransport beteiligten proteins
DE10228103A1 (de) 2002-06-24 2004-01-15 Bayer Cropscience Ag Fungizide Wirkstoffkombinationen
EP1391213A1 (en) 2002-08-21 2004-02-25 Boehringer Ingelheim International GmbH Compositions and methods for treating cancer using maytansinoid CD44 antibody immunoconjugates and chemotherapeutic agents
US20040132156A1 (en) 2002-10-04 2004-07-08 Schering Aktiengesellschaft Modified hepsin molecules having a substitute activation sequence and uses thereof
US7361740B2 (en) 2002-10-15 2008-04-22 Pdl Biopharma, Inc. Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis
TWI335821B (en) 2002-12-16 2011-01-11 Genentech Inc Immunoglobulin variants and uses thereof
WO2005001486A1 (en) 2003-06-06 2005-01-06 Genentech, Inc. Modulating the interaction between hgf beta chain and c-met
US7563748B2 (en) 2003-06-23 2009-07-21 Cognis Ip Management Gmbh Alcohol alkoxylate carriers for pesticide active ingredients
JPWO2005035586A1 (ja) 2003-10-08 2007-11-22 協和醗酵工業株式会社 融合蛋白質組成物
JPWO2005035778A1 (ja) 2003-10-09 2006-12-21 協和醗酵工業株式会社 α１，６−フコシルトランスフェラーゼの機能を抑制するＲＮＡを用いた抗体組成物の製造法
US9296820B2 (en) 2003-11-05 2016-03-29 Roche Glycart Ag Polynucleotides encoding anti-CD20 antigen binding molecules with increased Fc receptor binding affinity and effector function
WO2005053742A1 (ja) 2003-12-04 2005-06-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. 抗体組成物を含有する医薬
RU2346996C2 (ru) 2004-06-29 2009-02-20 ЮРОПИЭН НИКЕЛЬ ПиЭлСи Усовершенствованное выщелачивание основных металлов
MX2007001064A (es) * 2004-07-26 2007-04-12 Genentech Inc Metodos y composiciones para modular la activacion del factor de crecimiento de hepatocitos.
US20060147451A1 (en) 2004-10-04 2006-07-06 Genentech, Inc. Modulators of hepatocyte growth factor activator
PL2135881T3 (pl) 2005-06-20 2012-02-29 Genentech Inc Przeciwciała wiążące się z antygenem TAT10772 związanym z nowotworem, do diagnozowania i leczenia nowotworu
US7930013B2 (en) 2005-06-29 2011-04-19 Compumedics Limited Sensor assembly with conductive bridge
WO2007149932A2 (en) 2006-06-22 2007-12-27 Genentech, Inc. Methods and compositions for targeting hepsin

Also Published As

Publication number Publication date
AU2010310585A1 (en) 2012-05-03
HK1171032A1 (en) 2013-03-15
US8435511B2 (en) 2013-05-07
RU2559533C2 (ru) 2015-08-10
JP5814925B2 (ja) 2015-11-17
ES2534646T3 (es) 2015-04-27
EP2491059B1 (en) 2015-02-25
CN102648211A (zh) 2012-08-22
AR078716A1 (es) 2011-11-30
JP2013507966A (ja) 2013-03-07
ZA201202704B (en) 2013-06-26
WO2011050188A1 (en) 2011-04-28
CN102648211B (zh) 2015-04-01
EP2491059A1 (en) 2012-08-29
IL219136A0 (en) 2012-06-28
CA2778481A1 (en) 2011-04-28
KR20120105447A (ko) 2012-09-25
NZ599337A (en) 2013-05-31
BR112012009412A2 (pt) 2016-11-29
US20110262452A1 (en) 2011-10-27
TW201121566A (en) 2011-07-01
WO2011050188A8 (en) 2012-04-12
MX2012004647A (es) 2012-06-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013143358A (ru) Анти-fgfr4 антитела и способы их применения
JP6022515B2 (ja) 抗ａ型インフルエンザウイルス中和抗体およびその使用
PE20220392A1 (es) Moleculas de union a claudina-6 y usos de las mismas
RU2012120864A (ru) Антитела против гепсина и способы их применения
WO2020223573A2 (en) Recombinant polyclonal proteins and methods of use thereof
HRP20221141T1 (hr) Anti-lag3 protutijela
RU2011142281A (ru) Антитела к her
IL299072A (en) Antibodies and methods for using them
RU2014109093A (ru) Антитела против нейрегулина и их применение
RU2011152816A (ru) ПРИМЕНЕНИЕ АНТИТЕЛА ПРОТИВ Tau pS422 ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА
RU2017119543A (ru) Анти-tim3 антитела и способы их применения
UA94452C2 (ru) Гуманизированные моноклональные антитела к фактору роста гепатоцитов
JP2018108086A5 (ru)
JP2016503413A5 (ru)
RU2011142905A (ru) Антитела против fgfr3 и способы их применения
AR091462A1 (es) Anticuerpos anti-pcsk9, formulaciones, dosificacion y metodos de uso
RU2014108309A (ru) Антиполиубиквитиновые антитела и способы применения
HRP20220088T1 (hr) Dvojno-specifično fixaxfx antitijelo sa zajedničkim lakim lancem
JP2022515770A5 (ru)
CN113480644A (zh) 一种抗冠状病毒的抗体及其应用
CN104892753A (zh) 一种中和人感染h7n9甲型流感病毒的抗体及其用途
AR110873A1 (es) Anticuerpos contra triptasa, composiciones de estos y usos de estos
RU2015102069A (ru) Антитела к биотину и способы их применения
RU2013106217A (ru) Гибридный белок из антитела против мнс и противовирусного цитокина
JP2013507966A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20171022