RU2012122191A - Пиримидиновые соединения для использования в качестве модуляторов дельта-опиоидных рецепторов - Google Patents

Пиримидиновые соединения для использования в качестве модуляторов дельта-опиоидных рецепторов Download PDF

Info

Publication number
RU2012122191A
RU2012122191A RU2012122191/04A RU2012122191A RU2012122191A RU 2012122191 A RU2012122191 A RU 2012122191A RU 2012122191/04 A RU2012122191/04 A RU 2012122191/04A RU 2012122191 A RU2012122191 A RU 2012122191A RU 2012122191 A RU2012122191 A RU 2012122191A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compounds
formula
methyl
pyrrolidin
methoxyphenyl
Prior art date
Application number
RU2012122191/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2568434C2 (ru
Inventor
Стивен Дж. Коутс
Хайан БИАН
Питер Дж. Коннолли
Жилль Биньян
Чаочжун Цай
Скотт Л. Дакс
КОРТ Барт Л. ДЕ
Шу-чэнь ЛИНЬ
Ли Лю
Марк Дж. Мэсилаг
Филип М. Питис
Юэ-мэй Чжан
Бинь ЧЖУ
Вей Хе
Original Assignee
Янссен Фармацевтика Нв
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Янссен Фармацевтика Нв filed Critical Янссен Фармацевтика Нв
Publication of RU2012122191A publication Critical patent/RU2012122191A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2568434C2 publication Critical patent/RU2568434C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/12—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for climacteric disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы IгдеRвыбран из группы, состоящей изi) фенила, необязательно замещенного одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из Cалкила, Cалкенила, Cалкинила, Cалкокси, Cалкилтио, гидрокси, хлоро и фторо; или фенила, необязательно замещенного одним амино, Cалкиламино, ди(Cалкил)амино, ди(Cалкил)аминокарбонилом, Cалкиламинокарбонилом, гидрокси(C)алкилом, аминокарбонилом, Cалкилкарбониламино, Cалкоксикарбониламино, уреидо, Cалкилуреидо, ди(Cалкил)уреидо, циано, трифторметокси, Cалкилсульфонилом, нитро, трифторметилом, бромо, пиперазин-1-илом, необязательно замещенным 4-Cалкилом, морфолин-4-илом, фенилом, формамидо или пиридинилом;причем заместители фенил и пиридинил в R-фениле необязательно замещены одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из Cалкила, Cалкокси, Cалкилтио, фторо, хлоро, циано, амино и гидрокси;ii) пиримидинила, необязательно замещенного одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из Cалкила, Cалкокси, Cалкилтио и гидрокси; или пиримидинила, необязательно замещенного одним амино, Cалкиламино, ди(Cалкил)амино, ди(Cалкил)аминокарбонилом, Cалкиламинокарбонилом, гидрокси(C)алкилом, аминокарбонилом, Cалкилкарбониламино, Cалкоксикарбониламино, уреидо, Cалкилуреидо, ди(Cалкил)уреидо, циано, трифторметокси, Cалкилсульфонилом, нитро, трифторметилом, бромо, пиперазин-1-илом, который необязательно замещен 4-Cалкилом, морфолин-4-илом, формамидом, пиррол-1-илом, фенилом, пиридинилом или пиперидин-1-илом;и при этом заместители фенил и пиридинил в R-пиримидиниле необязательно замещены одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из Cалкила, Cалкокс

Claims (29)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
где
R1 выбран из группы, состоящей из
i) фенила, необязательно замещенного одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-4алкила, C2-4алкенила, C2-4алкинила, C1-4алкокси, C1-4алкилтио, гидрокси, хлоро и фторо; или фенила, необязательно замещенного одним амино, C1-4алкиламино, ди(C1-4алкил)амино, ди(C1-4алкил)аминокарбонилом, C1-4алкиламинокарбонилом, гидрокси(C1-4)алкилом, аминокарбонилом, C1-4алкилкарбониламино, C1-4алкоксикарбониламино, уреидо, C1-4алкилуреидо, ди(C1-4алкил)уреидо, циано, трифторметокси, C1-4алкилсульфонилом, нитро, трифторметилом, бромо, пиперазин-1-илом, необязательно замещенным 4-C1-4алкилом, морфолин-4-илом, фенилом, формамидо или пиридинилом;
причем заместители фенил и пиридинил в R1-фениле необязательно замещены одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из C1-4алкила, C1-4алкокси, C1-4алкилтио, фторо, хлоро, циано, амино и гидрокси;
ii) пиримидинила, необязательно замещенного одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-4алкила, C1-4алкокси, C1-4алкилтио и гидрокси; или пиримидинила, необязательно замещенного одним амино, C1-4алкиламино, ди(C1-4алкил)амино, ди(C1-4алкил)аминокарбонилом, C1-4алкиламинокарбонилом, гидрокси(C1-4)алкилом, аминокарбонилом, C1-4алкилкарбониламино, C1-4алкоксикарбониламино, уреидо, C1-4алкилуреидо, ди(C1-4алкил)уреидо, циано, трифторметокси, C1-4алкилсульфонилом, нитро, трифторметилом, бромо, пиперазин-1-илом, который необязательно замещен 4-C1-4алкилом, морфолин-4-илом, формамидом, пиррол-1-илом, фенилом, пиридинилом или пиперидин-1-илом;
и при этом заместители фенил и пиридинил в R1-пиримидиниле необязательно замещены одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из C1-4алкила, C1-4алкокси, C1-4алкилтио, фторо, хлоро, циано, амино и гидрокси;
iii) пиридинила, необязательно замещенного одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-4алкила, C1-4алкокси, C1-4алкилтио, гидрокси, фторо, хлоро и циано; или пиридинила, необязательно замещенного одним гидроксиметилом, амино, C1-4алкиламино, ди(C1-4алкил)амино, C1-4алкилсульфонилом, аминокарбонилом, C1-4алкиламинокарбонилом, ди(C1-4алкил)аминокарбонилом, C1-4алкилкарбониламино, C1-4алкоксиаминокарбонилом, уреидо, C1-4алкилуреидо, ди(C1-4алкил)уреидо, пиперазин-1-илом, морфолин-4-илом, фенилом или пиридинилом;
и при этом заместители фенил и пиридинил в R1-пиридиниле необязательно независимо замещены одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-4алкила, C1-4алкокси, C1-4алкилтио, фторо, хлоро, циано, амино и гидрокси;
и
iv) G-заместителя, выбранного из группы, состоящей из нафтила, пиразолила, тиенила, бензотиазолила, бензимидазолила, хинолинила, индолила, тиазолила, фуранила, дигидробензофуранила, пиразинила, изохинолинила, хиноксалинила, хиназолинила, изоксазолила, оксазолила, пирролопиридинила, бензо[1,3]диоксол-5-ила, бензо[1,2,5]оксадиазолила, дибензотиофенила, 4H-[1,2,4]оксадиазол-5-онила, бензотиофенила, индазолила и 2,3-дигидробензо[1,4]диоксинила;
причем G необязательно независимо замещен одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-4алкила, C1-4алкокси, фторо, хлоро, бромо, циано, C1-4алкилкарбонила, амино, C1-4алкиламино и ди(C1-4алкил)амино;
R2 представляет собой
(i) фенил, необязательно замещенный от одного до трех заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-4алкила, C1-4алкокси, C1-4алкилтио, фторо, хлоро и гидрокси; и фенил R2, необязательно замещенный одним амино, C1-4алкиламино, ди(C1-4алкил)амино, фторметилом, дифторметилом, трифторметилом, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, формамидино, аминокарбонилом, C1-4алкиламинокарбонилом, ди(C1-4)алкиламинокарбонилом, C1-4алкилкарбониламино, 2,2,2-трифторэтокси, циано, C3-7циклоалкилкарбониламино, гидрокси(C1-4)алкилом, C1-4алкокси(C1-4)алкилом, C1-4алкокси-(C1-4)алкокси, C1-4алкилкарбонилокси, C1-4алкилсульфониламино, C1-4алкилсульфонилом, пиридинил(C1-4)алкилом, бензилоксикарбониламино, 4-метилпиперазин-1-илкарбонилом, пирролидин-1-илкарбонилом, карбокси, пиперидин-1-илкарбонилом, морфолин-4-илкарбонилом, C3-7циклоалкилом, C3-7циклоалкил-(C1-3)алкилом или C3-7циклоалкил-(C1-3)алкокси;
(ii) 1,2-дигидробензофуранил, при условии, что 1,2-дигидробензофуранил связан с O формулы (I) в бензольной части кольца; и при этом бензольная часть 1,2-дигидробензофуранила необязательно независимо замещена одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-4алкила, фторо, хлоро, бромо, циано, C1-4алкилкарбонила, амино, C1-4алкиламино и ди(C1-4алкиламино;
или
(iii) гетероарил, выбранный из группы, состоящей из бензотиазолила, бензоксазолила, пиридинила, пиримидинила, индазолила, хинолинила, хиназолинила, бензимидазолила, пиразинила, триазинила, бензотиофенила, бензофуранила и изохинолинила;
причем гетероарил R2 необязательно независимо замещен одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-4алкила, фторо, хлоро, бромо, циано, C1-4алкилкарбонила, амино, C1-4алкиламино и ди(C1-4алкил)амино;
A-L- выбран из группы, состоящей из a1-L1-; a2-L2-; a3-L3-; a4-L4- и a5-L5-; при этом L1 отсутствует или представляет собой C1-4алкил;
a1 связан через атом углерода с L1 и выбран из группы, состоящей из
i) пирролидинила, необязательно замещенного при атоме углерода C1-4алкилом, амино, C1-4алкиламино, ди(C1-4алкил)амино, аминометилом, гидрокси, циано, C1-4алкокси, C1-4алкоксикарбонилом или одним или двумя фторо; причем пирролидинил необязательно замещен при атоме азота C1-4алкилом, фенил(C1-4)алкилом, C1-4алкилкарбонилом, C1-4алкоксикарбонилом или фенил(C1-4)алкоксикарбонилом;
ii) пиперидинила, необязательно замещенного C1-4алкилом, фенилом, амино, C1-4алкиламино, ди(C1-4алкил)амино, аминометилом, гидрокси, циано, C1-4алкокси, C1-4алкоксикарбонилом, фенил(C1-4)алкилом, C1-4алкилкарбонилом или фенил(C1-4)алкоксикарбонилом;
и
iii) азетидинила, необязательно замещенного 3-амино, 3-гидрокси, 3-C1-4алкокси, C1-4алкилом или аминометилом;
при условии, что, когда L1 отсутствует, a1 присоединен к N(Ra) через атом углерода, отличный от атома, который является альфа-атомом относительно атома азота a1;
и при условии, что, когда a1 замещен заместителем, содержащим кислородный или азотный радикал в качестве точки присоединения к a1, замещение происходит при атоме углерода, отличном от атома, который является альфа-атомом относительно атома азота a1;
L2 представляет собой C1-4алкил;
a2 связан через атом углерода с L2 и выбран из группы, состоящей из
i) пиперазинила, необязательно замещенного при атоме углерода C1-4алкилом, аминометилом, циано или C1-4алкоксикарбонилом; причем пиперазинил необязательно замещен при атоме азота C1-4алкилом, фенил(C1-4)алкилом, C1-4алкилкарбонилом, C1-4алкоксикарбонилом или фенил(C1-4)алкоксикарбонилом;
и
ii) морфолинила, необязательно независимо замещенного фенил(C1-4)алкилом или одним или двумя C1-4алкилами;
L3 представляет собой метилен;
a3 представляет собой имидазолил, необязательно независимо замещенный одним или двумя C1-4алкилзаместителями;
L4 представляет собой (C2-6)алкил; и если L4 представляет собой C3-6алкил, L4 необязательно замещен хлоро, гидрокси или C1-4алкокси; при условии, что хлоро, гидрокси и C1-4алкокси не находятся в альфа-положении относительно несущего азот атома углерода;
a4 выбран из группы, состоящей из амино и C1-4алкиламино;
при условии, что a4 присоединен к атому углерода, отличному от атома, который является альфа-атомом относительно N(Ra);
L5 отсутствует или представляет собой C1-4алкил;
a5 представляет собой C3-7циклоалкил, замещенный RB; причем RB выбран из группы, состоящей из амино, C1-4алкиламино, ди(C1-4алкил)амино, аминометила, C1-4алкиламинометила и ди(C1-4алкил)аминометила;
при условии, что, когда RB содержит азотный радикал в качестве точки присоединения к C3-7циклоалкилу, присоединение осуществляется к атому углерода, отличному от альфа-атома относительно N(Ra);
или
A-L- берется с Ra и атомом азота, к которому они присоединены, для формирования азотсвязанного гетероциклила, выбранного из группы, состоящей из
i) пирролидинила, причем пирролидинил необязательно замещен C1-4алкилом, амино, C1-4алкиламино, ди(C1-4алкил)амино, аминометилом, циано, C1-4алкокси, C1-4алкоксикарбонилом или фенилом;
ii) пиперазинила, необязательно замещенного 4-C1-4алкилом; причем пиперазинил необязательно независимо замещен при атоме углерода одним или двумя C1-4алкилами, 2-оксо, 3-оксо, трифторметилом, аминометилом или гидроксиметилом;
iii) пиперидинила, необязательно замещенного одним или двумя C1-4алкилами, амино, C1-4алкиламино, ди(C1-4алкил)амино, аминометилом, гидрокси, циано, C1-4алкокси, C1-4алкоксикарбонилом, фенилом, фенил(C1-4)алкилом или одним или двумя фторо;
причем фенил и фенильная часть фенил(C1-4)алкила необязательно замещена C1-4алкилом, C1-4алкокси, C1-4алкилтио, фторо, хлоро, циано, амино или гидрокси;
iv) азетидинила, необязательно замещенного 3-амино или 3-аминометилом;
v) [1,4]диазепан-1-ила, необязательно замещенного одним или двумя C1-4алкилами;
и
vi) 3,6-диазобицикло[3,1,1]гепт-3-ила, необязательно замещенного одним или двумя C1-4алкилами;
Ra представляет собой водород или C1-4алкилкарбонил;
при условии, что соединение формулы (I) отличается от соединения, выбранного из группы, состоящей из
соединения, в котором R1 представляет собой 4-фторфенил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой (S)-пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, Ra представляет собой H, а X представляет собой O;
соединения, в котором R1 представляет собой пиримидин-5-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a2-L2, a2 представляет собой (S)-морфолин-3-ил, L2 представляет собой метил, Ra представляет собой H, а X представляет собой O;
соединения, в котором R1 представляет собой 5-фторпиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-(пиперидин-1-илкарбонил)фенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой (S)-пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, Ra представляет собой H, а X представляет собой O;
соединения, в котором R1 представляет собой 5-фторпиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-(4-метилпиперазин-1-илкарбонил)фенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой (S)-пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, Ra представляет собой H, а X представляет собой O;
соединения, в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, R2 представляет собой 2-метилфенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой (S)-пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, Ra представляет собой H, а X представляет собой O;
соединения, в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a5-L5, a5 представляет собой циклогексил, L5 отсутствует, RB представляет собой 2-амино, Ra представляет собой H, а X представляет собой O;
и
соединения, в котором R1 представляет собой 5-фторпиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-диэтиламинокарбонилфенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой (S)-пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, Ra представляет собой H, а X представляет собой O;
и его энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1, в котором R1 выбран из группы, состоящей из
i) фенила, необязательно замещенного одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-4алкила, C1-4алкокси, гидрокси, хлоро и фторо; и фенила, необязательно замещенного одним амино, ди(C1-4алкил)амино, ди(C1-4алкил)аминокарбонилом, гидрокси(C1-4)алкилом, аминокарбонилом, C1-4алкилкарбониламино, циано, трифторметокси, C1-4алкилсульфонилом, нитро, трифторметилом или фенилом;
ii) пиримидинила, необязательно замещенного одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-4алкокси, C1-4алкилтио и гидрокси; и пиримидинила, необязательно замещенного одним циано, морфолин-4-илом, амино, ди(C1-4алкил)амино или пиперазин-1-илом, необязательно замещенным заместителем 4-C1-4алкил;
iii) пиридинила, необязательно замещенного одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-4алкила, C1-4алкокси, C1-4алкилтио, гидрокси, фторо, хлоро и циано; и пиридинила, необязательно замещенного одним гидроксиметилом, амино, аминокарбонилом, C1-4алкилсульфонилом или пиридинилом;
причем заместитель пиридинил в R1-пиридиниле необязательно независимо замещен одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из хлоро и метила;
и
iv) G-заместителя, выбранного из группы, состоящей из нафтила, пиразолила, тиенила, бензотиазолила, хинолинила, индолила, тиазолила, фуранила, дигидробензофуранила, пиразинила, хиноксалинила, оксазолила, пирролопиридинила, бензо[1,3]диоксол-5-ила, бензо[1,2,5]оксадиазолила, дибензотиофенила, 4H-[1,2,4]оксадиазол-5-онила и бензотиофенила;
причем G необязательно независимо замещен одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-4алкила, фторо и хлоро.
3. Соединение по п.2, в котором R1 выбран из группы, состоящей из
i) фенила, необязательно замещенного одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-4алкила, C1-4алкокси, гидрокси, хлоро и фторо; и фенила, необязательно замещенного одним амино, ди(C1-4алкил)амино, ди(C1-4алкил)аминокарбонилом, гидрокси(C1-4)алкилом, аминокарбонилом, C1-4алкилкарбониламино, циано, трифторметокси, C1-4алкилсульфонилом, нитро, трифторметилом или фенилом;
ii) пиримидинила, необязательно замещенного одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-4алкокси, C1-4алкилтио и гидрокси; и пиримидинила, необязательно замещенного одним циано, морфолин-4-илом, амино, ди(C1-4алкил)амино или пиперазин-1-илом, необязательно замещенным заместителем 4-C1-4алкил;
iii) пиридинила, необязательно замещенного одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-4алкила, C1-4алкокси, C1-4алкилтио, гидрокси, фторо, хлоро и циано; и пиридинила, необязательно замещенного одним гидроксиметилом, амино, C1-4алкилсульфонилом или пиридинилом;
при этом заместитель пиридинил в R1-пиридиниле необязательно независимо замещен одним или двумя заместителями, выбранными из хлоро и метила;
и
iv) G-заместителя, выбранного из группы, состоящей из нафтила, пиразолила, тиенила, бензотиазолила, хинолинила, индолила, тиазолила, фуранила, дигидробензофуранила, пиразинила, хиноксалинила, оксазолила, пирролопиридинила, бензо[1,3]диоксол-5-ила, бензо[1,2,5]оксадиазолила, дибензотиофенила, 4H-[1,2,4]оксадиазол-5-онила и бензотиофенила;
причем G необязательно независимо замещен одним или двумя C1-4алкилзаместителями.
4. Соединение по п.3, в котором R1 выбран из группы, состоящей из
i) фенила, необязательно замещенного одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-4алкила, C1-2алкокси, гидрокси, хлоро и фторо; и фенила, необязательно замещенного одним амино, ди(C1-4алкил)амино, ди(C1-4алкил)аминокарбонилом, гидрокси(C1-4)алкилом, аминокарбонилом, C1-4алкилкарбониламино, циано, трифторметокси, C1-4алкилсульфонилом, нитро, трифторметилом или фенилом;
ii) пиримидинила, необязательно замещенного одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-4алкокси и C1-4алкилтио; и пиримидинила, необязательно замещенного одним циано, морфолин-4-илом, ди(C1-4алкил)амино или пиперазин-1-илом, необязательно замещенным 4-C1-4алкилом;
iii) пиридинила, необязательно замещенного одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-4алкила, C1-4алкокси, C1-4алкилтио, гидрокси, фторо, хлоро и циано; и пиридинила, необязательно замещенного одним гидроксиметилом, амино, C1-4алкилсульфонилом или пиридинилом;
при этом заместитель пиридинил в R1-пиридиниле необязательно независимо замещен одним или двумя заместителями, выбранными из хлоро и метила;
и
iv) G-заместителя, выбранного из группы, состоящей из нафтила, пиразолила, тиенила, бензотиазолила, хинолинила, индолила, тиазолила, фуранила, дигидробензофуранила, пиразинила, хиноксалинила, пирролопиридинила, бензо[1,3]диоксол-5-ила, бензо[1,2,5]оксадиазолила, дибензотиофенила, 4H-[1,2,4]оксадиазол-5-онила и бензотиофенила;
причем G необязательно замещен одним C1-4алкилзаместителем.
5. Соединение по п.4, в котором R1 выбран из группы, состоящей из
i) фенила, необязательно замещенного одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-4алкила, C1-2алкокси, гидрокси и фторо; кроме того, фенил необязательно замещен одним амино, ди(C1-4алкил)амино, ди(C1-4алкил)аминокарбонилом, гидрокси(C1-4)алкилом, аминокарбонилом, C1-4алкилкарбониламино, циано, трифторметокси, C1-4алкилсульфонилом, нитро или трифторметилом;
ii) пиримидинила, необязательно замещенного одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-4алкокси и C1-4алкилтио; и пиримидинила, необязательно замещенного одним циано, морфолин-4-илом, ди(C1-4алкил)амино или пиперазин-1-илом, необязательно замещенным 4-C1-4алкилом;
iii) пиридинила, необязательно замещенного одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-4алкила, C1-4алкокси, C1-4алкилтио, гидрокси, фторо, хлоро и циано; и пиридинила, необязательно замещенного одним гидроксиметилом или амино;
и
iv) G-заместителя, выбранного из группы, состоящей из пиразолила, тиенила, бензотиазолила, хинолинила, индолила, тиазолила, фуранила, дигидробензофуранила, бензо[1,3]диоксол-5-ила и бензо[1,2,5]оксадиазолила;
причем G необязательно замещен одним C1-4алкилзаместителем.
6. Соединение по п.5, в котором R1 выбран из группы, состоящей из
i) фенила, необязательно замещенного заместителем, выбранным из группы, состоящей из C1-2алкила, C1-2алкокси, гидрокси и фторо; или фенила, необязательно замещенного одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из амино, ди(C1-4алкил)амино, ди(C1-4алкил)аминокарбонила, гидроксиметила, аминокарбонила, C1-4алкилкарбониламино, циано, трифторметокси, C1-2алкилсульфонила, нитро и трифторметила;
ii) пиримидинила, необязательно замещенного одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-4алкокси и C1-4алкилтио; или пиримидинила, необязательно замещенного одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из морфолин-4-ила, ди(C1-4алкил)амино и пиперазин-1-ила, необязательно замещенного 4-метилом;
iii) пиридинила, необязательно замещенного одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-4алкила, C1-4алкокси, C1-4алкилтио, гидрокси, фторо и хлоро; или пиридинила, необязательно замещенного одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из циано, гидроксиметила и амино;
iv) G-заместителя, выбранного из группы, состоящей из пиразолила, тиенила, бензотиазолила, хинолинила, индолила, тиазолила, фуранила, дигидробензофуранила, бензо[1,3]диоксол-5-ила и бензо[1,2,5]оксадиазолила;
причем G необязательно замещен одним C1-4алкилзаместителем.
7. Соединение по п.1, в котором R2 представляет собой
(i) фенил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-4алкила, C1-4алкокси, C1-4алкилтио, одного или двух фторо, хлоро и гидрокси; и фенил, необязательно замещенный одним амино, фторметилом, трифторметилом, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, формамидино, аминокарбонилом, ди(C1-4)алкиламинокарбонилом, C1-4алкилкарбониламино, 2,2,2-трифторэтокси, циано, C3-7циклоалкилкарбониламино, гидрокси(C1-4)алкилом, C1-4алкокси(C1-4)алкилом, C1-4алкокси-(C1-4)алкокси, C1-4алкилкарбонилокси, C1-4алкилсульфониламино, C1-4алкилсульфонилом, пиридинил(C1-4)алкилом, бензилоксикарбониламино, 4-метилпиперазин-1-илкарбонилом, пирролидин-1-илкарбонилом, карбокси, пиперидин-1-илкарбонилом или морфолин-4-илкарбонилом;
или
(ii) гетероарил, выбранный из группы, состоящей из бензотиазолила, бензоксазолила и пиридинила; при этом гетероарил необязательно независимо замещен одним или двумя C1-4алкилами.
8. Соединение по п.7, в котором R2 представляет собой
(i) фенил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-4алкила, C1-2алкокси, C1-4алкилтио, одного или двух фторо, хлоро и гидрокси; и фенил необязательно замещен одним амино, фторметилом, трифторметилом, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, формамидино, аминокарбонилом, C1-4алкилкарбониламино, C1-4алкилкарбонилокси, 2,2,2-трифторэтокси, бензилоксикарбониламино, гидрокси(C1-4)алкилом или C1-4алкокси(C1-4)алкилом;
или
(ii) гетероарил, выбранный из группы, состоящей из бензотиазолила и бензоксазолила; при этом гетероарил необязательно независимо замещен одним или двумя C1-4алкилами.
9. Соединение по п.8, в котором R2 представляет собой
(i) фенил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-4алкила, C1-2алкокси, C1-4алкилтио, одного или двух фторо, хлоро и гидрокси; и фенил необязательно замещен одним амино, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, формамидино, аминокарбонилом, C1-4алкилкарбониламино, C1-4алкилкарбонилокси, 2,2,2-трифторэтокси или C1-4алкокси(C1-4)алкилом;
или
(ii) гетероарил, выбранный из группы, состоящей из бензотиазолила и бензоксазолила; при этом гетероарил необязательно независимо замещен одним или двумя C1-4алкилами.
10. Соединение по п.9, в котором R2 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-2алкила, C1-2алкокси, C1-2алкилтио, фторо, 3-хлоро, 4-хлоро и гидрокси; или фенил, необязательно замещенный одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из амино, дифторметокси, трифторметокси, аминокарбонила, C1-4алкилкарбониламино, C1-4алкилкарбонилокси и 2,2,2-трифторэтокси;
или R2 представляет собой гетероарил, выбранный из группы, состоящей из бензотиазолила и бензоксазолила; при этом гетероарил R2 необязательно независимо замещен одним или двумя C1-2алкилами.
11. Соединение по п.10, в котором R2 представляет собой
(i) фенил, необязательно замещенный одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из C1-2алкила, C1-2алкокси, C1-2алкилтио, одного или двух фторо, 3-хлоро, 4-хлоро и гидрокси; или фенил, необязательно замещенный одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из амино, дифторметокси, трифторметокси, аминокарбонила, C1-4алкилкарбониламина, C1-4алкилкарбонилокси и 2,2,2-трифторэтокси;
или
(ii) гетероарил, выбранный из группы, состоящей из бензотиазолила и бензоксазолила; при этом гетероарил R2 необязательно независимо замещен одним или двумя C1-2алкилами.
12. Соединение по п.1, в котором A-L- выбран из группы, состоящей из a1-L1-; a2-L2-; a3-L3-; a4-L4- и a5-L5-; при этом
L1 отсутствует или представляет собой C1-4алкил;
a1 связан через атом углерода с L1 и выбран из группы, состоящей из
i) пирролидинила, необязательно замещенного при атоме углерода амино, гидрокси или одним или двумя фторо;
ii) пиперидинила;
и
iii) азетидинила;
при условии, что, когда L1 отсутствует, a1 присоединен к N(Ra) через атом углерода, отличный от атома, который является альфа-атомом относительно атома азота a1;
и при условии, что, когда a1 замещен заместителем, содержащим кислородный или азотный радикал в качестве точки присоединения к a1, замещение происходит при атоме углерода, отличном от атома, который является альфа-атомом относительно атома азота a1;
L2 представляет собой C1-4алкил;
a2 связан через атом углерода с L2, а a2 представляет собой морфолинил;
L3 представляет собой метилен;
a3 представляет собой имидазолил, необязательно независимо замещенный одним или двумя C1-4алкилзаместителями;
L4 представляет собой (C2-6)алкил;
a4 выбран из группы, состоящей из амино и C1-4алкиламина;
при условии, что a4 присоединен к атому углерода (C2-6)алкила, отличному от атома, который является альфа-атомом относительно N(Ra);
L5 отсутствует или представляет собой C1-4алкил;
a5 представляет собой C3-7циклоалкил, замещенный RB; при этом RB представляет собой амино;
при условии, что, когда RB содержит азотный радикал в качестве точки присоединения к C3-7циклоалкилу, место присоединения представляет собой атом углерода, отличный от атома, который является альфа-атомом относительно N(Ra);
или
A-L- берется с Ra и атомом азота, к которому они присоединены, для формирования азотсвязанного гетероциклила, выбранного из группы, состоящей из
i) пирролидин-1-ила, причем пирролидин-1-ил необязательно замещен C1-4алкилом, амино или аминометилом;
ii) пиперазин-1-ила, необязательно замещенного 4-C1-4алкилом; причем пиперазин-1-ил необязательно независимо замещен при атоме углерода одним или двумя C1-4алкилами, 2-оксо или 3-оксо;
iii) пиперидин-1-ила, необязательно замещенного одним или двумя C1-4алкилами или амино;
iv) азетидин-1-ила, необязательно замещенного 3-амино или 3-аминометилом;
v) [1,4]диазепан-1-ила;
и
vi) 3,6-диазобицикло[3.1.1]гепт-3-ила.
13. Соединение по п.12, в котором A-L- выбран из группы, состоящей из a1-L1-; a2-L2-; a3-L3-; a4-L4- и a5-L5-; при этом
L1 отсутствует или представляет собой C1-2алкил;
a1 связан через атом углерода с L1 и выбран из группы, состоящей из
i) пирролидинила, необязательно замещенного при атоме углерода гидрокси или одним или двумя фторо;
ii) пиперидин-3-ила;
и
iii) азетидинила;
при условии, что, когда L1 отсутствует, a1 присоединен к N(Ra) через атом углерода, отличный от атома, который является альфа-атомом относительно атома азота a1;
и при условии, что, когда a1 замещен заместителем, содержащим кислородный или азотный радикал в качестве точки присоединения к a1, замещение происходит при атоме углерода, отличном от атома, который является альфа-атомом относительно атома азота a1;
L2 представляет собой C1-2алкил;
a2 связан через атом углерода с L2, а a2 представляет собой морфолинил;
L3 представляет собой метилен;
a3 представляет собой имидазолил, необязательно независимо замещенный одним или двумя C1-2алкилами;
L4 представляет собой (C2-4)алкил;
a4 выбран из группы, состоящей из амино и C1-4алкиламина;
при условии, что a4 присоединен к атому углерода, отличному от атома, который является альфа-атомом относительно N(Ra);
L5 отсутствует или представляет собой C1-4алкил;
a5 представляет собой C4-6циклоалкил, замещенный RB; при этом RB представляет собой амино;
при условии, что, когда RB содержит азотный радикал в качестве точки присоединения к C5-6циклоалкилу, присоединение осуществляется к атому углерода, отличному от атома, который является альфа-атомом относительно N(Ra);
или
A-L- берется с Ra и атомом азота, к которому они присоединены, для формирования азотсвязанного гетероциклила, выбранного из группы, состоящей из
i) пирролидин-1-ила, необязательно замещенного амино или аминометилом;
ii) пиперазин-1-ила, необязательно замещенного 4-C1-4алкилом; при этом пиперазин-1-ил необязательно независимо замещен при атоме углерода одним или двумя C1-4алкилами;
iii) пиперидин-1-ила, необязательно замещенного амино;
iv) азетидин-1-ила, необязательно замещенного 3-аминометилом;
и
v) [1,4]диазепан-1-ила;
при условии, что положением заместителя, содержащего азотный радикал в качестве точки присоединения к азотсвязанному гетероциклилу, является атом углерода, отличный от атома, который является альфа-атомом относительно атома азота гетероциклила.
14. Соединение по п.13, в котором A-L- выбран из группы, состоящей из a1-L1-; a2-L2-; a3-L3-, a4-L4- и a5-L5-; при этом
L1 отсутствует или представляет собой C1-2алкил;
a1 связан через атом углерода с L1 и выбран из группы, состоящей из
i) пирролидинила, необязательно замещенного при атоме углерода гидрокси или одним или двумя фторо;
и
ii) пиперидин-3-ила;
при условии, что, когда L1 отсутствует, a1 присоединен к N(Ra) через атом углерода, отличный от атома, который является альфа-атомом относительно атома азота a1;
и при условии, что, когда a1 замещен заместителем, содержащим кислородный или азотный радикал в качестве точки присоединения к a1, замещение происходит при атоме углерода, отличном от атома, который является альфа-атомом относительно атома азота a1;
L2 представляет собой метилен;
a2 связан через атом углерода с L2, а a2 представляет собой морфолинил;
L3 представляет собой метилен;
a3 представляет собой имидазолил, необязательно замещенный одним или двумя метилами;
L4 представляет собой (C2-3)алкил;
a4 представляет собой амино, при условии, что a4 присоединен через атом углерода, отличный от атома, который является альфа-атомом относительно к N(Ra);
L5 отсутствует или представляет собой C1-2алкил;
a5 представляет собой C4-6циклоалкил, замещенный RB; при этом RB представляет собой амино;
при условии, что, когда RB содержит азотный радикал в качестве точки присоединения к C5-6циклоалкилу, присоединение осуществляется к атому углерода, отличному от атома, который является альфа-атомом относительно N(Ra);
или
A-L- берется с Ra и атомом азота, к которому они присоединены, для формирования азотсвязанного гетероциклила, выбранного из группы, состоящей из
i) пирролидин-1-ила, необязательно замещенного амино;
ii) пиперазин-1-ила, необязательно независимо замещенного при атоме углерода одним или двумя C1-4алкилами;
iii) пиперидин-1-ила, необязательно замещенного амино;
и
iv) [1,4]диазепан-1-ила;
при условии, что положением заместителя, включающего азотный радикал в качестве точки присоединения к азотсвязанному гетероциклилу, является атом азота, отличный от альфа-атома относительно атома азота гетероциклила.
15. Соединение по п.14, в котором A-L- выбран из группы, состоящей из a1-L1-; a2-L2-; a3-L3-, a4-L4- и a5-L5-; при этом
L1 отсутствует или представляет собой C1-2алкил;
a1 связан через атом углерода с L1 и выбран из группы, состоящей из
i) пирролидинила, необязательно замещенного при атоме углерода гидрокси или одним или двумя фторо;
и
ii) пиперидин-3-ила;
при условии, что, когда L1 отсутствует, a1 присоединен к N(Ra) через атом углерода, отличный от атома, который является альфа-атомом относительно атома азота a1;
и при условии, что, когда a1 замещен заместителем, содержащим кислородный или азотный радикал в качестве точки присоединения к a1, замещение происходит при атоме углерода, отличном от атома, который является альфа-атомом относительно атома азота a1;
L2 представляет собой метилен;
a2 связан через атом углерода с L2, а a2 представляет собой морфолинил;
L3 представляет собой метилен;
a3 представляет собой имидазолил, необязательно замещенный одним или двумя метилами;
L4 представляет собой (C2-3)алкил;
a4 представляет собой амино, при условии, что a4 присоединен через атом углерода, отличный от атома, который является альфа-атомом относительно к N(Ra);
L5 отсутствует или представляет собой C1-2алкил;
a5 представляет собой C4-6циклоалкил, замещенный RB; при этом RB представляет собой амино;
при условии, что, когда RB содержит азотный радикал в качестве точки присоединения к C5-6циклоалкилу, присоединение осуществляется к атому углерода, отличному от атома, который является альфа-атомом относительно N(Ra);
или
A-L- берется с Ra и атомом азота, к которому они присоединены, для формирования азотсвязанного гетероциклила, выбранного из группы, состоящей из
i) пирролидин-1-ила, необязательно замещенного амино;
ii) пиперазин-1-ила, необязательно независимо замещенного при атоме углерода одним или двумя C1-2алкилами;
iii) пиперидин-1-ила, необязательно замещенного амино;
и
iv) [1,4]диазепан-1-ила;
при условии, что положением заместителя, включающего азотный радикал в качестве точки присоединения к азотсвязанному гетероциклилу, является атом азота, отличный от альфа-атома относительно атома азота гетероциклила.
16. Соединение по п.1, в котором Ra представляет собой водород.
17. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где
R1 выбран из группы, состоящей из
i) фенила, необязательно замещенного одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-4алкила, C1-4алкокси, гидрокси, хлоро и фторо; и фенила, необязательно замещенного одним амино, ди(C1-4алкил)амино, ди(C1-4алкил)аминокарбонилом, гидрокси(C1-4)алкилом, аминокарбонилом, C1-4алкилкарбониламино, циано, трифторметокси, C1-4алкилсульфонилом, нитро, трифторметилом или фенилом;
ii) пиримидинила, необязательно замещенного одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-4алкокси, C1-4алкилтио и гидрокси; и пиримидинила, необязательно замещенного одним циано, морфолин-4-илом, амино, ди(C1-4алкил)амино или пиперазин-1-илом, необязательно замещенным заместителем 4-C1-4алкил;
iii) пиридинила, необязательно замещенного одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-4алкила, C1-4алкокси, C1-4алкилтио, гидрокси, фторо, хлоро и циано; и пиридинила, необязательно замещенного одним гидроксиметилом, амино, аминокарбонилом, C1-4алкилсульфонилом или пиридинилом;
при этом заместитель пиридинил в R1-пиридиниле необязательно независимо замещен одним или двумя заместителями, выбранными из хлоро и метила;
и
iv) G-заместителя, выбранного из группы, состоящей из нафтила, пиразолила, тиенила, бензотиазолила, хинолинила, индолила, тиазолила, фуранила, дигидробензофуранила, пиразинила, хиноксалинила, оксазолила, пирролопиридинила, бензо[1,3]диоксол-5-ила, бензо[1,2,5]оксадиазолила, дибензотиофенила, 4H-[1,2,4]оксадиазол-5-онила и бензотиофенила;
причем G необязательно независимо замещен одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-4алкила, фторо и хлоро;
R2 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-4алкила, C1-4алкокси, C1-4алкилтио, одного или двух фторо, хлоро и гидрокси; кроме того, фенил необязательно замещен амино, фторметилом, трифторметилом, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, формамидином, аминокарбонилом, ди(C1-4)алкиламинокарбонилом, C1-4алкилкарбониламино, 2,2,2-трифторэтокси, циано, C3-7циклоалкилкарбониламино, гидрокси(C1-4)алкилом, C1-4алкокси(C1-4)алкилом, C1-4алкокси-(C1-4)алкокси, C1-4алкилкарбонилокси, C1-4алкилсульфониламино, C1-4алкилсульфонилом, пиридинил(C1-4)алкилом, бензилоксикарбониламино, 4-метилпиперазин-1-илкарбонилом, пирролидин-1-илкарбонилом, карбокси, пиперидин-1-илкарбонилом или морфолин-4-илкарбонилом;
или R2 представляет собой гетероарил, выбранный из группы, состоящей из бензотиазолила, бензоксазолила и пиридинила; при этом гетероарил необязательно независимо замещен одним или двумя C1-4алкилами;
A-L- выбран из группы, состоящей из a1-L1-; a2-L2-; a3-L3-; a4-L4- и a5-L5-; при этом
L1 отсутствует или представляет собой C1-4алкил;
a1 связан через атом углерода с L1 и выбран из группы, состоящей из
i) пирролидинила, необязательно замещенного при атоме углерода амино, гидрокси или одним или двумя фторо;
ii) пиперидинила;
и
iii) азетидинила;
при условии, что, когда L1 отсутствует, a1 присоединен к N(Ra) через атом углерода, отличный от атома, который является альфа-атомом относительно атома азота a1;
и при условии, что, когда a1 замещен заместителем, содержащим кислородный или азотный радикал в качестве точки присоединения к a1, замещение происходит при атоме углерода, отличном от атома, который является альфа-атомом относительно атома азота a1;
L2 представляет собой C1-4алкил;
a2 связан через атом углерода с L2, а a2 представляет собой морфолинил;
L3 представляет собой метилен;
a3 представляет собой имидазолил, необязательно независимо замещенный одним или двумя C1-4алкилзаместителями;
L4 представляет собой (C2-6)алкил;
a4 выбран из группы, состоящей из амино и C1-4алкиламина;
при условии, что a4 присоединен к атому углерода (C2-6)алкила, отличному от атома, который является альфа-атомом относительно N(Ra);
L5 отсутствует или представляет собой C1-4алкил;
a5 представляет собой C3-7циклоалкил, замещенный RB; при этом RB представляет собой амино;
при условии, что, когда RB содержит азотный радикал в качестве точки присоединения к C3-7циклоалкилу, место присоединения представляет собой атом углерода, отличный от атома, который является альфа-атомом относительно N(Ra);
или
A-L- берется с Ra и атомом азота, к которому они присоединены, для формирования азотсвязанного гетероциклила, выбранного из группы, состоящей из
i) пирролидин-1-ила, причем пирролидин-1-ил необязательно замещен C1-4алкилом, амино или аминометилом;
ii) пиперазин-1-ила, необязательно замещенного 4-C1-4алкилом; причем пиперазин-1-ил необязательно независимо замещен при атоме углерода одним или двумя C1-4алкилами, 2-оксо или 3-оксо;
iii) пиперидин-1-ила, необязательно замещенного одним или двумя C1-4алкилами или амино;
iv) азетидин-1-ила, необязательно замещенного 3-амино или 3-аминометилом;
v) [1,4]диазепан-1-ила;
и
vi) 3,6-диазобицикло[3.1.1]гепт-3-ила;
Ra представляет собой водород или метилкарбонил;
при условии, что соединение формулы (I) отличается от соединения, выбранного из группы, состоящей из
соединения, в котором R1 представляет собой 4-фторфенил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой (S)-пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, Ra представляет собой H, а X представляет собой O;
соединения, в котором R1 представляет собой пиримидин-5-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a2-L2, a2 представляет собой (S)-морфолин-3-ил, L2 представляет собой метил, Ra представляет собой H, а X представляет собой O;
соединения, в котором R1 представляет собой 5-фторпиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-(пиперидин-1-илкарбонил)фенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой (S)-пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, Ra представляет собой H, а X представляет собой O;
соединения, в котором R1 представляет собой 5-фторпиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-(4-метилпиперазин-1-илкарбонил)фенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой (S)-пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, Ra представляет собой H, а X представляет собой O;
соединения, в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, R2 представляет собой 2-метилфенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой (S)-пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, Ra представляет собой H, и X представляет собой O; и
соединения, в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a5-L5, a5 представляет собой циклогексил, L5 отсутствует, RB представляет собой 2-амино, Ra представляет собой H, а X представляет собой O;
и его энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли.
18. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где
R1 выбран из группы, состоящей из
i) фенила, необязательно замещенного одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-4алкила, C1-4алкокси, гидрокси, хлоро и фторо; и фенила, необязательно замещенного одним амино, ди(C1-4алкил)амино, ди(C1-4алкил)аминокарбонилом, гидрокси(C1-4)алкилом, аминокарбонилом, C1-4алкилкарбониламино, циано, трифторметокси, C1-4алкилсульфонилом, нитро, трифторметилом или фенилом;
ii) пиримидинила, необязательно замещенного одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-4алкокси, C1-4алкилтио и гидрокси; и пиримидинила, необязательно замещенного одним циано, морфолин-4-илом, амино, ди(C1-4алкил)амино или пиперазин-1-илом, необязательно замещенным заместителем 4-C1-4алкил;
iii) пиридинила, необязательно замещенного одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-4алкила, C1-4алкокси, C1-4алкилтио, гидрокси, фторо, хлоро и циано; и пиридинила, необязательно замещенного одним гидроксиметилом, амино, C1-4алкилсульфонилом или пиридинилом;
при этом заместитель пиридинил в R1-пиридиниле необязательно независимо замещен одним или двумя заместителями, выбранными из хлоро и метила;
и
iv) G-заместителя, выбранного из группы, состоящей из нафтила, пиразолила, тиенила, бензотиазолила, хинолинила, индолила, тиазолила, фуранила, дигидробензофуранила, пиразинила, хиноксалинила, оксазолила, пирролопиридинила, бензо[1,3]диоксол-5-ила, бензо[1,2,5]оксадиазолила, дибензотиофенила, 4H-[1,2,4]оксадиазол-5-онила и бензотиофенила;
причем G необязательно независимо замещен одним или двумя C1-4алкилами;
R2 представляет собой
(i) фенил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-4алкила, C1-2алкокси, C1-4алкилтио, одного или двух фторо, хлоро и гидрокси; и фенил необязательно замещен амино, фторметилом, трифторметилом, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, формамидино, аминокарбонилом, C1-4алкилкарбониламино, C1-4алкилкарбонилокси, 2,2,2-трифторэтокси, бензилоксикарбониламино, гидрокси(C1-4)алкилом или C1-4алкокси(C1-4)алкилом;
или
(ii) гетероарил, выбранный из группы, состоящей из бензотиазолила и бензоксазолила; при этом гетероарил необязательно независимо замещен одним или двумя C1-4алкилами;
A-L- выбран из группы, состоящей из a1-L1-; a2-L2-; a3-L3-; a4-L4- и a5-L5-; при этом
L1 отсутствует или представляет собой C1-2алкил;
a1 связан через атом углерода с L1 и выбран из группы, состоящей из
i) пирролидинила, необязательно замещенного при атоме углерода гидрокси или одним или двумя фторо;
ii) пиперидин-3-ила;
и
iii) азетидинила;
при условии, что, когда L1 отсутствует, a1 присоединен к N(Ra) через атом углерода, отличный от атома, который является альфа-атомом относительно атома азота a1;
и при условии, что, когда a1 замещен заместителем, содержащим кислородный или азотный радикал в качестве точки присоединения к a1, замещение происходит при атоме углерода, отличном от атома, который является альфа-атомом относительно атома азота a1;
L2 представляет собой C1-2алкил;
a2 связан через атом углерода с L2, а a2 представляет собой морфолинил;
L3 представляет собой метилен;
a3 представляет собой имидазолил, необязательно независимо замещенный одним или двумя C1-2алкилами;
L4 представляет собой (C2-4)алкил;
a4 выбран из группы, состоящей из амино и C1-4алкиламина;
при условии, что a4 присоединен к атому углерода, отличному от атома, который является альфа-атомом относительно N(Ra);
L5 отсутствует или представляет собой C1-4алкил;
a5 представляет собой C4-6циклоалкил, замещенный RB; при этом RB представляет собой амино;
при условии, что, когда RB содержит азотный радикал в качестве точки присоединения к C5-6циклоалкилу, присоединение осуществляется к атому углерода, отличному от атома, который является альфа-атомом относительно N(Ra);
или
A-L- берется с Ra и атомом азота, к которому они присоединены, для формирования азотсвязанного гетероциклила, выбранного из группы, состоящей из
i) пирролидин-1-ила, необязательно замещенного амино или аминометилом;
ii) пиперазин-1-ила, необязательно замещенного 4-C1-4алкилом; при этом пиперазин-1-ил необязательно независимо замещен при атоме углерода одним или двумя C1-4алкилами;
iii) пиперидин-1-ила, необязательно замещенного амино;
iv) азетидин-1-ила, необязательно замещенного 3-аминометилом;
и
v) [1,4]диазепан-1-ила;
при условии, что положением заместителя, содержащего азотный радикал в качестве точки присоединения к азотсвязанному гетероциклилу, является атом углерода, отличный от атома, который является альфа-атомом относительно атома азота гетероциклила;
Ra представляет собой водород;
при условии, что соединение формулы (I) отличается от соединения, выбранного из группы, состоящей из
соединения, в котором R1 представляет собой 4-фторфенил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой (S)-пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, Ra представляет собой H, а X представляет собой O;
соединения, в котором R1 представляет собой пиримидин-5-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a2-L2, a2 представляет собой (S)-морфолин-3-ил, L2 представляет собой метил, Ra представляет собой H, а X представляет собой O;
соединения, в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, R2 представляет собой 2-метилфенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой (S)-пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, Ra представляет собой H, а X представляет собой O;
и
соединения, в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a5-L5, a5 представляет собой циклогексил, L5 отсутствует, RB представляет собой 2-амино, Ra представляет собой H, а X представляет собой O;
и его энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли.
19. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где
R1 выбран из группы, состоящей из
i) фенила, необязательно замещенного одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-4алкила, C1-2алкокси, гидрокси, хлоро и фторо; и фенила, необязательно замещенного одним амино, ди(C1-4алкил)амино, ди(C1-4алкил)аминокарбонилом, гидрокси(C1-4)алкилом, аминокарбонилом, C1-4алкилкарбониламино, циано, трифторметокси, C1-4алкилсульфонилом, нитро, трифторметилом или фенилом;
ii) пиримидинила, необязательно замещенного одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-4алкокси и C1-4алкилтио; и пиримидинила, необязательно замещенного одним циано, морфолин-4-илом, ди(C1-4алкил)амино или пиперазин-1-илом, необязательно замещенным 4-C1-4алкилом;
iii) пиридинила, необязательно замещенного одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-4алкила, C1-4алкокси, C1-4алкилтио, гидрокси, фторо, хлоро и циано; и пиридинила, необязательно замещенного одним гидроксиметилом, амино, C1-4алкилсульфонилом или пиридинилом;
при этом заместитель пиридинил в R1-пиридиниле необязательно независимо замещен одним или двумя заместителями, выбранными из хлоро и метила;
и
iv) G-заместителя, выбранного из группы, состоящей из нафтила, пиразолила, тиенила, бензотиазолила, хинолинила, индолила, тиазолила, фуранила, дигидробензофуранила, пиразинила, хиноксалинила, пирролопиридинила, бензо[1,3]диоксол-5-ила, бензо[1,2,5]оксадиазолила, дибензотиофенила, 4H-[1,2,4]оксадиазол-5-онила и бензотиофенила;
причем G необязательно замещен одним C1-4алкилзаместителем;
R2 представляет собой
(i) фенил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-4алкила, C1-2алкокси, C1-4алкилтио, одного или двух фторо, хлоро и гидрокси; и фенил необязательно замещен одним амино, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, формамидино, аминокарбонилом, C1-4алкилкарбониламино, C1-4алкилкарбонилокси, 2,2,2-трифторэтокси или C1-4алкокси(C1-4)алкилом;
(ii) или гетероарил, выбранный из группы, состоящей из бензотиазолила и бензоксазолила; при этом гетероарил необязательно независимо замещен одним или двумя C1-4алкилами;
A-L- выбран из группы, состоящей из a1-L1-; a2-L2-; a3-L3-; a4-L4- и a5-L5-; при этом
L1 отсутствует или представляет собой C1-2алкил;
a1 связан через атом углерода с L1 и представляет собой
i) пирролидинил, необязательно замещенный при атоме углерода гидрокси или одним или двумя фторо;
ii) пиперидин-3-ил;
или
iii) азетидинил;
при условии, что, когда L1 отсутствует, a1 присоединен к N(Ra) через атом углерода, отличный от атома, который является альфа-атомом относительно атома азота a1;
при условии, что, когда a1 замещен заместителем, содержащим азотный радикал в качестве точки присоединения к a1, замещение происходит при атоме углерода, отличном от альфа-атома относительно атома азота a1;
L2 представляет собой метилен;
a2 связан через атом углерода с L2, а a2 представляет собой морфолинил;
L3 представляет собой метилен;
a3 представляет собой имидазолил, необязательно независимо замещенный одним или двумя C1-4алкилзаместителями;
L4 представляет собой (C2-3)алкил;
a4 представляет собой амино, при условии, что a4 присоединен через атом углерода, отличный от атома, который является альфа-атомом относительно к N(Ra);
L5 отсутствует или представляет собой C1-2алкил;
a5 представляет собой C4-6циклоалкил, замещенный RB; при этом RB представляет собой амино;
при условии, что, когда RB содержит азотный радикал в качестве точки присоединения к C5-6циклоалкилу, присоединение осуществляется к атому углерода, отличному от атома, который является альфа-атомом относительно N(Ra);
или
A-L- берется с Ra и атомом азота, к которому они присоединены, для формирования азотсвязанного гетероциклила, выбранного из группы, состоящей из
i) пирролидин-1-ила, необязательно замещенного амино или аминометилом;
ii) пиперазин-1-ила, необязательно независимо замещенного при атоме углерода одним или двумя C1-4алкилами;
iii) пиперидин-1-ила, необязательно замещенного амино;
iv) азетидин-1-ила, необязательно замещенного 3-аминометилом;
и
v) [1,4]диазепан-1-ила;
при условии, что положением заместителя, включающего азотный радикал в качестве точки присоединения к азот-связанному гетероциклилу, является атом азота, отличный от атома, который является альфа-атомом относительно атома азота гетероциклила;
Ra представляет собой водород;
при условии, что соединение формулы (I) отличается от соединения, выбранного из группы, состоящей из
соединения, в котором R1 представляет собой 4-фторфенил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой (S)-пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, Ra представляет собой H, а X представляет собой O;
соединения, в котором R1 представляет собой пиримидин-5-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a2-L2, a2 представляет собой (S)-морфолин-3-ил, L2 представляет собой метил, Ra представляет собой H, а X представляет собой O;
соединения, в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, R2 представляет собой 2-метилфенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой (S)-пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, Ra представляет собой H, а X представляет собой O;
и
соединения, в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a5-L5, a5 представляет собой циклогексил, L5 отсутствует, RB представляет собой 2-амино, Ra представляет собой H а X представляет собой O;
и его энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли.
20. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где
R1 выбран из группы, состоящей из
i) фенила, необязательно замещенного одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-4алкила, C1-2алкокси, гидрокси и фтора; кроме того, фенил необязательно замещен одним амино, ди(C1-4алкил)амино, ди(C1-4алкил)аминокарбонилом, гидрокси(C1-4)алкилом, аминокарбонилом, C1-4алкилкарбониламино, циано, трифторметокси, C1-4алкилсульфонилом, нитро или трифторметилом;
ii) пиримидинила, необязательно замещенного одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-4алкокси и C1-4алкилтио; и пиримидинила, необязательно замещенного одним циано, морфолин-4-илом, ди(C1-4алкил)амино или пиперазин-1-илом, необязательно замещенным 4-C1-4алкилом;
iii) пиридинила, необязательно замещенного одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-4алкила, C1-4алкокси, C1-4алкилтио, гидрокси, фторо, хлоро и циано; кроме того, пиридинил необязательно замещен гидроксиметилом или амино;
и
iv) G-заместителя, выбранного из группы, состоящей из пиразолила, тиенила, бензотиазолила, хинолинила, индолила, тиазолила, фуранила, дигидробензофуранила, бензо[1,3]диоксол-5-ила и бензо[1,2,5]оксадиазолила;
причем G необязательно замещен одним C1-4алкилзаместителем;
R2 представляет собой
(i) фенил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-2алкила, C1-2алкокси, C1-2алкилтио, фторо, 3-хлоро, 4-хлоро и гидрокси; и фенил необязательно замещен одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из амино, дифторметокси, трифторметокси, аминокарбонила, C1-4алкилкарбониламино, C1-4алкилкарбонилокси и 2,2,2-трифторэтокси;
или
(ii) гетероарил, выбранный из группы, состоящей из бензотиазолила и бензоксазолила; при этом гетероарил R2 необязательно независимо замещен одним или двумя C1-2алкилами;
A-L- выбран из группы, состоящей из a1-L1-; a2-L2-; a3-L3-, a4-L4- и a5-L5-; причем
L1 отсутствует или представляет собой C1-2алкил;
a1 связан через атом углерода с L1 и представляет собой
i) пирролидинил, необязательно замещенный при атоме углерода гидрокси или одним или двумя фторо;
или
ii) пиперидин-3-ил;
при условии, что, когда L1 отсутствует, a1 присоединен к N(Ra) через атом углерода, отличный от атома, который является альфа-атомом относительно атома азота a1;
и при условии, что, когда a1 замещен заместителем, содержащим кислородный или азотный радикал в качестве точки присоединения к a1, замещение происходит при атоме углерода, отличном от атома, который является альфа-атомом относительно атома азота a1;
L2 представляет собой метилен;
a2 связан через атом углерода с L2, а a2 представляет собой морфолинил;
L3 представляет собой метилен;
a3 представляет собой имидазолил, необязательно замещенный одним или двумя метилами;
L4 представляет собой (C2-3)алкил;
a4 представляет собой амино, при условии, что a4 присоединен через атом углерода, отличный от атома, который является альфа-атомом относительно к N(Ra);
L5 отсутствует или представляет собой C1-2алкил;
a5 представляет собой C4-6циклоалкил, замещенный RB; при этом RB представляет собой амино;
при условии, что, когда RB содержит азотный радикал в качестве точки присоединения к C5-6циклоалкилу, присоединение осуществляется к атому углерода, отличному от атома, который является альфа-атомом относительно N(Ra);
или
A-L- берется с Ra и атомом азота, к которому они присоединены, для формирования азотсвязанного гетероциклила, выбранного из группы, состоящей из
i) пирролидин-1-ила, необязательно замещенного амино;
ii) пиперазин-1-ила, необязательно независимо замещенного при атоме углерода одним или двумя C1-4алкилами;
iii) пиперидин-1-ила, необязательно замещенного амино;
и
iv) [1,4]диазепан-1-ила;
при условии, что положением заместителя, включающего азотный радикал в качестве точки присоединения к азот-связанному гетероциклилу, является атом азота, отличный от атома, который является альфа-атомом относительно атома азота гетероциклила;
Ra представляет собой водород;
при условии, что соединение формулы (I) отличается от соединения, выбранного из группы, состоящей из
соединения, в котором R1 представляет собой 4-фторфенил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой (S)-пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, Ra представляет собой H, а X представляет собой O;
соединения, в котором R1 представляет собой пиримидин-5-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a2-L2, a2 представляет собой (S)-морфолин-3-ил, L2 представляет собой метил, Ra представляет собой H, а X представляет собой O;
соединения, в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, R2 представляет собой 2-метилфенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой (S)-пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, Ra представляет собой H, а X представляет собой O;
и
соединения, в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a5-L5, a5 представляет собой циклогексил, L5 отсутствует, RB представляет собой 2-амино, Ra представляет собой H, а X представляет собой O;
и его энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли.
21. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где
R1 выбран из группы, состоящей из
i) фенила, необязательно замещенного заместителем, выбранным из группы, состоящей из C1-2алкила, C1-2алкокси, гидрокси и фторо; или фенила, необязательно замещенного одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из амино, ди(C1-4алкил)амино, ди(C1-4алкил)аминокарбонила, гидроксиметила, аминокарбонила, C1-4алкилкарбониламино, циано, трифторметокси, C1-2алкилсульфонила, нитро и трифторметила;
ii) пиримидинила, необязательно замещенного одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-4алкокси и С1-4алкилтио; или пиримидинила, необязательно замещенного одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из морфолин-4-ила, ди(C1-4алкил)амино и пиперазин-1-ила, необязательно замещенного 4-метилом;
iii) пиридинила, необязательно замещенного одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-4алкила, C1-4алкокси, C1-4алкилтио, гидрокси, фторо и хлоро; или пиридинила, необязательно замещенного одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из циано, гидроксиметила и амино;
и
iv) G-заместителя, выбранного из группы, состоящей из пиразолила, тиенила, бензотиазолила, хинолинила, индолила, тиазолила, фуранила, дигидробензофуранила, бензо[1,3]диоксол-5-ила и бензо[1,2,5]оксадиазолила;
причем G необязательно замещен одним C1-4алкилзаместителем;
R2 представляет собой
(i) фенил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-2алкила, C1-2алкокси, C1-2алкилтио, одного или двух фторо, 3-хлоро, 4-хлоро и гидрокси; или фенил необязательно замещен одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из амино, дифторметокси, трифторметокси, аминокарбонила, C1-4алкилкарбониламино, C1-4алкилкарбонилокси и 2,2,2-трифторэтокси;
или
(ii) гетероарил, выбранный из группы, состоящей из бензотиазолила и бензоксазолила; при этом гетероарил R2 необязательно независимо замещен одним или двумя C1-2алкилами;
A-L- выбран из группы, состоящей из a1-L1-; a2-L2-; a3-L3-, a4-L4- и a5-L5-; причем
L1 отсутствует или представляет собой C1-2алкил;
a1 связан через атом углерода с L1 и представляет собой
i) пирролидинил, необязательно замещенный при атоме углерода гидрокси или одним или двумя фторо;
или
ii) пиперидин-3-ил;
при условии, что, когда L1 отсутствует, a1 присоединен к N(Ra) через атом углерода, отличный от атома, который является альфа-атомом относительно атома азота a1;
и при условии, что, когда a1 замещен заместителем, содержащим кислородный или азотный радикал в качестве точки присоединения к a1, замещение происходит при атоме углерода, отличном от атома, который является альфа-атомом относительно атома азота a1;
L2 представляет собой метилен;
a2 связан через атом углерода с L2, а a2 представляет собой морфолинил;
L3 представляет собой метилен;
a3 представляет собой имидазолил, необязательно замещенный одним или двумя метилами;
L4 представляет собой (C2-3)алкил;
a4 представляет собой амино, при условии, что a4 присоединен через атом углерода, отличный от атома, который является альфа-атомом относительно к N(Ra);
L5 отсутствует или представляет собой C1-2алкил;
a5 представляет собой C4-6циклоалкил, замещенный RB; при этом RB представляет собой амино;
при условии, что, когда RB содержит азотный радикал в качестве точки присоединения к C5-6циклоалкилу, присоединение осуществляется к атому углерода, отличному от атома, который является альфа-атомом относительно N(Ra);
или
A-L- берется с Ra и атомом азота, к которому они присоединены, для формирования азотсвязанного гетероциклила, выбранного из группы, состоящей из
i) пирролидин-1-ила, необязательно замещенного амино;
ii) пиперазин-1-ила, необязательно независимо замещенного при атоме углерода одним или двумя C1-2алкилами;
iii) пиперидин-1-ила, необязательно замещенного амино;
и
iv) [1,4]диазепан-1-ила;
при условии, что положением заместителя, включающего азотный радикал в качестве точки присоединения к азот-связанному гетероциклилу, является атом азота, отличный от атома, который является альфа-атомом относительно атома азота гетероциклила;
Ra представляет собой водород;
при условии, что соединение формулы (I) отличается от соединения, выбранного из группы, состоящей из
соединения, в котором R1 представляет собой 4-фторфенил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой (S)-пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, Ra представляет собой H, а X представляет собой O;
соединения, в котором R1 представляет собой пиримидин-5-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a2-L2, a2 представляет собой (S)-морфолин-3-ил, L2 представляет собой метил, Ra представляет собой H, а X представляет собой O;
соединения, в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, R2 представляет собой 2-метилфенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой (S)-пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, Ra представляет собой H, а X представляет собой O;
и
соединения, в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a5-L5, a5 представляет собой циклогексил, L5 отсутствует, RB представляет собой 2-амино, Ra представляет собой H, а X представляет собой O;
и его энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли.
22. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
выбранное из группы, состоящей из:
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 4-метоксифенил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой фенил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 3-метоксифенил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 2-метоксифенил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой нафт-1-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой нафт-2-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиридин-4-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой тиен-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой фуран-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-трифторметоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метилкарбониламинофенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, R2 представляет собой фенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 3-гидроксифенил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой хинолин-5-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой хинолин-8-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 2-метилхинолин-5-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 4-бифенил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой хинолин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой дибензотиофен-2-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 6-метоксипиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиримидин-5-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 2-фторпиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 6-фторпиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 2-метоксипиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 2,6-дигидроксипиримидин-5-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 3-цианофенил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 3-нитрофенил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 3-аминокарбонилфенил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 3-N,N-диэтиламинокарбонилфенил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 3-метансульфонилфенил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 4-гидроксифенил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой индол-5-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 4H-[1,2,4]оксадиазол-5-он-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-фторфенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 6-метоксипиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-фторфенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 3-фторфенил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 6-метоксипиридин-3-ил, R2 представляет собой 2-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, R2 представляет собой 2-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 3-диэтиламинофенил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 3-метилкарбониламинофенил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 4-метилкарбониламинофенил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 6-метоксипиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-аминофенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 3-аминофенил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-аминофенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой бензотиазол-2-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой тиазол-2-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой бензотиофен-2-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 3-трифторметилфенил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 3-трифторметоксифенил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 2-метилтиопиримидин-5-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 2-метоксипиримидин-5-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-фторпиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 3,5-дифторфенил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 3,4-дифторфенил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 3,5-дифтор-4-гидроксиметилфенил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 2,4-диметоксипиримидин-5-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 6-метоксипиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-гидроксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 2-этоксипиримидин-5-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиразол-5-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 3,5-диметилизоксазол-4-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 2,3-дигидробензофуран-5-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 3-фтор-4-метоксифенил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиразол-4-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 2-метилтиопиримидин-4-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 1-метилпиразол-4-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-метоксипиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 3-фтор-5-метоксифенил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 3-фтор-5-метилфенил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 6-аминопиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-фтор-6-метоксипиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 6-гидроксипиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 6-гидроксипиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-гидроксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой хиноксалин-6-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой бензо[1,2,5]оксадиазол-5-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиримидин-5-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой 4,4-дифторпирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиримидин-5-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой 4-фторпирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S,4R)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 2-аминопиримидин-5-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 2-диметиламинопиримидин-5-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 2-(морфолин-4-ил)-пиримидин-5-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 2-(4-метилпиразин-1-ил)пиримидин-5-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, R2 представляет собой бензотиазол-6-ил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиримидин-5-ил, R2 представляет собой 2-метилбензоксазол-6-ил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, R2 представляет собой 2-метилбензоксазол-6-ил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиримидин-5-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой 4-фторпирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S, 4S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, R2 представляет собой 2-метилбензотиазол-6-ил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 3,5-диметилфенил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой бензо[1,3]диоксол-5-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 3,5-дихлорфенил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 6-цианопиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, R2 представляет собой 3,5-дифтор-4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиримидин-5-ил, R2 представляет собой 3,5-дифтор-4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, R2 представляет собой 3-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиримидин-5-ил, R2 представляет собой 3-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, R2 представляет собой 3-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, R2 представляет собой 2,3-дифтор-4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-фторпиридин-3-ил, R2 представляет собой 2,3-дифтор-4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиримидин-5-ил, R2 представляет собой 2,3-дифтор-4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-этоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиримидин-5-ил, R2 представляет собой 4-этоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-фторпиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-этоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-метилтиопиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-метансульфонилпиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиримидин-5-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пиперидин-3-ил, L1 отсутствует, а Ra представляет собой H; (рацемический)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-дифторметоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиримидин-5-ил, R2 представляет собой 4-дифторметоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-фторпиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-дифторметоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-н-пропилоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиримидин-5-ил, R2 представляет собой 4-н-пропилоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-фторпиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-н-пропилоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой индол-4-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой индол-6-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой индол-7-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиразин-2-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 2-цианопиримидин-5-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиримидин-5-ил, R2 представляет собой 4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-фторпиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-н-бутоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиримидин-5-ил, R2 представляет собой 4-н-бутоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-фторпиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-н-бутоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-фторпиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-хлорфенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-хлорфенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиримидин-5-ил, R2 представляет собой 4-хлорфенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-фторпиридин-3-ил, R2 представляет собой 3-фтор-4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, R2 представляет собой 3-фтор-4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиримидин-5-ил, R2 представляет собой 3-фтор-4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой 4-фторпирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S,4R)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, R2 представляет собой 3-цианофенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-цианофенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-циклопропилкарбониламинофенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-изопропилоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиримидин-5-ил, R2 представляет собой 4-изопропилоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-изопропилоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 3-циано-5-фторфенил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-гидроксиметилфенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиримидин-5-ил, R2 представляет собой 4-гидроксиметилфенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-гидроксиметилфенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-фторфенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метилфенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиримидин-5-ил, R2 представляет собой 4-метилфенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метилфенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метилтиофенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиримидин-5-ил, R2 представляет собой 4-метилтиофенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метилтиофенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксиметилфенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиримидин-5-ил, R2 представляет собой 4-метоксиметилфенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксиметилфенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиримидин-5-ил, R2 представляет собой 4-гидроксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, R2 представляет собой 3-диэтиламинокарбонилфенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-пирролидин-1-илкарбонилфенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-карбоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-пиперидин-1-илкарбонилфенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-(морфолин-4-илкарбонил)фенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-(4-метилпиперазин-1-илкарбонил)фенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, R2 представляет собой 3-карбоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-фторпиридин-3-ил, R2 представляет собой 3-карбоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-фторпиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-карбоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, R2 представляет собой (3-пирролидин-1-илкарбонил)фенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, R2 представляет собой (3-пиперидин-1-илкарбонил)фенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, R2 представляет собой 3-(морфолин-4-илкарбонил)фенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, R2 представляет собой 3-(4-метилпиперазин-1-илкарбонил)фенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-фторпиридин-3-ил, R2 представляет собой 3-диэтиламинокарбонилфенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-фторпиридин-3-ил, R2 представляет собой 3-(пирролидин-1-илкарбонил)фенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-фторпиридин-3-ил, R2 представляет собой 3-(пиперидин-1-илкарбонил)фенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-фторпиридин-3-ил, R2 представляет собой 3-(морфолин-4-илкарбонил)фенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-фторпиридин-3-ил, R2 представляет собой 3-(4-метилпиперазин-1-илкарбонил)фенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-диэтиламинокарбонилфенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-фторпиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-(пирролидин-1-илкарбонил)фенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-бензилоксикарбониламинофенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-фторпиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метилфенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-этилфенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-хлорпиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-этилфенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-аминокарбонилпиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиримидин-5-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой метилкарбонил; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-фторпиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-этилфенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, R2 представляет собой 3-фтор-4-метилфенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-этилфенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-фторпиридин-3-ил, R2 представляет собой 3-фтор-4-метилфенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-хлорпиридин-3-ил, R2 представляет собой 3-фтор-4-метилфенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, R2 представляет собой 3-фтор-4-метилфенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, R2 представляет собой 3-бензилоксикарбониламинофенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, R2 представляет собой 2,3-дифтор-4-метилфенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-хлорпиридин-3-ил, R2 представляет собой 2,3-дифтор-4-метилфенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-фторпиридин-3-ил, R2 представляет собой 2,3-дифтор-4-метилфенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, R2 представляет собой 2,3-дифтор-4-метилфенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-фторпиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой 4-фторпирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S,4R)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-хлорпиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой 4-фторпирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S,4R)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-этилфенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой 4-фторпирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S,4R)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой 4-фторпирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S,4R)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-фторпиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-бензилоксикарбониламинофенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-фторпиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-аминофенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пиперидин-3-ил, L1 отсутствует, а Ra представляет собой H; (3S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, R2 представляет собой 3-метилфенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-хлорпиридин-3-ил, R2 представляет собой 3-метилфенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-фторпиридин-3-ил, R2 представляет собой 3-метилфенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, R2 представляет собой 3-метилфенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, R2 представляет собой 3-метил-4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-фторпиридин-3-ил, R2 представляет собой 3-метил-4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-фторметилфенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пиперидин-3-ил, L1 отсутствует, а Ra представляет собой H; (3S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пиперидин-4-ил, L1 отсутствует, а Ra представляет собой H;
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-(пиридин-3-илметил)фенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-хлорпиридин-3-ил, R2 представляет собой 3-метил-4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, R2 представляет собой 3-метил-4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-фторпиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метилкарбониламинофенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-фторпиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метансульфониламинофенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метансульфониламинофенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой азетидин-3-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-формамидофенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-фторметилфенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, R2 представляет собой 3-метил-4-фторфенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-фторпиридин-3-ил, R2 представляет собой 3-метил-4-фторфенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-трифторметилфенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-фторпиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-трифторметилфенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-фторпиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метансульфонилфенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-фторпиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-формамидофенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-3-ил, L1 отсутствует, а Ra представляет собой H; (3R)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пиперидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой азетидин-3-ил, L1 отсутствует, а Ra представляет собой H;
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-хлорпиридин-3-ил, R2 представляет собой 2-метилфенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, R2 представляет собой 3-метилкарбонилоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-хлорпиридин-3-ил, R2 представляет собой 2-хлорфенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, R2 представляет собой 2-хлорфенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, R2 представляет собой 3-гидроксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-метоксипиридин-3-ил, R2 представляет собой 2-хлорфенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-метилтиопиридин-3-ил, R2 представляет собой 2-хлорфенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-метилтиопиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой 4-фторпирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S,4R)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-метоксипиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой 4-фторпирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S,4R)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пиперидин-3-ил, L1 отсутствует, а Ra представляет собой H; (3S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-3-ил, L1 отсутствует, а Ra представляет собой H; (3S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-метилпиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой 4-фторпирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S,4R)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-метилпиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой 4-фторпирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S,4S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-метоксипиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой 4-фторпирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S,4S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-метилтиопиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-(2-метоксиэтокси)фенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-метилпиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-(2-метоксиэтокси)фенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-метоксипиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-(2-метоксиэтокси)фенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-(2-метоксиэтокси)фенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-метоксипиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пиперидин-3-ил, L1 отсутствует, а Ra представляет собой H; (3S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-метоксипиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пиперидин-3-ил, L1 отсутствует, а Ra представляет собой H; (3R)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-метоксипиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пиперидин-3-ил, L1 отсутствует, а Ra представляет собой H; (3S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-метилтиопиридин-3-ил, R2 представляет собой 3-метилкарбонилоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-метоксипиридин-3-ил, R2 представляет собой 3-гидроксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-метоксипиридин-3-ил, R2 представляет собой 3-метилкарбонилоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-метилпиридин-3-ил, R2 представляет собой 3-метилкарбонилоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-метилтиопиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пиперидин-3-ил, L1 отсутствует, а Ra представляет собой H; (3S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-метилпиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-метилтиопиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пиперидин-3-ил, L1 отсутствует, а Ra представляет собой H; (3R)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-метилтиопиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-3-ил, L1 отсутствует, а Ra представляет собой H; (3S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-метоксипиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-3-ил, L1 отсутствует, а Ra представляет собой H; (3S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-метилпиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-3-ил, L1 отсутствует, а Ra представляет собой H; (3S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-метилпиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пиперидин-3-ил, L1 отсутствует, а Ra представляет собой H; (3R)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-метилпиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пиперидин-3-ил, L1 отсутствует, а Ra представляет собой H; (3S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-метилпиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-фторметоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пиперидин-3-ил, L1 отсутствует, а Ra представляет собой H; (3R)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 6-фтор-5-метилпиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 2,5-диметилпиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 6'-хлор-3,5'-диметил[2,3']бипиридинил-5-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 6-хлор-4-метилпиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 6-хлор-5-метилпиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пиперидин-2-ил, L 1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2R)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 2-хлор-5-метилпиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-гидроксиметилпиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой пирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой 4-гидроксипирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (транс 2S,4R)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой гидроксипирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (цис 2R,4R)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-метоксипиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой 4-гидроксипирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H, (транс 2S, 4R)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-метоксипиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a1-L1, a1 представляет собой 4-гидроксипирролидин-2-ил, L1 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (цис 2R,4R)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a2-L2, a2 представляет собой морфолин-2-ил, L2 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (рацемический)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-фторпиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a2-L2, a2 представляет собой морфолин-2-ил, L2 представляет собой метил, а Ra представляет собой H;
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиримидин-5-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a2-L2, a2 представляет собой морфолин-2-ил, L2 представляет собой метил, а Ra представляет собой H;
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиримидин-5-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a2-L2, a2 представляет собой морфолин-3-ил, L2 представляет собой метил, а R a представляет собой H; (рацемический)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a2-L2, a2 представляет собой морфолин-3-ил, L2 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (рацемический)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a2-L2, a2 представляет собой морфолин-3-ил, L2 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (3S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-фторпиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a2-L2, a2 представляет собой морфолин-3-ил, L2 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (3S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a2-L2, a2 представляет собой морфолин-3-ил, L2 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (3S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a3-L3, a3 представляет собой имидазол-2-ил, L3 представляет собой метил, а Ra представляет собой H;
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a3-L3, a3 представляет собой 3H-имидазол-4-ил, L3 представляет собой метил, а Ra представляет собой H;
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a3-L3, a3 представляет собой 5-метил-3H-имидазол-4-ил, L3 представляет собой метил, R и Ra представляют собой H;
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a3-L3, a3 представляет собой 3-метил-3H-имидазол-4-ил, L3 представляет собой метил, а Ra представляет собой H;
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a3-L3, a3 представляет собой 2-этил-5-метил-3H-имидазол-4-ил, L3 представляет собой метил, а Ra представляет собой H;
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a3-L3, a3 представляет собой 3H-имидазол-4-ил, L3 представляет собой метил, а Ra представляет собой H;
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-метилтиопиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a3-L3, a3 представляет собой 3H-имидазол-4-ил, L3 представляет собой метил, а Ra представляет собой H;
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-метоксипиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a3-L3, a3 представляет собой 3H-имидазол-4-ил, L3 представляет собой метил, а Ra представляет собой H;
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-метилпиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a3-L3, a3 представляет собой 3H-имидазол-4-ил, L3 представляет собой метил, а Ra представляет собой H;
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a4-L4, a4 представляет собой 2-амино, L4 представляет собой пропил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a4-L4, a4 представляет собой 2-амино, L4 представляет собой этил, а Ra представляет собой H;
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиримидин-5-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a4-L4, a4 представляет собой 2-амино, L4 представляет собой 4-метилпентил, а Ra представляет собой H; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-метилпиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a4-L4, a4 представляет собой 2-амино, L4 представляет собой этил, а Ra представляет собой H;
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a4-L4, a4 представляет собой 2-метиламино, L4 представляет собой этил, а Ra представляет собой H;
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a5-L5, a5 представляет собой циклогексил, L5 отсутствует, а Ra представляет собой H; (смесь цис/транс)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a5-L5, a5 представляет собой циклогексил, L5 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S,1R)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиримидин-5-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a5-L5, a5 представляет собой циклогексил, L5 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (2S,1R)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a5-L5, a5 представляет собой циклобутил, L5 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (транс)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиримидин-5-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a5-L5, a5 представляет собой циклобутил, L5 представляет собой метил, а Ra представляет собой H; (транс)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a5-L5, a5 представляет собой циклобутил, L5 отсутствует, а Ra представляет собой H; (смесь цис/транс)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиримидин-5-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a5-L5, a5 представляет собой циклобутил, L5 отсутствует, а Ra представляет собой H; (смесь цис/транс)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a5-L5, a5 представляет собой циклогексил, L5 отсутствует, а Ra представляет собой H; (цис)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a5-L5, a5 представляет собой циклогексил, L5 отсутствует, а Ra представляет собой H; (рацемический, смесь цис/транс)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a5-L5, a5 представляет собой циклогексил, L5 отсутствует, а Ra представляет собой H; (1RS,3SR рацемический цис)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a5-L5, a5 представляет собой циклогексил, L5 отсутствует, а Ra представляет собой H; (1RS, 2SR рацемический одиночный стереоизомер, не известный цис/транс)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-метоксипиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a5-L5, a5 представляет собой циклогексил, L5 отсутствует, а Ra представляет собой H; рацемический, смесь цис/транс)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-метилтиопиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a5-L5, a5 представляет собой циклогексил, L5 отсутствует, а Ra представляет собой H; (рацемический, смесь цис и транс)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-метоксипиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a5-L5, a5 представляет собой циклогексил, L5 отсутствует, а Ra представляет собой H; (цис 1R,3S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-метоксипиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a5-L5, a5 представляет собой циклогексил, L5 отсутствует, а Ra представляет собой H; (цис 1R,3S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-метоксипиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a5-L5, a5 представляет собой циклогексил, L5 отсутствует, а Ra представляет собой H; (транс, один энантиомер, абсолютно неизвестен)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-метоксипиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a5-L5, a5 представляет собой циклогексил, L5 отсутствует, а Ra представляет собой H; (транс, один энантиомер, абсолютно неизвестен)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-метилпиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a5-L5, a5 представляет собой циклогексил, L5 отсутствует, а Ra представляет собой H; (рацемический, смесь цис и транс)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-метилтиопиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a5-L5, a5 представляет собой циклогексил, L5 отсутствует, а Ra представляет собой H; (цис 1S,3R)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-метилтиопиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a5-L5, a5 представляет собой циклогексил, L5 отсутствует, а Ra представляет собой H; (транс, один энантиомер, абсолютно неизвестен)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-метилтиопиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a5-L5, a5 представляет собой циклогексил, L5 отсутствует, а Ra представляет собой H; (транс, один энантиомер, абсолютно неизвестен)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-циклопропилфенил, а A-L- и Ra берутся вместе с атомами, к которым они присоединены, для получения пиперазин-1-ила;
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a5-L5, a5 представляет собой циклогексил, L5 отсутствует, а Ra представляет собой H; (цис 1S,3R)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a5-L5, a5 представляет собой циклогексил, L5 отсутствует, а Ra представляет собой H; (цис 1R,3S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, A-L- представляет собой a5-L5, a5 представляет собой циклогексил, L5 отсутствует, а Ra представляет собой H; (транс, один энантиомер, абсолютно неизвестен)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой фенил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, а A-L- и Ra берутся вместе с атомами, к которым они присоединены, для получения пиперазин-1-ила;
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, а A-L- и Ra берутся вместе с атомами, к которым они присоединены, для получения пиперазин-1-ила;
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, а A-L- и Ra берутся вместе с атомами, к которым они присоединены, для получения 3-аминопирролидин-1-ила;
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, а A-L- и Ra берутся вместе с атомами, к которым они присоединены, для получения пиперазин-1-ила;
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, а A-L- и Ra вместе образуют 3-аминопирролидин-1-ил 3S
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, а A-L- и Ra берутся вместе с атомами, к которым они присоединены, для получения 3-аминопиперидин-1-ила; (3S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, а A-L- и Ra берутся вместе с атомами, к которым они присоединены, для получения 3-аминопиперидин-1-ила; (3R)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, а A-L- и Ra берутся вместе с атомами, к которым они присоединены, для получения 3-аминометилазетидин-1-ила;
соединение формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, а A-L- и Ra берут вместе с атомами, к которым они присоединены, для образования 2-аминометилпирролидин-1-ила; (2R)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, а A-L- и Ra берутся вместе с атомами, к которым они присоединены, для получения 4-аминопиперидин-1-ила;
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, а A-L- и Ra берутся вместе с атомами, к которым они присоединены, для образования 2-аминометилпирролидин-1-ила; (2R)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, а A-L- и Ra берутся вместе с атомами, к которым они присоединены, для получения 3-оксопиперазин-1-ила;
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, а A-L- и Ra берутся вместе с атомами, к которым они присоединены, для получения [1,4]диазепан-1-ила;
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, а A-L- и Ra берутся вместе с атомами, к которым они присоединены, для получения 2-оксопиперазин-1-ила;
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, а A-L- и Ra берутся вместе с атомами, к которым они присоединены, для получения 3,6-диазабицикло[3,1,1]гепт-3-иламино;
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, 3-аминопирролидин-1-ил; (3R)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, а A-L- и Ra берутся вместе с атомами, к которым они присоединены, для получения 3-аминоазетидин-1-ила;
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-метилтиопиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, а A-L- и Ra берутся вместе с атомами, к которым они присоединены, для получения пиперазин-1-ила;
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-метоксипиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, а A-L- и Ra берутся вместе с атомами, к которым они присоединены, для получения пиперазин-1-ила;
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, а A-L- и Ra берутся вместе с атомами, к которым они присоединены, для получения 3-метилпиперазин-1-ила; (рацемический)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, а A-L- и Ra берутся вместе с атомами, к которым они присоединены, для получения 2-метилпиперазин-1-ила; (2R)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, а A-L- и Ra берутся вместе с атомами, к которым они присоединены, для получения 2-метилпиперазин-1-ила; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-метоксипиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, а A-L- и Ra берутся вместе с атомами, к которым они присоединены, для получения [1,4]-диазепан-1-ила;
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-метилтиопиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, а A-L- и Ra берутся вместе с атомами, к которым они присоединены, для получения [1,4]диазепан-1-ила;
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-метилтиопиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, а A-L- и Ra берутся вместе с атомами, к которым они присоединены, для получения 3-аминопирролидин-1-ила; (3R)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-метоксипиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, а A-L- и Ra берутся вместе с атомами, к которым они присоединены, для получения 3-аминопирролидин-1-ила; (3R)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-метилтиопиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, а A-L- и Ra берутся вместе с атомами, к которым они присоединены, для получения 3,3-диметилпиперазин-1-ила;
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-метилпиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, а A-L- и Ra берутся вместе с атомами, к которым они присоединены, для получения пиперазин-1-ила;
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-метилпиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, а A-L- и Ra берутся вместе с атомами, к которым они присоединены, для получения 3-аминопирролидин-1-ила; (3R)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, а A-L- и Ra берутся вместе с атомами, к которым они присоединены, для получения 4-метилпиперазин-1-ила;
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, а A-L- и Ra берутся вместе с атомами, к которым они присоединены, для получения 2-метилпиперазин-1-ила; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, а A-L- и Ra берутся вместе с атомами, к которым они присоединены, для получения 3,3-диметилпиперазин-1-ила;
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, а A-L- и Ra берутся вместе с атомами, к которым они присоединены, для получения 3-метилпиперазин-1-ила; (3S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, а A-L- и Ra берутся вместе с атомами, к которым они присоединены, для получения 3-метилпиперазин-1-ила; (3R)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-метилпиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, а A-L- и Ra берутся вместе с атомами, к которым они присоединены, для получения [1,4]диазепан-1-ила;
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, а A-L- и Ra берутся вместе с атомами, к которым они присоединены, для получения 3,5-диметилпиперазин-1-ила; (цис)
соединения формулы (I),в котором R1 представляет собой 5-метоксипиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, а A-L- и Ra берутся вместе с атомами, к которым они присоединены, для получения 2-этилпиперазин-1-ила; (2S)
соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой 5-метоксипиридин-3-ил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, а A-L- и Ra берутся вместе с атомами, к которым они присоединены, для получения 3-этилпиперазин-1-ила; (3R);
и его фармацевтически приемлемые соли.
23. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 и по меньшей мере одно из фармацевтически приемлемого носителя, фармацевтически приемлемого наполнителя и фармацевтически приемлемого разбавителя.
24. Фармацевтическая композиция по п.23, в которой композиция представляет собой твердую лекарственную форму для перорального введения.
25. Фармацевтическая композиция по п.23, в которой композиция представляет собой сироп, эликсир или суспензию.
26. Способ лечения боли в диапазоне от умеренной до сильной у нуждающегося в таком лечении пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
27. Способ по п.26, в котором боль в диапазоне от умеренной до сильной вызвана заболеванием или состоянием, выбранным из группы, состоящей из остеоартрита, ревматоидного артрита, фибромиалгии, мигрени, головной боли, зубной боли, ожога, солнечного ожога, укуса змеи, укуса паука, укуса насекомого, нейрогенного мочевого пузыря, доброкачественной гипертрофии предстательной железы, интерстициального цистита, ринита, контактного дерматита/гиперчувствительности, зуда, экземы, фарингита, мукозита, энтерита, целлюлита, каузалгии, неврита седалищного нерва, невралгии в височно-нижнечелюстном суставе, периферического неврита, полиневрита, культевой боли, фантомной боли, послеоперационной кишечной непроходимости, холецистита, болевого синдрома после мастэктомии, нейропатической боли в ротовой полости, синдрома Шарко, рефлекторной симпатической дистрофии, синдрома Гийена-Барре, парестетической мералгии, синдрома жжения в полости рта, кластерной головной боли, головной боли при мигрени, периферической нейропатии, двусторонней периферической нейропатии, диабетической нейропатии, неврита зрительного нерва, постфебрильного неврита, мигрирующего неврита, сегментарного неврита, неврита Гомбо, нейронита, шейно-плечевой невралгии, черепной невралгии, невралгии коленчатого узла, невралгии языкоглоточного нерва, мигренозной невралгии, идиопатической невралгии, межреберной невралгии, невралгии в области молочных желез, невралгии Мортона, синдрома носоресничного нерва, затылочной невралгии, эритромелалгии, невралгии Слудера, невралгии крылонебного узла, невралгии надглазничного нерва, невралгии видиева нерва, воспалительных заболеваний кишечника, синдрома раздраженного кишечника, синусовой головной боли, головной боли напряжения, схваток, родов, менструальных болей и рака.
28. Способ по п.26, в котором боль выбрана из группы, состоящей из воспалительной боли, централизованно-опосредованной боли, периферически-опосредованной боли, висцеральной боли, боли, связанной со структурными нарушениями, онкологической боли, боли, связанной с повреждением мягких тканей, боли, связанной с прогрессирующим заболеванием, нейропатической боли, острой боли, связанной с острым повреждением, острой боли, связанной с травмой, острой боли, связанной с хирургическим вмешательством, хронической головной боли, хронической боли, связанной с нейропатологией, хронической боли в постинсультном периоде и хронической боли от мигрени.
29. Способ лечения или профилактики болезни или состояния, выбранных из группы, состоящей из депрессии, болезни Паркинсона, наркотической зависимости, алкогольной зависимости, гастрита, недержания мочи, преждевременного семяизвержения, диареи, сердечно-сосудистых заболеваний и респираторных заболеваний, причем указанный способ включает этап введения нуждающемуся в подобном лечении млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения или соли по п.1.
RU2012122191/04A 2009-10-30 2010-10-28 Пиримидиновые соединения для использования в качестве модуляторов дельта-опиоидных рецепторов RU2568434C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US25640509P 2009-10-30 2009-10-30
US61/256,405 2009-10-30
PCT/US2010/054489 WO2011053705A1 (en) 2009-10-30 2010-10-28 Pyrimidine compounds as delta opioid receptor modulators

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012122191A true RU2012122191A (ru) 2013-12-10
RU2568434C2 RU2568434C2 (ru) 2015-11-20

Family

ID=43447850

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012122191/04A RU2568434C2 (ru) 2009-10-30 2010-10-28 Пиримидиновые соединения для использования в качестве модуляторов дельта-опиоидных рецепторов

Country Status (9)

Country Link
US (3) US8513271B2 (ru)
EP (1) EP2493877B1 (ru)
JP (1) JP5782042B2 (ru)
CN (1) CN102741240B (ru)
AU (1) AU2010313401B2 (ru)
BR (1) BR112012010253A8 (ru)
CA (1) CA2779107C (ru)
RU (1) RU2568434C2 (ru)
WO (1) WO2011053705A1 (ru)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1441669B1 (en) 2001-11-09 2009-03-25 AngioScore, Inc. Baloon catheter with non-deployable stent
US20040111108A1 (en) 2001-11-09 2004-06-10 Farnan Robert C. Balloon catheter with non-deployable stent
US8080026B2 (en) 2003-01-21 2011-12-20 Angioscore, Inc. Apparatus and methods for treating hardened vascular lesions
US10076641B2 (en) 2005-05-11 2018-09-18 The Spectranetics Corporation Methods and systems for delivering substances into luminal walls
JP5770198B2 (ja) * 2009-10-30 2015-08-26 ヤンセン ファーマシューティカ エヌ．ベー． オピオイド受容体調節因子としてのフェノキシ置換ピリミジン
AU2010313392B2 (en) * 2009-10-30 2015-07-09 Janssen Pharmaceutica Nv Pyrazines as delta opioid receptor modulators
EP2380604A1 (en) 2010-04-19 2011-10-26 InnoRa Gmbh Improved coating formulations for scoring or cutting balloon catheters
US8632559B2 (en) 2010-09-21 2014-01-21 Angioscore, Inc. Method and system for treating valve stenosis
TWI644899B (zh) 2013-02-04 2018-12-21 健生藥品公司 Ｆｌａｐ調節劑
WO2014121055A2 (en) * 2013-02-04 2014-08-07 Janssen Pharmaceutica Nv Flap modulators
WO2014151008A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Dow Agrosciences Llc 4-amino-6-(heterocyclic)picolinates and 6-amino-2-(heterocyclic)pyrimidine-4-carboxylates and their use as herbicides
EP2970186B1 (en) * 2013-03-15 2020-06-10 Dow AgroSciences LLC 4-amino-6-(heterocyclic)picolinates and 6-amino-2-(heterocyclic) pyrimidine-4-carboxylates and their use as herbicides
US10117668B2 (en) 2013-10-08 2018-11-06 The Spectranetics Corporation Balloon catheter with non-deployable stent having improved stability
CN106458928A (zh) * 2014-05-14 2017-02-22 旭硝子株式会社 含醚性氧原子的全氟烷基取代嘧啶环化合物及其制造方法
TWI689251B (zh) 2014-09-15 2020-04-01 美商陶氏農業科學公司 源自於施用吡啶羧酸除草劑與合成生長素除草劑及/或生長素轉運抑制劑的協同性雜草控制
TWI689252B (zh) 2014-09-15 2020-04-01 美商陶氏農業科學公司 源自於施用吡啶羧酸除草劑與乙醯乳酸合成酶（ａｌｓ）抑制劑的協同性雜草控制
EP3193607A4 (en) 2014-09-15 2018-05-02 Dow AgroSciences LLC Synergistic weed control from applications of pyridine carboxylic acid herbicides and photosystem ii inhibitors
JP7185633B2 (ja) 2017-02-17 2022-12-07 トレベナ・インコーポレイテッド ７員アザ複素環を含有するデルタ－オピオイド受容体調節化合物、その使用方法及び製造方法
BR112019016827A2 (pt) 2017-02-17 2020-04-07 Trevena Inc compostos moduladores de receptor delta-opioide contendo aza-heterocíclico com 5 membros, métodos de uso e produção dos mesmos
CN107573278B (zh) * 2017-09-14 2018-05-01 深圳市宏辉浩医药科技有限公司 一种药物中间体n-boc-3-哌啶酮的制备方法
WO2019170543A1 (en) 2018-03-07 2019-09-12 Bayer Aktiengesellschaft Identification and use of erk5 inhibitors

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3933470A (en) 1972-06-30 1976-01-20 American Cyanamid Company Ester of (alkynyloxy)-, (alkenyloxy)-, and (cyanoalkoxy) carbanilic acids and their use as herbicides
DE69830114D1 (de) * 1997-09-16 2005-06-16 Solvay Pharm Gmbh Analgetische Zusammensetzung welche Moxonidine und ein Opioid-Analgetika enthält
CN1242995C (zh) 1999-05-21 2006-02-22 比奥维特罗姆股份公司 化合物,它们的用途和制备方法
US6465467B1 (en) 1999-05-21 2002-10-15 Biovitrum Ab Certain aryl-aliphatic and heteroaryl-aliphatic piperazinyl pyrazines and their use in the treatment of serotonin-related diseases
YU39503A (sh) * 2000-11-22 2006-05-25 F. Hoffmann-La Roche Ag. Derivati pirimidina
US7132546B2 (en) * 2000-12-22 2006-11-07 Ishihara Sangyo Kaisha, Ltd. Aniline derivatives or salts thereof and cytokine production inhibitors containing the same
US20030187026A1 (en) 2001-12-13 2003-10-02 Qun Li Kinase inhibitors
US7015227B2 (en) 2002-06-21 2006-03-21 Cgi Pharmaceuticals, Inc. Certain amino-substituted monocycles as kinase modulators
CN102558155A (zh) * 2003-01-14 2012-07-11 阿伦纳药品公司 作为代谢调节剂的芳基和杂芳基衍生物及其所涉及的疾病如糖尿病和高血糖症的预防和治疗
WO2004071426A2 (en) 2003-02-11 2004-08-26 Kemia Inc. Compounds for the treatment of viral infection
CN1976918A (zh) * 2004-05-08 2007-06-06 神经能质公司 4,5－二取代－2－芳基嘧啶
EP1745033A4 (en) 2004-05-08 2009-08-26 Neurogen Corp 2-ARYLPYRIMIDINES DISUBSTITUTED IN 4,5
CA2579143A1 (en) * 2004-09-13 2006-03-23 Amgen Inc. Vanilloid receptor ligands and their use in treatments
CA2590261C (en) 2004-12-27 2011-08-16 Alcon, Inc. Aminopyrazine analogs for treating glaucoma and other rho kinase-mediated diseases and conditions
AU2007312866A1 (en) 2006-10-20 2008-04-24 Merck Frosst Canada Ltd. Azacycloalkane derivatives as inhibitors of stearoyl-coenzyme A delta-9 desaturase
JP5770198B2 (ja) * 2009-10-30 2015-08-26 ヤンセン ファーマシューティカ エヌ．ベー． オピオイド受容体調節因子としてのフェノキシ置換ピリミジン

Also Published As

Publication number Publication date
CN102741240B (zh) 2015-05-06
EP2493877B1 (en) 2014-09-17
US8513271B2 (en) 2013-08-20
US20130310358A1 (en) 2013-11-21
AU2010313401B2 (en) 2015-07-23
US20110105520A1 (en) 2011-05-05
US8685990B2 (en) 2014-04-01
BR112012010253A2 (pt) 2016-03-29
JP2013509427A (ja) 2013-03-14
CN102741240A (zh) 2012-10-17
JP5782042B2 (ja) 2015-09-24
WO2011053705A1 (en) 2011-05-05
CA2779107A1 (en) 2011-05-05
AU2010313401A1 (en) 2012-05-24
CA2779107C (en) 2017-05-30
US20110269759A1 (en) 2011-11-03
BR112012010253A8 (pt) 2016-10-04
RU2568434C2 (ru) 2015-11-20
EP2493877A1 (en) 2012-09-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2568434C2 (ru) Пиримидиновые соединения для использования в качестве модуляторов дельта-опиоидных рецепторов
RU2014139601A (ru) Ингибиторы серин/треониновых киназ
ES2543151T3 (es) Derivados de 2-piridina como moduladores del receptor Smoothened
KR101836431B1 (ko) 바이헤테로아릴 화합물 및 이의 용도
RU2013135477A (ru) Гетероциклические соединения и их применение в качестве ингибиторов киназы-3 гликогенсинтазы
RU2507204C2 (ru) Положительные аллостерические модуляторы м1-рецепторов на основе пираниларилметилбензохиназолинона
RU2012136643A (ru) [5,6]- гетероциклическое соединение
PE20080695A1 (es) Derivados de dihidropirazolopirimidinona como inhibidores de quinasa weel
HRP20210431T1 (hr) Pripravci tetrahidrokinolina kao inhibitori bet bromodomene
WO2011149874A2 (en) N-phenyl imidazole carboxamide inhibitors of 3-phosphoinositide-dependent protein kinase-1
KR20210130123A (ko) 헤테로아릴 유도체, 이를 제조하는 방법, 및 이를 유효성분으로 포함하는 약학적 조성물
JP2024009891A (ja) Ｔ型カルシウムチャネル阻害剤
JP2014501269A5 (ru)
JP2013500972A (ja) Ｓｙｋキナーゼ阻害剤としての２，７−ナフチリジン−１−オン誘導体
JP2014504300A5 (ru)
WO2014145015A2 (en) Imidazolidinones and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
US9145392B2 (en) Imidazole amines as modulators of kinase activity
HRP20190763T1 (hr) Spojevi pirazina za liječenje zaraznih bolesti
RU2011147230A (ru) Азетидинилдиамиды в качестве ингибиторов моноацилглицерин-липазы
US20160159773A1 (en) Heterocyclic compound
CN101291924A (zh) 异吲哚-酰亚胺化合物和包含它们的组合物及其使用方法
US20210206756A1 (en) 2-quinolone derived inhibitors of bcl6
RU2012122208A (ru) 4-замещенные-2-феноксифениламиновые модуляторы дельта-опиоидных рецепторов
HRP20140252T1 (hr) Derivati imidazola kao inhibitori kazeinske kinaze
CA2899968A1 (en) Substituted 2-aminopyridine protein kinase inhibitor

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20201029