RU2012123875A - Липосомы иринотекана или его солей, способ их получения - Google Patents
Липосомы иринотекана или его солей, способ их получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012123875A RU2012123875A RU2012123875/15A RU2012123875A RU2012123875A RU 2012123875 A RU2012123875 A RU 2012123875A RU 2012123875/15 A RU2012123875/15 A RU 2012123875/15A RU 2012123875 A RU2012123875 A RU 2012123875A RU 2012123875 A RU2012123875 A RU 2012123875A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- liposomes
- irinotecan
- cholesterol
- neutral phospholipid
- aqueous phase
- Prior art date
Links
- 239000002502 liposome Substances 0.000 title claims abstract 56
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims abstract 28
- GURKHSYORGJETM-WAQYZQTGSA-N irinotecan hydrochloride (anhydrous) Chemical compound Cl.C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 GURKHSYORGJETM-WAQYZQTGSA-N 0.000 claims abstract 24
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims abstract 21
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims abstract 18
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims abstract 14
- 229960000779 irinotecan hydrochloride Drugs 0.000 claims abstract 14
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims abstract 13
- 229960004768 irinotecan Drugs 0.000 claims abstract 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 10
- JLPULHDHAOZNQI-JLOPVYAASA-N [(2r)-3-hexadecanoyloxy-2-[(9e,12e)-octadeca-9,12-dienoyl]oxypropyl] 2-(trimethylazaniumyl)ethyl phosphate Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C\C\C=C\CCCCC JLPULHDHAOZNQI-JLOPVYAASA-N 0.000 claims abstract 8
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims abstract 8
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims abstract 5
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 claims abstract 4
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims abstract 3
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims abstract 2
- -1 polyethylene Polymers 0.000 claims abstract 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 claims abstract 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 23
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims 7
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims 7
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims 6
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims 6
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 claims 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 4
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 claims 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 claims 3
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 claims 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims 3
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 claims 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims 2
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 claims 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 claims 2
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 claims 2
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 1
- TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoserine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@H](N)C(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 0.000 claims 1
- BIABMEZBCHDPBV-MPQUPPDSSA-N 1,2-palmitoyl-sn-glycero-3-phospho-(1'-sn-glycerol) Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@@H](O)CO)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC BIABMEZBCHDPBV-MPQUPPDSSA-N 0.000 claims 1
- PWKSKIMOESPYIA-UHFFFAOYSA-N 2-acetamido-3-sulfanylpropanoic acid Chemical compound CC(=O)NC(CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims 1
- IELOKBJPULMYRW-NJQVLOCASA-N D-alpha-Tocopheryl Acid Succinate Chemical compound OC(=O)CCC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C IELOKBJPULMYRW-NJQVLOCASA-N 0.000 claims 1
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 claims 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylserin Natural products OC(=O)C(N)COP(O)(=O)OCC(O)CO ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 claims 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims 1
- FVJZSBGHRPJMMA-IOLBBIBUSA-N PG(18:0/18:0) Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@@H](O)CO)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC FVJZSBGHRPJMMA-IOLBBIBUSA-N 0.000 claims 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims 1
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DSNRWDQKZIEDDB-GCMPNPAFSA-N [(2r)-3-[2,3-dihydroxypropoxy(hydroxy)phosphoryl]oxy-2-[(z)-octadec-9-enoyl]oxypropyl] (z)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OCC(O)CO)OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC DSNRWDQKZIEDDB-GCMPNPAFSA-N 0.000 claims 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims 1
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 claims 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 claims 1
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940099418 d- alpha-tocopherol succinate Drugs 0.000 claims 1
- ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N d-alpha-Tocopheryl acetate Natural products CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 claims 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 claims 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 claims 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 claims 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 claims 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 claims 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 claims 1
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 claims 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 claims 1
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 claims 1
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Synthetic bilayered vehicles, e.g. liposomes or liposomes with cholesterol as the only non-phosphatidyl surfactant
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Synthetic bilayered vehicles, e.g. liposomes or liposomes with cholesterol as the only non-phosphatidyl surfactant
- A61K9/1271—Non-conventional liposomes, e.g. PEGylated liposomes or liposomes coated or grafted with polymers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Synthetic bilayered vehicles, e.g. liposomes or liposomes with cholesterol as the only non-phosphatidyl surfactant
- A61K9/1277—Preparation processes; Proliposomes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Synthetic bilayered vehicles, e.g. liposomes or liposomes with cholesterol as the only non-phosphatidyl surfactant
- A61K9/1277—Preparation processes; Proliposomes
- A61K9/1278—Post-loading, e.g. by ion or pH gradient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
Abstract
1. Липосомы иринотекана или иринотекана гидрохлорида, характеризующиеся тем, что эти липосомы содержат иринотекан или иринотекан гидрохлорид, нейтральный фосфолипид и холестерин, и массовое отношение холестерина к нейтральному фосфолипиду составляет 1:3-5.2. Липосомы по п.1, характеризующиеся тем, что массовое отношение нейтрального фосфолипида к иринотекану или иринотекану гидрохлориду составляет:3. Липосомы по п.1, характеризующиеся тем, что нейтральный фосфолипид включает гидрогенизированный соевый фосфатидилхолин.4. Липосомы по п.3, характеризующиеся тем, что нейтральный фосфолипид представляет собой гидрогенизированный соевый фосфатидилхолин.5. Липосомы по п.1, характеризующиеся тем, что отношение холестерина к нейтральному фосфолипиду составляет 1:3,5-4,5, предпочтительно 1:4.6. Липосомы по п.1, характеризующиеся тем, что они получены способом ионного градиента.7. Липосомы по п.6, характеризующиеся тем, что они имеют ионный градиент, образованный буфером между внутренней водной фазой и наружной водной фазой липосом, предпочтительно внутренняя водная фаза липосом имеет более высокую ионную концентрацию, чем наружная водная фаза.8. Липосомы по п.1, характеризующиеся тем, что они дополнительно содержат липидное производное гидрофильного полимера, предпочтительно полиэтиленгликоль2000-дистеароилфосфатидилэтаноламин (DSPE-PEG).9. Липосомы по п.8, характеризующиеся тем, что массовое отношение липидного производного гидрофильного полимера к иринотекану или иринотекану гидрохлориду составляет 0,2-0,4.10. Липосомы по любому из пп.1-9, характеризующиеся тем, что они дополнительно содержат заряженный фосфолипид, который выбра�
Claims (23)
1. Липосомы иринотекана или иринотекана гидрохлорида, характеризующиеся тем, что эти липосомы содержат иринотекан или иринотекан гидрохлорид, нейтральный фосфолипид и холестерин, и массовое отношение холестерина к нейтральному фосфолипиду составляет 1:3-5.
2. Липосомы по п.1, характеризующиеся тем, что массовое отношение нейтрального фосфолипида к иринотекану или иринотекану гидрохлориду составляет:
3. Липосомы по п.1, характеризующиеся тем, что нейтральный фосфолипид включает гидрогенизированный соевый фосфатидилхолин.
4. Липосомы по п.3, характеризующиеся тем, что нейтральный фосфолипид представляет собой гидрогенизированный соевый фосфатидилхолин.
5. Липосомы по п.1, характеризующиеся тем, что отношение холестерина к нейтральному фосфолипиду составляет 1:3,5-4,5, предпочтительно 1:4.
6. Липосомы по п.1, характеризующиеся тем, что они получены способом ионного градиента.
7. Липосомы по п.6, характеризующиеся тем, что они имеют ионный градиент, образованный буфером между внутренней водной фазой и наружной водной фазой липосом, предпочтительно внутренняя водная фаза липосом имеет более высокую ионную концентрацию, чем наружная водная фаза.
8. Липосомы по п.1, характеризующиеся тем, что они дополнительно содержат липидное производное гидрофильного полимера, предпочтительно полиэтиленгликоль2000-дистеароилфосфатидилэтаноламин (DSPE-PEG2000).
9. Липосомы по п.8, характеризующиеся тем, что массовое отношение липидного производного гидрофильного полимера к иринотекану или иринотекану гидрохлориду составляет 0,2-0,4.
10. Липосомы по любому из пп.1-9, характеризующиеся тем, что они дополнительно содержат заряженный фосфолипид, который выбран из группы, состоящей из дилауроилфосфатидилглицерина, дипальмитоилфосфатидилглицерина, дистеароилфосфатидилглицерина, димиристатфосфатидилглицерина, диолеиновой кислоты фосфатидилсерина, диолеоилфосфатидилглицерина, дилауроилфосфатидной кислоты, димиристатфосфатидной кислоты, дистеароилфосфатидной кислоты и их смеси, и массовое отношение заряженного фосфолипида к нейтральному фосфолипиду составляет от 1:5 до 1:100.
11. Липосомы по п.1, характеризующиеся тем, что они содержат приведенные ниже массовые доли ингредиентов:
и отношение холестерина к гидрогенизированному соевому фосфатидилхолину составляет 1:4.
12. Способ получения липосом по любому из пп.1-11, характеризующийся тем, что он включает приведенные ниже стадии:
1) получение ненагруженных липосом любым из следующих способов A-D:
a) растворение нейтрального фосфолипида и холестерина в безводном этаноле или в смешанном растворителе из безводного этанола и трет-бутилового спирта в соответствии с желаемой композицией, смешивание этой смеси с буфером с получением сырых ненагруженных липосом после удаления этанола путем перегонки при пониженном давлении, а затем получение ненагруженных липосом с желаемым размером частиц с использованием гомогенизатора высокого давления и/или экструзионного оборудования;
b) растворение нейтрального фосфолипида и холестерина в хлороформе или в смешанном растворителе хлороформ - метанол в соответствии с желаемой композицией, образование липидной пленки с помощью роторного испарителя, добавление буфера для гидратации с получением сырых ненагруженных липосом, а затем получение ненагруженных липосом с желаемым размером частиц с использованием гомогенизатора высокого давления и/или экструзионного оборудования;
c) смешивание нейтрального фосфолипида, холестерина и буфера в соответствии с желаемой композицией, затем получение ненагруженных липосом с желаемым размером частиц с использованием гомогенизатора высокого давления и/или экструзионного оборудования;
d) растворение нейтрального фосфолипида и холестерина в безводном этаноле или в смешанном растворителе из безводного этанола и трет-бутилового спирта в соответствии с желаемой композицией, смешивание этой смеси с буфером, а затем получение ненагруженных липосом с желаемым размером частиц путем использования гомогенизатора высокого давления и/или экструзионного оборудования;
2) создание ионного градиента между внутренней водной фазой и наружной водной фазой ненагруженной липосомы: замещение наружной водной фазы ненагруженной липосомы с образованием ионного градиента между внутренней водной фазой и наружной водной фазой ненагруженной липосомы;
3) получение липосом, нагруженных лекарством: получение водного раствора иринотекана гидрохлорида, добавление его к дисперсии ненагруженных липосом с ионным градиентом, а затем инкубация этой дисперсии с получением липосомы, нагруженной лекарством, при нагревании и перемешивании.
13. Способ по п.12, характеризующийся тем, что после стадии 3) получения липосом, нагруженных лекарством, способ дополнительно включает стадию:
4) удаления свободного лекарства и концентрирование образца: добавление буферного раствора к липосомам иринотекана гидрохлорида, удаление не включенного лекарства путем использования устройства с тангенциальным потоком и концентрирование образца до соответствующего объема.
14. Способ по любому из пп.12 или 13, характеризующийся тем, что буфер выбран из группы, состоящей из буфера, содержащего соли ионов Na+, K+, Fe2+, Сa2+, Вa2+, Mn2+, Mg2+, Li+, NH4+, Н+ и их смеси.
15. Липосомная композиция для инъекций, содержащая липосомы иринотекана или иринотекана гидрохлорида по любому из пп.1-11.
16. Липосомная композиция по п.15, характеризующаяся тем, что дополнительно содержит стабилизатор, выбранный из группы, состоящей из этилендиаминтетрауксусной кислоты, этилендиаминтетрауксусной кислоты двунатриевой соли, этилендиаминтетрауксусной кислоты двукальциевой соли и их смеси, предпочтительно этилендиаминтетрауксусной кислоты двунатриевой соли; доля добавленного стабилизатора составляет от более 0 до 0,5% мас.об.
17. Липосомная композиция по п.15, характеризующаяся тем, что она представляет собой жидкую композицию для инъекций или лиофилизированный порошок для инъекций.
18. Липосомная композиция по п.15, характеризующаяся тем, что она содержит регулятор осмотического давления, выбранный из группы, состоящей из глюкозы, сахарозы, сорбита, маннита, хлорида натрия, глицерина, гистидина и его гидрохлорида, глицина и его гидрохлорида, лизина, серина, глутаминовой кислоты, аргинина, валина и их смеси; доля добавленного регулятора осмотического давления составляет от более 0 до 0,5% мас.об.
19. Липосомная композиция по п.15, характеризующаяся тем, что она дополнительно содержит антиоксидант, выбранный из группы, состоящей из водорастворимого антиоксиданта и жирорастворимого антиоксиданта, где жирорастворимый антиоксидант выбран из группы, состоящей из α-токоферола, α-токоферола сукцината, α-токоферола ацетата и их смеси, где водорастворимый антиоксидант выбран из группы, состоящей из аскорбиновой кислоты, бисульфита натрия, сульфита натрия, пиросульфита натрия, L-цистеина и их смеси; доля добавленного антиоксиданта составляет от более 0 до 0,5% мас.об.
20. Липосомная композиция по п.17, характеризующаяся тем, что она представляет собой лиофилизированный порошок для инъекций, который содержит лиопротектор, и получена путем лиофилизации.
21. Липосомная композиция по п.15, характеризующаяся тем, что она содержит приведенные ниже массовые доли ингредиентов:
и отношение холестерина к гидрогенизированному соевому фосфатидилхолину составляет 1:4.
22. Способ получения липосомной композиции для инъекций по любому из пп.15-21, характеризующийся тем, что данный способ включает стадии способа по любому из пп.12 или 13.
23. Способ по п.22, характеризующийся тем, что он дополнительно включает приведенные ниже стадии:
отмеривание объема, стерилизацию и упаковку: доведение концентрации лекарства липосом, отмеривание объема, стерилизацию фильтрованием, заполнение во флаконы и герметичное закрытие с получением липосомной композиции для инъекций; или
добавление лиопротектора к липосомной композиции с лекарством, доведение концентрации лекарства, отмеривание объема, стерилизацию фильтрованием, заполнение во флаконы, герметичное закрытие, затем лиофилизацию с получением лиофилизированного порошка для инъекций.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/CN2009/075298 WO2011066684A1 (zh) | 2009-12-03 | 2009-12-03 | 伊立替康或盐酸伊立替康脂质体及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012123875A true RU2012123875A (ru) | 2014-01-20 |
| RU2526114C2 RU2526114C2 (ru) | 2014-08-20 |
Family
ID=44114598
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012123875/15A RU2526114C2 (ru) | 2009-12-03 | 2009-12-03 | Липосомы иринотекана или его солей, способ их получения |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20120282325A1 (ru) |
| EP (1) | EP2508170B1 (ru) |
| JP (1) | JP5645954B2 (ru) |
| KR (2) | KR20120089754A (ru) |
| CN (1) | CN102271659B (ru) |
| AU (1) | AU2009356132B2 (ru) |
| BR (1) | BR112012012151B8 (ru) |
| CA (1) | CA2782911C (ru) |
| CY (1) | CY1116811T1 (ru) |
| DK (1) | DK2508170T3 (ru) |
| ES (1) | ES2547698T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20150911T1 (ru) |
| HU (1) | HUE027467T2 (ru) |
| MX (1) | MX2012005775A (ru) |
| PL (1) | PL2508170T3 (ru) |
| PT (1) | PT2508170E (ru) |
| RU (1) | RU2526114C2 (ru) |
| SI (1) | SI2508170T1 (ru) |
| SM (1) | SMT201500245B (ru) |
| WO (1) | WO2011066684A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201203316B (ru) |
Families Citing this family (37)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102935066B (zh) * | 2011-08-16 | 2014-09-17 | 齐鲁制药有限公司 | 一种伊立替康脂质体制剂及其制备方法 |
| SI2768484T1 (sl) | 2011-10-21 | 2019-12-31 | Jazz Pharmaceuticals Research Llc | Liofilizirani liposomi |
| KR101842279B1 (ko) * | 2012-03-29 | 2018-03-26 | 우석대학교 산학협력단 | 이리노테칸의 안정성증진을 위한 주사제용 조성물 |
| RU2014144945A (ru) * | 2012-04-10 | 2016-05-27 | Те Риджентс Оф Те Юниверсити Оф Калифорния | Бис-полимерные липид-пептидные конъюгаты и наночастицы из них |
| US9949927B2 (en) | 2012-04-10 | 2018-04-24 | The Regents Of The University Of California | Bis-polymer lipid-peptide conjugates and nanoparticles thereof |
| US9717724B2 (en) | 2012-06-13 | 2017-08-01 | Ipsen Biopharm Ltd. | Methods for treating pancreatic cancer using combination therapies |
| AU2013202947B2 (en) | 2012-06-13 | 2016-06-02 | Ipsen Biopharm Ltd. | Methods for treating pancreatic cancer using combination therapies comprising liposomal irinotecan |
| CN102697720B (zh) * | 2012-06-29 | 2014-01-15 | 海南灵康制药有限公司 | 盐酸伊立替康脂质纳米粒注射剂 |
| CN103181898B (zh) * | 2012-11-23 | 2016-03-09 | 杭州师范大学 | 一种奥沙利铂脂质体及其应用 |
| EA023079B1 (ru) * | 2012-12-24 | 2016-04-29 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Технология Лекарств" | Способ получения липосомальной формы иринотекана (варианты) |
| CN104906586A (zh) * | 2014-03-10 | 2015-09-16 | 中国科学院上海药物研究所 | 一种盐酸伊立替康复合磷脂组合物、制备方法及其应用 |
| WO2015166986A1 (ja) | 2014-04-30 | 2015-11-05 | 富士フイルム株式会社 | リポソーム組成物及びその製造方法 |
| US10098813B2 (en) * | 2014-09-03 | 2018-10-16 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | Perfusion dosage form |
| CN105796495B (zh) * | 2014-12-29 | 2020-10-23 | 南京绿叶制药有限公司 | 一种盐酸伊立替康脂质体药物组合物及其制备方法 |
| US11318131B2 (en) | 2015-05-18 | 2022-05-03 | Ipsen Biopharm Ltd. | Nanoliposomal irinotecan for use in treating small cell lung cancer |
| JP2017008047A (ja) * | 2015-06-25 | 2017-01-12 | 参天製薬株式会社 | 注射剤 |
| JP7042739B2 (ja) | 2015-08-20 | 2022-03-28 | イプセン バイオファーム リミティド | 癌処置のためのリポソーム型イリノテカン及びｐａｒｐ阻害薬を使用する併用療法 |
| TW202400181A (zh) | 2015-08-21 | 2024-01-01 | 英商益普生生物製藥有限公司 | 使用包含微脂伊立替康(irinotecan)及奧沙利鉑(oxaliplatin)之組合療法治療轉移性胰臟癌的方法 |
| EP4647126A3 (en) | 2015-10-16 | 2026-02-11 | Ipsen Biopharm Ltd. | Stabilizing camptothecin pharmaceutical compositions |
| IL261038B2 (en) | 2016-02-09 | 2024-06-01 | Sun Pharmaceutical Ind Ltd | perfusion system |
| CN107281102A (zh) * | 2016-04-11 | 2017-10-24 | 江苏竞诺择生物医药科技有限公司 | 一种用于结直肠肿瘤治疗的药物微粒组合物 |
| CN107456456A (zh) * | 2016-06-03 | 2017-12-12 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 伊立替康或其可药用盐在制备治疗乳腺癌的药物中的用途 |
| AU2017290703B2 (en) * | 2016-06-28 | 2023-03-30 | Emergent Biodefense Operations Lansing Llc | Formulations of brincidofovir |
| CN106109415B (zh) * | 2016-07-26 | 2019-01-29 | 金华市人民医院 | 一种载喜树碱类抗肿瘤药物脂质体、制备方法及其应用 |
| KR20190067172A (ko) | 2016-09-09 | 2019-06-14 | 아이리시스, 인크. | 리포좀 항암 조성물 |
| AU2017350499B2 (en) * | 2016-10-28 | 2023-08-10 | Les Laboratoires Servier | Liposomal formulation for use in the treatment of cancer |
| CN110402163A (zh) * | 2016-11-02 | 2019-11-01 | 易普森生物制药有限公司 | 使用包括脂质体伊立替康、奥沙利铂、5-氟尿嘧啶(和甲酰四氢叶酸)的组合疗法治疗胃癌 |
| US11344497B1 (en) | 2017-12-08 | 2022-05-31 | Quicksilver Scientific, Inc. | Mitochondrial performance enhancement nanoemulsion |
| US10722465B1 (en) * | 2017-12-08 | 2020-07-28 | Quicksilber Scientific, Inc. | Transparent colloidal vitamin supplement |
| ES2984147T3 (es) | 2018-06-20 | 2024-10-29 | Fujifilm Corp | Medicamento combinado que comprende una composición liposómica de gemcitabina encapsulada y bloqueo de punto de control inmunitario |
| CN109675047B (zh) * | 2019-01-07 | 2020-12-04 | 中国科学院化学研究所 | 一种对具有游离羟基的化合物进行脂质体修饰的方法 |
| US11291702B1 (en) | 2019-04-15 | 2022-04-05 | Quicksilver Scientific, Inc. | Liver activation nanoemulsion, solid binding composition, and toxin excretion enhancement method |
| US12195755B2 (en) | 2019-05-20 | 2025-01-14 | Brown University | Placental lipid bilayer for cell-free molecular interaction studies |
| US11273124B2 (en) * | 2019-05-23 | 2022-03-15 | Brown University | Antifungal nanoparticles for targeted treatment of fungal infections |
| WO2021087008A1 (en) | 2019-10-28 | 2021-05-06 | Brown University | Bacterial beta-lactamase responsive hydrogels |
| CN114177278A (zh) * | 2021-10-18 | 2022-03-15 | 山东多美康生物医药有限公司 | 脂质体制备 |
| CN121064118A (zh) * | 2025-09-02 | 2025-12-05 | 襄阳汉伟化工科技有限公司 | 一种安全气囊填充剂5-氨基四氮唑的制备方法 |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6740335B1 (en) * | 1997-09-16 | 2004-05-25 | Osi Pharmaceuticals, Inc. | Liposomal camptothecin formulations |
| KR100679906B1 (ko) * | 1998-09-16 | 2007-02-07 | 알자 코포레이션 | 리포솜-엔트랩된 토포이소머라제 억제제 |
| ES2387886T3 (es) * | 2001-11-13 | 2012-10-03 | Celator Pharmaceuticals, Inc. | Composiciones que transportan lípidos con una mejor estabilidad sanguínea |
| LT3173073T (lt) * | 2004-05-03 | 2025-01-10 | Ipsen Biopharm Ltd. | Liposomos, skirtos vaistų pristatymui |
| KR100889139B1 (ko) * | 2004-06-01 | 2009-03-17 | 테루모 가부시키가이샤 | 이리노테칸 제제 |
| CN1326525C (zh) * | 2004-11-26 | 2007-07-18 | 复旦大学 | 10－羟基喜树碱长循环脂质体及其冻干制剂 |
| WO2007076117A2 (en) * | 2005-12-22 | 2007-07-05 | Celator Pharmaceuticals, Inc. | Liposomal formulations comprising secondary and tertiary amines and methods for preparing thereof |
| WO2008011427A2 (en) * | 2006-07-17 | 2008-01-24 | Syntha Corporation | Calculating and predicting performance of power generating unit |
| CN1994279A (zh) * | 2006-12-31 | 2007-07-11 | 西安力邦医药科技有限责任公司 | 注射用盐酸伊立替康脂质体的制备方法 |
| CN101019834A (zh) * | 2006-12-31 | 2007-08-22 | 西安力邦医药科技有限责任公司 | 注射用7－乙基－10羟基喜树碱脂质体的制备方法 |
| EP2146692A1 (en) | 2007-03-19 | 2010-01-27 | Fresenius Kabi Oncology Limited | Proliposomal and liposomal compositions |
| CN101283983A (zh) * | 2007-10-26 | 2008-10-15 | 南京长澳医药科技有限公司 | 一种稳定的喜树碱类药物脂质体组合物 |
-
2009
- 2009-12-03 WO PCT/CN2009/075298 patent/WO2011066684A1/zh not_active Ceased
- 2009-12-03 PT PT98517840T patent/PT2508170E/pt unknown
- 2009-12-03 JP JP2012541296A patent/JP5645954B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2009-12-03 MX MX2012005775A patent/MX2012005775A/es active IP Right Grant
- 2009-12-03 RU RU2012123875/15A patent/RU2526114C2/ru active
- 2009-12-03 US US13/512,048 patent/US20120282325A1/en not_active Abandoned
- 2009-12-03 HU HUE09851784A patent/HUE027467T2/en unknown
- 2009-12-03 BR BR112012012151A patent/BR112012012151B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2009-12-03 DK DK09851784.0T patent/DK2508170T3/en active
- 2009-12-03 KR KR1020127015958A patent/KR20120089754A/ko not_active Ceased
- 2009-12-03 KR KR1020167033432A patent/KR101780915B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2009-12-03 ES ES09851784.0T patent/ES2547698T3/es active Active
- 2009-12-03 PL PL09851784T patent/PL2508170T3/pl unknown
- 2009-12-03 AU AU2009356132A patent/AU2009356132B2/en not_active Ceased
- 2009-12-03 CN CN2009801540269A patent/CN102271659B/zh active Active
- 2009-12-03 HR HRP20150911TT patent/HRP20150911T1/hr unknown
- 2009-12-03 CA CA2782911A patent/CA2782911C/en active Active
- 2009-12-03 EP EP09851784.0A patent/EP2508170B1/en active Active
- 2009-12-03 SI SI200931279T patent/SI2508170T1/sl unknown
-
2012
- 2012-05-08 ZA ZA2012/03316A patent/ZA201203316B/en unknown
-
2015
- 2015-10-09 SM SM201500245T patent/SMT201500245B/xx unknown
- 2015-10-21 CY CY20151100943T patent/CY1116811T1/el unknown
-
2017
- 2017-03-21 US US15/464,922 patent/US10022365B2/en active Active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2012123875A (ru) | Липосомы иринотекана или его солей, способ их получения | |
| CA1136988A (en) | Aqueous composition | |
| CN103040748B (zh) | 一种培美曲塞二钠脂质体注射剂 | |
| US20140044777A1 (en) | Liposome Composition | |
| KR101474577B1 (ko) | 미토콘드리아 기능의 향상을 위한 카디오리핀 포함 리포좀 | |
| US20050031679A1 (en) | Method for producing liposomal formulations of active ingredients | |
| CN1298296A (zh) | 红细胞生成素脂质体分散液 | |
| CN105456194A (zh) | 厚朴酚脂质体及其衍生制剂和制备方法 | |
| US20180338918A1 (en) | Temsirolimus liposome and preparation method thereof | |
| CN102389150B (zh) | 包封儿茶素的脂质体的制备方法 | |
| JPH04506207A (ja) | リポソームおよび脂質複合体組成物の調製 | |
| EP2407158A1 (en) | Ph-responsive liposome | |
| JP2018519370A (ja) | 膜内外ｐＨ勾配ベシクルを調製する方法 | |
| US20250223569A1 (en) | Initialization agent and kit for initializing blood cells derived from peripheral blood, and method for initializing the same | |
| CN105687136A (zh) | Peg化丹皮酚非离子表面活性剂泡囊及其制备方法 | |
| CN103690556B (zh) | 一种羟基喜树碱长循环脂质体 | |
| EP3150196A1 (en) | Process for the preparation of unilamellar liposomal composition | |
| CN108338972A (zh) | 一种脂质体的制备方法 | |
| CN108236604A (zh) | 阿哌沙班柔性脂质体 | |
| Ju et al. | Preparation and Characterization of Drug Liposomes by Ammonium Sulfate Gradient | |
| KR101142866B1 (ko) | 시라스 다공성 유리막을 이용한 리포좀의 제조 방법 | |
| CN107864624B (zh) | 用于硫酸长春新碱脂质体注射剂的即用型制剂 | |
| JP4694776B2 (ja) | 微小粒子組成物又はリポソーム製剤 | |
| KR101687735B1 (ko) | 신규의 동결건조보조제 및 새로운 인지질 용해용 혼합용매를 이용한 리포좀 동결분체의 제조방법 | |
| CN115737565B (zh) | 一种五味子乙素脂质体及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HE9A | Changing address for correspondence with an applicant |