RU2012129732A - Агрегация, зависящая от последовательностей - Google Patents

Агрегация, зависящая от последовательностей Download PDF

Info

Publication number
RU2012129732A
RU2012129732A RU2012129732/10A RU2012129732A RU2012129732A RU 2012129732 A RU2012129732 A RU 2012129732A RU 2012129732/10 A RU2012129732/10 A RU 2012129732/10A RU 2012129732 A RU2012129732 A RU 2012129732A RU 2012129732 A RU2012129732 A RU 2012129732A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino acid
immunoglobulin
heavy chain
sequence
threonine
Prior art date
Application number
RU2012129732/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2567804C2 (ru
Inventor
Губерт КЕТТЕНБЕРГЕР
Штефан КЛОСТЕРМАНН
Ульрих КОНЕРТ
Себастьян НОЙМАНН
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2012129732A publication Critical patent/RU2012129732A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2567804C2 publication Critical patent/RU2567804C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2866—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2875—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF/TNF superfamily, e.g. CD70, CD95L, CD153, CD154
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C07K16/461—Igs containing Ig-regions, -domains or -residues form different species
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/567—Framework region [FR]

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Abstract

1. Способ получения последовательности нуклеиновой кислоты, кодирующей иммуноглобулин, включающий следующие этапы:a) выравнивание аминокислотной последовательности четвертой каркасной области тяжелой цепи иммуноглобулина по отношению к референсной последовательности xxxxTTxTxSS (SEQ ID NO: 01) или ххххТххТххх (SEQ ID NO: 11) с целью достижения максимального уровня идентичности аминокислотных последовательностей,b) определение в выровненных аминокислотных последовательностях положений с отличающимися аминокислотными остатками в четвертой каркасной области тяжелой цепи и в референсной последовательности;c) модификация иммуноглобулина путем замены аминокислотного остатка в четвертой каркасной области тяжелой цепи в положении, определенном на этапе b), который является треонином или серином в референсной последовательности, и при этом не является треонином или серином в четвертой каркасной области тяжелой цепи, на соответствующий остаток треонина или серина, присутствующий с референсной последовательности;d) предложение последовательности нуклеиновой кислоты, кодирующей иммуноглобулин.2. Способ гуманизирования иммуноглобулина, включающий следующие этапы:a) выравнивание аминокислотной последовательности четвертой каркасной области тяжелой цепи иммуноглобулина по отношению к референсной последовательности xxxxTTxTxSS (SEQ ID NO: 01) или ххххТххТххх (SEQ ID NO: 11) с целью достижения максимального уровня идентичности аминокислотных последовательностей,b) определение в выровненных аминокислотных последовательностях положений с отличающимися аминокислотными остатками в четвертой каркасной области тяжелой цепи и в референс�

Claims (11)

1. Способ получения последовательности нуклеиновой кислоты, кодирующей иммуноглобулин, включающий следующие этапы:
a) выравнивание аминокислотной последовательности четвертой каркасной области тяжелой цепи иммуноглобулина по отношению к референсной последовательности xxxxTTxTxSS (SEQ ID NO: 01) или ххххТххТххх (SEQ ID NO: 11) с целью достижения максимального уровня идентичности аминокислотных последовательностей,
b) определение в выровненных аминокислотных последовательностях положений с отличающимися аминокислотными остатками в четвертой каркасной области тяжелой цепи и в референсной последовательности;
c) модификация иммуноглобулина путем замены аминокислотного остатка в четвертой каркасной области тяжелой цепи в положении, определенном на этапе b), который является треонином или серином в референсной последовательности, и при этом не является треонином или серином в четвертой каркасной области тяжелой цепи, на соответствующий остаток треонина или серина, присутствующий с референсной последовательности;
d) предложение последовательности нуклеиновой кислоты, кодирующей иммуноглобулин.
2. Способ гуманизирования иммуноглобулина, включающий следующие этапы:
a) выравнивание аминокислотной последовательности четвертой каркасной области тяжелой цепи иммуноглобулина по отношению к референсной последовательности xxxxTTxTxSS (SEQ ID NO: 01) или ххххТххТххх (SEQ ID NO: 11) с целью достижения максимального уровня идентичности аминокислотных последовательностей,
b) определение в выровненных аминокислотных последовательностях положений с отличающимися аминокислотными остатками в четвертой каркасной области тяжелой цепи и в референсной последовательности;
c) гуманизирование иммуноглобулина путем замены аминокислотного остатка в четвертой каркасной области тяжелой цепи в положении, определенном на этапе b), который является треонином или серином в референсной последовательности, и при этом не является треонином или серином в четвертой каркасной области тяжелой цепи, на соответствующий остаток треонина или серина, как в референсной последовательности;
d) возможно, предложение последовательности нуклеиновой кислоты, кодирующей гуманизированный иммуноглобулин.
3. Способ получения иммуноглобулина, включающий следующие этапы:
a) выравнивание аминокислотной последовательности четвертой каркасной области тяжелой цепи иммуноглобулина по отношению к референсной последовательности xxxxTTxTxSS (SEQ ID NO: 01) или ххххТххТххх (SEQ ID NO: 11) с целью достижения максимального уровня идентичности аминокислотных последовательностей,
b) определение в выровненных аминокислотных последовательностях положений с отличающимися аминокислотными остатками в четвертой каркасной области тяжелой цепи и в референсной последовательности;
c) модификация иммуноглобулина путем замены аминокислотного остатка в четвертой каркасной области тяжелой цепи в положении, определенном на этапе b), который является треонином или серином в референсной последовательности, и при этом не является треонином или серином в четвертой каркасной области тяжелой цепи, на соответствующий остаток треонина или серина, как в референсной последовательности;
d) культивирование клетки млекопитающего, содержащей нуклеиновую кислоту, кодирующую аминокислотную последовательность модифицированной тяжелой цепи иммуноглобулина, и нуклеиновую кислоту, кодирующую аминокислотную последовательность соответствующей легкой цепи, для экспрессии тяжелой и легкой цепей иммуноглобулина;
e) выделение иммуноглобулина из клетки млекопитающего или культуральной среды и, таким образом, получение иммуноглобулина.
4. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что референсная аминокислотная последовательность представляет собой ххххТххТххх (SEQ ID NO: 11).
5. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что определение и модификация производятся в отношении аминокислотного остатка треонина в положении 5 и/или 8 референсной аминокислотной последовательности.
6. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что референсная последовательность представляет собой последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 02), или последовательность WGRGTLVTVSS (SEQ ID NO: 03), или последовательность WGQGTMVTVSS (SEQ ID NO: 04), или последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 05), или последовательность WGKGTTVTVSS (SEQ ID NO: 06).
7. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что этап модификации представляет собой модификацию иммуноглобулина путем замены аминокислотного остатка в четвертой каркасной области тяжелой цепи в положении, определенном на предыдущем этапе, который является треонином в референсной последовательности, и при этом не является треонином в четвертой каркасной области тяжелой цепи, на соответствующий остаток треонина, как в референсной последовательности.
8. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что способ включает в качестве первого этапа предложение или определение аминокислотной последовательности четвертой каркасной области тяжелой цепи иммуноглобулина.
9. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что иммуноглобулин является иммуноглобулином человека или гуманизированным иммуноглобулином.
10. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что иммуноглобулин является химерным иммуноглобулином, или иммуноглобулином с пересаженной областью CDR, или иммуноглобулином с отсутствующим эпитопом для Т-клеток, или их вариантом.
11. Способ по п.3, отличающийся тем, что клетка млекопитающего является клеткой СНО или клеткой НЕК.
RU2012129732/10A 2009-12-22 2010-12-17 Агрегация, зависящая от последовательностей RU2567804C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP09015832.0 2009-12-22
EP09015832 2009-12-22
PCT/EP2010/070063 WO2011076684A1 (en) 2009-12-22 2010-12-17 Sequence dependent aggregation

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012129732A true RU2012129732A (ru) 2014-02-10
RU2567804C2 RU2567804C2 (ru) 2015-11-10

Family

ID=42111619

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012129732/10A RU2567804C2 (ru) 2009-12-22 2010-12-17 Агрегация, зависящая от последовательностей

Country Status (21)

Country Link
US (2) US9150641B2 (ru)
EP (1) EP2516460B1 (ru)
JP (1) JP5686817B2 (ru)
KR (1) KR101593262B1 (ru)
CN (1) CN102666582B (ru)
AU (1) AU2010335283B2 (ru)
BR (1) BR112012012873B1 (ru)
CA (1) CA2782578C (ru)
DK (1) DK2516460T3 (ru)
ES (1) ES2535393T3 (ru)
HU (1) HUE025190T2 (ru)
IL (1) IL219629A (ru)
MX (1) MX2012006626A (ru)
MY (1) MY160124A (ru)
NZ (1) NZ599840A (ru)
PL (1) PL2516460T3 (ru)
RU (1) RU2567804C2 (ru)
SG (1) SG181893A1 (ru)
SI (1) SI2516460T1 (ru)
WO (1) WO2011076684A1 (ru)
ZA (1) ZA201203783B (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR112012012873B1 (pt) * 2009-12-22 2021-08-31 F.Hoffmann-La Roche Ag Método para fornecer uma sequência de ácido nucleico que codifica uma imunoglobulina e método para produzir uma imunoglobulina
JP6578206B2 (ja) * 2012-07-19 2019-09-18 レッドウッド バイオサイエンス, インコーポレイテッド Cd22に特異的な抗体およびその使用方法
ES2908470T3 (es) 2015-11-09 2022-04-29 Scherer Technologies Llc R P Conjugados de anticuerpo anti-CD22-maitansina y métodos de uso de los mismos
JOP20190100A1 (ar) 2016-11-19 2019-05-01 Potenza Therapeutics Inc بروتينات ربط مولد ضد مضاد لـ gitr وطرق استخدامها
JOP20190134A1 (ar) 2016-12-23 2019-06-02 Potenza Therapeutics Inc بروتينات رابطة لمولد ضد مضادة لنيوروبيلين وطرق استخدامها
JOP20190203A1 (ar) 2017-03-30 2019-09-03 Potenza Therapeutics Inc بروتينات رابطة لمولد ضد مضادة لـ tigit وطرق استخدامها
PL3658589T3 (pl) 2017-07-26 2024-03-18 Forty Seven, Inc. Przeciwciała anty-sirp-alfa i powiązane sposoby
JP7653013B2 (ja) 2018-01-04 2025-03-28 アイコニック セラピューティクス リミテッド ライアビリティ カンパニー 抗組織因子抗体、抗体薬物コンジュゲート、及び関連する方法
WO2023028501A1 (en) 2021-08-23 2023-03-02 Immunitas Therapeutics, Inc. Anti-cd161 antibodies and uses thereof
CN117467025B (zh) * 2023-12-28 2024-04-16 上海鼎新基因科技有限公司 一种抗vegf和补体双功能融合蛋白及其应用

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0307434B2 (en) 1987-03-18 1998-07-29 Scotgen Biopharmaceuticals, Inc. Altered antibodies
US5204244A (en) 1987-10-27 1993-04-20 Oncogen Production of chimeric antibodies by homologous recombination
US5202238A (en) 1987-10-27 1993-04-13 Oncogen Production of chimeric antibodies by homologous recombination
JP4157160B2 (ja) 1991-12-13 2008-09-24 ゾーマ テクノロジー リミテッド 改変抗体可変領域の調製のための方法
GB9617631D0 (en) 1996-08-22 1996-10-02 Biovation Ltd Signal amplification method
WO1998052976A1 (en) 1997-05-21 1998-11-26 Biovation Limited Method for the production of non-immunogenic proteins
US7321026B2 (en) * 2001-06-27 2008-01-22 Skytech Technology Limited Framework-patched immunoglobulins
US20030190705A1 (en) 2001-10-29 2003-10-09 Sunol Molecular Corporation Method of humanizing immune system molecules
TWI309240B (en) 2004-09-17 2009-05-01 Hoffmann La Roche Anti-ox40l antibodies
US7462697B2 (en) 2004-11-08 2008-12-09 Epitomics, Inc. Methods for antibody engineering
EP2343380B1 (en) 2004-11-16 2019-06-12 Humanigen, Inc. Immunoglobulin variable region cassette exchange
TW200902555A (en) 2005-01-03 2009-01-16 Hoffmann La Roche Antibodies against IL-13 receptor alpha 1 and uses thereof
JP2008531060A (ja) * 2005-03-04 2008-08-14 バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド 相補性決定残基の合理的改変を介して免疫グロブリン可変領域をヒト化する方法
KR20100028571A (ko) * 2007-05-21 2010-03-12 앨더 바이오파마슈티컬즈, 인코포레이티드 신규한 래빗 항체 인간화 방법 및 인간화된 래빗 항체
US20090238825A1 (en) * 2007-05-21 2009-09-24 Kovacevich Brian R Novel rabbit antibody humanization methods and humanized rabbit antibodies
KR101530723B1 (ko) * 2007-06-25 2015-06-22 에스바테크 - 어 노바티스 컴파니 엘엘씨 단일 쇄 항체의 서열에 기초한 공학처리 및 최적화
US8748356B2 (en) 2007-10-19 2014-06-10 Janssen Biotech, Inc. Methods for use in human-adapting monoclonal antibodies
BR112012012873B1 (pt) * 2009-12-22 2021-08-31 F.Hoffmann-La Roche Ag Método para fornecer uma sequência de ácido nucleico que codifica uma imunoglobulina e método para produzir uma imunoglobulina
US10640574B2 (en) * 2013-07-18 2020-05-05 Taurus Biosciences, Llc Humanized antibodies with ultralong complementary determining regions
WO2015017146A2 (en) * 2013-07-18 2015-02-05 Fabrus, Inc. Antibodies with ultralong complementarity determining regions

Also Published As

Publication number Publication date
CN102666582B (zh) 2016-03-30
ES2535393T3 (es) 2015-05-11
NZ599840A (en) 2014-06-27
ZA201203783B (en) 2017-05-31
US20130065277A1 (en) 2013-03-14
WO2011076684A1 (en) 2011-06-30
CN102666582A (zh) 2012-09-12
AU2010335283B2 (en) 2016-01-14
CA2782578A1 (en) 2011-06-30
JP2013514794A (ja) 2013-05-02
EP2516460A1 (en) 2012-10-31
CA2782578C (en) 2019-03-05
BR112012012873B1 (pt) 2021-08-31
EP2516460B1 (en) 2015-03-04
HUE025190T2 (en) 2016-02-29
US10047162B2 (en) 2018-08-14
IL219629A0 (en) 2012-07-31
RU2567804C2 (ru) 2015-11-10
KR20120096040A (ko) 2012-08-29
AU2010335283A1 (en) 2012-05-31
US20160068602A1 (en) 2016-03-10
BR112012012873A2 (pt) 2020-08-11
DK2516460T3 (en) 2015-04-07
SG181893A1 (en) 2012-08-30
KR101593262B1 (ko) 2016-02-11
HK1174340A1 (zh) 2013-06-07
MX2012006626A (es) 2012-06-25
SI2516460T1 (sl) 2015-06-30
US9150641B2 (en) 2015-10-06
MY160124A (en) 2017-02-28
IL219629A (en) 2016-07-31
PL2516460T3 (pl) 2015-08-31
JP5686817B2 (ja) 2015-03-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
MX353144B (es) Proteinas que contienen fc de anticuerpos heterodimericos y metodos para produccion de las mismas.
EP4295911A2 (en) Humanized anti-complement factor c1q antibodies and uses thereof
RU2014136103A (ru) Антагонистические антитела против рецептора IL-7 и способы
RU2010116208A (ru) Способ модификации изоэлектрической точки антитела с помощью аминокислотных замен в cdr
RU2011115845A (ru) Антитело против глипикана 3
HRP20191697T1 (hr) Vezujuće molekule za bcma i cd3
RU2013152982A (ru) Способ снижения гетерогенности антител и способ получения соответствующих антител
RU2018137419A (ru) Связывающиеся с cd38 и pd-l1 молекулы
RU2018146533A (ru) Антитела к cd40 и пути их применения
RU2017118262A (ru) АНТИТЕЛО ПРОТИВ ПРОТЕИНТИРОЗИНФОСФАТАЗЫ σ РЕЦЕПТОРНОГО ТИПА ЧЕЛОВЕКА
RU2014122028A (ru) Антигенсвязывающая молекула с регулируемой конъюгацией между тяжелой цепью и легкой цепью
RU2010113510A (ru) Способы рекомбинантной продукции антител против респираторно-цинцитиального вируса (rsv)
JP2020504101A5 (ru)
RU2010111751A (ru) Гуманизированные антитела к cxcr5, их производные и их применение
AR109659A2 (es) Anticuerpos inhibidores de la dimerización del c-met y usos de los mismos
RU2010105233A (ru) Гуманизированные антитела против cd79b и иммуноконъюгаты и способы применения
JP2011526785A5 (ru)
JP2011510654A5 (ru)
RU2012147286A (ru) Гуманизированные антитела к фактору d и их применения
RU2008129715A (ru) Антитело против ilt17
NZ581418A (en) Novel rabbit antibody humanization methods and humanized rabbit antibodies
JP2015028021A5 (ru)
JP2012514997A5 (ru)
RU2016150370A (ru) Антитела и иммуноконъюгаты против GPC3
JP2015508056A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20201218