RU2012131203A - Технология изготовления макромолекулярных микросфер - Google Patents

Технология изготовления макромолекулярных микросфер Download PDF

Info

Publication number
RU2012131203A
RU2012131203A RU2012131203/15A RU2012131203A RU2012131203A RU 2012131203 A RU2012131203 A RU 2012131203A RU 2012131203/15 A RU2012131203/15 A RU 2012131203/15A RU 2012131203 A RU2012131203 A RU 2012131203A RU 2012131203 A RU2012131203 A RU 2012131203A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino acid
sequence
seq
sialidase
organic solvent
Prior art date
Application number
RU2012131203/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2628807C2 (ru
Inventor
Фанг ФАНГ
Майкл П. МАЛАХОВ
Original Assignee
НексБио Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by НексБио Инк. filed Critical НексБио Инк.
Publication of RU2012131203A publication Critical patent/RU2012131203A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2628807C2 publication Critical patent/RU2628807C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1682—Processes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46—Hydrolases (3)
    • A61K38/47—Hydrolases (3) acting on glycosyl compounds (3.2), e.g. cellulases, lactases
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/55—Protease inhibitors
    • A61K38/57—Protease inhibitors from animals; from humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1641—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poloxamers
    • A61K9/1647—Polyesters, e.g. poly(lactide-co-glycolide)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1682—Processes
    • A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P23/00—Anaesthetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A61P33/06—Antimalarials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y302/00—Hydrolases acting on glycosyl compounds, i.e. glycosylases (3.2)
    • C12Y302/01—Glycosidases, i.e. enzymes hydrolysing O- and S-glycosyl compounds (3.2.1)
    • C12Y302/01018—Exo-alpha-sialidase (3.2.1.18), i.e. trans-sialidase
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
    • Y10T428/29—Coated or structually defined flake, particle, cell, strand, strand portion, rod, filament, macroscopic fiber or mass thereof
    • Y10T428/2982—Particulate matter [e.g., sphere, flake, etc.]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)

Abstract

1. Способ изготовления композиции на основе белка, включающий:а) добавление противоиона к раствору, содержащему белок в водном растворителе;б) добавление органического растворителя к данному раствору; ив) постепенное охлаждение раствора до температуры ниже примерно 25°С, в результате чего образуется композиция, содержащая микрочастицы, содержащие белок,где стадии (а), (б) и (в) осуществляют одновременно, последовательно, с перерывами или в любом порядке.2. Способ по п.1, где стадии (а) и (б) осуществляют одновременно или последовательно в любом порядке, а затем выполняют стадию (в).3. Способ по п.1, где стадии (а), (б) и (в) осуществляют последовательно в следующем порядке: (а), затем (б), затем (в).4. Способ по п.1, где органический растворитель смешивается или частично смешивается с водным растворителем.5. Способ по п.1, дополнительно включающий после стадии (в) отделение микрочастиц от раствора с целью удаления компонентов, не являющихся микрочастицами.6. Способ по п.1, где органический растворитель выбран из алифатических спиртов, ароматических спиртов, хлороформа, диметилхлорида, многоатомных сахарных спиртов, ароматических углеводородов, альдегидов, кетонов, сложных эфиров, простых эфиров, диоксанов, алканов, алкенов, конъюгированных диенов, дихлорметана, ацетонитрила, этилацетата, полиолов, полиимидов, полимеров сложных эфиров, полиальдегидов и их смесей.7. Способ по п.6, где органический растворитель представляет собой алифатический спирт или ароматический спирт.8. Способ по п.7, где органический растворитель представляет собой алифатический спирт.9. Способ по п.8, где алифатический спирт представляет собой изопропанол.10. Сп�

Claims (34)

1. Способ изготовления композиции на основе белка, включающий:
а) добавление противоиона к раствору, содержащему белок в водном растворителе;
б) добавление органического растворителя к данному раствору; и
в) постепенное охлаждение раствора до температуры ниже примерно 25°С, в результате чего образуется композиция, содержащая микрочастицы, содержащие белок,
где стадии (а), (б) и (в) осуществляют одновременно, последовательно, с перерывами или в любом порядке.
2. Способ по п.1, где стадии (а) и (б) осуществляют одновременно или последовательно в любом порядке, а затем выполняют стадию (в).
3. Способ по п.1, где стадии (а), (б) и (в) осуществляют последовательно в следующем порядке: (а), затем (б), затем (в).
4. Способ по п.1, где органический растворитель смешивается или частично смешивается с водным растворителем.
5. Способ по п.1, дополнительно включающий после стадии (в) отделение микрочастиц от раствора с целью удаления компонентов, не являющихся микрочастицами.
6. Способ по п.1, где органический растворитель выбран из алифатических спиртов, ароматических спиртов, хлороформа, диметилхлорида, многоатомных сахарных спиртов, ароматических углеводородов, альдегидов, кетонов, сложных эфиров, простых эфиров, диоксанов, алканов, алкенов, конъюгированных диенов, дихлорметана, ацетонитрила, этилацетата, полиолов, полиимидов, полимеров сложных эфиров, полиальдегидов и их смесей.
7. Способ по п.6, где органический растворитель представляет собой алифатический спирт или ароматический спирт.
8. Способ по п.7, где органический растворитель представляет собой алифатический спирт.
9. Способ по п.8, где алифатический спирт представляет собой изопропанол.
10. Способ по п.1, где противоион выбран из анионного соединения, катионного соединения и цвиттерионного соединения.
11. Способ по п.10, где противоион представляет собой анионное соединение.
12. Способ по п.11, где анионное соединение выбрано из глицина, цитрата натрия, сульфата натрия, сульфата цинка, сульфата магния, сульфата калия и сульфата кальция.
13. Способ по п.1, где pH раствора составляет от примерно 4,5 или 4,5 до примерно 6,5 или 6,5.
14. Способ по п.1, где белок выбран из сиалидаз, сиалидазных слитых белков, протеаз, протеазных ингибиторов, цитокинов, инсулина, гормона роста человека, кальцитонина, рекомбинантной ДНКазы человека, интерферонов и паратиреоидного гормона.
15. Способ по п.14, где белок представляет собой протеазный ингибитор.
16. Способ по п.14, где белок представляет собой сиалидазный слитый белок.
17. Способ по п.16, где сиалидазный слитый белок содержит каталитический домен сиалидазы и якорный домен, причем каталитический домен сиалидазы является лишь частью сиалидазы в сиалидазном слитом белке.
18. Способ по п.17, где сиалидаза представляет собой сиалидазу Actinomyces viscosus.
19. Способ по п.18, где аминокислотная последовательность каталитического домена содержит последовательность аминокислотных остатков, начиная с любой из аминокислот от аминокислоты 270 до аминокислоты 290 и заканчивая любой аминокислотой от аминокислоты 665 до аминокислоты 901 из последовательности аминокислот, приведенной в SEQ ID NO: 1.
20. Способ по п.19, где последовательность каталитического домена сиалидазы содержит последовательность аминокислотных остатков, приведенную в SEQ ID NO: 2.
21. Способ по п.19, где последовательность каталитического домена содержит последовательность аминокислотных остатков, начиная с аминокислоты 274 и заканчивая аминокислотой 681 из последовательности аминокислот, приведенной в SEQ ID NO: 1.
22. Способ по п.21, где последовательность каталитического домена содержит последовательность аминокислотных остатков, начиная с аминокислоты 274 и заканчивая аминокислотой 666 из последовательности аминокислот, приведенной в SEQ ID NO: 1.
23. Способ по п.19, где последовательность каталитического домена содержит последовательность аминокислот, начиная с аминокислоты 290 и заканчивая аминокислотой 681 из последовательности аминокислот, приведенной в SEQ ID NO: 1.
24. Способ по п.17, где слитый белок содержит якорный домен, который представляет собой гликозаминогликан(GAG)-связывающий домен.
25. Способ по п.24, где GAG-связывающий домен выбран из GAG-связывающего домена тромбоцитарного фактора 4 человека, GAG-связывающего домена интерлейкина 8 человека, GAG-связывающего домена антитромбина III человека, GAG-связывающего домена апопротеина Е человека, GAG-связывающего домена человеческого ангиогенез-ассоциированного белка, участвующего в миграции клеток, и GAG-связывающего домена амфирегулина человека.
26. Способ по п.25, где аминокислотная последовательность GAG-связывающего домена содержит последовательность аминокислотных остатков, приведенную в SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7 или SEQ ID NO: 8.
27. Способ по п.26, где аминокислотная последовательность GAG-связывающего домена содержит последовательность аминокислотных остатков, приведенную в SEQ ID NO: 8.
28. Способ по п.17, где аминокислотная последовательность сиалидазного слитого белка содержит последовательность аминокислотных остатков, приведенную в SEQ ID NO: 9.
29. Способ по п.17, где аминокислотная последовательность сиалидазного слитого белка содержит последовательность аминокислотных остатков, приведенную в SEQ ID NO: 10.
30. Способ по п.17, где аминокислотная последовательность сиалидазного слитого белка содержит последовательность аминокислотных остатков, приведенную в SEQ ID NO: 11 или в SEQ ID NO: 12.
31. Способ по п.17, где аминокислотная последовательность сиалидазного слитого белка содержит последовательность аминокислотных остатков, приведенную в SEQ ID NO: 13 или в SEQ ID NO: 14.
32. Способ по п.17, где аминокислотная последовательность сиалидазного слитого белка содержит последовательность аминокислотных остатков, приведенную в SEQ ID NO: 17.
33. Способ по п.1,
где белок содержит последовательность аминокислотных остатков, приведенную в SEQ ID NO: 17;
органический растворитель добавляют в количестве от 5% до 20% (об./об.);
противоион добавляют в количестве от 1 мМ до 5 мМ; и
pH раствора доводят до величины от 4,5 до 5,5.
34. Способ по п.33, где количество добавленного органического растворителя составляет от примерно 10% или 10% до примерно 30% или 30% (об./об.).
RU2012131203A 2006-01-24 2012-07-11 Технология изготовления макромолекулярных микросфер RU2628807C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US76200206P 2006-01-24 2006-01-24
US60/762,002 2006-01-24

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008134282/15A Division RU2464973C2 (ru) 2006-01-24 2007-01-24 Технология изготовления макромолекулярных микросфер

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012131203A true RU2012131203A (ru) 2014-01-20
RU2628807C2 RU2628807C2 (ru) 2017-08-22

Family

ID=38197716

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008134282/15A RU2464973C2 (ru) 2006-01-24 2007-01-24 Технология изготовления макромолекулярных микросфер
RU2012131203A RU2628807C2 (ru) 2006-01-24 2012-07-11 Технология изготовления макромолекулярных микросфер

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008134282/15A RU2464973C2 (ru) 2006-01-24 2007-01-24 Технология изготовления макромолекулярных микросфер

Country Status (13)

Country Link
US (7) US20070190163A1 (ru)
EP (1) EP1981483A1 (ru)
JP (2) JP5457680B2 (ru)
KR (5) KR101501780B1 (ru)
CN (2) CN104758253A (ru)
AU (1) AU2007233349A1 (ru)
BR (1) BRPI0706947B8 (ru)
CA (2) CA2932997C (ru)
HK (1) HK1210720A1 (ru)
IL (2) IL193001A (ru)
RU (2) RU2464973C2 (ru)
WO (1) WO2007114881A1 (ru)
ZA (1) ZA200807133B (ru)

Families Citing this family (99)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4681231B2 (ja) 2002-03-20 2011-05-11 マンカインド コーポレイション 吸入装置
US7807174B2 (en) * 2002-11-22 2010-10-05 Nexbio, Inc. Class of therapeutic protein based molecules
AU2003294401C1 (en) * 2002-11-22 2008-09-18 Ansun Biopharma, Inc. Broad spectrum anti-viral therapeutics and prophylaxis
US8512710B2 (en) 2002-11-22 2013-08-20 Ansun Biopharma, Inc. Class of therapeutic protein based molecules
ATE486064T1 (de) 2004-08-20 2010-11-15 Mannkind Corp Katalyse der diketopiperazinsynthese
HUE025151T2 (en) 2004-08-23 2016-01-28 Mannkind Corp Diceto-piperazine salts for drug delivery
MX373000B (es) 2005-09-14 2020-05-21 Mannkind Corp Metodo para formulacion de farmaco basado en el aumento de la afinidad de agentes activos hacia las superficies de microparticulas cristalinas.
WO2007114881A1 (en) 2006-01-24 2007-10-11 Nexbio, Inc. Technology for preparation of macromolecular microspheres
CN104383546B (zh) 2006-02-22 2021-03-02 曼金德公司 用于改善包含二酮哌嗪和活性剂的微粒的药物性质的方法
EP2063866B2 (en) * 2006-09-18 2017-08-23 GE Healthcare Bio-Sciences Corp. Preparation of glassified biological reagents
RU2010102865A (ru) * 2007-07-24 2011-08-27 НексБио, Инк. (US) Технология изготовления микрочастиц
EP2534957B1 (en) 2007-12-14 2015-05-27 AeroDesigns, Inc Delivering aerosolizable products
US9994585B2 (en) 2007-12-31 2018-06-12 Aphios Corporation Transplantation therapies
CA3004716C (en) 2008-04-29 2022-04-12 Ascendis Pharma Endocrinology Division A/S Pegylated recombinant human growth hormone compounds
US8485180B2 (en) 2008-06-13 2013-07-16 Mannkind Corporation Dry powder drug delivery system
MY155524A (en) 2008-06-13 2015-10-30 Mannkind Corp A dry powder inhaler and system for drug delivery
EP2609954B1 (en) 2008-06-20 2021-12-29 MannKind Corporation An interactive apparatus for real-time profiling of inhalation efforts
EP2344196B1 (en) * 2008-09-12 2018-11-14 University Court of The University of St Andrews Carbohydrate binding molecules
US8314106B2 (en) 2008-12-29 2012-11-20 Mannkind Corporation Substituted diketopiperazine analogs for use as drug delivery agents
JP5591828B2 (ja) * 2009-01-22 2014-09-17 サノフイ 非ステロイド系抗炎症薬およびコルチコシド誘導体を含有する有効成分の新規な組み合わせ
AU2010315024B2 (en) * 2009-11-06 2015-02-12 Nexbio, Inc. Methods, compounds and compositions for treatment and prophylaxis in the respiratory tract
EP2512450B1 (en) * 2009-12-15 2018-02-07 Ascendis Pharma Endocrinology Division A/S Dry growth hormone composition transiently linked to a polymer carrier
WO2011081937A1 (en) 2009-12-15 2011-07-07 Gilead Sciences, Inc. Corticosteroid-beta-agonist-muscarinic antagonist compounds for use in therapy
US8394829B2 (en) 2010-05-10 2013-03-12 Gilead Sciences, Inc. Bi-functional quinoline analogs
WO2011143106A1 (en) 2010-05-10 2011-11-17 Gilead Sciences, Inc. Bi - functional pyrazolopyridine compounds
RU2531455C2 (ru) 2010-06-21 2014-10-20 Маннкайнд Корпорейшн Системы и способы доставки сухих порошковых лекарств
CN107837395A (zh) 2011-02-09 2018-03-27 葛兰素史密斯克莱有限责任公司 冻干制剂
MX353285B (es) 2011-04-01 2018-01-05 Mannkind Corp Paquete de blister para cartuchos farmaceuticos.
WO2012174472A1 (en) 2011-06-17 2012-12-20 Mannkind Corporation High capacity diketopiperazine microparticles
AR086745A1 (es) 2011-06-27 2014-01-22 Parion Sciences Inc 3,5-diamino-6-cloro-n-(n-(4-(4-(2-(hexil(2,3,4,5,6-pentahidroxihexil)amino)etoxi)fenil)butil)carbamimidoil)pirazina-2-carboxamida
HK1201475A1 (en) 2011-10-24 2015-09-04 Mannkind Corporation Methods and compositions for treating pain
US9643996B2 (en) 2011-11-04 2017-05-09 Battelle Memorial Institute Processes for producing protein microparticles
US9034347B2 (en) * 2011-12-19 2015-05-19 Arphios Corporation Drug delivery system and method for the treatment of neuro-degenerative disease
WO2013096883A2 (en) 2011-12-23 2013-06-27 The Regents Of The University Of California Spray dry method for encapsulation of biological moieties and chemicals in polymers cross-linked by multivalent ions for controlled release applications
CN102552166A (zh) * 2012-01-09 2012-07-11 北京化工大学 一种溶菌酶/聚(α-氰基丙烯酸异丁酯)载药微球的制备方法
WO2013123521A1 (en) * 2012-02-17 2013-08-22 Nexbio, Inc. Methods, Compounds and Compositions for Treatment of Parainfluenza Virus in Immunocompromised Patients
WO2013181232A2 (en) 2012-05-29 2013-12-05 Michael Ross Johnson Dendrimer like amino amides possessing sodium channel blocker activity for the treatment of dry eye and other mucosal diseases
WO2014005107A2 (en) * 2012-06-28 2014-01-03 Ansun Biopharma, Inc. Microparticle formulations for delivery to the upper and central respiratory tract and methods of manufacture
JP2015527310A (ja) 2012-06-28 2015-09-17 アンサン バイオファーマ, インコーポレイテッドAnsun Biopharma, Inc. 下気道および中枢気道への送達用微粒子製剤ならびに製造方法
US20140017318A1 (en) * 2012-07-10 2014-01-16 Kevin O'Connell Method to produce a medicinal product comprising a biologically active protein and the resulting product
AU2013289957B2 (en) 2012-07-12 2017-02-23 Mannkind Corporation Dry powder drug delivery systems and methods
CN102757726B (zh) * 2012-08-07 2014-04-09 湖南罗比特化学材料有限公司 一种基于天然多羟基糖类制备的水性uv涂料及其方法
US9314519B2 (en) 2012-08-21 2016-04-19 Intervet Inc. Liquid stable virus vaccines
JP6579956B2 (ja) 2012-11-28 2019-09-25 アフィオス コーポレーション 神経変性疾患および他の疾患の治療のための併用治療薬および方法
ES2674665T3 (es) 2012-12-17 2018-07-03 Parion Sciences, Inc. Compuestos de 3,5-diamino-6-cloro-N-(N-(4-fenilbutilo)carbamimidoilo)-pirazina-2-carboxamida
HUE032891T2 (hu) 2012-12-17 2017-11-28 Parion Sciences Inc Klórpirazin-karboxamid-származékok nem kielégítõ nyálkahártya-hidratáció által elõsegített megbetegedések kezelésére
RU2671976C2 (ru) 2012-12-17 2018-11-08 Пэрион Сайенсиз, Инк. Соединения 3,5-диамино-6-хлор-n-(n-(4-фенилбутил)карбамимидоил)пиразин-2-карбоксамида
US9757529B2 (en) 2012-12-20 2017-09-12 Otitopic Inc. Dry powder inhaler and methods of use
US9757395B2 (en) 2012-12-20 2017-09-12 Otitopic Inc. Dry powder inhaler and methods of use
CN103109799B (zh) * 2013-02-26 2015-04-08 广州市锐博生物科技有限公司 壳聚糖纳米粒、防治斜纹夜蛾的生物农药制剂及其制备方法
CN103109798B (zh) * 2013-02-26 2015-04-08 广州市锐博生物科技有限公司 壳聚糖纳米粒、防治红火蚁的生物农药制剂及其制备方法
CN103109800B (zh) * 2013-02-26 2015-04-08 广州市锐博生物科技有限公司 壳聚糖纳米粒、防治小菜蛾的生物农药制剂及其制备方法
US9480739B2 (en) 2013-03-15 2016-11-01 Intervet Inc. Bovine virus vaccines that are liquid stable
US9393298B2 (en) 2013-03-15 2016-07-19 Intervet Inc. Liquid stable bovine virus vaccines
EP2968189A4 (en) * 2013-03-15 2016-11-16 Ansun Biopharma Inc METHOD FOR PRODUCING INJECTABLE PROTEIN MICROPARTICLE SUSPENSIONS
CN105473133A (zh) 2013-04-30 2016-04-06 欧缇托匹克公司 干粉制剂及使用方法
WO2014207769A1 (en) 2013-06-27 2014-12-31 Mylan Laboratories Ltd Process for the preparation of nepafenac
BR122019026637B1 (pt) * 2013-07-18 2023-09-26 Mannkind Corporation Formulações farmacêuticas de pó seco e método para a fabricação de uma formulação de pó seco
AR097762A1 (es) 2013-09-27 2016-04-13 Intervet Int Bv Formulaciones secas de vacunas que son estables a temperatura ambiente
AR099470A1 (es) 2014-02-17 2016-07-27 Intervet Int Bv Vacunas de virus de aves de corral líquidas
TWI670085B (zh) 2014-02-19 2019-09-01 荷蘭商英特威國際公司 液體穩定之豬病毒疫苗
US10307464B2 (en) 2014-03-28 2019-06-04 Mannkind Corporation Use of ultrarapid acting insulin
US10328128B2 (en) * 2014-09-17 2019-06-25 Ansun Biopharma, Inc. Treatment of infection by human enterovirus D68
DE102014114403A1 (de) * 2014-10-02 2016-04-07 Gerresheimer Regensburg Gmbh Stopfen zum Aufsetzen auf ein Anschlusselement einer medizinischen Spritze
KR102608645B1 (ko) 2014-11-18 2023-12-01 아센디스 파마 엔도크리놀로지 디비전 에이/에스 신규한 중합체성 hGH 프로드러그
EP4732848A3 (en) 2014-11-21 2026-07-29 Ascendis Pharma Endocrinology Division A/S Long-acting growth hormone dosage forms
CN104523659A (zh) * 2015-01-19 2015-04-22 陈长潭 一种胸腺五肽吸入粉雾剂及其制备方法
CN106924715A (zh) * 2015-12-31 2017-07-07 深圳翰宇药业股份有限公司 特利加压素脂质体及其制备方法
CN105963257B (zh) * 2016-04-26 2021-01-22 广州帝奇医药技术有限公司 一种缓释微粒的制备方法
CN106075403A (zh) * 2016-06-12 2016-11-09 暨南大学 一种胰岛素口服硒纳米制剂及其制备方法
ES2947312T3 (es) 2016-07-01 2023-08-04 Univ Leland Stanford Junior Conjugados para la edición dirigida de la superficie celular
KR20180007322A (ko) * 2016-07-11 2018-01-22 주식회사 삼양바이오팜 고분자 마이크로스피어의 연속 제조방법 및 이를 위한 장치
CA3031097A1 (en) 2016-07-18 2018-01-25 Tissuegen, Inc. Methods and compositions for maintaining the conformation and structural integrity of biomolecules
JP7217700B2 (ja) 2016-09-13 2023-02-03 アラーガン、インコーポレイテッド 安定化非タンパク質クロストリジウム毒素組成物
DE102017104277A1 (de) * 2017-03-01 2018-09-06 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transmukosales Verabreichungssystem für Idebenon
US20210252048A1 (en) * 2017-08-25 2021-08-19 AZ solutions, LLC Treatment of lung and airway diseases and disorders
JP7424719B2 (ja) 2017-08-25 2024-01-30 エーゼット ソリューションズ エルエルシー 創傷治療と洗浄のためのシステム及び方法
US10786456B2 (en) 2017-09-22 2020-09-29 Otitopic Inc. Inhaled aspirin and magnesium to treat inflammation
CA3076353A1 (en) 2017-09-22 2019-03-28 Otitopic Inc. Dry powder compositions with magnesium stearate
JP7462560B2 (ja) 2018-01-03 2024-04-05 パレオン ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 組換えヒトシアリダーゼ、シアリダーゼ融合タンパク質およびそれらの使用方法
CN108853492A (zh) * 2018-07-25 2018-11-23 中国医学科学院生物医学工程研究所 治疗自身性免疫疾病的疫苗佐剂及其应用
US20220133630A1 (en) * 2018-10-19 2022-05-05 Ac Pharmaceuticals Co., Ltd. Preparation method of sustained-release microparticles
CN109678964B (zh) * 2018-12-21 2022-02-25 陕西师范大学 一种利托菌素磁珠、制备方法及其应用
JP7524206B2 (ja) 2019-03-04 2024-07-29 アセンディス ファーマ エンドクライノロジー ディヴィジョン エー／エス １日ごとのソマトロピンよりも優れた効力を有する長時間作用性成長ホルモン剤形
US11419910B1 (en) * 2019-05-10 2022-08-23 Guy J. Guidry Treatment of dermatitis and athlete's foot
CN110664758B (zh) * 2019-10-15 2021-11-30 无锡市人民医院 Pai-cpt还原响应型双药递送纳米粒子的制备方法
CN110923628B (zh) * 2019-11-06 2021-11-26 南京理工大学 一种新型表面团簇分子的制备方法
WO2021151005A1 (en) * 2020-01-22 2021-07-29 Ansun Biopharma, Inc. Inhaled das181 to treat cancer in the lung
US20230346793A1 (en) * 2020-05-28 2023-11-02 Mickey Hu Compositions and Methods for Treating SARS-CoV-2
EP4210692A4 (en) * 2020-09-14 2024-10-02 Zhuhai Beihai Biotech Co., Ltd. Formulations of cabazitaxel
CN112472664B (zh) * 2020-11-17 2022-02-25 中国矿业大学 一种基因靶向治疗的纳米马达-水凝胶体系制备方法
JP2024540218A (ja) * 2021-11-02 2024-10-31 アンサン バイオファーマ， インコーポレイテッド Ｄａｓ１８１バリアント組成物
CN113893384B (zh) * 2021-11-08 2022-06-21 山东省科学院生物研究所 一种交联壳聚糖微球及其在创面止血修复材料中的应用
CN114377200B (zh) * 2022-01-12 2023-03-24 北京阅色科技发展中心(有限合伙) 面部注射填充用可生物降解亲水高分子微球及制备方法
CN114652734A (zh) * 2022-03-31 2022-06-24 李红梦 一种祛痘的药物组合物及其制备方法
CN115770232A (zh) * 2022-10-28 2023-03-10 苏州大学 一种地佐辛缓释微球及其制备方法
CN117654445B (zh) * 2023-10-20 2026-03-27 广州康盛生物科技股份有限公司 重组蛋白a冻干粉及制备方法
CN117654361A (zh) * 2023-10-31 2024-03-08 武汉工程大学 一种控制羟苯磺酸钙原料粒径的方法
CN120514914B (zh) * 2025-07-22 2025-09-23 成都恒美盛生物科技有限公司 一种高浓高粘可注射软组织填充材料及其制备方法和用途

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3439089A (en) * 1968-03-27 1969-04-15 Merck & Co Inc Medicated hard candy
US5033252A (en) * 1987-12-23 1991-07-23 Entravision, Inc. Method of packaging and sterilizing a pharmaceutical product
US5052558A (en) * 1987-12-23 1991-10-01 Entravision, Inc. Packaged pharmaceutical product
US5145702A (en) * 1988-09-19 1992-09-08 Opta Food Ingredients, Inc. Hydrophobic protein microparticles and preparation thereof
US6063910A (en) * 1991-11-14 2000-05-16 The Trustees Of Princeton University Preparation of protein microparticles by supercritical fluid precipitation
US5323907A (en) * 1992-06-23 1994-06-28 Multi-Comp, Inc. Child resistant package assembly for dispensing pharmaceutical medications
ES2113094T3 (es) * 1993-03-09 1998-04-16 Epic Therapeutics Inc Las microparticulas macromoleculares y metodos de obtencion.
US6090925A (en) * 1993-03-09 2000-07-18 Epic Therapeutics, Inc. Macromolecular microparticles and methods of production and use
US5981719A (en) * 1993-03-09 1999-11-09 Epic Therapeutics, Inc. Macromolecular microparticles and methods of production and use
US6051256A (en) * 1994-03-07 2000-04-18 Inhale Therapeutic Systems Dispersible macromolecule compositions and methods for their preparation and use
US5928706A (en) * 1996-08-09 1999-07-27 Gibson; Suzanne M. Heat-stable protein microparticles and no-shear process for producing same
GB9909066D0 (en) * 1999-04-20 1999-06-16 Oxford Glycosciences Uk Ltd Therapies
GB9910975D0 (en) 1999-05-13 1999-07-14 Univ Strathclyde Rapid dehydration of proteins
US6458387B1 (en) * 1999-10-18 2002-10-01 Epic Therapeutics, Inc. Sustained release microspheres
US6331317B1 (en) 1999-11-12 2001-12-18 Alkermes Controlled Therapeutics Ii Inc. Apparatus and method for preparing microparticles
US7807174B2 (en) 2002-11-22 2010-10-05 Nexbio, Inc. Class of therapeutic protein based molecules
AU2003294401C1 (en) 2002-11-22 2008-09-18 Ansun Biopharma, Inc. Broad spectrum anti-viral therapeutics and prophylaxis
US8075919B2 (en) * 2003-07-18 2011-12-13 Baxter International Inc. Methods for fabrication, uses and compositions of small spherical particles prepared by controlled phase separation
AU2004289295B2 (en) * 2003-11-10 2010-08-12 The Uab Research Foundation Compositions for reducing bacterial carriage and CNS invasion and methods of using same
EP1720520B1 (en) * 2004-02-13 2010-06-09 Nod Pharmaceuticals, Inc. Particles comprising a core of calcium phosphate nanoparticles, a biomolecule and a bile acid, methods of manufacturing, therapeutic use thereof
US8728525B2 (en) * 2004-05-12 2014-05-20 Baxter International Inc. Protein microspheres retaining pharmacokinetic and pharmacodynamic properties
CN103393601A (zh) 2004-05-12 2013-11-20 巴克斯特国际公司 含有蛋白并在高浓度蛋白下显示可注射性的微球体
WO2007114881A1 (en) 2006-01-24 2007-10-11 Nexbio, Inc. Technology for preparation of macromolecular microspheres
RU2010102865A (ru) 2007-07-24 2011-08-27 НексБио, Инк. (US) Технология изготовления микрочастиц

Also Published As

Publication number Publication date
JP6063239B2 (ja) 2017-01-18
RU2008134282A (ru) 2010-02-27
CA2639925C (en) 2016-07-12
US20070190163A1 (en) 2007-08-16
ZA200807133B (en) 2009-05-27
KR20150001844A (ko) 2015-01-06
US20100166874A1 (en) 2010-07-01
CA2639925A1 (en) 2007-10-11
CN104758253A (zh) 2015-07-08
HK1210720A1 (en) 2016-05-06
KR101787939B1 (ko) 2017-10-18
US20200197310A1 (en) 2020-06-25
CN101404980A (zh) 2009-04-08
KR101501780B1 (ko) 2015-03-16
US20120116062A1 (en) 2012-05-10
KR102180849B1 (ko) 2020-11-20
BRPI0706947B1 (pt) 2021-02-09
AU2007233349A1 (en) 2007-10-11
BRPI0706947A2 (pt) 2011-04-12
US8623419B2 (en) 2014-01-07
EP1981483A1 (en) 2008-10-22
RU2464973C2 (ru) 2012-10-27
CA2932997A1 (en) 2007-10-11
US20150290134A1 (en) 2015-10-15
CA2932997C (en) 2019-07-30
KR20160147067A (ko) 2016-12-21
BRPI0706947A8 (pt) 2019-01-29
IL193001A (en) 2015-08-31
JP5457680B2 (ja) 2014-04-02
US10583086B2 (en) 2020-03-10
WO2007114881A1 (en) 2007-10-11
IL193001A0 (en) 2009-02-11
KR102109867B1 (ko) 2020-05-13
KR20080090525A (ko) 2008-10-08
JP2013064010A (ja) 2013-04-11
KR20200052386A (ko) 2020-05-14
US20180071219A1 (en) 2018-03-15
IL240268A0 (en) 2015-09-24
JP2009524667A (ja) 2009-07-02
RU2628807C2 (ru) 2017-08-22
US20140134150A1 (en) 2014-05-15
BRPI0706947B8 (pt) 2021-05-25
KR20170091184A (ko) 2017-08-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008134282A (ru) Технология изготовления макромолекулярных микросфер
FI3510049T3 (fi) Happo alfa-glukosidaasin muunnoksia ja niiden käyttöjä
Schaller et al. Molecular cloning of a tomato leaf cDNA encoding an aspartic protease, a systemic wound response protein
TW200505471A (en) Casein hydrolysate, method of preparing the same, and use of the same
JP4331270B2 (ja) 補助ペプチドを用いたペプチドの製造方法
ATE543506T1 (de) Methode zur stabilisierung von proteinen
JPS62106100A (ja) タンパク質アミノ末端残基の選択的化学的除去法
ATE317898T1 (de) Rekombinante terminale deoxynukleotidyltransferase mit verbesserter funktionalität
WO2002008251A3 (en) Peptides as ns3-serine protease inhibitors of hepatitis c virus
DK1349944T3 (da) Latensassocieret peptid af TGF-beta til at bibringe farmaceutisk aktive proteiner latens
HUT69963A (en) Non-naturally-occuring fusion proteins and process for preparing them
US4782139A (en) Selective chemical removal of a protein amino-terminal residue
EP1801206A4 (en) PROCESS FOR THE PREPARATION OF L-ARGININE, L-ORNITHIN OR L-CITRULLINE
JP2010265287A (ja) ペプチドアミド化方法
CN119462895A (zh) 一种牛蛙皮源肽lgpqr及其纯化方法和应用
ATE356146T1 (de) Verfahren zur verbesserung der extraktion von proteinasehemmern
CN106674230A (zh) 脯组环二肽的合成方法
DE602004031955D1 (de) Verfahren zur herstellung rekombinanter polypeptide
WO2009084841A2 (en) Mutated nucleotide sequences of batroxobin, mutated alpha factor secretion signal sequence and processes for preparing batroxobin using the same
KR950704488A (ko) 원구류의 타액으로부터 제조된 트롬빈 억제제(Clotting Inhibitor Made From Protostomia Saliva)
PE20001068A1 (es) Produccion de analogos de tripsinogeno recombinante solubles
Li et al. Expression and characterization of anticoagulant activity of salivary protein alALP from Asian tiger mosquito Aedes albopictus.
AU2016327453A1 (en) Generation of peptides
JP2004514459A5 (ru)
RU2006132384A (ru) Слитые белки альбумина

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant