RU2012131203A - Технология изготовления макромолекулярных микросфер - Google Patents

Технология изготовления макромолекулярных микросфер Download PDF

Info

Publication number
RU2012131203A
RU2012131203A RU2012131203/15A RU2012131203A RU2012131203A RU 2012131203 A RU2012131203 A RU 2012131203A RU 2012131203/15 A RU2012131203/15 A RU 2012131203/15A RU 2012131203 A RU2012131203 A RU 2012131203A RU 2012131203 A RU2012131203 A RU 2012131203A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino acid
sequence
seq
sialidase
organic solvent
Prior art date
Application number
RU2012131203/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2628807C2 (ru
Inventor
Фанг ФАНГ
Майкл П. МАЛАХОВ
Original Assignee
НексБио Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by НексБио Инк. filed Critical НексБио Инк.
Publication of RU2012131203A publication Critical patent/RU2012131203A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2628807C2 publication Critical patent/RU2628807C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1682—Processes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46—Hydrolases (3)
    • A61K38/47—Hydrolases (3) acting on glycosyl compounds (3.2), e.g. cellulases, lactases
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/55—Protease inhibitors
    • A61K38/57—Protease inhibitors from animals; from humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1641—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poloxamers
    • A61K9/1647—Polyesters, e.g. poly(lactide-co-glycolide)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1682—Processes
    • A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P23/00—Anaesthetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A61P33/06—Antimalarials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y302/00—Hydrolases acting on glycosyl compounds, i.e. glycosylases (3.2)
    • C12Y302/01—Glycosidases, i.e. enzymes hydrolysing O- and S-glycosyl compounds (3.2.1)
    • C12Y302/01018—Exo-alpha-sialidase (3.2.1.18), i.e. trans-sialidase
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
    • Y10T428/29—Coated or structually defined flake, particle, cell, strand, strand portion, rod, filament, macroscopic fiber or mass thereof
    • Y10T428/2982—Particulate matter [e.g., sphere, flake, etc.]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)

Abstract

1. Способ изготовления композиции на основе белка, включающий:а) добавление противоиона к раствору, содержащему белок в водном растворителе;б) добавление органического растворителя к данному раствору; ив) постепенное охлаждение раствора до температуры ниже примерно 25°С, в результате чего образуется композиция, содержащая микрочастицы, содержащие белок,где стадии (а), (б) и (в) осуществляют одновременно, последовательно, с перерывами или в любом порядке.2. Способ по п.1, где стадии (а) и (б) осуществляют одновременно или последовательно в любом порядке, а затем выполняют стадию (в).3. Способ по п.1, где стадии (а), (б) и (в) осуществляют последовательно в следующем порядке: (а), затем (б), затем (в).4. Способ по п.1, где органический растворитель смешивается или частично смешивается с водным растворителем.5. Способ по п.1, дополнительно включающий после стадии (в) отделение микрочастиц от раствора с целью удаления компонентов, не являющихся микрочастицами.6. Способ по п.1, где органический растворитель выбран из алифатических спиртов, ароматических спиртов, хлороформа, диметилхлорида, многоатомных сахарных спиртов, ароматических углеводородов, альдегидов, кетонов, сложных эфиров, простых эфиров, диоксанов, алканов, алкенов, конъюгированных диенов, дихлорметана, ацетонитрила, этилацетата, полиолов, полиимидов, полимеров сложных эфиров, полиальдегидов и их смесей.7. Способ по п.6, где органический растворитель представляет собой алифатический спирт или ароматический спирт.8. Способ по п.7, где органический растворитель представляет собой алифатический спирт.9. Способ по п.8, где алифатический спирт представляет собой изопропанол.10. Сп�

Claims (34)

1. Способ изготовления композиции на основе белка, включающий:
а) добавление противоиона к раствору, содержащему белок в водном растворителе;
б) добавление органического растворителя к данному раствору; и
в) постепенное охлаждение раствора до температуры ниже примерно 25°С, в результате чего образуется композиция, содержащая микрочастицы, содержащие белок,
где стадии (а), (б) и (в) осуществляют одновременно, последовательно, с перерывами или в любом порядке.
2. Способ по п.1, где стадии (а) и (б) осуществляют одновременно или последовательно в любом порядке, а затем выполняют стадию (в).
3. Способ по п.1, где стадии (а), (б) и (в) осуществляют последовательно в следующем порядке: (а), затем (б), затем (в).
4. Способ по п.1, где органический растворитель смешивается или частично смешивается с водным растворителем.
5. Способ по п.1, дополнительно включающий после стадии (в) отделение микрочастиц от раствора с целью удаления компонентов, не являющихся микрочастицами.
6. Способ по п.1, где органический растворитель выбран из алифатических спиртов, ароматических спиртов, хлороформа, диметилхлорида, многоатомных сахарных спиртов, ароматических углеводородов, альдегидов, кетонов, сложных эфиров, простых эфиров, диоксанов, алканов, алкенов, конъюгированных диенов, дихлорметана, ацетонитрила, этилацетата, полиолов, полиимидов, полимеров сложных эфиров, полиальдегидов и их смесей.
7. Способ по п.6, где органический растворитель представляет собой алифатический спирт или ароматический спирт.
8. Способ по п.7, где органический растворитель представляет собой алифатический спирт.
9. Способ по п.8, где алифатический спирт представляет собой изопропанол.
10. Способ по п.1, где противоион выбран из анионного соединения, катионного соединения и цвиттерионного соединения.
11. Способ по п.10, где противоион представляет собой анионное соединение.
12. Способ по п.11, где анионное соединение выбрано из глицина, цитрата натрия, сульфата натрия, сульфата цинка, сульфата магния, сульфата калия и сульфата кальция.
13. Способ по п.1, где pH раствора составляет от примерно 4,5 или 4,5 до примерно 6,5 или 6,5.
14. Способ по п.1, где белок выбран из сиалидаз, сиалидазных слитых белков, протеаз, протеазных ингибиторов, цитокинов, инсулина, гормона роста человека, кальцитонина, рекомбинантной ДНКазы человека, интерферонов и паратиреоидного гормона.
15. Способ по п.14, где белок представляет собой протеазный ингибитор.
16. Способ по п.14, где белок представляет собой сиалидазный слитый белок.
17. Способ по п.16, где сиалидазный слитый белок содержит каталитический домен сиалидазы и якорный домен, причем каталитический домен сиалидазы является лишь частью сиалидазы в сиалидазном слитом белке.
18. Способ по п.17, где сиалидаза представляет собой сиалидазу Actinomyces viscosus.
19. Способ по п.18, где аминокислотная последовательность каталитического домена содержит последовательность аминокислотных остатков, начиная с любой из аминокислот от аминокислоты 270 до аминокислоты 290 и заканчивая любой аминокислотой от аминокислоты 665 до аминокислоты 901 из последовательности аминокислот, приведенной в SEQ ID NO: 1.
20. Способ по п.19, где последовательность каталитического домена сиалидазы содержит последовательность аминокислотных остатков, приведенную в SEQ ID NO: 2.
21. Способ по п.19, где последовательность каталитического домена содержит последовательность аминокислотных остатков, начиная с аминокислоты 274 и заканчивая аминокислотой 681 из последовательности аминокислот, приведенной в SEQ ID NO: 1.
22. Способ по п.21, где последовательность каталитического домена содержит последовательность аминокислотных остатков, начиная с аминокислоты 274 и заканчивая аминокислотой 666 из последовательности аминокислот, приведенной в SEQ ID NO: 1.
23. Способ по п.19, где последовательность каталитического домена содержит последовательность аминокислот, начиная с аминокислоты 290 и заканчивая аминокислотой 681 из последовательности аминокислот, приведенной в SEQ ID NO: 1.
24. Способ по п.17, где слитый белок содержит якорный домен, который представляет собой гликозаминогликан(GAG)-связывающий домен.
25. Способ по п.24, где GAG-связывающий домен выбран из GAG-связывающего домена тромбоцитарного фактора 4 человека, GAG-связывающего домена интерлейкина 8 человека, GAG-связывающего домена антитромбина III человека, GAG-связывающего домена апопротеина Е человека, GAG-связывающего домена человеческого ангиогенез-ассоциированного белка, участвующего в миграции клеток, и GAG-связывающего домена амфирегулина человека.
26. Способ по п.25, где аминокислотная последовательность GAG-связывающего домена содержит последовательность аминокислотных остатков, приведенную в SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7 или SEQ ID NO: 8.
27. Способ по п.26, где аминокислотная последовательность GAG-связывающего домена содержит последовательность аминокислотных остатков, приведенную в SEQ ID NO: 8.
28. Способ по п.17, где аминокислотная последовательность сиалидазного слитого белка содержит последовательность аминокислотных остатков, приведенную в SEQ ID NO: 9.
29. Способ по п.17, где аминокислотная последовательность сиалидазного слитого белка содержит последовательность аминокислотных остатков, приведенную в SEQ ID NO: 10.
30. Способ по п.17, где аминокислотная последовательность сиалидазного слитого белка содержит последовательность аминокислотных остатков, приведенную в SEQ ID NO: 11 или в SEQ ID NO: 12.
31. Способ по п.17, где аминокислотная последовательность сиалидазного слитого белка содержит последовательность аминокислотных остатков, приведенную в SEQ ID NO: 13 или в SEQ ID NO: 14.
32. Способ по п.17, где аминокислотная последовательность сиалидазного слитого белка содержит последовательность аминокислотных остатков, приведенную в SEQ ID NO: 17.
33. Способ по п.1,
где белок содержит последовательность аминокислотных остатков, приведенную в SEQ ID NO: 17;
органический растворитель добавляют в количестве от 5% до 20% (об./об.);
противоион добавляют в количестве от 1 мМ до 5 мМ; и
pH раствора доводят до величины от 4,5 до 5,5.
34. Способ по п.33, где количество добавленного органического растворителя составляет от примерно 10% или 10% до примерно 30% или 30% (об./об.).
RU2012131203A 2006-01-24 2012-07-11 Технология изготовления макромолекулярных микросфер RU2628807C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US76200206P 2006-01-24 2006-01-24
US60/762,002 2006-01-24

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008134282/15A Division RU2464973C2 (ru) 2006-01-24 2007-01-24 Технология изготовления макромолекулярных микросфер

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012131203A true RU2012131203A (ru) 2014-01-20
RU2628807C2 RU2628807C2 (ru) 2017-08-22

Family

ID=38197716

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008134282/15A RU2464973C2 (ru) 2006-01-24 2007-01-24 Технология изготовления макромолекулярных микросфер
RU2012131203A RU2628807C2 (ru) 2006-01-24 2012-07-11 Технология изготовления макромолекулярных микросфер

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008134282/15A RU2464973C2 (ru) 2006-01-24 2007-01-24 Технология изготовления макромолекулярных микросфер

Country Status (13)

Country Link
US (7) US20070190163A1 (ru)
EP (1) EP1981483A1 (ru)
JP (2) JP5457680B2 (ru)
KR (5) KR101501780B1 (ru)
CN (2) CN104758253A (ru)
AU (1) AU2007233349A1 (ru)
BR (1) BRPI0706947B8 (ru)
CA (2) CA2932997C (ru)
HK (1) HK1210720A1 (ru)
IL (2) IL193001A (ru)
RU (2) RU2464973C2 (ru)
WO (1) WO2007114881A1 (ru)
ZA (1) ZA200807133B (ru)

Families Citing this family (98)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6923175B2 (en) 2002-03-20 2005-08-02 Mannkind Corporation Inhalation apparatus
US8512710B2 (en) 2002-11-22 2013-08-20 Ansun Biopharma, Inc. Class of therapeutic protein based molecules
WO2004047735A2 (en) * 2002-11-22 2004-06-10 Mang Yu Broad spectrum anti-viral therapeutics and prophylaxis
US7807174B2 (en) * 2002-11-22 2010-10-05 Nexbio, Inc. Class of therapeutic protein based molecules
ATE486064T1 (de) 2004-08-20 2010-11-15 Mannkind Corp Katalyse der diketopiperazinsynthese
KR20130066695A (ko) 2004-08-23 2013-06-20 맨카인드 코포레이션 약물 전달용 디케토피페라진염, 디케토모르포린염 또는 디케토디옥산염
MX373000B (es) 2005-09-14 2020-05-21 Mannkind Corp Metodo para formulacion de farmaco basado en el aumento de la afinidad de agentes activos hacia las superficies de microparticulas cristalinas.
KR101501780B1 (ko) 2006-01-24 2015-03-16 넥스바이오, 인코퍼레이티드 고분자 미소 구체들의 조제를 위한 기술
EP1986679B1 (en) 2006-02-22 2017-10-25 MannKind Corporation A method for improving the pharmaceutic properties of microparticles comprising diketopiperazine and an active agent
EP2063866B2 (en) * 2006-09-18 2017-08-23 GE Healthcare Bio-Sciences Corp. Preparation of glassified biological reagents
JP2010534563A (ja) * 2007-07-24 2010-11-11 ネクスバイオ，インク． マイクロ粒子の作製のための技術
JP5570996B2 (ja) 2007-12-14 2014-08-13 エアロデザインズ インコーポレイテッド エアロゾル化可能な食料品の送達
US9994585B2 (en) 2007-12-31 2018-06-12 Aphios Corporation Transplantation therapies
HRP20161040T1 (hr) 2008-04-29 2016-12-16 Ascendis Pharma Growth Disorders Division A/S Pegilirani rekombinantni spojevi ljudskog hormona rasta
CN101827626B (zh) 2008-06-13 2015-03-18 曼金德公司 干粉吸入器和用于药物输送的系统
US8485180B2 (en) 2008-06-13 2013-07-16 Mannkind Corporation Dry powder drug delivery system
ES2421385T3 (es) 2008-06-20 2013-09-02 Mannkind Corp Aparato interactivo y procedimiento para establecer el perfil, en tiempo real, de esfuerzos de inhalación
US9066894B2 (en) * 2008-09-12 2015-06-30 University Court Of The University Of St. Andrews Carbohydrate binding molecules
US8314106B2 (en) 2008-12-29 2012-11-20 Mannkind Corporation Substituted diketopiperazine analogs for use as drug delivery agents
EA201170950A1 (ru) * 2009-01-22 2012-02-28 Санофи Новая комбинация активных ингредиентов, содержащая нестероидное противовоспалительное лекарственное средство и производное колхикозида
JP2013510169A (ja) * 2009-11-06 2013-03-21 ネクスバイオ，インク． 呼吸器管の治療及び予防のための方法、化合物、及び組成物
CA2783296C (en) 2009-12-15 2019-01-15 Ascendis Pharma As Growth hormone composition
WO2011081937A1 (en) 2009-12-15 2011-07-07 Gilead Sciences, Inc. Corticosteroid-beta-agonist-muscarinic antagonist compounds for use in therapy
US8367829B2 (en) 2010-05-10 2013-02-05 Gilead Sciences, Inc. Bi-functional pyrazolopyridine compounds
EP2569285A1 (en) 2010-05-10 2013-03-20 Gilead Sciences, Inc. Bifunctional quinoline derivatives
CN102985125A (zh) 2010-06-21 2013-03-20 曼金德公司 干粉药物输送系统和方法
CN107837395A (zh) 2011-02-09 2018-03-27 葛兰素史密斯克莱有限责任公司 冻干制剂
SG194034A1 (en) 2011-04-01 2013-11-29 Mannkind Corp Blister package for pharmaceutical cartridges
WO2012174472A1 (en) 2011-06-17 2012-12-20 Mannkind Corporation High capacity diketopiperazine microparticles
AR086745A1 (es) 2011-06-27 2014-01-22 Parion Sciences Inc 3,5-diamino-6-cloro-n-(n-(4-(4-(2-(hexil(2,3,4,5,6-pentahidroxihexil)amino)etoxi)fenil)butil)carbamimidoil)pirazina-2-carboxamida
MX2014004983A (es) 2011-10-24 2014-09-22 Mannkid Corp Metodos y composiciones para tratar dolor.
US9643996B2 (en) 2011-11-04 2017-05-09 Battelle Memorial Institute Processes for producing protein microparticles
US9034347B2 (en) 2011-12-19 2015-05-19 Arphios Corporation Drug delivery system and method for the treatment of neuro-degenerative disease
WO2013096883A2 (en) 2011-12-23 2013-06-27 The Regents Of The University Of California Spray dry method for encapsulation of biological moieties and chemicals in polymers cross-linked by multivalent ions for controlled release applications
CN102552166A (zh) * 2012-01-09 2012-07-11 北京化工大学 一种溶菌酶/聚(α-氰基丙烯酸异丁酯)载药微球的制备方法
US20130280332A1 (en) * 2012-02-17 2013-10-24 Nexbio, Inc. Methods, Compounds and Compositions for Treatment of Influenza and Parainfluenza Patients
HUE039734T2 (hu) 2012-05-29 2019-01-28 Parion Sciences Inc Nátriumcsatorna-blokkoló aktivitású, dendrimerszerû amino-amid-származékok száraz szem és más nyálkahártya-megbetegedések kezelésére
WO2014005107A2 (en) * 2012-06-28 2014-01-03 Ansun Biopharma, Inc. Microparticle formulations for delivery to the upper and central respiratory tract and methods of manufacture
EP2866792A4 (en) * 2012-06-28 2016-08-17 Ansun Biopharma Inc MICROPARTICLE FORMULATIONS FOR DELIVERY TO LOWER AND CENTRAL RESPIRATORY PATHS AND METHOD OF PREPARING THEM
US20140017318A1 (en) * 2012-07-10 2014-01-16 Kevin O'Connell Method to produce a medicinal product comprising a biologically active protein and the resulting product
KR102264177B1 (ko) 2012-07-12 2021-06-11 맨카인드 코포레이션 건조 분말 약물 전달 시스템 및 방법
CN102757726B (zh) * 2012-08-07 2014-04-09 湖南罗比特化学材料有限公司 一种基于天然多羟基糖类制备的水性uv涂料及其方法
US9314519B2 (en) 2012-08-21 2016-04-19 Intervet Inc. Liquid stable virus vaccines
EP2925314B1 (en) 2012-11-28 2020-04-01 Aphios Corporation Combination therapeutics and methods for the treatment of neurodegenerative and other diseases
ES2674665T3 (es) 2012-12-17 2018-07-03 Parion Sciences, Inc. Compuestos de 3,5-diamino-6-cloro-N-(N-(4-fenilbutilo)carbamimidoilo)-pirazina-2-carboxamida
CN108658876A (zh) 2012-12-17 2018-10-16 帕里昂科学公司 3,5-二氨基-6-氯-n-(n-(4-苯基丁基)甲脒基)吡嗪-2-甲酰胺化合物
CA2895512C (en) 2012-12-17 2021-10-19 Parion Sciences, Inc. Chloro-pyrazine carboxamide derivatives useful for the treatment of diseases favoured by insufficient mucosal hydration
US9757529B2 (en) 2012-12-20 2017-09-12 Otitopic Inc. Dry powder inhaler and methods of use
US9757395B2 (en) 2012-12-20 2017-09-12 Otitopic Inc. Dry powder inhaler and methods of use
CN103109800B (zh) * 2013-02-26 2015-04-08 广州市锐博生物科技有限公司 壳聚糖纳米粒、防治小菜蛾的生物农药制剂及其制备方法
CN103109798B (zh) * 2013-02-26 2015-04-08 广州市锐博生物科技有限公司 壳聚糖纳米粒、防治红火蚁的生物农药制剂及其制备方法
CN103109799B (zh) * 2013-02-26 2015-04-08 广州市锐博生物科技有限公司 壳聚糖纳米粒、防治斜纹夜蛾的生物农药制剂及其制备方法
US20140342006A1 (en) * 2013-03-15 2014-11-20 Ansun Biopharma, Inc. Methods for Preparing Injectable Protein Microparticle Suspensions
US9393298B2 (en) 2013-03-15 2016-07-19 Intervet Inc. Liquid stable bovine virus vaccines
US9480739B2 (en) 2013-03-15 2016-11-01 Intervet Inc. Bovine virus vaccines that are liquid stable
HK1218720A1 (zh) 2013-04-30 2017-03-10 欧缇托匹克公司 干粉制剂及使用方法
US9630909B2 (en) 2013-06-27 2017-04-25 Mylan Laboratories Ltd Process for the preparation of nepafenac
MX375448B (es) 2013-07-18 2025-03-06 Mannkind Corp Composiciones farmacéuticas en polvo seco estables al calor y métodos.
AR097762A1 (es) 2013-09-27 2016-04-13 Intervet Int Bv Formulaciones secas de vacunas que son estables a temperatura ambiente
AR099470A1 (es) 2014-02-17 2016-07-27 Intervet Int Bv Vacunas de virus de aves de corral líquidas
TWI670085B (zh) 2014-02-19 2019-09-01 荷蘭商英特威國際公司 液體穩定之豬病毒疫苗
US10307464B2 (en) 2014-03-28 2019-06-04 Mannkind Corporation Use of ultrarapid acting insulin
WO2016044656A1 (en) 2014-09-17 2016-03-24 Ansun Biopharma, Inc. Treatment of infection by human enterovirus d68
DE102014114403A1 (de) * 2014-10-02 2016-04-07 Gerresheimer Regensburg Gmbh Stopfen zum Aufsetzen auf ein Anschlusselement einer medizinischen Spritze
IL251906B2 (en) 2014-11-18 2024-04-01 Ascendis Pharma Endocrinology Div A/S Novel polymeric hgh prodrugs
DK3220892T3 (da) 2014-11-21 2021-11-08 Ascendis Pharma Endocrinology Div A/S Langtidsvirkende væksthormondoseringsformer
CN104523659A (zh) * 2015-01-19 2015-04-22 陈长潭 一种胸腺五肽吸入粉雾剂及其制备方法
CN106924715A (zh) * 2015-12-31 2017-07-07 深圳翰宇药业股份有限公司 特利加压素脂质体及其制备方法
CN105963257B (zh) * 2016-04-26 2021-01-22 广州帝奇医药技术有限公司 一种缓释微粒的制备方法
CN106075403A (zh) * 2016-06-12 2016-11-09 暨南大学 一种胰岛素口服硒纳米制剂及其制备方法
MX2018016393A (es) 2016-07-01 2019-08-12 Univ Leland Stanford Junior Conjugados para la edición de la superficie de la celula diana.
KR20180007322A (ko) * 2016-07-11 2018-01-22 주식회사 삼양바이오팜 고분자 마이크로스피어의 연속 제조방법 및 이를 위한 장치
AU2017300392B2 (en) 2016-07-18 2022-06-16 Tissuegen, Inc. Methods and compositions for maintaining the conformation and structural integrity of biomolecules
BR112019004935A2 (pt) 2016-09-13 2019-06-04 Allergan, Inc. composições de toxina clostridial não proteíca estabilizada
DE102017104277A1 (de) * 2017-03-01 2018-09-06 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transmukosales Verabreichungssystem für Idebenon
US20210252048A1 (en) * 2017-08-25 2021-08-19 AZ solutions, LLC Treatment of lung and airway diseases and disorders
MX2020002119A (es) 2017-08-25 2020-09-18 AZ Solutions LLC Sistema y método para el tratamiento y la irrigación de heridas.
US10786456B2 (en) 2017-09-22 2020-09-29 Otitopic Inc. Inhaled aspirin and magnesium to treat inflammation
KR102681843B1 (ko) 2017-09-22 2024-07-05 벡추라 인코포레이티드 스테아르산마그네슘을 갖는 건조 분말 조성물
KR102914621B1 (ko) 2018-01-03 2026-01-21 팔레온 파마슈티칼스 인크. 재조합 인간 시알리다제, 시알리다제 융합 단백질, 및 이를 사용하는 방법
CN108853492A (zh) * 2018-07-25 2018-11-23 中国医学科学院生物医学工程研究所 治疗自身性免疫疾病的疫苗佐剂及其应用
US20220133630A1 (en) * 2018-10-19 2022-05-05 Ac Pharmaceuticals Co., Ltd. Preparation method of sustained-release microparticles
CN109678964B (zh) * 2018-12-21 2022-02-25 陕西师范大学 一种利托菌素磁珠、制备方法及其应用
CA3131817A1 (en) 2019-03-04 2020-09-10 Ascendis Pharma Endocrinology Division A/S Long-acting growth hormone dosage forms with superior efficacy to daily somatropin
US11419910B1 (en) * 2019-05-10 2022-08-23 Guy J. Guidry Treatment of dermatitis and athlete's foot
CN110664758B (zh) * 2019-10-15 2021-11-30 无锡市人民医院 Pai-cpt还原响应型双药递送纳米粒子的制备方法
CN110923628B (zh) * 2019-11-06 2021-11-26 南京理工大学 一种新型表面团簇分子的制备方法
WO2021151005A1 (en) * 2020-01-22 2021-07-29 Ansun Biopharma, Inc. Inhaled das181 to treat cancer in the lung
US20230346793A1 (en) * 2020-05-28 2023-11-02 Mickey Hu Compositions and Methods for Treating SARS-CoV-2
EP4210692A4 (en) * 2020-09-14 2024-10-02 Zhuhai Beihai Biotech Co., Ltd. Formulations of cabazitaxel
CN112472664B (zh) * 2020-11-17 2022-02-25 中国矿业大学 一种基因靶向治疗的纳米马达-水凝胶体系制备方法
EP4426335A4 (en) * 2021-11-02 2025-12-17 Ansun Biopharma Inc DAS181 VARIANT COMPOSITIONS
CN113893384B (zh) * 2021-11-08 2022-06-21 山东省科学院生物研究所 一种交联壳聚糖微球及其在创面止血修复材料中的应用
CN114377200B (zh) * 2022-01-12 2023-03-24 北京阅色科技发展中心(有限合伙) 面部注射填充用可生物降解亲水高分子微球及制备方法
CN114652734A (zh) * 2022-03-31 2022-06-24 李红梦 一种祛痘的药物组合物及其制备方法
CN115770232A (zh) * 2022-10-28 2023-03-10 苏州大学 一种地佐辛缓释微球及其制备方法
CN117654445B (zh) * 2023-10-20 2026-03-27 广州康盛生物科技股份有限公司 重组蛋白a冻干粉及制备方法
CN120514914B (zh) * 2025-07-22 2025-09-23 成都恒美盛生物科技有限公司 一种高浓高粘可注射软组织填充材料及其制备方法和用途

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3439089A (en) * 1968-03-27 1969-04-15 Merck & Co Inc Medicated hard candy
US5033252A (en) * 1987-12-23 1991-07-23 Entravision, Inc. Method of packaging and sterilizing a pharmaceutical product
US5052558A (en) * 1987-12-23 1991-10-01 Entravision, Inc. Packaged pharmaceutical product
US5145702A (en) * 1988-09-19 1992-09-08 Opta Food Ingredients, Inc. Hydrophobic protein microparticles and preparation thereof
US6063910A (en) * 1991-11-14 2000-05-16 The Trustees Of Princeton University Preparation of protein microparticles by supercritical fluid precipitation
US5323907A (en) * 1992-06-23 1994-06-28 Multi-Comp, Inc. Child resistant package assembly for dispensing pharmaceutical medications
US5981719A (en) * 1993-03-09 1999-11-09 Epic Therapeutics, Inc. Macromolecular microparticles and methods of production and use
ATE163230T1 (de) * 1993-03-09 1998-02-15 Epic Therapeutics Inc Makromolekulare mikropartikel und verfahren zu ihrer herstellung
US6090925A (en) * 1993-03-09 2000-07-18 Epic Therapeutics, Inc. Macromolecular microparticles and methods of production and use
US6051256A (en) * 1994-03-07 2000-04-18 Inhale Therapeutic Systems Dispersible macromolecule compositions and methods for their preparation and use
US5928706A (en) * 1996-08-09 1999-07-27 Gibson; Suzanne M. Heat-stable protein microparticles and no-shear process for producing same
GB9909066D0 (en) * 1999-04-20 1999-06-16 Oxford Glycosciences Uk Ltd Therapies
GB9910975D0 (en) 1999-05-13 1999-07-14 Univ Strathclyde Rapid dehydration of proteins
US6458387B1 (en) * 1999-10-18 2002-10-01 Epic Therapeutics, Inc. Sustained release microspheres
US6331317B1 (en) 1999-11-12 2001-12-18 Alkermes Controlled Therapeutics Ii Inc. Apparatus and method for preparing microparticles
WO2004047735A2 (en) 2002-11-22 2004-06-10 Mang Yu Broad spectrum anti-viral therapeutics and prophylaxis
US7807174B2 (en) 2002-11-22 2010-10-05 Nexbio, Inc. Class of therapeutic protein based molecules
RU2426590C2 (ru) * 2003-07-18 2011-08-20 Бакстер Интернэшнл Инк. Способы изготовления, применение и композиции небольших сферических частиц, приготовленных регулируемым фазовым разделением
CA2545325C (en) * 2003-11-10 2015-01-13 Uab Research Foundation Compositions for reducing bacterial carriage and cns invasion and methods of using same
JP5103022B2 (ja) * 2004-02-13 2012-12-19 ノッド ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド リン酸カルシウムナノ粒子のコア、生体分子および胆汁酸を含む粒子、ならびにそれらの製造方法および治療用途
US8728525B2 (en) * 2004-05-12 2014-05-20 Baxter International Inc. Protein microspheres retaining pharmacokinetic and pharmacodynamic properties
US8333995B2 (en) 2004-05-12 2012-12-18 Baxter International, Inc. Protein microspheres having injectable properties at high concentrations
KR101501780B1 (ko) 2006-01-24 2015-03-16 넥스바이오, 인코퍼레이티드 고분자 미소 구체들의 조제를 위한 기술
JP2010534563A (ja) 2007-07-24 2010-11-11 ネクスバイオ，インク． マイクロ粒子の作製のための技術

Also Published As

Publication number Publication date
CA2639925C (en) 2016-07-12
CN104758253A (zh) 2015-07-08
US20070190163A1 (en) 2007-08-16
BRPI0706947A8 (pt) 2019-01-29
KR20200052386A (ko) 2020-05-14
EP1981483A1 (en) 2008-10-22
US20200197310A1 (en) 2020-06-25
ZA200807133B (en) 2009-05-27
CA2932997C (en) 2019-07-30
KR20080090525A (ko) 2008-10-08
US20150290134A1 (en) 2015-10-15
KR20160147067A (ko) 2016-12-21
IL193001A (en) 2015-08-31
JP2009524667A (ja) 2009-07-02
KR101787939B1 (ko) 2017-10-18
US10583086B2 (en) 2020-03-10
KR20150001844A (ko) 2015-01-06
RU2464973C2 (ru) 2012-10-27
JP6063239B2 (ja) 2017-01-18
US20120116062A1 (en) 2012-05-10
HK1210720A1 (en) 2016-05-06
US8623419B2 (en) 2014-01-07
US20180071219A1 (en) 2018-03-15
KR102109867B1 (ko) 2020-05-13
BRPI0706947A2 (pt) 2011-04-12
KR101501780B1 (ko) 2015-03-16
BRPI0706947B1 (pt) 2021-02-09
IL240268A0 (en) 2015-09-24
US20140134150A1 (en) 2014-05-15
AU2007233349A1 (en) 2007-10-11
JP2013064010A (ja) 2013-04-11
WO2007114881A1 (en) 2007-10-11
BRPI0706947B8 (pt) 2021-05-25
IL193001A0 (en) 2009-02-11
KR102180849B1 (ko) 2020-11-20
US20100166874A1 (en) 2010-07-01
CA2932997A1 (en) 2007-10-11
RU2628807C2 (ru) 2017-08-22
JP5457680B2 (ja) 2014-04-02
KR20170091184A (ko) 2017-08-08
CN101404980A (zh) 2009-04-08
CA2639925A1 (en) 2007-10-11
RU2008134282A (ru) 2010-02-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012131203A (ru) Технология изготовления макромолекулярных микросфер
FI3510049T3 (fi) Happo alfa-glukosidaasin muunnoksia ja niiden käyttöjä
TW200505471A (en) Casein hydrolysate, method of preparing the same, and use of the same
RU2385928C3 (ru) Продуцирование высокоманнозных белков в растительных культурах
ATE543506T1 (de) Methode zur stabilisierung von proteinen
JPS62106100A (ja) タンパク質アミノ末端残基の選択的化学的除去法
ATE517119T1 (de) Einzelketteninsulin
JP2013534421A5 (ru)
ATE317898T1 (de) Rekombinante terminale deoxynukleotidyltransferase mit verbesserter funktionalität
DK1349944T3 (da) Latensassocieret peptid af TGF-beta til at bibringe farmaceutisk aktive proteiner latens
HUT69963A (en) Non-naturally-occuring fusion proteins and process for preparing them
US4782139A (en) Selective chemical removal of a protein amino-terminal residue
DE602005020165D1 (de) Verfahren zur herstellung von l-arginin, l-ornithin oder l-citrullin
JP2010265287A (ja) ペプチドアミド化方法
CN119462895A (zh) 一种牛蛙皮源肽lgpqr及其纯化方法和应用
DE60218694D1 (de) Verfahren zur verbesserung der extraktion von proteinasehemmern
CN106674230A (zh) 脯组环二肽的合成方法
ATE503003T1 (de) Verfahren zur herstellung rekombinanter polypeptide
CA2198966A1 (en) Method for cleaving chimeric protein using processing enzyme
Li et al. Expression and characterization of anticoagulant activity of salivary protein alALP from Asian tiger mosquito Aedes albopictus.
AU2016327453A1 (en) Generation of peptides
KR950704488A (ko) 원구류의 타액으로부터 제조된 트롬빈 억제제(Clotting Inhibitor Made From Protostomia Saliva)
PE20001068A1 (es) Produccion de analogos de tripsinogeno recombinante solubles
CA2430661A1 (en) Purified active hcv ns2/3 protease
KR102574341B1 (ko) 아미노산 특이적 차단제 및 이의 용도

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant