RU2012131671A - Способ полипептидной модификации для очистки полипептидных мультимеров - Google Patents

Способ полипептидной модификации для очистки полипептидных мультимеров Download PDF

Info

Publication number
RU2012131671A
RU2012131671A RU2012131671/10A RU2012131671A RU2012131671A RU 2012131671 A RU2012131671 A RU 2012131671A RU 2012131671/10 A RU2012131671/10 A RU 2012131671/10A RU 2012131671 A RU2012131671 A RU 2012131671A RU 2012131671 A RU2012131671 A RU 2012131671A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
polypeptide
binding activity
antigen binding
amino acid
antibody
Prior art date
Application number
RU2012131671/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2606264C2 (ru
Inventor
Томоюки ИГАВА
Зенджиро САМПЕЙ
Тетсуя ВАКАБАЯШИ
Эрико ИТО
Original Assignee
Чугаи Сеияку Кабушики Каиша
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Чугаи Сеияку Кабушики Каиша filed Critical Чугаи Сеияку Кабушики Каиша
Publication of RU2012131671A publication Critical patent/RU2012131671A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2606264C2 publication Critical patent/RU2606264C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
    • C07K1/14—Extraction; Separation; Purification
    • C07K1/16—Extraction; Separation; Purification by chromatography
    • C07K1/22—Affinity chromatography or related techniques based upon selective absorption processes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/70535—Fc-receptors, e.g. CD16, CD32, CD64 (CD2314/705F)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2809—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against the T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2866—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/303—Liver or Pancreas
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/36—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against blood coagulation factors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C07K16/468—Immunoglobulins having two or more different antigen binding sites, e.g. multifunctional antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/526—CH3 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/567—Framework region [FR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/66—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising a swap of domains, e.g. CH3-CH2, VH-CL or VL-CH1
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

1. Способ получения полипептидного мультимера, который включает первый полипептид, обладающий антигенсвязывающей активностью и второй полипептид, обладающий антигенсвязывающей активностью или не обладающий антигенсвязывающей активностью, который включает стадии:(a) экспрессии ДНК, которая кодирует первый полипептид, обладающий антигенсвязывающей активностью и ДНК, которая кодирует второй полипептид, обладающий антигенсвязывающей активностью или не обладающий антигенсвязывающей активностью; и(b) сбора продукт экспрессии стадии (а),где один или более аминокислотных остатков в любом из или обоих первого полипептида, обладающего антигенсвязывающей активностью и второго полипептида, обладающего антигенсвязывающей активностью или не обладающего антигенсвязывающей активностью были модифицированы, так что существует большее различие в способности связывать белок А между первым полипептидом, обладающим антигенсвязывающей активностью и вторым полипептидом, обладающим антигенсвязывающей активностью или не обладающим антигенсвязывающей активностью.2. Способ по п.1, где продукт экспрессии собирается с использованием аффинной хроматографии с белком А в стадии (b).3. Способ по п.1, где один или более аминокислотных остатков в любом из или обоих первого полипептида, обладающего антигенсвязывающей активностью и второго полипептида, обладающего антигенсвязывающей активностью или не обладающего антигенсвязывающей активностью были модифицированы, так что существует большее различие между рН растворителя для элюирования первого полипептида, обладающего антигенсвязывающей активностью из белка А и рН раствор

Claims (55)

1. Способ получения полипептидного мультимера, который включает первый полипептид, обладающий антигенсвязывающей активностью и второй полипептид, обладающий антигенсвязывающей активностью или не обладающий антигенсвязывающей активностью, который включает стадии:
(a) экспрессии ДНК, которая кодирует первый полипептид, обладающий антигенсвязывающей активностью и ДНК, которая кодирует второй полипептид, обладающий антигенсвязывающей активностью или не обладающий антигенсвязывающей активностью; и
(b) сбора продукт экспрессии стадии (а),
где один или более аминокислотных остатков в любом из или обоих первого полипептида, обладающего антигенсвязывающей активностью и второго полипептида, обладающего антигенсвязывающей активностью или не обладающего антигенсвязывающей активностью были модифицированы, так что существует большее различие в способности связывать белок А между первым полипептидом, обладающим антигенсвязывающей активностью и вторым полипептидом, обладающим антигенсвязывающей активностью или не обладающим антигенсвязывающей активностью.
2. Способ по п.1, где продукт экспрессии собирается с использованием аффинной хроматографии с белком А в стадии (b).
3. Способ по п.1, где один или более аминокислотных остатков в любом из или обоих первого полипептида, обладающего антигенсвязывающей активностью и второго полипептида, обладающего антигенсвязывающей активностью или не обладающего антигенсвязывающей активностью были модифицированы, так что существует большее различие между рН растворителя для элюирования первого полипептида, обладающего антигенсвязывающей активностью из белка А и рН растворителя для элюирования второго полипептида, обладающего антигенсвязывающей активностью или не обладающего антигенсвязывающей активностью из белка А.
4. Способ по п.1, где один или более аминокислотных остатков в первом полипептиде, обладающем антигенсвязывающей активностью или втором полипептиде, обладающем антигенсвязывающей активностью или не обладающем антигенсвязывающей активностью были модифицированы, чтобы увеличить или уменьшить способность связывать белок А любого из первого полипептида, обладающего антигенсвязывающей активностью и второго полипептида, обладающего антигенсвязывающей активностью или не обладающего антигенсвязывающей активностью.
5. Способ по п.1, где один или более аминокислотных остатков в первом полипептиде, обладающем антигенсвязывающей активностью или втором полипептиде, обладающем антигенсвязывающей активностью или не обладающем антигенсвязывающей активностью были модифицированы для увеличения способности связывать белок А любого из первого полипептида, обладающего антигенсвязывающей активностью и второго полипептида, обладающего антигенсвязывающей активностью или не обладающего антигенсвязывающей активностью, и уменьшить способность связывать белок А другого полипептида.
6. Способ по п.1, где чистота собранного полипептидного мультимера составляет 95% или более.
7. Способ по п.1, где первый полипептид, обладающий антигенсвязывающей активностью и второй полипептид, обладающий антигенсвязывающей активностью или не обладающий антигенсвязывающей активностью, включают аминокислотную последовательность Fc домена антитела или аминокислотную последовательность константной области тяжелой цепи антитела.
8. Способ по п.7, где по меньшей мере один аминокислотный остаток выбранный из аминокислотных остатков положений от 250 до 255, от 308 до 317, и от 430 до 436 (EU нумерация) в аминокислотной последовательности Fc домена антитела или константной области тяжелой цепи антитела, был модифицирован.
9. Способ по п.1, где первый полипептид, обладающий антигенсвязывающей активностью и второй полипептид, обладающий антигенсвязывающей активностью, включают аминокислотную последовательность вариабельной области тяжелой цепи антитела.
10. Способ по п.9, где по меньшей мере один аминокислотный остаток был модифицирован в аминокислотных последовательностях FR1, CDR2, и FR3 вариабельной области тяжелой цепи антитела.
11. Способ по п.1, где полипептидный мультимер включает один или два третьих полипептида, обладающих антигенсвязывающей активностью, и стадия (а) включает экспрессию ДНК, которая кодирует третий полипептид, обладающий антигенсвязывающей активностью.
12. Способ по п.11, где третий полипептид, обладающий антигенсвязывающей активностью, включает аминокислотную последовательность легкой цепи антитела.
13. Способ по п.11, где полипептидный мультимер дополнительно включает четвертый полипептид, обладающий антигенсвязывающей активностью, и стадия (а) включает экспрессию ДНК, которая кодирует четвертый полипептид, обладающий антигенсвязывающей активностью.
14. Способ по пункту 13, где по меньшей мере один из третьего и четвертого полипептидов, обладающих антигенсвязывающей активностью, включает аминокислотную последовательность легкой цепи антитела.
15. Способ по п.13, где первый полипептид, обладающий антигенсвязывающей активностью включает аминокислотные последовательности вариабельной области легкой цепи антитела и константной области тяжелой цепи антитела; второй полипептид, обладающий антигенсвязывающей активностью включает аминокислотную последовательность тяжелой цепи антитела; третий полипептид, обладающий антигенсвязывающей активностью включает аминокислотные последовательности вариабельной области тяжелой цепи антитела и константной области легкой цепи антитела; и четвертый полипептид, обладающий антигенсвязывающей активностью включает аминокислотную последовательность легкой цепи антитела.
16. Способ по п.1, где полипептидный мультимер представляет собой полиспецифическое антитело.
17. Способ по п.16, где полиспецифическое антитело представляет собой биспецифическое антитело.
18. Способ по п.1, который включает первый полипептид, обладающий антигенсвязывающей активностью и второй полипептид, не обладающий антигенсвязывающей активностью, и где первый полипептид, обладающий антигенсвязывающей активностью включает аминокислотную последовательность антигенсвязывающей области рецептора и аминокислотную последовательность Fc домена антитела, и второй полипептид, не обладающий антигенсвязывающей активностью, включает аминокислотную последовательность Fc домена антитела.
19. Способ по любому из пп.7-18, где Fc домен антитела или константная область тяжелой цепи антитела получены из IgG человека.
20. Полипептидный мультимер, полученный способом по любому из пп.1-19.
21. Способ очистки полипептидного мультимера, который включает первый полипептид, обладающий антигенсвязывающей активностью и второй полипептид, обладающий антигенсвязывающей активностью или не обладающий антигенсвязывающей активностью, который включает стадии:
(a) экспрессии ДНК, которая кодирует первый полипептид, обладающий антигенсвязывающей активностью и ДНК, которая кодирует второй полипептид, обладающий антигенсвязывающей активностью или не обладающий антигенсвязывающей активностью; и
(b) сбора продукта экспрессии стадии (а) с помощью аффинной хроматографии с белком А,
где один или более аминокислотных остатков в любом из или обоих первого полипептида, обладающего антигенсвязывающей активностью и второго полипептида, обладающего антигенсвязывающей активностью или не обладающего антигенсвязывающей активностью были модифицированы, так что существует большее различие в способности связывать белок А между первым полипептидом, обладающим антигенсвязывающей активностью и вторым полипептидом, обладающим антигенсвязывающей активностью или не обладающим антигенсвязывающей активностью.
22. Способ по п.21, где один или более аминокислотных остатков в первом полипептиде, обладающем антигенсвязывающей активностью или втором полипептиде, обладающем антигенсвязывающей активностью или не обладающем антигенсвязывающей активностью были модифицированы, чтобы увеличить или уменьшить способность связывать белок А первого полипептида, обладающего антигенсвязывающей активностью или второго полипептида, обладающего антигенсвязывающей активностью или не обладающего антигенсвязывающей активностью.
23. Способ по п.21, где один или более аминокислотных остатков в первом полипептиде, обладающем антигенсвязывающей активностью или втором полипептиде, обладающем антигенсвязывающей активностью или не обладающем антигенсвязывающей активностью были модифицированы для увеличения способности связывать белок А любого из первого полипептида, обладающего антигенсвязывающей активностью и второго полипептида, обладающего антигенсвязывающей активностью или не обладающего антигенсвязывающей активностью, и уменьшить способность связывать белок А другого полипептида.
24. Способ по п.21, где чистота собранного полипептидного мультимера составляет 95% или более.
25. Способ по п.21, где первый полипептид, обладающий антигенсвязывающей активностью и второй полипептид, обладающий антигенсвязывающей активностью или не обладающий антигенсвязывающей активностью, включают аминокислотную последовательность Fc домена антитела или аминокислотную последовательность константной области тяжелой цепи антитела.
26. Способ по п.25, где по меньшей мере один аминокислотный остаток, выбранный из аминокислотных остатков положений от 250 до 255, от 308 до 317, и от 430 до 436 (EU нумерация) в аминокислотной последовательности Fc домена антитела или константной области тяжелой цепи антитела, был модифицирован.
27. Способ по п.21, где первый полипептид, обладающий антигенсвязывающей активностью и второй полипептид, обладающий антигенсвязывающей активностью, включают аминокислотную последовательность вариабельной области тяжелой цепи антитела.
28. Способ по п.27, где по меньшей мере один аминокислотный остаток был модифицирован в аминокислотных последовательностях FR1, CDR2, и FR3 вариабельной области тяжелой цепи антитела.
29. Способ по п.21, где полипептидный мультимер включает один или два третьих полипептида, обладающих антигенсвязывающей активностью, и стадия (а) включает экспрессию ДНК, которая кодирует третий полипептид, обладающий антигенсвязывающей активностью.
30. Способ по п.29, где третий полипептид, обладающий антигенсвязывающей активностью, включает аминокислотную последовательность легкой цепи антитела.
31. Способ по п.29, где полипептидный мультимер дополнительно включает четвертый полипептид, обладающий антигенсвязывающей активностью, и стадия (а) включает экспрессию ДНК, которая кодирует четвертый полипептид, обладающий антигенсвязывающей активностью.
32. Способ по п.31, где по меньшей мере один из третьего и четвертого полипептидов, обладающих антигенсвязывающей активностью включает аминокислотную последовательность легкой цепи антитела.
33. Способ по п.31, где первый полипептид, обладающий антигенсвязывающей активностью включает аминокислотные последовательности вариабельной области легкой цепи антитела и константной области тяжелой цепи антитела; второй полипептид, обладающий антигенсвязывающей активностью, включает аминокислотную последовательность тяжелой цепи антитела; третий полипептид, обладающий антигенсвязывающей активностью, включает аминокислотные последовательности вариабельной области тяжелой цепи антитела и константной области легкой цепи антитела; и четвертый полипептид, обладающий антигенсвязывающей активностью, включает аминокислотную последовательность легкой цепи антитела.
34. Способ по п.21, где полипептидный мультимер представляет собой полиспецифическое антитело.
35. Способ по п.34, где полиспецифическое антитело представляет собой биспецифическое антитело.
36. Способ по любому из пп.25-35, где Fc домен антитела или константная область тяжелой цепи антитела являются производными от IgG человека.
37. Полипептидный мультимер, который включает первый полипептид, обладающий антигенсвязывающей активностью и второй полипептид, обладающий антигенсвязывающей активностью или не обладающий антигенсвязывающей активностью, где способность связывать белок А отличается для первого полипептида, обладающего антигенсвязывающей активностью и второго полипептида, обладающего антигенсвязывающей активностью или не обладающего антигенсвязывающей активностью.
38. Полипептидный мультимер по п.37, где существует различие между рН растворителя для элюирования первого полипептида, обладающего антигенсвязывающей активностью от белка А и рН растворителя для элюирования второго полипептида, обладающего антигенсвязывающей активностью или не обладающего антигенсвязывающей активностью от белка А.
39. Полипептидный мультимер по п.37, где первый полипептид, обладающий антигенсвязывающей активностью или второй полипептид, обладающий антигенсвязывающей активностью или не обладающий антигенсвязывающей активностью, включает аминокислотную последовательность Fc домена антитела или аминокислотную последовательность константной области тяжелой цепи антитела, и где, по меньшей мере, один аминокислотный остаток, выбранный из аминокислотных остатков положений от 250 до 255, от 308 до 317, и от 430 до 436 (EU нумерация) в аминокислотной последовательности Fc домена антитела или константной области тяжелой цепи антитела был модифицирован.
40. Полипептидный мультимер по п.37, где первый полипептид, обладающий антигенсвязывающей активностью и второй полипептид, обладающий антигенсвязывающей активностью или не обладающий антигенсвязывающей активностью, включают аминокислотную последовательность Fc домена антитела или аминокислотную последовательность константной области тяжелой цепи антитела;
где аминокислотный остаток положения 435 (EU нумерация) в аминокислотной последовательности Fc домена антитела или константной области тяжелой цепи антитела представляет собой гистидин или аргинин в любом из первого полипептида, обладающего антигенсвязывающей активностью и второго полипептида, обладающего антигенсвязывающей активностью или не обладающего антигенсвязывающей активностью; и
где аминокислотный остаток положения 435 (EU нумерация) в аминокислотной последовательности Fc домена антитела или константной области тяжелой цепи антитела в любом из вышеуказанных полипептидов отличается от такового в другом полипептиде.
41. Полипептидный мультимер по п.37, где первый полипептид, обладающий антигенсвязывающей активностью и второй полипептид, обладающий антигенсвязывающей активностью или не обладающий антигенсвязывающей активностью, включают аминокислотную последовательность Fc домена антитела или аминокислотную последовательность константной области тяжелой цепи антитела; где аминокислотный остаток положения 435 (EU нумерация) в аминокислотной последовательности Fc домена антитела или константной области тяжелой цепи антитела представляет собой гистидин в любом из первого полипептида, обладающего антигенсвязывающей активностью и второго полипептида, обладающего антигенсвязывающей активностью или не обладающего антигенсвязывающей активностью; и где аминокислотный остаток положения 435 (EU нумерация) в аминокислотной последовательности Fc домена антитела или константной области тяжелой цепи антитела представляет собой аргинин в другом полипептиде.
42. Полипептидный мультимер по п.37, где первый полипептид, обладающий антигенсвязывающей активностью и второй полипептид, обладающий антигенсвязывающей активностью включают аминокислотную последовательность вариабельной области тяжелой цепи антитела, и, по меньшей мере, один аминокислотный остаток был модифицирован в аминокислотных последовательностях FR1, CDR2, и FR3 вариабельной области тяжелой цепи.
43. Полипептидный мультимер по п.37, который дополнительно включает один или два третьих полипептида, обладающих антигенсвязывающей активностью.
44. Полипептидный мультимер по п.43, где третий полипептид, обладающий антигенсвязывающей активностью, включает аминокислотную последовательность легкой цепи антитела.
45. Полипептидный мультимер по п.43, который дополнительно включает четвертый полипептид, обладающий антигенсвязывающей активностью.
46. Полипептидный мультимер по п.45, где по меньшей мере один из третьего и четвертого полипептидов, обладающих антигенсвязывающей активностью включает аминокислотную последовательность легкой цепи антитела.
47. Полипептидный мультимер по п.45, где первый полипептид, обладающий антигенсвязывающей активностью, включает аминокислотные последовательности вариабельной области легкой цепи антитела и константной области тяжелой цепи антитела; второй полипептид, обладающий антигенсвязывающей активностью, включает аминокислотную последовательность тяжелой цепи антитела; третий полипептид, обладающий антигенсвязывающей активностью, включает аминокислотные последовательности вариабельной области тяжелой цепи антитела и константной области легкой цепи антитела; и четвертый полипептид, обладающий антигенсвязывающей активностью, включает аминокислотную последовательность легкой цепи антитела.
48. Полипептидный мультимер по п.37, который представляет собой полиспецифическое антитело.
49. Полипептидный мультимер по п.48, где полиспецифическое антитело представляет собой биспецифическое антитело.
50. Полипептидный мультимер по п.37, который включает первый полипептид, обладающий антигенсвязывающей активностью, и второй полипептид, не обладающий антигенсвязывающей активностью, и где первый полипептид, обладающий антигенсвязывающей активностью, включает аминокислотную последовательность антигенсвязывающей области рецептора и аминокислотную последовательность Fc домена антитела, и второй полипептид, не обладающий антигенсвязывающей активностью, включает аминокислотную последовательность Fc домена антитела.
51. Полипептидный мультимер по любому из пп.39-50, где Fc домен антитела или константная область тяжелой цепи антитела являются производными от IgG человека.
52. Нуклеиновая кислота, кодирующая полипептид, который составляет полипептидный мультимер по любому из пп.20 и 37-51.
53. Вектор, вставленный с нуклеиновой кислотой по п.52.
54. Клетка, включающая нуклеиновую кислоту по п.52 или вектор по п.53.
55. Фармацевтическая композиция, включающая полипептидный мультимер по любому из пп.20 и 37-51 в качестве действующего ингредиента.
RU2012131671A 2009-12-25 2010-12-24 Способ полипептидной модификации для очистки полипептидных мультимеров RU2606264C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2009-294391 2009-12-25
JP2009294391 2009-12-25
PCT/JP2010/073361 WO2011078332A1 (ja) 2009-12-25 2010-12-24 ポリペプチド多量体を精製するためのポリペプチドの改変方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012131671A true RU2012131671A (ru) 2014-01-27
RU2606264C2 RU2606264C2 (ru) 2017-01-10

Family

ID=44195857

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012131671A RU2606264C2 (ru) 2009-12-25 2010-12-24 Способ полипептидной модификации для очистки полипептидных мультимеров

Country Status (15)

Country Link
US (14) US20130018174A1 (ru)
EP (1) EP2522724B1 (ru)
JP (1) JP6087054B2 (ru)
KR (3) KR102103093B1 (ru)
CN (1) CN102770537A (ru)
AU (1) AU2010336277B2 (ru)
BR (1) BR112012017124C1 (ru)
CA (1) CA2785414C (ru)
ES (1) ES2777901T3 (ru)
HR (1) HRP20200464T1 (ru)
MX (1) MX2012007497A (ru)
PL (1) PL2522724T3 (ru)
RU (1) RU2606264C2 (ru)
SI (1) SI2522724T1 (ru)
WO (1) WO2011078332A1 (ru)

Families Citing this family (104)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20090137416A1 (en) 2001-01-16 2009-05-28 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Isolating Cells Expressing Secreted Proteins
WO2004111233A1 (ja) 2003-06-11 2004-12-23 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha 抗体の製造方法
CN101198698B (zh) * 2005-03-31 2014-03-19 中外制药株式会社 通过调节多肽缔合制备多肽的方法
CN104761637B (zh) 2006-03-31 2021-10-15 中外制药株式会社 调控抗体血液动力学的方法
EP2009101B1 (en) 2006-03-31 2017-10-25 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antibody modification method for purifying bispecific antibody
EP3415529B1 (en) * 2007-09-26 2020-11-04 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Modified antibody constant region
CN101874042B9 (zh) 2007-09-26 2019-01-01 中外制药株式会社 利用cdr的氨基酸取代来改变抗体等电点的方法
EP2275443B1 (en) 2008-04-11 2015-12-02 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antigen-binding molecule capable of binding to two or more antigen molecules repeatedly
WO2010107110A1 (ja) 2009-03-19 2010-09-23 中外製薬株式会社 抗体定常領域改変体
TWI682995B (zh) 2009-03-19 2020-01-21 日商中外製藥股份有限公司 抗體恆定區域改變體
WO2011028952A1 (en) 2009-09-02 2011-03-10 Xencor, Inc. Compositions and methods for simultaneous bivalent and monovalent co-engagement of antigens
JP5837821B2 (ja) 2009-09-24 2015-12-24 中外製薬株式会社 抗体定常領域改変体
AR080428A1 (es) 2010-01-20 2012-04-11 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Formulaciones liquidas estabilizadas contentivas de anticuerpos
US10435458B2 (en) 2010-03-04 2019-10-08 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antibody constant region variants with reduced Fcgammar binding
CA2806252C (en) 2010-07-29 2019-05-14 Xencor, Inc. Antibodies with modified isoelectric points
KR101962483B1 (ko) * 2010-11-17 2019-03-29 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 혈액응고 제viii 인자의 기능을 대체하는 기능을 갖는 다중특이성 항원 결합 분자
TWI638833B (zh) 2010-11-30 2018-10-21 中外製藥股份有限公司 細胞傷害誘導治療劑
TWI654204B (zh) 2010-11-30 2019-03-21 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha 具有鈣依存性的抗原結合能力之抗體
US12466897B2 (en) 2011-10-10 2025-11-11 Xencor, Inc. Heterodimeric human IgG1 polypeptides with isoelectric point modifications
ES2732712T3 (es) 2011-10-31 2019-11-25 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Molécula de unión a antígeno que tiene una conjugación regulada entre la cadena pesada y la cadena ligera
EP4310191A3 (en) 2012-06-14 2024-05-15 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antigen-binding molecule containing modified fc region
HK1215950A1 (zh) * 2012-09-25 2016-09-30 艾科诺斯科技股份有限公司 异源二聚免疫球蛋白的纯化
EP2905290B1 (en) * 2012-10-05 2019-12-04 Kyowa Kirin Co., Ltd. Heterodimeric protein composition
TW202423993A (zh) * 2012-11-14 2024-06-16 美商再生元醫藥公司 重組細胞表面捕捉蛋白質
CA2898100C (en) 2013-01-14 2023-10-10 Xencor, Inc. Novel heterodimeric proteins
US11053316B2 (en) 2013-01-14 2021-07-06 Xencor, Inc. Optimized antibody variable regions
US9701759B2 (en) 2013-01-14 2017-07-11 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
US10487155B2 (en) 2013-01-14 2019-11-26 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
US9605084B2 (en) 2013-03-15 2017-03-28 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
US10131710B2 (en) 2013-01-14 2018-11-20 Xencor, Inc. Optimized antibody variable regions
US10968276B2 (en) 2013-03-12 2021-04-06 Xencor, Inc. Optimized anti-CD3 variable regions
CA2897987A1 (en) 2013-01-15 2014-07-24 Xencor, Inc. Rapid clearance of antigen complexes using novel antibodies
US10519242B2 (en) 2013-03-15 2019-12-31 Xencor, Inc. Targeting regulatory T cells with heterodimeric proteins
EP2970486B1 (en) 2013-03-15 2018-05-16 Xencor, Inc. Modulation of t cells with bispecific antibodies and fc fusions
US10858417B2 (en) 2013-03-15 2020-12-08 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
US10106624B2 (en) 2013-03-15 2018-10-23 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
EP3936521B1 (en) * 2013-03-15 2026-02-11 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
US11261262B2 (en) 2013-09-03 2022-03-01 Novimmune Sa Readily isolated bispecific binding molecules with native format having mutated constant regions
CN105764922B (zh) * 2013-09-27 2020-07-17 中外制药株式会社 多肽异源多聚体的制备方法
BR112016006502A2 (pt) 2013-09-30 2017-09-19 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Método para a produção de molécula de ligação de antígeno usando-se fago auxiliar modificado
WO2015063339A1 (en) * 2013-11-04 2015-05-07 Glenmark Pharmaceuticals S.A. Production of t cell retargeting hetero-dimeric immunoglobulins
JP6775422B2 (ja) 2014-03-28 2020-10-28 ゼンコー・インコーポレイテッドＸｅｎｃｏｒ、 Ｉｎｃ． Ｃｄ３８及びｃｄ３に結合する二重特異性抗体
AR101262A1 (es) * 2014-07-26 2016-12-07 Regeneron Pharma Plataforma de purificación para anticuerpos biespecíficos
TWI701435B (zh) 2014-09-26 2020-08-11 日商中外製藥股份有限公司 測定ｆｖｉｉｉ的反應性之方法
TWI700300B (zh) 2014-09-26 2020-08-01 日商中外製藥股份有限公司 中和具有第ｖｉｉｉ凝血因子（ｆｖｉｉｉ）機能替代活性的物質之抗體
MA40764A (fr) 2014-09-26 2017-08-01 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Agent thérapeutique induisant une cytotoxicité
MA40894A (fr) * 2014-11-04 2017-09-12 Glenmark Pharmaceuticals Sa Immunoglobulines hétéro-dimères reciblant des lymphocytes t cd3/cd38 et leurs procédés de production
US11773166B2 (en) 2014-11-04 2023-10-03 Ichnos Sciences SA CD3/CD38 T cell retargeting hetero-dimeric immunoglobulins and methods of their production
SG11201704283PA (en) 2014-11-26 2017-06-29 Xencor Inc Heterodimeric antibodies that bind cd3 and tumor antigens
US10259887B2 (en) 2014-11-26 2019-04-16 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind CD3 and tumor antigens
JP2017536830A (ja) 2014-11-26 2017-12-14 ゼンコー・インコーポレイテッドＸｅｎｃｏｒ、 Ｉｎｃ． Ｃｄ３及びｃｄ３８に結合するヘテロ二量体抗体
WO2016105450A2 (en) 2014-12-22 2016-06-30 Xencor, Inc. Trispecific antibodies
US10227411B2 (en) 2015-03-05 2019-03-12 Xencor, Inc. Modulation of T cells with bispecific antibodies and FC fusions
US11142587B2 (en) 2015-04-01 2021-10-12 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Method for producing polypeptide hetero-oligomer
EP3286227A2 (en) * 2015-04-24 2018-02-28 F. Hoffmann-La Roche AG Multispecific antigen-binding proteins
ES2973885T3 (es) 2015-07-09 2024-06-24 Genmab As Anticuerpos biespecíficos y multiespecíficos y método para aislarlos
JP7058219B2 (ja) 2015-12-07 2022-04-21 ゼンコア インコーポレイテッド Ｃｄ３及びｐｓｍａに結合するヘテロ二量体抗体
WO2017110980A1 (ja) 2015-12-25 2017-06-29 中外製薬株式会社 増強された活性を有する抗体及びその改変方法
SG11201803989WA (en) * 2015-12-28 2018-06-28 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Method for promoting efficiency of purification of fc region-containing polypeptide
JP2019506158A (ja) 2016-01-22 2019-03-07 ヤンセン バイオテツク，インコーポレーテツド 抗ｒｏｒ１抗体、ｒｏｒ１×ｃｄ３二重特異性抗体、及びそれらの使用法
GB201602156D0 (en) * 2016-02-05 2016-03-23 Jones Philip C And Boku University Of Natural Resources And Life Sciences Heterodimers and purification thereof
CA3016424A1 (en) 2016-03-14 2017-09-21 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Cell injury inducing therapeutic drug for use in cancer therapy
ES3055961T3 (en) 2016-04-28 2026-02-17 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Antibody-containing preparation
MA45255A (fr) 2016-06-14 2019-04-17 Xencor Inc Anticorps inhibiteurs de points de contrôle bispécifiques
KR20190020341A (ko) 2016-06-28 2019-02-28 젠코어 인코포레이티드 소마토스타틴 수용체 2에 결합하는 이종이량체 항체
CN109415444B (zh) 2016-07-29 2024-03-01 中外制药株式会社 显示增加的备选fviii辅因子功能活性的双特异性抗体
US10793632B2 (en) 2016-08-30 2020-10-06 Xencor, Inc. Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors
EP3509637B1 (en) 2016-09-06 2024-11-27 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Methods of using a bispecific antibody that recognizes coagulation factor ix and/or activated coagulation factor ix and coagulation factor x and/or activated coagulation factor x
BR112019007281A2 (pt) 2016-10-14 2019-07-09 Xencor Inc proteína heterodimérica, composições de ácido nucleico e de vetor de expressão, vetor de expressão, célula hospedeira, e, métodos para produzir proteína heterodimérica e para tratar câncer em um paciente
EP3603670A4 (en) 2017-03-31 2021-03-10 Public University Corporation Nara Medical University MEDICAL COMPOSITION FOR THE PREVENTION AND / OR TREATMENT OF BLOOD CLOG FACTOR IX ANOMALY WITH A MULTI-SPECIFIC ANTIGIBINDING MOLECULAR FUNCTION OF BLOOD CLOTHING FACTOR VIII
US20180371088A1 (en) * 2017-06-22 2018-12-27 Development Center For Biotechnology TARGET CELL-DEPENDENT T CELL ENGAGING AND ACTIVATION ASYMMETRIC HETERODIMERIC Fc-ScFv FUSION ANTIBODY FORMAT AND USES THEREOF IN CANCER THERAPY
CN111201242A (zh) * 2017-06-22 2020-05-26 财团法人生物技术开发中心 不对称异二聚fc-scfv融合抗globo h及抗cd3双特异性抗体及其在癌症治疗上的用途
AU2018291497A1 (en) 2017-06-30 2020-01-16 Xencor, Inc. Targeted heterodimeric Fc fusion proteins containing IL-15/IL-15Ra and antigen binding domains
JP6496095B1 (ja) 2017-09-29 2019-04-03 中外製薬株式会社 血液凝固第ｖｉｉｉ因子（ｆｖｉｉｉ）補因子機能代替活性を有する多重特異性抗原結合分子および当該分子を有効成分として含有する薬学的製剤
TW202600611A (zh) 2017-11-01 2026-01-01 日商中外製藥股份有限公司 生物活性降低之抗體變異體與同功型
AU2018366199A1 (en) 2017-11-08 2020-05-28 Xencor, Inc. Bispecific and monospecific antibodies using novel anti-PD-1 sequences
US10981992B2 (en) 2017-11-08 2021-04-20 Xencor, Inc. Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors
AU2018390418B2 (en) 2017-12-19 2023-12-21 Xencor, Inc. Engineered IL-2 Fc fusion proteins
WO2019183334A1 (en) 2018-03-21 2019-09-26 Waters Technologies Corporation Non-antibody high-affinity-based sample preparation, sorbents, devices and methods
AU2019247415A1 (en) 2018-04-04 2020-10-22 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind fibroblast activation protein
JP2021520829A (ja) 2018-04-18 2021-08-26 ゼンコア インコーポレイテッド ＩＬ−１５／ＩＬ−１５ＲＡ Ｆｃ融合タンパク質およびＴＩＭ−３抗原結合ドメインを含む、ＴＩＭ−３標的化ヘテロ二量体融合タンパク質
CA3097593A1 (en) 2018-04-18 2019-10-24 Xencor, Inc. Pd-1 targeted heterodimeric fusion proteins containing il-15/il-15ra fc-fusion proteins and pd-1 antigen binding domains and uses thereof
SG11202103192RA (en) 2018-10-03 2021-04-29 Xencor Inc Il-12 heterodimeric fc-fusion proteins
US20220064327A1 (en) * 2018-12-21 2022-03-03 Kymab Limited Fixaxfx bispecific antibody with common light chain
MA54601A (fr) 2018-12-24 2022-03-30 Sanofi Sa Nouvelles protéines de liaison multi-spécifiques à base de pseudofab
JP7375027B2 (ja) * 2019-02-14 2023-11-07 メルス ナムローゼ フェンノートシャップ ２つ以上の抗体を含む組成物の製造
CN114409798A (zh) * 2019-02-14 2022-04-29 美勒斯公司 制备包含两种或更多种抗体的组合物
WO2020180726A1 (en) 2019-03-01 2020-09-10 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind enpp3 and cd3
CN113840837A (zh) 2019-03-14 2021-12-24 詹森生物科技公司 用于产生抗tnf抗体组合物的方法
JP7635137B2 (ja) * 2019-03-14 2025-02-25 ヤンセン バイオテツク，インコーポレーテツド 抗ｔｎｆ抗体組成物を産生するための方法
EP4023245A4 (en) * 2019-08-28 2023-08-30 Azusapharma Sciences, Inc. BIFIDOBACTERIUM SPP. THE INVENTION RELATES TO THE EXPRESSION AND SECRETION OF BSAB OF THE DIABODY TYPE
US11743719B2 (en) 2019-10-07 2023-08-29 Denso Corporation System and method for authenticating an occupant of a vehicle
CN113121677B (zh) * 2019-12-31 2023-06-27 周易 一种得到高纯度异源抗体的方法
WO2021231976A1 (en) 2020-05-14 2021-11-18 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind prostate specific membrane antigen (psma) and cd3
CA3192204A1 (en) 2020-08-19 2022-02-24 Xencor, Inc. Anti-cd28 and/or anti-b7h3 compositions
TW202241947A (zh) * 2020-12-18 2022-11-01 比利時商艾伯霖克斯公司 包含靶向磷脂醯肌醇蛋白聚糖—３和ｔ細胞受體的免疫球蛋白單可變結構域的多肽
KR20230156079A (ko) 2021-03-09 2023-11-13 젠코어 인코포레이티드 Cd3과 cldn6에 결합하는 이종이량체 항체
US11859012B2 (en) 2021-03-10 2024-01-02 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind CD3 and GPC3
CN118139883A (zh) * 2021-07-09 2024-06-04 詹森生物科技公司 用于生产抗tnf抗体组合物的制造方法
CN119212716A (zh) * 2022-05-09 2024-12-27 杭州微诺迈博生物科技有限公司 包含多特异性抗体的治疗剂及其在肿瘤治疗中的应用
WO2024071008A1 (ja) * 2022-09-26 2024-04-04 愛知県 抗原分子の単離方法
CN121532432A (zh) * 2023-05-10 2026-02-13 麦克法兰布奈特医疗研究与公共健康研究所有限公司 免疫治疗蛋白
WO2026006492A2 (en) 2024-06-25 2026-01-02 Ypsilon Therapeutics, Inc. Anti-prame/hla-a2 antibodies and uses thereof
WO2026006495A1 (en) 2024-06-25 2026-01-02 Alloy Therapeutics, Inc. Anti-wt1/hla-a2 antibody and uses thereof

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA40577C2 (ru) * 1993-08-02 2001-08-15 Мерк Патент Гмбх Биспецифическая молекула, которая используется для лизиса опухолевых клеток, способ ее получения, моноклональное антитело (варианты), фармацевтический препарат, фармацевтический набор (варианты), способ удаления опухолевых клеток
US5945311A (en) * 1994-06-03 1999-08-31 GSF--Forschungszentrumfur Umweltund Gesundheit Method for producing heterologous bi-specific antibodies
DE122009000068I2 (de) * 1994-06-03 2011-06-16 Ascenion Gmbh Verfahren zur Herstellung von heterologen bispezifischen Antikörpern
DK0979281T3 (da) 1997-05-02 2005-11-21 Genentech Inc Fremgangsmåde til fremstilling af multispecifikke antistoffer med heteromultimere og fælles bestanddele
WO2007024249A2 (en) * 2004-11-10 2007-03-01 Macrogenics, Inc. Engineering fc antibody regions to confer effector function
CN101198698B (zh) 2005-03-31 2014-03-19 中外制药株式会社 通过调节多肽缔合制备多肽的方法
CA2603264C (en) 2005-04-08 2017-03-21 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antibody substituting for function of blood coagulation factor viii
ZA200710599B (en) * 2005-04-15 2009-08-26 Genentech Inc HGF Beta chain variants
EP2009101B1 (en) * 2006-03-31 2017-10-25 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antibody modification method for purifying bispecific antibody
EP2107115A1 (en) * 2007-01-24 2009-10-07 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Genetically recombinant antibody composition capable of binding specifically to ganglioside gm2
LT2975051T (lt) * 2009-06-26 2021-07-12 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Lengvai išskiriami bispecifiniai antikūnai su natyvios formos imunoglobulinu
KR101962483B1 (ko) * 2010-11-17 2019-03-29 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 혈액응고 제viii 인자의 기능을 대체하는 기능을 갖는 다중특이성 항원 결합 분자
BR112015022119A2 (pt) * 2013-03-15 2017-08-29 Abbvie Biotherapeutics Inc Polipeptídeo, composto conjugado, composição farmacêutica, ácido nucleico, vetor, células hospedeiras procariótica e eucariótica, método de produção de um polipeptídeo, e, método de tratamento

Also Published As

Publication number Publication date
EP2522724A4 (en) 2013-11-20
EP2522724A1 (en) 2012-11-14
US20220135618A1 (en) 2022-05-05
US20170275332A1 (en) 2017-09-28
KR101856792B1 (ko) 2018-05-11
ES2777901T3 (es) 2020-08-06
US20200207805A1 (en) 2020-07-02
US20130018174A1 (en) 2013-01-17
SI2522724T1 (sl) 2020-07-31
JPWO2011078332A1 (ja) 2013-05-09
KR20120123055A (ko) 2012-11-07
US20210040147A1 (en) 2021-02-11
US20180162902A1 (en) 2018-06-14
CN102770537A (zh) 2012-11-07
MX2012007497A (es) 2012-08-01
CA2785414C (en) 2019-01-22
PL2522724T3 (pl) 2020-07-13
JP6087054B2 (ja) 2017-03-01
KR102103093B1 (ko) 2020-04-21
US20220389054A1 (en) 2022-12-08
KR20180049249A (ko) 2018-05-10
US20190062368A1 (en) 2019-02-28
HRP20200464T1 (hr) 2020-06-26
BR112012017124B8 (pt) 2021-05-25
EP2522724B1 (en) 2020-02-05
WO2011078332A1 (ja) 2011-06-30
BR112012017124C1 (pt) 2021-08-31
AU2010336277B2 (en) 2015-02-19
US20250382327A1 (en) 2025-12-18
BR112012017124A2 (pt) 2017-10-31
AU2010336277A1 (en) 2012-08-16
US20190352334A1 (en) 2019-11-21
RU2606264C2 (ru) 2017-01-10
US20210292360A1 (en) 2021-09-23
US20240391952A1 (en) 2024-11-28
US20240083939A1 (en) 2024-03-14
BR112012017124B1 (pt) 2021-04-06
KR102380315B1 (ko) 2022-03-29
KR20200038319A (ko) 2020-04-10
CA2785414A1 (en) 2011-06-30
US20230227498A1 (en) 2023-07-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP7662516B2 (ja) Ｐｄ－１標的化ｉｌ－１５／ｉｌ－１５ｒアルファｆｃ融合タンパク質およびその組み合わせ療法での使用
AU2019257534B2 (en) Production of T cell retargeting hetero-dimeric immunoglobulins
JP2021152544A (ja) 多量体タンパク質の純度の決定
JP6009431B2 (ja) アフィニティー精製の方法
JP2021152544A6 (ja) 多量体タンパク質の純度の決定
EP3337812B1 (en) Method for the reduction of host cell proteins in affinity chromatography
RU2014102007A (ru) Методы предсказания, обнаружения и уменьшения неспецифической интерференции белков в способах анализа с использованием одиночных вариабельных доменов иммуноглобулинов
RU2017117596A (ru) Связывающие молекулы, специфичные в отношении CD73, и пути их применения
WO2014106015A2 (en) Multivalent binding protein compositions
HRP20200464T1 (hr) Metoda modifikacije polipeptida za pročišćavanje polipeptidnih multimera
JP2017529067A5 (ru)
KR102460736B1 (ko) 화학적으로-로킹된 이중특이적 항체
JP2016536322A5 (ru)
HRP20240102T1 (hr) Monoklonsko protutijelo koje antagonizira i inhibira vezanje između humanog pd-1 antigena i njegovog liganda, postupak njegove priprave i primjena
US20220119500A1 (en) Affinity chromatography purification with low conductivity wash buffer
KR20240134257A (ko) 조건부로 활성화된 항원 결합 폴리펩티드 복합체 및 이의 사용 방법
JP2021529749A (ja) 混合物からポリペプチドを調製するための複数の疎水性相互作用クロマトグラフィーの使用
KR20220030934A (ko) 항-gal9 면역-억제 결합 분자
JP2018515453A5 (ru)
JP2022517721A (ja) タンパク質中の遊離チオールを特定するための方法
JP2017507132A (ja) 抗体プロセス
JP2016516041A (ja) 改善されたｔｎｆ結合タンパク質
WO2020064865A1 (en) Antibody quantification in biological samples
KR20250129720A (ko) 이중특이적 단백질을 생성하는 방법
CN115452960A (zh) 一种IgG2型抗体二硫键异构体的拆分和鉴定方法