RU2012131840A - Новое производное 3-гидрокси-5-арилизотиазола - Google Patents

Новое производное 3-гидрокси-5-арилизотиазола Download PDF

Info

Publication number
RU2012131840A
RU2012131840A RU2012131840/04A RU2012131840A RU2012131840A RU 2012131840 A RU2012131840 A RU 2012131840A RU 2012131840/04 A RU2012131840/04 A RU 2012131840/04A RU 2012131840 A RU2012131840 A RU 2012131840A RU 2012131840 A RU2012131840 A RU 2012131840A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
oxide
isothiazol
pharmaceutically acceptable
compound
Prior art date
Application number
RU2012131840/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2567755C2 (ru
Inventor
Акихиро Окано
Наото Косуга
Мунетака Охкоути
Даидо Хотта
Мунеёси Макабе
Original Assignee
Мотида Фармасьютикал Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мотида Фармасьютикал Ко., Лтд. filed Critical Мотида Фармасьютикал Ко., Лтд.
Publication of RU2012131840A publication Critical patent/RU2012131840A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2567755C2 publication Critical patent/RU2567755C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
    • C07D275/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D275/03—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I):,где n равно 1; p представляет собой целое число от 0 до 4; j представляет собой целое число от 0 до 3; k представляет собой целое число от 0 до 2;кольцо A представляет собой Cарильную группу, которая необязательно замещена 1-5 L, или 3-14-членную гетероциклическую группу, которая необязательно замещена 1-5 L;кольцо B представляет собой бензольное кольцо, пиридиновое кольцо или пиримидиновое кольцо;X представляет собой атом кислорода, атом серы или -NR-;Rнезависимо представляют собой группу, произвольно выбранную из атома галогена, Cалкильной группы, которая необязательно замещена 1-5 заместителем(ями) RI, Cалкенильной группы, которая необязательно замещена 1-5 заместителем(ями) RI, Cалкинильной группы, которая необязательно замещена 1-5 заместителем(ями) RI, Cалкоксигруппы, которая необязательно замещена 1-5 заместителем(ями) RI, и цианогруппы;Rпредставляет собой атом водорода, атом галогена, Cалкильную группу, Cалкенильную группу, Cалкинильную группу, Cалкоксигруппу или цианогруппу;R, R, R, Rи Rнезависимо представляют собой группу, произвольно выбранную из атома водорода, Cалкильной группы, галогенированной Cалкильной группы, Cалкенильной группы и Cалкинильной группы;L независимо представляют собой атом галогена, -OH, цианогруппу, Cалкильную группу, которая необязательно замещена 1-5 заместителем(ями) RI, Cалкенильную группу, которая необязательно замещена 1-5 заместителем(ями) RI, Cалкинильную группу, которая необязательно замещена 1-5 заместителем(ями) RI, Cалкоксигруппу, которая необязательно замещена 1-5 заместителем(ями) RI, Cалкенилоксигруппу, которая необязательно замещена 1-5 заместителем(ями) RI, Cалкинилоксигруппу, которая

Claims (40)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
,
где n равно 1; p представляет собой целое число от 0 до 4; j представляет собой целое число от 0 до 3; k представляет собой целое число от 0 до 2;
кольцо A представляет собой C6-14арильную группу, которая необязательно замещена 1-5 L, или 3-14-членную гетероциклическую группу, которая необязательно замещена 1-5 L;
кольцо B представляет собой бензольное кольцо, пиридиновое кольцо или пиримидиновое кольцо;
X представляет собой атом кислорода, атом серы или -NR7-;
R1 независимо представляют собой группу, произвольно выбранную из атома галогена, C1-6алкильной группы, которая необязательно замещена 1-5 заместителем(ями) RI, C2-6алкенильной группы, которая необязательно замещена 1-5 заместителем(ями) RI, C2-6алкинильной группы, которая необязательно замещена 1-5 заместителем(ями) RI, C1-6алкоксигруппы, которая необязательно замещена 1-5 заместителем(ями) RI, и цианогруппы;
R2 представляет собой атом водорода, атом галогена, C1-6алкильную группу, C2-6алкенильную группу, C2-6алкинильную группу, C1-6алкоксигруппу или цианогруппу;
R3, R4, R5, R6 и R7 независимо представляют собой группу, произвольно выбранную из атома водорода, C1-6алкильной группы, галогенированной C1-6алкильной группы, C2-6алкенильной группы и C2-6алкинильной группы;
L независимо представляют собой атом галогена, -OH, цианогруппу, C1-10алкильную группу, которая необязательно замещена 1-5 заместителем(ями) RI, C2-10алкенильную группу, которая необязательно замещена 1-5 заместителем(ями) RI, C2-10алкинильную группу, которая необязательно замещена 1-5 заместителем(ями) RI, C1-10алкоксигруппу, которая необязательно замещена 1-5 заместителем(ями) RI, C1-10алкенилоксигруппу, которая необязательно замещена 1-5 заместителем(ями) RI, C1-10алкинилоксигруппу, которая необязательно замещена 1-5 заместителем(ями) RI, арильную группу, которая необязательно замещена 1-5 заместителем(ями) RII, гетероциклическую группу, которая необязательно замещена 1-5 заместителем(ями) RII, аралкильную группу, которая необязательно замещена 1-5 заместителем(ями) RII, гетероарилалкильную группу, которая необязательно замещена 1-5 заместителем(ями) RII, арилоксигруппу, которая необязательно замещена 1-5 заместителем(ями) RII, гетероарилоксигруппу, которая необязательно замещена 1-5 заместителем(ями) RII, неароматическую гетероциклическую оксигруппу, которая необязательно замещена 1-5 заместителем(ями) RII, аралкилоксигруппу, которая необязательно замещена 1-5 заместителем(ями) RII, гетероарилалкилоксигруппу, которая необязательно замещена 1-5 заместителем(ями) RII, -SH, -S(O)iRa (i представляет собой целое число от 0 до 2) группу или -NRbRc группу;
Ra представляет собой группу, произвольно выбранную из C1-6алкильной группы и галогенированной C1-6алкильной группы;
Rb и Rc независимо представляет собой группу, произвольно выбранную из атома водорода, C1-6алкильной группы, галогенированной C1-6алкильной группы, C2-6алкенильной группы, C2-6алкинильной группы, C2-7алканоильной группы (алканоильная группа необязательно замещена -OH или C1-6алкоксигруппой), C1-6алкилсульфонильной группы, арилкарбонильной группы и гетероциклической карбонильной группы, где Rb и Rc необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, 3-8-членную циклическую группу, где в циклической группе один атом углерода необязательно замещен атомом, произвольно выбранным из атома кислорода, атома серы и атома азота (атом азота необязательно замещен C1-6алкильной группой, которая необязательно замещена 1-5 заместителем(ями) RI) или карбонильной группой, и циклическая группа необязательно дополнительно замещена 1-5 заместителями(ями) RII;
где заместители RI могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга, и каждый может представлять собой группу, произвольно выбранную из атома галогена, -OH, цианогруппы, C1-6алкоксигруппы (C1-6алкоксигруппа необязательно замещена 1-5 атомом(ами) галогена, 1-5 -OH, 1-5 C1-6алкоксигруппой(ами), 1-5 неароматической(ими) гетероциклической(ими) группой(ами) (гетероциклическая группа необязательно замещена C1-6алкильной группой), 1-5 -S(O)iRa (i представляет собой целое число от 0 до 2) группой(ами), 1-5 -SO2NRdRe группой(ами), 1-5 -CONRdRe группой(ами) или 1-5 -NRb1Rc1 группой(ами)), -NRb1Rc1 группы и неароматической гетероциклической оксигруппы;
заместители RII могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга, и каждый может представлять собой группу, произвольно выбранную из заместителей RI и C1-6алкильной группы (C1-6алкильная группа необязательно замещена 1-5 атомом(ами) галогена, 1-5 -OH, 1-5 C1-6алкоксигруппой(ами), 1-5 -S(O)iRa (i представляет собой целое число от 0 до 2) группой(ами), 1-5 -SO2NRdRe группой(ами), 1-5 -CONRdRe группой(ами) или 1-5 -NRb1Rc1 группой(ами));
Rd и Re независимо представляют собой атом водорода или C1-6алкильную группу;
Rb1 и Rc1 независимо представляют собой группу, произвольно выбранную из атома водорода, C1-6алкильной группы, C2-7алканоильной группы и C1-6алкилсульфонильной группы, при этом Rb1 и Rc1 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, 3-8-членную циклическую группу, где в циклической группе один атом углерода необязательно замещен атомом, произвольно выбранным из атома кислорода, атома серы и атома азота (атом азота необязательно замещен C1-6алкильной группой) или карбонильной группой;
или фармацевтически приемлемая соль соединения или фармацевтически приемлемый сольват соли или фармацевтически приемлемый сольват соединения.
2. Соединение по п.1 формулы (II):
Figure 00000002
,
где n, p, j, k, кольцо B, X, R1, R2, R3, R4, R5 и R6 являются такими же, как определено в вышеуказанной формуле (I),
q и r независимо представляют собой целое число от 0 до 4; s представляет собой целое число от 0 до 2; кольцо A' представляет собой бензольное кольцо, пиридиновое кольцо или пиримидиновое кольцо; V представляет собой одинарную связь или атом кислорода;
R8 независимо представляют собой C1-6алкоксигруппу, которая замещена 1-5 заместителем(ями) RIII или неароматической гетероциклической оксигруппой; где заместители RIII каждый представляют собой группу, произвольно выбранную из -OH, C1-6алкоксигруппы, неароматической гетероциклической группы (гетероциклическая группа необязательно замещена C1-6алкильной группой), -S(O)iRa (i представляет собой целое число от 0 до 2, Ra является таким же, как определено выше) группы, -SO2NRdRe (Rd и Re являются такими же, как определено выше) группы, -CONRdRe (Rd и Re являются такими же, как определено выше) группы и -NRb1Rc1 (Rb1 и Rc1 являются такими же, как определено выше) группы;
R9 и R10 независимо представляют собой атом галогена, C1-6алкильную группу (C1-6алкильная группа необязательно замещена 1-5 атомом(ами) галогена, 1-5 -OH или 1-5 C1-6алкоксигруппой(ами)) или C1-6алкоксигруппу (C1-6алкоксигруппа необязательно замещена 1-5 атомом(ами) галогена),
или фармацевтически приемлемая соль соединения или фармацевтически приемлемый сольват соли или фармацевтически приемлемый сольват соединения.
3. Соединение по п.2 формулы (II-B):
Figure 00000003
,
где n, p, R1 и R2 являются такими же, как определено в формуле (I),
q, r, R8, R9 и R10 являются такими же, как определено в формуле (II),и
G2 представляет собой =CH- группу, =CR9- группу или атом азота,
или фармацевтически приемлемая соль соединения или фармацевтически приемлемый сольват соли или фармацевтически приемлемый сольват соединения.
4. Соединение по п.3, где
r равно 0 или 1, R10 представляет собой C1-4алкильную группу, q равно 1, 2 или 3, R9 независимо представляют собой атом галогена или C1-4алкильную группу, R8 представляет собой C1-6алкоксигруппу (C1-6алкоксигруппа замещена 1-5 -OH, 1-5 этокси, 1-5 метилсульфонилом, 1-5 сульфамоилом, 1-5 метилсульфамоилом, 1-5 диметилсульфамоилом, 1-5 карбамоилом, 1-5 метилкарбамоилом, 1-5 диметилкарбамоилом, 1-5 -NH2, 1-5 ацетиламино, 1-5 метилсульфониламино, 1-5 2-оксо-1-пирролидинилом или 1-5 3-метилоксетан-3-илом) или представляет собой (1,1-диокситетрагидро-2H-тиопиран-4-ил)оксигруппу, и G2 представляет собой =CH- группу или атом азота,
или фармацевтически приемлемая соль соединения или фармацевтически приемлемый сольват соли или фармацевтически приемлемый сольват соединения.
5. Соединение по п.4, где
r равно 0 или 1, R10 представляет собой метильную группу, q равно 1, 2 или 3, R9 независимо представляют собой атом фтора или метильную группу, R8 представляет собой C2-6алкоксигруппу (C2-6алкоксигруппа замещена 1 или 2 -OH, 1 или 2 этокси, 1 или 2 метилсульфонилом, 1 или 2 -NH2, 1 или 2 ацетиламино, 1 или 2 метилсульфониламино, 1 или 2 2-оксо-1-пирролидинилом или 1 или 2 3-метилоксетан-3-илом) или представляет собой (1,1-диокситетрагидро-2H-тиопиран-4-ил)оксигруппу, и G2 представляет собой =CH- группу или атом азота,
или фармацевтически приемлемая соль соединения или фармацевтически приемлемый сольват соли или фармацевтически приемлемый сольват соединения.
6. Соединение по п.5, где
R8 представляет собой 2-гидроксиэтоксигруппу, 3-гидроксипропоксигруппу, 3-гидроксибутоксигруппу, 3-гидрокси-3-метилбутоксигруппу, 2,3-дигидроксипропоксигруппу, 3-гидрокси-2-гидроксиметилпропоксигруппу, 2-этоксиэтоксигруппу, 3-(метилсульфонил)пропоксигруппу, 3-аминопропоксигруппу, 3-ацетиламинопропоксигруппу, 3-метилсульфониламинопропоксигруппу, 2-(2-оксопирролидин-1-ил)этоксигруппу, 3-(2-оксопирролидин-1-ил)пропоксигруппу, (3-метил-3-оксетанил)метоксигруппу или (1,1-диокситетрагидро-2H-тиопиран-4-ил)оксигруппу,
или фармацевтически приемлемая соль соединения или фармацевтически приемлемый сольват соли или фармацевтически приемлемый сольват соединения.
7. Соединение по п.1 формулы (III):
Figure 00000004
,
где n, p, j, k, кольцо B, X, R1, R2, R3, R4, R5 и R6 являются такими же, как определено в формуле (I),
f представляет собой целое число от 0 до 2; g представляет собой целое число от 1 до 4; q1 представляет собой целое число от 0 до 4; r1 представляет собой целое число от 0 до 2;
кольцо A'' представляет собой бензольное кольцо или пиридиновое кольцо;
T представляет собой -CH2-, атом кислорода, -S(O)i- (i представляет собой целое число от 0 до 2) или -NR7 (определение R7 является таким же, как для R7 в формуле (I));
R12 независимо представляют собой атом галогена, -OH, цианогруппу, C1-6алкильную группу, необязательно замещенную 1-5 заместителем(ями) RI, C2-6алкенильную группу, необязательно замещенную 1-5 заместителем(ями) RI, C2-6алкинильную группу, необязательно замещенную 1-5 заместителем(ями) RI, C1-6алкоксигруппу, необязательно замещенную 1-5 заместителем(ями) RI, -SH, -S(O)iRa (i представляет собой целое число от 0 до 2, и Ra является таким же, как определено в формуле (I)) группу или -NRbRc (определения Rb и Rc являются такими же, как для Rb и Rc в формуле (I)) группу;
определение R11 является таким же, как для L в формуле (I);
описанные выше заместители RI являются такими же, как определено в формуле (I),
или фармацевтически приемлемая соль соединения или фармацевтически приемлемый сольват соли или фармацевтически приемлемый сольват соединения.
8. Соединение по п.7 формулы (III-B):
Figure 00000005
,
где n, p, R1 и R2 являются такими же, как определено в формуле (I), а q1, r1, R11 и R12 являются такими же, как определено в формуле (III),
или фармацевтически приемлемая соль соединения или фармацевтически приемлемый сольват соли или фармацевтически приемлемый сольват соединения.
9. Соединение по п.8, где
r1 равно 0, q1 представляет собой целое число 1 или 2, и R11 представляет собой атом галогена, цианогруппу, C1-10алкильную группу (C1-10алкильная группа необязательно замещена 1-5 атомом(ами) галогена, 1-5 -OH или 1-5 C1-4алкоксигруппой(ами)), C1-10алкенильную группу (C1-10алкенильная группа необязательно замещена 1-5 атомом(ами) галогена, 1-5 -OH или 1-5 C1-4алкоксигруппой(ами)), C1-10алкоксигруппу (C1-10алкоксигруппа необязательно замещена 1-5 атомом(ами) галогена, 1-5 -OH или 1-5 C1-4алкоксигруппой(ами)), C1-10алкенилоксигруппу (C1-10алкенилоксигруппа необязательно замещена 1-5 атомом(ами) галогена, 1-5 -OH или 1-5 C1-4алкоксигруппой(ами)), арильную группу, которая необязательно замещена 1-5 заместителем(ями) RIIa, гетероциклическую группу, которая необязательно замещена 1-5 заместителем(ями) RIIa, аралкильную группу, которая необязательно замещена 1-5 заместителем(ями) RIIa, арилоксигруппу, которая необязательно замещена 1-5 заместителем(ями) RIIa, гетероарилоксигруппу, которая необязательно замещена 1-5 заместителем(ями) RIIa, неароматическую гетероциклическую оксигруппу, которая необязательно замещена 1-5 заместителем(ями) RIIa, аралкилоксигруппу, которая необязательно замещена 1-5 заместителем(ями) RIIa (заместители RIIa необязательно являются одинаковыми или отличаются друг от друга, и каждый необязательно представляет собой группу, произвольно выбранную из атома галогена, C1-6алкоксигруппы (C1-6алкоксигруппа необязательно замещена 1-5 атомом(ами) галогена, 1-5 -OH или 1-5 C1-4алкоксигруппой(ами), 1-5 неароматической(ими) гетероциклической(ими) группой(ами) (гетероциклическая(ие) группа(ы) необязательно замещена(ы) C1-6алкильной группой), 1-5 -S(O)iRa (i представляет собой целое число от 0 до 2) группой(ами), 1-5 -SO2NRdRe группой(ами), 1-5 -CONRdRe группой(ами) или 1-5 -NRb1Rc1 группой(ами)), -NRb1Rc1 группы, неароматической гетероциклической оксигруппы и C1-6алкильной группы (C1-6алкильная группа необязательно замещена 1-5 атомом(ами) галогена, 1-5 -OH, 1-5 C1-4алкоксигруппой(ами) или 1-5 -NRb1Rc1 группой(ами))),
или фармацевтически приемлемая соль соединения или фармацевтически приемлемый сольват соли или фармацевтически приемлемый сольват соединения.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 или фармацевтически приемлемую соль соединения или фармацевтически приемлемый сольват соединения или фармацевтически приемлемый сольват соли.
11. Соединение формулы (I-I):
Figure 00000006
,
где R2 является таким же, как определено в формуле (I); Y представляет собой атом галогена; и m равно 1, и исключен случай, когда Y и R2 представляют собой атомы хлора,
фармацевтически приемлемая соль соединения или фармацевтически приемлемый сольват соли или фармацевтически приемлемый сольват соединения, и оптические изомеры соединений, или фармацевтически приемлемая соль изомера, или фармацевтически приемлемый сольват соли или фармацевтически приемлемый сольват изомера.
12. Соединение, выбранное из
5-(4-((3-феноксифенил)метокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксида;
5-(4-(бензилокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксида;
5-(4-(5-хлор-2,3-дигидро-1H-инден-1-илокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксида;
5-(4-((3-(2,6-диметилфенил)фенил)метокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксида;
5-(4-((3-(6-(3-гидрокси-3-метилбутокси)-4-метилпиридин-3-ил)-2-метилфенил)метокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксида;
5-(4-((3-(6-(3-гидрокси-3-метилбутокси)-2-метилпиридин-3-ил)-2-метилфенил)метокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксида;
5-(4-((3-(2,4-диметил-6-(3-гидрокси-3-метилбутокси)пиридин-3-ил)-2-метилфенил)метокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксида;
5-(4-((3-(2,6-диметил-4-(3-гидрокси-3-метилбутокси)фенил)-2-метилфенил)метокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксида;
5-(4-((3-(2,6-диметилфенил)фенил)метокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксида;
5-(4-((3-(2,6-диметилфенил)фенил)метокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-(4-((3-(2,6-диметилфенил)фенил)метокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксида (B);
5-(4-((3-(2,6-диметил-4-(2-этоксиэтокси)фенил)фенил)метокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-(4-((3-(2,6-диметил-4-(2-этоксиэтокси)фенил)-2-метилфенил)метокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-(4-((3-(2,4-диметил-6-(2-этоксиэтокси)пиридин-3-ил)фенил)метокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-(4-((3-(6-(2-этоксиэтокси)-2-метилпиридин-3-ил)-2-метилфенил)метокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-(4-((3-(4,6-диметил-2-(2-этоксиэтокси)пиримидин-5-ил)-2-метилфенил)метокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-(4-((3-(2,6-диметил-4-(2-этоксиэтокси)-3-фторфенил)фенил)метокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-(4-((3-(2,6-диметил-4-(3-(метилсульфонил)пропокси)фенил)-2-метилфенил)метокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-(4-((3-(2,4-диметил-6-(3-(метилсульфонил)пропокси)пиридин-3-ил)фенил)метокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-(4-((3-(2-метил-6-(3-(метилсульфонил)пропокси)пиридин-3-ил)-2-метилфенил)метокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-(4-((3-(4,6-диметил-2-(3-(метилсульфонил)пропокси)пиримидин-5-ил)-2-метилфенил)метокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-(4-((3-(2,6-диметил-3-фтор-4-(3-(метилсульфонил)пропокси)фенил)фенил)метокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-(4-((3-(2,6-диметил-4-((1,1-диоксидтетрагидро-2H-тиопиран-4-ил)окси)фенил)фенил)метокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-(4-((3-(2,6-диметил-4-((1,1-диоксидтетрагидро-2H-тиопиран-4-ил)окси)фенил)-2-метилфенил)метокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-(4-((3-(2,4-диметил-6-(3-гидрокси-3-метилбутокси)пиридин-3-ил)фенил)метокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-(4-((3-(2,6-диметил-4-(3-гидрокси-3-метилбутокси)фенил)-2-метилфенил)метокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-(4-((3-(2,6-диметил-3-фтор-4-(3-гидрокси-3-метилбутокси)фенил)фенил)метокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-(4-((3-(2,6-диметил-4-(3-(2-оксопирролидин-1-ил)пропокси)фенил)фенил)метокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-(4-((3-(2,6-диметил-4-(3-(2-оксопирролидин-1-ил)пропокси)фенил)-2-метилфенил)метокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-(4-((3-(2,4-диметил-6-(3-(2-оксопирролидин-1-ил)пропокси)пиридин-3-ил)фенил)метокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-(4-((3-(2-метил-6-(3-(2-оксопирролидин-1-ил)пропокси)пиридин-3-ил)-2-метилфенил)метокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-(4-((3-(4,6-диметил-2-(3-(2-оксопирролидин-1-ил)пропокси)пиримидин-5-ил)-2-метилфенил)метокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-(4-((3-(2,6-диметил-3-фтор-4-(3-(2-оксопирролидин-1-ил)пропокси)фенил)фенил)метокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-(4-((3-(2,4-диметил-6-(2-(2-оксопирролидин-1-ил)этокси)пиридин-3-ил)фенил)метокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-(4-((3-(2-метил-6-(2-(2-оксопирролидин-1-ил)этокси)пиридин-3-ил)-2-метилфенил)метокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-(4-((3-(2,6-диметил-4-(2-(2-оксопирролидин-1-ил)этокси)фенил)-2-метилфенил)метокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-(4-((3-(2,6-диметил-4-((3-метил-3-оксетанил)метокси)фенил)-2-метилфенил)метокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-(4-((3-(2,6-диметил-3-фтор-4-((3-метил-3-оксетанил)метокси)фенил)фенил)метокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-(4-((3-(2,6-диметил-4-(3-(метилсульфонил)пропокси)фенил)фенил)метокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-(4-((3-(2,6-диметил-4-(2-(2-оксопирролидин-1-ил)этокси)фенил)фенил)метокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-(4-((3-(2,6-диметил-4-((3-метил-3-оксетанил)метокси)фенил)фенил)метокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-(4-((3-(2,6-диметил-4-(3-гидроксипропокси)фенил)фенил)метокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-(4-((3-(2,6-диметил-4-(3-гидроксипропокси)фенил)-2-метилфенил)метокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-(4-((3-(2,4-диметил-6-(3-гидроксипропокси)пиридин-3-ил)фенил)метокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-(4-((3-(2-метил-6-(3-гидроксипропокси)пиридин-3-ил)-2-метилфенил)метокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-(4-((3-(2,6-диметил-4-(2-гидроксиэтокси)фенил)-2-метилфенил)метокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-(4-((3-(2-метил-6-(2-гидроксиэтокси)пиридин-3-ил)-2-метилфенил)метокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-(4-((3-(2,4-диметил-6-(2-гидроксиэтокси)пиридин-3-ил)фенил)метокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-(4-((3-(4,6-диметил-2-(2-гидроксиэтокси)пиримидин-5-ил)-2-метилфенил)метокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-(4-((3-(4-((2R)-2,3-дигидроксипропокси)-2,6-диметилфенил)фенил)метокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-(4-((3-(4-((2R)-2,3-дигидроксипропокси)-2,6-диметилфенил)-2-метилфенил)метокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-(4-((3-(6-((2R)-2,3-дигидроксипропокси)-2-метилпиридин-3-ил)-2-метилфенил)метокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-(4-((3-(2-((2R)-2,3-дигидроксипропокси)-4,6-диметилпиримидин-5-ил)-2-метилфенил)метокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-(4-((3-(4-((2R)-2,3-дигидроксипропокси)-2,6-диметил-3-фторфенил)фенил)метокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-(4-((3-(6-((2S)-2,3-дигидроксипропокси)-2-метилпиридин-3-ил)-2-метилфенил)метокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-(4-((3-(2,6-диметил-4-((3S)-3-гидроксибутокси)фенил)-2-метилфенил)метокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-(4-((3-(2-метил-6-((3S)-3-гидроксибутокси)пиридин-3-ил)-2-метилфенил)метокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-(4-((3-(2,6-диметил-4-((3R)-3-гидроксибутокси)фенил)фенил)метокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-(4-((3-(2,6-диметил-4-((3R)-3-гидроксибутокси)фенил)-2-метилфенил)метокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-(4-((3-(2-метил-6-((3R)-3-гидроксибутокси)пиридин-3-ил)-2-метилфенил)метокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-(4-((1R)-4-бром-2,3-дигидро-1H-инден-1-илокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-(4-((1S)-4-бром-2,3-дигидро-1H-инден-1-илокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-(4-(4-хлор-2,3-дигидро-1H-инден-1-илокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-(4-(4-трифторметил-2,3-дигидро-1H-инден-1-илокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
N-[3-[4-[3-[[4-(3-гидрокси-1-оксоизотиазол-5-ил)фенокси]метил]фенил]-3,5-диметилфенокси]пропил]ацетамида (A);
N-[3-[5-[3-[[4-(3-гидрокси-1-оксоизотиазол-5-ил)фенокси]метил]-2-метилфенил]-6-метилпиридин-2-ил]оксипропил]ацетамида (A);
N-[3-[4-[3-[[4-(3-гидрокси-1-оксоизотиазол-5-ил)фенокси]метил]фенил]-3,5-диметилфенокси]пропил]метансульфонамида (A);
5-[4-[[3-[2,5-диметил-4-(3-метилсульфонилпропокси)фенил]фенил]метокси]фенил]изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-[4-[[3-[2,5-диметил-6-(3-метилсульфонилпропокси)пиридин-3-ил]фенил]метокси]фенил]изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-[4-[[3-[4-(3-гидрокси-3-метилбутокси)-2,5-диметилфенил]фенил]метокси]фенил]изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-[4-[[3-[4-(3-гидрокси-3-метилбутокси)-2,6-диметилфенил]фенил]метокси]фенил]изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
2-[[4-[3-[[4-(3-гидрокси-1-оксоизотиазол-5-ил)фенокси]метил]фенил]-3,5-диметилфенокси]метил]пропан-1,3-диола (A);
5-[4-[[3-[4-(3-аминопропокси)-2,6-диметилфенил]фенил]метокси]фенил]изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-[2-хлор-4-[[3-[2,4-диметил-6-(3-метилсульфонилпропокси)пиридин-3-ил]фенил]метокси]фенил]изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
1-оксо-5-[4-[[7-(трифторметил)-2,3-дигидро-1-бензофуран-3-ил]окси]фенил]-1,2-тиазол-3-ола (A);
5-[4-[[8-(трифторметил)-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]окси]фенил]изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-[4-[(2,2-диметил-4H-1,3-бензодиоксин-5-ил)метокси]фенил]изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-[4-[[7-(трифторметил)-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]окси]фенил]изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-[4-[(2,6-диметилфенил)метокси]фенил]изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-[4-[(5,5,8,8-тетраметил-6,7-дигидронафтален-2-ил)метокси]фенил]изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-[4-[(2,3-дихлорфенил)метокси]фенил]изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-[4-[(1R)-1-(3-хлорфенил)этокси]фенил]изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-[4-[(1R)-1-(3-бромфенил)этокси]фенил]изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-[4-[(3-хлорфенил)метокси]фенил]изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-[4-[(1S)-1-(3-бромфенил)этокси]фенил]изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-[4-[(3-бром-2-метилфенил)метокси]фенил]изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-[4-[2-(4-метоксифенил)этокси]фенил]изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-[4-[[3-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)фенил]метокси]фенил]изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-[4-[[3-(2,6-диметилфенил)-2-метоксифенил]метокси]фенил]изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-[4-(2,3-дигидро-1-бензофуран-7-илметокси)фенил]изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-[4-[[(3S)-1-(2,6-диметилфенил)пиперидин-3-ил]метокси]фенил]изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-[4-[[(3R)-1-(2,6-диметилфенил)пиперидин-3-ил]метокси]фенил]изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-[4-[[3-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-2-метоксифенокси]метил]фенил]изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-[4-[[3-(трифторметил)фенил]метокси]фенил]изотиазол-3-ол-1-оксида;
5-[4-[2-хлор-4-(трифторметил)фенокси]фенил]изотиазол-3-ол-1-оксида;
5-[4-[(3-бромфенил)метиламино]фенил]изотиазол-3-ол-1-оксида;
5-[4-[(3-бромфенил)метокси]фенил]изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-[4-[(3-бромфенокси)метил]фенил]изотиазол-3-ол-1-оксида;
5-[3-[(3-бромфенил)метокси]фенил]изотиазол-3-ол-1-оксида;
5-[4-[(2R)-1-(3-пропан-2-илоксифенил)пропан-2-ил]оксифенил]изотиазол-3-ол-1-оксида;
5-[4-[2-(3-феноксифенил)этокси]фенил]изотиазол-3-ол-1-оксида;
5-[4-[[(1R)-4-(2,6-диметилфенил)-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил]окси]фенил]изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-[4-[[(1R)-4-(циклогексен-1-ил)-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил]окси]фенил]изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-[4-[[(1R)-4-циклопропил-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил]окси]фенил]изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-[4-[[(1R)-4-фенил-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил]окси]фенил]изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-[4-[[(1R)-4-пиридин-3-ил-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил]окси]фенил]изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-[4-[[(1R)-4-(6-метоксипиридин-3-ил)-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил]окси]фенил]изотиазол-3-ол-1-оксида (A) трифторацетата;
5-[4-[[(1R)-4-(2-метилпиридин-3-ил)-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил]окси]фенил]изотиазол-3-ол-1-оксида (A) трифторацетата;
5-[4-[[(1R)-4-(2-метоксипиридин-3-ил)-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил]окси]фенил]изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-[4-[[(1R)-4-(4-метокси-2,6-диметилфенил)-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил]окси]фенил]изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-[4-[[(1R)-4-(2,6-диметоксипиридин-3-ил)-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил]окси]фенил]изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-[4-[[(1R)-4-[2-(трифторметил)пиридин-3-ил]-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил]окси]фенил]изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-[4-[[(1R)-4-(6-(пиперидин-1-ил)пиридин-3-ил)-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил]окси]фенил]изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-[4-[[(1R)-4-(6-метокси-2-метилпиридин-3-ил)-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил]окси]фенил]изотиазол-3-ол-1-оксида (A) трифторацетата;
5-[4-[[(1R)-4-(4,4-диметилциклогексен-1-ил)-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил]окси]фенил]изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-[4-[[(1R)-4-(3,6-дигидро-2H-пиран-4-ил)-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил]окси]фенил]изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-[4-[[(1R)-4-(пиридин-4-ил)-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил]окси]фенил]изотиазол-3-ол-1-оксида (A) трифторацетата;
5-[4-[[(1R)-4-(2-метоксипиримидин-5-ил)-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил]окси]фенил]изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-[4-[(4-фенокси-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил)окси]фенил]изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-[4-[[4-(2-метилпиридин-3-ил)окси-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил]окси]фенил]изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-[4-[[4-(2-метоксипиридин-4-ил)окси-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил]окси]фенил]изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-[4-[(4-пиридин-4-илокси-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил)окси]фенил]изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-[4-[[3-(2-метоксипиридин-3-ил)фенил]метокси]фенил]изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-[4-[(4-фенилметокси-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил)окси]фенил]изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-[4-[[4-(2,2,2-трифторэтокси)-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил]окси]фенил]изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-[4-[(4-циклогексилокси-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил)окси]фенил]изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-[4-[[4-(оксан-4-илокси)-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил]окси]фенил]изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-[4-[[4-(2-этоксиэтокси)-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил]окси]фенил]изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
[5-[4-[[4-(1-метилпиперидин-4-ил)окси-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил]окси]фенил]-1-оксоизотиазол-3-ил]оксинатрия;
5-[4-[[(1R)-4-[6-(3-гидрокси-3-метилбутокси)-2-метилпиридин-3-ил]-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил]окси]фенил]изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-[4-[[(1R)-4-[6-(2-этоксиэтокси)-2-метилпиридин-3-ил]-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил]окси]фенил]изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-[4-[[(1R)-4-[2-метил-6-(3-метилсульфонилпропокси)пиридин-3-ил]-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил]окси]фенил]изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-[4-[[(1R)-4-[2,6-диметил-4-(3-метилсульфонилпропокси)фенил]-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил]окси]фенил]изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-[4-[[(1R)-4-[4-(2-этоксиэтокси)-2,6-диметилфенил]-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил]окси]фенил]изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-[4-[[(1R)-4-[4-(3-гидрокси-3-метилбутокси)-2,6-диметилфенил]-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил]окси]фенил]изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-[4-[(3-бромфенил)метоксиметил]фенил]изотиазол-3-ол-1-оксида;
5-(4-((1R)-4-трифторметил-2,3-дигидро-1H-инден-1-илокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5-(4-((1R)-4-хлор-2,3-дигидро-1H-инден-1-илокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксида (A); или
5-[4-[[(1R)-4-(6-фторпиридин-3-ил)-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил]окси]фенил]изотиазол-3-ол-1-оксида (A),
или фармацевтически приемлемая соль соединения или фармацевтически приемлемый сольват соли или фармацевтически приемлемый сольват соединения, и оптические изомеры соединений, или фармацевтически приемлемая соль изомера, или фармацевтически приемлемый сольват соли или фармацевтически приемлемый сольват изомера.
13. Соединение, выбранное из
1) 5-(4-((3-(2,6-диметил-4-(2-этоксиэтокси)фенил)фенил)метокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
2) 5-(4-((3-(2,4-диметил-6-(3-гидрокси-3-метилбутокси)пиридин-3-ил)фенил)метокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксида (A;
3) 5-(4-((3-(2,6-диметил-3-фтор-4-(3-(2-оксопирролидин-1-ил)пропокси)фенил)фенил)метокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
4) 5-(4-((3-(2,6-диметил-3-фтор-4-((3-метил-3-оксетанил)метокси)фенил)фенил)метокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
5) 5-(4-((3-(2,6-диметил-4-(3-(метилсульфонил)пропокси)фенил)фенил)метокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
6) 5-(4-((3-(2,6-диметил-4-(3-гидроксипропокси)фенил)фенил)метокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
7) 5-(4-((3-(2,4-диметил-6-(3-гидроксипропокси)пиридин-3-ил)фенил)метокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
8) 5-(4-((3-(4-((2R)-2,3-дигидроксипропокси)-2,6-диметил-3-фторфенил)фенил)метокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
9) 5-(4-((3-(2,6-диметил-4-((3R)-3-гидроксибутокси)фенил)фенил)метокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
10) N-[3-[4-[3-[[4-(3-гидрокси-1-оксоизотиазол-5-ил)фенокси]метил]фенил]-3,5-диметилфенокси]пропил]метансульфонамида (A);
11) 5-[4-[[3-[4-(3-аминопропокси)-2,6-диметилфенил]фенил]метокси]фенил]изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
12) 5-[4-[[(1R)-4-(6-метокси-2-метилпиридин-3-ил)-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил]окси]фенил]изотиазол-3-ол-1-оксида (A) трифторацетата;
13) 5-[4-[[(1R)-4-[6-(3-гидрокси-3-метилбутокси)-2-метилпиридин-3-ил]-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил]окси]фенил]изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
14) 5-[4-[[(1R)-4-[6-(2-этоксиэтокси)-2-метилпиридин-3-ил]-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил]окси]фенил]изотиазол-3-ол-1-оксида (A); и
15) 5-[4-[[(1R)-4-[4-(3-гидрокси-3-метилбутокси)-2,6-диметилфенил]-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил]окси]фенил]изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
или фармацевтически приемлемая соль соединения или фармацевтически приемлемый сольват соли или фармацевтически приемлемый сольват соединения, и оптические изомеры соединений, или фармацевтически приемлемая соль изомера, или фармацевтически приемлемый сольват соли или фармацевтически приемлемый сольват изомера.
14. Соединение по п.13, где соединение представляет собой 5-(4-((3-(2,6-диметил-4-(2-этоксиэтокси)фенил)фенил)метокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксид (A);
или фармацевтически приемлемая соль соединения или фармацевтически приемлемый сольват соли или фармацевтически приемлемый сольват соединения, и оптические изомеры соединений, или фармацевтически приемлемая соль изомера, или фармацевтически приемлемый сольват соли или фармацевтически приемлемый сольват изомера.
15. Соединение по п.13, где соединение представляет собой 5-(4-((3-(2,4-диметил-6-(3-гидрокси-3-метилбутокси)пиридин-3-ил)фенил)метокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксид (A);
или фармацевтически приемлемая соль соединения или фармацевтически приемлемый сольват соли или фармацевтически приемлемый сольват соединения, и оптические изомеры соединений, или фармацевтически приемлемая соль изомера, или фармацевтически приемлемый сольват соли или фармацевтически приемлемый сольват изомера.
16. Соединение по п.13, где соединение представляет собой 5-(4-((3-(2,6-диметил-3-фтор-4-(3-(2-оксопирролидин-1-ил)пропокси)фенил)фенил)метокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксид (A);
или фармацевтически приемлемая соль соединения или фармацевтически приемлемый сольват соли или фармацевтически приемлемый сольват соединения, и оптические изомеры соединений, или фармацевтически приемлемая соль изомера, или фармацевтически приемлемый сольват соли или фармацевтически приемлемый сольват изомера.
17. Соединение по п.13, где соединение представляет собой 5-(4-((3-(2,6-диметил-3-фтор-4-((3-метил-3-оксетанил)метокси)фенил)фенил)метокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксид (A);
или фармацевтически приемлемая соль соединения или фармацевтически приемлемый сольват соли или фармацевтически приемлемый сольват соединения, и оптические изомеры соединений, или фармацевтически приемлемая соль изомера, или фармацевтически приемлемый сольват соли или фармацевтически приемлемый сольват изомера.
18. Соединение по п.13, где соединение представляет собой 5-(4-((3-(2,6-диметил-4-(3-(метилсульфонил)пропокси)фенил)фенил)метокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксид (A);
или фармацевтически приемлемая соль соединения или фармацевтически приемлемый сольват соли или фармацевтически приемлемый сольват соединения, и оптические изомеры соединений, или фармацевтически приемлемая соль изомера, или фармацевтически приемлемый сольват соли или фармацевтически приемлемый сольват изомера.
19. Соединение по п.13, где соединение представляет собой 5-(4-((3-(2,6-диметил-4-(3-гидроксипропокси)фенил)фенил)метокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксид (A);
или фармацевтически приемлемая соль соединения или фармацевтически приемлемый сольват соли или фармацевтически приемлемый сольват соединения, и оптические изомеры соединений, или фармацевтически приемлемая соль изомера, или фармацевтически приемлемый сольват соли или фармацевтически приемлемый сольват изомера.
20. Соединение по п.13, где соединение представляет собой 5-(4-((3-(2,4-диметил-6-(3-гидроксипропокси)пиридин-3-ил)фенил)метокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксид (A);
или фармацевтически приемлемая соль соединения или фармацевтически приемлемый сольват соли или фармацевтически приемлемый сольват соединения, и оптические изомеры соединений, или фармацевтически приемлемая соль изомера, или фармацевтически приемлемый сольват соли или фармацевтически приемлемый сольват изомера.
21. Соединение по п.13, где соединение представляет собой 5-(4-((3-(4-((2R)-2,3-дигидроксипропокси)-2,6-диметил-3-фторфенил)фенил)метокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксид (A);
или фармацевтически приемлемая соль соединения или фармацевтически приемлемый сольват соли или фармацевтически приемлемый сольват соединения, и оптические изомеры соединений, или фармацевтически приемлемая соль изомера, или фармацевтически приемлемый сольват соли или фармацевтически приемлемый сольват изомера.
22. Соединение по п.13, где соединение представляет собой 5-(4-((3-(2,6-диметил-4-((3R)-3-гидроксибутокси)фенил)фенил)метокси)фенил)изотиазол-3-ол-1-оксид (A);
или фармацевтически приемлемая соль соединения или фармацевтически приемлемый сольват соли или фармацевтически приемлемый сольват соединения, и оптические изомеры соединений, или фармацевтически приемлемая соль изомера, или фармацевтически приемлемый сольват соли или фармацевтически приемлемый сольват изомера.
23. Соединение по п.13, где соединение представляет собой N-[3-[4-[3-[[4-(3-гидрокси-1-оксоизотиазол-5-ил)фенокси]метил]фенил]-3,5-диметилфенокси]пропил]метансульфонамид (A);
или фармацевтически приемлемая соль соединения или фармацевтически приемлемый сольват соли или фармацевтически приемлемый сольват соединения, и оптические изомеры соединений, или фармацевтически приемлемая соль изомера, или фармацевтически приемлемый сольват соли или фармацевтически приемлемый сольват изомера.
24. Соединение по п.13, где соединение представляет собой 5-[4-[[3-[4-(3-аминопропокси)-2,6-диметилфенил]фенил]метокси]фенил]изотиазол-3-ол-1-оксид (A);
или фармацевтически приемлемая соль соединения или фармацевтически приемлемый сольват соли или фармацевтически приемлемый сольват соединения, и оптические изомеры соединений, или фармацевтически приемлемая соль изомера, или фармацевтически приемлемый сольват соли или фармацевтически приемлемый сольват изомера.
25. Соединение по п.13, где соединение представляет собой 5-[4-[[(1R)-4-(6-метокси-2-метилпиридин-3-ил)-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил]окси]фенил]изотиазол-3-ол-1-оксида (A) трифторацетат;
или фармацевтически приемлемая соль соединения или фармацевтически приемлемый сольват соли или фармацевтически приемлемый сольват соединения, и оптические изомеры соединений, или фармацевтически приемлемая соль изомера, или фармацевтически приемлемый сольват соли или фармацевтически приемлемый сольват изомера.
26. Соединение по п.13, где соединение представляет собой 5-[4-[[(1R)-4-[6-(3-гидрокси-3-метилбутокси)-2-метилпиридин-3-ил]-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил]окси]фенил]изотиазол-3-ол-1-оксид (A);
или фармацевтически приемлемая соль соединения или фармацевтически приемлемый сольват соли или фармацевтически приемлемый сольват соединения, и оптические изомеры соединений, или фармацевтически приемлемая соль изомера, или фармацевтически приемлемый сольват соли или фармацевтически приемлемый сольват изомера.
27. Соединение по п.13, где соединение представляет собой 5-[4-[[(1R)-4-[6-(2-этоксиэтокси)-2-метилпиридин-3-ил]-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил]окси]фенил]изотиазол-3-ол-1-оксид (A);
или фармацевтически приемлемая соль соединения или фармацевтически приемлемый сольват соли или фармацевтически приемлемый сольват соединения, и оптические изомеры соединений, или фармацевтически приемлемая соль изомера, или фармацевтически приемлемый сольват соли или фармацевтически приемлемый сольват изомера.
28. Соединение по п.13, где соединение представляет собой 5-[4-[[(1R)-4-[4-(3-гидрокси-3-метилбутокси)-2,6-диметилфенил]-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил]окси]фенил]изотиазол-3-ол-1-оксида (A);
или фармацевтически приемлемая соль соединения или фармацевтически приемлемый сольват соли или фармацевтически приемлемый сольват соединения, и оптические изомеры соединений, или фармацевтически приемлемая соль изомера, или фармацевтически приемлемый сольват соли или фармацевтически приемлемый сольват изомера.
29. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.13 или фармацевтически приемлемую соль соединения или фармацевтически приемлемый сольват соединения или фармацевтически приемлемый сольват соли.
30. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 или фармацевтически приемлемую соль соединения или фармацевтически приемлемый сольват соединения или фармацевтически приемлемый сольват соли,
и
соединение, выбранное из группы, состоящей из агониста PPARγ, бигуанидного средства, сульфонилмочевины, быстродействующего стимулятора секреции инсулина, ингибитора α-глюкозидазы, инсулина или производного инсулина, GLP-1 и агониста GLP-1, ингибитора DPP-IV, α-2 антагониста, ингибитора SGLT2, жирных ω3 кислот, ингибитора HMG-CoA редуктазы, ингибитора HMG-CoA синтазы, ингибитора всасывания холестерина, ингибитора ацил-CoA-холестеринацилтрансферазы (ACAT), ингибитора CETP, ингибитора скваленсинтазы, антиоксиданта, агониста PPARα, агониста PPARδ, агониста LXR, агониста FXR, ингибитора MTTP, ингибитора скваленэпоксидазы, ингибитора всасывания желчных кислот, антагониста CB-1 рецептора, ингибитора обратного захвата моноаминов, ингибитора обратного захвата серотонина, ингибитора липаз, антагониста рецептора нейропептида Y (NPY), антагониста рецептора пептида YY (PYY) и агониста адренергического β3 рецептора.
31. Фармацевтическая композиция по п.30, где ингибитор DPP-IV выбирают из ситаглиптина, вилдаглиптина, алоглиптина, саксаглиптина, линаглиптина и тенелиглиптина или его фармацевтически приемлемой соли.
32. Фармацевтическая композиция по п.30, где ингибитор DPP-IV представляет собой ситаглиптин или его фармацевтически приемлемую соль.
33. Способ лечения или профилактики сахарного диабета, включающий введение пациенту эффективного количества соединения по п.1 или фармацевтически приемлемой соли соединения или фармацевтически приемлемого сольвата соединения или фармацевтически приемлемого сольвата соли.
34. Способ лечения или профилактики сахарного диабета, включающий введение пациенту эффективного количества соединения по п.1 или фармацевтически приемлемой соли соединения или фармацевтически приемлемого сольвата соединения или фармацевтически приемлемого сольвата соли,
и
соединения, выбранного из группы, состоящей из агониста PPARγ, бигуанидного средства, сульфонилмочевины, быстродействующего стимулятора секреции инсулина, ингибитора α-глюкозидазы, инсулина или производного инсулина, GLP-1 и агониста GLP-1, ингибитора DPP-IV, α-2 антагониста, ингибитора SGLT2, жирных ω3 кислот, ингибитора HMG-CoA редуктазы, ингибитора HMG-CoA синтазы, ингибитора всасывания холестерина, ингибитора ацил-CoA-холестеринацилтрансферазы (ACAT), ингибитора CETP, ингибитора скваленсинтазы, антиоксиданта, агониста PPARα, агониста PPARδ, агониста LXR, агониста FXR, ингибитора MTTP, ингибитора скваленэпоксидазы, ингибитора всасывания желчных кислот, антагониста CB-1 рецептора, ингибитора обратного захвата моноаминов, ингибитора обратного захвата серотонина, ингибитора липаз, антагониста рецептора нейропептида Y (NPY), антагониста рецептора пептида YY (PYY) и агониста адренергического β3 рецептора.
35. Способ по п.34, где ингибитор DPP-IV выбирают из ситаглиптина, вилдаглиптина, алоглиптина, саксаглиптина, линаглиптина и тенелиглиптина или его фармацевтически приемлемой соли.
36. Способ по п.34, где ингибитор DPP-IV представляет собой ситаглиптин или его фармацевтически приемлемую соль.
37. Применение соединения по п.1 или фармацевтически приемлемой соли соединения или фармацевтически приемлемого сольвата соединения или фармацевтически приемлемого сольвата соли для получения лекарственного средства для лечения или профилактики сахарного диабета.
38. Применение соединения по п.1 или фармацевтически приемлемой соли соединения или фармацевтически приемлемого сольвата соединения или фармацевтически приемлемого сольвата соли,
и
соединения, выбранного из группы, состоящей из агониста PPARγ, бигуанидного средства, сульфонилмочевины, быстродействующего стимулятора секреции инсулина, ингибитора α-глюкозидазы, инсулина или производного инсулина, GLP-1 и агониста GLP-1, ингибитора DPP-IV, α-2 антагониста, ингибитора SGLT2, жирных ω3 кислот, ингибитора HMG-CoA редуктазы, ингибитора HMG-CoA синтазы, ингибитора всасывания холестерина, ингибитора ацил-CoA-холестеринацилтрансферазы (ACAT), ингибитора CETP, ингибитора скваленсинтазы, антиоксиданта, агониста PPARα, агониста PPARδ, агониста LXR, агониста FXR, ингибитора MTTP, ингибитора скваленэпоксидазы, ингибитора всасывания желчных кислот, антагониста CB-1 рецептора, ингибитора обратного захвата моноаминов, ингибитора обратного захвата серотонина, ингибитора липаз, антагониста рецептора нейропептида Y (NPY), антагониста рецептора пептида YY (PYY) и агониста адренергического β3 рецептора, для получения лекарственного средства для лечения или профилактики сахарного диабета.
39. Применение по п.38, где ингибитор DPP-IV выбирают из ситаглиптина, вилдаглиптина, алоглиптина, саксаглиптина, линаглиптина и тенелиглиптина или его фармацевтически приемлемой соли.
40. Применение по п.38, где ингибитор DPP-IV представляет собой ситаглиптин или его фармацевтически приемлемую соль.
RU2012131840/04A 2009-12-25 2010-12-24 Новое производное 3-гидрокси-5-арилизотиазола RU2567755C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2009295855 2009-12-25
JP2009-295855 2009-12-25
JP2010-043420 2010-02-26
JP2010043420 2010-02-26
PCT/JP2010/073464 WO2011078371A1 (ja) 2009-12-25 2010-12-24 新規３－ヒドロキシ－５－アリールイソチアゾール誘導体

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012131840A true RU2012131840A (ru) 2014-01-27
RU2567755C2 RU2567755C2 (ru) 2015-11-10

Family

ID=44195895

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012131840/04A RU2567755C2 (ru) 2009-12-25 2010-12-24 Новое производное 3-гидрокси-5-арилизотиазола

Country Status (26)

Country Link
US (1) US8476287B2 (ru)
EP (1) EP2518060A4 (ru)
JP (2) JP5002077B2 (ru)
KR (1) KR20130004262A (ru)
CN (2) CN104710381A (ru)
AU (1) AU2010336225A1 (ru)
BR (1) BR112012015612A2 (ru)
CA (1) CA2785674A1 (ru)
CL (1) CL2012001722A1 (ru)
CO (1) CO6650337A2 (ru)
CR (1) CR20120345A (ru)
EA (1) EA201290574A1 (ru)
EC (1) ECSP12012056A (ru)
GT (1) GT201200217A (ru)
HN (1) HN2012001351A (ru)
IL (1) IL220616A0 (ru)
MA (1) MA33952B1 (ru)
MX (1) MX2012007474A (ru)
NI (1) NI201200113A (ru)
NZ (1) NZ601408A (ru)
PE (1) PE20121639A1 (ru)
PH (1) PH12012501456A1 (ru)
RU (1) RU2567755C2 (ru)
SG (1) SG181961A1 (ru)
WO (1) WO2011078371A1 (ru)
ZA (1) ZA201203416B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2718915C2 (ru) * 2015-02-27 2020-04-15 Нэнтбайосайенс, Инк. Производные пиримидина в качестве ингибиторов киназ и их терапевтические применения

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPWO2011052756A1 (ja) 2009-10-30 2013-03-21 持田製薬株式会社 新規３−ヒドロキシ−５−アリールイソキサゾール誘導体
NZ601408A (en) 2009-12-25 2013-12-20 Mochida Pharm Co Ltd Novel 3-hydroxy-5-arylisothiazole derivative
US8581584B2 (en) * 2010-05-26 2013-11-12 Florida State University Research Foundation Membrane proteins, mechanisms of action and uses thereof
JP5809157B2 (ja) 2010-10-08 2015-11-10 持田製薬株式会社 環状アミド誘導体
BR112013021236B1 (pt) 2011-02-25 2021-05-25 Merck Sharp & Dohme Corp composto derivado de benzimidazol, e, composição
BR112013027883A2 (pt) * 2011-04-27 2017-08-08 Mochida Pharm Co Ltd novo derivado de 1-óxido de 3-hidroxiisotiazol
AU2012248627A1 (en) * 2011-04-28 2013-11-14 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Cyclic amide derivative
WO2013154163A1 (ja) * 2012-04-11 2013-10-17 持田製薬株式会社 新規５－アリール－１，２－チアジナン誘導体
JP6378171B2 (ja) 2012-04-24 2018-08-22 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドＶｅｒｔｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ Ｄｎａ−ｐｋ阻害剤
CA2878625A1 (en) 2012-07-11 2014-01-16 Elcelyx Therapeutics, Inc. Compositions comprising statins, biguanides and further agents for reducing cardiometabolic risk
US9527875B2 (en) 2012-08-02 2016-12-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic tricyclic compounds
RU2015140066A (ru) 2013-02-22 2017-03-30 Мерк Шарп И Доум Корп. Противодиабетические бициклические соединения
SI3527563T1 (sl) 2013-03-12 2022-01-31 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitorji DNA-PK
WO2014139388A1 (en) 2013-03-14 2014-09-18 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel indole derivatives useful as anti-diabetic agents
WO2015051496A1 (en) 2013-10-08 2015-04-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic tricyclic compounds
RU2675270C2 (ru) 2013-10-17 2018-12-18 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Сокристаллы и содержащие их фармацевтические композиции
IN2013MU03577A (ru) 2013-11-14 2015-07-31 Cadila Healthcare Ltd
JP6616244B2 (ja) * 2015-05-29 2019-12-04 北興化学工業株式会社 新規なヒドロキシフェニルボロン酸エステルとその製造方法、およびヒドロキシビフェニル化合物の製造法
RU2758669C2 (ru) 2016-09-27 2021-11-01 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Способ лечения рака с применением сочетания днк-поражающих агентов и ингибиторов днк-пк
US11072602B2 (en) 2016-12-06 2021-07-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic heterocyclic compounds
WO2018118670A1 (en) 2016-12-20 2018-06-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic spirochroman compounds
BR102018007822A2 (pt) 2017-04-20 2018-11-06 Gilead Sciences, Inc. composto, métodos para inibir pd-1, pd-l1 e/ou interação de pd-1/pd-l1 e para tratamento de câncer, composição farmacêutica, e, kit para tratamento de ou prevenção de câncer ou uma doença ou condição
TWI707849B (zh) 2018-02-13 2020-10-21 美商基利科學股份有限公司 Pd‐1/pd‐l1抑制劑
KR102591947B1 (ko) 2018-04-19 2023-10-25 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 Pd-1/pd-l1 억제제
EP3820572B1 (en) 2018-07-13 2023-08-16 Gilead Sciences, Inc. Pd-1/pd-l1 inhibitors
US11236085B2 (en) 2018-10-24 2022-02-01 Gilead Sciences, Inc. PD-1/PD-L1 inhibitors
CN110066254B (zh) * 2018-11-16 2021-03-19 温州大学 一种异噻唑-3-酮化合物的制备方法
JP2022552655A (ja) 2019-10-07 2022-12-19 キャリーオペ，インク． Ｇｐｒ１１９アゴニスト
IL295825A (en) 2020-02-28 2022-10-01 Kallyope Inc gpr40 agonists
WO2021236617A1 (en) 2020-05-19 2021-11-25 Kallyope, Inc. Ampk activators
CA3183575A1 (en) 2020-06-26 2021-12-30 Iyassu Sebhat Ampk activators
CN115433143B (zh) * 2021-06-03 2023-10-13 中国科学院大连化学物理研究所 一种异噻唑啉酮类化合物的合成方法
CN115386028B (zh) * 2022-08-26 2023-06-23 长春理工大学 一种聚合度可控的聚山梨酸-d-薄荷醇酯及合成方法与应用
CN117510431A (zh) * 2023-11-08 2024-02-06 浙江雅辰药物科技股份有限公司 一种异噻唑-3-酮及其衍生物、合成方法
WO2025140655A1 (en) * 2023-12-30 2025-07-03 Fujian Haixi Pharmaceuticals Co., Ltd. Heteroaryl compounds as multi-target protein kinase inhibitors

Family Cites Families (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3562283A (en) 1968-07-01 1971-02-09 Rohm & Haas 1-oxo and 1,1-dioxo-3-isothiazolones
US3801575A (en) * 1972-01-24 1974-04-02 Rohm & Haas 3-hydroxyisothiazoles
RU2165415C2 (ru) 1996-02-27 2001-04-20 Санкио Компани Лимитед Производные изоксазола и фармацевтическая композиция на их основе
HUP0105092A3 (en) 1999-01-13 2003-12-29 Warner Lambert Co 1-heterocycle substituted diarylamines and medicaments containing them
JP2000204077A (ja) 1999-01-13 2000-07-25 Warner Lambert Co ジアリ―ルアミン
WO2004011446A1 (en) 2002-07-26 2004-02-05 Bayer Pharmaceuticals Corporation Indane, dihydrobenzofuran, and tetrahydronaphthalene carboxylic acid derivatives and their use as antidiabetics
AU2003261935A1 (en) 2002-09-06 2004-03-29 Takeda Pharmaceutical Company Limited Furan or thiophene derivative and medicinal use thereof
AU2003277576A1 (en) 2002-11-08 2004-06-07 Takeda Pharmaceutical Company Limited Receptor function controlling agent
JP4594611B2 (ja) * 2002-11-08 2010-12-08 武田薬品工業株式会社 受容体機能調節剤
EP1630152A4 (en) 2003-05-30 2009-09-23 Takeda Pharmaceutical CONDENSED CYCLIC COMPOUND
US7141596B2 (en) 2003-10-08 2006-11-28 Incyte Corporation Inhibitors of proteins that bind phosphorylated molecules
WO2005051890A1 (en) 2003-11-19 2005-06-09 Smithkline Beecham Corporation Aminophenylcyclopropyl carboxylic acids and derivatives as agonists to gpr40
AU2004309271A1 (en) 2003-12-25 2005-07-14 Takeda Pharmaceutical Company Limited 3-(4-benzyloxyphenyl)propanoic acid derivatives
JP5299810B2 (ja) 2004-02-27 2013-09-25 アムジエン・インコーポレーテツド 代謝疾患の治療に使用するための、化合物、薬学的組成物及び方法
SE0500055D0 (sv) * 2005-01-10 2005-01-10 Astrazeneca Ab Therapeutic agents 3
KR20080033524A (ko) 2005-08-10 2008-04-16 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 당뇨병 치료제
WO2007033002A1 (en) 2005-09-14 2007-03-22 Amgen Inc. Conformationally constrained 3- (4-hydroxy-phenyl) - substituted-propanoic acids useful for treating metabolic disorders
TW200815377A (en) 2006-04-24 2008-04-01 Astellas Pharma Inc Oxadiazolidinedione compound
BRPI0713378A8 (pt) 2006-06-27 2018-01-02 Takeda Pharmaceutical composto, pró-droga, modulador da função do receptor gpr40, agente farmacêutico uso do composto, e, método de produção de uma forma opticamente ativa de um composto
CA2662305C (en) 2006-09-07 2012-04-17 Amgen Inc. Heterocyclic gpr40 modulators
WO2008033931A1 (en) 2006-09-13 2008-03-20 The Institutes For Pharmaceutical Discovery, Llc Para-xylylene carboxylic acids and isothiazolones useful as protein tyrosine phosphatases (ptps) in particular ptp-ib
EP2098517B1 (en) 2006-12-01 2013-12-18 Msd K.K. Novel phenyl-isoxazol-3-ol derivative
EP2139843B1 (en) 2007-04-16 2013-12-25 Amgen, Inc Substituted biphenyl phenoxy-, thiophenyl- and aminophenylpropanoic acid gpr40 modulators
EP2203416B1 (de) 2007-09-21 2016-10-26 Sanofi (carboxylalkylen-phenyl)-phenyl-oxalamide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
CN102083783A (zh) 2007-10-10 2011-06-01 安姆根有限公司 取代的联苯gpr40调节剂
JP2011016722A (ja) 2007-10-23 2011-01-27 Astellas Pharma Inc チアゾリジンジオン化合物
TW200932219A (en) 2007-10-24 2009-08-01 Astellas Pharma Inc Oxadiazolidinedione compound
US8299296B2 (en) 2007-10-26 2012-10-30 Japan Tobacco Inc. Spiro compounds and pharmaceutical use thereof
WO2009111056A1 (en) 2008-03-06 2009-09-11 Amgen Inc. Conformationally constrained carboxylic acid derivatives useful for treating metabolic disorders
WO2009147990A1 (ja) * 2008-06-02 2009-12-10 萬有製薬株式会社 新規イソオキサゾール誘導体
NZ588983A (en) 2008-06-25 2011-11-25 Daiichi Sankyo Co Ltd Carboxylic acid compound
WO2010085525A1 (en) 2009-01-23 2010-07-29 Schering Corporation Bridged and fused heterocyclic antidiabetic compounds
AR075051A1 (es) 2009-02-05 2011-03-02 Schering Corp Compuestos antidiabeticos que contienen ftalazina
WO2010143733A1 (en) 2009-06-09 2010-12-16 Takeda Pharmaceutical Company Limited Novel fused cyclic compound and use thereof
AR078522A1 (es) 2009-10-15 2011-11-16 Lilly Co Eli Compuesto de espiropiperidina, composicion farmaceutica que lo comprende, su uso para preparar un medicamento util para tratar diabetes y compuesto intermediario para su sintesis
JPWO2011052756A1 (ja) 2009-10-30 2013-03-21 持田製薬株式会社 新規３−ヒドロキシ−５−アリールイソキサゾール誘導体
AR078948A1 (es) 2009-11-30 2011-12-14 Lilly Co Eli Compuestos de espiropiperidina, composicion farmaceutica que lo comprenden y su uso para preparar un medicamento util para tratar la diabetes
NZ601408A (en) 2009-12-25 2013-12-20 Mochida Pharm Co Ltd Novel 3-hydroxy-5-arylisothiazole derivative
CN101781268B (zh) * 2010-02-25 2012-05-30 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 异噻唑酮取代的苯二羧酸衍生物及其用于制备β-分泌酶抑制剂的用途
JP5809157B2 (ja) 2010-10-08 2015-11-10 持田製薬株式会社 環状アミド誘導体

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2718915C2 (ru) * 2015-02-27 2020-04-15 Нэнтбайосайенс, Инк. Производные пиримидина в качестве ингибиторов киназ и их терапевтические применения

Also Published As

Publication number Publication date
ZA201203416B (en) 2013-08-28
JP2012153726A (ja) 2012-08-16
CL2012001722A1 (es) 2012-12-14
KR20130004262A (ko) 2013-01-09
US20120157459A1 (en) 2012-06-21
SG181961A1 (en) 2012-08-30
CN104710381A (zh) 2015-06-17
CN102712610B (zh) 2015-03-04
MA33952B1 (fr) 2013-01-02
EA201290574A1 (ru) 2012-12-28
IL220616A0 (en) 2012-08-30
PH12012501456A1 (en) 2012-10-29
CO6650337A2 (es) 2013-04-15
EP2518060A1 (en) 2012-10-31
NI201200113A (es) 2012-08-13
PE20121639A1 (es) 2012-12-02
MX2012007474A (es) 2012-08-01
US8476287B2 (en) 2013-07-02
CR20120345A (es) 2012-11-01
RU2567755C2 (ru) 2015-11-10
JP5002077B2 (ja) 2012-08-15
BR112012015612A2 (pt) 2016-03-15
HN2012001351A (es) 2015-03-23
NZ601408A (en) 2013-12-20
ECSP12012056A (es) 2012-10-30
EP2518060A4 (en) 2014-01-08
CN102712610A (zh) 2012-10-03
AU2010336225A1 (en) 2012-08-16
CA2785674A1 (en) 2011-06-30
WO2011078371A1 (ja) 2011-06-30
JPWO2011078371A1 (ja) 2013-05-09
GT201200217A (es) 2014-02-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012131840A (ru) Новое производное 3-гидрокси-5-арилизотиазола
RU2500673C2 (ru) Гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения
US11993581B2 (en) Pyridazine compounds for inhibiting Nav1.8
JP2006522118A5 (ru)
RU2576036C2 (ru) Модуляторы активности нес1 и способы для них
JP5823514B2 (ja) リン酸輸送を阻害する化合物及び方法
RU2007132262A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ
RU2443691C2 (ru) Мочевинные активаторы глюкокиназы
RU2010120681A (ru) Производное оксадиазолидиндиона
RU2013152631A (ru) Новое 3-гидроксиизотиазол-1-окидное производное
WO2020014246A1 (en) Pyridine carboxamide compounds for inhibiting nav1.8
JP5827326B2 (ja) リン酸輸送を阻害する化合物及び方法
US20090227639A1 (en) Human protein tyrosine phosphatase inhibitors and methods of use
RU2005131732A (ru) Новые соединения
RU2012132692A (ru) Новые ингибиторы s-нитрозоглутатионредуктазы
RU2008108984A (ru) Терапевтический агент от диабета
RU2018136888A (ru) Нафтиридины в качестве антагонистов интегрина
WO2020080979A1 (en) Pfkfb3 inhibitors and their uses
RU2012142171A (ru) Ингибиторы катехол-о-метилтрансферазы и их применение в лечении психических расстройств
RU2019121871A (ru) Новые производные фенилпропионовой кислоты и их применение
RU2006107653A (ru) Связующее вспомогательное вещество и приготовленная на его основе таблетка в форме капли
RU2009106858A (ru) Замещенные спирокетальные производные и их применение в качестве терапевтического средства при диабете
JP2006504656A5 (ru)
JP2008530097A (ja) 組み合わせ治療
WO2010138652A4 (en) Methods for treating kaposi sarcoma

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20161225