RU2012132678A - Антитело, направленное на белок siglec-15, связанный с остеокластами - Google Patents

Abstract

1. кДНК, содержащая полинуклеотидная последовательность, которая кодирует тяжелую цепь и легкую цепь антитела, которое специфически распознает один или несколько полипептидов, содержащих аминокислотную последовательность, описанную в любом из следующих пп.(a)-(i) и ингибирует образование остеокластов и/или остеокластную резорбцию кости, или функциональный фрагмент этого антитела:(a) аминокислотную последовательность, представленную последовательностью SEQ ID NO:2 в перечне последовательностей;(b) аминокислотную последовательность, содержащую аминокислотные остатки 21-328 аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO:2 в перечне последовательностей;(c) аминокислотную последовательность, содержащую аминокислотные остатки 1-260 аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO:2 в перечне последовательностей;(d) аминокислотную последовательность, содержащую аминокислотные остатки 21-260 аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO:2 в перечне последовательностей;(e) аминокислотной последовательности, представленной последовательностью SEQ ID NO:4 в перечне последовательностей;(f) аминокислотную последовательность, содержащую аминокислотные остатки 21-341 аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO:4 в перечне последовательностей;(g) аминокислотную последовательность, содержащую аминокислотные остатки 1-258 аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO:4 в перечне последовательностей;(h) аминокислотную последовательность, содержащую аминокислотные остатки 21-258 аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO:4 в перечне последовательностей; и(i) аминокислотну

Claims (20)

1. кДНК, содержащая полинуклеотидная последовательность, которая кодирует тяжелую цепь и легкую цепь антитела, которое специфически распознает один или несколько полипептидов, содержащих аминокислотную последовательность, описанную в любом из следующих пп.(a)-(i) и ингибирует образование остеокластов и/или остеокластную резорбцию кости, или функциональный фрагмент этого антитела:

(a) аминокислотную последовательность, представленную последовательностью SEQ ID NO:2 в перечне последовательностей;

(b) аминокислотную последовательность, содержащую аминокислотные остатки 21-328 аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO:2 в перечне последовательностей;

(c) аминокислотную последовательность, содержащую аминокислотные остатки 1-260 аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO:2 в перечне последовательностей;

(d) аминокислотную последовательность, содержащую аминокислотные остатки 21-260 аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO:2 в перечне последовательностей;

(e) аминокислотной последовательности, представленной последовательностью SEQ ID NO:4 в перечне последовательностей;

(f) аминокислотную последовательность, содержащую аминокислотные остатки 21-341 аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO:4 в перечне последовательностей;

(g) аминокислотную последовательность, содержащую аминокислотные остатки 1-258 аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO:4 в перечне последовательностей;

(h) аминокислотную последовательность, содержащую аминокислотные остатки 21-258 аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO:4 в перечне последовательностей; и

(i) аминокислотную последовательность, включающую замены, делеции или добавления одного или нескольких аминокислотных остатков в аминокислотной последовательности, описанной в (a)-(h).

2. кДНК по п.1, где антитело ингибирует процесс клеточного слияния остеокластов.

3. кДНК по п.1 или 2, где антитело ингибирует образование остеокластов, индуцированное под действием TNF-α.

4. кДНК по п.1 или п.2, где антитело ингибирует образование остеокластов in vitro в концентрации 30 мкг/мл или менее.

5. кДНК по п.4, где антитело ингибирует образование остеокластов in vitro в концентрации 3 мкг/мл или менее.

6. кДНК по п.5, где антитело ингибирует образование остеокластов in vitro в концентрации 1 мкг/мл или менее.

7. кДНК по п.6, где антитело ингибирует образование остеокластов in vitro в концентрации от 63 нг/мл до 1 мкг/мл.

8. кДНК по п.1 или 2, где антитело ингибирует остеокластную резорбцию кости.

9. кДНК по п.8, где антитело ингибирует остеокластную резорбцию кости in vitro в концентрации 3 мкг/мл или менее.

10. кДНК по п.1 или 2, где антитело ингибирует остеокластную резорбцию кости in vitro в концентрации от 0,3 мкг/мл до 3 мкг/мл.

11. кДНК по п.1 или 2, где антитело имеет ту же специфичность эпитопа, что и антитело, продуцируемое гибридомой #32A1 (FERM BP-10999).

12. кДНК по п.1 или 2, где антитело конкурирует с антителом, продуцируемым гибридомой #32A1 (FERM BP-10999).

13. кДНК по п.1 или 2, где антитело имеет ту же специфичность эпитопа, что и антитело продуцируемое гибридомой #41В1 (FERM BP-11000).

14. кДНК по п.1 или 2, где антитело конкурирует с антителом, продуцируемым гибридомой #41A1 (FERM BP-11000).

15. кДНК по п.1 или 2, где антитело является химерным антителом.

16. кДНК по п.1 или 2, где антитело является гуманизированным.

17. кДНК по п.1 или 2, где антитело является антителом человека.

18. кДНК по п.1 или 2, где антитело является антителом IgG.

19. Вектор, содержащий кДНК по п.1 или 2.

20. Эукариотическая клетка, трансформированная вектором по п.19.