RU2012134510A - Применение агента, обладающего модифицирующими свойствами в отношении гормонов надпочечников - Google Patents
Применение агента, обладающего модифицирующими свойствами в отношении гормонов надпочечников Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012134510A RU2012134510A RU2012134510/04A RU2012134510A RU2012134510A RU 2012134510 A RU2012134510 A RU 2012134510A RU 2012134510/04 A RU2012134510/04 A RU 2012134510/04A RU 2012134510 A RU2012134510 A RU 2012134510A RU 2012134510 A RU2012134510 A RU 2012134510A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- heart failure
- cachexia
- disease
- syndrome
- hydrogen
- Prior art date
Links
- 239000005556 hormone Substances 0.000 title claims abstract 5
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 title claims abstract 5
- 230000001919 adrenal effect Effects 0.000 title 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 title 1
- 230000000051 modifying effect Effects 0.000 title 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract 26
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 claims abstract 22
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 20
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 20
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 14
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract 13
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims abstract 13
- 206010007558 Cardiac failure chronic Diseases 0.000 claims abstract 12
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 10
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 10
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 9
- 206010007556 Cardiac failure acute Diseases 0.000 claims abstract 8
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 208000014311 Cushing syndrome Diseases 0.000 claims abstract 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract 6
- 201000009395 primary hyperaldosteronism Diseases 0.000 claims abstract 6
- USUZGMWDZDXMDG-CYBMUJFWSA-N 4-[(5r)-6,7-dihydro-5h-pyrrolo[1,2-c]imidazol-5-yl]-3-fluorobenzonitrile Chemical compound FC1=CC(C#N)=CC=C1[C@@H]1N2C=NC=C2CC1 USUZGMWDZDXMDG-CYBMUJFWSA-N 0.000 claims abstract 5
- 208000004476 Acute Coronary Syndrome Diseases 0.000 claims abstract 5
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 claims abstract 5
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 claims abstract 5
- 208000010067 Pituitary ACTH Hypersecretion Diseases 0.000 claims abstract 5
- 208000020627 Pituitary-dependent Cushing syndrome Diseases 0.000 claims abstract 5
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 claims abstract 5
- 201000005255 adrenal gland hyperfunction Diseases 0.000 claims abstract 5
- 230000037326 chronic stress Effects 0.000 claims abstract 5
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract 5
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims abstract 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 5
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims abstract 5
- FMCPYRDGUZBOJZ-BTQNPOSSSA-N 4-[(5r)-6,7-dihydro-5h-pyrrolo[1,2-c]imidazol-5-yl]-3-fluorobenzonitrile;phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O.FC1=CC(C#N)=CC=C1[C@@H]1N2C=NC=C2CC1 FMCPYRDGUZBOJZ-BTQNPOSSSA-N 0.000 claims abstract 4
- 208000010428 Muscle Weakness Diseases 0.000 claims abstract 4
- 206010028372 Muscular weakness Diseases 0.000 claims abstract 4
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 claims abstract 4
- 239000002438 stress hormone Substances 0.000 claims abstract 4
- 230000001548 androgenic effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 claims 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 claims 3
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims 2
- 239000003098 androgen Substances 0.000 claims 2
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 claims 2
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 claims 1
- DMEHXNBFUVYAST-UHFFFAOYSA-N P(=O)(O)(O)O.FC1=C(C#N)C=CC=C1 Chemical compound P(=O)(O)(O)O.FC1=C(C#N)C=CC=C1 DMEHXNBFUVYAST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000336 imidazol-5-yl group Chemical group [H]N1C([H])=NC([H])=C1[*] 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/645—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07F9/6503—Five-membered rings
- C07F9/6506—Five-membered rings having the nitrogen atoms in positions 1 and 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4188—1,3-Diazoles condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. biotin, sorbinil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
1. Способ лечения заболевания или расстройства, характеризующегося повышенными уровнями гормонов стресса и/или пониженными уровнями андрогенных гормонов у пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения формулы (I):в которойn равно 1 или 3;R представляет собой водород или -C(O)N(R)(R), где Rи Rнезависимо представляют собой -(С-С)алкил или -(С-С)алкил(С-С)арил, причем каждый из Rи Rможет быть необязательно замещен -(С-С)алкоксигруппой;R, Rи Rнезависимо представляют собой водород, галоген, цианогруппу или -(С-С)арил, где указанный -(С-С)арил может быть необязательно замещен галогеном, при условии, что не более чем один из R, Rи R, обозначает водород; иRи Rпредставляют собой водород;или его фармацевтически приемлемой соли.2. Способ по п.1, где соединение представляет собой 4-[(5R)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-с]имидазол-5-ил]-3-фторбензонитрил формулы3. Способ по п.1, где соединение представляет собой дигидрофосфат 4-[(5R)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-с]имидазол-5-ил]-3-фторбензонитрила.4. Способ по любому из пп.1-3, где заболевание или расстройство представляет собой сердечную недостаточность, кахексию, острый коронарный синдром, хронический стрессовый синдром, синдром Кушинга, болезнь Кушинга, метаболический синдром или гиперкортизолемию.5. Способ по п.4, где заболевание или расстройство выбрано из острой сердечной недостаточности, острой декомпенсированной сердечной недостаточности, хронической сердечной недостаточности, хронической сердечной недостаточности с пониженной переносимостью физической нагрузки, хронической сердечной недостаточности с мышечной слабостью, сердечной кахексии, кахексии, вызванной ХО�
Claims (19)
1. Способ лечения заболевания или расстройства, характеризующегося повышенными уровнями гормонов стресса и/или пониженными уровнями андрогенных гормонов у пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения формулы (I):
в которой
n равно 1 или 3;
R представляет собой водород или -C(O)N(Ra)(Rb), где Ra и Rb независимо представляют собой -(С1-С4)алкил или -(С1-С4)алкил(С5-С7)арил, причем каждый из Ra и Rb может быть необязательно замещен -(С1-С4)алкоксигруппой;
R1, R2 и R3 независимо представляют собой водород, галоген, цианогруппу или -(С6-С10)арил, где указанный -(С6-С10)арил может быть необязательно замещен галогеном, при условии, что не более чем один из R1, R2 и R3, обозначает водород; и
R4 и R5 представляют собой водород;
или его фармацевтически приемлемой соли.
2. Способ по п.1, где соединение представляет собой 4-[(5R)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-с]имидазол-5-ил]-3-фторбензонитрил формулы
3. Способ по п.1, где соединение представляет собой дигидрофосфат 4-[(5R)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-с]имидазол-5-ил]-3-фторбензонитрила.
4. Способ по любому из пп.1-3, где заболевание или расстройство представляет собой сердечную недостаточность, кахексию, острый коронарный синдром, хронический стрессовый синдром, синдром Кушинга, болезнь Кушинга, метаболический синдром или гиперкортизолемию.
5. Способ по п.4, где заболевание или расстройство выбрано из острой сердечной недостаточности, острой декомпенсированной сердечной недостаточности, хронической сердечной недостаточности, хронической сердечной недостаточности с пониженной переносимостью физической нагрузки, хронической сердечной недостаточности с мышечной слабостью, сердечной кахексии, кахексии, вызванной ХОЗЛ, кахексии, вызванной циррозом, кахексии, вызванной опухолью или кахексии, вызванной вирусом (ВИЧ).
6. Способ лечения сердечной недостаточности, кахексии, острого коронарного синдрома, хронического стрессового синдрома, синдрома Кушинга, болезни Кушинга, метаболического синдрома или гиперкортизолемии, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения формулы (I):
в которой
n равно 1 или 3;
R представляет собой водород или -C(O)N(Ra)(Rb), где Ra и Rb независимо представляют собой -(С1-С4)алкил или -(С1-С4)алкил(С5-С7)арил, причем каждый из Ra и Rb может быть необязательно замещен -(С1-С4)алкоксигруппой;
R1, R2 и R3 независимо представляют собой водород, галоген, цианогруппу или -(C6-С10)арил, где указанный -(С6-С10)арил может быть необязательно замещен галогеном, при условии, что не более чем один из R1, R2 и R3, обозначает водород; и
R4 и R5 представляют собой водород;
или его фармацевтически приемлемой соли.
7. Способ по п.6, где соединение представляет собой 4-[(5R)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-с]имидазол-5-ил]-3-фторбензонитрил.
8. Способ по п.6, где соединение представляет собой дигидрофосфат 4-[(5R)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-с]имидазол-5-ил]-3-фторбензонитрила.
9. Способ по любому из пп.6-8, где заболевание или расстройство выбрано из острой сердечной недостаточности, острой декомпенсированной сердечной недостаточности, хронической сердечной недостаточности, хронической сердечной недостаточности с пониженной переносимостью физической нагрузки, хронической сердечной недостаточности с мышечной слабостью, сердечной кахексии, кахексии, вызванной ХОЗЛ, кахексии, вызванной циррозом, кахексии, вызванной опухолью или кахексии, вызванной вирусом (ВИЧ).
10. Применение соединения формулы (I),
в которой
n равно 1 или 3;
R представляет собой водород или -C(O)N(Ra)(Rb), где Ra и Rb независимо представляют собой -(С1-С4)алкил или -(С1-С4)алкил(С5-С7)арил, причем каждый из Ra и Rb может быть необязательно замещен -(С1-С4)алкоксигруппой;
R1, R2 и R3 независимо представляют собой водород, галоген, цианогруппу или -(C6-С10)арил, где указанный -(С6-С10)арил может быть необязательно замещен галогеном, при условии, что не более чем один из R1, R2 и R3 обозначает водород; и
R4 и R5 представляют собой водород;
или его фармацевтически приемлемой соли для изготовления фармацевтической композиции для лечения расстройства или заболевания, характеризующегося повышенными уровнями гормонов стресса и/или пониженными уровнями андрогенных гормонов у пациента.
11. Применение по п.10, где соединение представляет собой 4-[(5R)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-с]имидазол-5-ил]-3-фторбензонитрил.
12. Применение по п.10 или 11, где соединение представляет собой дигидрофосфат 4-[(5R)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-с]имидазол-5-ил]-3-фторбензонитрила.
13. Применение по п.10 или 11, где заболевание или расстройство представляет собой сердечную недостаточность, кахексию, острый коронарный синдром, хронический стрессовый синдром, синдром Кушинга, болезнь Кушинга, метаболический синдром или гиперкортизолемию.
14. Применение соединения формулы (I):
в которой
n равно 1 или 3;
R представляет собой водород или -C(O)N(Ra)(Rb), где Ra и Rb независимо представляют собой -(С1-С4)алкил или -(С1-С4)алкил(С5-С7)арил, причем каждый из Ra и Rb может быть необязательно замещен -(С1-С4)алкоксигруппой;
R1, R2 и R3 независимо представляют собой водород, галоген, цианогруппу или -(C6-С10)арил, где указанный -(С6-С10)арил может быть необязательно замещен галогеном, при условии, что не более чем один из R1, R2 и R3 обозначает водород; и
R4 и R5 представляют собой водород;
или его фармацевтически приемлемой соли для лечения расстройства или заболевания, характеризующегося повышенными уровнями гормонов стресса и/или пониженными уровнями андрогенных гормонов у пациента.
15. Применение по п.14, где соединение формулы (I) представляет собой 4-[(5R)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-с]имидазол-5-ил]-3-фторбензонитрил.
16. Применение по п.14 или 15, где соединение формулы (I) представляет собой дигидрофосфат 4-[(5Р)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-с]имидазол-5-ил]-3-фторбензонитрила.
17. Применение по п.14 или 15, где заболевание или расстройство представляет собой сердечную недостаточность, кахексию, острый коронарный синдром, хронический стрессовый синдром, синдром Кушинга, болезнь Кушинга, метаболический синдром или гиперкортизолемию.
18. Применение по п.16, где заболевание или расстройство представляет собой синдром Кушинга.
19. Применение по п.14 или 15, где заболевание или расстройство выбрано из острой сердечной недостаточности, острой декомпенсированной сердечной недостаточности, хронической сердечной недостаточности, хронической сердечной недостаточности с пониженной переносимостью физической нагрузки, хронической сердечной недостаточности с мышечной слабостью, сердечной кахексии, кахексии, вызванной ХОЗЛ, кахексии, вызванной циррозом, кахексии, вызванной опухолью или кахексии, вызванной вирусом (ВИЧ).
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US29498010P | 2010-01-14 | 2010-01-14 | |
| US61/294,980 | 2010-01-14 | ||
| PCT/US2011/021100 WO2011088188A1 (en) | 2010-01-14 | 2011-01-13 | Use of an adrenal hormone-modifying agent |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012134510A true RU2012134510A (ru) | 2014-02-20 |
| RU2598708C2 RU2598708C2 (ru) | 2016-09-27 |
| RU2598708C3 RU2598708C3 (ru) | 2026-04-06 |
Family
ID=
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2014077003A5 (ru) | ||
| JP2008195730A5 (ru) | ||
| JP2013510123A5 (ru) | ||
| JP2015511638A5 (ru) | ||
| CN113365998A (zh) | 用于parp抑制剂的吲哚并七元酰肟类似物 | |
| RU2018138828A (ru) | Уменьшение массы опухоли путем введения ccr1 антагонистов в комбинации с pd-1 ингибиторами или pd-l1 ингибиторами | |
| RU2015107803A (ru) | Производные дигидроксипиримидинкарбоновой кислоты и их применение в лечении, облегчении или предотвращении вирусного заболевания | |
| MX354022B (es) | Uso de un agente modificador de hormonas suprarrenales. | |
| JP2016503797A5 (ru) | ||
| RU2016105581A (ru) | Способ лечения острого, хронического и подострого кашля и непреодолимого желания откашляться | |
| RU2019141734A (ru) | Терапевтические соединения и композиции и способы их применения | |
| JP2016510326A5 (ru) | ||
| JP2013509411A5 (ru) | ||
| RU2014143250A (ru) | Производные 7-оксо-тиазолопиридин карбоновой кислоты и их применение при лечении, облегчении или профилактике вирусного заболевания | |
| MX347616B (es) | Inhibidores de csf-1r para el tratamiento de tumores de cerebro. | |
| RU2014102362A (ru) | Антитромботические соединения | |
| SI2945620T1 (en) | Nitroxyl donors with improved therapeutic index | |
| RU2013150861A (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая производные глутаримидов, и их применение для лечения эозинофильных заболеваний | |
| RU2013113222A (ru) | Способы лечения или профилактики тромбообразования или эмболии | |
| JP2017529389A5 (ru) | ||
| RU2017110211A (ru) | ИНГИБИТОРЫ α-АМИНО-β-КАРБОКСИМУКОНАТ-ε-СЕМИАЛЬДЕГИД-ДЕКАРБОКСИЛАЗЫ | |
| TWI669113B (zh) | 用於治療癌症之氧烯洛爾（ｏｘｐｒｅｎｏｌｏｌ）組合物 | |
| JP2019505529A5 (ru) | ||
| JP2019520344A5 (ru) | ||
| JP2019529460A5 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20201014 |