RU2012134637A - Ингибиторы рецепторных тирозинкиназ (rtk) и способы их применения - Google Patents

Ингибиторы рецепторных тирозинкиназ (rtk) и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2012134637A
RU2012134637A RU2012134637/10A RU2012134637A RU2012134637A RU 2012134637 A RU2012134637 A RU 2012134637A RU 2012134637/10 A RU2012134637/10 A RU 2012134637/10A RU 2012134637 A RU2012134637 A RU 2012134637A RU 2012134637 A RU2012134637 A RU 2012134637A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
molecule
rtk
binds
monomer
group
Prior art date
Application number
RU2012134637/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Дзае Хиун БАЕ
Айрит ЛЭКС
Джозеф Шлессингер
Original Assignee
Йейл Юниверсити
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Йейл Юниверсити filed Critical Йейл Юниверсити
Publication of RU2012134637A publication Critical patent/RU2012134637A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/573—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for enzymes or isoenzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/71—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for growth factors; for growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2500/00—Screening for compounds of potential therapeutic value
    • G01N2500/04—Screening involving studying the effect of compounds C directly on molecule A (e.g. C are potential ligands for a receptor A, or potential substrates for an enzyme A)

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

1. Молекула, которая связывается с асимметричной областью контакта рецепторной тирозинкиназы (RTK), где молекула ингибирует индуцируемое лигандом транс-аутофосфорилирование RTK.2. Молекула по п.1, где молекула не связывается с участком связывания нуклеотидов каталитического домена RTK.3. Молекула по п.1, где молекула связывается с асимметричной областью контакта на N-доле одного мономера RTK.4. Молекула по п.1, где молекула связывается с асимметричной областью контакта на C-доле одного мономера RTK.5. Молекула по п.1, где молекула не вызывает потерю свойственной киназной активности.6. Молекула по п.1, где молекула увеличивает стерические ограничения между мономерами RTK.7. Молекула по п.1, где молекула не предотвращает димеризацию RTK.8. Молекула по п.1, где молекула предотвращает димеризацию цитоплазматических доменов RTK.9. Молекула по п.1, где RTK представляет собой рецептор фактора роста фибробластов (FGFR).10. Молекула по п.9, где рецептор фактора роста фибробластов представляет собой рецептор фактора роста фибробластов 1 (FGFR1).11. Молекула по п.9, где рецептор фактора роста фибробластов представляет собой рецептор фактора роста фибробластов 2 (FGFR2).12. Молекула по п.9, где рецептор фактора роста фибробластов представляет собой рецептор фактора роста фибробластов 3 (FGFR3).13. Молекула по п.9, где рецептор фактора роста фибробластов представляет собой рецептор фактора роста фибробластов 4 (FGFR4).14. Молекула по п.1, где молекула связывается с аминокислотным остатком Arg577 из FGFR1, Arg579 из FGFR2 или Arg580 из FGFR2.15. Молекула по п.1, где молекула связывается с аминокислотным остатком Asp519 из FGFR1.16. Молекула по п.1, где молекула связывается с аминокислотным остатком, выбр

Claims (61)

1. Молекула, которая связывается с асимметричной областью контакта рецепторной тирозинкиназы (RTK), где молекула ингибирует индуцируемое лигандом транс-аутофосфорилирование RTK.
2. Молекула по п.1, где молекула не связывается с участком связывания нуклеотидов каталитического домена RTK.
3. Молекула по п.1, где молекула связывается с асимметричной областью контакта на N-доле одного мономера RTK.
4. Молекула по п.1, где молекула связывается с асимметричной областью контакта на C-доле одного мономера RTK.
5. Молекула по п.1, где молекула не вызывает потерю свойственной киназной активности.
6. Молекула по п.1, где молекула увеличивает стерические ограничения между мономерами RTK.
7. Молекула по п.1, где молекула не предотвращает димеризацию RTK.
8. Молекула по п.1, где молекула предотвращает димеризацию цитоплазматических доменов RTK.
9. Молекула по п.1, где RTK представляет собой рецептор фактора роста фибробластов (FGFR).
10. Молекула по п.9, где рецептор фактора роста фибробластов представляет собой рецептор фактора роста фибробластов 1 (FGFR1).
11. Молекула по п.9, где рецептор фактора роста фибробластов представляет собой рецептор фактора роста фибробластов 2 (FGFR2).
12. Молекула по п.9, где рецептор фактора роста фибробластов представляет собой рецептор фактора роста фибробластов 3 (FGFR3).
13. Молекула по п.9, где рецептор фактора роста фибробластов представляет собой рецептор фактора роста фибробластов 4 (FGFR4).
14. Молекула по п.1, где молекула связывается с аминокислотным остатком Arg577 из FGFR1, Arg579 из FGFR2 или Arg580 из FGFR2.
15. Молекула по п.1, где молекула связывается с аминокислотным остатком Asp519 из FGFR1.
16. Молекула по п.1, где молекула связывается с аминокислотным остатком, выбранным из группы, состоящей из C488, F489, S518, T521, E522, D554, G555, P556, Q574, P587, P579, W691, T695, P702, G703 и P705 из FGFR1.
17. Молекула по п.1, где указанная молекула связывается по меньшей мере с двумя аминокислотными остатками, выбранными из группы, состоящей из R577, D519, C488, F489, S518, T521, E522, D554, G555, P556, Q574, P587, P579, W691, T695, P702, G703 и P705 из FGFR1.
18. Молекула по п.1, где молекула связывается с аминокислотным остатком, выбранным из группы, состоящей из C491, F492, R577, P582, I590, P705, G706 и P708 из FGFR2.
19. Молекула по п.1, где указанная молекула связывается по меньшей мере с двумя аминокислотными остатками, выбранными из группы, состоящей из C491, F492, R577, P582, I590, P705, G706 и P708 из FGFR2.
20. Молекула по п.1, где указанная молекула связывается с областью RTK, выбранной из группы, состоящей из петли β1-β2 мономера RTK, петли β3-αC мономера RTK, петли β4-β5 мономера RTK, петли αD-αE мономера RTK, спирали αF мономера RTK и петли αF-αG мономера RTK.
21. Молекула по п.1, где молекула связывается с конформационным эпитопом на RTK.
22. Молекула по п.21, где указанный конформационный эпитоп состоит из двух или более остатков в асимметричной области контакта RTK.
23. Молекула по п.21, где указанный конформационный эпитоп содержит аминокислотный остаток, выбранный из группы, состоящей из R577, D519, C488, F489, S518, T521, E522, D554, G555, P556, Q574, P587, P579, W691, T695, P702, G703 и P705.
24. Молекула по п.21, где указанный конформационный эпитоп содержит аминокислотный остаток, выбранный из группы, состоящей из C491, F492, R577, P582, I590, P705, G706 и P708 из FGFR2.
25. Молекула по п.1, где молекула связывается со смежным эпитопом на RTK.
26. Молекула по п.25, где смежный эпитоп состоит из двух или более остатков в асимметричной области контакта RTK.
27. Молекула по п.1, где молекула представляет собой малую молекулу.
28. Молекула по п.27, где малая молекула связывается по меньшей мере с одним из аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из аминокислотного остатка R577, D519, C488, F489, S518, T521, E522, D554, G555, P556, Q574, P587, P579, W691, T695, P702, G703 и P705 из FGFR1.
29. Молекула по п.27, где малая молекула связывается с областью, выбранной из группы, состоящей из петли β1-β2 мономера RTK, петли β3-αC мономера RTK, петли β4-β5 мономера RTK, петли αD-αE мономера RTK, спирали αF мономера RTK и петли αF-αG мономера RTK.
30. Молекула по п.27, где малую молекулу конструируют, основываясь на асимметричной области контакта рецептора фактора роста фибробластов (FGFR).
31. Молекула по п.1, где молекула представляет собой пептидную молекулу.
32. Молекула по п.31, где пептидную молекулу разрабатывают, основываясь на асимметричной области контакта рецептора фактора роста фибробластов (FGFR).
33. Молекула по п.32, где пептидная молекула связывается по меньшей мере с одним из аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из аминокислотного остатка R577, D519, C488, F489, S518, T521, E522, D554, G555, P556, Q574, P587, P579, W691, T695, P702, G703 и P705 из FGFR1.
34. Молекула по п.32, где пептидная молекула связывается с областью, выбранной из группы, состоящей из петли β1-β2 мономера RTK, петли β3-αC мономера RTK, петли β4-β5 мономера RTK, петли αD-αE мономера RTK, спирали αF мономера RTK и петли αF-αG мономера RTK.
35. Молекула по п.32, где пептидная молекула содержит структуру, которая по меньшей мере на 80% идентична аминокислотным остаткам 576-594 из FGFR1.
36. Молекула по п.32, где пептидная молекула содержит структуру, которая по меньшей мере на 80% идентична аминокислотным остаткам 579-597 из FGFR2.
37. Молекула по п.1, где молекула представляет собой выделенное антитело или его антигенсвязывающую часть.
38. Молекула по п.37, где выделенное антитело или его антигенсвязывающая часть представляет собой интратело.
39. Молекула по п.37, где указанное антитело или его антигенсвязывающую часть выбирают из группы, состоящей из антитела человека, гуманизированного антитела, биспецифического антитела и химерного антитела.
40. Молекула по п.39, где указанное антитело или его антигенсвязывающая часть содержит константную область тяжелой цепи, выбранную из группы, состоящей из константных областей IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgM, IgA и IgE.
41. Молекула по п.40, где константная область тяжелой цепи антитела представляет собой IgG1.
42. Молекула по п.37, где указанное антитело или его антигенсвязывающая часть представляет собой одноцепочечный фрагмент Fv, SMIP, аффитело, авимер, нанотело и однодоменное антитело.
43. Молекула по п.37, где указанное антитело или его антигенсвязывающая часть связывается с асимметричной областью контакта рецепторной тирозинкиназы с KD, выбранной из группы, состоящей из 1×10-7 M или менее, более предпочтительно 5×10-8 M или менее, более предпочтительно 1×10-8 M или менее, более предпочтительно 5×10-9 M или менее.
44. Гибридома, которая продуцирует антитело или его антигенсвязывающую часть по любому из пп.37-43.
45. Молекула, которая связывается с конформационным эпитопом на асимметричной области контакта рецептора фактора роста фибробластов (FGFR), где молекула ингибирует индуцируемое лигандом транс-аутофосфорилирование FGFR.
46. Молекула, которая связывается с аминокислотным остатком, выбранным из группы, состоящей из R577, D519, C488, F489, S518, T521, E522, D554, G555, P556, Q574, P587, P579, W691, T695, P702, G703 и P705 из FGFR1, или в пределах 1-5 Ǻ от указанного остатка, тем самым ингибируя индуцируемое лигандом транс-аутофосфорилирование FGFR1.
47. Молекула, которая связывается с аминокислотным остатком, выбранным из группы, состоящей из C491, F492, R577, P582, I590, P705, G706 и P708 из FGFR2.
48. Молекула, которая связывается с асимметричной областью контакта рецепторной тирозинкиназы (RTK), где молекула нарушает область контакта между N-долей мономера RTK, который выполняет функцию фермента, и C-долей мономера RTK, который выполняет функцию субстрата.
49. Молекула, которая связывается с асимметричной областью контакта рецепторной тирозинкиназы (RTK), где молекула ингибирует обратное дефосфорилирование RTK.
50. Фармацевтическая композиция, содержащая молекулу по любому из пп.1-43 и 45-49 и фармацевтически приемлемый носитель.
51. Применение эффективного количества молекулы по любому из пп.1-43 и 45-49 в получении лекарственного средства для лечения или предотвращения RTK-ассоциированного заболевания у субъекта.
52. Применение по п.51, где RTK-ассоциированное заболевание выбирают из группы, состоящей из рака и тяжелых нарушений костей.
53. Применение по п.52, где тяжелое нарушение костей представляет собой нарушение, выбранное из группы, состоящей из ахондроплазии, синдрома Крузона и синдрома Сетре-Хотцена.
54. Применение по п.52, где рак выбирают из группы, состоящей из глиобластомы, множественной миеломы, рака предстательной железы, рака поджелудочной железы, рака мочевого пузыря и рака молочной железы.
55. Способ идентификации молекулы, которая связывается с асимметричной областью контакта рецепторной тирозинкиназы (RTK) и ингибирует индуцируемое лигандом транс-аутофосфорилирование RTK, способ включающий:
контакт RTK с молекулой-кандидатом;
одновременно или последовательно контакт указанной RTK с лигандом для RTK;
определение, влияет ли указанная молекула на положение, ориентацию и/или расстояние между N-долей мономера RTK, который выполняет функцию фермента, и C-долей мономера RTK, который выполняет функцию субстрата,
тем самым идентифицируя молекулу, которая связывается с асимметричной областью контакта RTK и ингибирует индуцируемое лигандом транс-аутофосфорилирование RTK.
56. Способ по п.55, где молекула ингибирует индуцируемое лигандом транс-аутофосфорилирование RTK.
57. Способ по п.55, где молекула не вызывает потерю свойственной киназной активности RTK.
58. Малая молекула, которая связывается с асимметричной областью контакта рецепторной тирозинкиназы (RTK), где малая молекула ингибирует транс-аутофосфорилирование RTK.
59. Малая молекула по п.58, где малая молекула связывается с аминокислотным остатком, выбранным из группы, состоящей из R577, D519, C488, F489, S518, T521, E522, D554, G555, P556, Q574, P587, P579, W691, T695, P702, G703 и P705 из FGFR1, или в пределах 1-5 Ǻ от указанного остатка.
60. Малая молекула по п.58, где малая молекула связывается с аминокислотным остатком, выбранным из группы, состоящей из C491, F492, R577, P582, I590, P705, G706 и P708 из FGFR2.
61. Малая молекула по п.58, где малая молекула связывается с областью, выбранной из группы, состоящей из петли β1-β2 мономера RTK, петли β3-αC мономера RTK, петли β4-β5 мономера RTK, петли αD-αE мономера RTK, спирали αF мономера RTK и петли αF-αG мономера RTK.
RU2012134637/10A 2010-01-14 2011-01-13 Ингибиторы рецепторных тирозинкиназ (rtk) и способы их применения RU2012134637A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US33595010P 2010-01-14 2010-01-14
US61/335,950 2010-01-14
PCT/US2011/021109 WO2011088196A2 (en) 2010-01-14 2011-01-13 Inhibitors of receptor tyrosine kinases (rtk) and methods of use thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012134637A true RU2012134637A (ru) 2014-02-20

Family

ID=44304965

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012134637/10A RU2012134637A (ru) 2010-01-14 2011-01-13 Ингибиторы рецепторных тирозинкиназ (rtk) и способы их применения

Country Status (14)

Country Link
US (1) US20120328599A1 (ru)
EP (1) EP2523679A4 (ru)
JP (1) JP2013517282A (ru)
KR (1) KR20120130758A (ru)
CN (1) CN102762221A (ru)
AU (1) AU2011205297A1 (ru)
BR (1) BR112012016992A2 (ru)
CA (1) CA2786276A1 (ru)
IL (1) IL220206A0 (ru)
IN (1) IN2012DN05017A (ru)
MX (1) MX2012008222A (ru)
RU (1) RU2012134637A (ru)
SG (1) SG181850A1 (ru)
WO (1) WO2011088196A2 (ru)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2008262384B9 (en) 2007-06-05 2014-11-27 Yale University Inhibitors of receptor tyrosine kinases and methods of use thereof
EP3763740A1 (en) 2011-01-26 2021-01-13 Celldex Therapeutics, Inc. Anti-kit antibodies and uses thereof
CN104812775B (zh) 2012-07-25 2019-05-03 塞尔德克斯医疗公司 抗kit抗体及其用途
AU2013373679A1 (en) 2013-01-16 2015-08-13 Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) A soluble fibroblast growth factor receptor 3 (FGR3) polypeptide for use in the prevention or treatment of skeletal growth retardation disorders
US10300116B2 (en) 2013-06-10 2019-05-28 Ansun Biopharma, Inc. Treatment for BK polyomavirus infection
CN105452296B (zh) 2013-08-01 2020-09-25 戊瑞治疗有限公司 无岩藻糖基化抗fgfr2iiib抗体
SMT201800379T1 (it) 2013-10-18 2018-09-13 Eisai R&D Man Co Ltd Inibitori di fgfr4 della pirimidina
EP3145543A4 (en) 2014-05-23 2017-12-13 Celldex Therapeutics, Inc. Treatment of eosinophil or mast cell related disorders
CN107660200B (zh) 2015-04-14 2022-01-11 卫材R&D管理有限公司 结晶fgfr4抑制剂化合物和其用途
RU2745707C2 (ru) 2015-11-23 2021-03-30 Файв Прайм Терапьютикс, Инк. Ингибиторы fgfr2 отдельно или в комбинации с иммуностимулирующими агентами в лечении рака
EP3454898B1 (en) 2016-05-10 2021-11-10 Eisai R&D Management Co., Ltd. Drug combinations for reducing cell viability and/or cell proliferation
CN110129299B (zh) * 2016-06-02 2021-08-03 天津科技大学 磷脂酶d及其应用
HUE058734T2 (hu) 2016-07-07 2022-09-28 Pfizer Szolúbilis 3-as fibroblaszt növekedési faktor receptor (sFGFR3) polipeptidek és alkalmazásaik
LT3624837T (lt) 2017-05-16 2025-10-10 Anti-fgfr2 antikūnai derinyje su chemoterapijos agentais vėžio gydymui
BR112023002455A2 (pt) 2020-08-21 2023-03-28 Genzyme Corp Anticorpos fgfr3 e métodos de uso

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8426396B2 (en) * 2008-01-08 2013-04-23 Shriners Hospitals For Children Treatment for achondroplasia

Also Published As

Publication number Publication date
SG181850A1 (en) 2012-08-30
KR20120130758A (ko) 2012-12-03
EP2523679A4 (en) 2013-07-24
BR112012016992A2 (pt) 2019-09-24
JP2013517282A (ja) 2013-05-16
US20120328599A1 (en) 2012-12-27
IN2012DN05017A (ru) 2015-10-02
CN102762221A (zh) 2012-10-31
AU2011205297A1 (en) 2012-06-28
MX2012008222A (es) 2012-08-17
EP2523679A2 (en) 2012-11-21
CA2786276A1 (en) 2011-07-21
WO2011088196A2 (en) 2011-07-21
IL220206A0 (en) 2012-07-31
WO2011088196A3 (en) 2011-11-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Garner et al. An antibody that locks HER3 in the inactive conformation inhibits tumor growth driven by HER2 or neuregulin
Cassell et al. Investigational EGFR-targeted therapy in head and neck squamous cell carcinoma
JP5855569B2 (ja) 破骨細胞特異的抗原の生物学的活性を特異的にブロックする抗体
Hassoun Pulmonary arterial hypertension complicating connective tissue diseases
Meetze et al. Neuregulin 1 expression is a predictive biomarker for response to AV-203, an ERBB3 inhibitory antibody, in human tumor models
Hegde et al. A skin-depth analysis of integrins: role of the integrin network in health and disease
Gerber et al. Stromal platelet-derived growth factor receptor α (PDGFRα) provides a therapeutic target independent of tumor cell PDGFRα expression in lung cancer xenografts
JP2014524746A5 (ru)
JP2014518615A5 (ru)
JP2014523401A5 (ru)
US8044179B2 (en) Methods and compositions for modulating tumor cell activity
RS54762B1 (sr) Solubilna humana st-2 antitela i eseji
HK1204926A1 (en) Antibodies to matrix metalloproteinase 9
WO2014012007A4 (en) Rspo3 binding agents and uses thereof
RU2012132470A (ru) Ингибиторы рецепторов фактора роста эндотелия сосудов (vegf) и способы их применения
JP2007526908A5 (ru)
Moody et al. Antibody‐mediated neutralization of autocrine Gas6 inhibits the growth of pancreatic ductal adenocarcinoma tumors in vivo
Samineni et al. Impact of Shed/Soluble targets on the PK/PD of approved therapeutic monoclonal antibodies
JP2012505227A5 (ru)
WO2024020591A2 (en) Antigen binding molecules targeting thymic stromal lymphopoietin (tslp)
CN118176211A (zh) 抗4-1bb纳米抗体
US20180171027A1 (en) Biomarkers Related to Treatment of Cancer with HER3 and EGFR Inhibitors
JP2018535403A (ja) 黒色腫の診断マーカーとしてのｇｄｆ−１５
EP4476255A1 (en) Methods for reducing infusion-related reactions in patients treated with egfr/met bispecific antibodies
Sarup et al. Human epidermal growth factor receptor (HER-1: HER-3) Fc-mediated heterodimer has broad antiproliferative activity in vitro and in human tumor xenografts

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20140114