RU2012136473A - Кислородзамещенные производные 3-гетероароиламинопропионовых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств - Google Patents

Кислородзамещенные производные 3-гетероароиламинопропионовых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств Download PDF

Info

Publication number
RU2012136473A
RU2012136473A RU2012136473/04A RU2012136473A RU2012136473A RU 2012136473 A RU2012136473 A RU 2012136473A RU 2012136473/04 A RU2012136473/04 A RU 2012136473/04A RU 2012136473 A RU2012136473 A RU 2012136473A RU 2012136473 A RU2012136473 A RU 2012136473A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
het
optionally substituted
carbonyl
Prior art date
Application number
RU2012136473/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2561126C2 (ru
Inventor
Свен Руф
Йозеф ПЕРНЕРШТОРФЕР
Торстен САДОВСКИ
Георг ХОРСТИК
Херман ШРОЙДЕР
Кристиан БУНИНГ
Томас ОЛЬПП
Бодо ШАЙПЕР
Клаус ВИРТ
Original Assignee
Санофи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Санофи filed Critical Санофи
Publication of RU2012136473A publication Critical patent/RU2012136473A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2561126C2 publication Critical patent/RU2561126C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/34—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C07C229/36—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings with at least one amino group and one carboxyl group bound to the same carbon atom of the carbon skeleton
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/12—Antidiuretics, e.g. drugs for diabetes insipidus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
    • C07D231/20—One oxygen atom attached in position 3 or 5
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
    • C07D231/20—One oxygen atom attached in position 3 or 5
    • C07D231/22—One oxygen atom attached in position 3 or 5 with aryl radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I в любой из его стереоизомерных форм или смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, или его физиологически приемлемая соль, или физиологически приемлемый сольват любого из них:,гдеА выбирают из группы, состоящей из C(R) и N;D выбирают из группы, состоящей из N(R), O и S;Е выбирают из группы, состоящей из C(R) и N;G выбирают из группы, состоящей из R-O-C(O)-, R-N(R)-С(O)-, NC- и тетразол-5-ила;Rвыбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, (С-С)-алкила, Ar, HO-, (С-С)-алкил-O-, (С-С)-алкил-S(O)- и NC-;Rвыбирают из группы, состоящей из (С-С)-алкила, (С-С)-циклоалкил-CH- и Ar-CH-, где s выбран из группы 0, 1, 2 и 3;Rвыбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, (С-С)-алкила, (С-С)-алкил-O-, (С-С)-алкил-S(O)- и NC-;Rвыбирают из группы, состоящей из R-O-, R-N(R)-С(O)-О- и Het-C(O)-O-;Rвыбирают из группы, состоящей из водорода, R, (С-С)-циклоалкила, Ar и Het;Rи Rнезависимо один от другого выбирают из группы, состоящей из водорода, Rи Ar;Rпредставляет собой (С-С)-алкил, который необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, НО-, R-O-, оксо, (С-С)-циклоалкила, Ar, Het, Het, NC-, HN-C(O)-, (С-С)-алкил-NH-C(O)-, ди((С-С)-алкил)N-C(O)-, Het-C(O)-, (С-С)-алкил-C(O)-NH- и (С-С)-алкил-S(O)-;Rпредставляет собой (С-С)-алкил, который необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, НО- и (С-С)-алкил-O-;Rпредставляет собой (С-С)-алкил, который необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из НО-, (С-С)-алкил-O- и NC-;Rвыбирают из группы, состоящей из R, (С-С)-циклоалкила, R-CH- и Het-CH-, где u равен целому числу 0, 1, 2 �

Claims (14)

1. Соединение формулы I в любой из его стереоизомерных форм или смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, или его физиологически приемлемая соль, или физиологически приемлемый сольват любого из них:
Figure 00000001
,
где
А выбирают из группы, состоящей из C(R1) и N;
D выбирают из группы, состоящей из N(R2), O и S;
Е выбирают из группы, состоящей из C(R3) и N;
G выбирают из группы, состоящей из R71-O-C(O)-, R72-N(R73)-С(O)-, NC- и тетразол-5-ила;
R1 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, (С1-С6)-алкила, Ar, HO-, (С1-С6)-алкил-O-, (С1-С6)-алкил-S(O)m- и NC-;
R2 выбирают из группы, состоящей из (С1-С7)-алкила, (С3-С7)-циклоалкил-CsH2s- и Ar-CsH2s-, где s выбран из группы 0, 1, 2 и 3;
R3 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, (С1-С6)-алкила, (С1-С6)-алкил-O-, (С1-С6)-алкил-S(O)m- и NC-;
R10 выбирают из группы, состоящей из R11-O-, R12-N(R13)-С(O)-О- и Het2-C(O)-O-;
R11 выбирают из группы, состоящей из водорода, R14, (С3-С7)-циклоалкила, Ar и Het3;
R12 и R13 независимо один от другого выбирают из группы, состоящей из водорода, R15 и Ar;
R14 представляет собой (С1-С10)-алкил, который необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, НО-, R16-O-, оксо, (С3-С7)-циклоалкила, Ar, Het1, Het3, NC-, H2N-C(O)-, (С1-С4)-алкил-NH-C(O)-, ди((С1-С4)-алкил)N-C(O)-, Het1-C(O)-, (С1-С4)-алкил-C(O)-NH- и (С1-С4)-алкил-S(O)m-;
R15 представляет собой (С1-С6)-алкил, который необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, НО- и (С1-С6)-алкил-O-;
R16 представляет собой (С1-С6)-алкил, который необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из НО-, (С1-С4)-алкил-O- и NC-;
R30 выбирают из группы, состоящей из R31, (С3-С7)-циклоалкила, R32-CuH2u- и Het3-CuH2u-, где u равен целому числу 0, 1, 2 и 3;
R31 представляет собой (С1-С10)-алкил, который необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С3-С7)-циклоалкила, НО-, (С1-С6)-алкил-O-, (С1-С6)-алкил-S(O)m- и NC-;
R32 выбирают из группы, состоящей из фенила и ароматического 5- или 6-членного моноциклического гетероцикла, который включает один, два или три одинаковых или различных гетероатома в цикле, выбранных из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, и связывается через атом углерода в цикле, при этом фенил и гетероцикл являются необязательно замещенными одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С1-С6)-алкила, (С3-С7)-циклоалкила, R33, НО-, (С1-С6)-алкил-O-, R33-О-, R33-(С1-С4)-алкил-О-, -О-СН2-О-, -O-CF2-O-, (С1-С6)-алкил-S(O)m-, H2N-S(O)2-, (С1-С4)-алкил-NH-S(O)2-, ди((С1-С4)-алкил)N-S(O)2-, H2N-, (С1-С6)-алкил-NH-, ди((С1-С6)-алкил)N-, Het1, (С1-С4)-алкил-С(О)-NH-, Ar-С(О)-NH-, (С1-С4)-алкил-S(O)2-NH- и NC-;
R33 выбирают из группы, состоящей из фенила и ароматического 5-членного или 6-членного моноциклического гетероцикла, который включает один, два или три одинаковых или различных гетероатома в цикле, выбранных из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, и связывается через атом углерода в цикле, при этом фенил и гетероцикл являются необязательно замещенными одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С1-С6)-алкила, (С3-С7)-циклоалкила, НО-, (С1-С6)-алкил-O-, (С1-С6)-алкил-S(O)m-, H2N-S(O)2-, (С1-С4)-алкил-NH-S(O)2-, ди((С1-С4)-алкил)N-S(O)2- и NC-;
R40 выбирают из группы, состоящей из водорода и (С1-С4)-алкила;
или R30 и R40 вместе представляют собой (СН2)х, который необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или различными (С1-С4)-алкильными заместителями, при этом х равен целому числу 2, 3, 4 и 5;
R50 выбирают из группы, состоящей из водорода, (С1-С6)-алкила, НО- и (С1-С6)-алкил-О-;
R60 выбирают из группы, состоящей из водорода и (С1-С6)-алкила;
или R50 и R60 вместе представляют собой (СН2)у, который необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или различными (С1-С4)-алкильными заместителями, при этом у равен целому числу 2, 3, 4 и 5;
R71 выбирают из группы, состоящей из водорода и (С1-С8)-алкила, который необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из (С1-С6)-алкил-О- и (С1-С6)-алкил-С(О)-О-;
R72 выбирают из группы, состоящей из водорода, (С1-С6)-алкила, (С3-С6)-циклоалкила, -СН2-(СН2)b-(С3-С6)-циклоалкила, Het4 и -(СН2)b-Het4, где алкил или циклоалкил необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, НО-, НООС-, (С1-С6)-алкил-О- и (С1-С6)-алкил-С(О)-О-, NC-, N((С1-С4)-алкил)2, и b равен 0, 1 или 2;
R73 выбирают из группы, состоящей из водорода и (С1-С6)-алкила;
или
R72 и R73 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют насыщенный 4-…7-членный моноциклический гетероцикл, который необязательно содержит один дополнительный гетероатом в цикле, выбранный из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, который необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С1-С4)-алкила, НО- и (С1-С4)- алкил-О-;
Ar, независимо от каждой другой группы Ar, выбирают из группы, состоящей из фенила и ароматического 5-членного или 6-членного моноциклического гетероцикла, который включает один, два или три одинаковых или различных гетероатома в цикле, выбранных из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, и связывается через атом углерода в цикле, при этом фенил и гетероцикл являются необязательно замещенными одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С1-С6)-алкила, (С1-С6)-алкил-О-, -О-СН2-О-, -O-CF2-O-, (С1-С6)-алкил-S(O)m-, H2N-S(O)2- и NC-;
Het1, независимо от каждой другой группы Het1, представляет собой насыщенный или ненасыщенный 4-…8-членный моноциклический гетероцикл, который включает атом азота в цикле, через который связывается Het1, и необязательно один или два одинаковых или различных дополнительных гетероатома в цикле, выбранных из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, который необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С1-С4)-алкила, НО-, (С1-С4)-алкил-О-, оксо и NC-;
Het2 представляет собой насыщенный 4-…7-членный моноциклический гетероцикл, который включает атом азота в цикле, через который связывается Het2, и необязательно один дополнительный гетероатом в цикле, выбранный из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, который необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С1-С4)-алкила, НО- и (С1-С4)-алкил-О-;
Het3, независимо от каждой другой группы Het3, представляет собой насыщенный 4-…7-членный моноциклический гетероцикл, который включает один или два одинаковых или различных гетероатома в цикле, выбранных из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, и который связывается через атом углерода в цикле, который необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, (С1-С4)-алкила и оксо;
Het4, независимо от каждой другой группы Het4, представляет собой насыщенный или ненасыщенный 4-…8-членный моноциклический гетероцикл, который включает один-четыре гетероатома в цикле, выбранных из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, который необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С1-С4)-алкила, НО-, (С1-С4)-алкил-О-, оксо и NC-;
m, независимо от каждого другого числа m, равен целому числу 0, 1 и 2;
при этом все циклоалкильные группы независимо друг от друга являются необязательно замещенными одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора и (С1-С4)-алкила;
при этом все алкильные группы, группы CsH2s, CuH2u, (CH2)x и (CH2)y независимо друг от друга и независимо от любых других заместителей являются необязательно замещенными одним или несколькими атомами фтора.
2. Соединение формулы I по п.1 в любой из его стереоизомерных форм или смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, или его физиологически приемлемая соль, или физиологически приемлемый сольват любого из них, при этом Е представляет собой N.
3. Соединение формулы I по п.1 в любой из его стереоизомерных форм или смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, или его физиологически приемлемая соль, или физиологически приемлемый сольват любого из них, при этом D представляет собой N(R2).
4. Соединение формулы I по п.1 в любой из его стереоизомерных форм или смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, или его физиологически приемлемая соль, или физиологически приемлемый сольват любого из них, при этом
А выбирают из группы, состоящей из C(R1) и N;
D представляет собой N(R2);
Е представляет собой N;
R1 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена и (С1-С4)-алкила;
R2 представляет собой Ar-CsH2s-, при этом s равен целому числу 0, 1 и 2.
5. Соединение формулы I по п.1 в любой из его стереоизомерных форм или смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, или его физиологически приемлемая соль, или физиологически приемлемый сольват любого из них, при этом R10 представляет собой R11-О-.
6. Соединение формулы I по п.1 в любой из его стереоизомерных форм или смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, или его физиологически приемлемая соль или физиологически приемлемый сольват любого из них, при этом R30 представляет собой R32-CuH2u-, при этом u равен целому числу 0 и 1.
7. Соединение формулы I по п.1 в любой из его стереоизомерных форм или смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, или его физиологически приемлемая соль, или физиологически приемлемый сольват любого из них, при этом
G выбирают из группы, состоящей из R71-О-С(О)- и R72-N(R73)-С(О)-;
R30 представляет собой R32-CuH2u-, при этом u равен целому числу 0 и 1;
R32 выбирают из группы, состоящей из фенила и ароматического 6-членного моноциклического гетероцикла, который включает один или два атома азота в качестве гетероатомов в цикле, при этом фенил и гетероцикл необязательно замещены одним, двумя или тремя одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С1-С6)-алкила, (С3-С7)-циклоалкила, R33, (С1-С6)-алкил-О-, R33-О-, R33-(С1-С4)-алкил-О-, -О-СН2-О-, -О-CF2-О-, (С1-С6)-алкил-S(O)m-, (С1-С6)-алкил-NH-, ди((С1-С6)-алкил)N-, Het1 и NC-;
R33 выбирают из группы, состоящей из фенила и пиридинила, которые необязательно замещены одним, двумя или тремя одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С1-С4)-алкила, (С1-С4)-алкил-О-, (С1-С4)- алкил-S(O)m- и NC-;
R40 представляет собой водород;
R50 представляет собой водород;
R60 представляет собой водород.
8. Соединение формулы I по п.1 в любой из его стереоизомерных форм или смеси стереоизомерных форм в любом соотношении или его физиологически приемлемая соль или физиологически приемлемый сольват любого из них, при этом
А выбирают из группы, состоящей из C(R1) и N;
D представляет собой N(R2);
Е выбирают из группы, состоящей из C(R3) и N;
G выбирают из группы, состоящей из R71-О-С(О)- и R72-N(R73)-С(О)-;
R1 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, (С1-С6)-алкила, НО- и (С1-С6)-алкил-О-;
R2 выбирают из группы, состоящей из (С1-С7)-алкила, (С3-С7)-циклоалкил-CsH2s- и Ar-CsH2s-, при этом s равен целому числу, выбранному из группы, состоящей из 0, 1, 2 и 3;
R3 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, (С1-С6)-алкила и (С1-С6)-алкил-О-;
R10 выбирают из группы, состоящей из R11-О-, R12-N(R13)-С(О)-О- и Het2-C(O)-O-;
R11 выбирают из группы, состоящей из водорода, R14, (С3-С7)-циклоалкила и Het3;
R12 и R13 независимо один от другого выбирают из группы, состоящей из водорода, R15 и Ar;
R14 представляет собой (С1-С10)-алкил, который необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, НО-, R16-О-, оксо, (С3-С7)-циклоалкила, Ar, Het1, Het3, NC-, H2N-C(O)-, (С1-С4)-алкил-NH-C(О)-, ди((С1-С4)-алкил)N-С(О)- и Het1-С(О)-;
R15 представляет собой (С1-С6)-алкил;
R16 представляет собой (С1-С6)-алкил, который необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из НО- и (С1-С4)-алкил-О-;
R30 выбирают из группы, состоящей из (С3-С7)-циклоалкила, R32-CuH2u- и Het3-CuH2u-, при этом u равен целому числу 0, 1, 2 и 3;
R32 выбирают из группы, состоящей из фенила и ароматического 6-членного моноциклического гетероцикла, который включает один или два атома азота в качестве гетероатомов в цикле, при этом фенил и гетероцикл необязательно замещены одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С1-С6)-алкила, (С3-С7)-циклоалкила, R33, НО-, (С1-С6)-алкил-О-, R33-О-, R33-(С1-С4)-алкил-О-, -О-СН2-О-, -О-CF2-О-, (С1-С6)-алкил-S(O)m-, ди((С1-С4)-алкил)N-S(O)2-, H2N-, ди((С1-С4)-алкил)N-, Het1, (С1-С4)-алкил-С(О)-NH-, Ar-C(O)-NH- и NC-;
R33 выбирают из группы, состоящей из фенила и ароматического 6-членного моноциклического гетероцикла, который включает один или два атома азота в качестве гетероатомов в цикле, при этом фенил и гетероцикл необязательно замещены одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С1-С6)-алкила, (С3-С7)-циклоалкила, НО-, (С1-С6)-алкил-О-, (С1-С6)-алкил-S(O)m-, H2N-S(O)2-, ди((С1-С4)-алкил)N-S(O)2- и NC-;
R40 представляет собой водород;
R50 выбирают из группы, состоящей из водорода и НО-;
R60 представляет собой водород;
R71 выбирают из группы, состоящей из водорода и (С1-С8)-алкила, который необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из (С1-С6)-алкил-О- и (С1-С6)-алкил-С(О)-О-;
R72 и R73 независимо один от другого выбирают из группы, состоящей из водорода и (С1-С4)-алкила;
Ar, независимо от каждой другой группы Ar, выбирают из группы, состоящей из фенила и ароматического 5-членного или 6-членного моноциклического гетероцикла, который включает один, два или три одинаковых или различных гетероатома в цикле, выбранных из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, и связывается через атом углерода в цикле, при этом фенил и гетероцикл необязательно замещены одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С1-С6)-алкила, (С1-С6)-алкил-О-, -О-СН2-О-, -О-CF2-О-, (С1-С6)-алкил-S(O)m- и NC-;
Het1, независимо от каждой другой группы Het1, представляет собой насыщенный или ненасыщенный 4-…8-членный моноциклический гетероцикл, который включает атом азота в цикле, через который связывается Het1, и необязательно содержит один или два дополнительных одинаковых или различных гетероатома в цикле, выбранных из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, который необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С1-С4)-алкила, НО-, (С1-С4)-алкил-О-, оксо и NC-;
Het2 представляет собой насыщенный 4-…7-членный моноциклический гетероцикл, который включает атом азота в цикле, через который связывается Het2, и необязательно содержит один дополнительный гетероатом в цикле, выбранный из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, который необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С1-С4)-алкила, НО- и (С1-С4)-алкил-О-;
Het3, независимо от каждой другой группы Het3, представляет собой насыщенный 4-…7-членный моноциклический гетероцикл, который включает один или два одинаковых или различных гетероатома в цикле, выбранных из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, и связывается через атом углерода в цикле, который необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, (С1-С4)-алкила и оксо;
m, независимо от каждого другого числа m, представляет собой целое число 0, 1 и 2;
при этом все циклоалкильные группы, независимо одна от другой, необязательно замещены одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора и (С1-С4)-алкила;
при этом все алкильные группы, группы CsH2s, CuH2u, (CH2)x и (CH2)y, независимо одна от другой и независимо от любых других заместителей, необязательно замещены одним или несколькими заместителями атомами фтора.
9. Соединение формулы I по п.1 в любой из его стереоизомерных форм или смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, или его физиологически приемлемая соль, или физиологически приемлемый сольват любого из них, при этом
А представляет собой C(R1);
D представляет собой N(R2);
Е представляет собой N;
G выбирают из группы, состоящей из R71-О-С(О)- и R72-N(R73)-С(О)-;
R1 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена и (С1-С4)-алкила;
R2 представляет собой Ar-CsH2s-, при этом s равен 0;
R10 представляет собой R11-О-;
R11 выбирают из группы, состоящей из водорода и R14;
R14 представляет собой (С1-С10)-алкил, который необязательно замещен одним, двумя или тремя одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из НО-, R16-О-, оксо, (С3-С7)-циклоалкила, Ar, Het1, ди((С1-С4)-алкил)N- и Het1-С(О)-;
R16 представляет собой (С1-С6)-алкил, который необязательно замещен одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из НО- и (С1-С4)-алкил-О-;
R30 представляет собой R32-CuH2u-, при этом u равен целому числу 0 и 1;
R32 выбирают из группы, состоящей из фенила и ароматического 6-членного моноциклического гетероцикла, который включает один или два атома азота в качестве гетероатомов в цикле, при этом фенил и гетероцикл необязательно замещены одним, двумя или тремя одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С1-С6)-алкила, (С3-С7)-циклоалкила, R33, (С1-С6)-алкил-О-, R33-О-, R33-(С1-С4)-алкил-О-, -О-СН2-О-, -О-CF2-О-, (С1-С6)-алкил-S(O)m-, ди((С1-С4)-алкил)N-, Het1 и NC-;
R33 выбирают из группы, состоящей из фенила и пиридинила, которые необязательно замещены одним, двумя или тремя одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С1-С4)-алкила, (С1-С4)-алкил-О-, (С1-С4)-алкил-S(O)m- и NC-;
R40 представляет собой водород;
R50 представляет собой водород;
R60 представляет собой водород;
R71 выбирают из группы, состоящей из водорода и (С1-С8)-алкила, который необязательно замещен одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из (С1-С6)-алкил-О- и (С1-С6)-алкил-С(О)-О-;
R72 и R73 независимо один от другого выбирают из группы, состоящей из водорода и (С1-С2)-алкила;
Ar выбирают из группы, состоящей из фенила и ароматического 6-членного гетероцикла, который включает один или два атома азота в качестве гетероатомов в цикле, при этом фенил и гетероцикл необязательно замещены одним, двумя или тремя одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С1-С6)-алкила, (С1-С6)-алкил-О-, (С1-С6)-алкил-S(O)m- и NC-;
Het1, независимо от каждой другой группы Het1, представляет собой насыщенный или ненасыщенный 4-…6-членный моноциклический гетероцикл, который включает атом азота в цикле, через который связывается Het1, и необязательно один дополнительный гетероатом в цикле, выбранный из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, который необязательно замещен одним, двумя или тремя одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, (С1-С4)-алкила, НО- и оксо;
m, независимо от каждого другого числа m, представляет собой целое число, 0, 1 и 2;
при этом все циклоалкильные группы независимо одна от другой необязательно замещены одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора и (С1-С4)-алкила;
при этом все алкильные группы, группы CsH2s и CuH2u, независимо одна от другой и независимо от любых других заместителей, необязательно замещены одним или несколькими заместителями атомами фтора.
10. Соединение формулы I по п.1 или его физиологически приемлемая соль, или физиологически приемлемый сольват любого их них, при этом соединение выбирают из группы, в которую входят
3-[(5-гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]-3-(4-метоксифенил)пропионовая кислота,
3-(3-трет-бутоксифенил)-3-{[1-(2,5-диметилфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,
(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,
3-(3-фтор-2-метилфенил)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,
3-(2-хлор-5-фторфенил)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,
(S)-3-[(5-метокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]-3-о-толилпропионовая кислота,
3-[(5-гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]-3-(2-метокси-5-трифторметилфенил)пропионовая кислота,
3-(2-фтор-4-метилфенил)-3-[(5-гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]пропионовая кислота,
3-{[1-(2-хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2'-фторбифенил-4-ил)пропионовая кислота,
3-[(5-метокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]-3-(4-пиридин-2-илфенил)пропионовая кислота,
3-{[1-(2-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-метансульфонилфенил)пропионовая кислота,
(S)-3-{[5-гидрокси-1-(2-метансульфонилфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,
3-{[1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-метокси-2-метилфенил)пропионовая кислота,
(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-трифторметилфенил)пропионовая кислота,
3-(2,3-диметилфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,
3-{[5-циклопропилметокси-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(3-фтор-2-метилфенил)пропионовая кислота,
(S)-3-{[5-циклопропилметокси-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-м-толилпропионовая кислота,
(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,
(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,
(S)-3-{[5-(3,3-диметил-2-оксобутокси)-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,
(S)-3-(2,4-дихлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-(2-гидрокси-2-метилпропокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,
(S)-3-{[5-(2-циклопропил-2-гидроксипропокси)-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,
(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,
(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,
(S)-3-(2-хлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,
(S)-3-(2-хлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,
(S)-3-(2,4-дихлорфенил)-3-{[5-(2-этил-2-гидроксибутокси)-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,
(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,
(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,
(S)-3-(2-хлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,
(S)-3-(2-хлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,
(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-п-толилпропионовая кислота,
(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-п-толилпропионовая кислота,
(S)-3-{[5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-фенилпропионовая кислота,
(S)-3-{[5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-фенилпропионовая кислота,
(S)-3-{[1-(2-хлорфенил)-5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-фенилпропионовая кислота и
(S)-3-{[1-(2-хлорфенил)-5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-фенилпропионовая кислота.
11. Способ получения соединения формулы I по любому из пп.1-10, или его физиологически приемлемой соли, или физиологически приемлемого сольвата любого из них, включающий взаимодействие соединения формулы II с соединением формулы III
Figure 00000002
,
где группы A, D, E, G, R10, R30, R40, R50 и R60 в соединениях формул II и III имеют значения, установленные для соединений формулы I, и, кроме того, функциональные группы могут присутствовать в защищенной форме или в форме групп-предшественников, и группа J в соединении формулы II представляет собой НО-, (С1-С4)-алкил-О- или галоген.
12. Соединение формулы I по любому из пп.1-10, или его физиологически приемлемая соль, или физиологически приемлемый сольват любого из них для применения в качестве фармацевтического средства.
13. Фармацевтическая композиция, включающая, по меньшей мере, одно соединение формулы I по любому из пп.1-10, или его физиологически приемлемую соль, или физиологически приемлемый сольват любого из них и фармацевтически приемлемый носитель.
14. Применение соединения формулы I по любому из пп.1-10, или его физиологически приемлемой соли, или физиологически приемлемого сольвата любого из них для получения лекарственного средства для лечения сердечной недостаточности, застойной сердечной недостаточности, кардиомиопатии, инфаркта миокарда, левожелудочковой дисфункции, кардиальной гипертрофии, пороков клапанов сердца, гипертензии, атеросклероза, периферической артериальной окклюзивной болезни, рестеноза, расстройств сосудистой проницаемости, лечения отеков, тромбоза, ревматоидного артрита, остеоартрита, почечной недостаточности, муковисцидоза, хронического бронхита, хронической обструктивной болезни легких, астмы, иммунологических заболеваний, диабетических осложнений, фиброзов, боли, ишемии или реперфузионного повреждения или нейродегенеративных заболеваний, или для кардиозащиты или защиты почек, или в качестве диуретика (автономное лечение или в комбинации с признанными диуретиками).
RU2012136473/04A 2010-01-26 2011-01-26 Кислородзамещенные производные 3-гетероароиламинопропионовых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств RU2561126C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP10305080.3 2010-01-26
EP10305080 2010-01-26
PCT/EP2011/051038 WO2011092187A1 (en) 2010-01-26 2011-01-26 Oxygen-substituted 3-heteroaroylamino-propionic acid derivatives and their use as pharmaceuticals

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012136473A true RU2012136473A (ru) 2014-03-10
RU2561126C2 RU2561126C2 (ru) 2015-08-20

Family

ID=42035666

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012136473/04A RU2561126C2 (ru) 2010-01-26 2011-01-26 Кислородзамещенные производные 3-гетероароиламинопропионовых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств

Country Status (30)

Country Link
US (2) US8664257B2 (ru)
EP (2) EP2826772A1 (ru)
JP (1) JP5736390B2 (ru)
KR (1) KR101764608B1 (ru)
CN (1) CN102884052B (ru)
AR (1) AR079967A1 (ru)
AU (1) AU2011209333B2 (ru)
BR (1) BR112012018253A2 (ru)
CA (1) CA2784571A1 (ru)
CL (1) CL2012002069A1 (ru)
CO (1) CO6660462A2 (ru)
DK (1) DK2528902T3 (ru)
ES (1) ES2530073T3 (ru)
HR (1) HRP20150075T1 (ru)
IL (1) IL220998A0 (ru)
MA (1) MA33948B1 (ru)
MX (1) MX2012008635A (ru)
MY (1) MY156569A (ru)
NZ (1) NZ601307A (ru)
PH (1) PH12012501284A1 (ru)
PL (1) PL2528902T3 (ru)
PT (1) PT2528902E (ru)
RS (1) RS53789B1 (ru)
RU (1) RU2561126C2 (ru)
SG (1) SG182659A1 (ru)
SI (1) SI2528902T1 (ru)
TW (1) TWI532725B (ru)
UY (1) UY33200A (ru)
WO (1) WO2011092187A1 (ru)
ZA (1) ZA201204414B (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR112012000254A2 (pt) 2009-07-08 2016-02-16 Dermira Canada Inc análogos de tofa úteis no tratamento de distúrbios ou condições dermatológicas.
ES2699773T3 (es) 2011-05-31 2019-02-12 Theravance Biopharma R&D Ip Llc Inhibidores de neprilisina
CA2835281A1 (en) 2011-05-31 2012-12-06 Theravance, Inc. Neprilysin inhibitors
ES2653215T3 (es) 2011-05-31 2018-02-06 Theravance Biopharma R&D Ip, Llc Inhibidores de neprilisina
MY162786A (en) 2011-07-26 2017-07-14 Sanofi Sa Substituted 3-thiazoloamino-propionic acid derivatives and their use as pharmaceuticals
WO2013014204A2 (en) * 2011-07-26 2013-01-31 Sanofi 3-heteroaroylamino-propionic acid derivatives and their use as pharmaceuticals
JO3215B1 (ar) 2012-08-09 2018-03-08 Phenex Pharmaceuticals Ag حلقات غير متجانسة بها 5 ذرات تحتوي على النيتروجين بها استبدال بكربوكساميد أو سلفوناميد كمعدلات لمستقبل نووي غير محمي RORy
WO2014053533A1 (en) 2012-10-05 2014-04-10 Sanofi Use of substituted 3-heteroaroylamino-propionic acid derivatives as pharmaceuticals for prevention/treatment of atrial fibrillation
WO2014154727A1 (en) * 2013-03-28 2014-10-02 Sanofi Biaryl-propionic acid derivatives and their use as pharmaceuticals
JP6359634B2 (ja) * 2013-03-28 2018-07-18 サノフイ ビアリール−プロピオン酸誘導体および医薬品としてのその使用
US20160264536A1 (en) 2013-10-23 2016-09-15 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterocyclic compound
KR102148587B1 (ko) 2016-02-23 2020-08-26 화이자 인코포레이티드 6,7-디히드로-5H-피라졸로[5,1-b][1,3]옥사진-2-카르복스아미드 화합물

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DD226883A1 (de) 1984-07-30 1985-09-04 Neubauer T Paedagog Hochschule Verfahren zur herstellung von 1,3-disubstituierten 5-alkoxy-1,2,4-triazolen und 1,2,4-triazolin-5-onen
US5258397A (en) 1988-11-30 1993-11-02 Novapharme 3-Isoxazoyl derivatives endowed with anticonvulsant activity, procedure for their preparation and their pharmaceutical compositions
JPH08510461A (ja) 1993-05-27 1996-11-05 シェル・インテルナチオナーレ・リサーチ・マートスハッペェイ・ベスローテン・フェンノートシャップ 除草性のチアゾール誘導体
JP2000169453A (ja) 1998-09-30 2000-06-20 Mitsubishi Chemicals Corp 1―フェニルピラゾ―ル―3―カルボキサミド誘導体、その中間体およびこれを有効成分とする農薬
US20020173507A1 (en) 2000-08-15 2002-11-21 Vincent Santora Urea compounds and methods of uses
US20040072802A1 (en) 2002-10-09 2004-04-15 Jingwu Duan Beta-amino acid derivatives as inhibitors of matrix metalloproteases and TNF-alpha
AU2003292218A1 (en) 2002-12-23 2004-07-14 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh PYRAZOLE-DERIVATIVES AS FACTOR Xa INHIBITORS
JP2005145839A (ja) 2003-11-12 2005-06-09 Japan Science & Technology Agency 新規なカテプシンa阻害剤
PT1773768T (pt) * 2004-07-30 2018-11-30 Exelixis Inc Derivados de pirrol como agentes farmacêuticos
JP5123668B2 (ja) 2005-01-10 2013-01-23 エグゼリクシス, インコーポレイテッド 医薬品としての複素環カルボキサミド化合物
WO2007000582A1 (en) 2005-06-28 2007-01-04 Takeda Cambridge Limited Heterocyclic non-peptide gnrh antagonists
CN101104602A (zh) * 2006-07-12 2008-01-16 赛诺菲-安万特 N-[(1,5-二苯基-1h-吡唑-3-基)甲基]磺酰胺衍生物其制备、用途
FR2908409B1 (fr) * 2006-11-10 2009-01-09 Sanofi Aventis Sa Pyrazoles substituees,compositions les contenant,procede de fabrication et utilisation
TW200904433A (en) 2007-04-27 2009-02-01 Takeda Pharmaceutical Substituted imidazole compound and use thereof
CA2708706A1 (en) * 2007-12-10 2009-06-18 7Tm Pharma A/S Cannabinoid receptor modulators
EP2238128B1 (en) * 2007-12-26 2012-08-22 Sanofi Heterocyclic pyrazole-carboxamides as p2y12 antagonists
EP2238127B1 (en) 2007-12-26 2012-08-15 Sanofi Pyrazole-carboxamide derivatives as p2y12 antagonists
AU2009215243A1 (en) 2008-02-21 2009-08-27 Actelion Pharmaceuticals Ltd. 2-aza-bicyclo[2.2.1]heptane derivatives
PL2435409T3 (pl) * 2009-05-28 2015-01-30 Novartis Ag Podstawione pochodne aminopropionowe jako inhibitory neprylizyny

Also Published As

Publication number Publication date
US8664257B2 (en) 2014-03-04
HK1178538A1 (en) 2013-09-13
EP2528902B1 (en) 2014-11-12
TWI532725B (zh) 2016-05-11
MY156569A (en) 2016-03-15
SI2528902T1 (sl) 2015-02-27
KR101764608B1 (ko) 2017-08-03
US20130046004A1 (en) 2013-02-21
EP2528902A1 (en) 2012-12-05
TW201130802A (en) 2011-09-16
US20140128616A1 (en) 2014-05-08
ZA201204414B (en) 2013-02-27
PH12012501284A1 (en) 2012-11-26
IL220998A0 (en) 2012-09-24
PT2528902E (pt) 2015-01-14
JP2013518077A (ja) 2013-05-20
ES2530073T3 (es) 2015-02-26
DK2528902T3 (en) 2015-02-09
AU2011209333B2 (en) 2014-12-11
WO2011092187A1 (en) 2011-08-04
PL2528902T3 (pl) 2015-04-30
UY33200A (es) 2011-08-31
KR20120118050A (ko) 2012-10-25
EP2826772A1 (en) 2015-01-21
AR079967A1 (es) 2012-02-29
SG182659A1 (en) 2012-08-30
RU2561126C2 (ru) 2015-08-20
BR112012018253A2 (pt) 2023-11-21
RS53789B1 (sr) 2015-06-30
CA2784571A1 (en) 2011-08-04
NZ601307A (en) 2014-06-27
AU2011209333A1 (en) 2012-08-09
MA33948B1 (fr) 2013-01-02
MX2012008635A (es) 2012-08-23
CL2012002069A1 (es) 2012-10-19
HRP20150075T1 (hr) 2015-04-10
CN102884052B (zh) 2015-10-21
CN102884052A (zh) 2013-01-16
CO6660462A2 (es) 2013-04-30
JP5736390B2 (ja) 2015-06-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014107000A (ru) Производные 3-гетероароиламинопропионовой кислоты и их применение в качестве лекарственных средств
HRP20150075T1 (hr) Kisikom supstituirani derivati 3-heteroarilaminopropionske kiseline i njihova upotreba kao farmaceutska sredstva
RU2014106999A (ru) Замещенные производные 3-тиазолоаминопропионовой кислоты и их применение в качестве фармацевтических препаратов
RU2353616C2 (ru) Производные 2-пиридона в качестве ингибиторов эластазы нейтрофилов и их применение
DE69408750T2 (de) 4-Aminopyrimidin Derivate
RU2013139352A (ru) Аминозамещенные производные 3-гетероароиламинопропионовой кислоты и их применение в качестве фармацевтических средств
RU2375363C2 (ru) Пирролотриазиновые производные анилина, полезные в качестве ингибиторов киназы
EA018731B1 (ru) Органические соединения
JP2013532652A5 (ru)
EA011634B1 (ru) 3-[4-гетероциклил-1,2,3-триазол-1-ил]-n-арилбензамиды в качестве ингибиторов продуцирования цитокинов, предназначенные для лечения хронических воспалительных заболеваний
JP2019518036A5 (ru)
RU2013139349A (ru) Замещенные производные 3-гетероароиламинопропионовой кислоты и их применение в качестве лекарственных средств
JP2019518041A5 (ru)
EP1530568A1 (de) INDOL-ODER BENZIMIDAZOLDERIVATE ZUR MODULATION DER IkB-KINASE
RU2002131455A (ru) Производные оксазолидинона с антибиотической активностью
RU2011123672A (ru) Гетероароматические соединения для применения в качестве hif ингибиторов
AU2003278600A1 (en) Agent for preventing or treating neuropathy
IL263499A (en) The tricyclics in barylamethyl
JP2018538304A5 (ru)
JP2012526769A5 (ru)
SI2956464T1 (en) Substituted bisphenyl butanoic phosphonic acid derivatives as NEP inhibitors (neutral endopeptidases)
RU2009123525A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 5-СУЛЬФАНИЛМЕТИЛ[1,2,4}ТРИАЗОЛ[1,5-а]ПИРИМИДИН-7-ОЛА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ CXCR2
JPH04290823A (ja) 心臓および血管の肥大および過形成の治療剤
EP0611368A1 (en) SUBSTITUTED AMINOPYRIMIDINE AS ANGIOTENSIN II ANTAGONISTS.
JP2009536961A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190127