RU2012136816A - СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ АНТАГОНИСТАМИ Dll4 - Google Patents

СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ АНТАГОНИСТАМИ Dll4 Download PDF

Info

Publication number
RU2012136816A
RU2012136816A RU2012136816/10A RU2012136816A RU2012136816A RU 2012136816 A RU2012136816 A RU 2012136816A RU 2012136816/10 A RU2012136816/10 A RU 2012136816/10A RU 2012136816 A RU2012136816 A RU 2012136816A RU 2012136816 A RU2012136816 A RU 2012136816A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dll4
antagonist
disease
seq
fragment
Prior art date
Application number
RU2012136816/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2587620C2 (ru
Inventor
Димитрис Скокос
Original Assignee
Ридженерон Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ридженерон Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Ридженерон Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2012136816A publication Critical patent/RU2012136816A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2587620C2 publication Critical patent/RU2587620C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/12Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
    • A61K38/13Cyclosporins
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22Hormones
    • A61K38/28Insulins
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • A61P37/06Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06Antianaemics
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/22Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565Complementarity determining region [CDR]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Антагонист дельта-подобного лиганда 4 (Dll4), применяемый для повышения числа регуляторных Т-клеток (Т-клеток) у нуждающегося в этом субъекта, причем антагонист блокирует взаимодействие между Dll4 и Notch-рецептором, тем самым повышая число Т-клеток.2. Антагонист Dll4 по п.1, в котором субъект страдает от заболевания или расстройства, выбранных из группы, состоящей из рассеянного склероза, воспалительной болезни кишечника, ревматоидного артрита, болезни Крона, синдрома Гудпасчера, болезни Грейвса, синдрома Гийена-Барре (GBS), болезни Хашимото, идиопатической тромбоцитопенической пурпуры, синдрома раздраженного кишечника, красной волчанки, смешанного заболевания соединительной ткани, миастении, нарколепсии, обыкновенной пузырчатки, пернициозной анемии, полимиозита, первичного билиарного цирроза, синдрома Сьоргена, язвенного колита, васкулита и гранулематоза Вегенера.3. Антагонист Dll4 по п.1 или 2, в котором субъект страдает от рассеянного склероза.4. Антагонист Dll4 по п.1 или 2, где антагонистом Dll4 является антитело или его фрагмент, которые специфично связывают Dll4 человека (hDll4) и блокируют сигнальные пути от Dll4-Notch, или слитый белок, содержащий внеклеточный домен Dll4, или его фрагмент, который слит с Fc-доменом IgG человека.5. Антагонист Dll4 по п.1 или 2, где антагонистом Dll4 является антитело или его фрагмент, которые специфично связывают Dll4 человека (hDll4) и блокируют сигнальные пути от Dll4-Notch, и включают в себя вариабельную область тяжелой цепи (HCVR), содержащую последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 тяжелой цепи из SEQ ID NO:22, 24 и 26 соответственно, и вариабельную область легкой цепи (LCVR), содержащую последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 легкой цепи из SEQ ID NO:3

Claims (20)

1. Антагонист дельта-подобного лиганда 4 (Dll4), применяемый для повышения числа регуляторных Т-клеток (Трег-клеток) у нуждающегося в этом субъекта, причем антагонист блокирует взаимодействие между Dll4 и Notch-рецептором, тем самым повышая число Трег-клеток.
2. Антагонист Dll4 по п.1, в котором субъект страдает от заболевания или расстройства, выбранных из группы, состоящей из рассеянного склероза, воспалительной болезни кишечника, ревматоидного артрита, болезни Крона, синдрома Гудпасчера, болезни Грейвса, синдрома Гийена-Барре (GBS), болезни Хашимото, идиопатической тромбоцитопенической пурпуры, синдрома раздраженного кишечника, красной волчанки, смешанного заболевания соединительной ткани, миастении, нарколепсии, обыкновенной пузырчатки, пернициозной анемии, полимиозита, первичного билиарного цирроза, синдрома Сьоргена, язвенного колита, васкулита и гранулематоза Вегенера.
3. Антагонист Dll4 по п.1 или 2, в котором субъект страдает от рассеянного склероза.
4. Антагонист Dll4 по п.1 или 2, где антагонистом Dll4 является антитело или его фрагмент, которые специфично связывают Dll4 человека (hDll4) и блокируют сигнальные пути от Dll4-Notch, или слитый белок, содержащий внеклеточный домен Dll4, или его фрагмент, который слит с Fc-доменом IgG человека.
5. Антагонист Dll4 по п.1 или 2, где антагонистом Dll4 является антитело или его фрагмент, которые специфично связывают Dll4 человека (hDll4) и блокируют сигнальные пути от Dll4-Notch, и включают в себя вариабельную область тяжелой цепи (HCVR), содержащую последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 тяжелой цепи из SEQ ID NO:22, 24 и 26 соответственно, и вариабельную область легкой цепи (LCVR), содержащую последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 легкой цепи из SEQ ID NO:30, 32 и 34 соответственно.
6. Антагонист Dll4 по п.5, в котором антитело или его фрагмент содержат последовательность HCVR из SEQ ID NO:20 или SEQ ID NO:116.
7. Антагонист Dll4 по п.5, в котором антитело или его фрагмент содержат последовательность LCVR из SEQ ID NO:28 или SEQ ID NO:118.
8. Антагонист Dll4 по п.5, в котором антитело или его фрагмент содержат комбинацию HCVR/LCVR из SEQ ID NO:20/28 или 116/118.
9. Антагонист Dll4 по п.2 в комбинации по меньшей мере с одним дополнительным терапевтическим агентом, выбранным из группы, состоящей из иммуносупрессанта, противовоспалительного агента и анальгетика.
10. Антагонист Dll4 по п.9, в котором дополнительным терапевтическим агентом является по меньшей мере один, выбранный из группы, состоящей из глюкокортикостероидов, циклоспорина, метотрексата, нестероидных противовоспалительных соединений (NSAID), антагонистов TNF-α, антагонистов IL-1, антагонистов IL-6 и опиоидов.
11. Антагонист Dll4 по п.9 или 10, в котором антагонист Dll4 и по меньшей мере один дополнительный терапевтический агент предназначены для одновременного или последовательного введения.
12. Применение антагониста дельта-подобного лиганда 4 (Dll4) по любому из пп.1 или 4-11 для повышения числа Трег-клеток у нуждающегося в этом субъекта.
13. Применение антагониста дельта-подобного лиганда 4 (Dll4) в изготовлении лекарственного средства для повышения числа регуляторных Т-клеток (Трег-клеток) у нуждающегося в этом субъекта, причем антагонист блокирует взаимодействие между Dll4 и Notch-рецептором, тем самым повышая число Трег-клеток.
14. Применение по п.13, в котором субъект страдает от заболевания или расстройства, выбранных из группы, состоящей из рассеянного склероза, воспалительной болезни кишечника, ревматоидного артрита, болезни Крона, синдрома Гудпасчера, болезни Грейвса, синдрома Гийена-Барре (GBS), болезни Хашимото, идиопатической тромбоцитопенической пурпуры, синдрома раздраженного кишечника, красной волчанки, смешанного заболевания соединительной ткани, миастении, нарколепсии, обыкновенной пузырчатки, пернициозной анемии, полимиозита, первичного билиарного цирроза, синдрома Сьоргена, язвенного колита, васкулита и гранулематоза Вегенера.
15. Применение по п.13 или 14, в котором субъект страдает от рассеянного склероза.
16. Применение по п.13 или 14, в котором антагонистом Dll4 является антитело или его фрагмент, которые специфично связывают Dll4 человека (hDll4) и блокируют сигнальные пути от Dll4-Notch, или слитый белок, содержащий внеклеточный домен Dll4, или его фрагмент, который слит с Fc-доменом IgG человека.
17. Применение по п.13 или 14, в котором антагонистом Dll4 является антитело или его фрагмент, которые специфично связывают Dll4 человека (hDll4) и блокируют сигнальные пути от Dll4-Notch, и включают в себя вариабельную область тяжелой цепи (HCVR), содержащую последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 тяжелой цепи из SEQ ID NO:22, 24 и 26 соответственно, и вариабельную область легкой цепи (LCVR), содержащую последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 легкой цепи из SEQ ID NO:30, 32 и 34 соответственно.
18. Применение по п.17, в котором антитело или его фрагмент содержат последовательность HCVR из SEQ ID NO:20 или SEQ ID NO:116.
19. Применение по п.17, в котором антитело или его фрагмент содержат последовательность LCVR из SEQ ID NO:28 или SEQ ID NO:118.
20. Применение по п.17, в котором антитело или его фрагмент содержат комбинацию HCVR/LCVR из SEQ ID NO:20/28 или 116/118.
RU2012136816/10A 2010-01-29 2011-01-28 Способы лечения аутоиммунных заболеваний антагонистами dll4 RU2587620C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US29980110P 2010-01-29 2010-01-29
US61/299,801 2010-01-29
US36168710P 2010-07-06 2010-07-06
US61/361,687 2010-07-06
US38869710P 2010-10-01 2010-10-01
US61/388,697 2010-10-01
PCT/US2011/022810 WO2011094465A1 (en) 2010-01-29 2011-01-28 Methods of treating autoimmune diseases with dll4 antagonists

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012136816A true RU2012136816A (ru) 2014-03-10
RU2587620C2 RU2587620C2 (ru) 2016-06-20

Family

ID=43925413

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012136816/10A RU2587620C2 (ru) 2010-01-29 2011-01-28 Способы лечения аутоиммунных заболеваний антагонистами dll4
RU2012136817/10A RU2587624C2 (ru) 2010-01-29 2011-01-28 Способы лечения диабета антагонистами dll4

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012136817/10A RU2587624C2 (ru) 2010-01-29 2011-01-28 Способы лечения диабета антагонистами dll4

Country Status (29)

Country Link
US (3) US8889133B2 (ru)
EP (2) EP2528946B1 (ru)
JP (2) JP5997613B2 (ru)
KR (2) KR101832118B1 (ru)
CN (2) CN102947336B (ru)
AR (1) AR080026A1 (ru)
AU (2) AU2011210771B2 (ru)
BR (2) BR112012018766A2 (ru)
CA (2) CA2787394C (ru)
CY (2) CY1118223T1 (ru)
DK (2) DK2528945T3 (ru)
ES (2) ES2605430T3 (ru)
HR (2) HRP20170130T1 (ru)
HU (2) HUE032985T2 (ru)
IL (2) IL220887A (ru)
JO (2) JO3183B1 (ru)
LT (2) LT2528945T (ru)
MX (2) MX343555B (ru)
MY (2) MY156353A (ru)
PL (2) PL2528946T3 (ru)
PT (2) PT2528945T (ru)
RS (2) RS55595B1 (ru)
RU (2) RU2587620C2 (ru)
SG (4) SG182528A1 (ru)
SI (2) SI2528946T1 (ru)
SM (3) SMT201600412B (ru)
TW (2) TWI600433B (ru)
UY (1) UY33206A (ru)
WO (2) WO2011094465A1 (ru)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NO347649B1 (no) 2006-12-14 2024-02-12 Regeneron Pharma Humant antistoff eller antistoff fragment som spesifikt binder human deltaliknende ligand 4 (hDII4), nukleinsyremolekyl som koder for slike og vektor og vert-vektorsystemer, samt fremgangsmåte for fremstilling, sammensetning og anvendelse.
WO2011025964A2 (en) 2009-08-29 2011-03-03 Abbott Laboratories Therapeutic dll4 binding proteins
ES2700450T3 (es) 2009-10-16 2019-02-15 Oncomed Pharm Inc Combinación terapéutica y uso de anticuerpos antagonistas de DLL4 y agentes antihipertensores
JO3183B1 (ar) * 2010-01-29 2018-03-08 Regeneron Pharma طرق لمعالجة أمراض المناعة الذاتية مضادات dll4
BR112012021941A2 (pt) 2010-03-02 2022-02-01 Abbvie Inc Proteínas terapêuticas de ligação a dll4
LT3485903T (lt) 2011-09-23 2023-02-27 Mereo Biopharma 5, Inc. Vegf/ dll4 surišantys agentai ir jų panaudojimas
KR101535341B1 (ko) 2012-07-02 2015-07-13 한화케미칼 주식회사 Dll4에 특이적으로 결합하는 신규한 단일클론항체 및 이의 용도
KR20180008921A (ko) 2012-11-01 2018-01-24 애브비 인코포레이티드 항-vegf/dll4 이원 가변 도메인 면역글로불린 및 이의 용도
AR093445A1 (es) * 2012-11-14 2015-06-10 Regeneron Pharma Metodos para tratar el cancer de ovario con antagonistas de dll4
US10184010B2 (en) 2013-07-09 2019-01-22 Ablbio Dual-targeting protein binding specifically to DLL4 and VEGF and use thereof
CN111879948A (zh) * 2013-10-17 2020-11-03 综合医院公司 鉴定响应于用于自身免疫性疾病的治疗的受试者的方法以及用于治疗该疾病的组合物
US10413605B2 (en) * 2014-04-08 2019-09-17 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Combination therapy for the treatment of autoimmune diseases
WO2016070051A2 (en) 2014-10-31 2016-05-06 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Combination therapy for treatment of disease
EP3353204B1 (en) 2015-09-23 2023-10-18 Mereo BioPharma 5, Inc. Bi-specific anti-vegf/dll4 antibody for use in treating platinum-resistant ovarian cancer
US11446262B2 (en) 2018-11-29 2022-09-20 Debora Zucco Sassi Yonezawa Siviglia Neuroquiescence—a treatment for neurodevelopmental and neurodegenerative bioelectrical dysregulation and demyelination
BR112021010336A2 (pt) 2018-11-29 2021-08-24 Debora Zucco Sassi Yonezawa Siviglia Método para tratar ou prevenir convulsões associadas a um distúrbio epiléptico
JPWO2022210802A1 (ru) * 2021-03-30 2022-10-06
US20250163146A1 (en) * 2022-02-18 2025-05-22 H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc. Single-domain antibodies (nanobodies) targeting the notch ligand dll4 and methods of their use
WO2025212726A2 (en) 2024-04-04 2025-10-09 Compass Therapeutics, Inc. Combination of antibodies targeting dll4/vegf and cd137 agonists or anti-pd1/anti-pd-l1 antibodies for the treatment of cancer

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6927044B2 (en) 1998-09-25 2005-08-09 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. IL-1 receptor based cytokine traps
US7138370B2 (en) 2001-10-11 2006-11-21 Amgen Inc. Specific binding agents of human angiopoietin-2
MXPA04011530A (es) * 2002-05-21 2005-08-15 Cv Therapeutics Inc Administracion de un inhibidor de acido graso parcial tal como ranolazina para el tratamiento de diabetes.
WO2005103081A2 (en) 2004-04-20 2005-11-03 Genmab A/S Human monoclonal antibodies against cd20
US20060134121A1 (en) * 2004-10-29 2006-06-22 Gavin Thurston DII4 antagonists, assays, and therapeutic methods thereof
DK1962895T3 (da) 2005-12-16 2013-03-04 Regeneron Pharma TERAPEUTISK ANVENDELSE AF EN Dll4-ANTAGONIST OG EN VEGF-HÆMMER TIL HÆMNING AF TUMORVÆKST
ES2398076T3 (es) 2006-06-02 2013-03-13 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Anticuerpos de alta afinidad contra el receptor de IL-6 humano
KR20090016762A (ko) 2006-06-06 2009-02-17 제넨테크, 인크. 혈관 발달을 조정하기 위한 조성물 및 방법
KR20090027227A (ko) * 2006-06-06 2009-03-16 제넨테크, 인크. 항-dll4 항체 및 이의 사용 방법
ME00591A (en) 2006-08-07 2011-12-20 Use of dii4 antagonists in ishemic injury or vascular insufficiency
EA018260B1 (ru) 2006-09-29 2013-06-28 Онкомед Фармасьютикалз, Инк. Антитела к дельта-подобному лиганду 4 человека и их применение
NO347649B1 (no) * 2006-12-14 2024-02-12 Regeneron Pharma Humant antistoff eller antistoff fragment som spesifikt binder human deltaliknende ligand 4 (hDII4), nukleinsyremolekyl som koder for slike og vektor og vert-vektorsystemer, samt fremgangsmåte for fremstilling, sammensetning og anvendelse.
WO2011025964A2 (en) * 2009-08-29 2011-03-03 Abbott Laboratories Therapeutic dll4 binding proteins
JO3183B1 (ar) * 2010-01-29 2018-03-08 Regeneron Pharma طرق لمعالجة أمراض المناعة الذاتية مضادات dll4

Also Published As

Publication number Publication date
AU2011210771B2 (en) 2015-12-10
WO2011094465A4 (en) 2011-09-22
TWI600433B (zh) 2017-10-01
SMT201700021T1 (it) 2017-03-08
WO2011094467A3 (en) 2011-12-22
JO3242B1 (ar) 2018-03-08
BR112012018766A2 (pt) 2017-01-10
CA2787394C (en) 2019-01-08
US20110189200A1 (en) 2011-08-04
AU2011210771A1 (en) 2012-08-23
CN102884081A (zh) 2013-01-16
MX2012008638A (es) 2012-12-05
DK2528945T3 (en) 2017-02-06
ES2609663T3 (es) 2017-04-21
US20110189176A1 (en) 2011-08-04
LT2528945T (lt) 2017-01-25
TW201615207A (zh) 2016-05-01
TW201136601A (en) 2011-11-01
SMT201700021B (it) 2017-03-08
RS55595B1 (sr) 2017-06-30
LT2528946T (lt) 2017-01-25
US8765125B2 (en) 2014-07-01
KR20130008017A (ko) 2013-01-21
DK2528946T3 (en) 2017-02-20
US8889133B2 (en) 2014-11-18
MY156353A (en) 2016-02-15
MY156538A (en) 2016-02-26
PL2528946T3 (pl) 2017-04-28
HUE031432T2 (en) 2017-07-28
KR101797918B1 (ko) 2017-11-15
CN102947336A (zh) 2013-02-27
PT2528946T (pt) 2016-12-14
TWI564019B (zh) 2017-01-01
JP2013518123A (ja) 2013-05-20
CY1118223T1 (el) 2017-06-28
EP2528945B1 (en) 2016-10-26
MX2012008740A (es) 2012-08-31
BR112012018820A8 (pt) 2018-03-13
SG10201500416RA (en) 2015-04-29
IL220889A (en) 2017-07-31
SG10201500404QA (en) 2015-03-30
SG182527A1 (en) 2012-08-30
SG182528A1 (en) 2012-08-30
RU2587624C2 (ru) 2016-06-20
IL220889A0 (en) 2012-09-24
AU2011210773A1 (en) 2012-08-23
SMT201600412B (it) 2017-01-10
WO2011094465A1 (en) 2011-08-04
CA2787615A1 (en) 2011-08-04
EP2528946B1 (en) 2016-11-16
SI2528945T1 (sl) 2017-01-31
ES2605430T3 (es) 2017-03-14
CA2787394A1 (en) 2011-08-04
RS55715B1 (sr) 2017-07-31
JP5883801B2 (ja) 2016-03-15
MX343555B (es) 2016-11-10
AR080026A1 (es) 2012-03-07
CA2787615C (en) 2019-01-15
SI2528946T1 (sl) 2017-01-31
BR112012018820A2 (pt) 2017-01-10
WO2011094467A2 (en) 2011-08-04
CY1118551T1 (el) 2017-07-12
HUE032985T2 (en) 2017-11-28
RU2012136817A (ru) 2014-03-10
HRP20170249T1 (hr) 2017-04-07
KR101832118B1 (ko) 2018-02-26
CN102947336B (zh) 2015-12-02
PT2528945T (pt) 2016-12-14
UY33206A (es) 2011-08-31
RU2587620C2 (ru) 2016-06-20
HRP20170130T1 (hr) 2017-03-24
AU2011210773B2 (en) 2015-11-19
PL2528945T3 (pl) 2017-02-28
IL220887A (en) 2017-07-31
EP2528946A1 (en) 2012-12-05
US20140255429A1 (en) 2014-09-11
MX343553B (es) 2016-11-10
KR20120123745A (ko) 2012-11-09
JP5997613B2 (ja) 2016-09-28
EP2528945A2 (en) 2012-12-05
JO3183B1 (ar) 2018-03-08
JP2013518122A (ja) 2013-05-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012136816A (ru) СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ АНТАГОНИСТАМИ Dll4
Gasser et al. The mechanistic and functional profile of the therapeutic anti-IgE antibody ligelizumab differs from omalizumab
JP7587629B2 (ja) アンタゴニストcd40モノクローナル抗体およびその使用
JP7174009B2 (ja) Pd-1に対するヒト抗体
Shaw et al. Discovery and characterization of olokizumab: a humanized antibody targeting interleukin-6 and neutralizing gp130-signaling
Venkataramani et al. Design and characterization of Zweimab and Doppelmab, high affinity dual antagonistic anti-TSLP/IL13 bispecific antibodies
CN103946240B (zh) 对人ox40具有特异性的抗体分子
KR20190018166A (ko) 항-c5 항체 및 이의 용도
JP2020500542A5 (ru)
JP7680208B2 (ja) 抗cd27抗体およびその使用
JP2012520308A5 (ru)
JP2012524071A5 (ru)
JP2017512838A5 (ru)
WO2020197502A1 (en) Treatment employing anti-il-13r antibody or binding fragment thereof
JP7490025B2 (ja) Cd200rアゴニスト抗体およびそれらの使用
KR20190038919A (ko) 항-nkg2d 항체로 크론병을 치료하는 방법
JP2007529196A5 (ru)
Chen et al. Biologics-induced interstitial lung diseases in rheumatic patients: facts and controversies
KR20260026068A (ko) Cd40 x cd40 이중특이적 항원 결합 분자 및 이의 용도
JP2017528466A (ja) Cd40lに対するドメイン抗体を用いて自己免疫疾患を処置する方法
CN112839956A (zh) 安全有效治疗膝和/或髋疼痛的药物组合物
Lambert On the horizon: upcoming new agents for the management of itp
WO2024059677A2 (en) Pd-1 agonist antibodies
CN118591386A (zh) 抗突变体钙网蛋白(calr)抗体及其用途
WO2025218746A1 (en) Methods of treating rheumatoid arthritis

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190129