RU2012137779A - Производные 1,2,4-триазин-4-амина - Google Patents

Производные 1,2,4-триазин-4-амина Download PDF

Info

Publication number
RU2012137779A
RU2012137779A RU2012137779/04A RU2012137779A RU2012137779A RU 2012137779 A RU2012137779 A RU 2012137779A RU 2012137779/04 A RU2012137779/04 A RU 2012137779/04A RU 2012137779 A RU2012137779 A RU 2012137779A RU 2012137779 A RU2012137779 A RU 2012137779A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
triazin
amine
phenyl
chloro
trifluoromethyl
Prior art date
Application number
RU2012137779/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2625791C2 (ru
Inventor
Майлз Стюарт КОНГРИВ
Стивен Филипп ЭНДРЮС
Джонатан Стивен МЕЙСОН
Кристин Мэри РИЧАРДСОН
Жайлс Альберт БРАУН
Original Assignee
Хептейрес Терапьютикс Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Хептейрес Терапьютикс Лимитед filed Critical Хептейрес Терапьютикс Лимитед
Publication of RU2012137779A publication Critical patent/RU2012137779A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2625791C2 publication Critical patent/RU2625791C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5355—Non-condensed oxazines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5386—1,4-Oxazines, e.g. morpholine spiro-condensed or forming part of bridged ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D253/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00
    • C07D253/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00 not condensed with other rings
    • C07D253/06—1,2,4-Triazines
    • C07D253/065—1,2,4-Triazines having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D253/07—1,2,4-Triazines having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms, or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/10—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы А1:где:А представляет собой Cyили Het;Cyпредставляет собой 6-членную ароматическую, полностью насыщенную или частично ненасыщенную карбоциклическую систему, где группа Cyимеет в положении 3, относительно точки присоединения к триазиновому кольцу, заместитель Rи при необходимости имеет один или более дополнительных заместителей R;Hetпредставляет собой 6-членную гетероциклическую группу, которая может быть ароматической, полностью насыщенной или частично ненасыщенной, и которая содержит один или более гетероатомов, выбранных из О, S и N, при этом группа Hetимеет в положении 3, относительно точки присоединения к триазиновому кольцу, заместитель R, и при необходимости имеет один или более дополнительных заместителей R;В представляет собой Cyили Het;Cyпредставляет собой фенил, необязательно имеющий один или более заместителей R;Hetпредставляет собой 6-членную ароматическую гетероциклическую группу, которая содержит один или более атомов N, при этом группа Hetнеобязательно имеет один или более заместителей R;R-Rпредставляют собой, в каждом случае независимо,(a) атом галогена,(b) CN,(c) Cалкил, Салкенил, Cалкинил, где три последние группы необязательно имеют один или более заместителей, выбранных из атомов галогенов, нитро-группы CN, Салкила, Салкенила, Cалкинила (последние три группы необязательно имеют один или более заместителей, выбранных из ОН, =O, атомов галогенов, Салкила и Cалкокси-группы), OR, S(O)R, S(O)N(R)(R), N(R)S(O)R, N(R)(R), B-C(G)-B-R, арила и Het,(d) Cy, который необязательно имеет один или более заместителей, выбранных из атомов галогенов, нитро-группы, CN, Cалкила, Салкенила, Салкинила (последние три группы необязательно имеют один �

Claims (32)

1. Соединение формулы А1:
Figure 00000001
где:
А представляет собой CyAA или HetAA;
CyAA представляет собой 6-членную ароматическую, полностью насыщенную или частично ненасыщенную карбоциклическую систему, где группа CyAA имеет в положении 3, относительно точки присоединения к триазиновому кольцу, заместитель R4a и при необходимости имеет один или более дополнительных заместителей R4a;
HetAA представляет собой 6-членную гетероциклическую группу, которая может быть ароматической, полностью насыщенной или частично ненасыщенной, и которая содержит один или более гетероатомов, выбранных из О, S и N, при этом группа HetAA имеет в положении 3, относительно точки присоединения к триазиновому кольцу, заместитель R4b, и при необходимости имеет один или более дополнительных заместителей R4b;
В представляет собой CyBB или HetBB;
CyBB представляет собой фенил, необязательно имеющий один или более заместителей R4c;
HetBB представляет собой 6-членную ароматическую гетероциклическую группу, которая содержит один или более атомов N, при этом группа HetBB необязательно имеет один или более заместителей R4d;
R4a-R4d представляют собой, в каждом случае независимо,
(a) атом галогена,
(b) CN,
(c) C1-12 алкил, С2-12 алкенил, C2-12 алкинил, где три последние группы необязательно имеют один или более заместителей, выбранных из атомов галогенов, нитро-группы CN, С1-6 алкила, С2-6 алкенила, C2-6 алкинила (последние три группы необязательно имеют один или более заместителей, выбранных из ОН, =O, атомов галогенов, С1-4 алкила и C1-4 алкокси-группы), OR5a, S(O)qR5b, S(O)2N(R5c)(R5d), N(R5e)S(O)2R5f, N(R5g)(R5h), B1-C(G1)-B2-R5i, арила и Het1,
(d) Cy3, который необязательно имеет один или более заместителей, выбранных из атомов галогенов, нитро-группы, CN, C1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила (последние три группы необязательно имеют один или более заместителей, выбранных из ОН, =O, атомов галогенов, С1-4 алкила и С1-4 алкокси-группы), OR6a, S(O)qR6b, S(O)2N(R6c)(R6d), N(R6e)S(O)2R6f, N(R6g)(R6h), B3-C(G1)-B4-R6i, арила и Het2,
(e) Het3, который необязательно имеет один или более заместителей, выбранных из атомов галогенов, нитро-группы, CN, C1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила (последние три группы необязательно имеют один или более заместителей, выбранных из ОН, =O, атомов галогенов, С1-4 алкила и С1-4 алкокси-группы), OR7a, S(O)qR7b, S(O)2N(R7c)(R7d), N(R7e)S(O)2R7f, N(R7g)(R7h)), B5-C(G1)-B6-R7i, арила и Het3,
(f) OR8,
(g) S(O)rR9a,
(h) S(O)2N(R9b)(R9c),
(i) N(R9d)S(O)2R9e,
(j) N(R9f)(R9g),
(k) B7-C(G1)-B8-R9h,
(l) =O,
(m) =S,
или, когда две группы R4a, R4b, R4c или R4d присоединены к одному и тому же атому углерода в неароматической части группы CyAA, HetAA, CyBB или HetBB, они могут формировать, совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, насыщенный или ненасыщенный 3-6-членный цикл, который может необязательно содержать 1-3 гетероатомов, выбранных из О, S и N, и который может необязательно иметь один или более заместителей R9i;
G1 представляет собой, в каждом случае независимо, О, S или NR5j;
R8 представляет собой, в каждом случае независимо,
H,
Cy3, Het3, арил3, C1-8 алкил, C2-8 алкенил, C2-8 алкинил, С3-8 циклоалкил, где семь последних групп необязательно имеют один или более заместителей, выбранных из атомов галогенов, -CN, С3-6 циклоалкила, арила, Het4, -C(O)OR10, -C(O)R11, -C(O)N(RN1)(RN2), S(O)rR9aa, S(O)2N(R9ba)(R9ca), N(R9da)S(O)2R9ea и N(R9fa)(R9ga);
Cy3 представляет собой, в каждом случае независимо, 3-6-членный ароматический полностью насыщенный или частично ненасыщенный карбоцикл;
Heta представляет собой, в каждом случае независимо, 3-6-членное гетероциклическое кольцо которое может быть ароматическим, полностью насыщенным или частично ненасыщенным, и которое содержит один или более гетероатомов, выбранных из О, S и N;
R10 и R11 независимо представляют собой
(a) Н,
(b) C1-6 алкил, необязательно имеющий один или более заместителей, выбранных из атомов галогенов, арила, -N(RN3)(RN4) и -ORa,
(c) арил или
(d) С3-7 циклоалкил (который необязательно имеет один или более заместителей, выбранных из ОН, =O, атомов галогенов, C1-4 алкила и С1-4 алкокси-группы);
В1-В8 представляют собой, независимо в каждом случае, одинарную связь, О, S или N(RN3);
каждый арила независимо представляет собой C6-14 карбоциклическую ароматическую группу, которая может содержать один, два или три цикла;
каждый арил независимо представляет собой С6-14 карбоциклическую ароматическую группу, которая может содержать один, два или три цикла и может иметь один или более заместителей, выбранных из
атома галогена,
С1-6 алкила, который может при необходимости иметь один или более заместителей, представляющих собой заместители, выбранные из атомов галогенов, N(RN4)(RN5) и -ORa, и
-ORa;
Het1-Het4 независимо представляют собой 4-14-членные гетероциклические группы, содержащие один или более гетероатомов, выбранных из О, S и N, где указанные гетероциклические группы может содержать один, два или три цикла и могут иметь один или более заместителей, выбранных из
атома галогена,
С1-6 алкила, который может при необходимости иметь один или более заместителей, представляющих собой заместители, выбранные из атомов галогенов, -N(RN6)(RN7) и -ORa, и
-ORa;
RN1-RN7 независимо представляют собой
Н,
С1-6 алкил или С3-6 циклоалкил, где последние две группы необязательно имеют один или более заместителей, выбранных из атомов галогенов и -ORa;
Ra представляет собой, в каждом случае независимо,
(a) Н;
(b) C1-12 алкил, C2-12 алкенил, С2-12 алкинил, C3-12 циклоалкил, C4-12 циклоалкенил, где последние пять групп необязательно имеют один или более заместителей, выбранных из атомов галогенов, нитро-группы CN, C1-6 алкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, С3-8 циклоалкила (последние четыре группы необязательно имеют один или более заместителей, выбранных из ОН, =O, атомов галогенов, С1-4 алкила и С1-4 алкокси-группы), OR12a, S(O)qR12b, S(O)2N(R12c)(R12d), N(R12e)S(O)2R12f, N(R12g)(R12h), B9-C(G2)-Bl0-R12i, арила1 и Herb, при этом группы С3-12 циклоалкил или C4-12 циклоалкенил могут дополнительно иметь заместитель =O,
(c) S(O)rR13a,
(d) S(O)2N(Rl3b)(Rl3c) или
(e) С(O)-В11-R13d;
R5a-R5j, R6a-R6i, R7a-R7i, R9a-R9i, R9aa-R9ga, R12a-R12i и R13a-R13d представляют собой, независимо в каждом случае,
(a) Н,
(b) C1-10 алкил, С2-10 алкенил, C2-10 алкинил, где указанные три группы необязательно имеют один или более заместителей, выбранных из атомов галогенов, нитро-группы, CN, С1-6 алкила, С2-6 алкенила, C1-6 алкинила, С3-6 циклоалкила (последние три группы необязательно имеют один или более заместителей, выбранных из ОН, =O, атомов галогенов, С1-4 алкила и С1-4 алкокси-группы), OR5aa, S(O)qR5ab, S(O)2N(R5ac)(R5ad), N(R5ae)S(O)2(R5af, N(Rag)(R5ah), B12-C(G2)-B13-R5ai, арила1 и Hetc;
(c) С3-10 циклоалкил или C4-10 циклоалкенил (последние две группы необязательно имеют один или более заместителей, выбранных из атомов галогенов, ОН, =O, C1-6 алкила и C1-6 алкокси-группы),
(d) Hetd;
G2 представляет собой, в каждом случае независимо, О, S, или NR5aj;
R5aa-R5aj представляют собой, в каждом случае независимо,
(a) Н,
(b) С1-4 алкил, С2-4 алкенил, C2-4 алкинил, где указанные три группы необязательно имеют один или более заместителей, выбранных из атомов галогенов, нитро-группы, CN, С1-4 алкила, C2-4 алкенила, C2-4 алкинила (последние три группы необязательно имеют один или более заместителей, выбранных из ОН, =O, атомов галогенов, C1-4 алкила и C1-4 алкокси-группы),
(c) С3-6 циклоалкил или C4-6 циклоалкенил (последние две группы необязательно имеют один или более заместителей, выбранных из атомов галогенов, ОН, =O, С1-4 алкила и С1-4 алкокси-группы),
(d) Hete,
или R5ag и R5ah могут представлять собой, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 3-10-членное гетероциклическое кольцо, которое может быть ароматическим, полностью насыщенным или частично ненасыщенным и которое может дополнительно содержать один или более гетероатомов, выбранных из О, S и N, где указанное гетероциклическое кольцо необязательно имеет один или более заместителей, выбранных из атомов галогенов, нитро-группы CN, C1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила (последние три группы необязательно имеют один или более заместителей, выбранных из ОН, =O, атомов галогенов, C1-4 алкила и C1-4 алкокси-группы);
В9-В13 независимо представляют собой одинарную связь, О, S или N(RN8);
арил1 представляет собой, в каждом случае независимо, С6-10 карбоциклическую ароматическую группу, которая может содержать один или два цикла и может иметь один или более заместителей, выбранных из
атома галогена,
С1-6 алкила, который может при необходимости иметь один или более заместителей, представляющих собой заместители, выбранные из атомов галогенов, -N(RN10)(RN11) и C1-6 алкокси (последний заместитель из перечисленных необязательно замещен одним или более атомами галогенов), и
С1-6 алкокси (который необязательно замещен одним или более атомами галогенов);
RN8, RN10 и RN11 независимо представляют собой
Н,
С1-6 алкил или С3-6 циклоалкил, где последние две группы необязательно замещены одним или более атомами галогенов;
Hetb представляет собой 5- или 6-членную группу, которая может быть ароматической, полностью насыщенной или частично ненасыщенной и которая содержит один или более гетероатомов, выбранных из О, S и N, где указанная гетероциклическая группа может иметь один или более заместителей, выбранных из атомов галогенов, =O и С1-6 алкила;
Hetc-Hete независимо представляют собой 3-6-членное гетероциклическое кольцо, которое может быть ароматическим, полностью насыщенным или частично ненасыщенным и которое содержит один или более гетероатомов, выбранных из О, S и N, где указанные группы Hetc-Hete необязательно имеют один или более заместителей выбранных из атомов галогенов, нитро-группы CN, C1-6 алкила, C2-6 алкенила, С2-6 алкинила (последние три группы необязательно имеют один или более заместителей, выбранных из ОН, =O, атомов галогенов, C1-4 алкила и C1-4 алкокси-группы);
q и r равны, в каждом случае независимо, 0, 1 или 2; и
если не указано иное, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил и алкильная часть алкокси-групп могут быть замещены одним или более атомами галогенов;
или его фармацевтически приемлемая соль и сольват или фармацевтически функциональное производное,
при условии, что соединение не представляет собой:
(a) 5-(2-хлорфенил)-6-(3,4-диметоксифенил)-[1,2,4]триазин-3-иламин; или
(b) 5-(2-хлорфенил)-6-(3,4,5-триметоксифенил)-[1,2,4]триазин-3-иламин.
2. Соединение по п.1, где А представляет собой CyAA', HetAA', HetAA'' или HetAA''', и
CyAA' представляет собой 6-членную ароматическую, полностью насыщенную или частично ненасыщенную карбоциклическую систему, где группа CyAA' имеет в положении 3, относительно точки присоединения к триазиновому кольцу, заместитель R4a, и имеет в положении 4, относительно точки присоединения к триазиновому кольцу, заместитель OR8, и при необходимости имеет один или более дополнительных заместителей R4a;
HetAA' представляет собой 6-членную гетероциклическую группу, которая может быть ароматической, полностью насыщенной или частично ненасыщенной, и которая содержит один или более гетероатомов, выбранных из О, S и N, при этом группа HetAA' имеет в положении 3, относительно точки присоединения к триазиновому кольцу, заместитель R4b, и имеет в положении 4, относительно точки присоединения к триазиновому кольцу, заместитель OR8, и при необходимости имеет один или более дополнительных заместителей R4b;
HetAA'' представляет собой 6-членную гетероциклическую группу, которая может быть ароматической, полностью насыщенной или частично ненасыщенной, при этом данная группа содержит в положении 4, относительно точки присоединения к триазиновому кольцу, N-атом, и при необходимости имеет один или более дополнительных гетероатомов, выбранных из О, S и N, при этом указанная группа HetAA'' имеет в положении 3, относительно точки присоединения к триазиновому кольцу, заместитель R4b, и при необходимости имеет один или более дополнительных заместителей R4b; и
HetAA''' представляет собой 6-членную гетероциклическую группу, которая может быть ароматической, полностью насыщенной или частично ненасыщенной, и которая содержит один или более гетероатомов, выбранных из О, S и N, при этом указанная группа HetAA''' имеет в положении 3, относительно точки присоединения к триазиновому кольцу, заместитель R4b, и имеет в положении 4, относительно точки присоединения к триазиновому кольцу, заместитель в виде оксо-группы (=O), и при необходимости имеет один или более дополнительных заместителей R4b.
3. Соединение по п.1, в котором:
когда А представляет собой CyA или CyAA', то 6-членный карбоцикл дополнительно имеет в положении 5, относительно точки присоединения к триазиновому кольцу, заместитель R4a; или
когда А представляет собой HetAA или HetAA', HetAA'' или HetAA''', то 6-членное гетероциклическое кольцо дополнительно имеет в положении 5, относительно точки присоединения к триазиновому кольцу, заместитель R4b.
4. Соединение по п.1, в котором
(1) R4a и R4b представляют собой, в каждом случае независимо,
атом галогена,
CN,
С1-6 алкил, С2-6 алкенил или С2-6 алкинил (которые необязательно имеют один или более заместителей, выбранных из арила, атома галогена и OR5a),
Cy3, необязательно имеющий один или более заместителей, выбранных из атомов галогенов, нитро-группы, CN, C1-3 алкила (который необязательно имеет один или более заместителей, выбранных из ОН, =O, атомов галогенов, C1-3 алкила и C1-3 алкокси-группы), OR6a, S(O)qR6b, S(O)2N(R6c)(R6d), N(R6e)S(O)2R6f, N(R6g)(R6h), B3-C(G1)-B4-R6i и арила,
Heta, необязательно имеющий один или более заместителей, выбранных из атомов галогенов, нитро-группы, CN, C1-3 алкила (который необязательно имеет один или более заместителей, выбранных из ОН, =O, атомов галогенов, C1-3 алкила и C1-3 алкокси-группы), OR7a, S(O)qR7b, S(O)2N(R7c)(R7d), N(R7e)S(O)2R7f, N(R7g)(R7h), B5-C(G1)-B6-R7i и арила,
OR8,
S(O)rR9a,
N(R9f)(R9g),
B7-C(G1)-B8-R9h,
=О,
или, когда две группы R4a или R4d присоединены к одному и тому же атому углерода в неароматической группе Cy1, CyAA, HetA или HetAA, они могут формировать, совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, насыщенный или ненасыщенный 5-членный цикл, который при необходимости содержит один или два гетероатома, выбранных из О и N, и который может необязательно иметь один или более заместителей R9i;
(2) R4c и R4b представляют собой, в каждом случае независимо,
атом галогена,
CN,
С1-3 алкил (который может при необходимости иметь один или более заместителей, представляющих собой заместители, выбранные из атома галогена и OR5a),
OR8,
N(R9f)(R9g) или
B7-C(G1)-B8-R9h; и/или
(3) G1 представляет собой, в каждом случае независимо, О.
5. Соединение по п.1, в котором:
(1) R8 представляет собой, в каждом случае независимо,
Н,
Cy3, Heta, арилa, C1-6 алкил, С2-6 алкенил, С2-6 алкинил, С3-6 циклоалкил, где семь последних групп необязательно имеют один или более заместителей, выбранных из атомов галогенов, -CN, С3-6 циклоалкила, арила, Het4, -C(O)OR10, -C(O)R11 и -C(O)N(RN1)(RN2), S(O)rR9aa, S(O)2N(R9ba)(R9ca), N(R9da)S(O)2R9ea и N(R9fa)(R9ga);
(2) каждый арила независимо представляет собой С6-10 карбоциклическую ароматическую группу, которая может содержать один или два цикла;
(3) каждый арил независимо представляет собой С6-10 карбоциклическую ароматическую группу, которая может содержать один или два цикла и может иметь один или более заместителей, выбранных из
атома галогена,
С1-6 алкила, который может при необходимости иметь один или более заместителей, представляющих собой заместители, выбранные из атомов галогенов, -N(RN4)(RN5) и -ORa, и
-ORa;
(4) Ra представляет собой, в каждом случае независимо,
Н,
С1-6 алкил, С2-6 алкенил, С2-6 алкинил, С3-6 циклоалкил, С4-6 циклоалкенил (где последние пять групп необязательно имеют один или более заместителей, выбранных из атомов галогенов, нитро-группы CN, C1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С3-8 циклоалкила (последние четыре группы необязательно имеют один или более заместителей, выбранных из ОН, =O, атомов галогенов, С1-4 алкила и С1-4 алкокси-группы), OR12a, S(O)qR12b, S(O)2N(R12c)(R12d), N(R12e)S(O)2R12f, N(R12g)(R12h), B9-C(G2)-B10-R12i, арила1 и Hetb при этом группы С3-6 циклоалкил или С4-6 циклоалкенил могут дополнительно иметь заместитель =O),
S(O)rR13a,
S(O)2N(Rl3b)(Rl3c) или
С(O)-В11-R13d;
(5) R5a-R5j, R6a-R6i, R7a-R7i, R9a-R9i, R9aa-R9ga, R12a-R12i и R13a-R13d представляют собой, независимо в каждом случае,
Н,
С1-6 алкил, С2-6 алкенил, C2-6 алкинил (последние три группы необязательно имеют один или более заместителей, выбранных из атомов галогенов, ОН и C1-4 алкокси-группы),
С3-6 циклоалкил или C4-6 циклоалкенил (последние две группы необязательно имеют один или более заместителей, выбранных из атомов галогенов, ОН, =O, C1-6 алкила и C1-6 алкокси-группы),
Hetd; и/или
(6) G2 представляет собой, в каждом случае независимо, О.
6. Соединение по п.5, в котором:
(1) R8 представляет собой, в каждом случае независимо,
Н,
С1-6 алкил, который может при необходимости иметь один или более заместителей, представляющих собой заместители, выбранные из атомов галогенов, -CN, С3-6 циклоалкила, арила, Het4, -C(O)OR10, -C(O)R11 и -C(O)N(RN1)(RN2);
(2) В1-В8 независимо представляют собой одинарную связь или N(RN3);
(3) каждый арил независимо представляет собой фенильную группу, которая необязательно имеет один или более заместителей, выбранных из
атома галогена,
С1-3 алкила, который может при необходимости иметь один или более заместителей, представляющих собой заместители, выбранные из атомов галогенов, -N(RN4)(RN5) и -ORa, и
-ORa;
(4) RN1-RN7 независимо представляют собой
Н,
С1-3 алкил или С3-5 циклоалкил, где последние две группы необязательно имеют один или более заместителей, выбранных из атомов галогенов и -ORa;
(5) Ra представляет собой, в каждом случае независимо,
Н,
С1-3 алкил (который может при необходимости иметь один или более заместителей, представляющих собой заместители, выбранные из атомов галогенов, ОН и С1-4 алкокси-группы) или
С3-6 циклоалкил (который может при необходимости иметь один или более заместителей, представляющих собой заместители, выбранные из атомов галогенов, ОН, =O, C1-6 алкила и C1-4 алкокси-группы); и/или
(6) R10 и R11 независимо представляют собой
Н,
С1-3 алкил, необязательно имеющий один или более заместителей, выбранных из атомов галогенов, арила, -N(RN3)(RN4) и -ORa,
фенил (который может при необходимости иметь один или более заместителей, представляющих собой заместители, выбранные из ОН, атомов галогенов, C1-4 алкила и C1-4 алкокси-группы) или
С3-6 циклоалкил (который может при необходимости иметь один или более заместителей, представляющих собой заместители, выбранные из ОН, =O, атомов галогенов, C1-4 алкила и C1-4 алкокси-группы).
7. Соединение по п.1, где А представляет собой 6-членную группу Cy1, CyAA, HetA или HetAA, которая:
- не имеет заместителей в орто-положениях;
- имеет заместителя в одном или обоих мета-положениях; и, при необходимости
- имеет заместителя в пара-положении,
где заместители соответствуют данным в пп.1-5 определениям для групп Cy1, CyAA, HetA или HetAA.
8. Соединение по п.1, где соединение формулы А1 представлено соединением формулы Ixd, Iyd или Izd,
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
соответственно, где:
rr1 равно 0 или 1;
rr2 и rr3 независимо равны 0 или 1;
ss и tt представляют собой, независимо в каждом случае, 0 или 1, при условии, что ss и tt не могут одновременно быть равны 0;
R4a' имеет те же значения, что R4a;
R4b' имеет те же значения, что R4b;
L1 и L2 оба представляют собой одинарные связи; и
B, R4a и R4b соответствуют определениям, данным в любом из пп.1-6.
9. Соединение по п.1, в котором:
R4a и R4b представляют собой, в каждом случае независимо, циклопропил, иод, бром, хлор, фтор, этил, метил, d3-метил, изо-пропил, -С≡СН, фенил, CF3, CHF2, CH2F, CH2CF3, CF2CF3, CN, =О, ОН, ОСН(СН3)2, ОСН3, ОСН2СН3, OCH2F, OCHF2, OCH2CF3, OCF3, (СН2)3ОН, CH2OH или CH2OCH3, СН(СН3)ОН, С(СН3)3ОН, CH2CH2OH, NH2, N(СН3)2, N(H)CH2CH3, N(H)C(O)CH3, С(O)СН3, С(O)N(СН3)2, S(O)2CH3, S(O)СН3, SCH3, S(O)2CF3, азетидин, морфолин или диоксолан.
10. Соединение по п.1, где соединение формулы А1 выбрано из списка, в который входят:
(iii) 6-(3-метоксифенил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(v) 6-(5-хлор-2-метоксифенил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(vi) 6-(3-хлорфенил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(xiii) 6-(3-метилпиперидин-1-ил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(xix) 6-(3-хлорфенил)-5-(2,4-дифторфенил)-1,2,4-триазин-3-амин;
(xx) 5-фенил-6-(3,4,5-трифторофенил)-1,2,4-триазин-3-амин;
(xxi) 6-(2,6-диметилморфолин-4-ил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(xxiii) 6-(3-хлорфенил)-5-(3-метоксифенил)-1,2,4-триазин-3-амин;
(xxiv) 5-фенил-6-[3-(трифторметил)фенил]-1,2,4-триазин-3-амин;
(xxv) 6-(3,5-дифторфенил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(xxvii) 6-[3-фтор-5-(трифторметил)фенил]-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(xxviii) 6-(3,5-дихлорфенил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(xxix) 6-(5-хлорпиридин-3-ил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(ххх) 6-(3-хлор-4-фторфенил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(xxxi) 6-(3-фтор-5-метоксифенил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(xxxiv) 6-(3-хлорфенил)-5-(4-фторфенил)-1,2,4-триазин-3-амин;
(xxxv) 6-(3-хлор-5-метоксифенил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(xxxviii) 6-(3,3-диметилпиперидин-1-ил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(xxxix) 6-(3-бромфенил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(xli) 5-фенил-6-[3-(трифторметил)пиперидин-1-ил]-1,2,4-триазин-3-амин;
(xlv) 6-(3,4-дихлорфенил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(xlvi) 6-(3-фторфенил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(xlviii) 3-(3-амино-5-фенил-1,2,4-триазин-6-ил)бензонитрил;
(xlix) 6-(3,5-диметоксифенил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(l) 6-(3,5-диметилфенил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(li) 6-(3,4-диметилфенил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(lii) 6-[3-(диметиламино)фенил]-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(liii) N-[3-(3-амино-5-фенил-1,2,4-триазин-6-ил)фенил]ацетамид;
(liv) N-[3-(3-амино-5-фенил-1,2,4-триазин-6-ил)фенил]метансульфонамид;
(lv) 6-(3-трифторметоксифенил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(lvii) 5-фенил-6-[3-(пропан-2-ил)фенил]-1,2,4-триазин-3-амин;
(lviii) 6-(3,5-дихлорфенил)-5-(4-фторфенил)-1,2,4-триазин-3-амин;
(lix) 6-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(lx) 4-(3-амино-5-фенил-1,2,4-триазин-6-ил)-2-метоксифенол;
(lxi) 4-(3-амино-5-фенил-1,2,4-триазин-6-ил)-2,6-диметилфенол;
(lxii) 4-(3-амино-5-фенил-1,2,4-триазин-6-ил)-2-хлорфенол;
(lxiii) 6-(2-хлорпиридин-4-ил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(lxiv) 6-(3-(метилсульфонил)фенил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(lxv) 6-(3,5-дихлор-4-метоксифенил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(lxvi) 6-(4-метокси-3-(трифторметил)фенил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(lxvii) 6-(3-хлор-5-(диметиламино)фенил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(lxviii) 3-(3-амино-5-фенил-1,2,4-триазин-6-ил)-5-(трифторметил)бензонитрил;
(lxix) 4-(3-амино-5-фенил-1,2,4-триазин-6-ил)-2,6-диметилбензонитрил;
(lxx) 6-(3-хлор-5-(трифторметил)фенил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(lxxi) 6-(3-хлор-5-метилфенил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(lxxii) 6-(3-(метилтио)-5-(трифторметил)фенил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(lxxiii) 6-(3-метокси-5-(трифторметил)фенил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(lxxiv) 6-(3-этокси-5-(трифторметил)фенил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(lxxv) 6-(3-трет-бутил-5-метилфенил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(lxxvi) 6-(2-хлор-6-метилпиридин-4-ил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(lxxvii) 4-(3-амино-5-фенил-1,2,4-триазин-6-ил)-2-хлорбензонитрил;
(lxxviii) 6-(3-этилфенил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(lxxix) 6-(2-метокси-6-(трифторметил)пиридин-4-ил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(lxxx) 6-(3-метил-5-(трифторметокси)фенил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(lxxxi) 6-(3-(1,3-диоксолан-2-ил)-5-(трифторметил)фенил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(lxxxii) 5-фенил-6-(3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)-1,2,4-триазин-3-амин;
(lxxxiii) 6-(3-(метоксиметил)фенил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(lxxxiv) 5-(3-амино-5-фенил-1,2,4-триазин-6-ил)-1-метилпиридин-2(1Н)-он;
(lxxxv) 6-(3-метил-5-(трифторметил)фенил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(lxxxvi) 6-(2-метоксипиридин-4-ил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(lxxxvii) 1-(3-(3-амино-5-фенил-1,2,4-триазин-6-ил)фенил)этанон;
(lxxxix) 6-(4-фтор-3-(трифторметил)фенил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(хс) 6-(4-фтор-3-метилфенил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(xci) 6-(3-бром-5-хлорфенил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(xciii) 5-фенил-6-м-толил-1,2,4-триазин-3-амин;
(xcvi) 6-(2,6-диметоксипиридин-4-ил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(xcvii) 6-(2,6-диметилпиридин-4-ил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(xcviii) 5-фенил-6-(2-(трифторметил)пиридин-4-ил)-1,2,4-триазин-3-амин;
(xcix) 6-(2-циклопропилпиридин-4-ил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(с) 5-фенил-6-(2,2,6,6-тетраметил-3,6-дигидро-2Н-пиран-4-ил)-1,2,4-триазин-3-амин;
(ci) 6-(5-хлор-2-фтор-3-метилфенил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(cii) 6-(2,6-дихлорпиридин-4-ил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(ciii) 6-(3-бром-5-(трифторметокси)фенил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(civ) 4-(3-амино-5-фенил-1,2,4-триазин-6-ил)-2-хлор-6-метоксифенол;
(cv) 6-(3,5-дихлор-4-этоксифенил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(cvi) 6-(6-амино-5-(трифторметил)пиридин-3-ил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(cvii) 4-(3-амино-5-(3-фторфенил)-1,2,4-триазин-6-ил)-2,6-диметилбензонитрил;
(cviii) 6-(3-хлор-5-(трифторметил)фенил)-5-(3-фторфенил)-1,2,4-триазин-3-амин;
(cix) 6-(2-хлор-6-метилпиридин-4-ил)-5-(3-фторфенил)-1,2,4-триазин-3-амин;
(сх) 4-(3-амино-5-(4-фторфенил)-1,2,4-триазин-6-ил)-2,6-диметилбензонитрил;
(cxi) 6-(3-хлор-5-пропоксифенил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(cxii) 6-(3-хлор-5-(трифторметил)фенил)-5-(4-фторфенил)-1,2,4-триазин-3-амин;
(cxiii) 6-(2-хлорпиридин-4-ил)-5-(4-фторфенил)-1,2,4-триазин-3-амин;
(cxiv) 6-(2-хлор-6-метилпиридин-4-ил)-5-(4-фторфенил)-1,2,4-триазин-3-амин;
(cxv) 4-(3-амино-5-(4-хлорфенил)-1,2,4-триазин-6-ил)-2,6-диметилбензонитрил;
(cxvi) 6-(3-хлор-5-(трифторметил)фенил)-5-(4-хлорфенил)-1,2,4-триазин-3-амин;
(cxvii) 5-(4-хлорфенил)-6-(2-хлорпиридин-4-ил)-1,2,4-триазин-3-амин;
(cxviii) 6-(2-хлор-6-метилпиридин-4-ил)-5-(4-хлорфенил)-1,2,4-триазин-3-амин;
(cxix) 4-(3-амино-5-(3-хлорфенил)-1,2,4-триазин-6-ил)-2,6-диметилбензонитрил;
(схх) 6-(3-хлор-5-(трифторметил)фенил)-5-(3-хлорфенил)-1,2,4-триазин-3-амин;
(cxxi) 5-(3-хлорфенил)-6-(2-хлорпиридин-4-ил)-1,2,4-триазин-3-амин;
(cxxii) 6-(2-хлор-6-метилпиридин-4-ил)-5-(3-хлорфенил)-1,2,4-триазин-3-амин;
(cxxiii) 4-(3-амино-6-(3-хлор-5-(трифторметил)фенил)-1,2,4-триазин-5-ил)бензонитрил;
(cxxiv) 4-(3-амино-6-(2-хлор-6-метилпиридин-4-ил)-1,2,4-триазин-5-ил)бензонитрил;
(cxxv) 4-(3-амино-5-(3-хлор-5-фторфенил)-1,2,4-триазин-6-ил)-2,6-диметилбензонитрил;
(cxxvi) 5-(3-хлор-5-фторфенил)-6-(2-хлор-6-метилпиридин-4-ил)-1,2,4-триазин-3-амин;
(cxxvii) 6-(3-хлор-5-(трифторметил)фенил)-5-(3-хлор-5-фторфенил)-1,2,4-триазин-3-амин;
(cxxviii) 6-(3-хлор-5-(трифторметил)фенил)-5-(3,5-дифторфенил)-1,2,4-триазин-3-амин;
(cxxix) 6-(2-хлор-6-метилпиридин-4-ил)-5-(3,5-дифторфенил)-1,2,4-триазин-3-амин;
(сххх) 4-(3-амино-5-(3,5-дифторфенил)-1,2,4-триазин-6-ил)-2,6-диметилбензонитрил;
(cxxxi) 4-(3-амино-5-(3-хлор-4-фторфенил)-1,2,4-триазин-6-ил)-2,6-диметилбензонитрил;
(cxxxii) 5-(3-хлор-4-фторфенил)-6-(2-хлор-6-метилпиридин-4-ил)-1,2,4-триазин-3-амин;
(cxxxiii) 5-(3-хлор-4-фторфенил)-6-(2-хлорпиридин-4-ил)-1,2,4-триазин-3-амин;
(cxxxiv) 5-(3-хлор-4-фторфенил)-6-(3-хлор-5-(трифторметил)фенил)-1,2,4-триазин-3-амин;
(cxxxv) 4-(3-амино-5-(3,4-дифторфенил)-1,2,4-триазин-6-ил)-2,6-диметилбензонитрил;
(cxxxvi) 6-(2-хлор-6-метилпиридин-4-ил)-5-(3,4-дифторфенил)-1,2,4-триазин-3-амин;
(cxxxvii) 6-(2-хлорпиридин-4-ил)-5-(3,4-дифторфенил)-1,2,4-триазин-3-амин;
(cxxxviii) 6-(3-хлор-5-(трифторметил)фенил)-5-(3,4-дифторфенил)-1,2,4-триазин-3-амин;
(cxxxix) 6-(3-хлор-5-(трифторметил)фенил)-5-(4-(метоксиметил)фенил)-1,2,4-триазин-3-амин;
(cxl) 6-(2-хлор-6-метилпиридин-4-ил)-5-(4-(метоксиметил)фенил)-1,2,4-триазин-3-амин;
(cxli) 6-(2,6-диметилпиридин-4-ил)-5-(4-фторфенил)-1,2,4-триазин-3-амин;
(cxlii) 6-(3-хлор-5-метилфенил)-5-(4-фторфенил)-1,2,4-триазин-3-амин;
(cxlv) 6-(3,5-диизопропилфенил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(cxlvi) 6-(3-фтор-5-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(cxlvii) N-(4-(3-амино-5-фенил-1,2,4-триазин-6-ил)-2-(трифторметил)фенил)ацетамид;
(cxlviii) 5-(3-амино-5-фенил-1,2,4-триазин-6-ил)-2-фторбензонитрил;
(cxlix) 3-(3-амино-5-фенил-1,2,4-триазин-6-ил)-N,N-диметилбензамид;
(cli) 4-(3-амино-5-фенил-1,2,4-триазин-6-ил)-1-метилпиридин-2(1Н)-он;
(clii) 6-(3-(морфолин-4-ил)фенил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(civi) 6-(3-(метилсульфинил)фенил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(civii) 4-(3-амино-6-(2-хлорпиридин-4-ил)-1,2,4-триазин-5-ил)бензонитрил;
(civiii) 4-(3-амино-5-(4-(метоксиметил)фенил)-1,2,4-триазин-6-ил)-2,6-диметилбензонитрил;
(clix) 6-(2-хлорпиридин-4-ил)-5-(4-(метоксиметил)фенил)-1,2,4-триазин-3-амин;
(clxiii) 6-(3-метоксипиперидин-1-ил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(clxiv) 6-(3-этинилпиперидин-1-ил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(clxv) 6-(2,6-диметилморфолин-4-ил)-5-(4-фторфенил)-1,2,4-триазин-3-амин;
(clxvi) 6-(2-этилморфолино)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(clxvii) 5-фенил-6-(6-окса-9-азаспиро[4.5]декан-9-ил)-1,2,4-триазин-3-амин;
(clxviii) 6-(2,2-диэтилморфолино)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(clxix) 6-(2,2-диметилморфолино)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(clxx) (1-(3-амино-5-фенил-1,2,4-триазин-6-ил)-3-метилпиперидин-3-ил)метанол;
(clxxi) 6-(3-(метоксиметил)пиперидин-1-ил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(clxxii) 1-(1-(3-амино-5-фенил-1,2,4-триазин-6-ил)пиперидин-3-ил)этанол;
(clxxiii) (1-(3-амино-5-фенил-1,2,4-триазин-6-ил)пиперидин-3-ил)метанол;
(clxxiv) 1-(1-(3-амино-5-фенил-1,2,4-триазин-6-ил)пиперидин-3-ил)этанон;
(clxxviii) 5-фенил-6-(3-фенилпиперидин-1-ил)-1,2,4-триазин-3-амин;
(clxxix) (4-(3-амино-5-фенил-1,2,4-триазин-6-ил)морфолин-2-ил)метанол;
(clxxxi) 2-(1-(3-амино-5-фенил-1,2,4-триазин-6-ил)пиперидин-3-ил)пропан-2-ол;
(clxxxiii) 1-(3-амино-5-фенил-1,2,4-триазин-6-ил)-3-этилпиперидин-3-ол;
(clxxxiv) 2-(4-(3-амино-5-фенил-1,2,4-триазин-6-ил)морфолин-2-ил)этанол;
(clxxxvii) 1-(3-амино-5-фенил-1,2,4-триазин-6-ил)пиридин-4(1Н)-он;
(cxcvii) 1-(3-амино-5-фенил-1,2,4-триазин-6-ил)пиридазин-4(1Н)-он;
(cxeviii) 1-(3-амино-5-фенил-1,2,4-триазин-6-ил)-3,5-дихлорпиридин-4(1Н)-он;
(cciii) 3-(3-амино-5-фенил-1,2,4-триазин-6-ил)-5-хлорфенол;
(cciv) 6-(3-хлор-5-этенилфенил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(ccv) 6-(3-хлор-5-циклопропилфенил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(ccviii) 5-(3-хлор-5-фторфенил)-6-(2-хлорпиридин-4-ил)-1,2,4-триазин-3-амин;
(ccix) 6-(2-хлорпиридин-4-ил)-5-(3,5-дифторфенил)-1,2,4-триазин-3-амин;
(ccx) 4-(3-амино-5-(4-(дифторметокси)фенил)-1,2,4-триазин-6-ил)-2,6-диметилбензонитрил;
(ccxi) 6-(2-хлор-6-метилпиридин-4-ил)-5-(4-(дифторметокси)фенил)-1,2,4-триазин-3-амин;
(ccxii) 6-(2-хлорпиридин-4-ил)-5-(4-(дифторметокси)фенил)-1,2,4-триазин-3-амин;
(ccxiii) 6-(3-хлор-5-(трифторметил)фенил)-5-(4-(дифторметокси)фенил)-1,2,4-триазин-3-амин;
(ccxiv) 5-(3-амино-5-(3-фторфенил)-1,2,4-триазин-6-ил)-2-хлорфенол;
(ccxv) 4-[3-амино-6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-1,2,4-триазин-5-ил]бензонитрил;
(ccxvi) 3-(3-амино-5-фенил-1,2,4-триазин-6-ил)-5-(трифторметокси)фенол;
(ccxvii) 5-(3-хлор-5-фторфенил)-6-(2,6-диметилпиридин-4-ил)-1,2,4-триазин-3-амин;
(ccxviii) 5-(3,5-дифторфенил)-6-(2,6-диметилпиридин-4-ил)-1,2,4-триазин-3-амин;
(ccxix) 5-(3,4-дифторфенил)-6-(2,6-диметилпиридин-4-ил)-1,2,4-триазин-3-амин;
(ссхх) 5-(3-хлор-4-фторфенил)-6-(2,6-диметилпиридин-4-ил)-1,2,4-триазин-3-амин;
(ccxxi) 5-(4-(дифторметокси)фенил)-6-(2,6-диметилпиридин-4-ил)-1,2,4-триазин-3-амин;
(ccxxii) 6-(2,6-диметилпиридин-4-ил)-5-(3-фторфенил)-1,2,4-триазин-3-амин;
(ccxxiii) 5-(4-хлорфенил)-6-(2,6-диметилпиридин-4-ил)-1,2,4-триазин-3-амин;
(ccxxiv) 4-(3-амино-6-(2,6-диметилпиридин-4-ил)-1,2,4-триазин-5-ил)бензонитрил;
(ccxxv) 5-(3-хлорфенил)-6-(2,6-диметилпиридин-4-ил)-1,2,4-триазин-3-амин;
(ccxxvi) 6-(2,6-диметилпиридин-4-ил)-5-(4-(метоксиметил)фенил)-1,2,4-триазин-3-амин;
(ccxxvii) 4-(3-амино-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-1,2,4-триазин-5-ил)бензонитрил;
(ccxxviii) 5-(3-амино-5-фенил-1,2,4-триазин-6-ил)-2-хлорфенол;
(ccxxix) 6-(6-хлорпиридин-2-ил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(ссххх) 6-(4-циклопропилпиридин-2-ил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(ccxxxi) 5-фенил-6-(б-(трифторметил)пиридин-2-ил)-1,2,4-триазин-3-амин;
(ccxxxii) 5-фенил-6-(4-(трифторметил)пиридин-2-ил)-1,2,4-триазин-3-амин;
(ccxxxiii) 6-(6-циклопропилпиридин-2-ил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(ccxxxv) 4-(3-амино-5-фенил-1,2,4-триазин-6-ил)-2,6-дииодфенол;
(ccxxxvi) 4-(3-амино-5-фенил-1,2,4-триазин-6-ил)-2-иодфенол;
(ccxxxvii) 6-(3-метокси-5-(трифторметокси)фенил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(ccxxxviii) 4-(3-амино-5-фенил-1,2,4-триазин-6-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенол;
(ccxxxix) 5-(3-фторфенил)-6-(2-хлорпиридин-4-ил)-1,2,4-триазин-3-амин;
(ccxii) 6-[2-хлор-6-(трифторметил)пиридин-4-ил]-5-(3,4-дифторфенил)-1,2,4-триазин-3-амин;
(ccxiii) 6-[2-хлор-6-(трифторметил)пиридин-4-ил]-5-(3,5-дифторфенил)-1,2,4-триазин-3-амин;
(ccxiiii) 6-[2-(этиламино)-6-метилпиридин-4-ил]-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(ccxiiv) 6-[2-хлор-6-(трифторметил)пиридин-4-ил]-5-(3-фторфенил)-1,2,4-триазин-3-амин;
(ccxiv) 6-[2-хлор-6-(трифторметил)пиридин-4-ил]-5-(4-фторфенил)-1,2,4-триазин-3-амин;
(ccxivi) 6-{2-[этил(метил)амино]-6-метилпиридин-4-ил}-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(ccxivii) 6-[2-(диметиламино)-6-метилпиридин-4-ил]-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(ccxiviii) 1-[6-(2,6-d6-диметилпиридин-4-ил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(ccxiix) 6-[2-d3-метил-6-(трифторметил)пиридин-4-ил]-5-фенил-l,2,4-триазин-3-амин;
(ccl) 5-(4-фторфенил)-6-[2-d3-метил-6-(трифторметил)пиридин-4-ил]-1,2,4-триазин-3-амин;
(ccli) 6-(2,6-диметилпиридин-4-ил)-5-(2-фторфенил)-1,2,4-триазин-3-амин;
(cclii) 6-(2-хлор-6-метилпиридин-4-ил)-5-(2-фторфенил)-1,2,4-триазин-3-амин;
(ccliii) 6-(2,6-диметилпиридин-4-ил)-5-(4-метоксифенил)-1,2,4-триазин-3-амин;
(ccliv) 6-(2-хлор-6-метилпиридин-4-ил)-5-(4-метоксифенил)-1,2,4-триазин-3-амин;
(cciv) 6-[2-(дифторметил)-6-метилпиридин-4-ил]-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(cclvi) 6-[2-хлор-6-(дифторметил)пиридин-4-ил]-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(cclvii) 6-[2-хлор-6-(фторметил)пиридин-4-ил]-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(cclviii) 6-[2-(дифторметил)-6-метилпиридин-4-ил]-5-(4-фторфенил)-1,2,4-триазин-3-амин;
(cclix) 6-[2,6-бис(фторметил)пиридин-4-ил]-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(cclx) 6-[2-(фторметил)-6-метилпиридин-4-ил]-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(cclxi) 6-(2-хлор-6-метилпиридин-4-ил)-5-(2,5-дифторфенил)-1,2,4-триазин-3-амин;
(cclxii) 6-[2-хлор-6-(трифторметил)пиридин-4-ил]-5-(2-фторфенил)-1,2,4-триазин-3-амин;
(cclxiii) 6-[2-хлор-6-(трифторметил)пиридин-4-ил]-5-(2,5-дифторфенил)-1,2,4-триазин-3-амин;
(cclxiv) 6-[2-циклопропил-6-(трифторметил)пиридин-4-ил]-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(cclxv) 6-[2-этил-6-(трифторметил)пиридин-4-ил]-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(cclxvi) 6-(2-циклопропил-6-метилпиридин-4-ил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(cclxvii) 5-(2-фторфенил)-6-[2-метил-6-(трифторметил)пиридин-4-ил]-1,2,4-триазин-3-амин;
(cclxviii) 5-(3-фторфенил)-6-[2-метил-6-(трифторметил)пиридин-4-ил]-1,2,4-триазин-3-амин;
(cclxix) 5-(4-фторфенил)-6-[2-метил-6-(трифторметил)пиридин-4-ил]-1,2,4-триазин-3-амин;
(cclxx) 5-(2,5-дифторфенил)-6-[2-метил-6-(трифторметил)пиридин-4-ил]-1,2,4-триазин-3-амин;
(cclxxi) 5-(3,4-дифторфенил)-6-[2-метил-6-(трифторметил)пиридин-4-ил]-1,2,4-триазин-3-амин;
(cclxxii) 5-(3,5-дифторфенил)-6-[2-метил-6-(трифторметил)пиридин-4-ил]-1,2,4-триазин-3-амин;
(cclxxiii) 6-[2-(азетидин-1-ил)-6-(трифторметил)пиридин-4-ил]-5-(4-фторфенил)-1,2,4-триазин-3-амин;
(cclxxiv) 6-[2-метил-6-(морфолин-4-ил)пиридин-4-ил]-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(cclxxv) 6-(2-хлор-6-метилпиридин-4-ил)-5-(4-этилфенил)-1,2,4-триазин-3-амин;
(cclxxvi) 5-(2,5-дифторфенил)-6-(2,6-диметилпиридин-4-ил)-1,2,4-триазин-3-амин;
(cclxxvii) 6-(2,6-диметилпиридин-4-ил)-5-(4-метилфенил)-1,2,4-триазин-3-амин;
(cclxxviii) 6-[2-(дифторметил)-6-метилпиридин-4-ил]-5-(3-фторфенил)-1,2,4-триазин-3-амин;
(cclxxix) 6-[2-(дифторметил)-6-метилпиридин-4-ил]-5-(2-фторфенил)-1,2,4-триазин-3-амин;
(cclxxx) 6-(3,5-дихлорфенил)-5-(пиридин-2-ил)-1,2,4-триазин-3-амин;
(cclxxxi) 6-(3-хлор-5-метилфенил)-5-(пиридин-2-ил)-1,2,4-триазин-3-амин;
(cclxxxii) 6-[2-хлор-6-(трифторметил)пиридин-4-ил]-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(cclxxxiii) 6-[2,6-бис(трифторметил)пиридин-4-ил]-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(cclxxxiv) 6-[3-хлор-5-(трифторметил)фенил]-5-(пиридин-2-ил)-1,2,4-триазин-3-амин;
(cclxxxv) 6-[2-метил-6-(трифторметил)пиридин-4-ил]-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(cclxxxvi) 6-(3,5-диметилфенил)-5-(пиридин-2-ил)-1,2,4-триазин-3-амин;
(cclxxxvii) 6-[2-(диметиламино)пиридин-4-ил]-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(сс1ххху111)6-(2-бром-6-метилпиридин-4-ил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(cclxxxix) 6-(2,6-диметил-1-оксидопиридин-4-ил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(ссхс) 4-(3-амино-5-фенил-1,2,4-триазин-6-ил)-6-метилпиридин-2-карбонитрил;
(ccxci) 6-(3,5-дихлорфенил)-5-(пиридин-3-ил)-1,2,4-триазин-3-амин;
(ccxcii) 6-(3-хлор-5-метилфенил)-5-(пиридин-3-ил)-1,2,4-триазин-3-амин;
(ccxciii) 6-(3,5-дихлорфенил)-5-(пиримидин-2-ил)-1,2,4-триазин-3-амин;
(ccxciv) 6-[3-хлор-5-(трифторметил)фенил]-5-(пиримидин-2-ил)-1,2,4-триазин-3-амин;
(ccxcv) 6-[2-бром-6-(трифторметил)пиридин-4-ил]-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(ccxcvi) 6-[3-хлор-5-(трифторметил)фенил]-5-(пиридин-3-ил)-1,2,4-триазин-3-амин;
(ccxcvii) 6-(3-хлор-5-метилфенил)-5-(пиримидин-2-ил)-1,2,4-триазин-3-амин;
(ccxcviii) N-[5-(3-амино-5-фенил-l,2,4-триазин-6-ил)-2-метоксифенил]ацетамид;
(ccxcix) N-[5-(3-амино-5-фенил-1,2,4-триазин-6-ил)-2-гидроксифенил]ацетамид;
(ссс) 6-(2-метил-6-d3-метилпиридин-4-ил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(ccci) 1-(3-амино-5-фенил-1,2,4-триазин-6-ил)-3,5-диметилпиридин-4(1Н)-он;
(cccii) 6-[2-(азетидин-1-ил)-6-метилпиридин-4-ил]-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
(ccciii) 6-[2-(азетидин-1-ил)-6-метилпиридин-4-ил]-5-(4-фторфенил)-1,2,4-триазин-3-амин; и
(ccciv) 6-[2-(азетидин-1-ил)-6-(трифторметил)пиридин-4-ил]-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин.
11. Соединение по п.1, где соединение формулы А1 выбрано из следующих:
6-(3,5-дихлорфенил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
6-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
6-(2-хлорпиридин-4-ил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
6-(3-хлор-5-метилфенил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
6-(2-хлор-6-метилпиридин-4-ил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
6-(3-метил-5-(трифторметил)фенил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
6-(2-метоксипиридин-4-ил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
6-(3-бром-5-хлорфенил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
6-(2,6-диметилпиридин-4-ил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
5-фенил-6-(2-(трифторметил)пиридин-4-ил)-1,2,4-триазин-3-амин;
6-(2-циклопропилпиридин-4-ил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
6-(2,6-дихлорпиридин-4-ил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
6-(3-хлор-5-(трифторметил)фенил)-5-(3-фторфенил)-1,2,4-триазин-3-амин;
6-(2-хлор-6-метилпиридин-4-ил)-5-(3-фторфенил)-1,2,4-триазин-3-амин;
6-(3-хлор-5-(трифторметил)фенил)-5-(4-фторфенил)-1,2,4-триазин-3-амин;
6-(3-хлор-5-(трифторметил)фенил)-5-(4-хлорфенил)-1,2,4-триазин-3-амин;
5-(4-хлорфенил)-6-(2-хлорпиридин-4-ил)-1,2,4-триазин-3-амин;
6-(3-хлор-5-(трифторметил)фенил)-5-(3-хлорфенил)-1,2,4-триазин-3-амин;
5-(3-хлорфенил)-6-(2-хлорпиридин-4-ил)-1,2,4-триазин-3-амин;
6-(3-хлор-5-(трифторметил)фенил)-5-(3,5-дифторфенил)-1,2,4-триазин-3-амин;
5-(3-хлор-4-фторфенил)-6-(2-хлорпиридин-4-ил)-1,2,4-триазин-3-амин;
6-(2,6-диметилпиридин-4-ил)-5-(4-фторфенил)-1,2,4-триазин-3-амин;
6-(3-хлор-5-метилфенил)-5-(4-фторфенил)-1,2,4-триазин-3-амин;
1-(3-амино-5-фенил-1,2,4-триазин-6-ил)пиридин-4(1Н)-он;
3-(3-амино-5-фенил-1,2,4-триазин-6-ил)-5-(трифторметокси)фенол;
5-(3,5-дифторфенил)-6-(2,6-диметилпиридин-4-ил)-1,2,4-триазин-3-амин;
6-(2,6-диметилпиридин-4-ил)-5-(3-фторфенил)-1,2,4-триазин-3-амин;
5-(4-хлорфенил)-6-(2,6-диметилпиридин-4-ил)-1,2,4-триазин-3-амин;
4-(3-амино-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-1,2,4-триазин-5-ил)бензонитрил;
6-(4-циклопропилпиридин-2-ил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
4-(3-амино-5-фенил-1,2,4-триазин-6-ил)-2-иодфенол;
4-(3-амино-5-фенил-1,2,4-триазин-6-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенол;
5-(3-фторфенил)-6-(2-хлорпиридин-4-ил)-1,2,4-триазин-3-амин;
6-[2-хлор-6-(трифторметил)пиридин-4-ил]-5-(4-фторфенил)-1,2,4-триазин-3-амин;
6-[2-d3-метил-6-(трифторметил)пиридин-4-ил]-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
6-(2-хлор-6-метилпиридин-4-ил)-5-(2-фторфенил)-1,2,4-триазин-3-амин;
6-[2-хлор-6-(трифторметил)пиридин-4-ил]-5-(2-фторфенил)-1,2,4-триазин-3-амин;
6-[2-хлор-6-(трифторметил)пиридин-4-ил]-5-(2,5-дифторфенил)-1,2,4-триазин-3-амин;
6-(2-циклопропил-6-метилпиридин-4-ил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
5-(2-фторфенил)-6-[2-метил-6-(трифторметил)пиридин-4-ил]-1,2,4-триазин-3-амин;
5-(3-фторфенил)-6-[2-метил-6-(трифторметил)пиридин-4-ил]-1,2,4-триазин-3-амин;
5-(4-фторфенил)-6-[2-метил-6-(трифторметил)пиридин-4-ил]-1,2,4-триазин-3-амин;
5-(3,5-дифторфенил)-6-[2-метил-6-(трифторметил)пиридин-4-ил]-1,2,4-триазин-3-амин;
6-[2-хлор-6-(трифторметил)пиридин-4-ил]-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
6-[2-бром-6-(трифторметил)пиридин-4-ил]-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
6-[2-(азетидин-1-ил)-6-метилпиридин-4-ил]-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
4-(3-амино-5-фенил-1,2,4-триазин-6-ил)-2,6-диметилфенол;
6-(2-хлор-6-метилпиридин-4-ил)-5-(4-фторфенил)-1,2,4-триазин-3-амин;
5-(4-фторфенил)-6-[2-а3-метил-6-(трифторметил)пиридин-4-ил]-1,2,4-триазин-3-амин;
6-[2-(дифторметил)-6-метилпиридин-4-ил]-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
6-[2-хлор-6-(дифторметил)пиридин-4-ил]-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
6-[2-хлор-6-(фторметил)пиридин-4-ил]-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
6-[2-(фторметил)-6-метилпиридин-4-ил]-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
6-[2-метил-6-(трифторметил)пиридин-4-ил]-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин;
6-(2-бром-6-метилпиридин-4-ил)-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амин; и
N-[5-(3-амино-5-фенил-1,2,4-триазин-6-ил)-2-гидроксифенил]ацетамид.
12. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
6-(2-хлор-6-метилпиридин-4-ил)-5-(4-фторфенил)-1,2,4-триазин-3-амина и
6-[2-метил-6-(трифторметил)пиридин-4-ил]-5-фенил-1,2,4-триазин-3-амина
или его фармацевтически приемлемая соль и сольват или фармацевтически функциональное производное.
13. Соединение по п.1, в котором:
В представляет собой группу CyBB или HetBB, которая либо не имеет заместителей, либо имеет один или более заместителей, выбранных из фтора, CN, OR8 или C1-6 алкила, необязательно имеющего один или более заместителей, выбранных из атомов галогенов и OR5a, где R5a и R8 соответствуют определениям, данным в любом из пп.1-9.
14. Соединение по п.13, в котором:
В представляет собой группу CyBB или HetBB, которая либо не имеет заместителей, либо замещена атомом фтора в положении 4, относительно точки присоединения к триазиновому циклу.
15. Соединение по любому из пп.1-14, в котором:
R4a соответствует определениям, данным в пп.1-9, за исключением того, что он не является OR8, в котором R8 представляет собой СН3.
16. Соединение формулы А1 по любому из пп.1-12 для применения в лечении состояния или нарушения, облегчаемого ингибированием рецептора A1 или рецептора A2a.
17. Применение соединения формулы А1 по любому из пп.1-12 для производства лекарственного средства для лечения состояния или нарушения, облегчаемого ингибированием рецептора A1 или рецептора А2а.
18. Способ лечения состояния или нарушения, облегчаемого ингибированием рецептора A1 или рецептора А2а, где указанный способ включает введение эффективного количества соединения формулы А1, описанного в любом из пп.1-12, пациенту, нуждающемуся в таком лечении.
19. Соединение по п.16, применение по п.17 или способ по п.18, где состояние или нарушение, облегчаемое ингибированием рецептора A1 или рецептора А2а, выбрано из: сердечной недостаточности, почечной недостаточности; эдемы; рака; диабета; диареи; дегенерации желтого пятна; депрессии, нарушения когнитивной функции, нейродегенеративного заболевания; нарушения внимания; экстрапирамидального синдрома; расстройства, сопровождающегося нарушением движений; цирроза; фиброза печени; жировой инфильтрации печени; фиброза кожи; нарушения сна; инсульта; повреждения мозга или нейровоспаления; и поведения человека, имеющего склонность к потреблению наркотиков.
20. Соединение, применение или способ по п.19, где состояние или нарушение облегчается ингибированием рецептора A1 и выбрано из депрессии; нарушения когнитивной функции; нейродегенеративного заболевания; нарушения внимания; экстрапирамидального синдрома; расстройства, сопровождающегося нарушением движений; цирроза; фиброза печени; жировой инфильтрации печени; фиброза кожи; нарушения сна; инсульта; повреждения мозга или нейровоспаления; и поведения человека, имеющего склонность к потреблению наркотиков.
21. Соединение, применение или способ по п.19 или 20, где состояние или нарушение представляет собой мигрень.
22. Соединение, применение, или способ по п.20, где нейродегенеративное заболевание представляет собой болезнь Паркинсона, болезнь Хантингтона, болезнь Альцгеймера или амиотрофический боковой склероз.
23. Соединение, применение или способ по п.20 или 22, где состояние или нарушение, облегчаемое ингибированием рецептора А2а представляет собой болезнь Паркинсона.
24. Соединение, применение или способ по п.20 или 22, где состояние или нарушение, облегчаемое ингибированием рецептора А2а, представляет собой поведение человека, имеющего склонность к потреблению наркотиков, или синдром дефицита внимания и гиперактивности (ADHD).
25. Соединение по п.16, применение по п.17 или способ 18, где состояние или нарушение, облегчаемое ингибированием рецептора A1, представляет собой смягчение повреждения почек, вызванного острой почечной недостаточностью, эдемой, сердечной недостаточностью, хронической болезнью почек и/или циррозом.
26. Соединение формулы А1 по любому из пп.1-12 для применения в целях смягчения повреждения почек, вызванного острой почечной недостаточностью, эдемой, сердечной недостаточностью, хронической болезнью почек и/или циррозом.
27. Применение соединения формулы А1 по любому из пп.1-12 для производства лекарственного средства для смягчения повреждения почек, вызванного острой почечной недостаточностью, эдемой, сердечной недостаточностью, хронической болезнью почек и/или циррозом.
28. Способ смягчения повреждения почек, вызванного острой почечной недостаточностью, эдемой, сердечной недостаточностью, хронической болезнью почек и/или циррозом, включающий введение эффективного количества соединения формулы А1 по любому из пп.1-12 пациенту, подвергающемуся риску нарушения функции почек, вызванного острой почечной недостаточностью, застойной сердечной недостаточностью, хронической болезнью почек и/или циррозом.
29. Соединение по п.26, применение по п.27 или способ по п.28, где соединение формулы А1 представляет собой N-[5-(3-амино-5-фенил-1,2,4-триазин-6-ил)-2-гидроксифенил]ацетамид.
30. Соединение формулы А1 по любому из пп.1-12 для применения в медицине.
31. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы А1 по любому из пп.1-12 в смеси с фармацевтически приемлемым вспомогательным средством, разбавителем или носителем.
32. Способ получения соединения формулы А1 по любому из пп.1-12, включающий:
(i) (a) реакцию соединения формулы III,
Figure 00000005
где Lx1a представляет собой галогенид металла, -Sn(Rx1)3, алкил-циклотрибороксановое производное, -В(ОН)2, -B(ORx1)2, или органосилан, где каждый указанный Rx1 независимо представляет собой C1-6 алкильную группу, или, в случае -B(ORx1)2, две группы Rx1 могут быть соединены с образованием 4-6-членной циклической группы, L2 представляет собой одинарную связь, R1 представляет собой Н, и В соответствует данному в п.1 определению, с соединением формулы IV,
Figure 00000006
где Х представляет собой подходящую уходящую группу, и А соответствует данному в п.1 определению;
(b) реакцию соединения формулы V,
Figure 00000007
где X1b представляет собой подходящую уходящую группу, L2 представляет собой одинарную связь, R1 представляет собой Н, и В соответствует данному в п.1 определению, с соединением формулы VI,
Figure 00000008
где Lx1b представляет собой галогенид металла, -Sn(Rx1)3, алкил-циклотрибороксановое производное, -В(ОН)2, -В(ORx1)2, или органосилан, где каждый Rx1 соответствует данному выше определению, и А соответствует данному в п.1 определению;
(ii) (a) реакцию соединения формулы XV,
Figure 00000009
где Lx3a представляет собой галогенид металла, -Sn(Rx1)3, алкил-циклотрибороксановое производное, -В(ОН)2, -B(ORx1)2, или органосилан, где каждый Rx1 соответствует данному выше определению, L1 представляет собой одинарную связь, R1 представляет собой Н, и А соответствует данному в п.1 определению, с соединением формулы XVI,
Figure 00000010
где X3a представляет собой подходящую уходящую группу, и В соответствует данному в п.1 определению;
(b) реакцию соединения формулы XVII,
Figure 00000011
где X3b представляет собой подходящую уходящую группу, L1 представляет собой одинарную связь, R1 представляет собой Н, и А соответствует данному в п.1 определению, с соединением формулы XVIII,
Figure 00000012
где Lx3b представляет собой галогенид металла, -Sn(Rx1)3, алкил-циклотрибороксановое производное, -В(ОН)2, -B(ORx1)2, или органосилан, где каждый Rx1 соответствует данному выше определению, и В соответствует данному в п.1 определению;
(iii) реакцию соединения формулы XXVIII,
Figure 00000013
где X6 представляет собой подходящую уходящую группу, L1 и L2 представляют собой одинарные связи, и А и В соответствуют данному в п.1 определению, с соединением формулы XXIX,
Figure 00000014
где R1 представляет собой Н;
(iv) реакцию соединения формулы XXX,
Figure 00000015
где Rx2 представляет собой подходящую уходящую группу, L1 и L2 представляют собой одинарные связи, и А и В соответствуют данному в п.1 определению, или его защищенного производного, с соединением формулы XXIX,
Figure 00000016
где R1 представляет собой Н;
(v) реакцию соединения формулы XXXI,
Figure 00000017
где А и В соответствуют данному в п.1 определению, с соединением формулы XXXII,
Figure 00000018
где R1 представляет собой Н;
(vi) для соединений формулы А1, в которых А представляет собой азотсодержащую группу HetAA, присоединенную через атом азота в циклической системе, реакцию соединения формулы VII,
Figure 00000019
где Х2а представляет собой подходящую уходящую группу, L2 представляет собой одинарную связь, R1 представляет собой Н, и В соответствует данному в п.1 определению, с соединением формулы XXXIII,
Figure 00000020
где HetA1 имеет те же значения, что описанный выше HetAA, за исключением того, что HetA1 представляет собой азот-содержащий гетероцикл, присоединенный к Н-атому, изображенному для соединения формулы XXXIII, через атом азота в гетероцикле;
(vii) для соединений формулы А1, в которых В представляет собой азотсодержащую группу HetBB, присоединенную через атом азота в циклической системе, реакцию соединения формулы XIX,
Figure 00000021
где X4a представляет собой подходящую уходящую группу, L1 представляет собой одинарную связь, R1 представляет собой Н, и А соответствует данному в п.1 определению, с соединением формулы XXXIV,
Figure 00000022
где HetB1 имеет те же значения, что описанный выше HetBB, за исключением того, что HetB1 представляет собой азот-содержащий гетероцикл, присоединенный к Н-атому, изображенному для соединения формулы XXXIV, через атом азота в гетероцикле
(viii) для соединений формулы А1, в которых А представляет собой фенильную группу, необязательно имеющую один или более заместителей R4a, реакцию соединения формулы XXXV,
Figure 00000023
где Х7 представляет собой подходящую уходящую группу, L2 представляет собой одинарную связь, и В и R4a соответствуют данному в п.1 определению, с соединением формулы XXXVI,
Figure 00000024
где R1 представляет собой Н; и
(ix) для соединений формулы А1, в которых один из R4a-R4d представляет собой - ОН, реакцию соединения формулы А1, в которых один из R4a-R4d представляет собой - OR4y, где R4y представляет собой C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил или С3-6 циклоалкил, которые необязательно имеют один или более заместителей, выбранных из атомов галогенов, C1-4 алкила и арила, с деалкилирующим агентом.
RU2012137779A 2010-02-05 2011-02-07 Производные 1,2,4-триазин-4-амина RU2625791C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US30206010P 2010-02-05 2010-02-05
US61/302,060 2010-02-05
US38176410P 2010-09-10 2010-09-10
US61/381,764 2010-09-10
PCT/EP2011/051755 WO2011095625A1 (en) 2010-02-05 2011-02-07 1,2,4-triazine-4-amine derivatives

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017123949A Division RU2771819C2 (ru) 2010-02-05 2011-02-07 Производные 1,2,4-триазин-3-амина

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012137779A true RU2012137779A (ru) 2014-03-10
RU2625791C2 RU2625791C2 (ru) 2017-07-19

Family

ID=43837724

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012137779A RU2625791C2 (ru) 2010-02-05 2011-02-07 Производные 1,2,4-триазин-4-амина

Country Status (24)

Country Link
US (6) US8809525B2 (ru)
EP (1) EP2531492B1 (ru)
JP (1) JP5914361B2 (ru)
KR (2) KR101838093B1 (ru)
CN (1) CN102822150B (ru)
AU (1) AU2011212430B2 (ru)
BR (1) BR112012019540B1 (ru)
CA (1) CA2789279C (ru)
CY (1) CY1117780T1 (ru)
DK (1) DK2531492T3 (ru)
ES (1) ES2579949T3 (ru)
HR (1) HRP20160636T1 (ru)
HU (1) HUE028640T2 (ru)
IL (1) IL221160A (ru)
MX (1) MX352415B (ru)
MY (1) MY180024A (ru)
PL (1) PL2531492T3 (ru)
PT (1) PT2531492T (ru)
RU (1) RU2625791C2 (ru)
SG (1) SG183146A1 (ru)
SI (1) SI2531492T1 (ru)
SM (1) SMT201600198B (ru)
WO (1) WO2011095625A1 (ru)
ZA (1) ZA201205788B (ru)

Families Citing this family (65)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2579949T3 (es) 2010-02-05 2016-08-17 Heptares Therapeutics Limited Derivados de 1,2,4-triazin-4-amina
AU2012220558A1 (en) 2011-02-23 2013-08-22 Massachusetts Institute Of Technology Water soluble membrane proteins and methods for the preparation and use thereof
CN104341386A (zh) * 2013-07-23 2015-02-11 中国科学院上海药物研究所 一类芳基杂环小分子化合物、其衍生物及其制备方法和用途
US10373702B2 (en) 2014-03-27 2019-08-06 Massachusetts Institute Of Technology Water-soluble trans-membrane proteins and methods for the preparation and use thereof
US10184794B2 (en) * 2015-07-01 2019-01-22 Makita Corporation Laser marker
WO2018130184A1 (zh) 2017-01-13 2018-07-19 江苏恒瑞医药股份有限公司 1,2,4-三嗪-3-胺类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
CN108467386B (zh) * 2017-02-23 2020-11-17 江苏恒瑞医药股份有限公司 稠杂芳基取代的1,2,4-三嗪-3-胺类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
AU2018233367B2 (en) 2017-03-16 2021-08-12 Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. Heteroaryl[4,3-c]pyrimidine-5-amine derivative, preparation method therefor, and medical uses thereof
EP3642240A1 (en) 2017-06-22 2020-04-29 Novartis AG Antibody molecules to cd73 and uses thereof
MY204117A (en) 2017-06-22 2024-08-08 Novartis Ag Antibody molecules to cd73 and uses thereof
CN111163780A (zh) 2017-07-18 2020-05-15 诺维逊生物股份有限公司 作为腺苷拮抗剂的杂环化合物
CA3070073A1 (en) 2017-07-18 2019-01-24 Nuvation Bio Inc. 1,8-naphthyridinone compounds and uses thereof
WO2019028440A1 (en) 2017-08-04 2019-02-07 Skyhawk Therapeutics, Inc. METHODS AND COMPOSITIONS FOR MODULATING SPLICING
CN109651358B (zh) * 2017-10-11 2023-04-07 上海迪诺医药科技有限公司 4-氨基吡啶衍生物、其药物组合物、制备方法及应用
CN111655288A (zh) 2017-11-16 2020-09-11 诺华股份有限公司 组合疗法
US20200371091A1 (en) 2017-11-30 2020-11-26 Novartis Ag Bcma-targeting chimeric antigen receptor, and uses thereof
WO2019154294A1 (zh) 2018-02-06 2019-08-15 江苏恒瑞医药股份有限公司 吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-2-胺类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
WO2019158070A1 (zh) * 2018-02-15 2019-08-22 杭州阿诺生物医药科技有限公司 A2a和/或a2b受体拮抗剂
CN111440148B (zh) * 2018-02-15 2021-07-30 杭州阿诺生物医药科技有限公司 一种腺苷受体拮抗剂的制备方法
KR20230020023A (ko) 2018-03-14 2023-02-09 서피스 온콜로지, 인크. Cd39에 결합하는 항체 및 이의 용도
TWI869346B (zh) 2018-05-30 2025-01-11 瑞士商諾華公司 Ｅｎｔｐｄ２抗體、組合療法、及使用該等抗體和組合療法之方法
WO2019232244A2 (en) 2018-05-31 2019-12-05 Novartis Ag Antibody molecules to cd73 and uses thereof
KR102870868B1 (ko) 2018-06-01 2025-10-15 노파르티스 아게 Bcma에 대한 결합 분자 및 이의 용도
CN110655509B (zh) * 2018-06-29 2023-01-24 江苏恒瑞医药股份有限公司 2-胺基嘧啶类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
AR116109A1 (es) 2018-07-10 2021-03-31 Novartis Ag Derivados de 3-(5-amino-1-oxoisoindolin-2-il)piperidina-2,6-diona y usos de los mismos
WO2020011220A1 (zh) * 2018-07-12 2020-01-16 江苏恒瑞医药股份有限公司 杂芳基类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
CN112154144B (zh) * 2018-07-13 2022-05-27 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种1,2,4-三嗪-3-胺类衍生物的晶型及制备方法
BE1026612B1 (fr) 2018-09-27 2020-07-02 Iteos Therapeutics S A Utilisation d’un inhibiteur d’un transporteur de la famille ent dans le traitement du cancer et combinaison de celui-ci avec un antagoniste de recepteur de l’adenosine
CA3114414A1 (en) 2018-10-24 2020-04-30 Leadxpro Ag Functionalized aminotriazines
KR20210106437A (ko) 2018-12-20 2021-08-30 노파르티스 아게 3-(1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온 유도체를 포함하는 투약 요법 및 약학적 조합물
CN113166109B (zh) 2018-12-28 2024-01-02 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 氨基吡啶类化合物及其制备方法和用途
JP2022515309A (ja) 2018-12-28 2022-02-18 四川科倫博泰生物医薬股▲フン▼有限公司 置換アリール化合物、その製造方法及び用途
CN111377873B (zh) * 2018-12-28 2023-03-28 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 氨基嘧啶化合物及其制备方法和用途
AU2020208644A1 (en) 2019-01-18 2021-08-26 Nuvation Bio Inc. Heterocyclic compounds as adenosine antagonists
WO2020150676A1 (en) 2019-01-18 2020-07-23 Nuvation Bio Inc. 1,8-naphthyridinone compounds and uses thereof
WO2020163382A1 (en) * 2019-02-04 2020-08-13 Skyhawk Therapeutics, Inc. Methods and compositions for modulating splicing
WO2020163248A1 (en) 2019-02-04 2020-08-13 Skyhawk Therapeutics, Inc. Methods and compositions for modulating splicing
EP3920915A4 (en) 2019-02-05 2022-10-05 Skyhawk Therapeutics, Inc. METHODS AND COMPOSITIONS FOR MODULATING SPLICE
CN114126613A (zh) 2019-02-05 2022-03-01 斯基霍克疗法公司 用于调节剪接的方法和组合物
KR20210134657A (ko) * 2019-02-05 2021-11-10 스카이호크 테라퓨틱스, 인코포레이티드 스플라이싱을 조절하는 방법 및 조성물
EP3920918A4 (en) * 2019-02-05 2022-11-16 Skyhawk Therapeutics, Inc. METHODS AND COMPOSITIONS FOR MODULATION OF SPLICING
WO2020163544A1 (en) 2019-02-06 2020-08-13 Skyhawk Therapeutics, Inc. Methods and compositions for modulating splicing
CN113661162A (zh) 2019-02-06 2021-11-16 斯基霍克疗法公司 用于调节剪接的方法和组合物
CN113490528B (zh) 2019-02-15 2024-12-03 诺华股份有限公司 3-(1-氧代-5-(哌啶-4-基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮衍生物及其用途
CA3123519A1 (en) 2019-02-15 2020-08-20 Novartis Ag Substituted 3-(1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives and uses thereof
CN112592354B (zh) 2019-07-30 2022-05-27 厦门宝太生物科技股份有限公司 一种异噁唑并嘧啶类杂环化合物的制备方法
CN112028891B (zh) 2019-07-30 2022-07-05 厦门宝太生物科技股份有限公司 腺苷受体拮抗剂
KR20220062500A (ko) 2019-09-16 2022-05-17 서피스 온콜로지, 인크. 항-cd39 항체 조성물 및 방법
CN114502590A (zh) 2019-09-18 2022-05-13 诺华股份有限公司 Entpd2抗体、组合疗法、以及使用这些抗体和组合疗法的方法
TW202124446A (zh) 2019-09-18 2021-07-01 瑞士商諾華公司 與ｅｎｔｐｄ２抗體之組合療法
MX2022003719A (es) 2019-09-25 2022-04-26 Surface Oncology Inc Anticuerpos anti-il-27 y sus usos.
WO2021071984A1 (en) * 2019-10-08 2021-04-15 Skyhawk Therapeutics, Inc. Compounds for modulating splicing
AU2020395495B2 (en) * 2019-12-02 2024-05-09 Astrazeneca Ab Solid pharmaceutical formulations of 6-(2-chloro-6-methylpyridin-4-yl)-5-(-4-fluorophenyl)-1,2,4-triazin-3-amine
BR112022011902A2 (pt) 2019-12-20 2022-09-06 Novartis Ag Terapias de combinação
CA3172328A1 (en) * 2020-03-27 2021-09-30 Haruhisa Inoue Nerve cell degeneration inhibitor
KR20230027056A (ko) 2020-06-23 2023-02-27 노파르티스 아게 3-(1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온 유도체를 포함하는 투약 요법
JP7819176B2 (ja) 2020-08-03 2026-02-24 ノバルティス アーゲー ヘテロアリール置換３－（１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン誘導体及びその使用
EP4192454B1 (en) 2020-08-05 2026-04-22 Skyhawk Therapeutics, Inc. Azabicyclo-amino-triazine compounds for modulating splicing for the treatment of neurological diseases
CA3199095A1 (en) 2020-11-06 2022-05-12 Novartis Ag Cd19 binding molecules and uses thereof
WO2022109469A1 (en) * 2020-11-23 2022-05-27 Health Research, Inc. Compounds and methods to target glucose-stimulated phosphohistidine signaling and esophageal cancer growth
US20240141060A1 (en) 2021-01-29 2024-05-02 Novartis Ag Dosage regimes for anti-cd73 and anti-entpd2 antibodies and uses thereof
TW202304979A (zh) 2021-04-07 2023-02-01 瑞士商諾華公司 抗ＴＧＦβ抗體及其他治療劑用於治療增殖性疾病之用途
AR125874A1 (es) 2021-05-18 2023-08-23 Novartis Ag Terapias de combinación
CN114113628A (zh) * 2021-11-08 2022-03-01 华东师范大学 多巴胺d2受体在嗅觉外周调控及制备治疗嗅觉异常药物中的应用
US20250289781A1 (en) 2022-05-02 2025-09-18 Central Glass Company, Limited Trifluoromethanesulfonylating agent composition and method for producing trifluoromethanesulfonyloxy compound or trifluoromethanesulfonyl compound

Family Cites Families (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4008232A (en) 1975-06-23 1977-02-15 Eli Lilly And Company 3-Amino-5,6-diaryl-1,2,4-triazines
IL54728A (en) 1977-05-17 1983-06-15 Diamond Shamrock Corp Substituted 1,2,4-triazines and pharmaceutical compositions containing them
FR2485531A1 (fr) 1980-06-25 1981-12-31 Fabre Sa Pierre Nouveaux n-oxydes de diaryl-5,6 as triazines 1-2-4, leur application a titre de medicaments et les compositions pharmaceutiques les contenant
US4513135A (en) 1982-03-05 1985-04-23 Eli Lilly And Company Diaryl-pyrazine derivatives affecting GABA binding
WO1992002513A1 (en) 1990-08-06 1992-02-20 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Heterocyclic compounds
CO5210943A1 (es) 1999-05-04 2002-10-30 Novartis Ag Compuestos plaguicidas derivados de triazina, composiciones para el control de plagas que comprenden dicho compuesto y cuando menos un auxiliar y metodos para controlar plagas
US6555545B2 (en) 2000-02-10 2003-04-29 New York University Adenosine A2A receptor antagonists for treating and preventing hepatic fibrosis, cirrhosis and fatty liver
GB0100624D0 (en) 2001-01-10 2001-02-21 Vernalis Res Ltd Chemical compounds VII
TWI316055B (ru) 2001-04-26 2009-10-21 Nippon Shinyaku Co Ltd
TWI301834B (en) * 2001-10-22 2008-10-11 Eisai R&D Man Co Ltd Pyrimidone compound and pharmaceutical composition including the same
DE60332433D1 (de) 2002-03-15 2010-06-17 Vertex Pharma Azolylaminoazine als proteinkinasehemmer
AU2002950853A0 (en) * 2002-08-19 2002-09-12 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Aminopyrimidine compound and pharmaceutical use thereof
TWI331036B (en) 2002-12-19 2010-10-01 Schering Corp Adenosine a2a receptor antagonists for the treatment of extra-pyramidal syndrome and other movement disorders
GB0300783D0 (en) 2003-01-14 2003-02-12 Btg Int Ltd Treatment of neurodegenerative conditions
MXPA06001002A (es) * 2003-07-25 2006-04-11 Amgen Inc Piridonas y pirimidinonas sustituidas con propiedades antiinflamatorias.
JP2005123160A (ja) 2003-09-22 2005-05-12 Nissan Motor Co Ltd 燃料電池用セパレータ、燃料電池スタック及び燃料電池用セパレータの製造方法並びに燃料電池車両
ES2229928B1 (es) * 2003-10-02 2006-07-01 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de pirimidin-2-amina.
CN1871231A (zh) * 2003-10-27 2006-11-29 安斯泰来制药有限公司 吡嗪衍生物及其医药用途
CA2543644A1 (en) 2003-10-27 2005-05-06 Astellas Pharma Inc. Pyrazine derivatives and pharmaceutical use thereof
FR2869906B1 (fr) 2004-05-05 2006-08-11 Fabre Pierre Dermo Cosmetique Derives monomeriques de 5,6-diphenyl-1,2,4-triazine et leurs utilisations
KR20070034524A (ko) 2004-05-28 2007-03-28 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 무스카린 수용체 조정자
JP2008503464A (ja) 2004-06-17 2008-02-07 ザ・レジェンツ・オブ・ザ・ユニバーシティ・オブ・カリフォルニア 習慣性行動の１つ以上の構成要素の改善のためのアデノシンａ２ａレセプターの拮抗
WO2006051311A1 (en) 2004-11-12 2006-05-18 Galapagos Nv Nitrogen heteroaromatic compounds which bind to the active site of protein kinase enzymes
US20070135437A1 (en) 2005-03-04 2007-06-14 Alsgen, Inc. Modulation of neurodegenerative diseases
TW200716594A (en) 2005-04-18 2007-05-01 Neurogen Corp Substituted heteroaryl CB1 antagonists
EP2258372B8 (en) 2005-06-07 2012-12-19 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. A2A antagonists for use in the treatment of motor disorders
ES2270715B1 (es) * 2005-07-29 2008-04-01 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados de pirazina.
UA89138C2 (ru) * 2006-04-12 2009-12-25 Басф Се 3-(пиридин-2-ил)-[1,2,4]-триазины, их применение и способ борьбы с фитопатогенными грибами, средство для защиты растений и посевной материал
GB0800741D0 (en) * 2008-01-16 2008-02-20 Univ Greenwich Cyclic triazo and diazo sodium channel blockers
ES2579949T3 (es) 2010-02-05 2016-08-17 Heptares Therapeutics Limited Derivados de 1,2,4-triazin-4-amina

Also Published As

Publication number Publication date
US20150005276A1 (en) 2015-01-01
CN102822150B (zh) 2014-12-03
KR101993867B1 (ko) 2019-06-27
CN102822150A (zh) 2012-12-12
US20160175314A1 (en) 2016-06-23
CY1117780T1 (el) 2017-05-17
RU2017123949A3 (ru) 2020-09-25
KR20180028550A (ko) 2018-03-16
AU2011212430B2 (en) 2014-05-29
KR20120124480A (ko) 2012-11-13
SMT201600198B (it) 2016-08-31
US9249130B2 (en) 2016-02-02
CA2789279C (en) 2018-12-11
WO2011095625A1 (en) 2011-08-11
US10988455B2 (en) 2021-04-27
DK2531492T3 (en) 2016-07-04
EP2531492B1 (en) 2016-04-13
HUE028640T2 (en) 2016-12-28
EP2531492A1 (en) 2012-12-12
AU2011212430A1 (en) 2012-08-23
IL221160A (en) 2015-09-24
CA2789279A1 (en) 2011-08-11
SG183146A1 (en) 2012-09-27
HRP20160636T1 (hr) 2016-07-29
BR112012019540A2 (pt) 2017-12-12
JP2013518864A (ja) 2013-05-23
US20130029963A1 (en) 2013-01-31
MY180024A (en) 2020-11-19
US10112923B2 (en) 2018-10-30
BR112012019540B1 (pt) 2021-09-28
ES2579949T3 (es) 2016-08-17
PL2531492T3 (pl) 2016-10-31
US8809525B2 (en) 2014-08-19
JP5914361B2 (ja) 2016-05-11
KR101838093B1 (ko) 2018-03-13
MX352415B (es) 2017-11-22
RU2017123949A (ru) 2019-01-30
US20190047978A1 (en) 2019-02-14
US20230021177A1 (en) 2023-01-19
PT2531492T (pt) 2016-07-07
MX2012009073A (es) 2012-12-17
US12054472B2 (en) 2024-08-06
US20170291888A1 (en) 2017-10-12
SI2531492T1 (sl) 2016-08-31
ZA201205788B (en) 2015-05-27
RU2625791C2 (ru) 2017-07-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012137779A (ru) Производные 1,2,4-триазин-4-амина
JP2013518864A5 (ru)
US20110301160A1 (en) Inhibitors of P38 and Methods of Using the Same
IL301575A (en) 2X MAS-related G protein-receptor modulators and related products and methods
ME02227B (me) 4-aril-n-fenil-1,3,5-triazin-2-amini koji sadrže sulfoksiminsku grupu
CA2479363A1 (en) Thiopyrimidine and isothiazolopyrimidine kinase inhibitors
RU2022112049A (ru) Производные 1,2,4-триазин-4-амина
JP2008502678A5 (ru)
PL118629B1 (en) Insecticide and method of obtaining new derivatives of ureaeviny
RU2771819C2 (ru) Производные 1,2,4-триазин-3-амина
RU2006100034A (ru) Производные 1, 3, 4-триазафеналена и 1, 3, 4, 6-тетраазафеналена
Walker Pyrimidines and Quinazolines
CN101277951A (zh) 作为组胺h4受体活性调节剂的2－氨基嘧啶衍生物