RU2012141889A - Производные кетобензофурана, способ их синтеза и промежуточные соединения - Google Patents
Производные кетобензофурана, способ их синтеза и промежуточные соединения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012141889A RU2012141889A RU2012141889/04A RU2012141889A RU2012141889A RU 2012141889 A RU2012141889 A RU 2012141889A RU 2012141889/04 A RU2012141889/04 A RU 2012141889/04A RU 2012141889 A RU2012141889 A RU 2012141889A RU 2012141889 A RU2012141889 A RU 2012141889A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- benzoyl
- butyl
- benzofuran
- butylamino
- methylsulfonamido
- Prior art date
Links
- 0 **(C=C(C=C1)C(*=C=C(N)N)=O)C=C1N=C Chemical compound **(C=C(C=C1)C(*=C=C(N)N)=O)C=C1N=C 0.000 description 2
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
- C07D307/82—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D307/83—Oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
- A61K31/343—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide condensed with a carbocyclic ring, e.g. coumaran, bufuralol, befunolol, clobenfurol, amiodarone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C217/02—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C217/04—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
- C07C217/06—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted
- C07C217/14—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted the oxygen atom of the etherified hydroxy group being further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C217/18—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted the oxygen atom of the etherified hydroxy group being further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring the six-membered aromatic ring or condensed ring system containing that ring being further substituted
- C07C217/22—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted the oxygen atom of the etherified hydroxy group being further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring the six-membered aromatic ring or condensed ring system containing that ring being further substituted by carbon atoms having at least two bonds to oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C225/00—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones
- C07C225/02—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones having amino groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C225/14—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones having amino groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated
- C07C225/16—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones having amino groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated and containing six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
- C07C311/01—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C311/02—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
- C07C311/08—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
1. Производное кетобензофурана следующей формулы (I):где G1 представляет собой (i) линейный или разветвленный алкил, (ii) галогеналкил, (iii) циклоалкил, (iv) арил, (v) алкен или (vi) алкин;G3 представляет собой (i) -NHSORc или (ii) -NHRc, где Rc означает (a) линейный или разветвленный алкил, (b) циклоалкил или (c) арил;G5 представляет собой атом галогена или -ORb, где Rb означает атом водорода, алкил, галогеналкил, арил, арилалкил, гетероарил, циклоалкил, гетероциклоалкил или -алкиленаминоалкил;Ra представляет собой заместитель, выбранный из атома водорода, атомов галогенов, алкилов, галогеналкилов, алкоксигрупп и алкоксиалкилов;na означает индекс, равный 0, 1, 2, 3 или 4;причем указанное производное кетобензофурана находится в виде (i) кислоты, (ii) основания, (iii) аддитивной соли кислоты или основания, (iv) гидрата или (v) сольвата, исключая 2-н-бутил-3-[4-(3-ди-н-бутиламинопропокси)бензоил]-5-метилсульфонамидобензофуран, его соли, сольваты и гидраты и:- [(ди-н-бутиламино-2-этокси)-4-бензоил]-3-н-бутил-2-метилсульфонамидо-5-бензофуран;- н-бутилсульфонамидо-5-[(ди-н-бутиламино-3-пропокси)-4-бензоил]-3-н-бутил-2-бензофуран;- фенил-2-[(ди-н-бутиламино-3-пропокси)-4-бензоил]-3-метилсульфонамидо-5-бензофуран;- толуолсульфонат [(ди-н-бутиламино-3-пропокси)-4-бензоил]-3-изопропил-2-метилсульфонамидо-5-бензофурана;- гидрохлорид [(ди-н-бутиламино-3-пропокси)-4-бензоил]-2-метил-3-метилсульфонамидо-5-бензофурана;- [(ди-н-бутиламино-5-пентокси)-4-бензоил]-3-н-бутил-2-метилсульфонамидо-5-бензофуран;- диоксалат [(ди-н-бутиламино-3-пропокси)-4-бензоил]-3-этил-2-метилсульфонамидо-5-бензофурана;- [(ди-н-бутиламино-3-пропокси)-4-бензоил]-3-н-пропил-2-метилсульфонамидо-5-бензофуран;- [(диэтиламино-3-пропокси)-4-бензоил]-3-н-бути
Claims (20)
1. Производное кетобензофурана следующей формулы (I):
где G1 представляет собой (i) линейный или разветвленный алкил, (ii) галогеналкил, (iii) циклоалкил, (iv) арил, (v) алкен или (vi) алкин;
G3 представляет собой (i) -NHSO2Rc или (ii) -NHRc, где Rc означает (a) линейный или разветвленный алкил, (b) циклоалкил или (c) арил;
G5 представляет собой атом галогена или -ORb, где Rb означает атом водорода, алкил, галогеналкил, арил, арилалкил, гетероарил, циклоалкил, гетероциклоалкил или -алкиленаминоалкил;
Ra представляет собой заместитель, выбранный из атома водорода, атомов галогенов, алкилов, галогеналкилов, алкоксигрупп и алкоксиалкилов;
na означает индекс, равный 0, 1, 2, 3 или 4;
причем указанное производное кетобензофурана находится в виде (i) кислоты, (ii) основания, (iii) аддитивной соли кислоты или основания, (iv) гидрата или (v) сольвата, исключая 2-н-бутил-3-[4-(3-ди-н-бутиламинопропокси)бензоил]-5-метилсульфонамидобензофуран, его соли, сольваты и гидраты и:
- [(ди-н-бутиламино-2-этокси)-4-бензоил]-3-н-бутил-2-метилсульфонамидо-5-бензофуран;
- н-бутилсульфонамидо-5-[(ди-н-бутиламино-3-пропокси)-4-бензоил]-3-н-бутил-2-бензофуран;
- фенил-2-[(ди-н-бутиламино-3-пропокси)-4-бензоил]-3-метилсульфонамидо-5-бензофуран;
- толуолсульфонат [(ди-н-бутиламино-3-пропокси)-4-бензоил]-3-изопропил-2-метилсульфонамидо-5-бензофурана;
- гидрохлорид [(ди-н-бутиламино-3-пропокси)-4-бензоил]-2-метил-3-метилсульфонамидо-5-бензофурана;
- [(ди-н-бутиламино-5-пентокси)-4-бензоил]-3-н-бутил-2-метилсульфонамидо-5-бензофуран;
- диоксалат [(ди-н-бутиламино-3-пропокси)-4-бензоил]-3-этил-2-метилсульфонамидо-5-бензофурана;
- [(ди-н-бутиламино-3-пропокси)-4-бензоил]-3-н-пропил-2-метилсульфонамидо-5-бензофуран;
- [(диэтиламино-3-пропокси)-4-бензоил]-3-н-бутил-2-метилсульфонамидо-5-бензофуран;
- оксалат н-бутил-2-(ди-н-бутиламино-3-пропокси)-4-ди-трет-бутил-3,5-бензоил]-3-метилсульфонамидо-5-бензофурана;
- гемиоксалат н-бутил-2-[(ди-н-бутиламино-3-пропокси)-4-диметил-3,5-бензоил]-3-метилсульфонамидо-5-бензофурана;
- кислый фумарат [(ди-н-бутиламино-3-пропокси)-4-бензоил]-3-н-бутил-2-толилсульфонамидо-5-бензофурана.
2. Производное по п.1, отличающееся тем, что:
G1 представляет собой C1-C8-алкил; и/или
G3 представляет собой группу -NHSO2Rc, выбранную из -NHSO2-алкилов и -NHSO2-арилов; и/или
Rc представляет собой метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил или трет-бутил; и/или
G5 представляет собой -ORb, где Rb выбран из -алкиленаминоалкилов; и/или
Ra представляет собой заместитель, выбранный из атома водорода, атомов галогенов и алкилов; и/или
na означает индекс, равный 1 или 4;
исключая 2-н-бутил-3-[4-(3-ди-н-бутиламинопропокси)бензоил]-5-метилсульфонамидобензофуран, его соли, сольваты и гидраты и:
- [(ди-н-бутиламино-2-этокси)-4-бензоил]-3-н-бутил-2-метилсульфонамидо-5-бензофуран;
- н-бутилсульфонамидо-5-[(ди-н-бутиламино-3-пропокси)-4-бензоил]-3-н-бутил-2-бензофуран;
- фенил-2-[(ди-н-бутиламино-3-пропокси)-4-бензоил]-3-метилсульфонамидо-5-бензофуран;
- толуолсульфонат [(ди-н-бутиламино-3-пропокси)-4-бензоил]-3-изопропил-2-метилсульфонамидо-5-бензофурана;
- гидрохлорид [(ди-н-бутиламино-3-пропокси)-4-бензоил]-2-метил-3-метилсульфонамидо-5-бензофурана;
- [(ди-н-бутиламино-5-пентокси)-4-бензоил]-3-н-бутил-2-метилсульфонамидо-5-бензофуран;
- диоксалат [(ди-н-бутиламино-3-пропокси)-4-бензоил]-3-этил-2-метилсульфонамидо-5-бензофурана;
- [(ди-н-бутиламино-3-пропокси)-4-бензоил]-3-н-пропил-2-метилсульфонамидо-5-бензофуран;
- [(диэтиламино-3-пропокси)-4-бензоил]-3-н-бутил-2-метилсульфонамидо-5-бензофуран;
- оксалат н-бутил-2-(ди-н-бутиламино-3-пропокси)-4-ди-трет-бутил-3,5-бензоил]-3-метилсульфонамидо-5-бензофурана;
- гемиоксалат н-бутил-2-[(ди-н-бутиламино-3-пропокси)-4-диметил-3,5-бензоил]-3-метилсульфонамидо-5-бензофурана;
- кислый фумарат [(ди-н-бутиламино-3-пропокси)-4-бензоил]-3-н-бутил-2-толилсульфонамидо-5-бензофурана.
3. Производное соединение по любому из пп.1 и 2, отличающееся тем, что:
G1 представляет собой н-бутил; и/или
G3 представляет собой -NHSO2CH3; и/или
G5 представляет собой -ORb, где Rb означает 3-(ди-н-бутиламино)пропил; и/или
Ra представляет собой заместитель, выбранный из атома водорода, а na означает индекс, равный 4;
исключая 2-н-бутил-3-[4-(3-ди-н-бутиламинопропокси)бензоил]-5-метилсульфонамидобензофуран, его соли, сольваты и гидраты и:
- [(ди-н-бутиламино-2-этокси)-4-бензоил]-3-н-бутил-2-метилсульфонамидо-5-бензофуран;
- н-бутилсульфонамидо-5-[(ди-н-бутиламино-3-пропокси)-4-бензоил]-3-н-бутил-2-бензофуран;
- фенил-2-[(ди-н-бутиламино-3-пропокси)-4-бензоил]-3-метилсульфонамидо-5-бензофуран;
- толуолсульфонат [(ди-н-бутиламино-3-пропокси)-4-бензоил]-3-изопропил-2-метилсульфонамидо-5-бензофурана;
- гидрохлорид [(ди-н-бутиламино-3-пропокси)-4-бензоил]-2-метил-3-метилсульфонамидо-5-бензофурана;
- [(ди-н-бутиламино-5-пентокси)-4-бензоил]-3-н-бутил-2-метилсульфонамидо-5-бензофуран;
- диоксалат [(ди-н-бутиламино-3-пропокси)-4-бензоил]-3-этил-2-метилсульфонамидо-5-бензофурана;
- [(ди-н-бутиламино-3-пропокси)-4-бензоил]-3-н-пропил-2-метилсульфонамидо-5-бензофуран;
- [(диэтиламино-3-пропокси)-4-бензоил]-3-н-бутил-2-метилсульфонамидо-5-бензофуран;
- оксалат н-бутил-2-(ди-н-бутиламино-3-пропокси)-4-ди-трет-бутил-3,5-бензоил]-3-метилсульфонамидо-5-бензофурана;
- гемиоксалат н-бутил-2-[(ди-н-бутиламино-3-пропокси)-4-диметил-3,5-бензоил]-3-метилсульфонамидо-5-бензофурана;
- кислый фумарат [(ди-н-бутиламино-3-пропокси)-4-бензоил]-3-н-бутил-2-толилсульфонамидо-5-бензофурана.
4. Способ синтеза производного кетобензофурана в виде (i) кислоты, (ii) основания, (iii) аддитивной соли кислоты или основания, (iv) гидрата или (v) сольвата, причем указанное производное кетобензофурана соответствует следующей формуле (I):
где:
G1 представляет собой (i) линейный или разветвленный алкил, (ii) галогеналкил, (iii) циклоалкил, (iv) арил, (v) алкен или (vi) алкин;
G3 представляет собой (i) -NHSO2Rc или (ii) -NHRc, где Rc означает (a) линейный или разветвленный алкил, (b) циклоалкил или (c) арил;
G5 представляет собой атом галогена или -ORb, где Rb означает атом водорода, алкил, галогеналкил, арил, арилалкил, гетероарил, циклоалкил, гетероциклоалкил или -алкиленаминоалкил;
Ra представляет собой заместитель, выбранный из атома водорода, атомов галогенов, алкилов, галогеналкилов, алкоксигрупп и алкоксиалкилов;
na означает индекс, равный 0, 1, 2, 3 или 4;
причем указанный способ включает реакцию Неницеску между:
> промежуточным енаминоном Y-G2 следующей формулы (II):
где G1, G5, заместитель Ra и индекс na имеют определенные выше значения, а группа G2 представляет собой группу, выбранную из:
- групп -NH-(CH2)nb-NHY, причем указанный енаминон (II) соответствует формуле Y-NH-(CH2)nb-NHY;
где nb означает целое число от 1 до 10, а Y соответствует приведенной ниже формуле:
где G1, G5, заместитель Ra и индекс na имеют определенные выше значения; и
- групп -NRdRe, причем указанный енаминон (II) соответствует формуле Y-NRdRe;
где Rd и Re являются одинаковыми или разными и выбраны независимо друг от друга из атома водорода, алкилов и арилов, причем указанные арилы и алкилы необязательно являются замещенными, или Rd и Re вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероциклоалкил;
и
> промежуточным п-хиноном формулы (III):
где группа G4 выбрана из (i) =NSO2-алкилов, (ii) =NSO2-арилов и (iii) групп =NRc, где Rc выбран из атома водорода, алкилов, арилов и галогеналкилов.
5. Способ по п.4, отличающийся тем, что:
G1 представляет собой линейный или разветвленный C1-C8-алкил; или
G1 представляет собой линейный или разветвленный C1-C4-алкил; или
G1 представляет собой метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил или трет-бутил; или
G1 представляет собой н-бутил;
и/или
G3 представляет собой (i) -NHSO2Rc или (ii) -NHRc, где Rc означает линейный или разветвленный C1-C8-алкил; или
G3 представляет собой (i) -NHSO2Rc или (ii) -NHRc, где Rc означает линейный или разветвленный C1-C4-алкил; или
G3 представляет собой (i) -NHSO2Rc или (ii) -NHRc, где Rc означает метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил или трет-бутил; или
G3 представляет собой -NHSO2CH3; или
G3 представляет собой -NHSO2-арил;
и/или
G5 представляет собой -ORb, где Rb выбран из -алкиленаминоалкилов; или
G5 представляет собой -ORb, где Rb означает 3-(ди-н-бутиламино)пропил;
и/или
Ra представляет собой заместитель, выбранный из атома водорода, атомов галогенов и алкилов; или
Ra представляет собой атом водорода;
и/или
na означает индекс, равный 1, 2, 3 или 4; или
na означает индекс, равный 1 или 4.
6. Способ по п.4, отличающийся тем, что группа G2 в указанном промежуточном енаминоне Y-G2 представляет собой группу, выбранную из групп -NH-(CH2)nb-NHY, где:
nb означает целое число от 1 до 5; или
nb равно 2 или 4.
7. Способ по п.6, отличающийся тем, что группа G2 выбрана из:
8. Способ по п.4, отличающийся тем, что группа G2 в указанном промежуточном енаминоне Y-G2 представляет собой группу, выбранную из групп -NRdRe, где:
(i) Rd означает атом водорода, а Re означает арил, замещенный алкоксиалкилом или алкилом, или Re означает трет-бутил или -C6H4-OCH3;
или (ii) Rd и Re вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероциклоалкил.
9. Способ по п.4, отличающийся тем, что группа G4 в указанном промежуточном соединении формулы (III) представляет собой =NSO2-алкил или =NSO2CH3.
10. Способ по п.4, отличающийся тем, что производное кетобензофурана формулы (I) представляет собой дронедарон или его хлористоводородную соль.
11. Способ по п.4, отличающийся тем, что указанную реакцию, называемую реакцией Неницеску, между промежуточным п-хиноном (III) и промежуточным енаминоном (II) осуществляют в ледяной уксусной кислоте и/или при комнатной температуре, и/или по меньшей мере с 0,5 моль енаминона (II) и по меньшей мере с 1 моль п-хинона (III).
12. Способ по п.4, отличающийся тем, что в конце способа осуществляют стадию перекристаллизации полученного кетобензофурана (I):
- из водной смеси изопропанол/HCl, что приводит к получению кетобензофурана (I) в виде хлористоводородной соли; или
- из диэтилового эфира или смеси DIPE/н-гептан, или смеси MTBE/н-гептан, что приводит к получению кетобензофурана (I) в виде чистого основания.
13. Способ по п.4, отличающийся тем, что:
- первая стадия заключается в образовании комплекса кетоенола (IV), (IV') или (IVd) при взаимодействии дикетона (V), (V') или (Vd), где G5, Ra, na, G1 и Rb имеют значения, определенные в п.4 или 5:
с кислотой Льюиса, причем последнюю при необходимости вводят в реакционную смесь в форме, предварительно преобразованной в комплекс с растворителем, и затем в образовании енаминона (II), (II') или (IId) соответственно:
где G2, G1, Ra, Rb, na и G5 имеют значения, определенные в любом из пп.4-8, путем нуклеофильного 1,4-присоединения соответственно к комплексу кетоенола (IV), (IV') или (IVd) нуклеофильного амина G2-H с последующим отщеплением; или
- вторая стадия заключается в том, что при необходимости дикетон (V), (V') или (Vd) в присутствии подходящей кислоты предварительно преобразуют в соответствующий кетоенол и по реакции нуклеофильного 1,4-присоединения нуклеофильный амин G2-H подвергают взаимодействию с дикетоном (V), (V') или (Vd), или при необходимости с соответствующим кетоенолом, при удалении образующейся воды.
14. Способ по п.13, отличающийся тем, что кислота Льюиса выбрана из BF3, необязательно в виде комплекса BF3·Et2O, и изопропоксититана, а указанная подходящая кислота для образования соответствующего кетоенола выбрана из пара-толуолсульфоновой, камфорсульфоновой, серной и хлористоводородной кислоты.
15. Промежуточные соединения, используемые в синтезе, выбранные из енаминонов формулы (II), где G1, G2, Ra и na имеют значения, определенные в п.4 или 5, а G5 представляет собой атом галогена или -ORb, где Rb означает атом водорода, галогеналкил, арил, арилалкил, гетероарил, циклоалкил, гетероциклоалкил или -алкиленаминоалкил;
и дикетонов формулы (V), где G1, G5, Ra и na имеют значения, определенные в п.4 или 5, а G5 представляет собой атом галогена или -ORb, где Rb означает галогеналкил, арил, арилалкил, гетероарил, циклоалкил, гетероциклоалкил или -алкиленаминоалкил:
16. Енаминон формулы (II) по п.15, где:
G1 представляет собой алкил; или
G1 представляет собой -C4-алкил; или
G1 представляет собой н-бутил;
и/или
G5 представляет собой -ORb, где Rb выбран из арилов, арилалкилов, алкиленаминоалкилов и гетероарилов; или
G5 представляет собой -ORb, где Rb означает фенил или -C6H4-алкил.
17. Енаминон формулы (II) по п.15, выбранный из соединений формулы Y-NH-(CH2)nb-NHY, где:
nb означает целое число от 1 до 10; или
nb означает целое число от 1 до 5; или
nb означает 2, 3 или 4;
и
Y соответствует приведенной ниже формуле:
где G1, G5, заместитель Ra и индекс na имеют значения, определенные в п.4 или 5; или
Y выбран из:
18. Енаминон формулы (II) по п.15, выбранный из соединений следующих формул (II'a), (II'b), (II'c) и (II'd):
19. Дикетон формулы (V) по п.15, где:
G1 представляет собой алкил; или
G1 представляет собой -C4-алкил; или
G1 представляет собой н-бутил;
и/или
G5 представляет собой атом галогена или -ORb, где Rb означает арилалкил, галогеналкил, арил, гетероарил, циклоалкил, гетероциклоалкил или -алкиленаминоалкил, за исключением группы -CH2C6H5; или
G5 представляет собой -ORb, где Rb выбран из -алкиленаминоалкилов; или
G5 представляет собой -O-(CH2)3-N(C4H9)2.
20. Дикетон формулы (V) по п.15, отличающийся тем, что он представляет собой соединение (Va) следующей формулы:
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR1051510 | 2010-03-02 | ||
| FR1051510A FR2957079B1 (fr) | 2010-03-02 | 2010-03-02 | Procede de synthese de derives de cetobenzofurane |
| PCT/FR2011/050420 WO2011107705A1 (fr) | 2010-03-02 | 2011-03-01 | Derives de cetobenzofurane ainsi que leur procede de synthese et le intermediaires |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012141889A true RU2012141889A (ru) | 2014-04-10 |
Family
ID=42935523
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012141889/04A RU2012141889A (ru) | 2010-03-02 | 2011-03-01 | Производные кетобензофурана, способ их синтеза и промежуточные соединения |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8796489B2 (ru) |
| EP (1) | EP2542544A1 (ru) |
| JP (1) | JP2013521264A (ru) |
| KR (1) | KR20130045249A (ru) |
| CN (1) | CN102884056A (ru) |
| AR (1) | AR080332A1 (ru) |
| AU (1) | AU2011222828A1 (ru) |
| BR (1) | BR112012021865A2 (ru) |
| CA (1) | CA2791482A1 (ru) |
| FR (1) | FR2957079B1 (ru) |
| MX (1) | MX2012010121A (ru) |
| RU (1) | RU2012141889A (ru) |
| SG (1) | SG183516A1 (ru) |
| TW (1) | TW201139400A (ru) |
| UY (1) | UY33256A (ru) |
| WO (1) | WO2011107705A1 (ru) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HUP0900759A2 (en) | 2009-12-08 | 2011-11-28 | Sanofi Aventis | Novel process for producing dronedarone |
| HUP1000010A2 (en) | 2010-01-08 | 2011-11-28 | Sanofi Sa | Process for producing dronedarone |
| FR2958290B1 (fr) | 2010-03-30 | 2012-10-19 | Sanofi Aventis | Procede de preparation de derives de sulfonamido-benzofurane |
| FR2958291B1 (fr) | 2010-04-01 | 2013-07-05 | Sanofi Aventis | Procede de preparation de derives d'amino-benzofurane |
| HUP1000330A2 (en) | 2010-06-18 | 2011-12-28 | Sanofi Sa | Process for the preparation of dronedarone and the novel intermediates |
| FR2962731B1 (fr) | 2010-07-19 | 2012-08-17 | Sanofi Aventis | Procede de preparation de derives d'amino-benzoyl-benzofurane |
| FR2963006B1 (fr) * | 2010-07-21 | 2013-03-15 | Sanofi Aventis | Procede de preparation de derives de nitro-benzofurane |
| HUP1000386A2 (en) | 2010-07-22 | 2012-05-29 | Sanofi Sa | Novel process for producing dronedarone |
| EP2452938A1 (en) * | 2010-11-12 | 2012-05-16 | LEK Pharmaceuticals d.d. | Process for the preparation of 3-aroyl-5-aminobenzofuran derivatives |
| HUP1100167A2 (en) | 2011-03-29 | 2012-11-28 | Sanofi Sa | Process for preparation of dronedarone by mesylation |
| HUP1100165A2 (en) | 2011-03-29 | 2012-12-28 | Sanofi Sa | Process for preparation of dronedarone by n-butylation |
| FR2983198B1 (fr) | 2011-11-29 | 2013-11-15 | Sanofi Sa | Procede de preparation de derives de 5-amino-benzoyl-benzofurane |
| EP2617718A1 (en) | 2012-01-20 | 2013-07-24 | Sanofi | Process for preparation of dronedarone by the use of dibutylaminopropanol reagent |
| US9221778B2 (en) | 2012-02-13 | 2015-12-29 | Sanofi | Process for preparation of dronedarone by removal of hydroxyl group |
| US9249119B2 (en) | 2012-02-14 | 2016-02-02 | Sanofi | Process for the preparation of dronedarone by oxidation of a sulphenyl group |
| US9382223B2 (en) | 2012-02-22 | 2016-07-05 | Sanofi | Process for preparation of dronedarone by oxidation of a hydroxyl group |
| WO2013178337A1 (en) | 2012-05-31 | 2013-12-05 | Sanofi | Process for preparation of dronedarone by grignard reaction |
| TW201536763A (zh) * | 2013-08-27 | 2015-10-01 | Gilead Sciences Inc | 製備決奈達隆或其鹽類之製程 |
| CN109384754B (zh) * | 2017-08-14 | 2020-06-09 | 新发药业有限公司 | 一种盐酸决奈达隆的制备方法 |
| CN107827764A (zh) * | 2017-11-27 | 2018-03-23 | 上海应用技术大学 | 一种双β‑氨基酮或双β‑氨基酯类的制备方法 |
| US20220267288A1 (en) * | 2019-07-08 | 2022-08-25 | National University Of Singapore | Cardiac therapeutic |
Family Cites Families (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IE45765B1 (en) * | 1976-08-19 | 1982-11-17 | Ici Ltd | Triazoles and imidazoles useful as plant fungicides and growth regulating agents |
| US5066803A (en) * | 1989-12-07 | 1991-11-19 | Sterling Drug Inc. | 2- and 3-aminomethyl-6-arylcarbonyl-2,3-dihydropyrrolo[1,2,3-de]-1,4-benzoxazines |
| FR2665444B1 (fr) * | 1990-08-06 | 1992-11-27 | Sanofi Sa | Derives d'amino-benzofuranne, benzothiophene ou indole, leur procede de preparation ainsi que les compositions les contenant. |
| FR2817865B1 (fr) | 2000-12-11 | 2005-02-18 | Sanofi Synthelabo | Derive aminoalkoxybenzoyle sous forme de sel, son procede de preparation et son utilisation comme intermediaire de synthese |
| FR2817864B1 (fr) | 2000-12-11 | 2003-02-21 | Sanofi Synthelabo | Derive de methanesulfonamido-benzofurane, son procede de preparation et son utilisation comme intermediaire de synthese |
| IL146389A0 (en) * | 2001-11-08 | 2002-07-25 | Isp Finetech Ltd | Process for the preparation of dronedarone |
| EP1741702A1 (en) * | 2004-04-28 | 2007-01-10 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Nitrogen-containing heterocyclic compounds and medicinal use thereof |
| BRPI0708507A2 (pt) * | 2006-03-03 | 2011-05-31 | Torrent Pharmaceuticals Ltd | Novos antagonistas de receptores de dupla ação (dara) para os receptores at1 eta |
| GB0719180D0 (en) * | 2007-10-02 | 2007-11-14 | Cambrex Karlskoga Ab | New process |
| UY32657A (es) | 2009-05-27 | 2010-12-31 | Sanofi Aventis | Procedimiento para la fabricación de productos intermedios de dronedarona |
| TW201107303A (en) | 2009-05-27 | 2011-03-01 | Sanofi Aventis | Process for the production of benzofurans |
| HUP0900759A2 (en) | 2009-12-08 | 2011-11-28 | Sanofi Aventis | Novel process for producing dronedarone |
| HUP1000010A2 (en) | 2010-01-08 | 2011-11-28 | Sanofi Sa | Process for producing dronedarone |
| FR2958290B1 (fr) | 2010-03-30 | 2012-10-19 | Sanofi Aventis | Procede de preparation de derives de sulfonamido-benzofurane |
| FR2958291B1 (fr) | 2010-04-01 | 2013-07-05 | Sanofi Aventis | Procede de preparation de derives d'amino-benzofurane |
| FR2973027A1 (fr) | 2011-03-24 | 2012-09-28 | Sanofi Aventis | Procede de synthese de derives de cetobenzofurane |
| HUP1100167A2 (en) | 2011-03-29 | 2012-11-28 | Sanofi Sa | Process for preparation of dronedarone by mesylation |
| HUP1100165A2 (en) | 2011-03-29 | 2012-12-28 | Sanofi Sa | Process for preparation of dronedarone by n-butylation |
| HUP1100166A2 (en) | 2011-03-29 | 2012-12-28 | Sanofi Sa | Reductive amination process for preparation of dronedarone using amine intermediary compound |
| WO2013014480A1 (en) | 2011-07-26 | 2013-01-31 | Sanofi | Process for preparation of dronedarone using amide intermediary compound |
| WO2013014479A1 (en) | 2011-07-26 | 2013-01-31 | Sanofi | Reductive animation process for preparation of dronedarone using aldehyde intermediary compound |
| WO2013014478A1 (en) | 2011-07-26 | 2013-01-31 | Sanofi | Reductive amination process for preparation of dronedarone using carboxyl intermediary compound |
-
2010
- 2010-03-02 FR FR1051510A patent/FR2957079B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2011
- 2011-02-28 AR ARP110100607A patent/AR080332A1/es not_active Application Discontinuation
- 2011-03-01 CN CN2011800219969A patent/CN102884056A/zh active Pending
- 2011-03-01 WO PCT/FR2011/050420 patent/WO2011107705A1/fr not_active Ceased
- 2011-03-01 MX MX2012010121A patent/MX2012010121A/es not_active Application Discontinuation
- 2011-03-01 SG SG2012063525A patent/SG183516A1/en unknown
- 2011-03-01 CA CA2791482A patent/CA2791482A1/fr not_active Abandoned
- 2011-03-01 TW TW100106760A patent/TW201139400A/zh unknown
- 2011-03-01 KR KR1020127025590A patent/KR20130045249A/ko not_active Withdrawn
- 2011-03-01 AU AU2011222828A patent/AU2011222828A1/en not_active Abandoned
- 2011-03-01 EP EP11712941A patent/EP2542544A1/fr not_active Withdrawn
- 2011-03-01 BR BR112012021865A patent/BR112012021865A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2011-03-01 RU RU2012141889/04A patent/RU2012141889A/ru not_active Application Discontinuation
- 2011-03-01 JP JP2012555470A patent/JP2013521264A/ja active Pending
- 2011-03-02 UY UY0001033256A patent/UY33256A/es not_active Application Discontinuation
-
2012
- 2012-08-30 US US13/599,374 patent/US8796489B2/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| TW201139400A (en) | 2011-11-16 |
| KR20130045249A (ko) | 2013-05-03 |
| CA2791482A1 (fr) | 2011-09-09 |
| FR2957079A1 (fr) | 2011-09-09 |
| BR112012021865A2 (pt) | 2016-05-17 |
| CN102884056A (zh) | 2013-01-16 |
| SG183516A1 (en) | 2012-10-30 |
| US8796489B2 (en) | 2014-08-05 |
| AR080332A1 (es) | 2012-03-28 |
| US20130012729A1 (en) | 2013-01-10 |
| JP2013521264A (ja) | 2013-06-10 |
| FR2957079B1 (fr) | 2012-07-27 |
| AU2011222828A1 (en) | 2012-09-20 |
| MX2012010121A (es) | 2012-09-12 |
| WO2011107705A1 (fr) | 2011-09-09 |
| EP2542544A1 (fr) | 2013-01-09 |
| UY33256A (es) | 2011-09-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2012146189A (ru) | Способ получения производных 3-кетобензофурана | |
| RU2013107770A (ru) | Способ получения дронедарона | |
| RU2013147413A (ru) | Способ синтеза производных кето-бензофурана | |
| RU2009133453A (ru) | Фторсодержащее пиразолкарбонитрильное производное и способ его получения и фторсодержащее производное пиразолкарбоновой кислоты, полученное с применением фторсодержащего пиразолкарбонитрильного производного и способ его получения | |
| AU2011222828A1 (en) | Ketobenzofuran derivatives, method for synthesising same, and intermediates | |
| RU2013107023A (ru) | Способ получения производных аминобензоилбензофурана | |
| RU2009105669A (ru) | Способ получения 3-замещенных 2-амино-5-галогенбензамидов | |
| RU2014107545A (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СОЕДИНЕНИЯ БЕНЗО [b] ТИОФЕНА | |
| RU2011133749A (ru) | Способ получения и выделения 2-ациламино-3-дифенилпропионовой кислоты | |
| KR950025038A (ko) | 신규한 5-피롤릴-2-피리딜메틸설피닐벤즈이미다졸 유도체 | |
| RU2013107600A (ru) | Способ получения производных бензофурана, замещенных в 5 положении | |
| JP2010527915A5 (ru) | ||
| EA201170808A1 (ru) | Способ получения соединений ряда пиперазина и их солянокислых солей | |
| RU2010147938A (ru) | Способ получения промежуточных соединений нафталин-2-ид-пиразол-3-она, используемых в синтезе ингибиторов сигма рецептора | |
| NO20064117L (no) | Kjemisk prosess | |
| RU2013100177A (ru) | Способ йодирования производных фенола | |
| KR101327438B1 (ko) | 신규한 크로멘 염료 및 그의 제조 방법 | |
| CO5650235A2 (es) | Derivados de imidazol | |
| CO5700777A2 (es) | Derivados de 4-(2-fenilsulfanil-fenil)-1,2,3,6-tetrahidropiridina como inhibidores de la recaptacion de serotonina | |
| BR112019017309B1 (pt) | Método para a síntese de uma halo-olefina | |
| UY27578A1 (es) | Benzotiazoles | |
| RU2008118067A (ru) | Способ получения делмопинола и его производных | |
| RU2007138552A (ru) | Превращение 2-пиразолинов в пиразолы с использованием брома | |
| JPH1129555A (ja) | ピラゾリノン誘導体の製造法 | |
| CN107686465B (zh) | 地拉考昔的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20150429 |