RU2012142310A - Способ получения 2-(циклогексилметил)-n-{2-[(2s)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида - Google Patents

Способ получения 2-(циклогексилметил)-n-{2-[(2s)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида Download PDF

Info

Publication number
RU2012142310A
RU2012142310A RU2012142310/04A RU2012142310A RU2012142310A RU 2012142310 A RU2012142310 A RU 2012142310A RU 2012142310/04 A RU2012142310/04 A RU 2012142310/04A RU 2012142310 A RU2012142310 A RU 2012142310A RU 2012142310 A RU2012142310 A RU 2012142310A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methylpyrrolidin
ethyl
sulfonamide
tetrahydroisoquinoline
tetrahydroisoquinolin
Prior art date
Application number
RU2012142310/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Стивен ЭЛЕНБААС
Роберт Аллан ФАРР
Джон Майкл КЕЙН
Original Assignee
Санофи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=44012569&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2012142310(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Санофи filed Critical Санофи
Publication of RU2012142310A publication Critical patent/RU2012142310A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/18—Drugs for disorders of the endocrine system of the parathyroid hormones
    • A61P5/20—Drugs for disorders of the endocrine system of the parathyroid hormones for decreasing, blocking or antagonising the activity of PTH
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/41—Preparation of salts of carboxylic acids
    • C07C51/412—Preparation of salts of carboxylic acids by conversion of the acids, their salts, esters or anhydrides with the same carboxylic acid part
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/02—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines
    • C07D217/04—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

1. Способ получения 2-(циклогексилметил)--{2-[(2)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида или его фармацевтически приемлемой соли, или сольвата или гидрата фармацевтически приемлемой соли, включающий стадии, на которых:a) соединяют (-)-2-(2-аминоэтил)-1-метилпирролидин с тетрагидрохинолин-7-сульфонилхлоридом с защищенной аминогруппой для получения-{2-[(2)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида с защищенной аминогруппой;b) снимают защитную группу с-{2-[(2)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида с защищенной аминогруппой для получения-{2-[(2)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида или его соли;c) проводят восстановительное аминирование-{2-[(2)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида или его соли циклогексанкарбоксальдегидом для образования 2-(циклогексилметил)--{2-[(2)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида;d) необязательно проводят реакцию 2-(циклогексилметил)--{2-[(2)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида или его гидрата или сольвата со стехиометрическим количеством или избытком солеобразующей кислоты в растворителе для образования соли, или ее гидрата или сольвата; иe) необязательно перекристаллизовывают продукт стадии d).2. Способ по п.1, где тетрагидрохинолин-7-сульфонилхлорид с защищенной аминогруппой является 2-(2,2,2-трифторацетил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонилхлоридом, а-{2-[(2)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамид с защищенной аминогруппой является 2-(2,2,2-трифторацетил)--{2-[(2)-1-метилпирролидин-2-ил]�

Claims (21)

1. Способ получения 2-(циклогексилметил)-N-{2-[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида или его фармацевтически приемлемой соли, или сольвата или гидрата фармацевтически приемлемой соли, включающий стадии, на которых:
a) соединяют (-)-2-(2-аминоэтил)-1-метилпирролидин с тетрагидрохинолин-7-сульфонилхлоридом с защищенной аминогруппой для получения N-{2-[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида с защищенной аминогруппой;
b) снимают защитную группу с N-{2-[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида с защищенной аминогруппой для получения N-{2-[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида или его соли;
c) проводят восстановительное аминирование N-{2-[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида или его соли циклогексанкарбоксальдегидом для образования 2-(циклогексилметил)-N-{2-[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида;
d) необязательно проводят реакцию 2-(циклогексилметил)-N-{2-[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида или его гидрата или сольвата со стехиометрическим количеством или избытком солеобразующей кислоты в растворителе для образования соли, или ее гидрата или сольвата; и
e) необязательно перекристаллизовывают продукт стадии d).
2. Способ по п.1, где тетрагидрохинолин-7-сульфонилхлорид с защищенной аминогруппой является 2-(2,2,2-трифторацетил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонилхлоридом, а N-{2-[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамид с защищенной аминогруппой является 2-(2,2,2-трифторацетил)-N-{2-[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамидом.
3. Способ по п.1, где соединение на стадии a) проводят в присутствии неорганического или органического основания и в инертном растворителе.
4. Способ по п.3, где основание выбирают из группы, состоящей из гидроксида натрия, гидроксида калия, гидроксида лития и триэтиламина.
5. Способ по п.1, где снятие защитной группы на стадии b) проводят при основных условиях и в спирте.
6. Способ по п.1, где восстановительное аминирование на стадии c) проводят в органическом растворителе в присутствии восстановителя.
7. Способ по п.6, где восстановителем является муравьиная кислота.
8. Способ по п.1, где соль, образованная на стадии d), является фармацевтически приемлемой солью.
9. Способ по п.1, дополнительно включающий стадию, на котором составляют 2-(циклогексилметил)-N-{2-[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамид или его фармацевтически приемлемую соль, или сольват или гидрат фармацевтически приемлемой соли с одним или более фармацевтически приемлемыми носителями, наполнителями, растворителями, разбавителями и другими вспомогательными веществами.
10. Способ по п.1, где солеобразующая кислота на стадии d) является фумаровой кислотой для обеспечения 2-(циклогексилметил)-N-{2-[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида дифумарат моногидрата.
11. Способ по п.10, дополнительно включающий стадию, на которой составляют 2-(циклогексилметил)-N-{2-[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида дифумарат моногидрат с одним или более фармацевтически приемлемыми носителями, наполнителями, растворителями, разбавителями и другими вспомогательными веществами.
12. Способ по п.1, включающий стадии, на которых:
a) соединяют (-)-2-(2-аминоэтил)-1-метилпирролидин с 2-(2,2,2-трифторацетил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-сульфонилхлоридом для получения 2-(2,2,2-трифторацетил)-N-{2-[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида;
b) снимают защитную группу с 2-(2,2,2-трифторацетил)-N-{2-[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида для получения N-{2-[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида или его соли;
c) проводят восстановительное аминирование N-{2-[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида или его соли циклогексанкарбоксальдегидом для образования 2-(циклогексилметил)-N-{2-[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида;
d) необязательно проводят реакцию 2-(циклогексилметил)-N-{2-[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида со стехиометрическим количеством или избытком солеобразующей кислоты в растворителе для образования соли, или ее гидрата или сольвата; и
e) необязательно перекристаллизовывают продукт стадии d).
13. Способ по п.12, дополнительно включающий стадию, на которой составляют 2-(циклогексилметил)-N-{2-[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамид или фармацевтически приемлемую соль, или сольват или гидрат фармацевтически приемлемой соли с одним или более фармацевтически приемлемыми носителями, наполнителями, растворителями, разбавителями и другими вспомогательными веществами.
14. Способ по п.12, где солеобразующая кислота на стадии d) является фумаровой кислотой для обеспечения 2-(циклогексилметил)-N-{2-[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида дифумарат моногидрата.
15. Способ по п.14, дополнительно включающий стадию, на которой составляют 2-(циклогексилметил)-N-{2-[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида дифумарат моногидрат с одним или более фармацевтически приемлемыми носителями, наполнителями, растворителями, разбавителями и другими вспомогательными веществами.
16. Способ по п.1, включающий стадии, на которых:
a) соединяют (-)-2-(2-аминоэтил)-1-метилпирролидин с тетрагидрохинолин-7-сульфонилхлоридом с защищенной аминогруппой в присутствии основания для получения N-{2-[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида с защищенной аминогруппой;
b) снимают защитную группу с N-{2-[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида с защищенной аминогруппой при основных условиях и в растворителе, выбранном из спирта и комбинации воды с эфирным растворителем, для получения N-{2-[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида или его соли;
c) проводят восстановительное аминирование N-{2-[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида или его соли циклогексанкарбоксальдегидом в присутствии восстановителя и в растворителе, выбранном из спирта и комбинации воды с эфирным растворителем, для образования 2-(циклогексилметил)-N-{2-[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида;
d) необязательно проводят реакцию 2-(циклогексилметил)-N-{2-[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида со стехиометрическим количеством или избытком солеобразующей кислоты в растворителе для образования соли, или ее гидрата или сольвата; и
e) необязательно перекристаллизовывают продукт стадии d).
17. Соединение 2-(2,2,2-трифторацетил)-N-{2-[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамид.
18. Способ получения 2-(2,2,2-трифторацетил)-N-{2-[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида, включающий стадию, на которой соединяют 2-(2,2,2-трифторацетил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонилхлорид и (-)-2-(2-аминоэтил)-1-метилпирролидин в присутствии основания и в инертном растворителе.
19. Способ получения 2-(циклогексилметил)-N-{2-[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида, включающий стадию, на которой соединяют 2-(2,2,2-трифторацетил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонилхлорид и (-)-2-(2-аминоэтил)-1-метилпирролидин в присутствии основания и в инертном растворителе.
20. Способ получения N-{2-[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида, включающий стадию, на которой снимают защитную группу с 2-(2,2,2-трифторацетил)-N-{2-[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида в присутствии основания.
21. Способ получения 2-(циклогексилметил)-N-{2-[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида, включающий стадию, на которой снимают защитную группу с 2-(2,2,2-трифторацетил)-N-{2-[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида в присутствии основания.
RU2012142310/04A 2010-03-05 2011-03-04 Способ получения 2-(циклогексилметил)-n-{2-[(2s)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида RU2012142310A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US31106910P 2010-03-05 2010-03-05
US61/311,069 2010-03-05
FR1059750 2010-11-25
FR1059750 2010-11-25
PCT/US2011/027131 WO2011109680A2 (en) 2010-03-05 2011-03-04 Process for the preparation of 2-(cyclohexylmethyl)-n-{2- [(2s)-1-methylpyrrolidin-2-yl]ethyl}-1, 2, 3, 4- tetrahydroisoquinoline-7-sulfonamide

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012142310A true RU2012142310A (ru) 2014-04-10

Family

ID=44012569

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012142310/04A RU2012142310A (ru) 2010-03-05 2011-03-04 Способ получения 2-(циклогексилметил)-n-{2-[(2s)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида
RU2012142338/04A RU2012142338A (ru) 2010-03-05 2011-03-04 Способ получения 2-(циклогексилметил)-n-{2-[(2s)-1-метилпирролидин-2-ил]-этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012142338/04A RU2012142338A (ru) 2010-03-05 2011-03-04 Способ получения 2-(циклогексилметил)-n-{2-[(2s)-1-метилпирролидин-2-ил]-этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида

Country Status (28)

Country Link
US (2) US8748615B2 (ru)
EP (2) EP2556064B1 (ru)
JP (2) JP2013521308A (ru)
KR (2) KR101783679B1 (ru)
CN (2) CN103068815A (ru)
AR (2) AR080375A1 (ru)
AU (2) AU2011222588B2 (ru)
BR (2) BR112012022356A2 (ru)
CA (2) CA2789669A1 (ru)
CL (2) CL2012002452A1 (ru)
CO (2) CO6630099A2 (ru)
CR (1) CR20120467A (ru)
DO (1) DOP2012000228A (ru)
EC (1) ECSP12012207A (ru)
GT (1) GT201200228A (ru)
IL (2) IL221341A (ru)
MA (2) MA34144B1 (ru)
MX (2) MX2012009413A (ru)
NZ (2) NZ601498A (ru)
PE (1) PE20130007A1 (ru)
PH (2) PH12012501641A1 (ru)
RU (2) RU2012142310A (ru)
SG (2) SG182576A1 (ru)
TN (1) TN2012000361A1 (ru)
TW (2) TW201144285A (ru)
UY (2) UY33262A (ru)
WO (2) WO2011109680A2 (ru)
ZA (1) ZA201205311B (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR080375A1 (es) 2010-03-05 2012-04-04 Sanofi Aventis Procedimiento para la preparacion de 2-(cicloheximetil)-n-{2-[(2s)-1-metilpirrolidin-2-il] etil}-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolina- 7-sulfonamida
CN102816101A (zh) * 2012-08-21 2012-12-12 江苏恒祥化工有限责任公司 一种(s)-n-甲基-2氯乙基吡咯烷的合成方法
EP3043799A1 (en) * 2013-09-09 2016-07-20 Sanofi An h3 receptor antagonist combined with a cholinesterase inhibitor for use in the treatment of alzheimer's disease
EP3692041A1 (en) * 2017-10-04 2020-08-12 Celgene Corporation Processes for the preparation of cis-4 [2-{(3s.4r)-3-fluorooxan-4-yl]amino)-8-(2,4,6-trichloroanilino)-9h-purin-9-yl]-1-methylcyclohexane-1-carboxamide

Family Cites Families (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4228170A (en) 1979-08-30 1980-10-14 Smithkline Corporation 7- and/or 8-Sulfur substituted 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline compounds
US4315935A (en) * 1980-04-14 1982-02-16 Smithkline Corporation N,N'-Bis[substituted-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolinolyl]disulfonylimides and antiallergic compositions and method of use
GB8717374D0 (en) 1987-07-22 1987-08-26 Smith Kline French Lab Pharmaceutically active compounds
US4857301A (en) 1987-09-25 1989-08-15 Schering Corporation Sulfonamide compounds, compositions and method of use
JPH08511538A (ja) 1993-06-09 1996-12-03 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション 二環式フィブリノゲン拮抗物質
GB9322976D0 (en) 1993-11-08 1994-01-05 Pfizer Ltd Therapeutic agents
GB9709303D0 (en) * 1997-05-09 1997-06-25 Smithkline Beecham Plc Compounds
SK15072000A3 (sk) 1998-04-10 2001-08-06 Japan Tobacco Inc. Amidové zlúčeniny
GB9816984D0 (en) 1998-08-05 1998-09-30 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
CA2347095A1 (en) 1998-10-16 2000-04-27 Takeda Chemical Industries, Ltd. Nitrogen-containing condensed heterocyclic derivatives, their production and agent
PL350884A1 (en) 1999-04-01 2003-02-10 Pfizer Prod Inc Aminopyrimidines as sorbitol dehydrogenase inhibitors
GB9912410D0 (en) 1999-05-28 1999-07-28 Pfizer Ltd Compounds useful in therapy
PE20010628A1 (es) 1999-10-01 2001-06-18 Takeda Chemical Industries Ltd Compuestos de amina ciclica, su produccion y su uso
MXPA02005528A (es) 1999-12-03 2002-09-02 Kyoto Pharma Ind Compuestos heterociclicos sus sales y uso medicinal.
FR2804429B1 (fr) 2000-01-31 2003-05-09 Adir Nouveaux derives de 4-sulfonamides piperidine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
FR2807434B1 (fr) 2000-04-05 2002-10-18 Hoechst Marion Roussel Inc Nouveaux derives de la 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoleine, leur procede de preparation et leur application comme fongicides
KR100823908B1 (ko) 2000-10-20 2008-04-21 바이오비트럼 에이비(피유비엘) 2-, 3-, 4-, 또는 5-치환-ｎ1-(벤젠술포닐)인돌 및 이의치료 용도
JP2004517058A (ja) * 2000-10-30 2004-06-10 ワーナー−ランバート・カンパニー、リミテッド、ライアビリティ、カンパニー アミノアルキルピロリジンセロトニン受容体リガンドおよび組成物、その医薬的使用およびその合成方法
JP2004532834A (ja) 2001-03-23 2004-10-28 イーライ・リリー・アンド・カンパニー ヒスタミンｈ３受容体アンタゴニストである非イミダゾール系アリールアルキルアミン化合物、その製造および治療的使用
US6949553B2 (en) * 2001-06-18 2005-09-27 Maruha Corporation Aliphatic compounds, their synthesis method, and utilization of the same
US20050043304A1 (en) 2001-08-01 2005-02-24 Yutaka Kato Novel amine derivative having human beta-tryptase inhibitory activity and drugs containing the same
US6677349B1 (en) 2001-12-21 2004-01-13 3M Innovative Properties Company Sulfonamide and sulfamide substituted imidazoquinolines
WO2003055848A2 (en) 2001-12-26 2003-07-10 Bayer Healthcare Ag Urea derivatives as vr1- antagonists
US6867224B2 (en) 2002-03-07 2005-03-15 Warner-Lambert Company Compounds that modulate PPAR activity and methods of preparation
CA2521625A1 (en) 2003-04-17 2004-11-04 Merck & Co., Inc. Heterocyclic cyclopentyl tetrahydroisoquinoline and tetrahydropyridopyridine modulators of chemokine receptor activity
FR2857695B1 (fr) 2003-07-15 2007-04-20 Saint Gobain Ct Recherches Bloc pour la filtration de particules contenues dans les gaz d'echappement d'un moteur a combustion interne
JP2007519633A (ja) 2004-01-02 2007-07-19 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド アルキルアミノ、アリールアミノおよびスルホンアミドシクロペンチルアミド系のケモカイン受容体活性調節剤
EP1732552A4 (en) 2004-01-20 2007-12-19 Merck & Co Inc 2,6-DISUBSTITUTED PIPERIDINES AS MODULATORS OF CHEMOKIN RECEPTOR ACTIVITY
US7557124B2 (en) 2004-04-26 2009-07-07 Merck & Co., Inc. Tetrahydropyranyl cyclopentyl tetrahydropyridopyridine modulators of chemokine receptor activity
EP1742919A4 (en) 2004-04-26 2010-04-28 Merck Sharp & Dohme TETRAHYDROPYRANYL-CYCLOPENTYL-1-SUBSTITUTED AND 1,1-DISUBSTITUTED TETRAHYDROISOCHINOLINE MODULATORS OF CHEMOKIN RECEPTOR ACTIVITY
CN1950085A (zh) 2004-05-11 2007-04-18 因赛特公司 作为趋化因子受体调节剂的3－(4－杂芳基环己基氨基)环戊烷羧酰胺
FR2870846B1 (fr) 2004-05-25 2006-08-04 Sanofi Synthelabo Derives de tetrahydroisoquinolylsulfonamides, leur preparation et leur utilisation en therapeutique
US7470722B2 (en) 2004-06-10 2008-12-30 Kalypsys, Inc. Multicyclic sulfonamide compounds as inhibitors of histone deacetylase for the treatment of disease
EP1630158A1 (en) 2004-08-18 2006-03-01 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. 5-HT7 receptor antagonists
ES2257168B1 (es) 2004-08-18 2007-06-01 Laboratorios Del Dr Esteve, S.A. Ligandos del receptor 5-ht7.
EP2311827A1 (en) 2004-08-28 2011-04-20 AstraZeneca AB Thiopyrimidine derivative, useful as an intermediate for chemokine receptor modulators.
SE0403086D0 (sv) 2004-12-17 2004-12-17 Astrazeneca Ab Compounds
WO2006068826A2 (en) 2004-12-21 2006-06-29 Smithkline Beecham Corporation 2-pyrimidinyl pyrazolopyridine erbb kinase inhibitors
JP2008525419A (ja) 2004-12-22 2008-07-17 ファイザー・リミテッド Ｈｉｖ−１逆転写酵素の非ヌクレオシド阻害剤
BRPI0607241A2 (pt) 2005-01-26 2009-08-25 Hoffmann La Roche derivados de fenil metanona e o uso dos mesmos como inibidores do transportador de glicina 1
DE102005015040A1 (de) 2005-03-31 2006-10-05 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituierte Tetrahydroisochinoline als MMP-Inhibitoren, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Medikament
AR053845A1 (es) 2005-04-15 2007-05-23 Tibotec Pharm Ltd 5-tiazolilmetil[(1s,2r)-3-[[(2-amino-6-benzoxazolil)sulfonil)](2-metilpropil)amino]-2-hidroxi-1-(fenilmetil)propil]carbamato como mejorador de farmacos metabolizados por el citocromo p450
CN101218235A (zh) 2005-05-10 2008-07-09 沃泰克斯药物股份有限公司 作为离子通道调控剂的二环衍生物
EP1911747A1 (en) 2006-10-11 2008-04-16 Laboratorios del Dr. Esteve S.A. Sulfonamide substituted pyrazoline compounds, their preparation and use as CB1 modulators
WO2008136378A1 (ja) 2007-04-27 2008-11-13 Toyama Chemical Co., Ltd. 新規なスルホンアミド誘導体またはその塩
CN102036952A (zh) 2008-04-16 2011-04-27 比奥里波克斯公司 用作药物的双芳基化合物
WO2010127272A2 (en) 2009-04-30 2010-11-04 Concert Pharmaceuticals, Inc. Hydroxyethylamino sulfonamide derivatives
NZ597219A (en) 2009-06-26 2013-05-31 Sanofi Sa Novel fumarate salts of a histamine h3 receptor antagonist
AR080375A1 (es) 2010-03-05 2012-04-04 Sanofi Aventis Procedimiento para la preparacion de 2-(cicloheximetil)-n-{2-[(2s)-1-metilpirrolidin-2-il] etil}-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolina- 7-sulfonamida

Also Published As

Publication number Publication date
MA34144B1 (fr) 2013-04-03
SG182576A1 (en) 2012-08-30
WO2011109680A3 (en) 2012-12-20
MX2012009413A (es) 2012-09-07
US8779145B2 (en) 2014-07-15
KR20130038186A (ko) 2013-04-17
CN103221394A (zh) 2013-07-24
CO6630099A2 (es) 2013-03-01
CA2787427A1 (en) 2011-09-09
RU2012142338A (ru) 2014-04-10
PH12012501641A1 (en) 2012-10-22
TW201144285A (en) 2011-12-16
CL2012002451A1 (es) 2012-11-30
WO2011109675A2 (en) 2011-09-09
CN103068815A (zh) 2013-04-24
AR080374A1 (es) 2012-04-04
ZA201205311B (en) 2013-03-27
EP2556064A2 (en) 2013-02-13
GT201200228A (es) 2013-11-21
UY33263A (es) 2011-09-30
MA34142B1 (fr) 2013-04-03
IL221339A0 (en) 2012-10-31
CL2012002452A1 (es) 2012-11-30
DOP2012000228A (es) 2013-01-15
IL221341A0 (en) 2012-10-31
EP2542530A2 (en) 2013-01-09
PH12012501499A1 (en) 2018-02-07
CA2789669A1 (en) 2011-09-09
SG183256A1 (en) 2012-09-27
NZ601498A (en) 2014-12-24
US8748615B2 (en) 2014-06-10
US20130123302A1 (en) 2013-05-16
CO6630129A2 (es) 2013-03-01
WO2011109680A2 (en) 2011-09-09
JP2013521309A (ja) 2013-06-10
US20130137718A1 (en) 2013-05-30
MX2012008422A (es) 2012-08-15
BR112012022356A2 (pt) 2016-08-30
NZ602009A (en) 2015-01-30
ECSP12012207A (es) 2013-03-28
AR080375A1 (es) 2012-04-04
CA2787427C (en) 2017-10-10
BR112012022234A2 (pt) 2015-12-15
AU2011222588A1 (en) 2012-08-23
JP5927126B2 (ja) 2016-05-25
IL221341A (en) 2014-05-28
KR101783679B1 (ko) 2017-10-10
TN2012000361A1 (en) 2014-01-30
TW201144284A (en) 2011-12-16
AU2011223560A1 (en) 2012-09-13
KR20130047685A (ko) 2013-05-08
CR20120467A (es) 2012-10-05
PE20130007A1 (es) 2013-02-01
UY33262A (es) 2011-09-30
AU2011222588B2 (en) 2016-09-08
EP2556064B1 (en) 2014-10-15
WO2011109675A3 (en) 2012-11-22
JP2013521308A (ja) 2013-06-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012115111A (ru) Способ получения азабициклических соединений
US9440979B2 (en) Process for the preparation of pralatrexate
RU2494090C2 (ru) Способ получения производных r-бета-аминофенилмасляной кислоты
RU2014138037A (ru) Способы получения (s)-1-(3-этокси-4-метоксифенил)-2- метансульфонилэтиламина
RU2016110024A (ru) Некоторые химические соединения, композиции и способы
RU2009124304A (ru) Производные азабициклооктана, способ их получения и их применения в качестве ингибиторов дипептидилпептидазы iv
US20150353577A1 (en) Method for producing (1s,4s,5s)-4-bromo-6-oxabicyclo[3.2.1]octan-7-one
RU2014145819A (ru) Бициклическое соединение
PT99138A (pt) Processo para a preparacao de derivados da 2-aminopirimidina-4-carboxamida e de composicoes farmaceuticas que os contem
ECSP055865A (es) Perindopril
CN103709120B (zh) 一种盐酸阿考替胺三水合物的制备方法
CN104016877B (zh) 一种苯基乙酰胺类化合物及在制备米拉贝隆中的应用
RU2010128972A (ru) Производные дициклоазаалкана, способы их получения и их применение в медицине
RU2012142338A (ru) Способ получения 2-(циклогексилметил)-n-{2-[(2s)-1-метилпирролидин-2-ил]-этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида
JP2011510026A5 (ru)
HRP20160414T1 (hr) Postupak sinteze derivata 3,6-dihidro-1,3,5-triazina
ES2361343T3 (es) Procedimiento para obtener n-(difenilmetil)piperazinas.
SK16332002A3 (sk) Spôsob prípravy bifenylových zlúčenín
MXPA05003695A (es) Nuevo proceso para la sintesis de compuestos de 1,3-dihidro-2h-3-benzazepin-2-ona, y aplicacion en la sintesis de ivabradina y sales de adicion de la misma con un acido farmaceuticamente aceptable.
RU2016113965A (ru) Способы получения лекарственных средств для лечения сердечно-сосудистых заболеваний и интермедиатов для их применения
DE60327220D1 (de) Benzolsulfonamide und verfahren zu ihrer herstellung
WO2012101475A1 (en) An improved process for the preparation of antihistaminic drugs via a novel carbamate intermediate
WO2011004384A3 (en) Process for the preparation of eprosartan
CZ290708B6 (cs) Způsob přípravy R- a S-izomerů 5-(2-((2-(2-ethoxyfenoxy)ethyl)amino)propyl)-2-methoxybenzensulfonamidu
JP2011506498A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20140305