RU2012143523A - СПОСОБ И ПРОЦЕСС ПРИГОТОВЛЕНИЯ И ПРОИЗВОДСТВА ДЕЙТЕРИРОВАННОЙ ω-ДИФЕНИЛМОЧЕВИНЫ - Google Patents

СПОСОБ И ПРОЦЕСС ПРИГОТОВЛЕНИЯ И ПРОИЗВОДСТВА ДЕЙТЕРИРОВАННОЙ ω-ДИФЕНИЛМОЧЕВИНЫ Download PDF

Info

Publication number
RU2012143523A
RU2012143523A RU2012143523/04A RU2012143523A RU2012143523A RU 2012143523 A RU2012143523 A RU 2012143523A RU 2012143523/04 A RU2012143523/04 A RU 2012143523/04A RU 2012143523 A RU2012143523 A RU 2012143523A RU 2012143523 A RU2012143523 A RU 2012143523A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
chloro
inert solvent
methyl
potassium
Prior art date
Application number
RU2012143523/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2527037C2 (ru
Inventor
Вэйдун ФЭН
Сяоюн ГАО
Сяоцзюнь ДАЙ
Original Assignee
Сучжоу Зельген Биофармасьютикал Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сучжоу Зельген Биофармасьютикал Ко., Лтд. filed Critical Сучжоу Зельген Биофармасьютикал Ко., Лтд.
Publication of RU2012143523A publication Critical patent/RU2012143523A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2527037C2 publication Critical patent/RU2527037C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/041—Heterocyclic compounds
    • A61K51/044—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins
    • A61K51/0455—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B59/00—Introduction of isotopes of elements into organic compounds ; Labelled organic compounds per se
    • C07B59/002—Heterocyclic compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C209/24—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reductive alkylation of ammonia, amines or compounds having groups reducible to amino groups, with carbonyl compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C275/28—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C275/30—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton being further substituted by halogen atoms, or by nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/68—One oxygen atom attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

1. Способ получения N-(4-хлор-3-(трифторметил)фенил)-N'-(4-(2-(N-(метил-d)аминоформил)-4-пиридилокси)фенил)мочевины,включающий:(а) реакцию соединения III с соединением V в инертном растворителе и в присутствии основания с образованием указанного соединения;,где X представляет собой Cl, Вr или I;и где соединение III получают следующим образом:(ii) реакцией п-метоксианилина (X) с 4-хлор-3-трифторметиланилином (II) или 4-хлор-3-трифторметилфенилизоцианатом (VIII) с образованием соединения XIзатем, в кислых или щелочных условиях, соединение XI деметилируют с образованием соединения III;или включающий:(b) реакцию соединения IX с CDNHили CDNH·HCl в инертном растворителе с образованием указанного соединения;,где R представляет собой линейный или разветвленный С1-С8 алкил или арил;или включающий:(с) реакцию 4-хлор-3-трифторметилфенилизоцианата (VIII) с соединением 5 в инертном растворителе с образованием указанного соединения, где инертный растворитель представляет собой смешанный растворитель диметилсульфоксида и дихлорметана.2. Способ по п.1, где соединение IX получают следующим образом:взаимодействием соединения VII с соединением II или соединением VIII с образованием соединения IX3. Способ по п.2, где соединение VII получают следующим образом:взаимодействием соединения VI и п-гидроксианилина в присутствии основания с образованием соединения VII:где X представляет собой хлор, бром или йод; R представляет собой линейный или разветвленный С1-С8 алкил или арил.4. Способ по п.1, где указанное основание выбрано из трет-бутилата калия, гидрида натрия, гидрида калия, карбоната калия, карбоната цезия, фосфата калия, гидроксида калия, гидроксида натрия или их комбинации.5. Проме�

Claims (9)

1. Способ получения N-(4-хлор-3-(трифторметил)фенил)-N'-(4-(2-(N-(метил-d3)аминоформил)-4-пиридилокси)фенил)мочевины
Figure 00000001
,
включающий:
(а) реакцию соединения III с соединением V в инертном растворителе и в присутствии основания с образованием указанного соединения;
Figure 00000002
,
где X представляет собой Cl, Вr или I;
и где соединение III получают следующим образом:
(ii) реакцией п-метоксианилина (X) с 4-хлор-3-трифторметиланилином (II) или 4-хлор-3-трифторметилфенилизоцианатом (VIII) с образованием соединения XI
Figure 00000003
затем, в кислых или щелочных условиях, соединение XI деметилируют с образованием соединения III;
или включающий:
(b) реакцию соединения IX с CD3NH2 или CD3NH2·HCl в инертном растворителе с образованием указанного соединения;
Figure 00000004
,
где R представляет собой линейный или разветвленный С1-С8 алкил или арил;
или включающий:
(с) реакцию 4-хлор-3-трифторметилфенилизоцианата (VIII) с соединением 5 в инертном растворителе с образованием указанного соединения, где инертный растворитель представляет собой смешанный растворитель диметилсульфоксида и дихлорметана
Figure 00000005
.
2. Способ по п.1, где соединение IX получают следующим образом:
взаимодействием соединения VII с соединением II или соединением VIII с образованием соединения IX
Figure 00000006
3. Способ по п.2, где соединение VII получают следующим образом:
взаимодействием соединения VI и п-гидроксианилина в присутствии основания с образованием соединения VII:
Figure 00000007
где X представляет собой хлор, бром или йод; R представляет собой линейный или разветвленный С1-С8 алкил или арил.
4. Способ по п.1, где указанное основание выбрано из трет-бутилата калия, гидрида натрия, гидрида калия, карбоната калия, карбоната цезия, фосфата калия, гидроксида калия, гидроксида натрия или их комбинации.
5. Промежуточное соединение формулы В
Figure 00000008
где Y представляет собой галоген или
Figure 00000009
.
6. Способ получения 4-хлор-пиридил-2-(N-(метил-d3))карбоксамида, включающий:
(а1) реакцию метил-4-хлор-2-пиридилформата с (метил-d3)амином или его солями в щелочных условиях и в инертном растворителе с образованием 4-хлор-пиридил-2-(N-(метил-d3))карбоксамида.
7. Применение промежуточного соединения по п.5 для получения дейтерированной ω-дифенилмочевины.
8. Применение по п.7, где дейтерированная ω-дифенилмочевина представляет собой п-толуолсульфонат 4-(4-(3-(4-хлор-3-(трифторметил)фенил)уреидо)фенокси)-N-(метил-d3)пиколинамида.
9. Соединение п-толуолсульфоната дейтерированной ω-дифенилмочевины, представляющее собой п-толуолсульфонат 4-(4-(3-(4-хлор-3-(трифторметил)фенил)уреидо)фенокси)-N-(метил-d3)пиколинамида (CM4307·TsOH).
RU2012143523/04A 2010-03-18 2011-03-17 Способ и процесс приготовления и производства дейтерированной омега-дифенилмочевины RU2527037C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201010127706.6 2010-03-18
CN201010127706.6A CN102190616B (zh) 2010-03-18 2010-03-18 一种氘代的ω-二苯基脲的合成及生产的方法和工艺
PCT/CN2011/071926 WO2011113367A1 (zh) 2010-03-18 2011-03-17 一种氘代的ω-二苯基脲的合成及生产的方法和工艺

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012143523A true RU2012143523A (ru) 2014-04-27
RU2527037C2 RU2527037C2 (ru) 2014-08-27

Family

ID=44599577

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012143523/04A RU2527037C2 (ru) 2010-03-18 2011-03-17 Способ и процесс приготовления и производства дейтерированной омега-дифенилмочевины

Country Status (9)

Country Link
US (5) US8759531B2 (ru)
EP (4) EP2562159A4 (ru)
JP (3) JP5671558B2 (ru)
KR (1) KR101459401B1 (ru)
CN (5) CN102190616B (ru)
BR (1) BR112012023525B1 (ru)
CA (1) CA2793594C (ru)
RU (1) RU2527037C2 (ru)
WO (3) WO2011113367A1 (ru)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102190616B (zh) 2010-03-18 2015-07-29 苏州泽璟生物制药有限公司 一种氘代的ω-二苯基脲的合成及生产的方法和工艺
CN103387536B (zh) * 2012-05-10 2016-06-29 苏州泽璟生物制药有限公司 含氟的氘代ω-二苯基脲或其盐的多晶型物
CN103570613B (zh) * 2012-07-18 2016-06-15 苏州泽璟生物制药有限公司 氘代ω-二苯基脲或其盐的多晶型物
CN104736521B (zh) * 2013-09-12 2016-10-12 杭州普晒医药科技有限公司 瑞格非尼盐晶型及其制备方法和用途
CN104557687A (zh) * 2013-10-25 2015-04-29 苏州泽璟生物制药有限公司 含氟的氘代ω-二苯基脲水合物及其晶型物
WO2015085888A1 (en) * 2013-12-09 2015-06-18 Jiangsu Medolution Limited 4-(4-(3-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)ureido)-3-fluorophenoxy)-n-d3-methylpicolinamide monohydrate
CN105777625B (zh) * 2014-12-24 2020-05-22 浙江海正药业股份有限公司 一种制备4-（4-氨基-3-氟苯氧基）-n-甲基吡啶-2-甲酰胺的方法
CN104910067A (zh) * 2015-03-05 2015-09-16 南京工业大学 一锅法合成瑞戈非尼的方法
TW201718514A (zh) 2015-08-07 2017-06-01 拜耳作物科學股份有限公司 作為殺蟲劑之經２－（雜）芳基取代之稠合雜環衍生物
CN105348186B (zh) * 2015-10-15 2018-05-22 青岛海洋生物医药研究院股份有限公司 氘代双芳基脲类化合物及其制备方法和在制备抗肿瘤的药物中的应用
CA3014769C (en) 2016-03-02 2024-01-09 Medivir Aktiebolag Combination therapy with sorafenib or regorafenib and a phosphoramidate prodrug of troxacitabine
CN105924390B (zh) * 2016-05-19 2018-07-10 广州南新制药有限公司 一种美他非尼的合成方法
CN106008276B (zh) * 2016-05-20 2018-07-06 湖北出入境检验检疫局检验检疫技术中心 苯脲类除草剂或氘代标记的苯脲类除草剂的合成方法
CN106083711B (zh) * 2016-05-31 2018-09-25 北京康立生医药技术开发有限公司 一种瑞戈非尼的合成方法
JP7113023B2 (ja) * 2017-03-30 2022-08-04 ブリストル－マイヤーズ スクイブ カンパニー ６－（シクロプロパンアミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキシアミドの製造方法
US11089783B2 (en) 2017-05-02 2021-08-17 Bayer Aktiengesellschaft 2-(het)aryl-substituted fused heterocycle derivatives as pesticides
CN108586330A (zh) * 2018-04-18 2018-09-28 日照市普达医药科技有限公司 一种治疗肿瘤药物的制备方法及其应用
CN109078638A (zh) * 2018-08-30 2018-12-25 海门海康生物医药科技有限公司 一种合成氘代甲醇的催化剂及其制备方法
CN110885298B (zh) * 2019-12-13 2022-05-10 山东金城医药化工有限公司 4-氯-3-(三氟甲基)苯异氰酸酯的合成方法
CN114181036B (zh) * 2021-12-17 2023-07-18 安徽秀朗新材料科技有限公司 一种全氘代溴苯的制备方法
CN116621755A (zh) * 2023-05-29 2023-08-22 山东玉满坤生物科技有限公司 一种吡拉西坦有关物质的合成方法
CN119899135A (zh) * 2023-10-27 2025-04-29 上海药坦药物研究开发有限公司 一种氘代甲胺中间体及其制备方法

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1140840B1 (en) 1999-01-13 2006-03-22 Bayer Pharmaceuticals Corp. -g(v)-carboxyaryl substituted diphenyl ureas as raf kinase inhibitors
EP1663978B1 (en) * 2003-07-23 2007-11-28 Bayer Pharmaceuticals Corporation Fluoro substituted omega-carboxyaryl diphenyl urea for the treatment and prevention of diseases and conditions
EP1797037B1 (en) * 2004-09-29 2014-12-17 Bayer HealthCare LLC Process for the preparation of 4-{4-[({[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]amino}carbonyl)amino]phenyoxy}n-methylpyridine-2-carboxamide
JP2010516692A (ja) * 2007-01-19 2010-05-20 バイエル・ヘルスケア・エルエルシー 化学療法剤に対し抵抗性を有する癌の処置
CA2675980C (en) * 2007-01-19 2016-06-21 Bayer Healthcare Llc Use of dast for treatment of cancers with acquired resistance to kit inhibitors
CN101674833A (zh) * 2007-03-20 2010-03-17 柯瑞斯公司 含有锌结合半族的Raf激酶抑制剂
NZ583790A (en) * 2007-09-10 2012-04-27 Cipla Ltd Process for the preparation the raf kinase inhibitor sorafenib and intermediates for use in the process
US20090069388A1 (en) * 2007-09-11 2009-03-12 Protia, Llc Deuterium-enriched sorafenib
WO2009054004A2 (en) * 2007-10-22 2009-04-30 Natco Pharma Limited Process for the preparation of sorafenib
WO2010019701A2 (en) * 2008-08-14 2010-02-18 Concert Pharmaceuticals, Inc. Diaryl urea derivatives
CN101676266B (zh) 2008-09-19 2011-10-26 苏州泽璟生物制药有限公司 氘代的ω-二苯基脲及衍生物以及包含该化合物的药物组合物
WO2010135579A1 (en) * 2009-05-22 2010-11-25 Concert Pharmaceuticals, Inc. Fluorinated diaryl urea derivatives
US20120077851A1 (en) * 2009-06-09 2012-03-29 Medolution Limited Urea Derivatives as Kinase Inhibitors
JP5433087B2 (ja) * 2010-03-18 2014-03-05 ▲蘇▼州▲澤▼▲ジン▼生物制▲薬▼有限公司 重水素化メチルアミン及びその塩の製造方法
CN102190616B (zh) 2010-03-18 2015-07-29 苏州泽璟生物制药有限公司 一种氘代的ω-二苯基脲的合成及生产的方法和工艺

Also Published As

Publication number Publication date
CN102803222B (zh) 2015-02-04
JP5671558B2 (ja) 2015-02-18
EP2548868B1 (en) 2018-01-24
EP2548868A4 (en) 2015-07-08
CN102844303A (zh) 2012-12-26
US20140088311A1 (en) 2014-03-27
US20140128612A1 (en) 2014-05-08
US9072796B2 (en) 2015-07-07
US20130060043A1 (en) 2013-03-07
EP2562159A1 (en) 2013-02-27
BR112012023525B1 (pt) 2020-11-03
CN102190616A (zh) 2011-09-21
JP5676656B2 (ja) 2015-02-25
JP2013522243A (ja) 2013-06-13
CA2793594A1 (en) 2011-09-22
CA2793594C (en) 2015-10-13
CN102803220A (zh) 2012-11-28
JP2013522244A (ja) 2013-06-13
EP3330254A3 (en) 2018-08-22
KR101459401B1 (ko) 2014-11-07
US20130060044A1 (en) 2013-03-07
RU2527037C2 (ru) 2014-08-27
WO2011113368A1 (zh) 2011-09-22
US20130035492A1 (en) 2013-02-07
US8669369B2 (en) 2014-03-11
CN102803220B (zh) 2014-03-12
EP2548867A4 (en) 2013-11-06
EP3330254A2 (en) 2018-06-06
JP5752315B2 (ja) 2015-07-22
BR112012023525A2 (pt) 2016-07-26
CN102803222A (zh) 2012-11-28
CN103936669A (zh) 2014-07-23
EP2548868A1 (en) 2013-01-23
JP2015091845A (ja) 2015-05-14
CN102844303B (zh) 2015-02-04
US8618306B2 (en) 2013-12-31
US8759531B2 (en) 2014-06-24
CN102190616B (zh) 2015-07-29
WO2011113367A1 (zh) 2011-09-22
EP2562159A4 (en) 2013-11-20
KR20130008050A (ko) 2013-01-21
EP2548867A1 (en) 2013-01-23
WO2011113366A1 (zh) 2011-09-22
US9078933B2 (en) 2015-07-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012143523A (ru) СПОСОБ И ПРОЦЕСС ПРИГОТОВЛЕНИЯ И ПРОИЗВОДСТВА ДЕЙТЕРИРОВАННОЙ ω-ДИФЕНИЛМОЧЕВИНЫ
ES2971710T3 (es) Procesos para la preparación de (S)-1-(3-etoxi-4-metoxifenil)-2-metanosulfoniletilamina
ES2638147T3 (es) Fosforamidatos de nucleósidos para producir ácidos nucleicos
RU2007125710A (ru) Способ получения n-фенилпиразол-1-карбоксамидов
RU2011101951A (ru) Способ получения стимулятора апоптоза авт-263
HRP20040690B1 (en) Novel fluorene carboxylic acid esters, methods for the production thereof, and use of the same as pharmaceuticals
RU2017114960A (ru) СПОСОБЫ И ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ В ПОЛУЧЕНИИ C5aR АНТАГОНИСТОВ
PE20081164A1 (es) Nuevos compuestos 521
HRP20120667T1 (en) Benzimidazole derivative and its use as aii receptor antagonist
RU2011152891A (ru) Диарилгидантоины
RU2009138136A (ru) Новый способ получения соединения 2-гидрокси-3-[5-(морфолин-4-илметил)пиридин-2-ил]1н-индол-5-карбонитрила 701
RU2012132682A (ru) Ингибиторы диацилглицерин ацилтрансферазы
AR041357A1 (es) Un procedimiento de sintesis industrial de los tetraesteres del acido 5- (bis ( carboximetil) amino) -3-carboximetil - 4- ciano-2- tiofenocarboxilico, y su aplicacion a la producción industrial de sales bivalentes del acido ranelico y de sus hidratos
JP2018522018A5 (ru)
RU2013142433A (ru) Аминоиндановые соединения и их применение при лечении боли
RU2005131846A (ru) Сульфоновые кислоты, производные указанных кислот и содержащие их фармацевтические композиции
RU2012139082A (ru) Способы получения производных циклопропиламида и связанных с ними промежуточных соединений
RU2015106018A (ru) Фторпиколиноилфториды и способы их получения
JP2008519023A5 (ru)
RU2008136367A (ru) Улучшенный способ получения производных нитроизомочевины
AR045986A1 (es) Derivados de imidazolinas de tiofenilamidas, procesos de preparacion y composiciones farmaceuticas
JP2023513185A5 (ru)
PE20081142A1 (es) Formulaciones semisolidas de inhibidores de enzima fosfolipasa
RU2016106977A (ru) Новое производное бифенила и способ его получения
JP6778588B2 (ja) 触媒、アミド結合の形成方法、及びアミド化合物の製造方法