RU2012146819A - Ингибиторы аргиназы и их терапевтические применения - Google Patents
Ингибиторы аргиназы и их терапевтические применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012146819A RU2012146819A RU2012146819/04A RU2012146819A RU2012146819A RU 2012146819 A RU2012146819 A RU 2012146819A RU 2012146819/04 A RU2012146819/04 A RU 2012146819/04A RU 2012146819 A RU2012146819 A RU 2012146819A RU 2012146819 A RU2012146819 A RU 2012146819A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkylene
- group
- alkyl
- aryl
- heteroaryl
- Prior art date
Links
- 102000004452 Arginase Human genes 0.000 title claims 6
- 108700024123 Arginases Proteins 0.000 title claims 6
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 29
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 22
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 22
- 125000006588 heterocycloalkylene group Chemical group 0.000 claims abstract 16
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 14
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims abstract 12
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 12
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 11
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 9
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical group [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 24
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 23
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 17
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 14
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims 8
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 8
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 7
- 102100030356 Arginase-2, mitochondrial Human genes 0.000 claims 5
- 101710186578 Arginase-2, mitochondrial Proteins 0.000 claims 5
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 5
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 4
- 206010064911 Pulmonary arterial hypertension Diseases 0.000 claims 4
- 125000002993 cycloalkylene group Chemical group 0.000 claims 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 125000003161 (C1-C6) alkylene group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000006577 C1-C6 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 claims 3
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims 3
- 125000004450 alkenylene group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004419 alkynylene group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 claims 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 3
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 3
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 2
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 208000010228 Erectile Dysfunction Diseases 0.000 claims 2
- 208000035186 Hemolytic Autoimmune Anemia Diseases 0.000 claims 2
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 claims 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000000733 Paroxysmal Hemoglobinuria Diseases 0.000 claims 2
- 102100036050 Phosphatidylinositol N-acetylglucosaminyltransferase subunit A Human genes 0.000 claims 2
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 claims 2
- 125000000732 arylene group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 claims 2
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 201000002491 encephalomyelitis Diseases 0.000 claims 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 claims 2
- 230000002949 hemolytic effect Effects 0.000 claims 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 claims 2
- 201000001881 impotence Diseases 0.000 claims 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 201000003045 paroxysmal nocturnal hemoglobinuria Diseases 0.000 claims 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000000383 tetramethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:2] 0.000 claims 2
- 125000004737 (C1-C6) haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- KOKSZCCNTRXJJW-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4-borono-2-methylbutanoic acid Chemical compound OC(=O)C(N)(C)CCB(O)O KOKSZCCNTRXJJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000000230 African Trypanosomiasis Diseases 0.000 claims 1
- 206010001935 American trypanosomiasis Diseases 0.000 claims 1
- 206010002556 Ankylosing Spondylitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000003343 Antiphospholipid Syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 125000004648 C2-C8 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004649 C2-C8 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 claims 1
- 206010007134 Candida infections Diseases 0.000 claims 1
- 208000024699 Chagas disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010057645 Chronic Inflammatory Demyelinating Polyradiculoneuropathy Diseases 0.000 claims 1
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000030939 Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy Diseases 0.000 claims 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 claims 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000003883 Cystic fibrosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010017993 Gastrointestinal neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000024869 Goodpasture syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 claims 1
- 201000009794 Idiopathic Pulmonary Fibrosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims 1
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000002260 Keloid Diseases 0.000 claims 1
- 208000004554 Leishmaniasis Diseases 0.000 claims 1
- 206010027527 Microangiopathic haemolytic anaemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010052904 Musculoskeletal stiffness Diseases 0.000 claims 1
- 241000721454 Pemphigus Species 0.000 claims 1
- 208000004362 Penile Induration Diseases 0.000 claims 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 claims 1
- 208000020758 Peyronie disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims 1
- 102000013009 Pyruvate Kinase Human genes 0.000 claims 1
- 108020005115 Pyruvate Kinase Proteins 0.000 claims 1
- 206010063837 Reperfusion injury Diseases 0.000 claims 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 208000002903 Thalassemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000003441 Transfusion reaction Diseases 0.000 claims 1
- 241000223109 Trypanosoma cruzi Species 0.000 claims 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 claims 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 claims 1
- 201000000448 autoimmune hemolytic anemia Diseases 0.000 claims 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 claims 1
- 201000003984 candidiasis Diseases 0.000 claims 1
- 230000004087 circulation Effects 0.000 claims 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 claims 1
- 230000003176 fibrotic effect Effects 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 1
- 210000003709 heart valve Anatomy 0.000 claims 1
- 201000001505 hemoglobinuria Diseases 0.000 claims 1
- 208000007475 hemolytic anemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000009601 hereditary spherocytosis Diseases 0.000 claims 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000029080 human African trypanosomiasis Diseases 0.000 claims 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims 1
- 208000036971 interstitial lung disease 2 Diseases 0.000 claims 1
- 208000001286 intracranial vasospasm Diseases 0.000 claims 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 claims 1
- 210000001117 keloid Anatomy 0.000 claims 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 claims 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 1
- 230000004899 motility Effects 0.000 claims 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 claims 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 claims 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims 1
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 1
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000001245 periodontitis Diseases 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 208000005069 pulmonary fibrosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 208000007056 sickle cell anemia Diseases 0.000 claims 1
- 201000002612 sleeping sickness Diseases 0.000 claims 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000037905 systemic hypertension Diseases 0.000 claims 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 1
- -1 —OH Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract 2
- 0 BCCCCC(C(CC*)O)(C(O)=O)N Chemical compound BCCCCC(C(CC*)O)(C(O)=O)N 0.000 description 3
- RCXNZWYFYFAPAD-UHFFFAOYSA-N BCCCCC(C(C1)CC1NCC(C)C)(C(O)=O)N Chemical compound BCCCCC(C(C1)CC1NCC(C)C)(C(O)=O)N RCXNZWYFYFAPAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLFBPVYOKOSENH-UHFFFAOYSA-N BCCCCC(C(CC)O)(C(O)=O)N Chemical compound BCCCCC(C(CC)O)(C(O)=O)N KLFBPVYOKOSENH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCAPOBIXGIZURI-UHFFFAOYSA-N BCCCCC(C(CC1)CCN1C1CCCC1)(C(O)=O)N Chemical compound BCCCCC(C(CC1)CCN1C1CCCC1)(C(O)=O)N OCAPOBIXGIZURI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YHPDTXDPHZUKHH-UHFFFAOYSA-N BCCCCC(C(CC1)CN1S(c1ccccc1[N+]([O-])=O)(=O)=O)(C(O)=O)N Chemical compound BCCCCC(C(CC1)CN1S(c1ccccc1[N+]([O-])=O)(=O)=O)(C(O)=O)N YHPDTXDPHZUKHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SAYQCTLEYIFPGW-UHFFFAOYSA-N BCCCCC(C(CC1=O)CN1c(cc1)cc(C)c1Cl)(C(O)=O)N Chemical compound BCCCCC(C(CC1=O)CN1c(cc1)cc(C)c1Cl)(C(O)=O)N SAYQCTLEYIFPGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DYIULWLMZZGCAF-UHFFFAOYSA-N BCCCCC(C1CCC(Cc2ccccc2-c2cccc(OC)c2)CCC1)(C(O)=O)N Chemical compound BCCCCC(C1CCC(Cc2ccccc2-c2cccc(OC)c2)CCC1)(C(O)=O)N DYIULWLMZZGCAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IGKIYSIQFWPERA-UHFFFAOYSA-N BCCCCC(C1CCN(CCC(C)C)CC1)(C(O)=O)N Chemical compound BCCCCC(C1CCN(CCC(C)C)CC1)(C(O)=O)N IGKIYSIQFWPERA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JMJGEOKQKAXNAH-UHFFFAOYSA-N BCCCCC(C1CCN(Cc(cc2)cc(Cl)c2Cl)CCC1)(C(O)=O)N Chemical compound BCCCCC(C1CCN(Cc(cc2)cc(Cl)c2Cl)CCC1)(C(O)=O)N JMJGEOKQKAXNAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WJCGYACHKBAPSP-UHFFFAOYSA-N BCCCCC(CC(C)C)(C(O)=O)N Chemical compound BCCCCC(CC(C)C)(C(O)=O)N WJCGYACHKBAPSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKHIYUKJYUMQKO-UHFFFAOYSA-N BCCCCC(CCC(C1)N(CCC(C)C)Cc2c1cccc2)(C(O)=O)N Chemical compound BCCCCC(CCC(C1)N(CCC(C)C)Cc2c1cccc2)(C(O)=O)N WKHIYUKJYUMQKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZDFMNWWOYWCPK-UHFFFAOYSA-N BCCCCC(CCC1NCCC1)(C(O)=O)N Chemical compound BCCCCC(CCC1NCCC1)(C(O)=O)N XZDFMNWWOYWCPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AAFMBHZXWGZAHC-UHFFFAOYSA-N BCCCCC(CCCN1CCCCC1)(C(O)=O)N Chemical compound BCCCCC(CCCN1CCCCC1)(C(O)=O)N AAFMBHZXWGZAHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALDACBDQZMKKPV-UHFFFAOYSA-N BCCCCC(CCN(CC1)CCN1c1ncccn1)(C(O)=O)N Chemical compound BCCCCC(CCN(CC1)CCN1c1ncccn1)(C(O)=O)N ALDACBDQZMKKPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GQOFDLTYLFFPML-UHFFFAOYSA-N BCCCCC(CCN(CCCC1)C1C(O)=O)(C(O)=O)N Chemical compound BCCCCC(CCN(CCCC1)C1C(O)=O)(C(O)=O)N GQOFDLTYLFFPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OXCPIPJELNYRAF-UHFFFAOYSA-N BCCCCC(CCN(CCO)Cc1ccccc1)(C(O)=O)N Chemical compound BCCCCC(CCN(CCO)Cc1ccccc1)(C(O)=O)N OXCPIPJELNYRAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RDPUSSHMUKMNCQ-UHFFFAOYSA-N BCCCCC(CCNC1(Cc(cc2)ccc2OC)CC1)(C(O)=O)N Chemical compound BCCCCC(CCNC1(Cc(cc2)ccc2OC)CC1)(C(O)=O)N RDPUSSHMUKMNCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UADMJJDPGHQCGJ-HBEAOTSJSA-N BCCCCC([C@@H](CC1)C[C@H]1N)(C(O)=O)N Chemical compound BCCCCC([C@@H](CC1)C[C@H]1N)(C(O)=O)N UADMJJDPGHQCGJ-HBEAOTSJSA-N 0.000 description 1
- IPGIFSXATUOLDF-HCCKASOXSA-N BCCCC[C@@](CC1NCCC1)(C(O)=O)N Chemical compound BCCCC[C@@](CC1NCCC1)(C(O)=O)N IPGIFSXATUOLDF-HCCKASOXSA-N 0.000 description 1
- NYIGLCALXVSBAQ-TYZXPVIJSA-N BCCCC[C@@](CCN1C(CC)CCC1)(C(O)=O)N Chemical compound BCCCC[C@@](CCN1C(CC)CCC1)(C(O)=O)N NYIGLCALXVSBAQ-TYZXPVIJSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/02—Boron compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/06—Antianaemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/69—Boron compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/02—Boron compounds
- C07F5/025—Boronic and borinic acid compounds
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Virology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
Abstract
1. Соединение Формулы IгдеRвыбран из группы, состоящей из -ОН, ORи NRR;Rвыбран из группы, состоящей из водорода, линейного или разветвленного (С-С)алкила, (С-С)арила, (С-С)гетероциклоалкил-(С-С)алкилена-, (С-С)гетероарил-(С-С)алкилена- и (С-С)арил(С-С)алкилена-;каждый Rи Rнезависимо выбран из группы, состоящей из Н, -ОН, линейного или разветвленного (С-С)алкила, -S(O)-(С-С)алкила, (С-С)арил-S(O)-, (С-С)гетероциклоалкил-(С-С)алкилена- и (С-С)гетероарил-(С-С)алкилена-;и где(А) Rвыбран из группы, состоящей из линейного или разветвленного (C-С)алкила, линейного или разветвленного (С-С)алкенила, линейного или разветвленного (С-С)алкинила, (С-С)арила, (С-С)-циклоалкила, (С-С)арил-(С-С)алкилена-, (С-С)гетероарил-(С-С)алкилена-, (С-С)гетероарила, (С-С)гетероциклоалкила, (С-С)гетероциклоалкил-(С-С)алкилена-, (С-С)гетероарил-(С-С)гетероциклоалкилена-, (С-С)арил-(С-С)гетероциклоалкилена-, (С-С)арил-(С-С)алкил-(С-С)гетероциклоалкилена-, (С-С)гетероарил-(С-С)алкил-(С-С)гетероциклоалкилена-, (С-С)гетероциклоалкил-(С-С)алкил-(С-С)гетероциклоалкилена- и -(СН)-(Х)-(СН)-(Y)-R;гдекаждый u и v независимо равен 0 или 1, и u+v≥1;каждый m и n независимо равен 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6, где m+n≥1;Х и Y независимо выбраны из группы, состоящей из -NH-, -О- и -S-;Rвыбран из группы, состоящей из Н, гидроксила, линейного или разветвленного (С-С)алкила и (С-С)арила; иRвыбран из группы, состоящей из линейного или разветвленного (С-С)алкила и (С-С)алкил-С(О)-;или где(В) Rпредставляет собой (С-С)гетероциклоалкил-(С-С)алкилен, иRвыбран из группы, состоящей из Н, линейного или разветвленного (С-С)алкила и (С-С)алкил-С(О)-;и гдекаждый Rи Rнезависимо выбран из водорода, линейного или разветвленного (С-С)алкила и С(O)-R',или Rи Rсовместно с атомом бора, с которым
Claims (32)
1. Соединение Формулы I
где
R1 выбран из группы, состоящей из -ОН, ORa и NRbRc;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, линейного или разветвленного (С1-С6)алкила, (С3-С14)арила, (С3-С14)гетероциклоалкил-(С1-С6)алкилена-, (С3-С14)гетероарил-(С1-С6)алкилена- и (С3-С14)арил(С1-С6)алкилена-;
каждый Rb и Rc независимо выбран из группы, состоящей из Н, -ОН, линейного или разветвленного (С1-С6)алкила, -S(O)2-(С1-С6)алкила, (С3-С14)арил-S(O)2-, (С3-С14)гетероциклоалкил-(С1-С6)алкилена- и (С3-С14)гетероарил-(С1-С6)алкилена-;
и где
(А) R2 выбран из группы, состоящей из линейного или разветвленного (C1-С6)алкила, линейного или разветвленного (С2-С6)алкенила, линейного или разветвленного (С2-С6)алкинила, (С3-С14)арила, (С3-С14)-циклоалкила, (С3-С14)арил-(С1-С6)алкилена-, (С3-С14)гетероарил-(С1-С6)алкилена-, (С3-С14)гетероарила, (С3-С14)гетероциклоалкила, (С3-С14)гетероциклоалкил-(С1-С6)алкилена-, (С3-С14)гетероарил-(С3-С6)гетероциклоалкилена-, (С3-С14)арил-(С3-С14)гетероциклоалкилена-, (С3-С14)арил-(С1-С6)алкил-(С3-С14)гетероциклоалкилена-, (С3-С14)гетероарил-(С1-С6)алкил-(С3-С14)гетероциклоалкилена-, (С3-С14)гетероциклоалкил-(С1-С6)алкил-(С3-С14)гетероциклоалкилена- и -(СН2)m-(Х)u-(СН2)n-(Y)v-Rf;
где
каждый u и v независимо равен 0 или 1, и u+v≥1;
каждый m и n независимо равен 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6, где m+n≥1;
Х и Y независимо выбраны из группы, состоящей из -NH-, -О- и -S-;
Rf выбран из группы, состоящей из Н, гидроксила, линейного или разветвленного (С1-С6)алкила и (С3-С14)арила; и
R5 выбран из группы, состоящей из линейного или разветвленного (С1-С6)алкила и (С1-С6)алкил-С(О)-;
или где
(В) R2 представляет собой (С3-С14)гетероциклоалкил-(С1-С2)алкилен, и
R5 выбран из группы, состоящей из Н, линейного или разветвленного (С1-С6)алкила и (С1-С6)алкил-С(О)-;
и где
каждый R3 и R4 независимо выбран из водорода, линейного или разветвленного (С1-С6)алкила и С(O)-R',
или R3 и R4 совместно с атомом бора, с которым они связаны, образуют 5- или 6-членное кольцо, которое является полностью или частично насыщенным и которое возможно содержит 1-3 дополнительных гетероатома в кольце, выбранные из О, S и N;
D выбран из группы, состоящей из линейного или разветвленного (С1-С6)алкилена, линейного или разветвленного (С2-С8)алкенилена, линейного или разветвленного (С2-С8)алкинилена, (С3-С14)ариленаи (С3-С14)циклоалкилена,
где одна или более -СН2-групп в D возможно и независимо заменены на фрагмент, выбранный из группы, состоящей из О, NR', S, SO, SO2 и CR'R"; или
где любые две соседние -СН2-группы возможно представляют собой два члена (С3-С14)циклоалкиленильной группы;
и где любой алкил, алкилен, алкенил, алкенилен, алкинил или алкинилен возможно содержит один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из галогена, оксо, -СООН, -CN, -NO2, -ОН, -NRdRe, -NRgS(O)2Rh, (С1-С6)алкокси и (С3-С14)арилокси;
где каждый Rd, Re, Rg и Rh независимо выбран из группы, состоящей из Н, линейного или разветвленного (С1-С6)алкила, возможно замещенного (С3-С14)арил(С1-С6)алкилена-, (С1-С6)алкокси, возможно замещенного (С3-С14)арила, (С1-С6)гидроксиалкила, (С1-С6)аминоалкила, H2N(С1-С6)алкилена-, возможно замещенного (С3-С6)циклоалкила, возможно замещенного (С3-С14)гетероциклоалкила, возможно замещенного (С3-С14)гетероарила, возможно замещенного (С3-С14)арил-(С1-С6)алкилена-, NR'R"C(O)- и (С3-С6)арил-(С3-С14)-циклоалкилена-,
каждый R' и R" независимо выбран из группы, состоящей из Н, (С1-С8)алкала и (С3-С6)арила; и
где любой арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил возможно содержит один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из галогена, -ОН, оксо, -СООН, (С3-С14)арил(С1-С6)алкилена-, -CN, -NO2, -NH2, (C1-С6)алкил-S-, (С3-С14)циклоалкила, (С3-С14)гетероциклоалкила, (С3-С14)арила, (С3-С14)гетероарила, -С(O)NH-(С1-С6)алкила, -NHC(O)-(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкила, (С2-С8)алкенила, (С2-С8)алкинила, (С1-С6)алкокси, (C1-С6)галогеналкила и (С1-С6)гидроксиалкила;
или его фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер, таутомер или пролекарство;
и при этом указанное соединение не является 2-амино-4-бороно-2-метилбутановой кислотой.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что D представляет собой бутилен, а R1 представляет собой -ОН.
3. Соединение по п.2, отличающееся тем, что
(А) R2 выбран из группы, состоящей из линейного или разветвленного (C1-С6)алкила, линейного или разветвленного (С2-С6)алкенила, линейного или разветвленного (С2-С6)алкинила, (С3-С14)арила, (С3-С14циклоалкила, (С3-С14)арил-(С1-С6)алкилена-, (С3-С14)гетероарил-(С1-С6)алкилена-, (С3-С14)гетероарила, (С3-С14)гетероциклоалкила, (С3-С14)гетероциклоалкил-(С1-С6)алкилена-, (С3-С14)гетероарил-(С3-С6)гетероциклоалкилена-, (С3-С14)арил-(С3-С14)гетероциклоалкилена-, (С3-С14)-арил-(С1-С6)алкил- (С3-С14)гетероциклоалкилепа-, (С3-С14)гетероарил-(С1-С6)алкил-(С3-С14)гетероциклоалкилена-, (С3-С14)гетероциклоалкил-(С1-С6)алкил-(С3-С14)гетероциклоалкилена- и -(CH2)m-(X)u-(CH2)n-(Y)v-Rf; и
каждый из R3 и R4 представляет собой водород,
или (В) R2 представляет собой (С3-С14)гетероциклоалкил-(С1-С2)алкилен- и
каждый из R3, R4 и R5 представляет собой водород.
4. Соединение по п.3, отличающееся тем, что
R2 выбран из группы, состоящей из (С1-С6)алкила, (С3-С14)арила, (С3-С14)гетероарила, (С3-С14)гетероциклоалкила, (С3-С14)гетероциклоалкил-(С1-С6)алкилена-, (С3-С14)гетероарил-(С1-С6)алкилена-, (С3-С14)арил-(С1-С6)алкилена- и -(CH2)n-(X)u-(CH2)m-(Y)v-Rf, и
R5 выбран из группы, состоящей из линейного или разветвленного (С1-С6)алкила или (С1-С6)алкил-С(O)-.
5. Соединение по п.4, отличающееся тем, что R2 представляет собой (С3-С6)гетероциклоалкил-(С1-С2)алкилен, возможно содержащий один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из -(С1-С6)алкокси, -(С1-С6)алкила и -ОН.
6. Соединение по п.4, отличающееся тем, что R2 представляет собой (С3-С14)гетероарил-(С1-С6)алкилен-.
7. Соединение по п.1, выбранное из соединений, представленных в следующей таблице:
8. Соединение по п.7, выбранное из группы, состоящей из:
9. Соединение Формулы II
где
R6 выбран из группы, состоящей из ORa NRbRc;
Ra выбран из группы, состоящей из водорода, линейного или разветвленного (С1-С6)алкила, (С3-С8)циклоалкила, (С3-С14)арила, (С3-С14)гетероциклоалкил-(С1-С6)алкилена-, (С3-С14)гетероарил-(С1-С6)алкилена- и (С3-С14)арил-(С1-С6)алкилена-;
каждый Rb и Rc независимо выбран из группы, состоящей из Н, -ОН, линейного или разветвленного (С1-С6)алкила, -S(O)2-(С1-С6)алкила, (С3-С14)арил-S(O)2-, (С3-С14)гетероциклоалкил-(С1-С6)алкилена- и (С3-С14)гетероарил-(С1-С6)алкилена-;
R7 выбран из группы, состоящей из Н, линейного или разветвленного (C1-С6)алкила, (С3-С14)арил(С1-С6)алкилена-, (С3-С14)гетероарил-(С1-С6)алкилена-, (С3-С14)гетероциклоалкил-(С1-С6)алкилена- и (С1-С6)алкил-С(O)-;
Х выбран из группы, состоящей из (С3-С14)циклоалкилена и (С3-С14)гетероциклоалкилена,
Y выбран из группы, состоящей из Н, (С1-С14)алкила, -NR'R", гидрокси-(С1-С6)алкилена, (С3-С14)циклоалкила, (С3-С14)циклоалкил-(С1-С6)алкилена, (С3-C14)арила, (С3-С14)арил-(С1-С6)алкилена, (С3-С14)гетероциклоалкила, (С3-С14)гетероциклоалкил-(С1-С6)алкилена, (С3-С14)гетероарила, (С3-С14)гетероарил-(С1-С6)алкилена, (С3-С14)гетероарил-(С3-С6)гетероциклоалкилена-, (С3-С14)арил-(С3-С14)гетероциклоалкилена-, (С3-С14)арил-(С1-С6)алкил-(С3-С14)гетероциклоалкилена-, (С3-С14)гетероарил-(С1-С6)алкил-(С3-С14)гетероциклоалкилена- и (С3-С14)гетероциклоалкил-(С1-С6)алкил-(С3-С14)гетероциклоалкилена-;
М выбран из группы, состоящей из связи, -(С1-С6)алкилена-, -O-, -С(O)-, -C(S)-, -C(O)NH-, -C(S)NH-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -NR'- и -C=NR11-;
R8 и R9 независимо выбраны из водорода, линейного или разветвленного (C1-С6)алкила, (С3-С8)циклоалкила, (С3-С14)арилаи C(O)-R',
или R8 и R9 совместно с атомом бора, с которым они связаны, образуют 5- или 6-членное кольцо, которое является полностью насыщенным или частично насыщенным и которое возможно содержит 1-3 дополнительных гетероатома в кольце, выбранных из О, S и N,
где кольцо возможно конденсировано с циклоалкильным, гетероциклическим или ароматическим кольцом;
D выбран из группы, состоящей из линейного или разветвленного (С3-С5)алкилена, линейного или разветвленного (С2-С8)алкенилена, линейного или разветвленного (С2-С8)алкинилена, (С3-С14)арилена и (С3-С14)циклоалкилена,
где одна или более -СН2-групп в D возможно и независимо заменены на фрагмент, выбранный из группы, состоящей из О, NR', S, SO, SO2 и CR'R"; или
где любые две соседние -СН2-группы возможно представляют собой два члена (С3-С14)циклоалкенильной группы; и
где две соседние -СН2-группы не являются О, NR', S, SO или SO2;
R' и R" независимо выбраны из группы, состоящей из Н, (С1-С8)алкила, -С(O)-(С1-С8)алкилена, возможно замещенного (С3-С6)арила, возможно замещенного (С3-С14)арил(С1-С6)алкилена-, возможно замещенного (С1-С6)аминоалкила, возможно замещенного (С3-С6)пиклоалкила, возможно замещенного (С3-С14)гетероциклоалкила, возможно замещенного (С3-С14)гетероарила; и
где любой алкил, алкилен, арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил возможно замещен одним или более членами группы, состоящей из галогена, оксо, -СООН, -CN, -NO2, -ОН, -NRdRe, -NRgS(O)2Rh, (С1-С6)алкила, (С1-С6)галогеналкила, (С1-С6)галогеналкокси, (С1-С6)алкокси, (С3-С14)арила, (С3-С14)гетероарила, (С3-С14)гетероциклоалкила, (С3-С14)гетероарил-(С1-С6)алкилена и (С3-С14)арилокси;
где каждый Rd, Re, Rg и Rh независимо выбран из группы, состоящей из Н, линейного или разветвленного (С1-С6)алкила, возможно замещенного (С3-С14)арил(С1-С6)алкилена-, возможно замещенного (С3-С14)арила, (С1-С6)гидроксиалкила, (С1-С6)аминоалкила, H2N(С1-С6)алкилена-, возможно замещенного (С3-С6)пиклоалкила, возможно замещенного (С3-С14)гетероциклоалкила, возможно замещенного (С3-С14)гетероарила, возможно замещенного (С3-С14)арил-(С1-С6)алкилена- и NR'R"C(O)-,
или его фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер, таутомер или пролекарство.
10. Соединение по п.9, отличающееся тем, что
D представляет собой бутилен;
R6 представляет собой -ОН; и
каждый из R7, R8 и R9 представляет собой водород.
11. Соединение по п.9, отличающееся тем, что
Х представляет собой (С3-С14)циклоалкилен, и
М выбран из группы, состоящей из связи, -(С1-С6)алкилена-, -O-, -С(O)-, -C(S)-, -C(O)NH-, -C(S)NH-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -NR'- и -C=NR11-, a Y представляет собой -NR'R".
12. Соединение по п.9, отличающееся тем, что
Х представляет собой (С3-С14)гетероциклоалкилен;
М выбран из группы, состоящей из связи, -(С1-С6)алкилена-, -O-, -С(O)-, -C(S)-, -C(O)NH-, -C(S)NH-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -NR'- и -C=NR11-; и
Y выбран из группы, состоящей из (С3-С14)циклоалкила, (С3-С14)арила, (С3-С14)арил-(С1-С6)алкилена, (С3-С14)гетероарила и (С3-С14)гетероарил-(С1-С6)алкилена.
13. Соединение по п.9, выбранное из приведенной ниже таблицы:
14. Соединение по п.13, выбранное из группы, состоящей из:
15. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного соединения по любому из пп.1-14 или его фармацевтически приемлемой соли, стереоизомера, таутомера или пролекарства; и фармацевтически приемлемый носитель.
16. Способ ингибировапия аргиназы I, аргиназы II или их комбинации в клетке, включающий приведение указанной клетки в контакт по меньшей мере с одним соединением по любому из пп.1-14 или его фармацевтически приемлемой солью, стереоизомером, таутомером или пролекарством.
17. Способ лечения или предотвращения заболевания или состояния, связанного с экспрессией или активностью аргиназы I, аргиназы II или их комбинации, у субъекта, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества по меньшей мере одного соединения по любому из пп.1-14 или его фармацевтически приемлемой соли, стереоизомера, таутомера или пролекарства.
18. Способ по п.17, отличающийся тем, что заболевание или состояние выбрано из группы, состоящей из нарушений сердечно-сосудистой системы, нарушений желудочно-кишечного тракта, аутоиммунных нарушений, нарушений иммунной системы, инфекций, легочных нарушений и гемолитических нарушений.
19. Способ по п.18, отличающийся тем, что заболевание или состояние представляет собой нарушение сердечно-сосудистой системы, выбранное из группы, состоящей из системной гипертензии, легочной артериальной гипертензии (ЛАГ), высотной легочной артериальной гипертензии, ишемического реперфузионного повреждения (ИР), инфаркта миокарда, атеросклероза, болезни Пейрони, эректильной дисфункции, нарушений кровотока в печени и церебральных вазоспазмов.
20. Способ по п.19, отличающийся тем, что заболевание или состояние представляет собой легочное нарушение.
21. Способ по п.19, отличающийся тем, что заболевание или состояние представляет собой легочную артериальную гипертензию.
22. Способ по п.19, отличающийся тем, что заболевание или состояние представляет собой эректильную дисфункцию.
23. Способ по п.20, отличающийся тем, что заболевание или состояние выбрано из группы, состоящей из фиброза легких, вызванного действием химических веществ, идиопатического фиброза легких, кистозного фиброза, хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и астмы.
24. Способ по п.18, отличающийся тем, что заболевание или состояние представляет собой аутоиммунное нарушение, выбранное из группы, состоящей из энцефаломиелита, рассеянного склероза, антифосфолипидного синдрома 1, аутоиммунной гемолитической анемии, хронической воспалительной демиелинизирующей полирадикулонейропатии, герпетиформного дерматита, дерматомиозита, миастении, пузырчатки, ревматоидного артрита, синдрома мышечной скованности, диабета I типа, анкилозирующего спондилита, пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ), пароксизмальной холодовой гемоглобинурии, тяжелой идиопатической аутоиммунной гемолитической анемии и синдрома Гудпасчера.
25. Способ по п.18, отличающийся тем, что заболевание или состояние представляет собой нарушение иммунной системы, выбранное из группы, состоящей из Т-клеточной дисфункции, опосредованной супрессорными клетками миелоидного ряда (MDSC), вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), аутоиммунного энцефаломиелита и трансфузионной реакции в результате несовместимости с АВО.
26. Способ по п.18, отличающийся тем, что заболевание или состояние представляет собой гемолитическое нарушение, выбранное из группы, состоящей из серповидноклеточной болезни, талассемии, наследственного сфероцитоза, стомацитоза, микроангиопатической гемолитической анемии, недостаточности пируваткиназы, анемии, вызванной инфекцией, экстракорпорального кровообращения, анемии, вызванной применением искусственного сердечного клапана, и анемии, вызванной действием химических веществ.
27. Способ по п.18, отличающийся тем, что заболевание или состояние представляет собой нарушение желудочно-кишечного тракта, выбранное из группы, состоящей из нарушений моторики желудочно-кишечного тракта, раковых заболеваний ЖКТ, воспалительной болезни кишечника, болезни Крона, язвенного колита и язвенных болезней желудка.
28. Способ по п.18, отличающийся тем, что заболевание или состояние выбрано из группы, состоящей из заболеваний почек, воспаления, псориаза, лейшманиоза, нейродегенеративных заболеваний, заживающих ран, вируса гепатита В (HBV), инфекций H.pylori, фибротических заболеваний, артрита, кандидоза, периодонтита, келоидов, аденотонзиллита, африканской сонной болезни и болезни Чагаса.
29. Способ по п.26, отличающийся тем, что заболевание или состояние выбрано из группы, состоящей из заживления инфицированных и неинфицированных ран.
30. Соединение по любому из пп.1-14 или его фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер, таутомер или пролекарство для лечения или предотвращения заболевания или состояния, связанного с экспрессией или активностью аргиназы I, аргиназы II или их комбинации, у субъекта.
31. Применение соединения по любому из пп.1-14 или его фармацевтически приемлемой соли, стереоизомера, таутомера или пролекарства для лечения или предотвращения заболевания или состояния, связанного с экспрессией или активностью аргиназы I, аргиназы II или их комбинации, у субъекта.
32. Применение соединения по любому из пп.1-14 или его фармацевтически приемлемой соли, стереоизомера, таутомера или пролекарства для получения лекарственного средства для лечения или предотвращения заболевания или состояния, связанного с экспрессией или активностью аргиназы I, аргиназы II или их комбинации, у субъекта.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US32689210P | 2010-04-22 | 2010-04-22 | |
| US61/326,892 | 2010-04-22 | ||
| US41320210P | 2010-11-12 | 2010-11-12 | |
| US61/413,202 | 2010-11-12 | ||
| PCT/US2011/033223 WO2011133653A1 (en) | 2010-04-22 | 2011-04-20 | Inhibitors of arginase and their therapeutic applications |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012146819A true RU2012146819A (ru) | 2014-05-27 |
| RU2586219C2 RU2586219C2 (ru) | 2016-06-10 |
Family
ID=44072631
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012146819/04A RU2586219C2 (ru) | 2010-04-22 | 2011-04-20 | Ингибиторы аргиназы и их терапевтические применения |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US9040703B2 (ru) |
| EP (1) | EP2560978B1 (ru) |
| JP (1) | JP5898177B2 (ru) |
| KR (1) | KR101931822B1 (ru) |
| CN (2) | CN104876955B (ru) |
| AU (1) | AU2011242794B2 (ru) |
| BR (1) | BR112012027034B1 (ru) |
| CA (1) | CA2796867C (ru) |
| ES (1) | ES2729936T3 (ru) |
| IL (1) | IL222484A0 (ru) |
| MX (2) | MX348422B (ru) |
| MY (1) | MY162535A (ru) |
| NZ (1) | NZ603364A (ru) |
| RU (1) | RU2586219C2 (ru) |
| SG (2) | SG10201503168VA (ru) |
| WO (1) | WO2011133653A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2717558C2 (ru) * | 2014-10-01 | 2020-03-24 | Мерк Патент Гмбх | Производные бороновой кислоты |
Families Citing this family (33)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SG10201503168VA (en) | 2010-04-22 | 2015-06-29 | Mars Inc | Inhibitors of arginase and their therapeutic applications |
| HRP20160305T1 (hr) | 2010-10-26 | 2016-07-01 | Mars, Incorporated | Borati kao inhibitori arginaze |
| CA2824599C (en) | 2010-12-31 | 2020-03-10 | Astrazeneca Uk Limited | Arginase inhibitors and methods of use thereof |
| HUE044867T2 (hu) * | 2011-05-12 | 2019-11-28 | Proteostasis Therapeutics Inc | Proteosztázis szabályzók |
| WO2013059437A1 (en) * | 2011-10-19 | 2013-04-25 | Mars, Incorporated | Inhibitors of arginase and their therapeutic applications |
| CN104540836B (zh) * | 2012-04-18 | 2016-11-09 | 马尔斯公司 | 作为精氨酸酶抑制剂的环约束类似物 |
| WO2015073528A1 (en) | 2013-11-12 | 2015-05-21 | Proteostasis Therapeutics, Inc. | Proteasome activity enhancing compounds |
| EP3134546A4 (en) * | 2014-04-24 | 2017-12-06 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Tumor suppressor and oncogene biomarkers predictive of anti-immune checkpoint inhibitor response |
| PL410665A1 (pl) | 2014-12-29 | 2016-07-04 | Oncoarendi Therapeutics Spółka Z Ograniczoną Odpowiedzialnością | Inhibitory arginazy oraz ich zastosowania terapeutyczne |
| US10143699B2 (en) * | 2015-06-23 | 2018-12-04 | Calithera Biosciences, Inc. | Compositions and methods for inhibiting arginase activity |
| SG11201802961PA (en) * | 2015-10-30 | 2018-05-30 | Calithera Biosciences Inc | Compositions and methods for inhibiting arginase activity |
| PL417066A1 (pl) | 2016-05-04 | 2017-11-06 | Oncoarendi Therapeutics Spółka Z Ograniczoną Odpowiedzialnością | Inhibitory arginazy oraz ich zastosowania terapeutyczne |
| JP2020502259A (ja) | 2016-11-08 | 2020-01-23 | カリセラ バイオサイエンシズ，インコーポレイテッド | アルギナーゼ阻害剤併用療法 |
| CN114989205A (zh) | 2016-12-22 | 2022-09-02 | 卡里塞拉生物科学股份公司 | 用于抑制精氨酸酶活性的组合物和方法 |
| CN108794517B (zh) * | 2017-04-27 | 2021-03-30 | 南京谷睿生物科技有限公司 | 一种精氨酸酶抑制剂及其制备方法与用途 |
| KR20200008578A (ko) | 2017-05-12 | 2020-01-28 | 칼리테라 바이오사이언시즈, 인코포레이티드 | (3R,4S)-3-아세트아미도-4-알릴-N-(tert-부틸)피롤리딘-3-카복스아미드의 제조방법 |
| CN117186134A (zh) * | 2018-02-17 | 2023-12-08 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 | 精氨酸酶抑制剂及其使用方法 |
| AU2019229978B2 (en) | 2018-03-05 | 2024-05-30 | Arcus Biosciences, Inc. | Arginase inhibitors |
| EP3765006A4 (en) * | 2018-03-13 | 2022-02-23 | Merck Sharp & Dohme Corp. | ARGINASE INHIBITORS AND METHODS OF USE |
| RU2684781C1 (ru) * | 2018-03-21 | 2019-04-15 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России) | Анальгезирующее и противовирусное средство на основе замещенной 2-[1-(1Н-бензимидазол-2-ил)-3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил]пропановой кислоты |
| WO2019186497A1 (en) | 2018-03-29 | 2019-10-03 | Oncoarendi Therapeutics S.A. | Dipeptide piperidine derivatives |
| CN111770756B (zh) * | 2018-04-27 | 2023-03-31 | 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 | 非天然氨基酸类衍生物、包含其的药物组合物及其制备方法和用途 |
| WO2019245890A1 (en) | 2018-06-20 | 2019-12-26 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Arginase inhibitors and methods of use |
| MA53427B1 (fr) * | 2018-08-22 | 2024-06-28 | Astrazeneca Ab | Inhibiteurs de l'arginase et leurs méthodes d'utilisation |
| RU2695333C1 (ru) * | 2018-09-24 | 2019-07-23 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Способ профилактики ишемически-реперфузионных повреждений почек ингибитором аргиназы II в эксперименте |
| TWI828800B (zh) * | 2018-11-16 | 2024-01-11 | 美商阿克思生物科學有限公司 | Arg1及/或arg2之抑制劑 |
| WO2020104626A1 (en) * | 2018-11-21 | 2020-05-28 | Black Belt Tx Ltd | Inhibitors of arginase |
| EP3897622B1 (en) | 2018-12-18 | 2026-01-14 | Merck Sharp & Dohme LLC | Arginase inhibitors and methods of use |
| PH12021551902A1 (en) | 2019-02-08 | 2022-08-01 | Astrazeneca Ab | Arginase inhibitors and methods of use thereof |
| CN112110944B (zh) * | 2019-06-21 | 2022-02-11 | 南京谷睿生物科技有限公司 | 一种化合物及其制备方法和应用 |
| WO2021014380A1 (en) * | 2019-07-23 | 2021-01-28 | Astrazeneca Ab | Arginase inhibitors and methods of use thereof |
| TW202228720A (zh) | 2020-12-22 | 2022-08-01 | 波蘭商昂科艾倫迪治療法股份公司 | 精胺酸酶抑制劑及其使用方法 |
| CN115925680B (zh) * | 2022-12-02 | 2024-01-23 | 浙江工业大学 | 一种含三氟甲基的吡啶类化合物及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US1009890A (en) | 1911-02-09 | 1911-11-28 | Michael F Brauer | Dumping attachment for headers. |
| US1006597A (en) | 1911-05-26 | 1911-10-24 | Rail Joint Co | Insulated rail-joint. |
| US1014369A (en) | 1911-06-26 | 1912-01-09 | John P Buengers | Kite. |
| AU9797998A (en) * | 1997-10-10 | 1999-05-03 | Trustees Of The University Of Pennsylvania, The | Compositions and methods for inhibiting arginase activity |
| US20040063666A1 (en) * | 1998-10-09 | 2004-04-01 | David Christianson | Compositions for inhibiting arginase activity |
| CA2415174A1 (en) | 2000-07-06 | 2002-01-17 | Thomas W. Bell | Methods and kits for the detection of arginine compounds |
| AU2003218099A1 (en) * | 2002-03-12 | 2003-09-29 | Lsu Medical Center | Modulation of the immune response through the manipulation of arginine levels |
| CA2431080A1 (en) | 2003-06-02 | 2004-12-02 | Catherine Adele O'brien | Enhancement of anticancer immunity through inhibition of arginase |
| GB0405267D0 (en) * | 2004-03-09 | 2004-04-21 | Trigen Ltd | Compounds |
| WO2007005620A2 (en) * | 2005-07-01 | 2007-01-11 | The Johns Hopkins University | Arginase ii: a target treatment of aging heart and heart failure |
| CN101755130B (zh) | 2007-07-12 | 2012-10-17 | 山洋电气株式会社 | 双重反转式轴流鼓风机 |
| LT2389352T (lt) * | 2009-01-26 | 2019-06-10 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Arginazės inhibitoriai ir naudojimo būdai |
| SG10201503168VA (en) | 2010-04-22 | 2015-06-29 | Mars Inc | Inhibitors of arginase and their therapeutic applications |
| HRP20160305T1 (hr) | 2010-10-26 | 2016-07-01 | Mars, Incorporated | Borati kao inhibitori arginaze |
| CA2824599C (en) | 2010-12-31 | 2020-03-10 | Astrazeneca Uk Limited | Arginase inhibitors and methods of use thereof |
| WO2013059437A1 (en) | 2011-10-19 | 2013-04-25 | Mars, Incorporated | Inhibitors of arginase and their therapeutic applications |
| JP6073343B2 (ja) | 2011-10-20 | 2017-02-01 | グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニーＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ ＬＬＣ | サーチュイン調節因子としての置換された二環式アザ複素環およびアナログ |
| CN104540836B (zh) | 2012-04-18 | 2016-11-09 | 马尔斯公司 | 作为精氨酸酶抑制剂的环约束类似物 |
| EA201690746A1 (ru) | 2013-10-25 | 2016-12-30 | Фармасайкликс Элэлси | Лечение с применением ингибиторов тирозинкиназы брутона и иммунотерапии |
| CN105879030A (zh) | 2014-09-30 | 2016-08-24 | 复旦大学 | 治疗肿瘤的增效药物复合物及其制备方法 |
| CN107405404A (zh) | 2015-03-20 | 2017-11-28 | 塞米·欧尤·奥皮约 | 苏拉明和精氨酸酶抑制剂在恶性肿瘤中的用途 |
| US10143699B2 (en) | 2015-06-23 | 2018-12-04 | Calithera Biosciences, Inc. | Compositions and methods for inhibiting arginase activity |
| SG11201802961PA (en) | 2015-10-30 | 2018-05-30 | Calithera Biosciences Inc | Compositions and methods for inhibiting arginase activity |
-
2011
- 2011-04-20 SG SG10201503168VA patent/SG10201503168VA/en unknown
- 2011-04-20 US US13/090,714 patent/US9040703B2/en active Active
- 2011-04-20 EP EP11716786.6A patent/EP2560978B1/en active Active
- 2011-04-20 WO PCT/US2011/033223 patent/WO2011133653A1/en not_active Ceased
- 2011-04-20 MX MX2016002990A patent/MX348422B/es unknown
- 2011-04-20 AU AU2011242794A patent/AU2011242794B2/en not_active Ceased
- 2011-04-20 MX MX2012012082A patent/MX338114B/es active IP Right Grant
- 2011-04-20 RU RU2012146819/04A patent/RU2586219C2/ru active
- 2011-04-20 MY MYPI2012004640A patent/MY162535A/en unknown
- 2011-04-20 BR BR112012027034-6A patent/BR112012027034B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2011-04-20 CA CA2796867A patent/CA2796867C/en active Active
- 2011-04-20 KR KR1020127030178A patent/KR101931822B1/ko active Active
- 2011-04-20 JP JP2013506268A patent/JP5898177B2/ja active Active
- 2011-04-20 CN CN201510169571.2A patent/CN104876955B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2011-04-20 ES ES11716786T patent/ES2729936T3/es active Active
- 2011-04-20 NZ NZ603364A patent/NZ603364A/en not_active IP Right Cessation
- 2011-04-20 CN CN201180028626.8A patent/CN103068830B/zh active Active
- 2011-04-20 SG SG2012077970A patent/SG184956A1/en unknown
-
2012
- 2012-10-16 IL IL222484A patent/IL222484A0/en active IP Right Grant
-
2014
- 2014-08-28 US US14/471,244 patent/US9994594B2/en active Active
-
2017
- 2017-01-05 US US15/399,209 patent/US20170183362A1/en not_active Abandoned
-
2018
- 2018-05-07 US US15/972,996 patent/US10538537B2/en active Active
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2717558C2 (ru) * | 2014-10-01 | 2020-03-24 | Мерк Патент Гмбх | Производные бороновой кислоты |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2012146819A (ru) | Ингибиторы аргиназы и их терапевтические применения | |
| JP2013542223A5 (ru) | ||
| US10646460B2 (en) | Pharmaceutical composition for inhibiting growth of cancer stem cells, containing aldehyde inhibitor and biguanide-based compound | |
| JP2022545359A5 (ru) | ||
| JP2013500314A5 (ru) | ||
| JP2012504122A5 (ru) | ||
| RU2010114002A (ru) | Применение фактора ингибирования высвобождения меланотропина в качестве терапевтического средства при лечении инфекции pseudomonas aeruginosa | |
| CA2972014A1 (en) | Fused pyrimidine compounds for the treatment of hiv | |
| JP2021518400A5 (ru) | ||
| JP2020007350A5 (ru) | ||
| HUP0200100A2 (hu) | Eljárások és készítmények a fehérvérsejtek számának fokozására | |
| JP2010524963A5 (ru) | ||
| JP2014500295A5 (ru) | ||
| JP2009541225A5 (ru) | ||
| JP2019519616A5 (ru) | ||
| JP6878431B2 (ja) | がんに対するメルフルフェン投薬計画 | |
| JP2025500826A5 (ru) | ||
| JP2007529426A5 (ru) | ||
| JP2025511875A5 (ru) | ||
| WO1999007699A1 (en) | Immuno-modulator exhibiting anti-microbial and anti-mycobacterial activities, method for producing the same and pharmaceutical preparation for treating mycobacterioses as well as lung chronic and non specific conditions, sexually transmitted diseases and the resulting immuno-deficiency | |
| JPH04505760A (ja) | Ａｚｔの副作用および毒性からの保護方法 | |
| JPH03503888A (ja) | 化学療法の副作用からの保護方法 | |
| CN103772245A (zh) | 取代的l-半胱氨酸类化合物及其制法和用途 | |
| JPH04234320A (ja) | 抗ｈｂｖ剤 | |
| JP2024507550A5 (ru) |