RU2012155606A - Гидроксилированные и метоксилированные циклопента[d]пиримидины в качестве ингибиторов акт протеинкиназ - Google Patents

Гидроксилированные и метоксилированные циклопента[d]пиримидины в качестве ингибиторов акт протеинкиназ Download PDF

Info

Publication number
RU2012155606A
RU2012155606A RU2012155606/04A RU2012155606A RU2012155606A RU 2012155606 A RU2012155606 A RU 2012155606A RU 2012155606/04 A RU2012155606/04 A RU 2012155606/04A RU 2012155606 A RU2012155606 A RU 2012155606A RU 2012155606 A RU2012155606 A RU 2012155606A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
optionally substituted
cycloalkyl
phenyl
compound
Prior art date
Application number
RU2012155606/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Ян С. МИТЧЕЛЛ
Джеймс Ф. БЛЭЙК
Руи КСУ
Николас К. КАЛЛАН
Денгминг КСИАО
Кит Ли СПЕНСЕР
Йозеф Р. БЕНКСИК
Дзун ЛИАНГ
Брайан САФИНА
Биронг ЧЖАНГ
Кристин ЧАБОТ
Стивен ДО
Йлай М. УОЛЛЕС
Анна Л. БЭНКА
Стивен Т. ШЛЕХТЕР
Original Assignee
Эррэй Биофарма Инк.
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=38686743&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2012155606(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Эррэй Биофарма Инк., Дженентек, Инк. filed Critical Эррэй Биофарма Инк.
Publication of RU2012155606A publication Critical patent/RU2012155606A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/06—Anti-spasmodics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)

Abstract

1. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение, выбранное из формулы I:его таутомеров, разделенных энантиомеров, разделенных диастереомеров, сольватов, метаболитов, и солей; и второе лекарственное средство; илипероральная лекарственная форма, содержащая композицию, выбранную из формулы I, таутомеров, разделенных энантиомеров, разделенных диастереомеров, сольватов, метаболитов, и солей этого;где в формуле I:Rпредставляет собой H, Me, Et, винил, CF, CHFили CHF;Rпредставляет собой H или Me;Rпредставляет собой H, Me, Et или CF;A представляет собой структуру:;G представляет собой фенил, необязательно замещенный одной-четырьмя группами Rили 5-6-членный гетероарил, необязательно замещенный галогеном;Rи Rпредставляют собой независимо H; OCH; (C-Cциклоалкил)-(CH); (C-Cциклоалкил)-(CHCH); V-(CH), где V представляет собой 5-6-членный гетероарил; W-(CH), где W представляет собой фенил, необязательно замещенный F, Cl, Br, I, OMe, CFили Me; C-C-циклоалкил, необязательно замещенный C-Салкилом или O(C-Салкилом); гидрокси-(C-C-циклоалкил); фтор-(C-C-циклоалкил); CH(CH)CH(OH)фенил; 4-6-членный гетероцикл, необязательно замещенный F, OH, C-Cалкилом, циклопропилметилом или C(=O)(C-Cалкилом); или C-C-алкил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, независимо выбранными из OH, оксо, O(C-C-алкила), CN, F, NH, NHCC-C-алкил), N(C-C-алкил), циклопропила, фенила, имидазолила, пиперидинила, пирролидинила, морфолинила, тетрагидрофуранила, оксетанила или тетрагидропиранила;или Rи Rвместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, галогена, оксо, CF, CHCF, CHCHOH, O(C-Cалкил), C(=O)CH, NH, NHMe, N(M

Claims (24)

1. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение, выбранное из формулы I:
Figure 00000001
его таутомеров, разделенных энантиомеров, разделенных диастереомеров, сольватов, метаболитов, и солей; и второе лекарственное средство; или
пероральная лекарственная форма, содержащая композицию, выбранную из формулы I, таутомеров, разделенных энантиомеров, разделенных диастереомеров, сольватов, метаболитов, и солей этого;
где в формуле I:
R1 представляет собой H, Me, Et, винил, CF3, CHF2 или CH2F;
R2 представляет собой H или Me;
R5 представляет собой H, Me, Et или CF3;
A представляет собой структуру:
Figure 00000002
;
G представляет собой фенил, необязательно замещенный одной-четырьмя группами R9 или 5-6-членный гетероарил, необязательно замещенный галогеном;
R6 и R7 представляют собой независимо H; OCH3; (C3-C6циклоалкил)-(CH2); (C3-C6циклоалкил)-(CH2CH2); V-(CH2)0-I, где V представляет собой 5-6-членный гетероарил; W-(CH2)1-2, где W представляет собой фенил, необязательно замещенный F, Cl, Br, I, OMe, CF3 или Me; C3-C6-циклоалкил, необязательно замещенный C1-С3 алкилом или O(C1-С3 алкилом); гидрокси-(C3-C6-циклоалкил); фтор-(C3-C6-циклоалкил); CH(CH3)CH(OH)фенил; 4-6-членный гетероцикл, необязательно замещенный F, OH, C1-C3 алкилом, циклопропилметилом или C(=O)(C1-C3алкилом); или C1-C6-алкил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, независимо выбранными из OH, оксо, O(C1-C6-алкила), CN, F, NH2, NHCC1-C6-алкил), N(C1-C6-алкил)2, циклопропила, фенила, имидазолила, пиперидинила, пирролидинила, морфолинила, тетрагидрофуранила, оксетанила или тетрагидропиранила;
или R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, галогена, оксо, CF3, CH2CF3, CH2CH2OH, O(C1-C3алкил), C(=O)CH3, NH2, NHMe, N(Me)2, S(O)2CH3, циклопропилметила и C1-C3 алкила;
Ra и Rb представляют собой H,
или Ra представляет собой H, a Rb и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два атома азота в кольце;
Rc и Rd представляют собой H или Me,
или Rc и Rd вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют циклопропильное кольцо;
R8 представляет собой H, Me, F или OH,
или R8 и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два атома азота в кольце;
каждый R9 независимо представляет собой галоген, C1-C6-алкил, C3-С6-циклоалкил, O-(C1-C6-алкил), CF3, OCF3, S(C1-C6-алкил), CN, OCH2-фенил, CH2O-фенил, NH2, NH-(C1-C6-алкил), N-(C1-C6-алкил)2, пиперидин, пирролидин, CH2F, CHF2, OCH2F, OCHF2, OH, SO2(C1-C6-алкил), С(O)NH2, C(O)NH(C1-C6-алкил) и C(O)M(C1-C6-алкил)2;
R10 представляет собой H или Me; и
m, n и p представляют собой, независимо, 0 или 1.
2. Композиция по п.1 для применения в терапии.
3. Композиция по п.1 для применения в лечении состояний, опосредованных АКТ протеинкиназами.
4. Применение композиции по п.1 для изготовления лекарственного средства для лечения состояний, опосредованных AKT протеинкиназами.
5. Композиция по любому из п.п.1-3, где соединение формулы I представляет собой (S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5H-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он.
6. Набор, содержащий соединение, выбранное из формулы I:
Figure 00000001
его таутомеров, разделенных энантиомеров, разделенных диастереомеров, сольватов, метаболитов, и солей; и второе лекарственное средство;
где в формуле I:
R1 представляет собой H, Me, Et, винил, CF3, CHF2 или CH2F;
R2 представляет собой H или Me;
R5 представляет собой H, Me, Et или CF3;
A представляет собой структуру:
Figure 00000002
;
G представляет собой фенил, необязательно замещенный одной-четырьмя группами R9 или 5-6-членный гетероарил, необязательно замещенный галогеном;
R6 и R7 представляют собой независимо H; OCH3; (C3-C6 циклоалкил)-(CH2); (C3-C6 циклоалкил)-(CH2CH2); V-(CH2)0-I, где V представляет собой 5-6-членный гетероарил; W-(CH2)1-2, где W представляет собой фенил, необязательно замещенный F, Cl, Br, I, OMe, CF3 или Me; C3-C6-Циклоалкил, необязательно замещенный C1-C3 алкилом или O(C1-C3 алкилом); гидрокси-(C3-C6-циклоалкил); фтор-(C3-C6-циклоалкил); CH(CH3)CH(OH)фенил; 4-6-членный гетероцикл, необязательно замещенный F, OH, C1-C3 алкилом, циклопропилметилом или C(=O)(C1-C3алкилом); или C1-C6-алкил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, независимо выбранными из OH, оксо, O(C1-C6-алкила), CN, F, NH2, NH(C1-C6-алкил), N(C1-C6-алкил)2, циклопропила, фенила, имидазолила, пиперидинила, пирролидинила, морфолинила, тетрагидрофуранила, оксетанила или тетрагидропиранила;
или R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное одной или несколькими группами, независимо выбранными из OH, галогена, оксо, CF3, CH2CF3, CH3CH3OH, O(C1-C3алкил), C(=O)CH3, NH2, NHMe, N(Me)2, S(O)2CH3, циклопропилметила и C1-C3алкила;
Ra и Rb представляют собой H,
или Ra представляет собой H, a Rb и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два атома азота в кольце;
Rc и Rd представляют собой H или Me,
или Rc и Rd вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют циклопропильное кольцо;
R8 представляет собой H, Me, F или OH,
или R8 и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два атома азота в кольце;
каждый R9 независимо представляет собой галоген, C1-C6-алкил, C3-C6-циклоалкил, O-(C1-C6-алкил), CF3, OCF3, S(C1-C6-алкил), CN, OCH2-фенил, CH2O-фенил, NH2, NH-(C1-C6-алкил), N-(C1-C6-алкил)2, пиперидин, пирролидин, CH2F, CHF2, OCH2F, OCHF2, OH, SO2(C1-C6-алкил), C(O)NH2, C(O)NH(C1-C6-алкил) и C(O)N(C1-C6-алкил)2;
R10 представляет собой H или Me; и
m, n и p представляют собой, независимо, 0 или 1.
7. Композиция по п.3, или применение по п.4, где состояние, опосредованное АКТ протеинкиназами, выбирают из гиперпролиферативных заболеваний, которые в свою очередь выбирают из следующих категорий рака: относящихся к сердцу, относящихся к легким, желудочно-кишечного, относящихся к моче-половому тракту, относящихся к печени, относящихся к костям, относящихся к нервной системе, относящихся к гинекологии, гематологических видов рака, относящихся к коже, рака надпочечных желез, относящихся к молочной железе, рака толстой кишки, рака ротовой полости, лейкоза ворсистых клеток, рака головы и шеи, метастазирующих опухолей, саркомы Капоши, синдрома Баньяна-Зонана, болезни Коудена и болезни Лермитта-Дугласа; ревматоидного артрита, остеоартрита, болезни Крона, ангиофибромы, глазных болезней (например, васкуляризации сетчатки, диабетической ретинопатии, дегенерации желтого пятна, связанная с возрастом, дегенерация желтого пятна), рассеянного склероза, ожирения, болезни Альцгеймера, рестеноза, аутоиммунных заболеваний, аллергии, астмы, эндометриоза, атеросклероза, стеноза венозного трансплантата, стеноза пери-анастомотического протезного трансплантата, гиперплазии предстательной железы, хронической обструктивной болезни легких, псориаза, ингибирования неврологических поражений, обусловленных восстановлением тканей, образованием рубцовых тканей, рассеянным склерозом, воспалением тонкого кишечника, инфекцией (например, бактериальной, вирусной, ретровирусной или паразитной инфекциями), заболеванием легких, новообразованием, болезнью Паркинсона, отторжением трансплантата и септическим шоком.
8. Композиция по п.3, применение по п.4, или набор по п.7, где второе лекарственное средство присутствует в количестве от 0,01 до 100 массовых частей на массовую часть соединения формулы I.
9. Композиция по п.3, применение по п.4, или набор по п.7, где второе лекарственное средство представляет собой химиотерапевтическое средство.
10. Композиция по п.3, применение по п.4, или набор по п.7, где второе лекарственное средство выбирают из следующего: эрлотиниб (TARCEVA®, Genentech/OSI Pharm.), бортезомиб (VELCADE®, Millennium Pharm.), фульвестрант (FASLODEX®, AstraZeneca), сутент (SU1 1248, Pfizer), летрозол (FEMARA®, Novartis), иматиниб мезилат (GLEEVEC®, Novartis), PTK787/ZK 222584 (Novartis), оксалиплптин (Eloxatin®, Sanofi), 5-FU (5-фторурацил), леуковорин, рапамицин (Sirolimus, RAPAMUNE®, Wyeth), лапатиниб (TYKERB®, GSK572016, Glaxo Smith Kline), лонафарниб (SCH 66336), сорафениб (BAY43-9006, Bayer Labs), иринотекан (CAMPTOSAR®, Pfizer) и гефитиниб (IRESSA®, AstraZeneca), AG1478, AG1571 (SU 5271; Sugen), алкилирующие средства, такие как тиотепа и CYTOXAN® циклофосфамид; алкилсульфонаты, такие как бисульфан, импросульфан и пипосульфан; азиридины, такие как бензодопа, карбоквон метуредопа и уредопа; этиленимины и метиламеламины, включающие алтретамин, триэтиленмеламин, триэтиленфосфорамид, триэтилентиофосфорамид и триметиломеламин; ацетогенины (особенно буллатацин и буллатацинон); камптотецин (включая синтетический аналог топотекан); бриостатин; каллистатин; CC-1065 (в том числе его синтетические аналоги адозелезин, карзелезин и бизелезин); криптофицины (конкретно криптофицин 1 и криптофицин 8); доластатин; дуокармицин (включая синтетические аналоги, KW-2189 и CB1-TM1); элеутеробин; панкратистатин; саркодиктин; спонгистатин; азотистый иприт, такой как хлорамбуцил, хлорнафазин, хлорфосфамид, эстрамустин, ифосфамид, мехлоретамин, гидрохлорид оксида мехлоретамина, мелфалан, новембицин, фенестерин, преднимустин, трофосфамид, урацилиприт; нитрозомочевины, такие как кармустин, хлорзотоцин, фотемустин, ломустин, нимустин и ранимнустин; антибиотики, такие как епдииновые антибиотики (например, калихеамицин, главным образом калихеамицин гамма II и калихеамицин омегаI1 (Angew Chem. Intl. Ed. Engl. (1994) 33:183-186); динемицин, включая динемицин A; бисфосфонаты, такие как клодронат, эсперамицин; а также неокарзиносиатин хромофор и родственные хромопротеиновые хромофоры ендииновых антибиотиков), аклациномизины, актиномицин, антрамицин, азасерин, блеомицины, кактиномицин, карабицин, карминомицин, карзинофилин, хромомицины, дактиномицин, даунорубицин, деторубицин, 6-диазо-5-оксо-1-норлейцин, ADRIAMYCIN® (доксорубицин), морфолино-доксорубицин, цианоморфолино-доксорубицин, 2-пирролино-доксорубицин и дезоксидоксорубицин), эпирубицин, эзорубицин, идарубицин, марселломицин, митомицин, например, митомицин С, микофеноловая кислота, ногаламицин, оливомицины, пепломицин, порфиромицин, пуромицин, квеламицин, родорубицин, стрептонигрин, стрептозоцин, туберцидин, убенимекс, зиностатин, зорубицин; антиметаболиты, такие как метотрексат и 5-фторурацил (5-FU); аналоги фолиевой кислоты, такие как деноптерин, метотрексат, птероптерин, триметрексат; аналоги пурина, такие как флударабин, 6-меркаптопурин, тиамиприн, тиогуанин; аналоги пиримидина, такие как анцитабин, азацитидин, 6-азауридин, кармофур, цитарабин, дидеоксиуридин, доксифлуридин, эноцитабин, флоксуридин; андрогены, такие как калустерон, пропионат дромостанолона, эпитиостанол, мепитиостан, тестолактон; ингибиторы коры надпочечников, такие как аминоглутетимид, митотан, трилостан; производные фолиевой кислоты, такие как фолиновая кислота; ацеглатон, альдофосфамид гликозид; аминолевулиновая кислота; энилурацил; амсакрин; бестрабуцил; бисантрен; эдатраксат; дефофамин; демеколцин; диазиквон; элфорнитин; ацетат эллиптиния; эпотилон; этоглуцид; нитрат галлия; гидроксимочевина; лентинан; лонидамин; мейтансиноиды, такие как мейтансин и ансамитоцины; митогуазон; митоксантрон; мопиданмол; нитраерин; пентостатин; фенамет; пирарубицин; лосоксантрон; подофиллиновая кислота; 2-этилгидразид; прокарбазин; полисахаридный комплекс PSK® (JHS Natural Products, Eugene, OR); разоксан; ризоксин; сизофиран; спирогерманий; тенуазоновая кислота; триазиквон; 2,2',2''-трихлортриэтиламин; трихотецены (особенно токсин T-2, верракурин A, роридин A и ангуидин); уретан; виндесин; дакарбазин; манномустин; митобронитол; митолактол; пипоброман; гацитозин; арабинозид ("Ara-C"); циклофосфамид; тиотера; таксоиды, например, TAXOL® (паклитаксел; Bristol-Myers Squibb Oncology, Princeton, NJ.), ABRAXANE™ (не содержащий Кремофор), альбуминовые нанокомпозиции паклитаксела (American Pharmaceutical Partners, Schaumberg, Illinois), и TAXOTERE® (доксетаксел; Rhóne-Poulenc Rorer, Antony, France); хлорамбуцил; GEMZAR® (гемцитабин); 6-тиогуанин; меркаптопурин; метотрексат; аналоги платины, такие как цисплатин и карбоплатин, винбластин, этопозид (VP-16); ифосфамид; митоксантрон; винкристин; NAVELBINE® (винорелбин); новантрон; тенипозид; эдатрексат; дауномицин; аминоптерин; капетацибин (XELODA®); ибандронат; CPT-I1; ингибитор топоизомеразы RFS 2000; дифторметилорнитин (ДМФАО); ретиноиды, такие как ретиноевая кислота; и фармацевтически приемлемые соли, кислоты и производные любых веществ из вышеперечисленных.
11. Композиция по п.3, применение по п.4, или набор по п.7, где второе лекарственное средство выбирают из (i) антигормональных средств, которые действуют как регуляторы или ингибиторы действия гормонов на опухоли; (ii) ингибиторов ароматазы, которые ингибируют фермент ароматазу; iii) антиандрогенов; (iv) ингибиторов протеинкиназ; (v) ингибиторов киназ липидов; (vi) антисмысловых олигонуклеотидов; (vii) рибозимов; (viii) вакцин; (ix) антиангиогенных средств; и фармацевтически приемлемых солей, кислот и производных любых средств из перечисленных; (x) лечебных антител; (xi) моноклональных антител человека.
12. Композиция, применение, или набор по п.11, где второе лекарственное средство выбирают из следующего: (i) тамоксифен (в том числе NOLVADEX®; цитрат тамоксифена), ралоксифен, дролоксифен, 4-гидрокситамоксифен, триоксифен, кеоксифен, LY1 17018, онапристон и FARESTON® (цитрат торемифина); (ii) 4(5)-имидазолы, аминоглутетимид, MEGASE® (ацетат мегестрола), AROMASIN® (эксеместан; Pfizer), форместанин, фадрозол, RIVISOR® (ворозол), FEMARA® (летрозол; Novartis), и ARIMIDEX® (анастрозол; AstraZeneca); (iii) флутамид, нилутамид, бикалутамид, лейпролид и госерелин; а также троксацитабин (а 1,3-диоксолановый аналог нуклеозид-цитозина); (vi) РКС-альфа, RaIf и H-Ras; (vii) ANGIOZYME® и ингибиторы HER2 экспрессии; (viii) ALLOVECTIN®, LEUVECTIN®, и VAXID®; PROLEUKIN® rIL-2; LURTOTECAN®; ABARELIX® rmRH; (ix) бевасизумаб (AVASTIN®, Genentech); и фармацевтически приемлемые соли, кислоты и производные любых средств из перечисленных; или второе лекарственное средство выбирают из следующего: (x) алемтузумаб (Campath), бевасизумаб (AVASTIN®, Genentech); цетуксимаб (ERBITUX®, Imclone); панитумумаб (VECTIBIX®, Amgen), ритуксимаб (RITUXAN®, Genentech/Biogen Idee), пертузумаб (OMNITARG®, 2C4, Genentech), трастузумаб (HERCEPTIN®, Genentech), тозитумомаб (Bexxar, Corixia), и конъюгаты антител с лекарственными средствами, гемтузумаб озогамицин (MYLOTARG®, Wyeth); и (xi) алемтузумаб, аполизумаб, азелизумаб, атлизумаб, бапинеузумаб, бевацизумаб, биватузумаб мертансин, кантузумаба мертансин, цеделизумаб, цертолизумаб пегол, цидфуситузумаб, цидтузумаб, даклизумаб, экулизумаб, эфализумаб, эпратузумаб, эрлизумаб, фелвизумаб, фонтолизумаб, гемтузумаб озогамицин, инотузумаб озогамицин, ипилимумаб, лабетузумаб, линтузумаб, матузумаб, меполизумаб, мотавизумаб, мотовизумаб, натализумаб, нимотузумаб, ноловизумаб, нумавизумаб, окрелизумаб, омализумаб, паливизумаб, пасколизумаб, пекфуситузумаб, пектузумаб, пертузумаб, пекселизумаб, раливизумаб, ранибизумаб, ресливизумаб, ресливизумаб, ресивизумаб, ровелизумаб, руплизумаб, сибротузумаб, сиплизумаб, сонтизумаб, такатузумаб, тетраксетан, тадоцизумаб, тализумаб, тефибазумаб, тоцилизумаб, торализумаб, трастузумаб, тукотузумаб, целмолеукиы, тукуситузумаб, умавизумаб, уртоксазумаб и висилизумаб.
13. Пероральная лекарственная форма по п.1, содержащая указанное соединение в количестве от около 0,001 до около 60 мг/кг массы тела пациента.
14. Соединение формулы:
Figure 00000003
,
где:
R1 представляет собой H, Me, Et, винил, CF3, CHF2 или CH2F;
R5 представляет собой H, Me, Et или CF3; и
A представляет собой H или защитную группу.
15. Соединение по п.14, где R5 представляет собой H и R1 представляет собой H или Me.
16. Соединение по п.14, где R1 представляет собой Me в (R) конфигурации.
17. Соединение по любому из п.п.14-16, где A представляет собой H.
18. Соединение формулы:
Figure 00000004
,
где:
R1 представляет собой H, Me, Et, винил, CF3, CHR3 или CH3F;
R5 представляет собой H, Me, Et или CF3; и
A представляет собой Н или защитную группу.
19. Соединение по п.18, где R5 представляет собой H и R1 представляет собой H или Me.
20. Соединение по п.18, где R1 представляет собой Me в (R) конфигурации.
21. Соединение по любому из п.п.18-20, где A представляет собой H.
22. Соединение формулы:
Figure 00000005
,
где R' представляет собой H или алкил;
Pg представляет собой Н или защитную группу;
R6 представляет собой H; OCH3; (C3-C6циклоалкил)-(CH2); (C3-C6циклоалкил)-(CH2CH2); V-(CH2)0-I, где V представляет собой 5-6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 2 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы; W-(CH2)1-2, где W представляет собой фенил, необязательно замещенный F, Cl, Br, I, OMe, CF3 или Me; C3-C6-циклоалкил, необязательно замещенный C1-C3алкилом или O(C1-C3алкилом); гидрокси-(C3-C6-циклоалкил); фтор-(C3-C6-циклоалкил); CH(CH3)CH(OH)фенил; 4-6-членный гетероцикл, необязательно замещенный F, OH, C1-C3алкилом, циклопропилметилом или C(=O)(C1-C3алкилом); или C1-C6-алкил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, независимо выбранными из OH, оксо, О(С1-C6-алкила), CN, F, NH2, NH(C1-C6-алкил), N(C1-C6-алкил)2, циклопропила, фенила, имидазолила, пиперидинила, пирролидинила, морфолинила, тетрагидрофуранила, оксетанила или тетрагидропиранила;
R9 независимо представляет собой галоген, C1-C6-алкил, C3-C6-циклоалкил, O-(C1-C6-алкил), CF3, OCF3, S(C1-C6-алкил), CN, OCH2-фенил, CH2O-фенил, NH2, NH-(C1-C6-алкил), N-(C1-C6-алкил)2, пиперидин, пирролидин, CH2F, CHF2, OCH2F, OCHF2, OH, SO2(C1-C6-алкил), C(O)NH2, C(O)NH(C1-C6-алкил) и C(O)N(C1-C6-алкил)2; и
t равно 0-4.
23. Соединение по п.22, где R6 представляет собой изопропил, R9 представляет собой хлор и t равно 1.
24. Соединение по любому из п.п.22-23, имеющее формулу:
Figure 00000006
RU2012155606/04A 2006-07-06 2012-12-20 Гидроксилированные и метоксилированные циклопента[d]пиримидины в качестве ингибиторов акт протеинкиназ RU2012155606A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US81871806P 2006-07-06 2006-07-06
US60/818,718 2006-07-06

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009103900/04A Division RU2478632C2 (ru) 2006-07-06 2007-07-05 Гидроксилированные и метоксилированные циклопента[d]пиримидины в качестве ингибиторов акт протеинкиназ

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012155606A true RU2012155606A (ru) 2014-06-27

Family

ID=38686743

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009103900/04A RU2478632C2 (ru) 2006-07-06 2007-07-05 Гидроксилированные и метоксилированные циклопента[d]пиримидины в качестве ингибиторов акт протеинкиназ
RU2012155606/04A RU2012155606A (ru) 2006-07-06 2012-12-20 Гидроксилированные и метоксилированные циклопента[d]пиримидины в качестве ингибиторов акт протеинкиназ

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009103900/04A RU2478632C2 (ru) 2006-07-06 2007-07-05 Гидроксилированные и метоксилированные циклопента[d]пиримидины в качестве ингибиторов акт протеинкиназ

Country Status (34)

Country Link
EP (4) EP2402325B1 (ru)
JP (4) JP5266216B2 (ru)
KR (5) KR20140093291A (ru)
CN (2) CN101578273B (ru)
AR (3) AR061842A1 (ru)
AT (1) ATE524447T1 (ru)
AU (1) AU2007269060B2 (ru)
BR (3) BR122013028005B8 (ru)
CA (2) CA2656622C (ru)
CL (1) CL2007001993A1 (ru)
CO (1) CO6150161A2 (ru)
CR (1) CR10600A (ru)
CY (1) CY1112117T1 (ru)
DK (2) DK2049501T3 (ru)
ES (3) ES2372774T3 (ru)
HR (1) HRP20110908T1 (ru)
HU (1) HUE026237T2 (ru)
IL (2) IL196028A (ru)
IN (1) IN2014KN02886A (ru)
MA (1) MA31655B1 (ru)
MX (4) MX366319B (ru)
MY (1) MY147364A (ru)
NO (1) NO342346B1 (ru)
NZ (3) NZ610633A (ru)
PL (2) PL2402325T3 (ru)
PT (1) PT2049501E (ru)
RS (1) RS52212B (ru)
RU (2) RU2478632C2 (ru)
SG (4) SG188905A1 (ru)
SI (2) SI2049501T1 (ru)
TW (2) TWI402266B (ru)
UA (1) UA95641C2 (ru)
WO (1) WO2008006040A1 (ru)
ZA (1) ZA200900070B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2702355C1 (ru) * 2013-11-15 2019-10-08 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Способ получения пиримидинилциклопентановых соединений

Families Citing this family (51)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE532789T1 (de) 2006-07-06 2011-11-15 Array Biopharma Inc Dihydrothienopyrimidine als akt-proteinkinase- inhibitoren
US8063050B2 (en) * 2006-07-06 2011-11-22 Array Biopharma Inc. Hydroxylated and methoxylated pyrimidyl cyclopentanes as AKT protein kinase inhibitors
UA95641C2 (xx) * 2006-07-06 2011-08-25 Эррей Биофарма Инк. Гідроксильовані піримідильні циклопентани як інгібітори акт протеїнкінази$гидроксилированные пиримидильные циклопентаны как ингибиторы акт протеинкиназы
CA2656566C (en) 2006-07-06 2014-06-17 Array Biopharma Inc. Dihydrofuro pyrimidines as akt protein kinase inhibitors
ATE523499T1 (de) 2006-07-06 2011-09-15 Array Biopharma Inc Cyclopenta [d]-pyrimidine als akt-proteinkinasehemmer
US20110135569A1 (en) 2007-03-20 2011-06-09 Peak Biosciences Inc. Method for therapeutic administration of radionucleosides
WO2009006567A2 (en) 2007-07-05 2009-01-08 Array Biopharma Inc. Pyrimidyl cyclopentanes as akt protein kinase inhibitors
US8846683B2 (en) 2007-07-05 2014-09-30 Array Biopharma, Inc. Pyrimidyl cyclopentanes as Akt protein kinase inhibitors
US9409886B2 (en) 2007-07-05 2016-08-09 Array Biopharma Inc. Pyrimidyl cyclopentanes as AKT protein kinase inhibitors
CN101918373B (zh) 2007-07-05 2013-06-05 阵列生物制药公司 作为akt蛋白激酶抑制剂的嘧啶基环戊烷
EP2240455B1 (en) 2008-01-09 2012-12-26 Array Biopharma, Inc. Hydroxylated pyrimidyl cyclopentane as akt protein kinase inhibitor
TW200940542A (en) 2008-01-09 2009-10-01 Array Biopharma Inc Pyrimidyl cyclopentanes as AKT protein kinase inhibitors
CN101970415A (zh) * 2008-01-09 2011-02-09 阵列生物制药公司 作为AKT蛋白激酶抑制剂的5H-环戊二烯并[d]嘧啶
ES2422733T3 (es) * 2008-01-09 2013-09-13 Array Biopharma Inc Pirimidilciclopentanos hidroxilados como inhibidores de proteínas cinasas AKT
MX2013007171A (es) * 2010-12-23 2013-11-04 Genentech Inc Inductor de autofagia y terapia de combinacion inhibidora para el tratamiento de neoplasias.
PL2694959T3 (pl) * 2011-04-01 2020-05-18 Genentech, Inc. Biomarkery do przewidywania wrażliwości w leczeniu nowotworu złośliwego
RU2013148817A (ru) 2011-04-01 2015-05-10 Дженентек, Инк. Комбинации соединений-ингибиторов акт и мек и способы их применения
WO2012135781A1 (en) * 2011-04-01 2012-10-04 Genentech, Inc. Combinations of akt inhibitor compounds and chemotherapeutic agents, and methods of use
EP2850200A1 (en) * 2012-05-17 2015-03-25 Genentech, Inc. Process of making hydroxylated cyclopentapyrimidine compounds and salts thereof
HRP20180948T1 (hr) 2012-05-17 2018-08-10 Genentech, Inc. Postupak za proizvodnju aminokiselinskih spojeva
ES2588878T3 (es) 2012-05-17 2016-11-07 Array Biopharma, Inc. Proceso para preparar compuestos de ciclopentilpirimidina hidroxilada
KR102678074B1 (ko) 2012-05-17 2024-06-26 제넨테크, 인크. 무정형 형태의 akt 저해성 피리미디닐 - 사이클로펜탄 화합물, 조성물 및 이들의 방법
US9416110B2 (en) 2012-05-17 2016-08-16 Array Biopharma Inc. Process for making hydroxylated cyclopentylpyrimidine compounds
US20150258127A1 (en) 2012-10-31 2015-09-17 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for preventing antiphospholipid syndrome (aps)
JP2016502974A (ja) * 2012-12-07 2016-02-01 ザ ジェネラル ホスピタル コーポレイション Ｐｉ３ｋ／ａｋｔ阻害剤化合物とｈｅｒ３／ｅｇｆｒ阻害剤化合物との組み合わせ及び高増殖性疾患の治療におけるその使用
JP6340162B2 (ja) 2012-12-20 2018-06-06 日東電工株式会社 アポトーシス誘導剤
RU2732404C2 (ru) * 2014-09-26 2020-09-16 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ (ЦИКЛОПЕНТИЛ[d]ПИРИМИДИН-4-ИЛ)ПИПЕРАЗИНОВЫХ СОЕДИНЕНИЙ
BR112019002007B1 (pt) 2016-08-10 2024-01-16 F. Hoffmann-La Roche Ag Composição farmacêutica e uso de uma composição farmacêutica
KR20190084063A (ko) 2016-10-28 2019-07-15 이칸 스쿨 오브 메디슨 엣 마운트 시나이 Ｅｚｈ２-매개성 암 치료용 조성물 및 방법
JP2021515013A (ja) * 2018-03-06 2021-06-17 アイカーン スクール オブ メディスン アット マウント シナイ セリンスレオニンキナーゼ（ａｋｔ）分解／破壊化合物および使用方法
EP3810145A4 (en) 2018-06-21 2022-06-01 Icahn School of Medicine at Mount Sinai Wd40 repeat domain protein 5 (wdr5) degradation / disruption compounds and methods of use
TWI719765B (zh) 2018-12-19 2021-02-21 美商建南德克公司 使用包含akt抑制劑、紫杉烷及pd-l1抑制劑之組合療法之乳癌治療
US20220040324A1 (en) 2018-12-21 2022-02-10 Daiichi Sankyo Company, Limited Combination of antibody-drug conjugate and kinase inhibitor
AU2020214258B2 (en) 2019-01-29 2025-08-28 Nanjing Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Co., Ltd. AKT inhibitor
WO2020201073A1 (en) 2019-03-29 2020-10-08 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for the treatment of keloid, hypertrophic scars and/or hyperpigmentation disorders
JP7667742B2 (ja) * 2019-04-09 2025-04-23 ダナ－ファーバー キャンサー インスティテュート，インコーポレイテッド Ａｔｐ競合性ａｋｔ阻害剤ｇｄｃ－００６８とｅ３リガーゼリガンドとの結合によるａｋｔの分解および使用方法
JP7503851B2 (ja) 2019-05-06 2024-06-21 アイカーン スクール オブ メディスン アット マウント シナイ Ｈｐｋ１の分解剤としてのヘテロ二官能性化合物
CN115397815B (zh) * 2020-03-17 2024-06-14 江苏恒瑞医药股份有限公司 稠合二环类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
US12103924B2 (en) 2020-06-01 2024-10-01 Icahn School Of Medicine At Mount Sinai Mitogen-activated protein kinase kinase (MEK) degradation compounds and methods of use
CN115916758A (zh) 2020-06-16 2023-04-04 豪夫迈·罗氏有限公司 用于制备羟基化环戊基嘧啶化合物的方法
US20230286979A1 (en) 2020-07-22 2023-09-14 Nanjing Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Co., Ltd. Salt of dihydropyrido[2,3-d]pyrimidinone derivative, preparation method therefor, and use thereof
TWI750905B (zh) * 2020-11-19 2021-12-21 財團法人國家衛生研究院 噻唑化合物作為蛋白質激酶抑制劑
KR102689151B1 (ko) * 2021-09-06 2024-07-29 연세대학교 산학협력단 Akt 신호경로 억제제를 유효성분으로 포함하는 아토피피부염의 예방 또는 치료용 조성물
WO2023043869A1 (en) * 2021-09-15 2023-03-23 Teva Pharmaceuticals International Gmbh Solid state forms of ipatasertib citrate
CN113788834B (zh) * 2021-09-18 2022-11-29 河南奥思恩医药科技有限公司 2,4-二氯-6,7-二氢-5H-吡咯并[3,4-d]嘧啶盐酸盐的制备方法
CN117677614A (zh) * 2021-12-17 2024-03-08 中国医药研究开发中心有限公司 具有akt激酶抑制活性的杂环化合物及其制备方法和医药用途
JP2025510910A (ja) 2022-03-31 2025-04-15 アストラゼネカ・アクチエボラーグ 癌の処置のための、ａｋｔ阻害剤との組み合わせにおける上皮成長因子受容体（ｅｇｆｒ）チロシンキナーゼ阻害剤
IL320302A (en) 2022-10-17 2025-06-01 Astrazeneca Ab SERD combinations for cancer treatment
WO2024100236A1 (en) 2022-11-11 2024-05-16 Astrazeneca Ab Combination therapies for the treatment of cancer
CN120712346A (zh) 2023-01-31 2025-09-26 豪夫迈·罗氏有限公司 具有增加的酮还原酶活性的突变型酮还原酶以及涉及其的方法和用途
EP4643858A1 (en) 2024-04-29 2025-11-05 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Methods and pharmaceutical composition for the treatment of uterine disease

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
NL7112938A (ru) * 1970-09-30 1972-04-05
US5543523A (en) 1994-11-15 1996-08-06 Regents Of The University Of Minnesota Method and intermediates for the synthesis of korupensamines
BR9807100A (pt) * 1997-01-08 2000-04-25 Hoffamann La Roche Ag F Benzo[e]isoindóis e benzo[h]isoquinolinas tricìclicos
ES2152902B1 (es) * 1999-07-27 2001-08-16 Medichem Sa Procedimiento de obtencion de venlafaxina
PT1315715E (pt) * 2000-08-18 2008-10-30 Millennium Pharm Inc Derivados de quianazolina utilizados como inibidores de quinase
WO2002022605A1 (en) * 2000-09-15 2002-03-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
WO2002083083A2 (en) * 2001-03-30 2002-10-24 King Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutically active compounds and methods of use
US20050107404A1 (en) * 2001-12-06 2005-05-19 Fraley Mark E. Mitotic kinesin inhibitors
EP1470121B1 (en) * 2002-01-23 2012-07-11 Bayer HealthCare LLC Pyrimidine derivatives as rho-kinase inhibitors
TW200306819A (en) * 2002-01-25 2003-12-01 Vertex Pharma Indazole compounds useful as protein kinase inhibitors
NZ590160A (en) 2003-11-21 2012-07-27 Array Biopharma Inc AKT protein kinase inhibitors
WO2005105780A2 (en) * 2004-04-28 2005-11-10 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compositions useful as inhibitors of rock and other protein kinases
WO2005113762A1 (en) 2004-05-18 2005-12-01 Pfizer Products Inc. CRYSTAL STRUCTURE OF PROTEIN KINASE B-α (AKT-1) AND USES THEREOF
CA2600745A1 (en) * 2005-03-03 2006-09-08 The Burnham Institute For Medical Research Screening methods for protein kinase b inhibitors employing virtual docking approaches and compounds and compositions discovered thereby
ATE532789T1 (de) * 2006-07-06 2011-11-15 Array Biopharma Inc Dihydrothienopyrimidine als akt-proteinkinase- inhibitoren
ATE523499T1 (de) * 2006-07-06 2011-09-15 Array Biopharma Inc Cyclopenta [d]-pyrimidine als akt-proteinkinasehemmer
UA95641C2 (xx) * 2006-07-06 2011-08-25 Эррей Биофарма Инк. Гідроксильовані піримідильні циклопентани як інгібітори акт протеїнкінази$гидроксилированные пиримидильные циклопентаны как ингибиторы акт протеинкиназы

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2702355C1 (ru) * 2013-11-15 2019-10-08 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Способ получения пиримидинилциклопентановых соединений

Also Published As

Publication number Publication date
WO2008006040A1 (en) 2008-01-10
SG184706A1 (en) 2012-10-30
RU2478632C2 (ru) 2013-04-10
CN102816124A (zh) 2012-12-12
NZ573732A (en) 2012-03-30
MX377920B (es) 2025-03-11
IN2014KN02886A (ru) 2015-05-08
JP2013091670A (ja) 2013-05-16
PL2049501T3 (pl) 2012-02-29
AR109424A2 (es) 2018-11-28
KR101578877B1 (ko) 2016-02-22
BRPI0713923A2 (pt) 2013-07-02
SI2402325T1 (sl) 2015-12-31
MX337843B (es) 2016-03-22
RS52212B (sr) 2012-10-31
DK2049501T3 (da) 2011-12-12
KR20140093291A (ko) 2014-07-25
CA2836316A1 (en) 2008-01-10
HUE026237T2 (en) 2016-06-28
PL2402325T3 (pl) 2016-01-29
HK1126768A1 (en) 2009-09-11
JP2009542723A (ja) 2009-12-03
MA31655B1 (fr) 2010-09-01
HRP20110908T1 (hr) 2012-02-29
NZ610633A (en) 2014-12-24
CL2007001993A1 (es) 2008-06-20
CN101578273B (zh) 2012-11-14
NO342346B1 (no) 2018-05-07
MX366319B (es) 2019-07-05
IL241705A0 (en) 2015-11-30
BRPI0713923B8 (pt) 2021-05-25
EP2402325B1 (en) 2015-08-26
CA2656622A1 (en) 2008-01-10
HK1160134A1 (en) 2012-08-10
IL196028A0 (en) 2009-09-01
BR122013028012B1 (pt) 2021-04-06
EP2966065A2 (en) 2016-01-13
ES2554228T3 (es) 2015-12-17
EP2399909B1 (en) 2015-08-26
MX2008016202A (es) 2009-02-11
MY147364A (en) 2012-11-30
TW200817373A (en) 2008-04-16
UA95641C2 (xx) 2011-08-25
SI2049501T1 (sl) 2012-01-31
JP2014231530A (ja) 2014-12-11
BR122013028012B8 (pt) 2021-05-25
TWI402266B (zh) 2013-07-21
MX2019008117A (es) 2019-09-04
NZ597647A (en) 2013-08-30
KR20090030333A (ko) 2009-03-24
BR122013028005B1 (pt) 2021-04-06
TW201332994A (zh) 2013-08-16
CY1112117T1 (el) 2015-11-04
DK2402325T3 (en) 2015-12-07
KR20150051240A (ko) 2015-05-11
AR061842A1 (es) 2008-09-24
BRPI0713923B1 (pt) 2020-09-29
AR093810A2 (es) 2015-06-24
EP2049501B1 (en) 2011-09-14
EP2399909A1 (en) 2011-12-28
HK1160638A1 (en) 2012-08-10
AU2007269060A1 (en) 2008-01-10
EP2049501A1 (en) 2009-04-22
ES2554252T3 (es) 2015-12-17
EP2402325A2 (en) 2012-01-04
BR122013028005B8 (pt) 2021-05-25
JP2013177470A (ja) 2013-09-09
CN101578273A (zh) 2009-11-11
CA2656622C (en) 2017-09-12
ZA200900070B (en) 2010-03-31
CO6150161A2 (es) 2010-04-20
KR20130141717A (ko) 2013-12-26
SG10201802127UA (en) 2018-04-27
SG188905A1 (en) 2013-04-30
IL196028A (en) 2017-02-28
KR20130029364A (ko) 2013-03-22
JP5836294B2 (ja) 2015-12-24
PT2049501E (pt) 2011-12-30
CR10600A (es) 2009-02-20
NO20090581L (no) 2009-04-06
EP2966065A3 (en) 2016-03-02
EP2402325A3 (en) 2012-06-13
JP5266216B2 (ja) 2013-08-21
ES2372774T3 (es) 2012-01-26
KR101495408B1 (ko) 2015-02-25
RU2009103900A (ru) 2010-08-20
AU2007269060B2 (en) 2014-02-20
ATE524447T1 (de) 2011-09-15
KR101178672B1 (ko) 2012-09-07
SG185980A1 (en) 2012-12-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012155606A (ru) Гидроксилированные и метоксилированные циклопента[d]пиримидины в качестве ингибиторов акт протеинкиназ
US20240293422A1 (en) Shp2 and cdk4/6 inhibitors combination therapies for the treatment of cancer
AU2012257513B2 (en) Macrocyclic compounds as protein kinase inhibitors
EP2526102B1 (en) Inhibitors of PI3 kinase
JP2013091670A5 (ru)
US20220073625A1 (en) Humanized anti-axl antibodies
SG178853A1 (en) Raf inhibitor compounds and methods of use thereof
EP2524918A1 (en) Imidazopyrazines derivates as kinase inhibitors
US20250195533A1 (en) Combination therapies for the treatment of cancer
US20240050441A1 (en) Combination therapies for the treatment of cancer
US20240058352A1 (en) Combination therapies for the treatment of cancer
CN111655256A (zh) Adam9抑制剂及其用途
AU2022359757A1 (en) Uses of tri-substituted heteroaryl derivatives as src homology-2 phosphatase inhibitors
WO2011121317A9 (en) Imidazothiadiazoles for use as kinase inhibitors
WO2025226830A1 (en) Shp2 and egfr inhibitors for the treatment of chordoma
WO2023057545A1 (en) Substituted chalcones
HK1196813A (en) Macrocyclic compounds as protein kinase inhibitors
HK1196813B (en) Macrocyclic compounds as protein kinase inhibitors

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20151221