RU2012156251A - Цианохинолиновые производные - Google Patents

Цианохинолиновые производные Download PDF

Info

Publication number
RU2012156251A
RU2012156251A RU2012156251/04A RU2012156251A RU2012156251A RU 2012156251 A RU2012156251 A RU 2012156251A RU 2012156251/04 A RU2012156251/04 A RU 2012156251/04A RU 2012156251 A RU2012156251 A RU 2012156251A RU 2012156251 A RU2012156251 A RU 2012156251A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
yloxy
quinolin
cyano
tetrahydrofuran
ylidene
Prior art date
Application number
RU2012156251/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2600928C2 (ru
Inventor
Хэшэн ЧЖАН
Инвэй ЧЭНЬ
Цинчао ХЕ
Original Assignee
Тяньцзинь Химэй Байо-Тек Ко., Лтд
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Тяньцзинь Химэй Байо-Тек Ко., Лтд filed Critical Тяньцзинь Химэй Байо-Тек Ко., Лтд
Publication of RU2012156251A publication Critical patent/RU2012156251A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2600928C2 publication Critical patent/RU2600928C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/26—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I, его стереоизомер, его цис-транс-изомер, его таутомер или их смесь или его фармацевтически приемлемая соль, его сольват или его пролекарство,IГде Rвыбран из группы, включающей замещенный или незамещенный алкилациламино, замещенный или незамещенный алкенилациламино, замещенный или незамещенный алкинилациламино, замещенный или незамещенный арилациламино, замещенный или незамещенный амино и замещенный или незамещенный алкокси;Rи R, каждый независимо выбран из группы, включающей водород, замещенный или незамещенный аралкил, замещенный или незамещенный арил и замещенный или незамещенный гетероарил;или Rи R, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют замещенный или незамещенный гетероциклил; иRпредставляет собой замещенный или незамещенный гетероциклил или замещенный или незамещенный гетероарил.2. Соединение по п.1, где Rпредставляет собой тетрагидрофуранил.3. Соединение по п.1, его стереоизомер, его цис-транс-изомер, его таутомер или их смесь или его фармацевтически приемлемая соль, его сольват или его пролекарство,где Rвыбран из группы, включающей C-Cалкилациламино, C-Cалкенилациламино, C-Cалкинилациламино, C-Cарилациламино, C-Cалкил, замещенный амино, и C-Cалкокси; иодин из Rи Rпредставляет собой H, тогда как другой выбран из группы, включающей C-Cаралкил, замещенный или незамещенный C-Cарил и замещенный или незамещенный C-Cгетероарил, где заместитель на ариле выбран из группы, включающей C-Cалкинил, галоген, C-Cаралкилокси, C-Cгетероаралкилокси, C-Cарилокси и C-Cгетероарилокси, и заместитель на гетероариле выбран из группы, включающей C-Cаралкил, C-Cарилациламино, C-Cарилсульфониламино, C-Cгет�

Claims (34)

1. Соединение формулы I, его стереоизомер, его цис-транс-изомер, его таутомер или их смесь или его фармацевтически приемлемая соль, его сольват или его пролекарство,
Figure 00000001
I
Где R1 выбран из группы, включающей замещенный или незамещенный алкилациламино, замещенный или незамещенный алкенилациламино, замещенный или незамещенный алкинилациламино, замещенный или незамещенный арилациламино, замещенный или незамещенный амино и замещенный или незамещенный алкокси;
R2 и R3, каждый независимо выбран из группы, включающей водород, замещенный или незамещенный аралкил, замещенный или незамещенный арил и замещенный или незамещенный гетероарил;
или R2 и R3, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют замещенный или незамещенный гетероциклил; и
R4 представляет собой замещенный или незамещенный гетероциклил или замещенный или незамещенный гетероарил.
2. Соединение по п.1, где R4 представляет собой тетрагидрофуранил.
3. Соединение по п.1, его стереоизомер, его цис-транс-изомер, его таутомер или их смесь или его фармацевтически приемлемая соль, его сольват или его пролекарство,
где R1 выбран из группы, включающей C1-C6 алкилациламино, C2-C6 алкенилациламино, C2-C6 алкинилациламино, C6-C18 арилациламино, C1-C6 алкил, замещенный амино, и C1-C6 алкокси; и
один из R2 и R3 представляет собой H, тогда как другой выбран из группы, включающей C7-C24 аралкил, замещенный или незамещенный C6-C18 арил и замещенный или незамещенный C5-C18 гетероарил, где заместитель на ариле выбран из группы, включающей C2-C6 алкинил, галоген, C7-C24 аралкилокси, C6-C24 гетероаралкилокси, C6-C18 арилокси и C5-C18 гетероарилокси, и заместитель на гетероариле выбран из группы, включающей C7-C24 аралкил, C6-C18 арилациламино, C6-C18 арилсульфониламино, C5-C18 гетероарилациламино, C3-C10 циклоалкилациламино, C6-C18 ариламиноацил, C7-C24 аралкилокси, C6-C24 гетероаралкилокси и C6-C18 арилокси.
4. Соединение по п.1, его стереоизомер, его цис-транс-изомер, его таутомер или их смесь или его фармацевтически приемлемая соль, его сольват или его пролекарство,
где R1 выбран из группы, включающей C1-C6 алкилациламино, C2-C6 алкенилациламино и C6-C18 арилациламино; и
один из R2 и R3 представляет собой H, тогда как другой выбран из группы, включающей C7-C24 аралкил и замещенный или незамещенный C6-C18 арил, где заместитель на ариле выбран из группы, включающей C2-C6 алкинил, галоген, C7-C24 аралкилокси, C6-C18 арилокси, C5-C18 гетероарилокси и C6-C24 гетероаралкилокси.
5. Соединение по п.1, его стереоизомер, его цис-транс-изомер, его таутомер или их смесь или его фармацевтически приемлемая соль, его сольват или его пролекарство,
где R1 представляет собой C2-C6 алкенилациламино; и
один из R2 и R3 представляет собой H, тогда как другой выбран из группы, включающей C7-C24 аралкил и замещенный или незамещенный C6-C18 арил, где заместитель на ариле выбран из группы, включающей C2-C6 алкинил, галоген, C7-C24 аралкилокси и C6-C24 гетероаралкилокси.
6. Соединение по п.1, его стереоизомер, его цис-транс-изомер, его таутомер или их смесь или его фармацевтически приемлемая соль, его сольват или его пролекарство,
где R1 выбран из группы, включающей 4-(диметиламино)бут-2-енамидо, 4-(диэтиламино)бут-2-енамидо, 4-(пиперидин-1-ил)бут-2-енамидо, 4-(морфолин-4-ил)бут-2-енамидо, 4-(трет-бутиламино)бут-2-енамидо, 4-(бензиламино)бут-2-енамидо, 4-(N-метилбензиламино)бут-2-енамидо, 4-(6-гидроксигексиламино)бут-2-енамидо, 4-(2-метоксилэтиламино)бут-2-енамидо, 2-(пиперидин-4-илиден)ацетамидо, 2-(1-метилпиперидин-4-илиден)ацетамидо, 2-(1-этилпиперидин-4-илиден)ацетамид, 2-(1-(2-метоксиэтил)пиперидин-4-илиден)ацетамидо, 4-(диэтаноламино)бут-2-енамидо, 4-(N-метилметоксилэтиламино)бут-2-енамидо, 4-(N-метилэтаноламино)бут-2-енамидо, 4-(диметоксилэтиламино)бут-2-енамидо, 4-(N-метил-6-амино-1-гексанолил)бут-2-енамидо, акриламидо, бут-2-енамидо, 3-метил-бут-2-енамидо и 2-(пирролидин-3-илиден)ацетамидо.
7. Соединение по п.1, его стереоизомер, его цис-транс-изомер, его таутомер или их смесь или его фармацевтически приемлемая соль, его сольват или его пролекарство,
где R1 выбран из группы, включающей C1-C6 алкилациламино, C2-C6 алкенилациламино и C6-C18 арилациламино; и
один из R2 и R3 представляет собой H, тогда как другой представляет собой замещенный или незамещенный C6-C18 арил, где заместитель на ариле выбран из группы, включающей галоген, C6-C24 гетероаралкилокси, C2-C6 алкинил и C7-C24 аралкилокси.
8. Соединение по п.1, его стереоизомер, его цис-транс-изомер, его таутомер или их смесь или его фармацевтически приемлемая соль, его сольват или его пролекарство,
где R1 представляет собой C2-C6 алкенилациламино; и
R2 и R3, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют замещенный или незамещенный C3-C18 гетероциклил.
9. Соединение по п.8, его стереоизомер, его цис-транс-изомер, его таутомер или их смесь или его фармацевтически приемлемая соль, его сольват или его пролекарство,
где R1 представляет собой 2-(пиперидин-4-илиден)ацетамид.
10. Соединение формулы I, его стереоизомер, его цис-транс-изомер, его таутомер или их смесь или его фармацевтически приемлемая соль, его сольват или его пролекарство,
Figure 00000001
I
Где R1 представляет собой C2-C6 алкенилациламино;
один из R2 и R3 представляет собой H, тогда как другой выбран из группы, включающей замещенный или незамещенный C6-C18 арил и замещенный или незамещенный C5-C18 гетероарил, где заместитель на ариле выбран из группы, включающей C2-C6 алкинил, галоген, C7-C24 аралкилокси и C6-C18 арилокси, и заместитель на гетероариле выбран из группы, включающей C7-C24 аралкилокси и C6-C18 арилокси; и
R4 представляет собой гексагидропиридинил, необязательно замещенный C1-C6 алкилом.
11. Соединение по п.10, его стереоизомер, его цис-транс-изомер, его таутомер или их смесь или его фармацевтически приемлемая соль, его сольват или его пролекарство, где
R1 представляет собой 2-(пиперидин-4-илиден)ацетамид; и
один из R2 и R3 представляет собой H, тогда как другой выбран из группы, включающей замещенный или незамещенный C6-C18 арил и замещенный или незамещенный C5-C18 гетероарил, где заместитель на ариле выбран из группы, включающей C2-C6 алкинил, галоген, C7-C24 аралкилокси и C6-C18 арилокси, и заместитель на гетероариле представляет собой C7-C24 аралкилокси.
12. Соединение по п.10, его стереоизомер, его цис-транс-изомер, его таутомер или их смесь или его фармацевтически приемлемая соль, его сольват или его пролекарство, где
R1 представляет собой 2-(пирролидин-3-илиден)ацетамидо; и
один из R2 и R3 представляет собой H, тогда как другой представляет собой C5-C18 гетероарил, замещенный C6-C18 арилокси или замещенный или незамещенный C6-C18 арил, где заместитель на ариле выбран из группы, включающей C2-C6 алкинил, галоген, C7-C24 аралкилокси и C6-C18 арилокси, и заместитель на гетероариле представляет собой C7-C24 аралкилокси.
13. Соединение формулы I, его стереоизомер, его цис-транс-изомер, его таутомер или их смесь или его фармацевтически приемлемая соль, его сольват или его пролекарство,
Figure 00000001
I
где R1 представляет собой C2-C6 алкенилациламино;
один из R2 и R3 представляет собой H, тогда как другой выбран из группы, включающей замещенный или незамещенный C6-C18 арил и замещенный или незамещенный C5-C18 гетероарил, где заместитель на ариле выбран из группы, включающей C2-C6 алкинил, галоген, C7-C24 аралкилокси, C6-C24 гетероаралкилокси и C6-C18 арилокси, и заместитель на гетероариле выбран из группы, включающей C7-C24 аралкилокси и C6-C18 арилокси; и
R4 представляет собой пиридинил.
14. Соединение по п.13, его стереоизомер, его цис-транс-изомер, его таутомер или их смесь или его фармацевтически приемлемая соль, его сольват или его пролекарство, где
R1 представляет собой 2-(пиперидин-4-илиден)ацетамидо; и
один из R2 и R3 представляет собой H, тогда как другой выбран из группы, включающей замещенный или незамещенный C6-C18 арил, и замещенный или незамещенный C5-C18 гетероарил, где заместитель на ариле выбран из группы, включающей C2-C6 алкинил, галоген, C7-C24 аралкилокси, C6-C24 гетероаралкилокси и C6-C18 арилокси, и заместитель на гетероариле выбран из группы, включающей C7-C24 аралкилокси и C6-C18 арилокси.
15. Соединение по п.13, его стереоизомер, его цис-транс-изомер, его таутомер или их смесь или его фармацевтически приемлемая соль, его сольват или его пролекарство, где
R1 представляет собой 2-(пирролидин-3-илиден)ацетамидо; и
один из R2 и R3 представляет собой H, тогда как другой представляет собой C5-C18 гетероарил, замещенный C6-C18 арилокси.
16. Соединение по п.13, его стереоизомер, его цис-транс-изомер, его таутомер или их смесь или его фармацевтически приемлемая соль, его сольват или его пролекарство, где
R1 представляет собой 4-(диэтиламино)бут-2-енамидо; и
один из R2 и R3 представляет собой H, тогда как другой представляет собой C6-C18 арил, замещенный галогеном.
17. Соединение формулы I, его стереоизомер, его цис-транс-изомер, его таутомер или их смесь или его фармацевтически приемлемая соль, его сольват или его пролекарство,
Figure 00000001
I
где соединение выбрано из группы, включающей:
(E)-4-бром-N-(4-(3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)бут-2-енамид;
(E)-N-(4-(3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(диметиламино)бут-2-енамид;
(E)-N-(4-(3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(диметиламино)бут-2-енамид гидрохлорид;
(E)-N-(4-(3-хлор-4-фторфениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(диметиламино)бут-2-енамид;
(E)-N-(3-циано-4-(3-этинилфениламино)-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(диметиламино)бут-2-енамид;
(E)-N-(4-(4-(бензилокси)фениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(диметиламино)бут-2-енамид;
(E)-N-(4-(3-бромфениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(диметиламино)бут-2-енамид;
(E)-N-(4-(4-(2-фторбензилокси)-3-хлорфениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(диметиламино)бут-2-енамид;
(E)-N-(4-(4-(3-фторбензилокси)-3-хлорфениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(диметиламино)бут-2-енамид;
(E)-N-(4-(4-(2-хлорбензилокси)-3-хлорфениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(диметиламино)бут-2-енамид;
(E)-N-(4-(4-(3-хлорбензилокси)-3-хлорфениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(диметиламино)бут-2-енамид;
(E)-N-(4-(4-(бензилокси)-3-хлорфениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(диметиламино)бут-2-енамид;
(E)-N-(4-(4-(2-цианобензилокси)-3-хлорфениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(диметиламино)бут-2-енамид;
(E)-N-(4-(4-(4-трет-бутилбензилокси)-3-хлорфениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(диметиламино)бут-2-енамид;
(E)-N-(4-(4-(3-цианобензилокси)-3-хлорфениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(диметиламино)бут-2-енамид;
(E)-N-(4-(4-(4-хлорбензилокси)-3-хлорфениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(диметиламино)бут-2-енамид;
(E)-N-(4-(4-(2-метилбензилокси)-3-хлорфениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(диметиламино)бут-2-енамид;
(E)-N-(4-(4-(3-метилбензилокси)-3-хлорфениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(диметиламино)бут-2-енамид;
(E)-N-(4-(4-(4-метилбензилокси)-3-хлорфениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(диметиламино)бут-2-енамид;
(E)-N-3-циано-4-((R)-1-фениламино)-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(диметиламино)бут-2-енамид;
(E)-N-(4-(3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(диметиламино)бут-2-енамид;
N-(4-(3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)акриламид;
(E)-N-(4-(3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)бут-2-енамид;
N-(4-(3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-3-метилбут-2-енамид;
N-(4-(3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)пропиоламид;
N-(4-(3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)пропионамид;
N-(4-(3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)ацетамид;
N-(4-(3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)бензамид;
трет-бутил 4-(2-(4-(3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-иламино)-2-оксоэтилиден)пиперидине-1-карбоксилат;
N-(4-(3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-2-(пиперидин-4-илиден)ацетамид;
N-(4-(3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-2-(1-метилпиперидин-4-илиден)ацетамид;
N-(4-(3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-2-(1-этилпиперидин-4-илиден)ацетамид;
2-(1-бензилпиперидин-4-илиден)-N-(4-(3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)ацетамид;
N-(4-(3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-2-(1-(2-метоксиэтил)пиперидин-4-илиден)ацетамид;
метил 2-(4-(2-(4-(3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-иламино)-2-оксоэтилиден)пиперидин-1-ил)ацетат;
N-(4-(3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-2-(1-изопропилпиперидин-4-илиден)ацетамид;
N-(4-(3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-2-(1-(2-гидроксиэтил)пиперидин-4-илиден)ацетамид;
(E/Z)-N-(4-(3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-2-(пирролидин-3-илиден)ацетамид;
N1-(4-(3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-N4-(2-(2-(диметиламино)этокси)этил)фумарамид;
N-(4-(3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-2-(1-(2-(2-(2-гидроксиэтокси)этиламино)ацетил)пиперидин-4-илиден)ацетамид;
N-(4-(3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-2-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-илиден)ацетамид;
N-(4-(3-хлор-4-фторфениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-2-(пиперидин-4-илиден)ацетамид;
N-(3-циано-4-(3-этинилфениламино)-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-2-(пиперидин-4-илиден)ацетамид;
N-(4-(3-бромфениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-2-(пиперидин-4-илиден)ацетамид;
N-(4-(4-(2-фторбензилокси)-3-хлорфениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-2-(пиперидин-4-илиден)ацетамид;
N-(4-(4-(3-фторбензилокси)-3-хлорфениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-2-(пиперидин-4-илиден)ацетамид;
N-(4-(4-(4-фторбензилокси)-3-хлорфениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-2-(пиперидин-4-илиден)ацетамид;
N-(4-(4-(2-хлорбензилокси)-3-хлорфениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-2-(пиперидин-4-илиден)ацетамид;
N-(4-(4-(3-хлорбензилокси)-3-хлорфениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-2-(пиперидин-4-илиден)ацетамид;
N-(4-(4-(4-хлорбензилокси)-3-хлорфениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-2-(пиперидин-4-илиден)ацетамид;
N-(4-(4-(2-метилбензилокси)-3-хлорфениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-2-(пиперидин-4-илиден)ацетамид;
N-(4-(4-(3-метилбензилокси)-3-хлорфениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-2-(пиперидин-4-илиден)ацетамид;
N-(4-(4-(4-метилбензилокси)-3-хлорфениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-2-(пиперидин-4-илиден)ацетамид;
N-(4-(4-(2-метоксибензилокси)-3-хлорфениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-2-(пиперидин-4-илиден)ацетамид;
N-(4-(4-(3-метоксибензилокси)-3-хлорфениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-2-(пиперидин-4-илиден)ацетамид;
N-(4-(4-(4-метоксибензилокси)-3-хлорфениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-2-(пиперидин-4-илиден)ацетамид;
N-(4-(4-(2-цианобензилокси)-3-хлорфениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-2-(пиперидин-4-илиден)ацетамид;
N-(4-(4-(3-цианобензилокси)-3-хлорфениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-2-(пиперидин-4-илиден)ацетамид;
N-(4-(4-(4-цианобензилокси)-3-хлорфениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-2-(пиперидин-4-илиден)ацетамид;
N-(4-(4-(4-трет-бутилбензилокси)-3-хлорфениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-2-(пиперидин-4-илиден)ацетамид;
N-(4-(4-(бензилокси)-3-хлорфениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-2-(пиперидин-4-илиден)ацетамид;
N-(4-(4-(2-хлорбензилокси)-3-хлорфениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-2-(пиперидин-4-илиден)ацетамид;
N-(4-(4-(3-хлорбензилокси)-3-хлорфениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-2-(пиперидин-4-илиден)ацетамид;
N-(4-(4-(4-хлорбензилокси)-3-хлорфениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-2-(пиперидин-4-илиден)ацетамид;
N-(3-циано-4-((S)-1-фенилэтиламино)-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-2-(пиперидин-4-илиден)ацетамид;
N-(3-циано-4-((R)-1-фенилэтиламино)-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-2-(пиперидин-4-илиден)ацетамид;
N-(4-(1-бензил-1H-индол-5-иламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-2-(пиперидин-4-илиден)ацетамид;
N-(4-(1-(3-цианобензил)-1H-индол-5-иламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-2-(пиперидин-4-илиден)ацетамид;
N-(4-(1-(3-метоксибензил)-1H-индол-5-иламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-2-(пиперидин-4-илиден)ацетамид;
N-(4-(1-(3-хлорбензил)-1H-индол-5-иламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-2-(пиперидин-4-илиден)ацетамид;
N-(3-циано-4-(индолин-1-ил)-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-2-(пиперидин-4-илиден)ацетамид;
N-(4-(6-хлориндолин-1-ил)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-2-(пиперидин-4-илиден)ацетамид;
N-(3-циано-4-(6-фториндолин-1-ил)-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-2-(пиперидин-4-илиден)ацетамид;
N-(4-(4-хлориндолин-1-ил)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-2-(пиперидин-4-илиден)ацетамид;
N-(3-циано-4-(3,4-дигидрохинолин-1(2H)-ил)-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-2-(пиперидин-4-илиден)ацетамид;
N-(3-циано-4-(6-метил-3,4-дигидрохинолин-1(2H)-ил)-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-2-(пиперидин-4-илиден)ацетамид;
N-(3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)-4-(7-(трифторметил)- 3,4-дигидрохинолин-1(2H)-ил)хинолин-6-ил)-2-(пиперидин-4-илиден)ацетамид;
N-(4-(6-(бензилокси)индолин-1-ил)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-2-(пиперидин-4-илиден)ацетамид;
метил 1-(3-циано-6-(2-(пиперидин-4-илиден)ацетамидо)-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-4-ил)индолин-2-карбоксилат;
N-(3-циано-4-(2-(гидроксиметил)индолин-1-ил)-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-2-(пиперидин-4-илиден)ацетамид;
N-(4-(6-(1H-пиррол-1-ил)индолин-1-ил)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-2-(пиперидин-4-илиден)ацетамид;
N-(3-циано-4-(октагидроиндол-1-ил)-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-2-(пиперидин-4-илиден)ацетамид;
N-(3-циано-4-(пиримидин-2-иламино)-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-2-(пиперидин-4-илиден)ацетамид;
N-(2-(3-циано-6-(2-(пиперидин-4-илиден)ацетамидо)-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-4-иламино)пиримидин-5-ил)бензамид;
N-(2-(3-циано-6-(2-(пиперидин-4-илиден)ацетамидо)-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-4-иламино)пиримидин-5-ил)-4-(диметиламино)бензамид;
N-(3-циано-4-(5-(фенилсульфонамидо)пиримидин-2-иламино)-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-2-(пиперидин-4-илиден)ацетамид;
N-(5-(3-циано-6-(2-(пиперидин-4-илиден)ацетамидо)-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-4-иламино)пиримидин-2-ил)бензамид;
N-(5-(3-циано-6-(2-(пиперидин-4-илиден)ацетамидо)-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-4-иламино)пиримидин-2-ил)фуран-2-карбоксамид;
N-(5-(3-циано-6-(2-(пиперидин-4-илиден)ацетамидо)-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-4-иламино)пиримидин-2-ил)тиофен-2-карбоксамид;
N-(5-(3-циано-6-(2-(пиперидин-4-илиден)ацетамидо)-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-4-иламино)пиримидин-2-ил)циклогексилкарбоксамид;
5-(3-циано-6-(2-(пиперидин-4-илиден)ацетамидо)-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-4-иламино)-N-(4-метоксифенил)пиримидин-2-карбоксамид;
N-(3-циано-4-(пиридин-2-иламино)-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-2-(пиперидин-4-илиден)ацетамид;
6-(3-циано-6-(2-(пиперидин-4-илиден)ацетамидо)-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-4-иламино)-N-(4-метоксифенил)никотинамид;
N-(3-циано-4-(пиридин-3-иламино)-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-2-(пиперидин-4-илиден)ацетамид;
N-(3-циано-4-(пиридин-4-иламино)-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-2-(пиперидин-4-илиден)ацетамид;
N-(4-(6-(бензилокси)пиридин-3-иламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-2-(пиперидин-4-илиден)ацетамид;
N-(3-циано-4-(пиразин-2-иламино)-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-2-(пиперидин-4-илиден)ацетамид;
N-(4-(3-хлор-4-фторфениламино)-3-циано-7-(1-метилпиперидин-4-илокси)хинолин-6-ил)-2-(пиперидин-4-илиден)ацетамид;
N-(3-циано-4-(3-этинилфениламино)-7-(1-метилпиперидин-4-илокси)хинолин-6-ил)-2-(пиперидин-4-илиден)ацетамид;
N-(4-(4-(бензилокси)-3-хлорфениламино)-3-циано-7-(1-метилпиперидин-4-илокси)хинолин-6-ил)-2-(пиперидин-4-илиден)ацетамид;
N-(4-(4-(2-хлорбензилокси)-3-хлорфениламино)-3-циано-7-(1-метилпиперидин-4-илокси)хинолин-6-ил)-2-(пиперидин-4-илиден)ацетамид;
N-(4-(4-(3-хлорбензилокси)-3-хлорфениламино)-3-циано-7-(1-метилпиперидин-4-илокси)хинолин-6-ил)-2-(пиперидин-4-илиден)ацетамид;
N-(4-(4-(4-хлорбензилокси)-3-хлорфениламино)-3-циано-7-(1-метилпиперидин-4-илокси)хинолин-6-ил)-2-(пиперидин-4-илиден)ацетамид;
N-(4-(4-(4-бромбензилокси)-3-хлорфениламино)-3-циано-7-(1-метилпиперидин-4-илокси)хинолин-6-ил)-2-(пиперидин-4-илиден)ацетамид;
N-(4-(4-(4-метилбензилокси)-3-хлорфениламино)-3-циано-7-(1-метилпиперидин-4-илокси)хинолин-6-ил)-2-(пиперидин-4-илиден)ацетамид;
N-(4-(4-(4-метоксибензилокси)-3-хлорфениламино)-3-циано-7-(1-метилпиперидин-4-илокси)хинолин-6-ил)-2-(пиперидин-4-илиден)ацетамид;
N-(4-(4-(4-цианобензилокси)-3-хлорфениламино)-3-циано-7-(1-метилпиперидин-4-илокси)хинолин-6-ил)-2-(пиперидин-4-илиден)ацетамид;
N-(4-(4-(4-этилбензилокси)-3-хлорфениламино)-3-циано-7-(1-метилпиперидин-4-илокси)хинолин-6-ил)-2-(пиперидин-4-илиден)ацетамид;
N-(4-(4-(4-этоксибензилокси)-3-хлорфениламино)-3-циано-7-(1-метилпиперидин-4-илокси)хинолин-6-ил)-2-(пиперидин-4-илиден)ацетамид;
N-(4-(3-хлор-4-феноксифениламино)-3-циано-7-(1-метилпиперидин-4-илокси)хинолин-6-ил)-2-(пиперидин-4-илиден)ацетамид;
N-(3-циано-7-(1-метилпиперидин-4-илокси)-4-(пиридин-2-иламино)хинолин-6-ил)-2-(пиперидин-4-илиден)ацетамид;
N-(3-циано-7-(1-метилпиперидин-4-илокси)-4-(пиридин-3-иламино)хинолин-6-ил)-2-(пиперидин-4-илиден)ацетамид;
N-(3-циано-7-(1-метилпиперидин-4-илокси)-4-(пиридин-4-иламино)хинолин-6-ил)-2-(пиперидин-4-илиден)ацетамид;
N-(4-(6-(бензилокси)пиридин-3-иламино)-3-циано-7-(1-метилпиперидин-4-илокси)хинолин-6-ил)-2-(пиперидин-4-илиден)ацетамид;
N-(4-(3-хлор-4-фторфениламино)-3-циано-7-(пиридин-4-илокси)хинолин-6-ил)-2-(пиперидин-4-илиден)ацетамид;
N-(3-циано-4-(3-этинилфениламино)-7-(пиридин-4-илокси)хинолин-6-ил)-2-(пиперидин-4-илиден)ацетамид;
N-(3-циано-4-(4-феноксифениламино)-7-(пиридин-4-илокси)хинолин-6-ил)-2-(пиперидин-4-илиден)ацетамид;
N-(4-(4-(бензилокси)фениламино)-3-циано-7-(пиридин-4-илокси)хинолин-6-ил)-2-(пиперидин-4-илиден)ацетамид;
N-(4-(4-(2-хлорбензилокси)-3-хлорфениламино)-3-циано-7-(пиридин-4-илокси)хинолин-6-ил)-2-(пиперидин-4-илиден)ацетамид;
N-(4-(4-(4-метилбензилокси)-3-хлорфениламино)-3-циано-7-(пиридин-4-илокси)хинолин-6-ил)-2-(пиперидин-4-илиден)ацетамид;
N-(4-(4-(4-метоксибензилокси)фениламино)-3-циано-7-(пиридин-4-илокси)хинолин-6-ил)-2-(пиперидин-4-илиден)ацетамид;
N-(4-(4-(3-цианобензилокси)-3-хлорфениламино)-3-циано-7-(пиридин-4-илокси)хинолин-6-ил)-2-(пиперидин-4-илиден)ацетамид;
N-(3-циано-4-(пиридин-2-иламино)-7-(пиридин-4-илокси)хинолин-6-ил)-2-(пиперидин-4-илиден)ацетамид;
N-(3-циано-7-(пиридин-4-илокси)-4-(пиримидин-2-иламино)хинолин-6-ил)-2-(пиперидин-4-илиден)ацетамид;
N-(4-(6-(бензилокси)пиридин-3-иламино)-3-циано-7-(пиридин-4-илокси)хинолин-6-ил)-2-(пиперидин-4-илиден)ацетамид;
N-(4-(6-(3-хлорбензилокси)пиридин-3-иламино)-3-циано-7-(пиридин-4-илокси)хинолин-6-ил)-2-(пиперидин-4-илиден)ацетамид;
N-(3-циано-4-(6-(феноксипиридин-3-иламино)-7-(пиридин-4-илокси)хинолин-6-ил)-2-(пиперидин-4-илиден)ацетамид;
N-(4-(3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино)-3-циано-7-(пиридин-4-илокси)хинолин-6-ил)-2-(пиперидин-4-илиден)ацетамид;
(E/Z)-N-(3-циано-4-(6-(феноксипиридин-3-иламино)-7-(пиридин-4-илокси)хинолин-6-ил)-2-(пирролидин-3-илиден)ацетамид;
(E/Z)-N-(3-циано-7-(1-метилпиперидин-4-илокси)-4-(6-(феноксипиридин-3-иламино)хинолин-6-ил)-2-(пирролидин-3-илиден)ацетамид;
(E/Z)-N-(3-циано-4-(6-(феноксипиридин-3-иламино)-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-2-(пирролидин-3-илиден)ацетамид;
4-(3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино)-6-метокси-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-3-карбонитрил;
4-(3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино)-6-(пиперидин-1-ил)-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-3-карбонитрил;
4-(3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино)-6-(2-метоксиэтокси)-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-3-карбонитрил;
4-(3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино)-6-(2-(2-метоксиэтокси)этокси)-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-3-карбонитрил;
4-(3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино)-6-(2-морфолиноэтокси)-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-3-карбонитрил;
(S,E)-N-(4-(3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(диметиламино)бут-2-енамид;
(R,E)-N-(4-(3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(диметиламино)бут-2-енамид;
(S,E)-N-(3-циано-4-(3-этинилфениламино)-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(диметиламино)бут-2-енамид;
(R,E)-N-(3-циано-4-(3-этинилфениламино)-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(диметиламино)бут-2-енамид;
(S,E)-N-(4-(3-хлор-4-фторфениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(диметиламино)бут-2-енамид;
(S,E)-N-(3-циано-4-(3-этинилфениламино)-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(диэтиламино)бут-2-енамид;
(S,E)-N-(3-циано-4-(3-этинилфениламино)-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(пиперидин-1-ил)бут-2-енамид;
(S,E)-N-(3-циано-4-(3-этинилфениламино)-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(морфолин-4-ил)бут-2-енамид;
(S,E)-N-(3-циано-4-(3-этинилфениламино)-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(трет-бутиламино)бут-2-енамид;
(S,E)-N-(3-циано-4-(3-этинилфениламино)-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(бензиламино)бут-2-енамид;
(S,E)-N-(3-циано-4-(3-этинилфениламино)-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(6-гидроксигексиламино)бут-2-енамид;
(S,E)-N-(3-циано-4-(3-этинилфениламино)-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(N-метилбензиламино)бут-2-енамид;
(S,E)-N-(4-(3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(диэтиламино)бут-2-енамид;
(S,E)-N-(4-(3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(пиперидин-1-ил)бут-2-енамид;
(S,E)-N-(4-(3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(морфолин-4-ил)бут-2-енамид;
(S,E)-N-(4-(3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(трет-бутиламино)бут-2-енамид;
(S,E)-N-(4-(3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(6-гидроксигексиламино)бут-2-енамид;
(S,E)-N-(4-(4-(бензилокси)фениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(диметиламино)бут-2-енамид;
(S,E)-N-(4-(3-бромфениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(диметиламино)бут-2-енамид;
(S,E)-N-(4-(4-(2-фторбензилокси)-3-хлорфениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(диметиламино)бут-2-енамид;
(S,E)-N-(4-(4-(3-фторбензилокси)-3-хлорфениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(диметиламино)бут-2-енамид;
(S,E)-N-(4-(4-(2-хлорбензилокси)-3-хлорфениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(диметиламино)бут-2-енамид;
(S,E)-N-(4-(4-(3-хлорбензилокси)-3-хлорфениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(диметиламино)бут-2-енамид;
(S,E)-N-(4-(4-(бензилокси)-3-хлорфениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(диметиламино)бут-2-енамид;
(S,E)-N-(4-(4-(2-цианобензилокси)-3-хлорфениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(диметиламино)бут-2-енамид;
(S,E)-N-(4-(4-(4-трет-бутилбензилокси)-3-хлорфениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(диметиламино)бут-2-енамид;
(S,E)-N-(4-(4-(3-цианобензилокси)-3-хлорфениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(диметиламино)бут-2-енамид;
(S,E)-N-(4-(4-(4-хлорбензилокси)-3-хлорфениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(диметиламино)бут-2-енамид;
(S,E)-N-(4-(4-(2-метилбензилокси)-3-хлорфениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(диметиламино)бут-2-енамид;
(S,E)-N-(4-(4-(4-метилбензилокси)-3-хлорфениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(диметиламино)бут-2-енамид;
(S,E)-N-(4-(3-хлор-4-фторфениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(диэтиламино)бут-2-енамид;
(S,E)-N-(4-(3-хлор-4-фторфениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(пиперидин-1-ил)бут-2-енамид;
(S,E)-N-(4-(3-хлор-4-фторфениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(морфолин-4-ил)бут-2-енамид;
(S,E)-N-(4-(4-(3-фторбензилокси)-3-хлорфениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(диэтиламино)бут-2-енамид;
(S,E)-N-(4-(4-(3-фторбензилокси)-3-хлорфениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(пиперидин-1-ил)бут-2-енамид;
(S,E)-N-(4-(4-(3-фторбензилокси)-3-хлорфениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(морфолин-4-ил)бут-2-енамид;
(E)-N-(4-(3-хлор-4-фторфениламино)-3-циано-7-(пиридин-3-илокси)хинолин-6-ил)4-(диметиламино)бут-2-енамид;
(E/Z)-N-(4-(3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(диметиламино)бут-2-енамид;
(E/Z)-N-(4-(3-хлор-4-фторфениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(диметиламино)бут-2-енамид;
(E/Z)-N-(3-циано-4-(3-этинилфениламино)-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(диметиламино)бут-2-енамид;
(E/Z)-N-(4-(4-(бензилокси)фениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(диметиламино)бут-2-енамид;
(E/Z)-N-(4-(3-бромфениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(диметиламино)бут-2-енамид;
(E/Z)-N-(4-(4-(3-фторбензилокси)-3-хлорфениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(диметиламино)бут-2-енамид;
(S,E/Z)-N-(3-циано-4-(3-этинилфениламино)-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(диэтиламино)бут-2-енамид;
(S,E/Z)-N-(3-циано-4-(3-этинилфениламино)-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(пиперидин-1-ил)бут-2-енамид;
(S,E/Z)-N-(3-циано-4-(3-этинилфениламино)-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(морфолин-4-ил)бут-2-енамид;
(S,E/Z)-N-(4-(3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(диэтиламино)бут-2-енамид;
(S,E/Z)-N-(4-(3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(пиперидин-1-ил)бут-2-енамид;
(S,E/Z)-N-(4-(3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(морфолин-4-ил)бут-2-енамид;
(S,E/Z)-N-(4-(3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино)-3-циано-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(2-метоксиэтиламино)бут-2-енамид;
(S,E)-N-(3-циано-4-(3-этинилфениламино)-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(диэтаноламино)бут-2-енамид;
(S,E)-N-(3-циано-4-(3-этинилфениламино)-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(N-метилметоксиэтиламино)бут-2-енамид;
(S,E)-N-(3-циано-4-(3-этинилфениламино)-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(N-метилэтаноламино)бут-2-енамид;
(S,E)-N-(3-циано-4-(3-этинилфениламино)-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(диметоксиэтиламино)бут-2-енамид;
(S,E)-N-(3-циано-4-(3-этинилфениламино)-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(N-метил-6-амино-1-гексанолил)бут-2-енамид;
(S,E)-N-(3-циано-4-(3-хлор-4-фторфениламино)-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(диэтаноламино)бут-2-енамид;
(S,E)-N-(3-циано-4-(3-хлор-4-фторфениламино)-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(N-метилметоксиэтиламино)бут-2-енамид;
(S,E)-N-(3-циано-4-(3-хлор-4-фторфениламино)-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(N-метилэтаноламино)бут-2-енамид;
(S,E)-N-(3-циано-4-(3-хлор-4-фторфениламино)-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(диметоксиэтиламино)бут-2-енамид;
(S,E)-N-(3-циано-4-(3-хлор-4-фторфениламино)-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(N-метил-6-амино-1-гексанолил)бут-2-енамид;
(S,E)-N-(3-циано-4-(4-(3-фторбензилокси)-3-хлорфениламино)-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(диэтаноламино)бут-2-енамид;
(S,E)-N-(3-циано-4-(4-(3-фторбензилокси)-3-хлорфениламино)-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(N-метилметоксиэтиламино)бут-2-енамид;
(S,E)-N-(3-циано-4-(4-(3-фторбензилокси)-3-хлорфениламино)-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(N-метилэтаноламино)бут-2-енамид;
(S,E)-N-(3-циано-4-(4-(3-фторбензилокси)-3-хлорфениламино)-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(диметоксиэтиламино)бут-2-енамид;
(S,E)-N-(3-циано-4-(4-(3-фторбензилокси)-3-хлорфениламино)-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(N-метил-6-амино-1-гексанолил)бут-2-енамид;
(S,E)-N-(3-циано-4-(3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино)-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(диэтаноламино)бут-2-енамид;
(S,E)-N-(3-циано-4-(3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино)-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(N-метилметоксиэтиламино)бут-2-енамид;
(S,E)-N-(3-циано-4-(3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино)-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(N-метилэтаноламино)бут-2-енамид;
(S,E)-N-(3-циано-4-(3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино)-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(диметоксиэтиламино)бут-2-енамид; и
(S,E)-N-(3-циано-4-(3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино)-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хинолин-6-ил)-4-(N-метил-6-амино-1-гексанол)бут-2-енамид.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по п.1, его стереоизомера, его цис-транс-изомера, его таутомера или их смеси или его фармацевтически приемлемой соли, его сольвата или его пролекарства и фармацевтически приемлемый носитель.
19. Применение соединения по п.1, его стереоизомера, его цис-транс-изомера, его таутомера или их смеси или его фармацевтически приемлемой соли, его сольвата или его пролекарства при получении лекарственного средства для лечения и/или профилактики опухоли у млекопитающего.
20. Применение по п.19, где млекопитающим является человек.
21. Применение по п.19, где рецепторная тирозинкиназа в опухоли дает сверхэкспрессию или мутацию.
22. Применение по п.21, где рецепторная тирозинкиназа относится к семейству erbB.
23. Применение по п.22, где семейство erbB выбрано из EGFR и/или Her2.
24. Применение соединения по п.1, его стереоизомера, его цис-транс-изомера, его таутомера или их смеси или его фармацевтически приемлемой соли, его сольвата или его пролекарства при получении лекарственного средства для ингибирования роста опухолевых клеток.
25. Применение по п.24, где рецепторная тирозинкиназа в опухолевых клетках дает сверхэкспрессию или мутацию.
26. Применение по п.25, где рецепторная тирозинкиназа относится к семейству erbB.
27. Применение по п.26, где семейство erbB выбрано из EGFR и/или Her2.
28. Применение соединения по п.1, его стереоизомера, его цис-транс-изомера, его таутомера или их смеси или его фармацевтически приемлемой соли, его сольвата или его пролекарства при получении лекарственного средства для ингибирования сверхэкспрессии или мутации рецепторной тирозинкиназы у млекопитающего.
29. Применение по п.28, где рецепторная тирозинкиназа относится к семейству erbB.
30. Применение по п.29, где семейство erbB выбрано из EGFR и/или Her2.
31. Применение соединения по п.1, его стереоизомера, его цис-транс-изомера, его таутомера или их смеси или его фармацевтически приемлемой соли, его сольвата или его пролекарства при получении лекарственного средства для лечения и/или профилактики физиологической аномалии, вызванной сверхэкспрессией или мутацией рецепторной тирозинкиназы у млекопитающего.
32. Применение по п.31, где рецепторная тирозинкиназа относится к семейству erbB.
33. Применение по п.32, где семейство erbB выбрано из EGFR и/или Her2.
34. Применение по п.31, где физиологической аномалией является опухоль.
RU2012156251/04A 2010-06-09 2011-06-08 Цианохинолиновые производные RU2600928C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201010199467 2010-06-09
CN201010199467.5 2010-06-09
PCT/CN2011/075464 WO2011153942A1 (zh) 2010-06-09 2011-06-08 氰基喹啉衍生物

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012156251A true RU2012156251A (ru) 2014-07-20
RU2600928C2 RU2600928C2 (ru) 2016-10-27

Family

ID=45097544

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012156251/04A RU2600928C2 (ru) 2010-06-09 2011-06-08 Цианохинолиновые производные

Country Status (11)

Country Link
US (3) US9187458B2 (ru)
EP (2) EP2581372B1 (ru)
JP (1) JP5730389B2 (ru)
KR (1) KR101562347B1 (ru)
CN (1) CN102933578B (ru)
AU (1) AU2011264209B2 (ru)
BR (1) BR112012031340B1 (ru)
CA (1) CA2802130C (ru)
ES (2) ES2773693T3 (ru)
RU (1) RU2600928C2 (ru)
WO (1) WO2011153942A1 (ru)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9187458B2 (en) * 2010-06-09 2015-11-17 Tianjin Hemay Bio-Tech Co., Ltd. Cyanoquinoline derivatives
WO2013152135A1 (en) * 2012-04-04 2013-10-10 Dawei Zhang Substituted quinolines as bruton's tyrosine kinases inhibitors
JP6342001B2 (ja) * 2013-12-12 2018-06-13 天津和美奥康医薬科技有限公司 キナゾリン誘導体
CN105461689B (zh) * 2015-05-19 2018-12-04 上海麦步医药科技有限公司 一种表皮生长因子受体(egfr)抑制剂来那替尼的新型制备方法
ES2734713T3 (es) * 2015-07-06 2019-12-11 Gilead Sciences Inc Moduladores Cot y métodos de utilización de los mismos
CN105175331B (zh) * 2015-08-14 2019-04-26 江苏苏中药业集团股份有限公司 一种egfr类分子靶向抗肿瘤药物的制备方法
CN105085485B (zh) * 2015-08-21 2017-08-29 哈尔滨珍宝制药有限公司 一种来那替尼的制备方法
TWI915558B (zh) 2019-06-14 2026-02-21 美商基利科學股份有限公司 Cot 調節劑及其使用方法
CA3175541A1 (en) 2020-03-30 2021-10-07 Gilead Sciences, Inc. Solid forms of (s)-6-(((1-(bicyclo[1.1.1]pentan-1-yl)-1h-1,2,3-triazol-4-yl)2-methyl-1-oxo-1,2- dihydroisoquinolin-5-yl)methyl)))amino)8-chloro-(neopentylamino)quinoline-3-carb onitrile a cot inhibitor compound
EP4126862B1 (en) 2020-04-02 2025-05-21 Gilead Sciences, Inc. Process for preparing a cot inhibitor compound
TW202320766A (zh) * 2021-09-29 2023-06-01 大陸商上海海和藥物研究開發股份有限公司 一類具有吡啶并六員環結構的ｓｏｓ１抑制劑
WO2024220236A2 (en) * 2023-04-21 2024-10-24 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Hydroxylamine-based bcr-abl1 inhibitors for treatment of cancer
WO2025151487A2 (en) * 2024-01-08 2025-07-17 Regents Of The University Of Michigan Small-molecule inhibitors of adar1

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA73073C2 (ru) * 1997-04-03 2005-06-15 Уайт Холдінгз Корпорейшн Замещенные 3-циан хинолины
ZA986729B (en) * 1997-07-29 1999-02-02 Warner Lambert Co Irreversible inhibitors of tyrosine kinases
CZ303899B6 (cs) * 1998-09-29 2013-06-19 Wyeth Holdings Corporation Substituovaný 3-kyanochinolin, zpusob jeho prípravy a farmaceutická kompozice s jeho obsahem
TR200102505T2 (tr) * 1999-02-27 2003-01-21 Boehringer Ingelheim Pharma Kg 4-amino-kinazolin ve kinolin türevleri.
GB9910577D0 (en) * 1999-05-08 1999-07-07 Zeneca Ltd Chemical compounds
DE10042061A1 (de) * 2000-08-26 2002-03-07 Boehringer Ingelheim Pharma Bicyclische Heterocyclen,diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
ES2272737T3 (es) * 2001-07-16 2007-05-01 Astrazeneca Ab Derivados de quinolina y su uso como inhibidores de tirosina quinasas.
US6821988B2 (en) * 2001-11-27 2004-11-23 Wyeth Holdings Corporation 3-cyanoquinolines as inhibitors of EGF-R and HER2 kinases
TWI275390B (en) 2002-04-30 2007-03-11 Wyeth Corp Process for the preparation of 7-substituted-3- quinolinecarbonitriles
GB0215823D0 (en) * 2002-07-09 2002-08-14 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
RU2317290C2 (ru) * 2003-07-31 2008-02-20 Санофи-Авентис Производные аминохинолина и их применение в качестве лигандов аденозина а3
US8198301B2 (en) * 2006-07-05 2012-06-12 Hesheng Zhang Quinazoline and quinoline derivatives as irreversibe protein tyrosine kinase inhibitors
CN101100466B (zh) 2006-07-05 2013-12-25 天津和美生物技术有限公司 不可逆蛋白质酪氨酸磷酰化酶抑制剂及其制备和应用
CN101824029A (zh) * 2009-03-05 2010-09-08 厦门艾德生物医药科技有限公司 酪氨酸激酶不可逆抑制剂、其药物组合物及其用途
US9187458B2 (en) * 2010-06-09 2015-11-17 Tianjin Hemay Bio-Tech Co., Ltd. Cyanoquinoline derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
BR112012031340B1 (pt) 2021-09-14
JP5730389B2 (ja) 2015-06-10
US20130225579A1 (en) 2013-08-29
US20170226093A1 (en) 2017-08-10
KR20130032335A (ko) 2013-04-01
KR101562347B1 (ko) 2015-10-22
ES2773693T3 (es) 2020-07-14
US9676724B2 (en) 2017-06-13
EP3222620A1 (en) 2017-09-27
WO2011153942A1 (zh) 2011-12-15
RU2600928C2 (ru) 2016-10-27
EP2581372A4 (en) 2013-12-04
EP2581372A1 (en) 2013-04-17
US20160185728A1 (en) 2016-06-30
CA2802130A1 (en) 2011-12-15
CN102933578B (zh) 2016-09-07
EP3222620B1 (en) 2019-11-20
AU2011264209A1 (en) 2013-02-14
BR112012031340A2 (pt) 2016-11-01
JP2013528189A (ja) 2013-07-08
ES2639407T3 (es) 2017-10-26
AU2011264209B2 (en) 2014-08-07
EP2581372B1 (en) 2017-06-07
CN102933578A (zh) 2013-02-13
CA2802130C (en) 2014-09-09
US10246443B2 (en) 2019-04-02
US9187458B2 (en) 2015-11-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2564355C (en) Protein kinase modulators and method of use
JP6437820B2 (ja) キナゾリン誘導体、その製造方法、中間体、組成物及びその適用
CA2687180C (en) Novel amide derivative for inhibiting the growth of cancer cells
CN103965120B (zh) 喹啉及喹唑啉衍生物、制备方法、中间体、组合物及应用
RU2018122662A (ru) Производное акриланилида, способ его получения и его применения в фармакологии
RU2410375C9 (ru) Амидное производное и лекарственное средство
JP5730389B2 (ja) シアノキノリン誘導体
JP2015517981A5 (ru)
ES2624873T3 (es) Derivados de n-prop-2-inil carboxamida y su uso como antagonistas de trpa1
NZ605988A (en) Novel fused pyrimidine derivatives for inhibition of tyrosine kinase activity
JP2009526072A5 (ru)
RU2004132844A (ru) Производные бензамида, полехные в качестве ингибиторов деацетилазы гистонов
CA2426461A1 (en) Nitrogen-containing aromatic derivatives
JP2013537183A (ja) キナーゼインヒビターとしてのキノリン及びキノキサリン誘導体
RU2002121645A (ru) Производные 2-аминоникотинамида и их применение в качестве ингибиторов vegf-рецептора тирозинкиназы
JP2008542267A (ja) ３−シアノ−キノリンと、それにより製造される中間体とを調製する方法
KR102426138B1 (ko) ＰＩ3Ｋ, ｍＴＯＲ 저해제로서 융합된 퀴놀린 화합물
CA3044889A1 (en) Pyrimido[5,4-b]indolizine or pyrimido[5,4-b]pyrrolizine compound, preparation method and use thereof
MX2007012836A (es) 2-amino-quinazolin-5-onas como inhibidores de la familia hsp90 que son utiles en el tratamiento de enfermedades de proliferacion.
CA2842983A1 (en) Substituted heterocyclic aza derivatives
JP2023527698A (ja) 新規マロニトリル誘導体
ES2394324T3 (es) Piridinureas de nicotinamida como inhibidores de la cinasa del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF)
CA2659590C (en) Irreversible protein tyrosine kinases inhibitors and the preparation methods and uses thereof
WO2014063631A1 (zh) 酪氨酸激酶不可逆抑制剂及其制备方法和用途
CA2745150C (en) Process for production of quinazoline derivative

Legal Events

Date Code Title Description
HE9A Changing address for correspondence with an applicant
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20170921