RU2012157244A - Жидкотекучие композиции для инъекций, включающие бупренорфин - Google Patents
Жидкотекучие композиции для инъекций, включающие бупренорфин Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012157244A RU2012157244A RU2012157244/15A RU2012157244A RU2012157244A RU 2012157244 A RU2012157244 A RU 2012157244A RU 2012157244/15 A RU2012157244/15 A RU 2012157244/15A RU 2012157244 A RU2012157244 A RU 2012157244A RU 2012157244 A RU2012157244 A RU 2012157244A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- fluid composition
- implant
- buprenorphine
- metabolite
- prodrug
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract 36
- RMRJXGBAOAMLHD-IHFGGWKQSA-N buprenorphine Chemical compound C([C@]12[C@H]3OC=4C(O)=CC=C(C2=4)C[C@@H]2[C@]11CC[C@]3([C@H](C1)[C@](C)(O)C(C)(C)C)OC)CN2CC1CC1 RMRJXGBAOAMLHD-IHFGGWKQSA-N 0.000 title claims abstract 16
- 239000007788 liquid Substances 0.000 title claims abstract 15
- 238000002347 injection Methods 0.000 title claims abstract 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 title claims abstract 5
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims abstract 28
- 239000007943 implant Substances 0.000 claims abstract 19
- 229960001736 buprenorphine Drugs 0.000 claims abstract 15
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 claims abstract 15
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims abstract 15
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims abstract 15
- 229920001169 thermoplastic Polymers 0.000 claims abstract 15
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 claims abstract 11
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 claims abstract 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract 7
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 claims abstract 5
- DZOXUIJDHVERIU-UHFFFAOYSA-N 2-(2-hydroxypropanoyloxy)acetic acid Polymers CC(O)C(=O)OCC(O)=O DZOXUIJDHVERIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims abstract 4
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims abstract 4
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims abstract 4
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims abstract 3
- 239000004416 thermosoftening plastic Substances 0.000 claims abstract 3
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Polymers OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 claims abstract 2
- 229920001710 Polyorthoester Polymers 0.000 claims abstract 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 210000000476 body water Anatomy 0.000 claims abstract 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims abstract 2
- 150000001991 dicarboxylic acids Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 150000003951 lactams Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 claims abstract 2
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 claims abstract 2
- 239000002745 poly(ortho ester) Substances 0.000 claims abstract 2
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 claims abstract 2
- 239000004632 polycaprolactone Substances 0.000 claims abstract 2
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims abstract 2
- 229920006027 ternary co-polymer Polymers 0.000 claims abstract 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 7
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 claims 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 claims 2
- JBKVHLHDHHXQEQ-UHFFFAOYSA-N epsilon-caprolactam Chemical compound O=C1CCCCCN1 JBKVHLHDHHXQEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 claims 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000004604 Blowing Agent Substances 0.000 claims 1
- 208000026251 Opioid-Related disease Diseases 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 claims 1
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 claims 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 claims 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 claims 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 claims 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims 1
- RUOJZAUFBMNUDX-UHFFFAOYSA-N propylene carbonate Chemical compound CC1COC(=O)O1 RUOJZAUFBMNUDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
- A61K9/0024—Solid, semi-solid or solidifying implants, which are implanted or injected in body tissue
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/36—Opioid-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Neurology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Addiction (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
1. Жидкотекучая композиция для инъекций, включающая:(a) как минимум один биоразрушаемый термопластичный полимер, который, по крайней мере, в значительной степени нерастворим в жидких средах организма;(b) биосовместимую полярную апротонную органическую жидкость, в число которых входят амиды, сложные эфиры, карбонаты, лактамы, простые эфиры, сульфонилы или любая их комбинация; которая имеет растворимость в водной среде или жидкой среде организма в пределах от нерастворимости до полной растворимости во всех соотношениях; и(c) от 1 масс.% до 30 масс.% бупренорфина, его метаболита или пролекарства; где указанная композиция in situ превращается в твердый имплантат за счет контакта с водой, жидкой средой организма или другой водной средой.2. Жидкотекучая композиция по п.1, где биоразрушаемый термопластичный полимер представляет собой полиэфир, образованный одной или несколькими гидроксикарбоновыми кислотами, или полиэфир, образованный комбинацией одного или нескольких диолов и одной или нескольких дикарбоновых кислот.3. Жидкотекучая композиция по п.2, где полиэфир представляет собой полилактид, полигликолид, поликапролактон, полиортоэфир, их сополимер, их тройной сополимер или любую их комбинацию.4. Жидкотекучая композиция по п.3, где полиэфир представляет собой 50/50, 55/45, 60/40, 65/35, 70/30, 75/25, 80/20, 85/15, 90/10 или 95/5 поли(DL-лактид-гликолид), имеющий карбокси концевую группу, или представляет собой 50/50, 55/45, 60/40, 65/35, 70/30, 75/25, 80/20, 85/15, 90/10 или 95/5 поли(DL-лактид-гликолид) без карбокси концевой группы.5. Жидкотекучая композиция по любому из пп.2-4, где биоразрушаемый термопластичный полиэфир присутствует в количестве от примерно 5 масс.% до примерно 95 м�
Claims (24)
1. Жидкотекучая композиция для инъекций, включающая:
(a) как минимум один биоразрушаемый термопластичный полимер, который, по крайней мере, в значительной степени нерастворим в жидких средах организма;
(b) биосовместимую полярную апротонную органическую жидкость, в число которых входят амиды, сложные эфиры, карбонаты, лактамы, простые эфиры, сульфонилы или любая их комбинация; которая имеет растворимость в водной среде или жидкой среде организма в пределах от нерастворимости до полной растворимости во всех соотношениях; и
(c) от 1 масс.% до 30 масс.% бупренорфина, его метаболита или пролекарства; где указанная композиция in situ превращается в твердый имплантат за счет контакта с водой, жидкой средой организма или другой водной средой.
2. Жидкотекучая композиция по п.1, где биоразрушаемый термопластичный полимер представляет собой полиэфир, образованный одной или несколькими гидроксикарбоновыми кислотами, или полиэфир, образованный комбинацией одного или нескольких диолов и одной или нескольких дикарбоновых кислот.
3. Жидкотекучая композиция по п.2, где полиэфир представляет собой полилактид, полигликолид, поликапролактон, полиортоэфир, их сополимер, их тройной сополимер или любую их комбинацию.
4. Жидкотекучая композиция по п.3, где полиэфир представляет собой 50/50, 55/45, 60/40, 65/35, 70/30, 75/25, 80/20, 85/15, 90/10 или 95/5 поли(DL-лактид-гликолид), имеющий карбокси концевую группу, или представляет собой 50/50, 55/45, 60/40, 65/35, 70/30, 75/25, 80/20, 85/15, 90/10 или 95/5 поли(DL-лактид-гликолид) без карбокси концевой группы.
5. Жидкотекучая композиция по любому из пп.2-4, где биоразрушаемый термопластичный полиэфир присутствует в количестве от примерно 5 масс.% до примерно 95 масс.% от массы жидкотекучей композиции, или в количестве от примерно 15 масс.% до примерно 70 масс.% от массы жидкотекучей композиции, или в количестве от примерно 25 масс.% до примерно 50 масс.% от массы жидкотекучей композиции.
6. Жидкотекучая композиция по любому из пп.2-4, где биоразрушаемый термопластичный полиэфир имеет среднюю молекулярную массу от примерно 5000 Дальтон до примерно 40000 Дальтон, или от примерно 10000 Дальтон до примерно 20000 Дальтон.
7. Жидкотекучая композиция по п.1, где биосовместимая полярная апротонная жидкость включает N-метил-2-пирролидон, 2-пирролидон, N,N-диметилформамид, диметилсульфоксид, пропиленкарбонат, капролактам, триацетин, PEG или любую комбинацию перечисленных жидкостей.
8. Жидкотекучая композиция по п.1, где биосовместимая полярная апротонная жидкость присутствует в количестве от примерно 10 масс.% до примерно 90 масс.% от массы жидкотекучей композиции, или от примерно 30 масс.% до примерно 70 масс.% от массы жидкотекучей композиции.
9. Жидкотекучая композиция по п.1, где отношение масс бупренорфина, его метаболита или пролекарства, и биоразрушаемого термопластичного полимера(ов) находится в пределах от 0,01:1 до 2:1.
10. Жидкотекучая композиция по п.1, где бупренорфин, его метаболит или пролекарство присутствует в нейтральной форме свободного основания.
11. Жидкотекучая композиция по п.1, которая дополнительно включает один или несколько эксципиентов, выбранных из группы, состоящей из биоразрушаемых термопластичных полимеров, пластификаторов и порообразователей.
12. Жидкотекучая композиция по п.1, которая имеет объем от примерно 0,10 мл до примерно 2,0 мл, предпочтительно от примерно 0,20 мл до примерно 1,0 мл.
13. Жидкотекучая композиция по п.1, которая предназначена для введения примерно один раз в месяц, или примерно один раз в три месяца, или примерно один раз в четыре месяца, или примерно один раз в шесть месяцев.
14. Способ получения жидкотекучей композиции для применения в качестве имплантата с регулируемым высвобождением, включающий стадию смешивания в любом порядке:
(a) биоразрушаемого термопластичного полимера, который, как минимум, в значительной степени нерастворим в водной среде или жидкой среде организма;
(b) биосовместимой полярной апротонной жидкости; и
(c) бупренорфина, его метаболита или пролекарства,
где смешивание проводят в течение достаточного периода времени, эффективного для получения жидкотекучей композиции для применения в качестве имплантата с регулируемым высвобождением.
15. Способ по п.14, где биоразрушаемый термопластичный полимер и биосовместимую полярную апротонную жидкость смешивают друг с другом с получением смеси, и эту смесь затем смешивают с бупренорфином, его метаболитом или пролекарством с образованием жидкотекучей композиции.
16. Биоразрушаемый имплантат, получаемый in situ в организме пациента в результате осуществления ряда стадий, включающих:
(a) введение композиции по п.1 в организм пациента с помощью инъекции; и
(b) предоставление биосовместимой полярной апротонной жидкости возможности диссипировать с образованием твердого биоразрушаемого имплантата.
17. Биоразрушаемый имплантат по п.16, где упомянутая композиция включает эффективное количество биоразрушаемого термопластичного полимера; эффективное количество биосовместимой полярной апротонной жидкости; а также эффективное количество бупренорфина, его метаболита или пролекарства, где твердый имплантат высвобождает эффективное количество бупренорфина, его метаболита или пролекарства в течение периода времени, пока твердый имплантат претерпевает биологическое разрушение в организме пациента.
18. Способ формирования биоразрушаемого имплантата in situ в организме живого пациента, включающий стадии:
(a) введения жидкотекучей композиции по п.1 в организм пациента с помощью инъекции; и
(b) предоставления возможности биосовместимой полярной апротонной жидкости диссипировать с получением твердого биоразрушаемого имплантата;
где твердый биоразрушаемый имплантат высвобождает эффективное количество бупренорфина, его метаболита или пролекарства в результате диффузии, эрозии или комбинации диффузии и эрозии в то время, пока имплантат претерпевает биологическое разрушение в организме пациента.
19. Набор, включающий:
(a) первый шприц, содержащий композицию, включающую биоразрушаемый термопластичный полимер, который, как минимум, в значительной степени, нерастворим в жидких средах организма, а также биосовместимую полярную апротонную жидкость; и
(b) второй шприц, включающий бупренорфин, его метаболит или пролекарство; где эти шприцы могут быть непосредственно соединены друг с другом.
20. Набор, включающий единственный шприц, содержащий композицию, включающую биоразрушаемый термопластичный полимер, который, по крайней мере, в значительной степени нерастворим в жидких средах организма, биосовместимую полярную апротонную жидкость, а также бупренорфин, его метаболит или пролекарство.
21. Способ лечения пациента, имеющего медицинское состояние, включающий введение пациенту эффективного количества бупренорфина, его метаболита или пролекарства в комбинации с, по крайней мере, в основном водонерастворимым термопластичным полимером и биосовместимой, полярной апротонной жидкостью, для получения биоразрушаемого имплантата.
22. Способ по п.21, где указанное медицинское состояние включает боль или опиоидную наркоманию, или их комбинацию.
23. Способ по п.21 или 22, где имплантат доставляет терапевтически эффективную дозу бупренорфина, его метаболита или пролекарства от примерно 0,1 до примерно 10 миллиграммов (мг), или от примерно 1 до примерно 5 миллиграммов (мг) в день.
24. Способ по п.21, где дозировка достигает терапевтически эффективного уровня бупренорфина, его метаболита или пролекарства, в течение примерно одного дня после введения имплантата; и где терапевтически эффективная доза бупренорфина, его метаболита или пролекарства доставляется в течение, как минимум, примерно 15 дней после введения имплантата, или в течение, как минимум, примерно 30 дней после введения имплантата, или в течение, как минимум, примерно 45 дней после введения имплантата, или в течение, как минимум, примерно 60 дней после введения имплантата.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB1009549.5A GB2481018B (en) | 2010-06-08 | 2010-06-08 | Injectable flowable composition comprising buprenorphine |
| GB1009549.5 | 2010-06-08 | ||
| PCT/GB2011/051057 WO2011154724A2 (en) | 2010-06-08 | 2011-06-06 | Compositions |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012157244A true RU2012157244A (ru) | 2014-07-20 |
| RU2607498C2 RU2607498C2 (ru) | 2017-01-10 |
Family
ID=42471306
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012157244A RU2607498C2 (ru) | 2010-06-08 | 2011-06-06 | Жидкотекучие композиции для инъекций, включающие бупренорфин |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8921387B2 (ru) |
| EP (3) | EP3360538B1 (ru) |
| JP (2) | JP5986072B2 (ru) |
| KR (1) | KR101865689B1 (ru) |
| CN (1) | CN103079544B (ru) |
| AU (1) | AU2011263478B2 (ru) |
| BR (1) | BR112012031290A2 (ru) |
| CA (1) | CA2801676C (ru) |
| CL (1) | CL2012003462A1 (ru) |
| CO (1) | CO6670529A2 (ru) |
| CY (1) | CY1120761T1 (ru) |
| DK (2) | DK2579874T3 (ru) |
| ES (2) | ES2939612T3 (ru) |
| FI (1) | FI3360538T3 (ru) |
| GB (2) | GB2513267B (ru) |
| HR (1) | HRP20180118T1 (ru) |
| HU (1) | HUE038275T2 (ru) |
| IL (2) | IL223488A (ru) |
| LT (1) | LT2579874T (ru) |
| MX (1) | MX339209B (ru) |
| MY (1) | MY171625A (ru) |
| NO (1) | NO2579874T3 (ru) |
| NZ (1) | NZ604026A (ru) |
| PL (1) | PL2579874T3 (ru) |
| PT (1) | PT2579874T (ru) |
| RS (1) | RS56820B1 (ru) |
| RU (1) | RU2607498C2 (ru) |
| SG (1) | SG186200A1 (ru) |
| SI (1) | SI2579874T1 (ru) |
| SM (1) | SMT201800038T1 (ru) |
| WO (1) | WO2011154724A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA201209233B (ru) |
Families Citing this family (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8470359B2 (en) * | 2000-11-13 | 2013-06-25 | Qlt Usa, Inc. | Sustained release polymer |
| US9272044B2 (en) | 2010-06-08 | 2016-03-01 | Indivior Uk Limited | Injectable flowable composition buprenorphine |
| GB2481017B (en) | 2010-06-08 | 2015-01-07 | Rb Pharmaceuticals Ltd | Microparticle buprenorphine suspension |
| GB2513267B (en) | 2010-06-08 | 2015-03-18 | Rb Pharmaceuticals Ltd | Injectable flowable composition comprising buprenorphine |
| WO2013126552A1 (en) * | 2012-02-21 | 2013-08-29 | Auburn University | Buprenorphine nanoparticle composition and methods thereof |
| CN110101702A (zh) | 2012-04-17 | 2019-08-09 | 普渡制药公司 | 用于治疗阿片样物质所致不良药效学响应的系统和方法 |
| SG10201703964TA (en) * | 2012-07-26 | 2017-06-29 | Camurus Ab | Opioid formulations |
| SI2877155T1 (sl) * | 2012-07-26 | 2021-04-30 | Camurus Ab | Opioidne formulacije |
| EP2931253A1 (en) * | 2012-12-13 | 2015-10-21 | Heron Therapeutics, Inc. | Pharmaceutical composition comprising antiemetic compounds and polyorthoester |
| US9636308B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-05-02 | Oakwood Laboratories LLC | High drug load buprenorphine microspheres and method of producing same |
| MX352907B (es) | 2013-03-15 | 2017-12-13 | Heron Therapeutics Inc | Composiciones de un poliortoéster y un solvente aprótico. |
| US9393211B2 (en) * | 2013-03-15 | 2016-07-19 | Oakwood Laboratories LLC | High drug load buprenorphine microspheres and method of producing same |
| GB201404139D0 (en) | 2014-03-10 | 2014-04-23 | Rb Pharmaceuticals Ltd | Sustained release buprenorphine solution formulations |
| US11083730B2 (en) | 2014-04-21 | 2021-08-10 | Heron Therapeutics, Inc. | Long-acting polymeric delivery systems |
| CN114886899B (zh) | 2014-04-21 | 2024-02-13 | 赫伦治疗有限公司 | 长效聚合物输送系统 |
| US10980886B2 (en) * | 2014-04-21 | 2021-04-20 | Heron Therapeutics, Inc. | Compositions of a polyorthoester and an organic acid excipient |
| US9801945B2 (en) | 2014-04-21 | 2017-10-31 | Heron Therapeutics, Inc. | Long-acting polymeric delivery systems |
| LT3137081T (lt) | 2014-04-28 | 2018-02-26 | Orphomed, Inc. | Buprenorfino dimeras ir jo naudojimas gydant virškinamojo trakto sutrikimus |
| GB201419091D0 (en) * | 2014-10-27 | 2014-12-10 | Camurus Ab | Formulations |
| SG11201703632WA (en) | 2014-11-07 | 2017-06-29 | Indivior Uk Ltd | Buprenorphine dosing regimens |
| JP6949820B2 (ja) | 2015-08-03 | 2021-10-13 | トルマー インターナショナル リミテッド | 薬物の持続投与のための液体ポリマー送達システム |
| PL3377041T3 (pl) | 2015-11-16 | 2024-03-11 | Medincell S.A. | Sposób morselizacji i/lub kierowania farmaceutycznie aktywnych składników do tkanki maziowej |
| LT3512518T (lt) * | 2016-09-13 | 2023-02-10 | Alar Pharmaceuticals Inc. | Sulėtinto atpalaidavimo buprenorfino vaisto formos |
| US10646484B2 (en) | 2017-06-16 | 2020-05-12 | Indivior Uk Limited | Methods to treat opioid use disorder |
| WO2018229551A2 (en) | 2017-06-16 | 2018-12-20 | Indivior Uk Limited | Methods to treat opioid use disorder |
| AU2019209416A1 (en) | 2018-01-22 | 2020-07-30 | Foresee Pharmaceuticals Co., Ltd. | Pharmaceutical composition for sustained release delivery of buprenorphine |
| AR117426A1 (es) * | 2018-05-11 | 2021-08-04 | Alar Pharmaceuticals Inc | Formulaciones inyectables de acción prolongada y formas cristalinas de derivados de buprenorfina |
| IL319386A (en) | 2018-10-11 | 2025-05-01 | Indivior Uk Ltd | Buprenorphine for the treatment of respiratory depression |
| US12403291B2 (en) * | 2019-08-30 | 2025-09-02 | Intersect Ent, Inc. | Submucosal bioresorbable drug eluting platform |
| CN118831057A (zh) * | 2023-04-25 | 2024-10-25 | 深圳善康医药科技股份有限公司 | 丁丙诺啡植入剂及其制备方法 |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4938763B1 (en) | 1988-10-03 | 1995-07-04 | Atrix Lab Inc | Biodegradable in-situ forming implants and method of producing the same |
| US5702716A (en) | 1988-10-03 | 1997-12-30 | Atrix Laboratories, Inc. | Polymeric compositions useful as controlled release implants |
| US5324519A (en) | 1989-07-24 | 1994-06-28 | Atrix Laboratories, Inc. | Biodegradable polymer composition |
| CA2187353C (en) | 1994-04-08 | 2007-05-22 | Gerald L. Yewey | Liquid delivery compositions |
| US20030211157A1 (en) * | 1996-05-06 | 2003-11-13 | Simon David Lew | Semi-sol delivery blend for water soluble molecules |
| US6565874B1 (en) | 1998-10-28 | 2003-05-20 | Atrix Laboratories | Polymeric delivery formulations of leuprolide with improved efficacy |
| US6143314A (en) * | 1998-10-28 | 2000-11-07 | Atrix Laboratories, Inc. | Controlled release liquid delivery compositions with low initial drug burst |
| US6461631B1 (en) | 1999-11-16 | 2002-10-08 | Atrix Laboratories, Inc. | Biodegradable polymer composition |
| JP4668611B2 (ja) * | 2002-05-31 | 2011-04-13 | タイタン ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | ブプレノルフィンの持続放出のための埋め込み型ポリマー製装置 |
| KR20050088288A (ko) * | 2002-11-06 | 2005-09-05 | 알자 코포레이션 | 제어식 방출 데포 제형 |
| EP1622540A4 (en) * | 2003-03-11 | 2009-12-30 | Qlt Usa Inc | PREPARATIONS OF ANTI-CANCER AGENTS DEPENDENT ON THE CELLULAR PROGRAM |
| CA2582374A1 (en) * | 2004-10-04 | 2006-04-20 | Qlt Usa, Inc. | Ocular delivery of polymeric delivery formulations |
| EP1824460B1 (en) * | 2004-11-10 | 2014-12-24 | Tolmar Therapeutics, Inc. | A stabilized polymeric delivery system |
| SI3202814T1 (sl) | 2007-02-15 | 2019-12-31 | Tolmar Therapeutics, Inc. | Poli-(laktid/glikolid) z nizkim razpokom in postopki za proizvodnjo polimerov |
| US20090181068A1 (en) * | 2008-01-14 | 2009-07-16 | Dunn Richard L | Low Viscosity Liquid Polymeric Delivery System |
| GB2513267B (en) | 2010-06-08 | 2015-03-18 | Rb Pharmaceuticals Ltd | Injectable flowable composition comprising buprenorphine |
-
2010
- 2010-06-08 GB GB1413064.5A patent/GB2513267B/en active Active
- 2010-06-08 GB GB1009549.5A patent/GB2481018B/en active Active
-
2011
- 2011-06-06 DK DK11728037.0T patent/DK2579874T3/da active
- 2011-06-06 BR BR112012031290A patent/BR112012031290A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2011-06-06 CA CA2801676A patent/CA2801676C/en active Active
- 2011-06-06 SG SG2012089652A patent/SG186200A1/en unknown
- 2011-06-06 US US13/703,013 patent/US8921387B2/en active Active
- 2011-06-06 EP EP17205986.7A patent/EP3360538B1/en active Active
- 2011-06-06 DK DK17205986.7T patent/DK3360538T3/da active
- 2011-06-06 ES ES17205986T patent/ES2939612T3/es active Active
- 2011-06-06 RS RS20180068A patent/RS56820B1/sr unknown
- 2011-06-06 MX MX2012014335A patent/MX339209B/es active IP Right Grant
- 2011-06-06 WO PCT/GB2011/051057 patent/WO2011154724A2/en not_active Ceased
- 2011-06-06 PT PT117280370T patent/PT2579874T/pt unknown
- 2011-06-06 KR KR1020127032282A patent/KR101865689B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2011-06-06 NZ NZ604026A patent/NZ604026A/en unknown
- 2011-06-06 SI SI201131401T patent/SI2579874T1/en unknown
- 2011-06-06 NO NO11728037A patent/NO2579874T3/no unknown
- 2011-06-06 FI FIEP17205986.7T patent/FI3360538T3/fi active
- 2011-06-06 MY MYPI2012005274A patent/MY171625A/en unknown
- 2011-06-06 ES ES11728037.0T patent/ES2656938T3/es active Active
- 2011-06-06 CN CN201180039223.3A patent/CN103079544B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2011-06-06 PL PL11728037T patent/PL2579874T3/pl unknown
- 2011-06-06 LT LTEP11728037.0T patent/LT2579874T/lt unknown
- 2011-06-06 RU RU2012157244A patent/RU2607498C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2011-06-06 EP EP23150636.1A patent/EP4218720A1/en active Pending
- 2011-06-06 EP EP11728037.0A patent/EP2579874B1/en active Active
- 2011-06-06 HU HUE11728037A patent/HUE038275T2/hu unknown
- 2011-06-06 AU AU2011263478A patent/AU2011263478B2/en active Active
- 2011-06-06 JP JP2013513755A patent/JP5986072B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2011-06-06 SM SM20180038T patent/SMT201800038T1/it unknown
- 2011-06-06 HR HRP20180118TT patent/HRP20180118T1/hr unknown
-
2012
- 2012-12-06 IL IL223488A patent/IL223488A/en active IP Right Grant
- 2012-12-06 ZA ZA2012/09233A patent/ZA201209233B/en unknown
- 2012-12-07 CL CL2012003462A patent/CL2012003462A1/es unknown
-
2013
- 2013-01-04 CO CO13001795A patent/CO6670529A2/es unknown
-
2016
- 2016-06-01 JP JP2016110259A patent/JP6251774B2/ja active Active
-
2017
- 2017-09-11 IL IL254417A patent/IL254417A0/en unknown
-
2018
- 2018-01-24 CY CY181100098T patent/CY1120761T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2012157244A (ru) | Жидкотекучие композиции для инъекций, включающие бупренорфин | |
| JP2013533230A5 (ru) | ||
| US20230091533A1 (en) | Biodegradable drug delivery compositions | |
| CN101365423B (zh) | 缓释小分子药物制剂 | |
| ES2359973T3 (es) | Composiciones poliméricas líquidas para la liberación controlada de sustancias bioactivas. | |
| AU2010201645B2 (en) | Polymeric delivery formulations of leuprolide with improved efficacy | |
| RU2003111180A (ru) | Полимерные композиции для доставки лейпролида с улучшенной эффективностью | |
| US20090181068A1 (en) | Low Viscosity Liquid Polymeric Delivery System | |
| ES2938586T3 (es) | Liberación de fármacos biodegradables para composiciones hidrófobas | |
| JP2004510807A5 (ru) | ||
| CA2444529A1 (en) | Micellar drug delivery systems for hydrophobic drugs | |
| RU2011128538A (ru) | Содежащий октреотид состав с замедленным высвобождением со стабильно высоким уровнем воздействия | |
| CN103446043A (zh) | 一种原位凝胶注射植入剂 | |
| JP6678946B2 (ja) | ゲル状局所麻酔剤およびそれを用いたゲル状局所麻酔製剤 | |
| CN100379420C (zh) | 一种用于戒毒的长效缓释制剂及其制备方法和用途 | |
| CN101056617A (zh) | 用于动物的在原位形成的植入物 | |
| ES2370377T3 (es) | Sistema de administración de un líquido polimérico de baja viscosidad. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HZ9A | Changing address for correspondence with an applicant | ||
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190607 |