RU2013123790A - Ингибиторы cdk - Google Patents

Ингибиторы cdk Download PDF

Info

Publication number
RU2013123790A
RU2013123790A RU2013123790/04A RU2013123790A RU2013123790A RU 2013123790 A RU2013123790 A RU 2013123790A RU 2013123790/04 A RU2013123790/04 A RU 2013123790/04A RU 2013123790 A RU2013123790 A RU 2013123790A RU 2013123790 A RU2013123790 A RU 2013123790A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkylene
compound according
compound
alkyl
formula
Prior art date
Application number
RU2013123790/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2621674C2 (ru
Inventor
Франсис Х. ТАВАРЕС
Джей С. СТРУМ
Original Assignee
Г1 Терапьютикс Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=46024778&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2013123790(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Г1 Терапьютикс Инк. filed Critical Г1 Терапьютикс Инк.
Publication of RU2013123790A publication Critical patent/RU2013123790A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2621674C2 publication Critical patent/RU2621674C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D487/20—Spiro-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/499—Spiro-condensed pyrazines or piperazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D487/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D498/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I или формулы II:,или его фармацевтически приемлемая соль, гдеZ представляет собой -(CH)-, где x равно 1, 2, 3 или 4, или -O-(CH)-, где z равно 2, 3 или 4;каждый X независимо представляет собой СН или N;каждый X' независимо представляет собой С, S или N;X'' представляет собой СН, S или NH;каждый из R и Rнезависимо представляет собой H, C-Салкил или галогеналкил;каждый Rнезависимо представляет собой арил, алкил, циклоалкил или галогеналкил, где каждая из указанных алкильной, циклоалкильной и галогеналкильной групп необязательно включает гетероатомы О или N вместо атома углерода в цепи, и два Rна прилежащих кольцевых атомах или на одном и том же кольцевом атоме вместе с кольцевым(и) атомом(ами), к которым они присоединены, необязательно образуют 3-8-членный цикл;y равно 0, 1, 2, 3 или 4;Rпредставляет собой -(алкилен)-гетероцикло, -(алкилен)-гетероарил, -(алкилен)-NRR, -(алкилен)-С(О)NRR; -(алкилен)-С(O)-O-алкил; -(алкилен)-О-R, -(алкилен)-S(O)-Rили -(алкилен)-S(O)-NRR, любой из которых может быть необязательно независимо замещен одной или несколькими Rгруппами, в соответствии с валентностью, и где две Rгруппы, связанные с одним и тем же или прилежащим атомом, необязательно могут объединяться с образованием кольца, и где m равно 0 или 1 и n равно 0, 1 или 2;Rи Rв каждом случае независимо представляют собой:(i) водород или(ii) алкил, циклоалкил, гетероцикло, арил, гетероарил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкил, арилалкил или гетероарилалкил, любой из которых может быть необязательно независимо замещен одной или несколькими Rгруппами, в соответствии с валентностью, и где две Rгруппы, связанные с одним и тем же или прилежащим атомом, необязательно могут объединяться с образ�

Claims (49)

1. Соединение формулы I или формулы II:
Figure 00000001
Figure 00000002
,
или его фармацевтически приемлемая соль, где
Z представляет собой -(CH2)x-, где x равно 1, 2, 3 или 4, или -O-(CH2)z-, где z равно 2, 3 или 4;
каждый X независимо представляет собой СН или N;
каждый X' независимо представляет собой С, S или N;
X'' представляет собой СН2, S или NH;
каждый из R и R8 независимо представляет собой H, C1-С3 алкил или галогеналкил;
каждый R1 независимо представляет собой арил, алкил, циклоалкил или галогеналкил, где каждая из указанных алкильной, циклоалкильной и галогеналкильной групп необязательно включает гетероатомы О или N вместо атома углерода в цепи, и два R1 на прилежащих кольцевых атомах или на одном и том же кольцевом атоме вместе с кольцевым(и) атомом(ами), к которым они присоединены, необязательно образуют 3-8-членный цикл;
y равно 0, 1, 2, 3 или 4;
R2 представляет собой -(алкилен)m-гетероцикло, -(алкилен)m-гетероарил, -(алкилен)m-NR3R4, -(алкилен)m-С(О)NR3R4; -(алкилен)m-С(O)-O-алкил; -(алкилен)m-О-R5, -(алкилен)m-S(O)n-R5 или -(алкилен)m-S(O)n-NR3R4, любой из которых может быть необязательно независимо замещен одной или несколькими Rx группами, в соответствии с валентностью, и где две Rx группы, связанные с одним и тем же или прилежащим атомом, необязательно могут объединяться с образованием кольца, и где m равно 0 или 1 и n равно 0, 1 или 2;
R3 и R4 в каждом случае независимо представляют собой:
(i) водород или
(ii) алкил, циклоалкил, гетероцикло, арил, гетероарил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкил, арилалкил или гетероарилалкил, любой из которых может быть необязательно независимо замещен одной или несколькими Rx группами, в соответствии с валентностью, и где две Rx группы, связанные с одним и тем же или прилежащим атомом, необязательно могут объединяться с образованием кольца; или R3 и R4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут объединяться с образованием гетероциклического кольца, необязательно независимо замещенного одной или несколькими Rx группами, в соответствии с валентностью, и где две Rx группы, связанные с одним и тем же или прилежащим атомом, необязательно могут объединяться с образованием кольца;
R5 и R5∗ в каждом случае представляют собой:
(i) водород или
(ii) алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероцикло, арил, гетероарил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкил, арилалкил или гетероарилалкил, любой из которых может быть необязательно независимо замещен одной или несколькими Rx группами, в соответствии с валентностью;
Rx в каждом случае независимо представляет собой галоген, циано, нитро, оксо, алкил, галогеналкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, гетероцикло, арил, гетероарил, арилалкил, гетероарилалкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкил, -(алкилен)m-OR5, -(алкилен)m-О-алкилен-OR5, -(алкилен)m-S(O)n-R5, -(алкилен)m-NR3R4, -(алкилен)m-CN, -(алкилен)m-С(O)-R5, -(алкилен)m-С(S)-R5, -(алкилен)m-С(O)-OR5, -(алкилен)m-O-C(O)-R5, -(алкилен)m-C(S)-OR5, -(алкилен)m-C(O)-(алкилен)m-NR3R4, -(алкилен)m-С(S)-NR3R4, -(алкилен)m-N(R3)-C(O)-NR3R4, -(алкилен)m-N(R3)-C(S)-NR3R4, -(алкилен)m-N(R3)-C(O)-R5, -(алкилен)m-N(R3)-C(S)-R5, -(алкилен)m-O-C(O)-NR3R4, -(алкилен)m-О-С(S)-NR3R4, -(алкилен)m-SO2-NR3R4, -(алкилен)m-N(R3)-SO2-R5, -(алкилен)m-N(R3)-SO2-NR3R4, -(алкилен)m-N(R3)-C(O)-OR5, -(алкилен)m-N(R3)-C(S)-OR5 или -(алкилен)m-N(R3)-SO2-R5; где
указанные алкильные, галогеналкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, гегероцикло, арильные, гетероарильные, арилалкильные, гетероарилалкильные, циклоалкилалкильные и гетероциклоалкильные группы могут быть дополнительно независимо замещены одним или несколькими -(алкилен)m-СН, -(алкилен)m-OR5∗, -(алкилен)m-S(O)n-R5∗, -(алкилен)m-NR3∗R4∗, -(алкилен)m-С(O)-R5∗, -(алкилен)m-С(=S)R5∗, -(алкилен)m-С(=O)OR5∗, -(алкилен)m-OC(=O)R5∗, -(алкилен)m-C(S)-OR5∗, -(алкилен)m-C(O)-NR3∗R4∗, -(алкилен)m-C(S)-NR3∗R4∗, -(алкилен)m-N(R3∗)-C(O)-NR3∗R4∗, -(алкилен)m-N(R3∗)-C(S)-NR3∗R4∗, -(алкилен)m-N(R3∗)-C(O)-R5∗, -(алкилен)m-N(R3∗)-C(S)-R5∗, -(алкилен)m-O-C(O)-NR3∗R4∗, -(алкилен)m-O-C(S)-NR3∗R4∗, -(алкилен)m-SO2-NR3∗R4∗, -(алкилен)m-N(R3∗)-SO2-R5∗, -(алкилен)m-N(R3∗)-SO2-NR3∗R4∗, -(алкилен)m-N(R3∗)-C(O)-OR5∗, -(алкилен)m-N(R3∗)-C(S)-OR5∗ или -(алкилен)m-N(R3∗)-SO2-R5∗,
n равно 0, 1 или 2, и
m равно 0 или 1; и
R3∗ и R4∗ в каждом случае независимо представляют собой:
(i) водород или
(ii) алкил, алкенил, алкинил циклоалкил, гетероцикло, арил, гетероарил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкил, арилалкил или гетероарилалкил, любой из которых может быть необязательно независимо замещен одной или несколькими Rx группами, в соответствии с валентностью; или R3∗ и R4∗ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут объединяться с образованием гетероциклического кольца, необязательно независимо замещенного одной или несколькими Rx группами, в соответствии с валентностью.
2. Соединение по п.1, характеризующееся формулой I.
3. Соединение по п.1, где R8 представляет собой водород или C1-С3 алкил.
4. Соединение по п.1, характеризующееся формулой I или формулой II, и выбранное из структур, показанных на фигурах 4-8.
5. Соединение по п.1, характеризующееся формулой Ia:
Figure 00000003
.
6. Соединение по п.1, характеризующееся формулой Ib:
Figure 00000004
.
7. Соединение по п.1, характеризующееся формулой Ic:
Figure 00000005
.
8. Соединение по п.1, характеризующееся формулой Id:
Figure 00000006
.
9. Соединение по п.1, характеризующееся формулой Ie:
Figure 00000007
.
10. Соединение по п.1, характеризующееся формулой If:
Figure 00000008
.
11. Соединение по п.1, характеризующееся формулой Ig:
Figure 00000009
.
12. Соединение по п.1, характеризующееся формулой Ih:
Figure 00000010
.
13. Соединение по п.1, характеризующееся формулой Ii:
Figure 00000011
.
14. Соединение по п.1, характеризующееся формулой Ij:
Figure 00000012
.
15. Соединение по любому из пп.5-14, где оба Х представляют собой N.
16. Соединение по любому из пп.1-14, где R2 выбран из структур, показанных на фигурах 1-3.
17. Соединение по любому из пп.1-14, где R2 представляет собой -(алкилен)m-гетероцикло, -(алкилен)m-NR3R4, -(алкилен)m-C(O)-NR3R4, -(алкилен)m-С(O)-O-алкил или -(алкилен)m-OR5, любой из которых может быть необязательно независимо замещен одной или несколькими Rx группами, в соответствии с валентностью, и где две Rx группы, связанные с одним и тем же или прилежащим атомом, необязательно могут объединяться с образованием кольца.
18. Соединение по любому из пп.1-14, где R2 представляет собой
Figure 00000013
,
где R2∗ представляет собой связь, алкилен, -(алкилен)m-O-(алкилен)m-, -(алкилен)m-С(O)-(алкилен)m-, -(алкилен)m-S(O)2-(алкилен)m- и -(алкилен)m-NH-(алкилен)m, где каждый т независимо равен 0 или 1;
Р представляет собой 4-8-членную моно- или бициклическую насыщенную гетероциклильную группу;
каждый Rx1 независимо представляет собой -(алкилен)m-(С(O))m-(алкилен)m-(N(RN))m-(алкил)m, где каждый m независимо равен 0 или 1, при условии, что по меньшей мере один m равен 1, -(С(O))-O-алкил, -(алкилен)m-циклоалкил, где m равен 0 или 1, -N(RN)-циклоалкил, -С(O)-циклоалкил, -(алкилен)m-гетероциклил, где m равен 0 или 1, или -N(RN)-гетероциклил, -С(O)-гетероциклил, -S(O)2-(алкилен)m, где
RN представляет собой Н, C1-C4 алкил или C1-С6 гетероалкил, и
где два Rx1 могут, вместе с атомами, к которым они присоединены на Р, которые могут быть одним и тем же атомом, образовывать кольцо; и
t равно 0, 1 или 2.
19. Соединение по п.17, где R2 представляет собой
Figure 00000014
, где Р∗ представляет собой 4-8-членную моно- или бициклическую насыщенную гетероциклильную группу и R2∗, Rx1 и t определены ранее.
20. Соединение по п.18, где R2 представляет собой
Figure 00000015
.
21. Соединение по п.19, где R2 представляет собой
Figure 00000016
.
22. Соединение по п.18, где каждый Rx1 только необязательно замещен C1-C4 алкилом, галогеном или гидрокси.
23. Соединение по любому из пп.1-14, где R2 представляет собой
Figure 00000017
,
где R2∗ представляет собой связь, алкилен, -(алкилен)m-O-(алкилен)m-, -(алкилен)m-С(O)-(алкилен)m-, -(алкилен)m-S(O)2-(алкилен)m- и -(алкилен)m-NH-(алкилен)m, где каждый m независимо равен 0 или 1;
Р представляет собой 4-8-членную моно- или бициклическую насыщенную гетероциклильную группу;
Р1 представляет собой 4-6-членную моноциклическую насыщенную гетероциклильную группу;
каждый Rx2 независимо представляет собой водород или алкил; и
s равно 0, 1 или 2.
24. Соединение по п.21, где R2 представляет собой
Figure 00000018
.
25. Соединение по любому из пп.1-14, где Rx дополнительно не замещен.
26. Соединение по п.18, где R2∗ дополнительно не замещен.
27. Соединение по любому из пп.1-14, где R представляет собой водород или C1-С3 алкил.
28. Соединение по любому из пп.1-14, где алкилен в R2 представляет собой метилен.
29. Соединение по п.21, где Rx1 представляет собой изо пропил.
30. Соединение по п.20, где R2 представляет собой
Figure 00000019
.
31. Соединение по п.21, где R2 представляет собой
Figure 00000020
.
32. Соединение по п.21, где R2 представляет собой
Figure 00000021
.
33. Соединение формулы:
Figure 00000022
,
или его фармацевтически приемлемая соль.
34. Соединение формулы:
Figure 00000023
или его фармацевтически приемлемая соль.
35. Соединение по п.13, где R2 представляет собой -(алкилен)m-гетероцикло, и R представляет собой водород.
36. Соединение по п.14, где R2 представляет собой -(алкилен)m-гетероцикло, и R представляет собой водород.
37. Соединение по пп.35 или 36, где m равно 0.
38. Соединение по пп.35 или 36, где m равно 1.
39. Соединение по пп.35 или 36, где гетероцикло не замещен.
40. Соединение по п.13, где R2 представляет собой -(алкилен)m-гетероарил, и R представляет собой водород.
41. Соединение по п.14, где R2 представляет собой -(алкилен)m-гетероарил, и R представляет собой водород.
42. Соединение по пп.40 или 41, где m равно 0.
43. Соединение по пп.40 или 41, где m равно 1.
44. Соединение по пп.40 или 41, где гетероцикло не замещен.
45. Соединение по любому из пп.1-14, где соединение или его фармацевтически приемлемая соль находятся в форме единичной дозы.
46. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения по любому из пп.1-45 и фармацевтически приемлемый носитель.
47. Способ ингибирования циклинзависимой киназы у субъекта, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения по любому из пп.1-45 или фармацевтической композиции по п.46.
48. Применение любого из соединений, описанных в пп.1-45, при лекарственном лечении.
49. Применение соединения по п.43 для ингибирования циклинзависимой киназы у субъекта, нуждающегося в этом.
RU2013123790A 2010-10-25 2011-10-25 Ингибиторы cdk RU2621674C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US40649810P 2010-10-25 2010-10-25
US16/406,498 2010-10-25
PCT/US2011/057749 WO2012061156A1 (en) 2010-10-25 2011-10-25 Cdk inhibitors

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017117633A Division RU2017117633A (ru) 2011-10-25 2011-10-25 Ингибиторы cdk

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013123790A true RU2013123790A (ru) 2014-12-10
RU2621674C2 RU2621674C2 (ru) 2017-06-07

Family

ID=46024778

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013123790A RU2621674C2 (ru) 2010-10-25 2011-10-25 Ингибиторы cdk

Country Status (25)

Country Link
US (2) US8598197B2 (ru)
EP (6) EP3118203B1 (ru)
JP (4) JP5923509B2 (ru)
KR (4) KR102051881B1 (ru)
CN (5) CN103429243B (ru)
AU (5) AU2011323739B2 (ru)
BR (1) BR112013010018B1 (ru)
CA (2) CA2815084C (ru)
CY (1) CY1118004T1 (ru)
DK (1) DK2632467T3 (ru)
ES (1) ES2592515T3 (ru)
HK (2) HK1197067A1 (ru)
HR (1) HRP20161092T1 (ru)
HU (1) HUE030714T2 (ru)
IL (5) IL225940A0 (ru)
LT (1) LT2632467T (ru)
MX (4) MX367795B (ru)
PL (1) PL2632467T3 (ru)
PT (1) PT2632467T (ru)
RS (1) RS55135B1 (ru)
RU (1) RU2621674C2 (ru)
SG (2) SG189525A1 (ru)
SI (1) SI2632467T1 (ru)
SM (1) SMT201600311B (ru)
WO (1) WO2012061156A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2774253C2 (ru) * 2016-07-01 2022-06-16 Г1 Терапьютикс, Инк. Синтез n-(гетероарил)-пирроло[3,2-d]пиримидин-2-аминов

Families Citing this family (137)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL2559690T3 (pl) 2005-05-10 2016-09-30 Modulatory 2,3-dioksygenazy indoloaminy i sposoby ich zastosowania
ES2524266T3 (es) 2008-07-08 2014-12-04 Incyte Corporation 1,2,5-Oxadiazoles como inhibidores de la indoleamina 2,3-dioxigenasa
EP2429566B1 (en) 2009-05-13 2016-01-06 The University of North Carolina At Chapel Hill Cyclin dependent kinase inhibitors and methods of use
US8691830B2 (en) 2010-10-25 2014-04-08 G1 Therapeutics, Inc. CDK inhibitors
JP2013545758A (ja) 2010-11-17 2013-12-26 ザ ユニバーシティ オブ ノース カロライナ アット チャペル ヒル 増殖性キナーゼｃｄｋ４及びｃｄｋ６の阻害による虚血からの腎組織の保護
AU2013239816B2 (en) 2012-03-29 2017-08-24 G1 Therapeutics, Inc. Lactam kinase inhibitors
WO2013163239A1 (en) * 2012-04-26 2013-10-31 Francis Xavier Tavares Synthesis of lactams
LT3495367T (lt) 2012-06-13 2021-02-25 Incyte Holdings Corporation Pakeistieji tricikliniai junginiai, kaip fgfr inhibitoriai
CA2906166C (en) 2013-03-15 2023-03-14 G1 Therapeutics, Inc. Hspc-sparing treatments for rb-positive abnormal cellular proliferation
US20140274896A1 (en) * 2013-03-15 2014-09-18 G1 Therapeutics, Inc. Transient Protection of Hematopoietic Stem and Progenitor Cells Against Ionizing Radiation
JP6435315B2 (ja) * 2013-03-15 2018-12-05 ジー１、セラピューティクス、インコーポレイテッドＧ１ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ， Ｉｎｃ． 高活性抗新生物薬及び抗増殖剤
LT2986610T (lt) 2013-04-19 2018-04-10 Incyte Holdings Corporation Bicikliniai heterociklai, kaip fgfr inhibitoriai
US20150297608A1 (en) 2014-04-17 2015-10-22 G1 Therapeutics, Inc. Tricyclic Lactams for Use as Anti-Neoplastic and Anti-Proliferative Agents
WO2016040858A1 (en) 2014-09-12 2016-03-17 G1 Therapeutics, Inc. Combinations and dosing regimes to treat rb-positive tumors
WO2016040848A1 (en) 2014-09-12 2016-03-17 G1 Therapeutics, Inc. Treatment of rb-negative tumors using topoisomerase inhibitors in combination with cyclin dependent kinase 4/6 inhibitors
WO2016126889A1 (en) * 2015-02-03 2016-08-11 G1 Therapeutics, Inc. Cdk4/6 inhibitor dosage formulations for the protection of hematopoietic stem and progenitor cells during chemotherapy
SG11201706287PA (en) 2015-02-20 2017-09-28 Incyte Corp Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
MA41551A (fr) 2015-02-20 2017-12-26 Incyte Corp Hétérocycles bicycliques utilisés en tant qu'inhibiteurs de fgfr4
WO2018005533A1 (en) * 2016-07-01 2018-01-04 G1 Therapeutics, Inc. Antiproliferative pyrimidine-based compounds
WO2018005863A1 (en) * 2016-07-01 2018-01-04 G1 Therapeutics, Inc. Pyrimidine-based compounds for the treatment of cancer
KR102445288B1 (ko) 2016-07-01 2022-09-19 쥐원 쎄라퓨틱스, 인크. N-(헤테로아릴)-피롤로[3,2-d]피리미딘-2-아민의 합성
BR112018077136A2 (pt) * 2016-07-01 2019-04-30 G1 Therapeutics, Inc. composto, e, métodos para tratar um distúrbio associado com proliferação celular anormal e para reduzir o efeito de quimioterapia em células saudáveis.
US20190175598A1 (en) 2016-08-23 2019-06-13 Eisai R&D Management Co., Ltd. Combination therapies for the treatment of hepatocellular carcinoma
EP3528812B1 (en) 2016-10-20 2020-12-30 Pfizer Inc Palbociclib for treating pah
EP3538148A1 (en) 2016-11-08 2019-09-18 Dana-Farber Cancer Institute Compositions and methods of modulating anti-tumor immunity
CA3039012C (en) 2016-11-11 2021-08-24 Shanghai Haiyan Pharmaceutical Technology Co., Ltd. Pyridylamino substituted heterotricyclic compounds, and preparation method and pharmaceutical use thereof
AU2017372856B9 (en) 2016-12-05 2024-01-04 Pharmacosmos Holding A/S Preservation of immune response during chemotherapy regimens
AR110728A1 (es) 2017-01-06 2019-04-24 G1 Therapeutics Inc Terapia combinada para el tratamiento del cáncer
US11395821B2 (en) 2017-01-30 2022-07-26 G1 Therapeutics, Inc. Treatment of EGFR-driven cancer with fewer side effects
CN110325191A (zh) 2017-02-22 2019-10-11 G1治疗公司 以较少的副作用治疗egfr-驱动的癌症
BR112019019261A2 (pt) 2017-03-16 2020-06-16 Eisai R & D Management Co., Ltd. Terapias de combinação para o tratamento de câncer de mama
AR111960A1 (es) 2017-05-26 2019-09-04 Incyte Corp Formas cristalinas de un inhibidor de fgfr y procesos para su preparación
CA3067873A1 (en) 2017-06-29 2019-01-03 G1 Therapeutics, Inc. Morphic forms of g1t38 and methods of manufacture thereof
CN107383019B (zh) * 2017-07-28 2019-10-15 江苏艾凡生物医药有限公司 吡唑并[4,3-h]喹唑啉类化合物及其用途
CN109985241B (zh) * 2017-12-29 2024-10-18 广州威溶特医药科技有限公司 Cdk抑制剂和溶瘤病毒在制备抗肿瘤药物的应用
SG11202005937QA (en) 2018-01-08 2020-07-29 G1 Therapeutics Inc G1t38 superior dosage regimes
BR122023024273A2 (pt) 2018-02-27 2024-02-20 Incyte Corporation Compostos imidazopirimidinas e triazolopirimidinas, seus usos, método para inibir uma atividade de um receptor de adenosina e composição farmacêutica dos mesmos
MX2020011718A (es) 2018-05-04 2021-02-15 Incyte Corp Formas solidas de un inhibidor de receptores del factor de crecimiento de fibroblastos (fgfr) y procesos para prepararlas.
ES3061844T3 (en) 2018-05-04 2026-04-07 Incyte Corp Salts of an fgfr inhibitor
EP3810610A1 (en) 2018-05-18 2021-04-28 Incyte Corporation Fused pyrimidine derivatives as a2a / a2b inhibitors
AU2019297361B2 (en) 2018-07-05 2024-06-27 Incyte Corporation Fused pyrazine derivatives as A2A / A2B inhibitors
RS67557B1 (sr) 2018-08-24 2026-01-30 Pharmacosmos Holding As Unapređena sinteza 1,4-diazaspiro[5.5]undekan-3-ona
ES3004338T3 (en) 2018-09-10 2025-03-12 Mirati Therapeutics Inc Combination therapies
US11066404B2 (en) 2018-10-11 2021-07-20 Incyte Corporation Dihydropyrido[2,3-d]pyrimidinone compounds as CDK2 inhibitors
JP2022506829A (ja) * 2018-11-09 2022-01-17 ジー１、セラピューティクス、インコーポレイテッド エリブリンと選択的ｃｄｋ４／６阻害剤との組合せを使用する癌の処置のための治療レジメン
CA3124330A1 (en) 2018-12-21 2020-06-25 Daiichi Sankyo Company, Limited Combination of antibody-drug conjugate and kinase inhibitor
CN111377924A (zh) * 2018-12-29 2020-07-07 武汉光谷通用名药物研究院有限公司 新型cdk4抑制剂及其用途
CN111377935B (zh) * 2018-12-29 2021-06-29 武汉光谷通用名药物研究院有限公司 选择性cdk4/6抑制剂及其应用
TWI829857B (zh) 2019-01-29 2024-01-21 美商英塞特公司 作為a2a / a2b抑制劑之吡唑并吡啶及三唑并吡啶
US11384083B2 (en) 2019-02-15 2022-07-12 Incyte Corporation Substituted spiro[cyclopropane-1,5′-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin]-6′(7′h)-ones as CDK2 inhibitors
EP3923949A1 (en) 2019-02-15 2021-12-22 Incyte Corporation Cyclin-dependent kinase 2 biomarkers and uses thereof
TW202100520A (zh) 2019-03-05 2021-01-01 美商英塞特公司 作為cdk2 抑制劑之吡唑基嘧啶基胺化合物
US11628162B2 (en) 2019-03-08 2023-04-18 Incyte Corporation Methods of treating cancer with an FGFR inhibitor
WO2020205560A1 (en) 2019-03-29 2020-10-08 Incyte Corporation Sulfonylamide compounds as cdk2 inhibitors
US11447494B2 (en) 2019-05-01 2022-09-20 Incyte Corporation Tricyclic amine compounds as CDK2 inhibitors
US11440914B2 (en) 2019-05-01 2022-09-13 Incyte Corporation Tricyclic amine compounds as CDK2 inhibitors
KR20220024540A (ko) 2019-06-18 2022-03-03 쥐원 쎄라퓨틱스, 인크. 암 환자에서의 항종양 면역의 증진을 위한 환자 선택
US11591329B2 (en) 2019-07-09 2023-02-28 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
EP4007602A1 (en) 2019-08-01 2022-06-08 Incyte Corporation A dosing regimen for an ido inhibitor
CN116348458A (zh) 2019-08-14 2023-06-27 因赛特公司 作为cdk2抑制剂的咪唑基嘧啶基胺化合物
US12122767B2 (en) 2019-10-01 2024-10-22 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
CN119930611A (zh) 2019-10-11 2025-05-06 因赛特公司 作为cdk2抑制剂的双环胺
TWI891666B (zh) 2019-10-14 2025-08-01 美商英塞特公司 作為ｆｇｆｒ抑制劑之雙環雜環
US11566028B2 (en) 2019-10-16 2023-01-31 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
WO2021113462A1 (en) 2019-12-04 2021-06-10 Incyte Corporation Derivatives of an fgfr inhibitor
CA3163875A1 (en) 2019-12-04 2021-06-10 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors
US12012409B2 (en) 2020-01-15 2024-06-18 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
PH12022552347A1 (en) 2020-03-06 2024-01-29 Incyte Corp Combination therapy comprising axl/mer and pd-1/pd-l1 inhibitors
JP2021167301A (ja) 2020-04-08 2021-10-21 ファイザー・インク Ｃｄｋ２阻害剤に対する腫瘍適応を抑制するためのｃｄｋ４／６およびｃｄｋ２阻害剤による同時処置
CA3179692A1 (en) 2020-04-16 2021-10-21 Incyte Corporation Fused tricyclic kras inhibitors
WO2021231526A1 (en) 2020-05-13 2021-11-18 Incyte Corporation Fused pyrimidine compounds as kras inhibitors
CA3173678A1 (en) 2020-05-19 2021-11-25 Jay Copeland Strum Cyclin-dependent kinase inhibiting compounds for the treatment of medical disorders
MX2022015567A (es) 2020-06-11 2023-01-19 Lunella Biotech Inc Productos terapeuticos contra el cancer de inhibidores selectivos de cdk4/6.
EP4164653A4 (en) * 2020-06-15 2024-06-19 G1 Therapeutics, Inc. MORPHIC FORMS OF TRILACICLIB AND METHODS OF PREPARING THE SAME
US10988479B1 (en) 2020-06-15 2021-04-27 G1 Therapeutics, Inc. Morphic forms of trilaciclib and methods of manufacture thereof
US11999752B2 (en) 2020-08-28 2024-06-04 Incyte Corporation Vinyl imidazole compounds as inhibitors of KRAS
WO2022072783A1 (en) 2020-10-02 2022-04-07 Incyte Corporation Bicyclic dione compounds as inhibitors of kras
EP4225758B1 (en) * 2020-10-08 2025-11-26 Assia Chemical Industries Ltd. Solid state forms of trilaciclib and of trilaciclib salts
WO2022155941A1 (en) 2021-01-25 2022-07-28 Qilu Regor Therapeutics Inc. Cdk2 inhibitors
WO2022206888A1 (en) 2021-03-31 2022-10-06 Qilu Regor Therapeutics Inc. Cdk2 inhibitors and use thereof
TW202304459A (zh) 2021-04-12 2023-02-01 美商英塞特公司 包含ｆｇｆｒ抑制劑及ｎｅｃｔｉｎ－４靶向劑之組合療法
JP2024522189A (ja) 2021-06-09 2024-06-11 インサイト・コーポレイション Ｆｇｆｒ阻害剤としての三環式ヘテロ環
EP4352060A1 (en) 2021-06-09 2024-04-17 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors
US11981671B2 (en) 2021-06-21 2024-05-14 Incyte Corporation Bicyclic pyrazolyl amines as CDK2 inhibitors
AU2022306671A1 (en) 2021-07-07 2024-01-25 Incyte Corporation Tricyclic compounds as inhibitors of kras
JP2024529347A (ja) 2021-07-14 2024-08-06 インサイト・コーポレイション Ｋｒａｓの阻害剤としての三環式化合物
CA3227191A1 (en) 2021-07-26 2023-02-02 Celcuity Inc. 1-(4-{[4-(dimethylamino)piperidin-1-yl]carbonyl}phenyl)-3-[4-(4,6-dimorpholin-4-yl-1,3,5-triazin-2-yl)phenyl]urea (gedatolisib) and its combinations for use in the treatment of cancer
CN113788837B (zh) * 2021-08-02 2022-08-26 深圳湾实验室坪山生物医药研发转化中心 Trilaciclib的合成方法
JP2024534187A (ja) 2021-08-31 2024-09-18 インサイト・コーポレイション Ｋｒａｓの阻害剤としてのナフチリジン化合物
WO2023049697A1 (en) 2021-09-21 2023-03-30 Incyte Corporation Hetero-tricyclic compounds as inhibitors of kras
EP4408536A1 (en) 2021-10-01 2024-08-07 Incyte Corporation Pyrazoloquinoline kras inhibitors
KR20240101561A (ko) 2021-10-14 2024-07-02 인사이트 코포레이션 Kras의 저해제로서의 퀴놀린 화합물
WO2023091746A1 (en) 2021-11-22 2023-05-25 Incyte Corporation Combination therapy comprising an fgfr inhibitor and a kras inhibitor
US20230203010A1 (en) 2021-12-03 2023-06-29 Incyte Corporation Bicyclic amine cdk12 inhibitors
US11976073B2 (en) 2021-12-10 2024-05-07 Incyte Corporation Bicyclic amines as CDK2 inhibitors
US12084453B2 (en) 2021-12-10 2024-09-10 Incyte Corporation Bicyclic amines as CDK12 inhibitors
AR128043A1 (es) 2021-12-22 2024-03-20 Incyte Corp Sales y formas sólidas de un inhibidor de fgfr y procesos para su preparación
WO2023168686A1 (en) 2022-03-11 2023-09-14 Qilu Regor Therapeutics Inc. Substituted cyclopentanes as cdk2 inhibitors
TW202341982A (zh) 2021-12-24 2023-11-01 大陸商上海齊魯銳格醫藥研發有限公司 Ｃｄｋ２抑制劑及其用途
US20250136610A1 (en) 2022-02-28 2025-05-01 Teva Pharmaceuticals International Gmbh Crystalline forms of trilaciclib and trilaciclib salts
CR20240408A (es) 2022-03-07 2024-11-22 Incyte Corp Formas sólidas, sales y procesos de preparación de un inhibidor de cdk2.
WO2023250430A1 (en) 2022-06-22 2023-12-28 Incyte Corporation Bicyclic amine cdk12 inhibitors
US20240101557A1 (en) 2022-07-11 2024-03-28 Incyte Corporation Fused tricyclic compounds as inhibitors of kras g12v mutants
CN115536663A (zh) * 2022-10-11 2022-12-30 杭州科巢生物科技有限公司 一种曲拉西利中间体及其制备与应用
EP4626866A1 (en) * 2022-11-28 2025-10-08 Assia Chemical Industries Ltd. Novel trilaciclib intermediates, method of preparation and use thereof
US20240390340A1 (en) 2023-04-18 2024-11-28 Incyte Corporation Pyrrolidine kras inhibitors
EP4698542A1 (en) 2023-04-18 2026-02-25 Incyte Corporation 2-azabicyclo[2.2.1]heptane kras inhibitors
CN121712509A (zh) 2023-05-04 2026-03-20 锐新医药公司 用于ras相关疾病或病症的组合疗法
IT202300010182A1 (it) 2023-05-19 2024-11-19 Olon Spa Forma solvata di trilaciclib di-cloridrato.
IT202300010824A1 (it) 2023-05-29 2024-11-29 Olon Spa Forma solvata di trilaciclib di-cloridrato.
WO2024246713A1 (en) * 2023-05-29 2024-12-05 Fresenius Kabi Oncology Ltd A process for the preparation of cdk inhibiting pyrrolopyrimidine compounds
WO2024254245A1 (en) 2023-06-09 2024-12-12 Incyte Corporation Bicyclic amines as cdk2 inhibitors
US20250049810A1 (en) 2023-08-07 2025-02-13 Revolution Medicines, Inc. Methods of treating a ras protein-related disease or disorder
CN117069663B (zh) * 2023-08-31 2023-12-26 四川维亚本苑生物科技有限公司 一种瑞博西尼中间体v的合成方法及瑞博西尼的合成方法
IL327306A (en) 2023-10-12 2026-05-01 Revolution Medicines Inc Macrocyclic RAS inhibitors
US20250163079A1 (en) 2023-11-01 2025-05-22 Incyte Corporation Kras inhibitors
US20250195536A1 (en) 2023-12-13 2025-06-19 Incyte Corporation Bicyclooctane kras inhibitors
WO2025134057A1 (en) 2023-12-20 2025-06-26 Assia Chemical Industries Ltd. Solid state forms of trilaciclib citrate salt
WO2025171296A1 (en) 2024-02-09 2025-08-14 Revolution Medicines, Inc. Ras inhibitors
WO2025217307A1 (en) 2024-04-09 2025-10-16 Revolution Medicines, Inc. Methods for predicting response to a ras(on) inhibitor and combination therapies
WO2025240847A1 (en) 2024-05-17 2025-11-20 Revolution Medicines, Inc. Ras inhibitors
WO2025255438A1 (en) 2024-06-07 2025-12-11 Revolution Medicines, Inc. Methods of treating a ras protein-related disease or disorder
WO2025265060A1 (en) 2024-06-21 2025-12-26 Revolution Medicines, Inc. Therapeutic compositions and methods for managing treatment-related effects
WO2026006747A1 (en) 2024-06-28 2026-01-02 Revolution Medicines, Inc. Ras inhibitors
WO2026015801A1 (en) 2024-07-12 2026-01-15 Revolution Medicines, Inc. Methods of treating a ras related disease or disorder
WO2026015790A1 (en) 2024-07-12 2026-01-15 Revolution Medicines, Inc. Methods of treating a ras related disease or disorder
WO2026015825A1 (en) 2024-07-12 2026-01-15 Revolution Medicines, Inc. Use of ras inhibitor for treating pancreatic cancer
WO2026015796A1 (en) 2024-07-12 2026-01-15 Revolution Medicines, Inc. Methods of treating a ras related disease or disorder
WO2026044119A1 (en) 2024-08-21 2026-02-26 Celcuity Inc. Treatment regimens for gedatolisib in hormonally-driven disorders
WO2026050446A1 (en) 2024-08-29 2026-03-05 Revolution Medicines, Inc. Ras inhibitors
WO2026060143A1 (en) 2024-09-11 2026-03-19 Incyte Corporation Kras inhibitors
WO2026072904A2 (en) 2024-09-26 2026-04-02 Revolution Medicines, Inc. Compositions and methods for treating lung cancer
WO2026076207A1 (en) 2024-10-04 2026-04-09 Incyte Corporation Tricyclic heteroaryl compounds as inhibitors of tyk2 and/or jak1
WO2026090116A2 (en) 2024-10-21 2026-04-30 Revolution Medicines, Inc. Ras inhibitors
US20260108528A1 (en) 2024-10-22 2026-04-23 Revolution Medicines, Inc. Methods of treating a ras protein-related disease or disorder
WO2026090245A1 (en) 2024-10-22 2026-04-30 Revolution Medicines, Inc. Use of ras inhibitors for treating cancer
US20260125391A1 (en) 2024-11-04 2026-05-07 Incyte Corporation Pyrimidine indoles as cdk4 inhibitors

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH06502147A (ja) * 1990-10-09 1994-03-10 ニューロゲン　コーポレイション 或る種のシクロアルキルおよびアザシクロアルキルピロロピリミジン；新規な種類のｇａｂａ脳リセプタリガンド
GB9718913D0 (en) 1997-09-05 1997-11-12 Glaxo Group Ltd Substituted oxindole derivatives
EP1467995B1 (en) * 2001-12-20 2010-05-19 OSI Pharmaceuticals, Inc. Pyrrolopyrimidine a2b selective antagonist compounds, their synthesis and use
ATE314370T1 (de) 2002-01-22 2006-01-15 Warner Lambert Co 2-(pyridin-2-ylamino)-pyrido(2,3-d)pyrimidin-7- one
US20050176796A1 (en) * 2002-02-19 2005-08-11 D'alessio Roberto Tricyclic pyrazole derivatives, process for their preparation and their use as antitumor agents
MXPA05007503A (es) 2003-01-17 2005-09-21 Warner Lambert Co Heterociclicos 2-aminopiridina sustituidos como inhibidores de proliferacion celular.
EA010904B1 (ru) * 2003-05-22 2008-12-30 НЕРВИАНО МЕДИКАЛ САЙЕНСИЗ С.р.л. Производные пиразолохиназолина: способ получения и применение в качестве ингибиторов киназ
ES2297502T3 (es) 2003-10-23 2008-05-01 F. Hoffmann-La Roche Ag Derivados de triaza-espiropiperidinas para uso como inhibidores de glyt-1 en el tratamiento de trastornos neurologicos y neuropsiquiatricos.
GB0327380D0 (en) * 2003-11-25 2003-12-31 Cyclacel Ltd Method
ITMI20040874A1 (it) 2004-04-30 2004-07-30 Ist Naz Stud Cura Dei Tumori Derivati indolici ed azaindolici con azione antitumorale
EP1779848A1 (en) 2005-10-28 2007-05-02 Nikem Research S.R.L. V-ATPase inhibitors for the treatment of inflammatory and autoimmune diseases
JO3235B1 (ar) * 2006-05-26 2018-03-08 Astex Therapeutics Ltd مركبات بيررولوبيريميدين و استعمالاتها
HUE024105T2 (hu) * 2006-12-21 2016-02-29 Nerviano Medical Sciences Srl Szubsztituált pirazolo-kinazolin származékok, eljárás azok elõállítására és kináz inhibitorként történõ alkalmazásuk
AU2008268442A1 (en) 2007-06-25 2008-12-31 Neurogen Corporation Piperazinyl oxoalkyl tetrahydro-beta-carbolines and related analogues
MX2010006457A (es) * 2007-12-19 2010-07-05 Amgen Inc Compuestos fusionados de piridina, pirimidina y triazina como inhibidores de ciclo celular.
EA019094B1 (ru) 2008-08-22 2014-01-30 Новартис Аг Пирролопиримидины и их применение
CA2738909A1 (en) 2008-10-01 2010-05-06 The University Of North Carolina At Chapel Hill Hematopoietic protection against ionizing radiation using selective cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitors
CN102231984A (zh) 2008-10-01 2011-11-02 北卡罗来纳大学查珀尔希尔分校 使用选择性细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂对抗化疗化合物的造血防护
EP2429566B1 (en) 2009-05-13 2016-01-06 The University of North Carolina At Chapel Hill Cyclin dependent kinase inhibitors and methods of use
US9040519B2 (en) 2010-02-18 2015-05-26 Medivation Technologies, Inc. Fused tetracyclic pyrido [4,3-B] indole and pyrido [3,4-B] indole derivatives and methods of use
AU2013239816B2 (en) * 2012-03-29 2017-08-24 G1 Therapeutics, Inc. Lactam kinase inhibitors

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2774253C2 (ru) * 2016-07-01 2022-06-16 Г1 Терапьютикс, Инк. Синтез n-(гетероарил)-пирроло[3,2-d]пиримидин-2-аминов

Also Published As

Publication number Publication date
IL271977A (en) 2020-02-27
IL237581B (en) 2018-11-29
AU2011323739B2 (en) 2016-05-12
CN106967074A (zh) 2017-07-21
CN103429243A (zh) 2013-12-04
AU2016204879B2 (en) 2018-02-01
JP2018193400A (ja) 2018-12-06
CN103936745A (zh) 2014-07-23
CN106008533A (zh) 2016-10-12
EP2632467B1 (en) 2016-06-22
HRP20161092T1 (hr) 2016-10-21
BR112013010018B1 (pt) 2020-11-10
AU2018202991B2 (en) 2020-02-13
SMT201600311B (it) 2016-11-10
KR102051881B1 (ko) 2019-12-04
IL237582A0 (en) 2015-04-30
IL225940A0 (en) 2013-06-27
CA2961937C (en) 2018-09-25
PL2632467T3 (pl) 2016-12-30
EP2632467A1 (en) 2013-09-04
AU2018202991A1 (en) 2018-05-17
HUE030714T2 (en) 2017-05-29
SI2632467T1 (sl) 2016-10-28
HK1254345B (en) 2020-04-09
CA2815084C (en) 2017-05-09
EP3118203B1 (en) 2018-10-24
EP2632467A4 (en) 2014-03-26
KR20190135556A (ko) 2019-12-06
CA2961937A1 (en) 2012-05-10
AU2020203037B2 (en) 2021-09-09
BR112013010018A2 (pt) 2016-08-02
SG10201508715YA (en) 2015-11-27
US8598186B2 (en) 2013-12-03
EP3118203A1 (en) 2017-01-18
EP2955183A1 (en) 2015-12-16
KR20140003427A (ko) 2014-01-09
MX379532B (es) 2025-03-10
DK2632467T3 (en) 2016-08-15
IL252108B (en) 2020-02-27
JP2016183161A (ja) 2016-10-20
EP3567042A1 (en) 2019-11-13
MX338327B (es) 2016-04-12
MX2020005498A (es) 2021-08-26
JP2017186357A (ja) 2017-10-12
ES2592515T3 (es) 2016-11-30
KR101929593B1 (ko) 2018-12-14
MX2019010602A (es) 2019-10-17
CN104045654A (zh) 2014-09-17
RU2621674C2 (ru) 2017-06-07
IL252108A0 (en) 2017-07-31
KR20200137048A (ko) 2020-12-08
AU2020203035A1 (en) 2020-05-28
CY1118004T1 (el) 2017-05-17
LT2632467T (lt) 2016-09-12
RS55135B1 (sr) 2016-12-30
US20130237533A1 (en) 2013-09-12
EP3981770A1 (en) 2022-04-13
CN106008533B (zh) 2018-01-23
AU2016204879A1 (en) 2016-07-28
JP6157680B2 (ja) 2017-07-05
MX367795B (es) 2019-09-06
KR102186969B1 (ko) 2020-12-04
CA2815084A1 (en) 2012-05-10
MX2013004681A (es) 2013-10-17
KR20180135086A (ko) 2018-12-19
EP3381920A1 (en) 2018-10-03
SG189525A1 (en) 2013-05-31
JP5923509B2 (ja) 2016-05-24
HK1197067A1 (en) 2015-01-02
AU2020203035B2 (en) 2021-09-16
IL237581A0 (en) 2015-04-30
EP3381920B1 (en) 2019-03-27
IL271977B (en) 2021-04-29
AU2020203037A1 (en) 2020-05-28
JP2013543845A (ja) 2013-12-09
US20130237544A1 (en) 2013-09-12
MX385616B (es) 2025-03-18
PT2632467T (pt) 2016-08-29
EP3567042B1 (en) 2021-07-07
WO2012061156A1 (en) 2012-05-10
JP6389926B2 (ja) 2018-09-12
CN103936745B (zh) 2017-04-12
US8598197B2 (en) 2013-12-03
CN103429243B (zh) 2016-06-08
AU2011323739A1 (en) 2013-05-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2350605C2 (ru) Аналоги хиназолина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
RU2403258C2 (ru) Тиазолилдигидроиндазолы
RU2019133646A (ru) Изохинолины в качестве ингибиторов hpk1
RU2448976C2 (ru) Ингибиторы hcv/вич и их применение
RU2013119681A (ru) N-гетероарильные соединения
RU2015118647A (ru) Аминопиримидиновые соединения в качестве ингибиторов содержащих т790м мутантных egfr
RU2014129742A (ru) Производные бензолсульфонамида в качестве модуляторов rorc
AR086357A1 (es) Derivados de indazol sustituidos activos como inhibidores de quinasas
JP2008535902A5 (ru)
RU2014140735A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛО[1, 5-a]ПИРИМИДИНА, КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ УКАЗАННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
RU2016125705A (ru) Замещенные бензоазепины в качестве модуляторов тoll-подобных рецепторов
JP2016501223A5 (ru)
RU2009114859A (ru) Производные бензимидазола в качестве селективных ингибиторов кислотной помпы
RU2008116844A (ru) Ацилированные производные спиропиперидина как модуляторы рецептора меланокортина-4
RU2018127728A (ru) Слитые трициклические гетероциклические соединения в качестве ингибиторов интегразы вич
WO2010005534A3 (en) Proteasome inhibitors for selectively inducing apoptosis in cancer cells
RU2009144538A (ru) Новые циклические пептидные соединения
UA100003C2 (ru) Соединения 1,2,4,5-тетрагидро-3н-бензазепина, способ их получения и фармацевтическая композиция, которая их содержит
RU2013146659A (ru) Способы лечения рака
RU2006109004A (ru) 7-аминоалкилиденилгетероциклические хинолоны и нафтиридоны
RU2011133128A (ru) Противоопухолевые соединения дигидропиран-2-она
AR073117A1 (es) Derivado de aminometil-fenil-piperidin-1-il-indolil-metanona, inhibidores de la triptasa de mastocitos, composiciones farmaceuticas que lo contienen, metodo de preparacion, compuestos intermediarios y uso del compuesto en el tratamiento de procesos inflamatorios.
RU2013136861A (ru) Новое производное индола или индазола или его соль
MX2007007428A (es) Compuestos heterociclicos, antagonistas de ccr2b.
RU2006143842A (ru) Новые замещенные тиофенкарбоксамиды, их получение и их применение в качестве лекарственных средств