RU2013132151A

RU2013132151A - Некодирующий иммуномодулирующий днк конструкт

Info

Publication number: RU2013132151A
Application number: RU2013132151/10A
Authority: RU
Inventors: Маттиас Шрофф; Христиан КЛЕУСС; Керстин КАПП
Original assignee: Мологен Аг
Priority date: 2010-12-23
Filing date: 2011-12-23
Publication date: 2015-01-27
Also published as: BR112013015816B1; GB201021867D0; MX343918B; JP6027542B2; JP2014504158A; ES2618783T3; MX2013007286A; CN107299101A; KR101862271B1; AU2011347095A1; EP2655623B2; EP2655623A1; CA2822377C; PL2655623T3; CN103370417A; EP2655623B1; WO2012085291A1; ZA201304999B; RU2583291C2; KR20160113332A

Abstract

1. ДНК конструкт для иммунномодуляции, содержащий по меньшей мере один мотив NNCGNN, где NNи NNпредставляют любую комбинацию C, G, A и T, а C представляет дезоксицитидин, G представляет дезоксигуанозин, A представляет дезоксиаденозин, и T представляет дезокситимидин, и где конструкт представляет линейную одноцепочечную или двухцепочечную последовательность ДНК, содержащую по меньшей мере один нуклеотид в L-конфигурации.2. Конструкт по п.1, где NNможет представлять элемент, выбранный из группы, состоящей из GT, GG, GA, AT или AA, NNпредставляет элемент, выбранный из группы, состоящей из CT или TT.3. Конструкт по п.1 или 2, где по меньшей мере один нуклеотид в L-конфигурации включен в пять терминальных нуклеотидов, расположенных на или вблизи 5′- и/или 3′-конца одноцепочечной ДНК.4. Конструкт по п.1 или 2, где по меньшей мере один G повтор из по меньшей мере трех последовательных дезоксигуанозинов расположен вблизи 5′- и/или 3′-конца.5. Конструкт по п.1 или 2, где G повтор по меньшей мере из трех последовательных дезоксигуанозинов расположен между двумя мотивами последовательности по п.1 или 2.6. Конструкт по п.1 или 2, где по меньшей мере пять оснований расположены между двумя мотивами последовательности по п.1 или 2, исключая, дезоксигуанозин.7. Конструкт по п.1 или 2, где ДНК представляет линейный с открытой цепью ДНК конструкт, содержащий одноцепочечную или двухцепочечную ДНК, или представляет линейный ДНК конструкт, который включает по меньшей мере один конец с одноцепочечной петлей.8. Конструкт по п.1 или 2, где мотив NNCGNNпо п.1 расположен в одноцепочечной и/или двухцепочечной области последовательности ДНК.9. Конструкт по п.1 или 2, где конструкт содержит

Claims

1. ДНК конструкт для иммунномодуляции, содержащий по меньшей мере один мотив N¹N²CGN³N⁴, где N¹N² и N³N⁴ представляют любую комбинацию C, G, A и T, а C представляет дезоксицитидин, G представляет дезоксигуанозин, A представляет дезоксиаденозин, и T представляет дезокситимидин, и где конструкт представляет линейную одноцепочечную или двухцепочечную последовательность ДНК, содержащую по меньшей мере один нуклеотид в L-конфигурации.

2. Конструкт по п.1, где N¹N² может представлять элемент, выбранный из группы, состоящей из GT, GG, GA, AT или AA, N³N⁴ представляет элемент, выбранный из группы, состоящей из CT или TT.

3. Конструкт по п.1 или 2, где по меньшей мере один нуклеотид в L-конфигурации включен в пять терминальных нуклеотидов, расположенных на или вблизи 5′- и/или 3′-конца одноцепочечной ДНК.

4. Конструкт по п.1 или 2, где по меньшей мере один G повтор из по меньшей мере трех последовательных дезоксигуанозинов расположен вблизи 5′- и/или 3′-конца.

5. Конструкт по п.1 или 2, где G повтор по меньшей мере из трех последовательных дезоксигуанозинов расположен между двумя мотивами последовательности по п.1 или 2.

6. Конструкт по п.1 или 2, где по меньшей мере пять оснований расположены между двумя мотивами последовательности по п.1 или 2, исключая, дезоксигуанозин.

7. Конструкт по п.1 или 2, где ДНК представляет линейный с открытой цепью ДНК конструкт, содержащий одноцепочечную или двухцепочечную ДНК, или представляет линейный ДНК конструкт, который включает по меньшей мере один конец с одноцепочечной петлей.

8. Конструкт по п.1 или 2, где мотив N¹N²CGN³N⁴ по п.1 расположен в одноцепочечной и/или двухцепочечной области последовательности ДНК.

9. Конструкт по п.1 или 2, где конструкт содержит меж- и/или внутримолекулярные пары оснований и по меньшей мере одну неспаренную одноцепочечную область.

10. Конструкт по п.6, где по меньшей мере два конструкта соединены друг с другом.

11. Конструкт по п.1 или 2, где по меньшей мере один нуклеотид в L- или D-конфигурации, модифицирован функциональной группой, выбранной из группы, содержащей карбоксильную группу, аминную, амидную, альдиминную, кетальную, ацетальную, сложного эфира, простого эфира, дисульфидную, тиоловую и альдегидные группы.

12. Конструкт по п.8, где модифицированный нуклеотид связан с соединением, выбранным из группы, состоящей из пептидов, белков, липидов, везикул, мицелл, углеводов, антител, синтетических молекул, полимеров, микрочастиц, частиц металлов, наночастиц или твердых фаз.

13. Конструкт по п.1 или 2, содержащий первый G повтор на 5′ конце и три мотива по п.1 или 2, где по меньшей мере пять оснований расположены между первым и вторым мотивами, исключая дезоксигуанозин, и G повтор, который расположен между вторым и третьим мотивами последовательности, и где два из трех 3′ терминальных дезоксинуклеотидов находятся в L-конфигурации.

14. Конструкт по п.13, содержащий по меньшей мере один дополнительный G повтор.

15. Фармацевтическая композиция, содержащая ДНК конструкт по любому из п.п.1-9.

16. Фармацевтическая композиция по п.15, дополнительно содержащая химиотерапевтический агент.

17. Вакцина, содержащая ДНК конструкт по любому из пп.1-9.

18. Вакцина по п.17, где ДНК конструкт включен в качестве адъюванта.

19. Применение ДНК конструкта по любому из пп.1-9, фармацевтической композиции по п.10 или 11, или вакцины по п.12 или 13 для лечения рака или аутоиммунных заболеваний.

20. Применение конструкта ДНК по любому из пп. 1-9, фармацевтической композиции по п.10 или 11, или вакцины по п.12 или 13 для модуляции иммунной системы.