RU2013144392A - Антитела к рецептору il-6 и способы применения - Google Patents

Антитела к рецептору il-6 и способы применения Download PDF

Info

Publication number
RU2013144392A
RU2013144392A RU2013144392/10A RU2013144392A RU2013144392A RU 2013144392 A RU2013144392 A RU 2013144392A RU 2013144392/10 A RU2013144392/10 A RU 2013144392/10A RU 2013144392 A RU2013144392 A RU 2013144392A RU 2013144392 A RU2013144392 A RU 2013144392A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
antibody
amino acid
acid sequence
region
Prior art date
Application number
RU2013144392/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Сум Вай Пьер ЛИ
Яохуан КЭ
Юнкэ ЧЖАН
Original Assignee
Апексиджен, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Апексиджен, Инк. filed Critical Апексиджен, Инк.
Publication of RU2013144392A publication Critical patent/RU2013144392A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2866—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/522—CH1 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/54—F(ab')2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

1. Выделенное антитело или его антигенсвязующий фрагмент, которое связывается с IL-6R человека, содержащее (i) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую область VHCDR1, указанную в SEQ ID NO:3, область VHCDR2, указанную в SEQ ID NO:4, и область VHCDR3, указанную в SEQ ID NO:5; и (ii) вариабельную область легкой цепи, содержащую область VLCDR1, указанную в SEQ ID NO:6, область VLCDR2, указанную в SEQ ID NO:7, и область VLCDR3, указанную в SEQ ID NO:8;или вариант указанного антитела или его антигенсвязующего фрагмента, содержащее вариабельные области тяжелой и легкой цепей, идентичные вариабельным областям тяжелой и легкой цепей (i) и (ii), за исключением наличия до 8 замен аминокислот в указанных областях CDR.2. Выделенное антитело или его антигенсвязующий фрагмент по п.1, где вариабельная область тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность, указанную в SEQ ID NO 1.3. Выделенное антитело или его антигенсвязующий фрагмент по п.1, где вариабельная область легкой цепи содержит аминокислотную последовательность, указанную в SEQ ID NO 2.4. Выделенное антитело или его антигенсвязующий фрагмент, которое связывается с IL-6R человека, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, указанную в SEQ ID NO:1.5. Выделенное антитело или его антигенсвязующий фрагмент по п.4, содержащее вариабельную область легкой цепи, которая содержит аминокислотную последовательность, обладающую по меньшей мере 90%-ной-ной идентичностью аминокислотной последовательности, указанной в SEQ ID NO:2.6. Выделенное антитело или его антигенсвязующий фрагмент по п.4, содержащее вариабельную область легкой цепи, которая содержит аминокислотную последовательность, указанн

Claims (45)

1. Выделенное антитело или его антигенсвязующий фрагмент, которое связывается с IL-6R человека, содержащее (i) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую область VHCDR1, указанную в SEQ ID NO:3, область VHCDR2, указанную в SEQ ID NO:4, и область VHCDR3, указанную в SEQ ID NO:5; и (ii) вариабельную область легкой цепи, содержащую область VLCDR1, указанную в SEQ ID NO:6, область VLCDR2, указанную в SEQ ID NO:7, и область VLCDR3, указанную в SEQ ID NO:8;
или вариант указанного антитела или его антигенсвязующего фрагмента, содержащее вариабельные области тяжелой и легкой цепей, идентичные вариабельным областям тяжелой и легкой цепей (i) и (ii), за исключением наличия до 8 замен аминокислот в указанных областях CDR.
2. Выделенное антитело или его антигенсвязующий фрагмент по п.1, где вариабельная область тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность, указанную в SEQ ID NO 1.
3. Выделенное антитело или его антигенсвязующий фрагмент по п.1, где вариабельная область легкой цепи содержит аминокислотную последовательность, указанную в SEQ ID NO 2.
4. Выделенное антитело или его антигенсвязующий фрагмент, которое связывается с IL-6R человека, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, указанную в SEQ ID NO:1.
5. Выделенное антитело или его антигенсвязующий фрагмент по п.4, содержащее вариабельную область легкой цепи, которая содержит аминокислотную последовательность, обладающую по меньшей мере 90%-ной-ной идентичностью аминокислотной последовательности, указанной в SEQ ID NO:2.
6. Выделенное антитело или его антигенсвязующий фрагмент по п.4, содержащее вариабельную область легкой цепи, которая содержит аминокислотную последовательность, указанную в SEQ ID NO:2.
7. Выделенное антитело или его антигенсвязующий фрагмент, которое связывается с IL-6R человека, содержащее вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, указанную в SEQ ID NO:2.
8. Выделенное антитело или его антигенсвязующий фрагмент по п.7, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит аминокислотную последовательность, обладающую по меньшей мере 90%-ной идентичностью аминокислотной последовательности, указанной в SEQ ID NO:1.
9. Выделенное антитело или его антигенсвязующий фрагмент, которое связывается с IL-6R человека, содержащее (i) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую область VHCDR1, указанную в SEQ ID NO:13, область VHCDR2, указанную в SEQ ID NO:14, и область VHCDR3, указанную в SEQ ID NO:15; и (ii) вариабельную область легкой цепи, содержащую область VLCDR1, указанную в SEQ ID NO:16, область VLCDR2, указанную в SEQ ID NO:17, и область VLCDR3, указанную в SEQ ID NO:18;
или вариант указанного антитела или его антигенсвязующего фрагмента, содержащего вариабельные области тяжелой и легкой цепей, идентичные вариабельным областям тяжелой и легкой цепей (i) и (ii), за исключением наличия до 8 замен аминокислот в указанных областях CDR.
10. Выделенное антитело или его антигенсвязующий фрагмент по 9, где вариабельная область тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность, указанную в SEQ ID NO:11.
11. Выделенное антитело или его антигенсвязующий фрагмент по 9, где вариабельная область легкой цепи содержит аминокислотную последовательность, указанную в SEQ ID NO:12.
12. Выделенное антитело или его антигенсвязующий фрагмент, которое связывается с IL-6R человека, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, указанную в SEQ ID NO:11.
13. Выделенное антитело или его антигенсвязующий фрагмент по п.12, содержащее вариабельную область легкой цепи, которая содержит аминокислотную последовательность, обладающую по меньшей мере 90%-ной идентичностью аминокислотной последовательности, указанной в SEQ ID NO:12.
14. Выделенное антитело или его антигенсвязующий фрагмент по п.12, содержащее вариабельную область легкой цепи, которая содержит аминокислотную последовательность, указанную в SEQ ID NO:12.
15. Выделенное антитело или его антигенсвязующий фрагмент, которое связывается с IL-6R человека, содержащее вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, указанную в SEQ ID NO:12.
16. Выделенное антитело или его антигенсвязующий фрагмент по п.15, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит аминокислотную последовательность, обладающую по меньшей мере 90%-ной идентичностью аминокислотной последовательности, указанной в SEQ ID NO:10.
17. Выделенное антитело по п.1 или 9, где антитело является гуманизированным.
18. Выделенное антитело по п.17, где VH-область содержит аминокислотную последовательность, указанную в SEQ ID NO:9, и VL-область содержит аминокислотную последовательность, указанную в SEQ ID NO:10.
19. Выделенное антитело по п.17, где VH-область содержит аминокислотную последовательность, указанную в SEQ ID NO:19, и VL-область содержит аминокислотную последовательность, указанную в SEQ ID NO:20.
20. Выделенное антитело по п.1 или 9, где антитело выбрано из группы, состоящей из одноцепочечного антитела, ScFv, одновалентного антитела, не содержащее шарнирную область, и миниантитела.
21. Выделенное антитело по п.1 или 9, где антитело представляет собой фрагмент Fab или Fab′.
22. Выделенное антитело по п.1 или 9, где антитело представляет собой фрагмент F(ab′)2.
23. Выделенное антитело по п.1 или 9, где антитело представляет собой полное антитело.
24. Выделенное антитело по п.1 или 9, содержащее константный домен IgG человека.
25. Выделенное антитело по п.24, где константный домен IgG человека содержит домен СН1 IgG1.
26. Выделенное антитело по п.24, где константный домен IgG человека содержит Fc-область IgG1.
27. Выделенное антитело или его антигенсвязующий фрагмент, которое конкурируют с антителом по 9 за связывание с IL-6R человека.
28. Выделенное антитело или его антигенсвязующий фрагмент, которое связывается с IL-6R с KD 1,3 нМ или менее.
29. Выделенное антитело или его антигенсвязующий фрагмент, которое связывается с IL-6R с KD 0,5 нМ или менее.
30. Выделенное антитело или его антигенсвязующий фрагмент по любому из пп.1-1, 27-29, где выделенное антитело или его антигенсвязующий фрагмент:
а. блокируют связывание IL6 с IL6R;
b. ингибируют сигнальный каскад IL6R;
с. ингибируют одну или более опосредованных IL6 или IL6R биологических функций;
d. ингибируют фосфорилирование STAT3;
е. осуществляют любое одно или более действий из a-d.
31. Выделенное антитело или его антигенсвязующий фрагмент по п.30, где выделенное антитело или его антигенсвязующий фрагмент блокирует связывание IL-6 с IL-6R, ингибирует сигнальный каскад IL-6R, ингибирует одну или более опосредованных IL6 или IL-6R биологических функций и ингибирует фосфорилирование STAT 3.
32. Выделенное антитело или его антигенсвязующий фрагмент по п.30, где одна или более опосредованных IL6 или IL-6R биологических функций выбрана из группы, состоящей из индуцированной IL-6 клеточной пролиферации, индуцированной IL-6 клеточной дифференцировки и индуцированной IL-6 продукции CRP, фибриногена или сывороточного амилоида А.
33. Выделенный полинуклеотид, кодирующий выделенное антитело или его антигенсвязующий фрагмент по любому из пп.1, 9, 18, 19 и 27-32.
34. Композиция, содержащая физиологически приемлемый носитель и терапевтически эффективное количество выделенного антитела или его антигенсвязующего фрагмента по любому из пп.1, 9, 18, 19 и 27-32.
35. Способ лечения воспалительного заболевания, включающий введение индивидууму с воспалительным заболеванием композиции по п.34, чем осуществляется лечение воспалительного заболевания.
36. Способ по п.35, где воспалительное заболевание представляет собой ревматоидный артрит.
37. Способ по п.35, где воспалительное заболевание представляет собой ювенильный идиопатический артрит.
38. Способ лечения болезни Кастлемана, включающий введение пациенту с болезнью Кастлемана композиции по п.34, чем осуществляется лечение болезни Кастлемана.
39. Способ лечения системной красной волчанки, включающий введение пациенту с системной красной волчанкой композиции по п.34, чем осуществляется лечение пациента с системной красной волчанкой.
40. Способ лечения злокачественной опухоли, ассоциированной с аберрантной экспрессией IL-6, включающий введение пациенту со злокачественной опухолью композиции по п.34, чем осуществляется лечение злокачественной опухоли, ассоциированной с аберрантной экспрессией IL-6.
41. Способ по п.40, где злокачественная опухоль представляет собой множественную миелому.
42. Способ лечения связанных со злокачественной опухолью усталости или кахексии, включающий введение пациенту со связанными со злокачественной опухолью усталостью или кахексией композиции по п.34, чем осуществляется лечение связанных со злокачественной опухолью усталости или кахексии.
43. Выделенное антитело или его антигенсвязующий фрагмент, которое связывается с IL-6R человека, содержащее (i) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую VHCDR1, VHCDR2 и VHCDR3 любой из VH-областей, представленных на фиг.2; и (ii) вариабельную область легкой цепи, содержащую область VLCDR1, VLCDR2 и VLCDR3 соответствующей VL-области любого из антител, представленных на фиг.2;
или вариант указанного антитела или его антигенсвязующего фрагмента, содержащее вариабельные области тяжелой и легкой цепей, идентичные вариабельным областям тяжелой и легкой цепей (i) и (ii), за исключением наличия до 8 замен аминокислот в указанных областях CDR.
44. Выделенное антитело или его антигенсвязующий фрагмент, которое связывается с IL-6R человека, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, содержащую любую из VH-областей, представленных на фиг.2.
45. Выделенное антитело или его антигенсвязующий фрагмент, которое связывается с IL-6R человека, содержащее вариабельную область легкой цепи, содержащую любую из VL-областей, представленных на фиг.2.
RU2013144392/10A 2011-03-03 2012-02-28 Антитела к рецептору il-6 и способы применения RU2013144392A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161449005P 2011-03-03 2011-03-03
US61/449,005 2011-03-03
PCT/US2012/026954 WO2012118813A2 (en) 2011-03-03 2012-02-28 Anti-il-6 receptor antibodies and methods of use

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013144392A true RU2013144392A (ru) 2015-04-10

Family

ID=46753443

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013144392/10A RU2013144392A (ru) 2011-03-03 2012-02-28 Антитела к рецептору il-6 и способы применения

Country Status (13)

Country Link
US (2) US8753634B2 (ru)
EP (1) EP2681243B1 (ru)
JP (1) JP6097702B2 (ru)
KR (1) KR20140043724A (ru)
CN (1) CN103502274B (ru)
AU (1) AU2012223449A1 (ru)
BR (1) BR112013021863A2 (ru)
CA (1) CA2827581A1 (ru)
IL (2) IL228275A (ru)
MX (1) MX342810B (ru)
RU (1) RU2013144392A (ru)
WO (1) WO2012118813A2 (ru)
ZA (1) ZA201306451B (ru)

Families Citing this family (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102002104A (zh) 2009-08-28 2011-04-06 江苏先声药物研究有限公司 一种抗vegf的单克隆抗体及含有该抗体的药物组合物
MX342810B (es) 2011-03-03 2016-10-13 Apexigen Inc Anticuerpos del receptor anti-interleucina-6 (anti-il-6) y sus metodos de uso.
US9487590B2 (en) * 2012-09-25 2016-11-08 Cytomx Therapeutics, Inc. Activatable antibodies that bind interleukin-6 receptor and methods of use thereof
WO2015061209A1 (en) 2013-10-21 2015-04-30 Genentech, Inc. ANTI-Ly6E ANTIBODIES AND METHODS OF USE
JP2016208934A (ja) * 2015-05-12 2016-12-15 学校法人日本大学 抗イヌインターロイキン−６受容体モノクローナル抗体又は抗体フラグメント及びその利用
CA2991637C (en) 2015-07-31 2022-07-05 Medimmune Limited Methods for treating hepcidin-mediated disorders
WO2017201731A1 (en) 2016-05-27 2017-11-30 Beijing Vdjbio Co., Ltd. Antibodies, composition and kits comprising same, and methods of use thereof
US20190330318A1 (en) 2016-07-25 2019-10-31 Biogen Ma Inc. Anti-hspa5 (grp78) antibodies and uses thereof
RU2656160C2 (ru) * 2016-08-17 2018-05-31 Закрытое Акционерное Общество "Биокад" Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, способный связываться с рецептором интерлейкина-6 человека
EP4649966A3 (en) 2016-12-01 2026-02-18 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Radiolabeled anti-pd-l1 antibodies for immuno-pet imaging
WO2018112237A1 (en) 2016-12-14 2018-06-21 Progenity Inc. Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with an il-6r inhibitor
EP3554541B1 (en) 2016-12-14 2023-06-07 Biora Therapeutics, Inc. Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with a chemokine/chemokine receptor inhibitor
CN117045784A (zh) 2016-12-14 2023-11-14 比奥拉治疗股份有限公司 使用利用可摄入装置释放的il-12/il-23抑制剂治疗胃肠道疾病
KR20200012823A (ko) 2017-02-01 2020-02-05 예일 유니버시티 이뇨제 내성의 치료
WO2018183929A1 (en) 2017-03-30 2018-10-04 Progenity Inc. Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with an immune modulatory agent released using an ingestible device
CA3061874A1 (en) 2017-06-22 2018-12-27 Novartis Ag Il-1beta binding antibodies for use in treating cancer
WO2018237287A1 (en) * 2017-06-22 2018-12-27 Apexigen, Inc. Anti-vista antibodies and methods of use
CN111051343B (zh) * 2017-09-13 2022-11-22 江苏恒瑞医药股份有限公司 Il-6r抗体、其抗原结合片段及医药用途
EP3735421A4 (en) 2018-01-05 2021-09-22 Corvidia Therapeutics, Inc. METHOD OF TREATMENT OF IL-6 MEDIATED INFLAMMATION WITHOUT IMMUNSUPPRESSION
US20210363233A1 (en) 2018-06-20 2021-11-25 Progenity, Inc. Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with an il-12/il-23 inhibitor
WO2019246317A1 (en) 2018-06-20 2019-12-26 Progenity, Inc. Treatment of a disease or condition in a tissue originating from the endoderm
WO2019246312A1 (en) 2018-06-20 2019-12-26 Progenity, Inc. Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with an immunomodulator
EP3861018A4 (en) 2018-10-05 2022-10-26 Seattle Children's Hospital d/b/a Seattle Children's Research Institute NEWBORN SCREENING FOR PRIMARY IMMUNODEFICIENCY CYSTINosis AND WILSON'S DISEASE
US20220025036A1 (en) 2018-12-21 2022-01-27 Novartis Ag Use of il-1beta binding antibodies
EP3957324A4 (en) * 2019-04-17 2023-02-08 Hiroshima University THERAPEUTIC FOR UROLOGICAL ONCOLOGY CHARACTERIZED BY BEING ADMINISTRATED IN COMBINATION WITH IL-6 INHIBITOR AND CCR2 INHIBITOR
CN110124029B (zh) * 2019-04-19 2023-08-11 中山大学附属第六医院 Il-6r抗体及羊水干细胞在制备用于治疗nec的药物中的应用
WO2021012176A1 (en) * 2019-07-23 2021-01-28 Shanghaitech University Asic1 channel antagonist antibody
JP2023519969A (ja) 2020-03-31 2023-05-15 シアトル・チルドレンズ・ホスピタル・ドゥーイング／ビジネス／アズ・シアトル・チルドレンズ・リサーチ・インスティテュート リソソーム蓄積症に関するプロテオミクススクリーニング
US12523662B2 (en) 2020-04-02 2026-01-13 Seattle Children's Hospital Antibodies that specifically bind peptides associated with the primary immunodeficiencies: Wiskott-Aldrich syndrome and x-linked agammaglobulinemia
WO2021207531A2 (en) * 2020-04-08 2021-10-14 Nanopin Technologies, Inc. Monoclonal antibodies and uses thereof
WO2021207697A1 (en) 2020-04-10 2021-10-14 Cantex Pharmaceuticals, Inc. Treatment of acute lung injury
US12454580B2 (en) 2020-04-10 2025-10-28 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. FRB antibodies
KR102934248B1 (ko) * 2020-05-18 2026-03-04 바이오션, 인코포레이티드 Il6r에 결합하는 항체 및 이의 용도
US20240316008A1 (en) 2020-06-22 2024-09-26 Tranquis Therapeutics, Inc. Treatment of systemic immune activation syndromes
AR122933A1 (es) 2020-07-10 2022-10-19 Novo Nordisk As Métodos para tratar la enfermedad cardiovascular
WO2022040604A1 (en) 2020-08-21 2022-02-24 BioAge Labs, Inc. Use of dp1 receptor antagonists for the treatment of viral respiratory tract infections and dysregulated immune response in aged and aging patients
AU2021338354A1 (en) 2020-09-02 2023-04-20 Serhat GUMRUKCU Expanded memory subsets of gamma delta T cells for immunotherapy
WO2022130409A1 (en) * 2020-12-18 2022-06-23 Dr. Reddy's Laboratories Limited Il-6r targeting compositions with reduced heterogeneity in functional attributes
WO2024126805A1 (en) 2022-12-15 2024-06-20 Aarhus Universitet Synthetic activation of multimeric transmembrane receptors
CN118085075B (zh) * 2023-11-29 2024-08-30 武汉爱博泰克生物科技有限公司 抗人甲胎蛋白的兔单克隆抗体及其应用

Family Cites Families (77)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3896111A (en) 1973-02-20 1975-07-22 Research Corp Ansa macrolides
US4237224A (en) 1974-11-04 1980-12-02 Board Of Trustees Of The Leland Stanford Jr. University Process for producing biologically functional molecular chimeras
US4151042A (en) 1977-03-31 1979-04-24 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method for producing maytansinol and its derivatives
US4137230A (en) 1977-11-14 1979-01-30 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method for the production of maytansinoids
US4265814A (en) 1978-03-24 1981-05-05 Takeda Chemical Industries Matansinol 3-n-hexadecanoate
US4307016A (en) 1978-03-24 1981-12-22 Takeda Chemical Industries, Ltd. Demethyl maytansinoids
JPS5562090A (en) 1978-10-27 1980-05-10 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
US4256746A (en) 1978-11-14 1981-03-17 Takeda Chemical Industries Dechloromaytansinoids, their pharmaceutical compositions and method of use
JPS5566585A (en) 1978-11-14 1980-05-20 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
JPS55164687A (en) 1979-06-11 1980-12-22 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
JPS55102583A (en) 1979-01-31 1980-08-05 Takeda Chem Ind Ltd 20-acyloxy-20-demethylmaytansinoid compound
JPS55162791A (en) 1979-06-05 1980-12-18 Takeda Chem Ind Ltd Antibiotic c-15003pnd and its preparation
JPS55164685A (en) 1979-06-08 1980-12-22 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
JPS55164686A (en) 1979-06-11 1980-12-22 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
US4309428A (en) 1979-07-30 1982-01-05 Takeda Chemical Industries, Ltd. Maytansinoids
JPS5645483A (en) 1979-09-19 1981-04-25 Takeda Chem Ind Ltd C-15003phm and its preparation
EP0028683A1 (en) 1979-09-21 1981-05-20 Takeda Chemical Industries, Ltd. Antibiotic C-15003 PHO and production thereof
JPS5645485A (en) 1979-09-21 1981-04-25 Takeda Chem Ind Ltd Production of c-15003pnd
WO1981001145A1 (en) 1979-10-18 1981-04-30 Univ Illinois Hydrolytic enzyme-activatible pro-drugs
WO1982001188A1 (en) 1980-10-08 1982-04-15 Takeda Chemical Industries Ltd 4,5-deoxymaytansinoide compounds and process for preparing same
US4450254A (en) 1980-11-03 1984-05-22 Standard Oil Company Impact improvement of high nitrile resins
US4315929A (en) 1981-01-27 1982-02-16 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Method of controlling the European corn borer with trewiasine
US4313946A (en) 1981-01-27 1982-02-02 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Chemotherapeutically active maytansinoids from Trewia nudiflora
JPS57192389A (en) 1981-05-20 1982-11-26 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid
US4751180A (en) 1985-03-28 1988-06-14 Chiron Corporation Expression using fused genes providing for protein product
US4935233A (en) 1985-12-02 1990-06-19 G. D. Searle And Company Covalently linked polypeptide cell modulators
US4946778A (en) 1987-09-21 1990-08-07 Genex Corporation Single polypeptide chain binding molecules
GB8705477D0 (en) 1987-03-09 1987-04-15 Carlton Med Prod Drug delivery systems
US5091513A (en) 1987-05-21 1992-02-25 Creative Biomolecules, Inc. Biosynthetic antibody binding sites
US5132405A (en) 1987-05-21 1992-07-21 Creative Biomolecules, Inc. Biosynthetic antibody binding sites
US4975278A (en) 1988-02-26 1990-12-04 Bristol-Myers Company Antibody-enzyme conjugates in combination with prodrugs for the delivery of cytotoxic agents to tumor cells
US5208020A (en) 1989-10-25 1993-05-04 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
CA2026147C (en) 1989-10-25 2006-02-07 Ravi J. Chari Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
US5151510A (en) 1990-04-20 1992-09-29 Applied Biosystems, Inc. Method of synethesizing sulfurized oligonucleotide analogs
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
US5264586A (en) 1991-07-17 1993-11-23 The Scripps Research Institute Analogs of calicheamicin gamma1I, method of making and using the same
ZA932522B (en) 1992-04-10 1993-12-20 Res Dev Foundation Immunotoxins directed against c-erbB-2(HER/neu) related surface antigens
US6765087B1 (en) 1992-08-21 2004-07-20 Vrije Universiteit Brussel Immunoglobulins devoid of light chains
ES2156149T3 (es) 1992-12-04 2001-06-16 Medical Res Council Proteinas de union multivalente y multiespecificas, su fabricacion y su uso.
ES2162863T3 (es) 1993-04-29 2002-01-16 Unilever Nv Produccion de anticuerpos o fragmentos (funcionalizados) de los mismos derivados de inmunoglobulinas de cadena pesada de camelidae.
US5837458A (en) 1994-02-17 1998-11-17 Maxygen, Inc. Methods and compositions for cellular and metabolic engineering
US5773001A (en) 1994-06-03 1998-06-30 American Cyanamid Company Conjugates of methyltrithio antitumor agents and intermediates for their synthesis
US5675063A (en) 1995-02-28 1997-10-07 Loyola University Of Chicago Immortalized rabbit hybridoma fusion partner
US5714586A (en) 1995-06-07 1998-02-03 American Cyanamid Company Methods for the preparation of monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
US5712374A (en) 1995-06-07 1998-01-27 American Cyanamid Company Method for the preparation of substantiallly monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
US6194551B1 (en) 1998-04-02 2001-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants
US6528624B1 (en) 1998-04-02 2003-03-04 Genentech, Inc. Polypeptide variants
US20040132101A1 (en) 2002-09-27 2004-07-08 Xencor Optimized Fc variants and methods for their generation
US7317091B2 (en) 2002-03-01 2008-01-08 Xencor, Inc. Optimized Fc variants
US7662925B2 (en) 2002-03-01 2010-02-16 Xencor, Inc. Optimized Fc variants and methods for their generation
US7482436B2 (en) 2002-08-30 2009-01-27 Juridical Foundation The Chemo-Sero-Therapeutic Research Institute Human antihuman interleukin-6 antibody and fragment of antibody
CA2512729C (en) 2003-01-09 2014-09-16 Macrogenics, Inc. Identification and engineering of antibodies with variant fc regions and methods of using same
US7960512B2 (en) 2003-01-09 2011-06-14 Macrogenics, Inc. Identification and engineering of antibodies with variant Fc regions and methods of using same
WO2004073741A1 (ja) * 2003-02-24 2004-09-02 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha インターロイキン－６アンタゴニストを含有する脊髄損傷治療剤
JP4960096B2 (ja) 2003-09-22 2012-06-27 ペントラコール ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｉｌ−６の生物学的効果を減じる化合物の使用
MXPA06003768A (es) * 2003-10-17 2006-06-23 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Agente terapeutico para el mesotelioma.
AU2004297616B2 (en) 2003-12-04 2008-12-18 Xencor, Inc. Methods of generating variant proteins with increased host string content and compositions thereof
AU2005274905B2 (en) 2004-08-04 2010-12-23 Mentrik Biotech, Llc Variant Fc regions
WO2006046661A1 (ja) * 2004-10-28 2006-05-04 Osaka University インターロイキン－６阻害剤
US7462697B2 (en) 2004-11-08 2008-12-09 Epitomics, Inc. Methods for antibody engineering
AU2005335714B2 (en) 2004-11-10 2012-07-26 Macrogenics, Inc. Engineering Fc antibody regions to confer effector function
AU2005325801A1 (en) 2005-01-31 2006-08-03 Ablynx N.V. Method for generating variable domain sequences of heavy chain antibodies
WO2006105338A2 (en) 2005-03-31 2006-10-05 Xencor, Inc. Fc VARIANTS WITH OPTIMIZED PROPERTIES
US7429487B2 (en) 2005-07-05 2008-09-30 Epitomics, Inc. Fusion partner for production of monoclonal rabbit antibodies
CA2631184A1 (en) 2005-11-28 2007-05-31 Genmab A/S Recombinant monovalent antibodies and methods for production thereof
JP5307708B2 (ja) * 2006-06-02 2013-10-02 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド ヒトｉｌ−６受容体に対する高親和性抗体
US8080248B2 (en) * 2006-06-02 2011-12-20 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Method of treating rheumatoid arthritis with an IL-6R antibody
CN101528778A (zh) * 2006-08-18 2009-09-09 埃博灵克斯股份有限公司 用于治疗与il-6-介导的信号传导相关的疾病和病症的针对il-6r的氨基酸序列以及包括其的多肽
US8062864B2 (en) 2007-05-21 2011-11-22 Alderbio Holdings Llc Nucleic acids encoding antibodies to IL-6, and recombinant production of anti-IL-6 antibodies
KR101581244B1 (ko) * 2008-03-26 2015-12-31 에피토믹스, 인코포레이티드 항―ｖｅｇｆ 항체
MX2010012031A (es) * 2008-05-13 2011-01-20 Novimmune Sa Anticuerpos anti-il-6/il-6r y metodos de uso de los mismos.
TWI440469B (zh) 2008-09-26 2014-06-11 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Improved antibody molecules
CN104119438A (zh) 2009-01-29 2014-10-29 米迪缪尼有限公司 延长体内半衰期的人抗il-6抗体及其在治疗肿瘤、自身免疫性疾病和炎症性疾病中的应用
WO2011013786A1 (ja) * 2009-07-31 2011-02-03 Maeda Shin 癌の転移抑制剤
CA2818813C (en) 2010-11-23 2020-10-06 Alder Biopharmaceuticals, Inc. Anti-il-6 antibodies for the treatment of oral mucositis
MX342810B (es) 2011-03-03 2016-10-13 Apexigen Inc Anticuerpos del receptor anti-interleucina-6 (anti-il-6) y sus metodos de uso.
US9209965B2 (en) 2014-01-14 2015-12-08 Microsemi Semiconductor Ulc Network interface with clock recovery module on line card

Also Published As

Publication number Publication date
WO2012118813A3 (en) 2012-11-08
KR20140043724A (ko) 2014-04-10
WO2012118813A2 (en) 2012-09-07
EP2681243B1 (en) 2018-09-05
JP6097702B2 (ja) 2017-03-15
IL251744A0 (en) 2017-06-29
ZA201306451B (en) 2015-03-25
US8753634B2 (en) 2014-06-17
US9951136B2 (en) 2018-04-24
MX342810B (es) 2016-10-13
CA2827581A1 (en) 2012-09-07
JP2014509510A (ja) 2014-04-21
US20140322239A1 (en) 2014-10-30
CN103502274A (zh) 2014-01-08
EP2681243A4 (en) 2014-09-10
AU2012223449A1 (en) 2013-05-02
BR112013021863A2 (pt) 2016-11-22
IL228275A (en) 2017-04-30
US20120225060A1 (en) 2012-09-06
CN103502274B (zh) 2016-01-06
EP2681243A2 (en) 2014-01-08
MX2013009679A (es) 2014-05-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013144392A (ru) Антитела к рецептору il-6 и способы применения
JP2014509510A5 (ru)
EA202092844A1 (ru) Анти-интерлейкин-17а антитело, фармацевтическая композиция и их применение
RU2018102606A (ru) Молекулы, связывающиеся с psl pseudomonas, и пути их применения
FI3487882T3 (fi) Gprc5d-vasta-aineita, bispesifisiä antigeeniä sitovia molekyylejä, jotka sitovat gprc5d:tä ja cd3:a, sekä niiden käyttötapoja
RU2009118621A (ru) Агонистические антитела против notch3 и их применение для лечения ntch3-ассоциированных заболеваний
RU2016100892A (ru) Антитела против tweakr и их применение
EA201490020A1 (ru) Растворимые белки для применения в качестве терапевтических средств
FI3250592T3 (fi) Transtyretiinin vastaisia vasta-aineita
RU2012107286A (ru) Высокоаффинные человеческие антитела к человеческому ангиопоэтину-2
RU2012118643A (ru) Антитела против сиглека-15 для лечения заболевания, связанного с потерей костной массы
PE20221262A1 (es) Anticuerpos terapeuticos y sus usos
NZ607510A (en) Anti-il-1 beta antibodies and methods of use
RU2010108525A (ru) Антитела человека с высокой аффинностью к фактору роста нервов человека
EA201691925A1 (ru) Биспецифические антитела, которые связываются с cd38 и cd3
RU2016129517A (ru) Биспецифические антитела к her2 и способы применения
WO2015197582A1 (en) Monomeric multispecific antigen binding proteins
JP2016510319A (ja) 多価結合タンパク質組成物
FI2897981T3 (fi) Anti-CD3-vasta-aineita, bispesifisiä antigeeniä sitovia molekyylejä, jotka sitovat CD3:a ja CD20:ta, ja niiden käyttöjä
PE20191759A1 (es) Optimizacion de anticuerpos que se fijan al gen de activacion de linfocitos 3 (lag-3) y usos de los mismos
AR098663A1 (es) Anticuerpos multifuncionales que se unen a egfr y met
RU2016107814A (ru) Новое антитело к tslp-рецептору человека
EA201890805A1 (ru) Биспецифические антитела против cd3*cd19
JP2024024114A5 (ru)
RU2014114119A (ru) Биспецифические анти-egfr/анти igf-1r-антитела

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20150302