RU2014149681A - Антитела с множественной специфичностью - Google Patents

Антитела с множественной специфичностью Download PDF

Info

Publication number
RU2014149681A
RU2014149681A RU2014149681A RU2014149681A RU2014149681A RU 2014149681 A RU2014149681 A RU 2014149681A RU 2014149681 A RU2014149681 A RU 2014149681A RU 2014149681 A RU2014149681 A RU 2014149681A RU 2014149681 A RU2014149681 A RU 2014149681A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antigen
antibody
heavy chain
interchanged
full
Prior art date
Application number
RU2014149681A
Other languages
English (en)
Inventor
Раффаэлла КАСТОЛЬДИ
Александр ХААС
Кристиан КЛЯЙН
Вольфганг Шефер
Клаудио ЗУСТМАНН
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2014149681A publication Critical patent/RU2014149681A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/32—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/22—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C07K16/468—Immunoglobulins having two or more different antigen binding sites, e.g. multifunctional antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/40—Immunoglobulins specific features characterized by post-translational modification
    • C07K2317/41—Glycosylation, sialylation, or fucosylation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/51—Complete heavy chain or Fd fragment, i.e. VH + CH1
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/515—Complete light chain, i.e. VL + CL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/66—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising a swap of domains, e.g. CH3-CH2, VH-CL or VL-CH1
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/70—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

1. Антитело с множественной специфичностью, содержащее:A) а) легкую цепь и тяжелую цепь полноразмерного антитела, которое специфически связывается с первым антигеном и вторым антигеном; иb) модифицированную легкую цепь и модифицированную тяжелую цепь полноразмерного антитела, которое специфически связывается с третьим антигеном, где вариабельные домены VL и VH поменяны местами, и/или где константные домены CL и СН1 поменяны местами;илиB) а) легкую цепь и тяжелую цепь полноразмерного антитела, которое специфически связывается с первым антигеном; иb) модифицированную легкую цепь и модифицированную тяжелую цепь полноразмерного антитела, которое специфически связывается со вторым антигеном и третьим антигеном, где вариабельные домены VL и VH поменяны местами, и/или где константные домены CL и СН1 поменяны местами;илиC) а) легкую цепь и тяжелую цепь полноразмерного антитела, которое специфически связывается с первым антигеном и вторым антигеном; иb) модифицированную легкую цепь и модифицированную тяжелую цепь полноразмерного антитела, которое специфически связывается с третьим антигеном и четвертым антигеном, где вариабельные домены VL и VH поменяны местами, и/или где константные домены CL и СН1 поменяны местами;где антитело является двухвалентным антителом с тройной и четверной специфичностью.2. Антитело с множественной специфичностью по п. 1, характеризующееся тем, что оно имеет тройную специфичность и содержит:A) а) легкую цепь и тяжелую цепь полноразмерного антитела, которое специфически связывается с первым антигеном и вторым антигеном; иb) модифицированную легкую цепь и модифицированную тяжелую цепь полноразмерного антитела, которое специфически св

Claims (23)

1. Антитело с множественной специфичностью, содержащее:
A) а) легкую цепь и тяжелую цепь полноразмерного антитела, которое специфически связывается с первым антигеном и вторым антигеном; и
b) модифицированную легкую цепь и модифицированную тяжелую цепь полноразмерного антитела, которое специфически связывается с третьим антигеном, где вариабельные домены VL и VH поменяны местами, и/или где константные домены CL и СН1 поменяны местами;
или
B) а) легкую цепь и тяжелую цепь полноразмерного антитела, которое специфически связывается с первым антигеном; и
b) модифицированную легкую цепь и модифицированную тяжелую цепь полноразмерного антитела, которое специфически связывается со вторым антигеном и третьим антигеном, где вариабельные домены VL и VH поменяны местами, и/или где константные домены CL и СН1 поменяны местами;
или
C) а) легкую цепь и тяжелую цепь полноразмерного антитела, которое специфически связывается с первым антигеном и вторым антигеном; и
b) модифицированную легкую цепь и модифицированную тяжелую цепь полноразмерного антитела, которое специфически связывается с третьим антигеном и четвертым антигеном, где вариабельные домены VL и VH поменяны местами, и/или где константные домены CL и СН1 поменяны местами;
где антитело является двухвалентным антителом с тройной и четверной специфичностью.
2. Антитело с множественной специфичностью по п. 1, характеризующееся тем, что оно имеет тройную специфичность и содержит:
A) а) легкую цепь и тяжелую цепь полноразмерного антитела, которое специфически связывается с первым антигеном и вторым антигеном; и
b) модифицированную легкую цепь и модифицированную тяжелую цепь полноразмерного антитела, которое специфически связывается с третьим антигеном, где вариабельные домены VL и VH поменяны местами, и/или где константные домены CL и СН1 поменяны местами;
или
B) а) легкую цепь и тяжелую цепь полноразмерного антитела, которое специфически связывается с первым антигеном; и
b) модифицированную легкую цепь и модифицированную тяжелую цепь полноразмерного антитела, которое специфически связывается со вторым антигеном и третьим антигеном, где вариабельные домены VL и VH поменяны местами, и/или где константные домены CL и СН1 поменяны местами.
3. Антитело с множественной специфичностью по п. 2, где
в А) первый антиген является человеческим рецептором эпидермального фактора роста HER1, второй антиген является человеческим HER3, а третий антиген является человеческим HER2; или
в B) первый антиген является человеческим HER2, второй антиген является человеческим HER1, а третий антиген является человеческим HER3.
4. Антитело с множественной специфичностью по п. 1, где антитело является двухвалентным антителом с тройной специфичностью и содержит
a) легкую цепь и тяжелую цепь полноразмерного антитела, которое специфически связывается с человеческим HER1 и человеческим HER3; и
b) модифицированную легкую цепь и модифицированную тяжелую цепь полноразмерного антитела, которое специфически связывается с человеческим HER2, где вариабельные домены VL и VH поменяны местами, и/или где константные домены CL и СН1 поменяны местами.
5. Антитело с множественной специфичностью по п. 4, где антитело характеризуется содержанием аминокислотных последовательностей SEQ ID №№4, 9, 13 и 18.
6. Антитело с множественной специфичностью по п. 3, где
в А) первый антиген является человеческим HER1, второй антиген является человеческим HER3, а третий антиген является человеческим сМЕТ; или
в B) первый антиген является человеческим сМЕТ, второй антиген является человеческим HER1, а третий антиген является человеческим HER3.
7. Антитело с множественной специфичностью по п. 1, характеризующееся тем, что антитело имеет четверную специфичность и содержит
а) легкую цепь и тяжелую цепь полноразмерного антитела, которое специфически связывается с первым антигеном и вторым антигеном; и
b) модифицированную легкую цепь и модифицированную тяжелую цепь полноразмерного антитела, которое специфически связывается с третьим антигеном и четвертым антигеном, где вариабельные домены VL и VH поменяны местами, и/или где константные домены CL и СН1 поменяны местами.
8. Антитело с множественной специфичностью по п. 1, где в модифицированной легкой цепи и модифицированной тяжелой цепи в b) вариабельные домены VL и VH поменяны местами; и где константные домены CL и СН1 поменяны местами.
9. Антитело с множественной специфичностью по п. 1, где в модифицированной легкой цепи и модифицированной тяжелой цепи в b) только вариабельные домены VL и VH поменяны местами.
10. Антитело с множественной специфичностью по п. 1, где в модифицированной легкой цепи и модифицированной тяжелой цепи в b) только константные домены CL и СН1 поменяны местами.
11. Антитело с множественной специфичностью по п. 1, характеризующееся тем, что
СН3-домен тяжелой цепи полноразмерного антитела из а) и СН3-домен модифицированной тяжелой цепи полноразмерного антитела из b) встречаются на контактной поверхности, которая содержит исходную контактную поверхность между СН3-доменами антитела;
где указанная контактная поверхность изменена так, чтобы способствовать образованию антитела с тройной или четверной специфичностью, где изменение характеризуется тем, что:
i) СН3-домен одной тяжелой цепи изменен так, что в исходной контактной поверхности СН3-домен одной тяжелой цепи, которая встречается с исходной контактной поверхностью СН3-домена другой тяжелой цепи в антителе с тройной или четверной специфичностью, аминокислотный остаток заменен на аминокислотный остаток, имеющий боковую группу большего объема, таким образом образующий выступ на контактной поверхности СН3-домена одной тяжелой цепи, который располагается во впадине на контактной поверхности СН3-домена другой тяжелой цепи
и
ii) СН3-домен другой тяжелой цепи изменен так, что в исходной контактной поверхности второго СН3-домена, которая встречается с исходной контактной поверхностью первого СН3-домена в антителе с тройной или четверной специфичностью, аминокислотный остаток заменен на аминокислотный остаток, имеющий боковую группу меньшего объема, таким образом образующий впадину на контактной поверхности второго СН3-домена, в которой располагается выступ на контактной поверхности первого СН3-домена.
12. Антитело с множественной специфичностью по п. 11, характеризующееся тем, что указанный аминокислотный остаток, имеющий боковую группу большего объема, выбран из группы, состоящей из аргинина (R), фенилаланина (F), тирозина (Y), триптофана (W), а указанный аминокислотный остаток, имеющий боковую цепь меньшего объема, выбран из группы, состоящей из аланина (А), серина (S), треонина (Т), валина (V).
13. Антитело с множественной специфичностью по п. 11, характеризующееся тем, что оба СН3-домена дополнительно изменены путем введения цистеина (С) в качестве аминокислоты в соответствующих позициях каждого СН3-домена так, что может быть сформирован дисульфидный мостик между двумя СН3-доменами.
14. Способ изготовления антитела с множественной специфичностью по пп. 1-13, включающий этапы:
a) трансформации клетки-хозяина векторами, содержащими нуклеиновокислотные молекулы, кодирующие:
A) а) легкую цепь и тяжелую цепь полноразмерного антитела, которое специфически связывается с первым антигеном и вторым антигеном; и
b) модифицированную легкую цепь и модифицированную тяжелую цепь полноразмерного антитела, которое специфически связывается с третьим антигеном, где вариабельные домены VL и VH поменяны местами, и/или где константные домены CL и СН1 поменяны местами;
или
B) а) легкую цепь и тяжелую цепь полноразмерного антитела, которое специфически связывается с первым антигеном; и
b) модифицированную легкую цепь и модифицированную тяжелую цепь полноразмерного антитела, которое специфически связывается со вторым антигеном и третьим антигеном, где вариабельные домены VL и VH поменяны местами, и/или где константные домены CL и СН1 поменяны местами;
или
С) а) легкую цепь и тяжелую цепь полноразмерного антитела, которое специфически связывается с первым антигеном и вторым антигеном; и
b) модифицированную легкую цепь и модифицированную тяжелую цепь полноразмерного антитела, которое специфически связывается с третьим антигеном и четвертым антигеном, где вариабельные домены VL и VH поменяны местами, и/или где константные домены CL и СН1 поменяны местами;
b) культивирования клетки-хозяина в условиях, обеспечивающих синтез молекулы указанного антитела; и
c) выделения указанной молекулы антитела из указанной культуры.
15. Нуклеиновая кислота, кодирующая антигенсвязывающий белок с множественной специфичностью по пп. 1-13.
16. Векторы, содержащие нуклеиновую кислоту, кодирующую антигенсвязывающий белок с множественной специфичностью по пп. 1-13.
17. Клетка-хозяин, содержащая векторы по п. 16.
18. Композиция, предпочтительно фармацевтическая или диагностическая композиция антитела по пп. 1-13.
19. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело по пп. 1-13 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент.
20. Антитело по любому из пп. 1-13 для применения в лечении рака.
21. Применение антитела по любому из пп. 1-13 для изготовления лекарственного средства для лечения рака.
22. Способ лечения пациента, нуждающегося в лечении, характеризующийся введением пациенту терапевтически эффективного количества антитела по пп. 1-13.
23. Способ лечения пациента, страдающего от рака, который характеризуется введением пациенту терапевтически эффективного количества антитела по пп. 1-13.
RU2014149681A 2012-05-24 2013-05-22 Антитела с множественной специфичностью RU2014149681A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP12169340.2 2012-05-24
EP12169340 2012-05-24
PCT/EP2013/060529 WO2013174873A1 (en) 2012-05-24 2013-05-22 Multispecific antibodies

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2014149681A true RU2014149681A (ru) 2016-07-20

Family

ID=48470986

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014149681A RU2014149681A (ru) 2012-05-24 2013-05-22 Антитела с множественной специфичностью

Country Status (11)

Country Link
US (1) US20150166670A1 (ru)
EP (1) EP2855531A1 (ru)
JP (1) JP2015520168A (ru)
KR (1) KR20150013188A (ru)
CN (1) CN104379604A (ru)
BR (1) BR112014026990A2 (ru)
CA (1) CA2869529A1 (ru)
HK (1) HK1203517A1 (ru)
MX (1) MX2014014162A (ru)
RU (1) RU2014149681A (ru)
WO (1) WO2013174873A1 (ru)

Families Citing this family (88)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20090162359A1 (en) 2007-12-21 2009-06-25 Christian Klein Bivalent, bispecific antibodies
US9266967B2 (en) 2007-12-21 2016-02-23 Hoffmann-La Roche, Inc. Bivalent, bispecific antibodies
CA2756244A1 (en) 2009-04-02 2010-10-07 Roche Glycart Ag Multispecific antibodies comprising full length antibodies and single chain fab fragments
SG175077A1 (en) 2009-04-07 2011-11-28 Roche Glycart Ag Trivalent, bispecific antibodies
US9676845B2 (en) 2009-06-16 2017-06-13 Hoffmann-La Roche, Inc. Bispecific antigen binding proteins
EP2478013B1 (en) 2009-09-16 2018-10-24 F.Hoffmann-La Roche Ag Coiled coil and/or tether containing protein complexes and uses thereof
TW201138821A (en) 2010-03-26 2011-11-16 Roche Glycart Ag Bispecific antibodies
CN103068846B9 (zh) 2010-08-24 2016-09-28 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 包含二硫键稳定性Fv片段的双特异性抗体
SG191153A1 (en) 2010-12-23 2013-07-31 Hoffmann La Roche Polypeptide-polynucleotide-complex and its use in targeted effector moiety delivery
MX342034B (es) 2011-02-28 2016-09-12 Hoffmann La Roche Proteinas monovalentes que se unen a antigenos.
AR085404A1 (es) 2011-02-28 2013-09-25 Hoffmann La Roche Proteinas de union a antigeno
US10633451B2 (en) * 2012-02-03 2020-04-28 Hoffmann-La Roche Inc. Bispecific antibody molecules with antigen-transfected T-cells and their use in medicine
CA2861124A1 (en) 2012-02-10 2013-08-15 Genentech, Inc. Single-chain antibodies and other heteromultimers
AU2013259276B2 (en) 2012-05-10 2018-03-22 Bioatla Llc Multi-specific monoclonal antibodies
RU2639287C2 (ru) 2012-06-27 2017-12-20 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Способ отбора и получения высокоселективных и мультиспецифичных нацеливающих групп с заданными свойствами, включающих по меньшей мере две различные связывающие группировки, и их применения
KR20150030744A (ko) 2012-06-27 2015-03-20 에프. 호프만-라 로슈 아게 표적에 특이적으로 결합하는 하나 이상의 결합 단위를 포함하는 항체 Ｆｃ－영역 접합체의 제조 방법 및 그의 용도
EP2870180B1 (en) 2012-07-04 2024-08-28 F. Hoffmann-La Roche AG Anti-biotin antibodies and methods of use
DK2869837T3 (en) 2012-07-04 2016-09-26 Hoffmann La Roche Anti-theophylline antibodies and methods of use
RU2684595C2 (ru) 2012-07-04 2019-04-09 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Ковалентно связанные конъюгаты антиген-антитело
BR112016006929A2 (pt) 2013-10-11 2017-09-19 Hoffmann La Roche Anticorpo, ácido nucleico, vetor de expressão, célula hospedeira, métodos de preparação de anticorpo, de tratamento de pacientes e de geração de um anticorpo, composição farmacêutica e uso do anticorpo
EP3089758B1 (en) 2014-01-03 2021-01-27 F.Hoffmann-La Roche Ag Covalently linked helicar-anti-helicar antibody conjugates and uses thereof
CN105899540B (zh) 2014-01-03 2020-02-07 豪夫迈·罗氏有限公司 双特异性抗-半抗原/抗-血脑屏障受体的抗体、其复合物及它们作为血脑屏障穿梭物的应用
BR112016014945A2 (pt) 2014-01-03 2018-01-23 F. Hoffmann-La Roche Ag conjugado, formulação farmacêutica e uso
UA117289C2 (uk) * 2014-04-02 2018-07-10 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Мультиспецифічне антитіло
SG11201608054YA (en) * 2014-04-02 2016-10-28 Hoffmann La Roche Method for detecting multispecific antibody light chain mispairing
EA035419B9 (ru) 2014-05-29 2020-08-07 Мэкроудженикс, Инк. Триспецифичные связывающие молекулы и способы их применения
TWI693232B (zh) 2014-06-26 2020-05-11 美商宏觀基因股份有限公司 與pd-1和lag-3具有免疫反應性的共價結合的雙抗體和其使用方法
EP3174897B1 (en) * 2014-07-29 2020-02-12 F.Hoffmann-La Roche Ag Multispecific antibodies
MX375669B (es) 2014-09-26 2025-03-06 Macrogenics Inc Diacuerpos monovalentes biespecificos que son capaces de unir cd19 y cd3, y usos de los mismos.
CA2963696A1 (en) * 2014-10-09 2016-04-14 Engmab Ag Bispecific antibodies against cd3epsilon and ror1 for use in the treatment of ovarian cancer
EP3204415B1 (en) * 2014-10-09 2020-06-17 EngMab Sàrl Bispecific antibodies against cd3epsilon and ror1
EP3227332B1 (en) 2014-12-03 2019-11-06 F.Hoffmann-La Roche Ag Multispecific antibodies
RU2017129236A (ru) 2015-01-26 2019-03-07 Макродженикс, Инк. Мультивалентные молекулы, содержащие dr5-связывающие домены
TWI773646B (zh) 2015-06-08 2022-08-11 美商宏觀基因股份有限公司 結合lag-3的分子和其使用方法
HUE068868T2 (hu) 2015-07-30 2025-02-28 Macrogenics Inc PD-1-hez kötõdõ molekulák és alkalmazásukra szolgáló eljárások
EP3150637A1 (en) 2015-10-02 2017-04-05 F. Hoffmann-La Roche AG Multispecific antibodies
ES2895034T3 (es) 2015-10-02 2022-02-17 Hoffmann La Roche Anticuerpos anti-PD1 y procedimientos de uso
BR112018006817A2 (pt) 2015-10-08 2018-10-23 Macrogenics Inc método de tratamento do câncer
IL260021B (en) 2015-12-14 2022-09-01 Macrogenics Inc Bispecific molecules that are immunoreactive for pd1 and ctla4 and methods for using them
WO2017106462A1 (en) * 2015-12-18 2017-06-22 Biogen Ma Inc. Bispecific antibody platform
WO2017142928A1 (en) 2016-02-17 2017-08-24 Macrogenics, Inc. Ror1-binding molecules, and methods of use thereof
WO2017165464A1 (en) 2016-03-21 2017-09-28 Elstar Therapeutics, Inc. Multispecific and multifunctional molecules and uses thereof
GEP20227398B (en) 2016-04-15 2022-07-25 Macrogenics Inc Novel b7-h3 binding molecules, antibody drug conjugates thereof and usage thereof
TW201829463A (zh) 2016-11-18 2018-08-16 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 抗hla-g抗體及其用途
CA3048211A1 (en) 2016-12-23 2018-06-28 Macrogenics, Inc. Adam9-binding molecules, and methods of use thereof
WO2018151820A1 (en) 2017-02-16 2018-08-23 Elstar Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules comprising a trimeric ligand and uses thereof
AU2018224094B2 (en) 2017-02-24 2025-04-17 Macrogenics, Inc. Bispecific binding molecules that are capable of binding CD137 and tumor antigens, and uses thereof
EP3630836A1 (en) 2017-05-31 2020-04-08 Elstar Therapeutics, Inc. Multispecific molecules that bind to myeloproliferative leukemia (mpl) protein and uses thereof
WO2019035938A1 (en) 2017-08-16 2019-02-21 Elstar Therapeutics, Inc. MULTISPECIFIC MOLECULES BINDING TO BCMA AND USES THEREOF
US11161911B2 (en) 2017-10-23 2021-11-02 Go Therapeutics, Inc. Anti-glyco-MUC1 antibodies and their uses
KR20200098590A (ko) 2017-12-12 2020-08-20 마크로제닉스, 인크. 이중특이적 cd16-결합 분자 및 질환 치료에서의 그것의 용도
CN109957026A (zh) * 2017-12-22 2019-07-02 成都恩沐生物科技有限公司 共价多特异性抗体
US12247060B2 (en) 2018-01-09 2025-03-11 Marengo Therapeutics, Inc. Calreticulin binding constructs and engineered T cells for the treatment of diseases
JP7337079B2 (ja) 2018-02-15 2023-09-01 マクロジェニクス，インコーポレーテッド 変異型ｃｄ３結合ドメイン、及び疾患の治療のための併用療法におけるその使用
EP3765517A1 (en) 2018-03-14 2021-01-20 Elstar Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules that bind to calreticulin and uses thereof
EP3765516A2 (en) 2018-03-14 2021-01-20 Elstar Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules and uses thereof
AR114789A1 (es) 2018-04-18 2020-10-14 Hoffmann La Roche Anticuerpos anti-hla-g y uso de los mismos
PE20211916A1 (es) 2018-05-24 2021-09-28 Janssen Biotech Inc Agentes aglutinantes del psma y usos de estos
WO2019241216A1 (en) 2018-06-14 2019-12-19 Bioatla, Llc Multi-specific antibody constructs
JP7541930B2 (ja) 2018-06-29 2024-08-29 ジーオー セラピューティクス，インコーポレイテッド 抗グリコｍｕｃ１抗体およびその使用
CA3105448A1 (en) 2018-07-03 2020-01-09 Elstar Therapeutics, Inc. Anti-tcr antibody molecules and uses thereof
CN114426578B (zh) * 2019-02-14 2025-03-21 美勒斯公司 结合egfr、her2及her3的结合部分的组合
EP3924384A1 (en) * 2019-02-14 2021-12-22 Merus N.V. Combinations of binding moieties that bind egfr, her2 and her3
JP7737306B2 (ja) 2019-02-21 2025-09-10 マレンゴ・セラピューティクス，インコーポレーテッド Ｔ細胞に結合する多機能性分子および自己免疫障害を処置するためのその使用
CN119039441A (zh) 2019-02-21 2024-11-29 马伦戈治疗公司 与nkp30结合的抗体分子及其用途
EP3927746A1 (en) 2019-02-21 2021-12-29 Marengo Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules that bind to calreticulin and uses thereof
EP3927431A1 (en) 2019-02-21 2021-12-29 Marengo Therapeutics, Inc. Anti-tcr antibody molecules and uses thereof
GB2599228B (en) 2019-02-21 2024-02-07 Marengo Therapeutics Inc Multifunctional molecules that bind to T cell related cancer cells and uses thereof
US11591395B2 (en) 2019-04-19 2023-02-28 Janssen Biotech, Inc. Methods of treating prostate cancer with an anti-PSMA/CD3 antibody
AU2020416273A1 (en) 2020-01-03 2022-07-28 Marengo Therapeutics, Inc. Anti-TCR antibody molecules and uses thereof
EP4084821A4 (en) 2020-01-03 2024-04-24 Marengo Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules that bind to cd33 and uses thereof
IL295434A (en) 2020-02-21 2022-10-01 Macrogenics Inc cd137 binding molecules and their uses
CN115843312A (zh) 2020-04-24 2023-03-24 马伦戈治疗公司 结合至t细胞相关癌细胞的多功能性分子及其用途
EP4175650A1 (en) 2020-07-06 2023-05-10 Kiromic BioPharma, Inc. Mesothelin isoform binding molecules and chimeric pd1 receptor molecules, cells containing the same and uses thereof
AU2021331075A1 (en) 2020-08-26 2023-04-06 Marengo Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules that bind to calreticulin and uses thereof
GB2616354A (en) 2020-08-26 2023-09-06 Marengo Therapeutics Inc Methods of detecting TRBC1 or TRBC2
GB2616128A (en) 2020-08-26 2023-08-30 Marengo Therapeutics Inc Antibody molecules that bind to NKp30 and uses thereof
WO2022108627A1 (en) 2020-11-18 2022-05-27 Kiromic Biopharma, Inc.Kiromic Biopharma, Inc. Gamma-delta t cell manufacturing processes and chimeric pd1 receptor molecules
MX2023007133A (es) 2020-12-17 2023-06-27 Hoffmann La Roche Anticuerpos anti-hla-g y uso de estos.
EP4284838A2 (en) 2021-01-28 2023-12-06 Janssen Biotech, Inc. Psma binding proteins and uses thereof
WO2022216993A2 (en) 2021-04-08 2022-10-13 Marengo Therapeutics, Inc. Multifuntional molecules binding to tcr and uses thereof
CN113278071B (zh) 2021-05-27 2021-12-21 江苏荃信生物医药股份有限公司 抗人干扰素α受体1单克隆抗体及其应用
CN113683694B (zh) 2021-09-03 2022-05-13 江苏荃信生物医药股份有限公司 一种抗人tslp单克隆抗体及其应用
CN113603775B (zh) 2021-09-03 2022-05-20 江苏荃信生物医药股份有限公司 抗人白介素-33单克隆抗体及其应用
CN115724975A (zh) 2022-10-20 2023-03-03 江苏荃信生物医药股份有限公司 抗人白介素36受体单克隆抗体及其应用
WO2026011013A1 (en) 2024-07-02 2026-01-08 Epibiologics, Inc. Binding agents and uses thereof
WO2026037841A1 (en) 2024-08-12 2026-02-19 ONA Therapeutics S.L. Anti-fgfr4 molecules and uses thereof
WO2026050572A2 (en) 2024-08-29 2026-03-05 Marengo Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules binding to tcr and uses thereof

Family Cites Families (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3101690B2 (ja) 1987-03-18 2000-10-23 エス・ビィ・２・インコーポレイテッド 変性抗体の、または変性抗体に関する改良
US5202238A (en) 1987-10-27 1993-04-13 Oncogen Production of chimeric antibodies by homologous recombination
US5204244A (en) 1987-10-27 1993-04-20 Oncogen Production of chimeric antibodies by homologous recombination
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US6750334B1 (en) 1996-02-02 2004-06-15 Repligen Corporation CTLA4-immunoglobulin fusion proteins having modified effector functions and uses therefor
DK1071700T3 (da) 1998-04-20 2010-06-07 Glycart Biotechnology Ag Glykosylerings-modifikation af antistoffer til forbedring af antistofafhængig cellulær cytotoksicitet
CA2704600C (en) 1999-04-09 2016-10-25 Kyowa Kirin Co., Ltd. A method for producing antibodies with increased adcc activity
JP2003531588A (ja) 2000-04-11 2003-10-28 ジェネンテック・インコーポレーテッド 多価抗体とその用途
CA2463879C (en) 2001-10-25 2012-12-04 Genentech, Inc. Glycoprotein compositions
AU2003244817B2 (en) * 2002-06-28 2010-08-26 Domantis Limited Antigen-binding immunoglobulin single variable domains and dual-specific constructs
EP2248892B1 (en) 2003-01-22 2015-04-22 Roche Glycart AG Fusion constructs and use of same to produce antibodies with increased FC receptor binding affinity and effector function
EP1648511A1 (en) 2003-07-29 2006-04-26 Morphotek, Inc. Antibodies and methods for generating genetically altered antibodies with enhanced effector function
AU2004266159A1 (en) 2003-08-22 2005-03-03 Biogen Idec Ma Inc. Improved antibodies having altered effector function and methods for making the same
AU2004273791A1 (en) 2003-09-05 2005-03-31 Genentech, Inc. Antibodies with altered effector functions
DK1771482T3 (da) * 2004-07-22 2014-10-20 Genentech Inc HER2-antistofsammensætning
AU2005335714B2 (en) 2004-11-10 2012-07-26 Macrogenics, Inc. Engineering Fc antibody regions to confer effector function
AU2006232287B2 (en) 2005-03-31 2011-10-06 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Methods for producing polypeptides by regulating polypeptide association
TW200720289A (en) 2005-04-01 2007-06-01 Hoffmann La Roche Antibodies against CCR5 and uses thereof
US8008443B2 (en) 2005-04-26 2011-08-30 Medimmune, Llc Modulation of antibody effector function by hinge domain engineering
WO2006114700A2 (en) 2005-04-26 2006-11-02 Bioren, Inc. Method of producing human igg antibodies with enhanced effector functions
JP2009539412A (ja) 2006-06-12 2009-11-19 レセプター バイオロジックス， インコーポレイテッド 汎細胞表面レセプター特異的な治療薬
WO2008027236A2 (en) 2006-08-30 2008-03-06 Genentech, Inc. Multispecific antibodies
US20080226635A1 (en) 2006-12-22 2008-09-18 Hans Koll Antibodies against insulin-like growth factor I receptor and uses thereof
US8242247B2 (en) * 2007-12-21 2012-08-14 Hoffmann-La Roche Inc. Bivalent, bispecific antibodies
US20090162359A1 (en) * 2007-12-21 2009-06-25 Christian Klein Bivalent, bispecific antibodies
US8227577B2 (en) 2007-12-21 2012-07-24 Hoffman-La Roche Inc. Bivalent, bispecific antibodies
US9266967B2 (en) 2007-12-21 2016-02-23 Hoffmann-La Roche, Inc. Bivalent, bispecific antibodies
US8133979B2 (en) * 2008-12-16 2012-03-13 Hoffmann-La Roche Inc. Antibodies against human angiopoietin 2
MY152068A (en) 2009-03-20 2014-08-15 Genentech Inc Bispecific anti-her antibodies
PE20120540A1 (es) 2009-05-27 2012-05-09 Hoffmann La Roche Anticuerpos triespecificos o tetraespecificos
KR101860963B1 (ko) * 2010-04-23 2018-05-24 제넨테크, 인크. 이종다량체 단백질의 생산

Also Published As

Publication number Publication date
US20150166670A1 (en) 2015-06-18
JP2015520168A (ja) 2015-07-16
HK1203517A1 (en) 2015-10-30
CN104379604A (zh) 2015-02-25
MX2014014162A (es) 2015-02-04
BR112014026990A2 (pt) 2017-07-11
WO2013174873A1 (en) 2013-11-28
EP2855531A1 (en) 2015-04-08
CA2869529A1 (en) 2013-11-28
KR20150013188A (ko) 2015-02-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014149681A (ru) Антитела с множественной специфичностью
RU2011153016A (ru) Три- или тетраспецифические антитела
RU2012101485A (ru) Биспецифические четырехвалентные антигенсвязывающие белки
RU2013141078A (ru) Одновалентные антигенсвязывающие белки
RU2012143798A (ru) Биспецифические антитела
RU2010129549A (ru) Двухвалентные биспецифические антитела
RU2014109039A (ru) Биспецифические антигенсвязывающие молекулы
RU2012143793A (ru) Биспецифические двухвалентные антитела анти-vegf/анти-ang-2
RU2010129539A (ru) Двухвалентные биспецифические антитела
JP2014503189A5 (ru)
RU2012100865A (ru) Биспецифические антигенсвязывающие белки
EA201490020A1 (ru) Растворимые белки для применения в качестве терапевтических средств
RU2010119521A (ru) Антитела, связывающие il-4 и/или il-13, и их применение
UA95068C2 (ru) Антиген-связующая молекула, которая связывает egfr, вектор, который ее кодирует, и их применение
BRPI0905076B8 (pt) anticorpo anti-receptor de il-6, gene e composição farmacêutica compreendendo o mesmo
RU2016115866A (ru) Мультиспецифические антитела с обменянными доменами и одинаковыми вариабельными доменами легкой цепи
JP2024544520A5 (ru)
EA200870021A1 (ru) Человеческие моноклональные антитела к фукозил-gm1 и способы применения анти-фукозил-gm1 антител
TR201910213T4 (tr) Disülfürle stabilize edilmiş çok değerlikli antikorlar.
NZ706232A (en) Anti-cd3 antibodies and uses thereof
EA200800953A1 (ru) Человеческие моноклональные антитела к cd70
EP2352523A4 (en) IMPROVED ANTI-CD19 ANTIBODIES
JP2010531140A5 (ru)
EA200900424A1 (ru) Человеческие антитела, которые связываются с cxcr4, и их применение
UA109633C2 (uk) Антитіло людини проти тканинного фактора

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20170811