RU2017103755A - Вещества и способы для применения при предупреждении и/или лечении болезни гентингтона - Google Patents

Вещества и способы для применения при предупреждении и/или лечении болезни гентингтона Download PDF

Info

Publication number
RU2017103755A
RU2017103755A RU2017103755A RU2017103755A RU2017103755A RU 2017103755 A RU2017103755 A RU 2017103755A RU 2017103755 A RU2017103755 A RU 2017103755A RU 2017103755 A RU2017103755 A RU 2017103755A RU 2017103755 A RU2017103755 A RU 2017103755A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
peptide
chain variable
variable region
monoclonal antibody
Prior art date
Application number
RU2017103755A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017103755A3 (ru
RU2742493C2 (ru
Inventor
Оскар СМРЗКА
Штефан БАРТЛЬ
Микела ПАРТ
Original Assignee
Аффирис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Аффирис Аг filed Critical Аффирис Аг
Publication of RU2017103755A publication Critical patent/RU2017103755A/ru
Publication of RU2017103755A3 publication Critical patent/RU2017103755A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2742493C2 publication Critical patent/RU2742493C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/02—Peptides of undefined number of amino acids; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005—Vertebrate antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005—Vertebrate antigens
    • A61K39/0007—Nervous system antigens; Prions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/42—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum viral
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/42—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/286—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against neuromediator receptors, e.g. serotonin receptor, dopamine receptor
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55505—Inorganic adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
    • A61K2039/6031—Proteins
    • A61K2039/6081—Albumin; Keyhole limpet haemocyanin [KLH]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/28—Neurological disorders
    • G01N2800/2835—Movement disorders, e.g. Parkinson, Huntington, Tourette

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Claims (20)

1. Иммуногенный пептид белка НТТ для применения в лечении болезни Гентингтона или отсрочки начала ее клинических симптомов путем вакцинации.
2. Иммуногенный пептид белка НТТ для применения по п.1, где пептид выбирают из группы, включающей p6773 (LPQPPPQAQPLLPQPQPC, SEQ ID No. 1), p7564 (CPSDSSEIVLD, SEQ ID No. 2), p7543 (GTDNQYLGLQIGC, SEQ ID No. 3), p7543a (DNQYLGLQIC; SEQ ID No. 88), в особенности производных p9394 (KTDNQYLGLQIGKC; SEQ ID No. 91), p9395 (GTDNQYLGLQIGKKC; SEQ ID No. 92), p9396 (KTDNQYLGLQIKKGC; SEQ ID No. 93), p9397 (KDNQYLGLQIKKGC; SEQ ID No. 94); p7543b (TDNQYLGLQIC; SEQ ID No. 89), p7543c (TDNQYLGLQIGC; SEQ ID No. 90), p6771 (LPQPPPQAQPLLPC, SEQ ID No. 4), p8346 (CGPAVAEEPLHRP, SEQ ID No. 5), p8855 (SDSSEIVLDGTDC, SEQ ID No. 6), p8858 (EIVLDGTDNQYLC, SEQ ID No. 7), p8859 (IVLDGTDNQYLGC, SEQ ID No. 8), p8860 (VLDGTDNQYLGLC, SEQ ID No. 9), p8861 (LDGTDNQYLGLQC, SEQ ID No. 10), p8862 (DGTDNQYLGLQIGC, SEQ ID No. 11), p8869 (CTDNQYLGLQIGQ, SEQ ID No. 12), p8868 (CGTDNQYLGLQIG, SEQ ID No. 13), p8870 (CDNQYLGLQIGQP, SEQ ID No. 14), p8871 (CNQYLGLQIGQPQ, SEQ ID No. 15), p6772 (CPQLPQPPPQAQPLLP, SEQ ID No. 16), p8864 (TDNQYLGLQIGQC, SEQ ID No. 17), p8865 (DNQYLGLQIGQPC, SEQ ID No. 18), p6775 (PPPQLPQPPPQAQPLLPQPQPaC, SEQ ID No. 19), p8854 (PSDSSEIVLDGTC, SEQ ID No. 20), p8856 (DSSEIVLDGTDNC, SEQ ID No. 21), p8857 (SEIVLDGTDNQYC, SEQ ID No. 22), p8866 (NQYLGLQIGQPQC, SEQ ID No. 23), p8867 (QYLGLQIGQPQDC, SEQ ID No. 24), p6763 (CaMATLEKLMKAFESLKSFQ, SEQ ID No. 25), p6764 (CaKLMKAFESLKSFQ, SEQ ID No. 26), p6765 (CEEQQRQQQQQQQ, SEQ ID No. 27), p6768 (QQQQQQPPPPPPPPaKKKC, SEQ ID No. 28), p7541 (CSEIVLD, SEQ ID No. 29), p7552 (CSSEIVLD, SEQ ID No. 30), p7562 (CDSSEIVLD, SEQ ID No. 31), p7563 (CSDSSEIVLD, SEQ ID No. 32), p7567 (CEIVLD, SEQ ID No. 33), p7568 (CIVLD, SEQ ID No. 34), p7605 (CSEIVL, SEQ ID No. 35), p6776 (CSEIVLDGTDNQYL, SEQ ID No. 36), p6777 (CSDSSEIVLDGTDN, SEQ ID No. 37), p6776b (SEIVLDGTDNQYLC, SEQ ID No. 38), p7752 (CAEIVLDGTDNQYL, SEQ ID No. 39), p7753 (CSAIVLDGTDNQYL, SEQ ID No. 40), p7754 (CSEAVLDGTDNQYL, SEQ ID No. 41), p7755 (CSEIALDGTDNQYL, SEQ ID No. 42), p7756 (CSEIVADGTDNQYL, SEQ ID No. 43), p7757 (CSEIVLAGTDNQYL, SEQ ID No. 44), p7758 (CSEIVLDATDNQYL, SEQ ID No. 45), p7745 (CSEIVLDGADNQYL, SEQ ID No. 46), p7746 (CSEIVLDGTANQYL, SEQ ID No. 47), p7747 (CSEIVLDGTDAQYL, SEQ ID No. 48), p7748 (CSEIVLDGTDNAYL, SEQ ID No. 49), p7749 (CSEIVLDGTDNQAL, SEQ ID No. 50) и p7750 (CSEIVLDGTDNQYA, SEQ ID No. 51), предпочтительнее p6773 (LPQPPPQAQPLLPQPQPC, SEQ ID No. 1), p7564 (CPSDSSEIVLD, SEQ ID No. 2), p7543 (GTDNQYLGLQIGC, SEQ ID No. 3), p6771 (LPQPPPQAQPLLPC, SEQ ID No. 4), p8346 (CGPAVAEEPLHRP, SEQ ID No. 5), p8855 (SDSSEIVLDGTDC, SEQ ID No. 6), p8858 (EIVLDGTDNQYLC, SEQ ID No. 7), p8859 (IVLDGTDNQYLGC, SEQ ID No. 8), p8860 (VLDGTDNQYLGLC, SEQ ID No. 9), p8861 (LDGTDNQYLGLQC, SEQ ID No. 10), p8862 (DGTDNQYLGLQIGC, SEQ ID No. 11), p8869 (CTDNQYLGLQIGQ, SEQ ID No. 12), p8868 (CGTDNQYLGLQIG, SEQ ID No. 13), p8870 (CDNQYLGLQIGQP, SEQ ID No. 14), p8871 (CNQYLGLQIGQPQ, SEQ ID No. 15), p6772 (CPQLPQPPPQAQPLLP, SEQ ID No. 16), p8864 (TDNQYLGLQIGQC, SEQ ID No. 17), p8865 (DNQYLGLQIGQPC, SEQ ID No. 18), p6775 (PPPQLPQPPPQAQPLLPQPQPaC, SEQ ID No. 19), p6776 (CSEIVLDGTDNQYL, SEQ ID No. 36), p6777 (CSDSSEIVLDGTDN, SEQ ID No. 37), p8854 (PSDSSEIVLDGTC, SEQ ID No. 20), p8856 (DSSEIVLDGTDNC, SEQ ID No. 21), p8857 (SEIVLDGTDNQYC, SEQ ID No. 22), p8866 (NQYLGLQIGQPQC, SEQ ID No. 23) и p8867 (QYLGLQIGQPQDC, SEQ ID No. 24), в особенности p6773 (LPQPPPQAQPLLPQPQPC, SEQ ID No. 1), p7564 (CPSDSSEIVLD, SEQ ID No. 2), p7543 (GTDNQYLGLQIGC, SEQ ID No. 3), p6771 (LPQPPPQAQPLLPC, SEQ ID No. 4), p6776 (CSEIVLDGTDNQYL, SEQ ID No. 36), p6777 (CSDSSEIVLDGTDN, SEQ ID No. 37) и p8346 (CGPAVAEEPLHRP, SEQ ID No. 5); причем N- или С-концевой цистеиновый остаток (С) может присутствовать или нет или представляется альтернативно в С- или N-конце; или пептиды, включающие по меньшей мере один из таких пептидов с SEQ ID Nos. 1-51, предпочтительно общей длиной максимум в 50 аминокислотных остатков, более предпочтительны длиной максимум в 30 аминокислотных остатков, еще более предпочтительны длиной максимум в 20 аминокислотных остатков, в особенности длиной максимум в 16 аминокислотных остатков.
3. Вакцина на основе пептида для применения при лечении и/или предупреждении болезни Гентингтона, включающая по меньшей мере один иммуногенный пептид белка гентингтина (НТТ), предпочтительно по меньшей мере один пептид, выбранный из пептидов по п. 2, и, необязательно, также один или несколько адъювантов.
4. Вакцина на основе пептида для применения по п. 3, отличающаяся тем, что по меньшей мере один иммуногенный пептид соединен с фармацевтически приемлемым носителем, предпочтительно KLH.
5. Вакцина на основе пептида для применения по п. 3 или 4, отличающаяся тем, что вакцину получают для внутривенного, подкожного, интрадермального или внутримышечного введения.
6. Вакцина на основе пептида для применения по любому из пп. 3-5, отличающаяся тем, что вакцину получают с адъювантом, предпочтительно гидроксидом алюминия.
7. Вакцина на основе пептида для применения по любому из пп. 3-6, отличающаяся тем, что по меньшей мере один пептид содержится в вакцине в количестве от 0,1 нг до 10 мг, предпочтительно 10 нг – 1 мг, в частности, 100 нг – 100 мкг.
8. Вакцина на основе пептида для применения по пп. 3-7, причем указанный по меньшей мере один иммуногенный пептид белков НТТ выбирают из группы по п.2, предпочтительно при этом комбинацией является p7543 (GTDNQYLGLQIGC, SEQ ID No. 3) (или p7543a (DNQYLGLQIC; SEQ ID No. 88), в особенности производные p9394 (KTDNQYLGLQIGKC; SEQ ID No. 91), p9395 (GTDNQYLGLQIGKKC; SEQ ID No. 92), p9396 (KTDNQYLGLQIKKGC; SEQ ID No. 93), p9397 (KDNQYLGLQIKKGC; SEQ ID No. 94); p7543b (TDNQYLGLQIC; SEQ ID No. 89), p7543c (TDNQYLGLQIGC; SEQ ID No. 90)), с по меньшей мере одним пептидом, выбранным из SEQ ID NOs 1, 2, 4 и 5, в особенности при этом комбинация включает или состоит из p7543 (GTDNQYLGLQIGC, SEQ ID No. 3) и p6771 (LPQPPPQAQPLLPC, SEQ ID No. 4) или p7543 (GTDNQYLGLQIGC, SEQ ID No. 3) и p7564 (CPSDSSEIVLD, SEQ ID No. 2), при этом N- или C-концевой цистеиновый остаток (C) может присутствовать или нет или представляться альтернативно в C- или N-конце.
9. Вакцина на основе пептида для применения по любому из пп. 3-8, отличающаяся тем, что включает по меньшей мере один пептид из участка «С6» НТТ и по меньшей мере один пептид из участка «PRR» НТТ, предпочтительно при этом по меньшей мере один пептид выбирают, каждый, из группы согласно таблице 2.
10. Фармацевтический препарат, включающий иммуногенный пептид по п. 2 или иммуногенный пептид, включающий или состоящий из корового эпитопа, выбранного из группы, включающей LLPQP (SEQ ID No. 77), PPQAQPL (SEQ ID No. 78), PPQAQP (SEQ ID No. 79), QPLL (SEQ ID No. 80) и PQAQPLL (SEQ ID No. 81), в особенности LLPQP, и QYLGLQIG (SEQ ID No. 82), YLGLQIG (SEQ ID No. 83), DNQYLGLQIG (SEQ ID No. 84), DNQYLGL (SEQ ID No. 85) и YLGLQIG (SEQ ID No. 86), в особенности QYLGLQIG; предпочтительно максимальной длиной в 30, предпочтительно, в 20, в особенности в 16 аминокислотных остатков, отличающийся тем, что является препаратом для применения при вызывании иммунной реакции у индивидуума.
11. Фармацевтическая композиция для применения по п. 10, при этом у индивидуума имеется болезнь Гентингтона.
12. Моноклональное антитело, имеющее связывающий домен, способный связываться с пептидом белка НТТ, имеющим последовательность р6773 (SEQ ID No. 1), в особенности, с коровым эпитопом LLPQP (SEQ ID No. 77) белка НТТ, для применения при лечении болезни Гентингтона или отсрочки начала ее клинических симптомов.
13. Моноклональное антитело для применения по п. 12, отличающееся тем, что указанное моноклональное антитело включает вариабельный участок CDR1 тяжелой цепи, включающий GYSFTDFY (SEQ ID No. 54), вариабельный участок CDR2 тяжелой цепи, включающий IDPKNGDT (SEQ ID No. 55), вариабельный участок CDR3 тяжелой цепи, включающий ATYYGYTMDY (SEQ ID No. 56), вариабельный участок CDR1 легкой цепи, включающий SSVTSSY (SEQ ID No. 57), вариабельный участок CDR2 легкой цепи, включающий STS (SEQ ID No. 58), вариабельный участок легкой цепи, включающий HQYRRPPRT (SEQ ID No. 59).
14. Моноклональное антитело, имеющее связывающий домен, способный связываться с пептидом белка НТТ, имеющим последовательность р7543 (SEQ ID No. 3), для применения при лечении болезни Гентингтона или отсрочки начала ее клинических симптомов.
15. Моноклональное антитело для применения по п. 14, отличающееся тем, что указанное моноклональное антитело включает вариабельный участок CDR1 тяжелой цепи, включающий GYTFTEYT (SEQ ID No. 66), вариабельный участок CDR2 тяжелой цепи, включающий INPNNGGT (SEQ ID No. 67), вариабельный участок CDR3 тяжелой цепи, включающий ASLDGRDY (SEQ ID No. 68), вариабельный участок CDR1 легкой цепи, включающий QSLLNSRTRKNY SEQ ID No. 69), вариабельный участок CDR2 легкой цепи, включающий WAS (SEQ ID No. 70), и вариабельный участок легкой цепи, включающий KQSYNLLT (SEQ ID No. 71),
16. Моноклональное антитело, имеющее связывающий домен, способный связываться с пептидом белка НТТ, имеющим последовательность р7564 (SEQ ID No. 2), предпочтительно для применения для лечения болезни Гентингтона или отсрочки начала ее клинических симптомов.
17. Моноклональное антитело для применения по п. 16, отличающееся тем, что указанное моноклональное антитело включает вариабельный участок CDR1 тяжелой цепи, включающий GFTFNTYA (SEQ ID No. 72), вариабельный участок CDR2 тяжелой цепи, включающий IRSKSNNYAT (SEQ ID No. 73), вариабельный участок CDR3 тяжелой цепи, включающий VRHGEYGNPWFAY (SEQ ID No. 74), вариабельный участок CDR1 легкой цепи, включающий QSLVHSNGNTY (SEQ ID No. 75), вариабельный участок CDR2 легкой цепи, включающий KVS (SEQ ID No. 76), и вариабельный участок легкой цепи, включающий SQSTHVPYT (SEQ ID No. 77).
18. Моноклональное антитело для применения по любому из пп. 12-16, при этом указанное моноклональное антитело представляет собой человеческое, гуманизированное, биспецифическое или химерное моноклональное антитело.
19. Моноклональное антитело по любому из пп. 12-18 для применения в фармацевтической композиции, применяемой при предупреждении и/или лечении болезни Гентингтона.
20. Антитело или антигенсвязывающая молекула, таргетные для каспазного участка 586 НТТ, генерированные иммунизацией вакцинами на основе пептидов, для применения при предупреждении и/или лечении болезни Гентингтона, включающие по меньшей мере один иммуногенный пептид белка НТТ по п. 1, в особенности, пептиды, выбранные из группы, включающей p7564 (CPSDSSEIVLD), p7543 (GTDNQYLGLQIGC), p8855 (SDSSEIVLDGTDC), p8858 (EIVLDGTDNQYLC), p8859 (IVLDGTDNQYLGC), p8860 (VLDGTDNQYLGLC), p8861 (LDGTDNQYLGLQC), p8862 (DGTDNQYLGLQIGC), p8869 (CTDNQYLGLQIGQ), p8868 (CGTDNQYLGLQIG), p8870 (CDNQYLGLQIGQP), p8871 (CNQYLGLQIGQPQ), p8864 (TDNQYLGLQIGQC), p8865 (DNQYLGLQIGQPC), p8854 (PSDSSEIVLDGTC), p8856 (DSSEIVLDGTDNC), p8857 (SEIVLDGTDNQYC), p8866 (NQYLGLQIGQPQC) и p8867 (QYLGLQIGQPQDC), причем N- или С-концевой цистеиновый остаток (С) может присутствовать или нет или представляться альтернативно в С- или N-конце.
RU2017103755A 2014-07-10 2015-07-10 Вещества и способы для применения при предупреждении и/или лечении болезни гентингтона RU2742493C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP14176531 2014-07-10
EP14176531.3 2014-07-10
PCT/EP2015/065792 WO2016005545A1 (en) 2014-07-10 2015-07-10 Substances and methods for the use in prevention and/or treatment in huntington's disease

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021100991A Division RU2021100991A (ru) 2014-07-10 2015-07-10 Вещества и способы для применения при предупреждении и/или лечении болезни гентингтона

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017103755A true RU2017103755A (ru) 2018-08-14
RU2017103755A3 RU2017103755A3 (ru) 2019-02-28
RU2742493C2 RU2742493C2 (ru) 2021-02-08

Family

ID=51162578

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021100991A RU2021100991A (ru) 2014-07-10 2015-07-10 Вещества и способы для применения при предупреждении и/или лечении болезни гентингтона
RU2017103755A RU2742493C2 (ru) 2014-07-10 2015-07-10 Вещества и способы для применения при предупреждении и/или лечении болезни гентингтона

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021100991A RU2021100991A (ru) 2014-07-10 2015-07-10 Вещества и способы для применения при предупреждении и/или лечении болезни гентингтона

Country Status (9)

Country Link
US (1) US10406197B2 (ru)
EP (1) EP3166966A1 (ru)
JP (2) JP6876601B2 (ru)
CN (1) CN107074925B (ru)
AU (1) AU2015286604B2 (ru)
CA (1) CA2954687A1 (ru)
NZ (1) NZ728041A (ru)
RU (2) RU2021100991A (ru)
WO (1) WO2016005545A1 (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2954738A1 (en) 2014-07-29 2016-02-04 Neurimmune Holding Ag Human-derived anti-huntingtin (htt) antibodies and uses thereof
CN112390884B (zh) * 2019-04-09 2022-07-08 苏州大学 Semaphorin7A单克隆抗体及其在制备用于治疗炎症疾病药物方面的应用
WO2024081146A1 (en) * 2022-10-13 2024-04-18 The Feinstein Institute For Medical Research Use of procathepsin l-neutralizing monoclonal antibodies to treat sepsis, rheumatoid arthritis, and other inflammatory diseases

Family Cites Families (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4676980A (en) 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
US6075181A (en) 1990-01-12 2000-06-13 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US6150584A (en) 1990-01-12 2000-11-21 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US5770429A (en) 1990-08-29 1998-06-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
CA2095633C (en) 1990-12-03 2003-02-04 Lisa J. Garrard Enrichment method for variant proteins with altered binding properties
WO1993008829A1 (en) 1991-11-04 1993-05-13 The Regents Of The University Of California Compositions that mediate killing of hiv-infected cells
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US6610833B1 (en) 1997-11-24 2003-08-26 The Institute For Human Genetics And Biochemistry Monoclonal human natural antibodies
EP1204674A4 (en) * 1999-07-27 2005-06-01 Abgenix Inc METHODS AND COMPOUNDS FOR PREVENTING POLYPEPTIDE COLLECTIONS ASSOCIATED WITH NEUROLOGICAL DISORDERS
EP1240319A1 (en) 1999-12-15 2002-09-18 Genentech, Inc. Shotgun scanning, a combinatorial method for mapping functional protein epitopes
JP2003531588A (ja) 2000-04-11 2003-10-28 ジェネンテック・インコーポレーテッド 多価抗体とその用途
US6596541B2 (en) 2000-10-31 2003-07-22 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
CA2430013C (en) 2000-11-30 2011-11-22 Medarex, Inc. Transgenic transchromosomal rodents for making human antibodies
MXPA05000511A (es) 2001-07-12 2005-09-30 Jefferson Foote Anticuepros super humanizados.
EP1572894B1 (en) * 2001-11-21 2016-04-13 New York University Synthetic immunogenic but non-deposit-forming polypeptides and peptides homologous to amyloid beta, prion protein, amylin, alpha synuclein, or polyglutamine repeats for induction of an immune response thereto
US7375194B2 (en) * 2002-01-28 2008-05-20 California Institute Of Technology Antibodies that bind to an epitope on the Huntington's disease protein
CA2488441C (en) 2002-06-03 2015-01-27 Genentech, Inc. Synthetic antibody phage libraries
WO2004065416A2 (en) 2003-01-16 2004-08-05 Genentech, Inc. Synthetic antibody phage libraries
AT413336B (de) 2003-09-12 2006-02-15 Mattner Frank Dr Apherese-vorrichtung
US7785903B2 (en) 2004-04-09 2010-08-31 Genentech, Inc. Variable domain library and uses
ES2577292T3 (es) 2005-11-07 2016-07-14 Genentech, Inc. Polipéptidos de unión con secuencias hipervariables de VH/VL diversificadas y consenso
EP1973951A2 (en) 2005-12-02 2008-10-01 Genentech, Inc. Binding polypeptides with restricted diversity sequences
TW200812616A (en) 2006-05-09 2008-03-16 Genentech Inc Binding polypeptides with optimized scaffolds
WO2008027236A2 (en) 2006-08-30 2008-03-06 Genentech, Inc. Multispecific antibodies
US9284366B2 (en) * 2006-11-02 2016-03-15 The General Hospital Corporation Anti-acetylated huntingtin antibodies and uses therof
CN100592373C (zh) 2007-05-25 2010-02-24 群康科技(深圳)有限公司 液晶显示面板驱动装置及其驱动方法
US8227577B2 (en) 2007-12-21 2012-07-24 Hoffman-La Roche Inc. Bivalent, bispecific antibodies
US20090162359A1 (en) 2007-12-21 2009-06-25 Christian Klein Bivalent, bispecific antibodies
US9266967B2 (en) 2007-12-21 2016-02-23 Hoffmann-La Roche, Inc. Bivalent, bispecific antibodies
US8242247B2 (en) 2007-12-21 2012-08-14 Hoffmann-La Roche Inc. Bivalent, bispecific antibodies
JP6157046B2 (ja) 2008-01-07 2017-07-05 アムジェン インコーポレイテッド 静電的ステアリング（ｅｌｅｃｔｒｏｓｔａｔｉｃｓｔｅｅｒｉｎｇ）効果を用いた抗体Ｆｃヘテロ二量体分子を作製するための方法
AT506535B1 (de) * 2008-02-22 2010-04-15 Affiris Forschungs & Entwicklungs Gmbh Vaccine enthaltend alpha-synuclein-mimotope auf basis von peptiden
WO2009128948A1 (en) 2008-04-17 2009-10-22 Peptimmune, Inc. Design and synthesis of directed sequence polymer compositions and antibodies thereof for the treatment of protein conformational disorders
CA2732693A1 (en) * 2008-08-04 2010-02-11 Novartis Ag Bioassay for polyq protein
WO2010017408A1 (en) * 2008-08-06 2010-02-11 The Buck Institute For Age Research Caspase inhibitors and uses thereof
BRPI0922561A2 (pt) 2008-12-09 2020-08-11 Pfizer Vaccines Llc vacina de peptídeo de ch3 da ige.
CA2756244A1 (en) 2009-04-02 2010-10-07 Roche Glycart Ag Multispecific antibodies comprising full length antibodies and single chain fab fragments
SG175077A1 (en) 2009-04-07 2011-11-28 Roche Glycart Ag Trivalent, bispecific antibodies
US20110045603A1 (en) 2009-04-21 2011-02-24 Cell Signaling Technology, Inc. Serine, Threonine, and Tyrosine Phosphorylation Sites
PE20120540A1 (es) 2009-05-27 2012-05-09 Hoffmann La Roche Anticuerpos triespecificos o tetraespecificos
US9676845B2 (en) 2009-06-16 2017-06-13 Hoffmann-La Roche, Inc. Bispecific antigen binding proteins
US8703132B2 (en) 2009-06-18 2014-04-22 Hoffmann-La Roche, Inc. Bispecific, tetravalent antigen binding proteins
WO2012020124A1 (en) * 2010-08-12 2012-02-16 Ac Immune S.A. Vaccine engineering
EP2468295A1 (en) * 2010-12-21 2012-06-27 Affiris AG Vaccines based on peptides of the complement protein C5a
ES2652643T3 (es) * 2011-04-12 2018-02-05 Centre National De La Recherche Scientifique (C.N.R.S.) Péptidos terapéuticos y su uso contra la corea de Huntington
EP2666785A1 (en) * 2012-05-23 2013-11-27 Affiris AG Complement component C5a-based vaccine
WO2014057484A1 (en) * 2012-10-09 2014-04-17 Ramot At Tel-Aviv University Ltd. Peptides for the treatment of neurodegenerative diseases
CN111205369B (zh) 2013-05-29 2024-03-08 维拜昂公司 改变亨廷顿蛋白突变体降解的单链胞内抗体

Also Published As

Publication number Publication date
US10406197B2 (en) 2019-09-10
EP3166966A1 (en) 2017-05-17
AU2015286604B2 (en) 2019-08-15
JP2017528423A (ja) 2017-09-28
RU2017103755A3 (ru) 2019-02-28
RU2021100991A (ru) 2021-03-01
WO2016005545A1 (en) 2016-01-14
JP6876601B2 (ja) 2021-05-26
NZ728041A (en) 2023-01-27
AU2015286604A1 (en) 2017-02-16
RU2742493C2 (ru) 2021-02-08
CA2954687A1 (en) 2016-01-14
CN107074925A (zh) 2017-08-18
JP2021100936A (ja) 2021-07-08
US20170304384A1 (en) 2017-10-26
CN107074925B (zh) 2021-08-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Jegerlehner et al. Carrier induced epitopic suppression of antibody responses induced by virus-like particles is a dynamic phenomenon caused by carrier-specific antibodies
DK2307049T3 (en) NON-HAEMOLYTIC LLO FUSION PROTEINS AND PROCEDURES FOR USE THEREOF
JP6199036B2 (ja) 自己タンパク質に対する体液性免疫応答に関わる腫瘍ワクチン接種
JP6537492B2 (ja) 呼吸器合胞体ウイルスｆタンパク質に対するヒト抗体及びその使用方法
JP2023011710A (ja) Ｓ．ａｕｒｅｕｓ溶血素ａ毒素に対するヒト抗体
JP2017532313A5 (ru)
AR110659A1 (es) Proteínas de unión a antígenos anti-neuropilin y método para su uso
RU2016129113A (ru) Антитела к pd-1 собак
WO2007130455A2 (en) Compositions and methods for treatment of non-hodgkins lymphoma
WO2018236904A1 (en) COMBINATION OF ANTI-CD47 ANTIBODIES AND CELL DEATH INDUCING AGENTS, AND USES THEREOF
FI3484915T3 (fi) Uusia zikavirusepitooppeihin spesifisesti sitoutuvia vasta-aineita ja niiden käyttöjä
RU2016151235A (ru) Антитела, связывающиеся с cd3 эпсилон человека и обезьян циномолгус
JP2013181034A5 (ru)
US12377138B2 (en) Treatment and prevention of malaria
JP2012531219A5 (ru)
CA3085656A1 (en) Lag-3 antibody pharmaceutical composition and use thereof
RU2017105596A (ru) Антитела к церамиду
US10596245B2 (en) Staphylococcus aureus materials and methods
CN104436157A (zh) 流感疫苗和治疗
JP2015529677A5 (ru)
RU2017103755A (ru) Вещества и способы для применения при предупреждении и/или лечении болезни гентингтона
JP2013539354A5 (ru)
KR20180039739A (ko) 융합 단백질
JP2012510802A5 (ru)
Hartmann et al. A nematode allergen elicits protection against challenge infection under specific conditions