RU2017105115A - Пептидные ингибиторы рецептора интерлейкина-23 для перорального приема и их применение для лечения воспалительных заболеваний кишечника - Google Patents

Пептидные ингибиторы рецептора интерлейкина-23 для перорального приема и их применение для лечения воспалительных заболеваний кишечника Download PDF

Info

Publication number
RU2017105115A
RU2017105115A RU2017105115A RU2017105115A RU2017105115A RU 2017105115 A RU2017105115 A RU 2017105115A RU 2017105115 A RU2017105115 A RU 2017105115A RU 2017105115 A RU2017105115 A RU 2017105115A RU 2017105115 A RU2017105115 A RU 2017105115A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phe
nal
lys
pen
seq
Prior art date
Application number
RU2017105115A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2736637C2 (ru
RU2736637C9 (ru
RU2017105115A3 (ru
Inventor
Грегори БОРН
Ашок Бхандари
СяоЛи ЧЭН
Брайан Трой ФРЕДЕРИК
Цзе ЧЖАН
Динеш В. ПАТЕЛ
Дэвид ЛЮ
Original Assignee
Протагонист Терепьютикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Протагонист Терепьютикс, Инк. filed Critical Протагонист Терепьютикс, Инк.
Publication of RU2017105115A publication Critical patent/RU2017105115A/ru
Publication of RU2017105115A3 publication Critical patent/RU2017105115A3/ru
Publication of RU2736637C2 publication Critical patent/RU2736637C2/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2736637C9 publication Critical patent/RU2736637C9/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/08—Linear peptides containing only normal peptide links having 12 to 20 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/14—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for lactation disorders, e.g. galactorrhoea
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/54—Interleukins [IL]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/02—Linear peptides containing at least one abnormal peptide link
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/50—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/64—Cyclic peptides containing only normal peptide links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/52—Assays involving cytokines
    • G01N2333/54—Interleukins [IL]
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/06—Gastro-intestinal diseases
    • G01N2800/065—Bowel diseases, e.g. Crohn, ulcerative colitis, IBS
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
    • G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
    • G01N33/5082—Supracellular entities, e.g. tissue, organisms
    • G01N33/5088—Supracellular entities, e.g. tissue, organisms of vertebrates

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Transplantation (AREA)

Claims (309)

1. Пептидный ингибитор рецептора интерлейкина-23 или его фармацевтически приемлемые соль или сольват, где пептидный ингибитор содержит аминокислотную последовательность формулы (Xa):
X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-X17-X18-X19-X20 (Xa),
где:
X1 представляет собой любую аминокислоту или отсутствует;
X2 представляет собой любую аминокислоту или отсутствует;
X3 представляет собой любую аминокислоту или отсутствует;
X4 представляет собой любую аминокислоту или химический фрагмент, способные образовывать связь с X9;
X5 представляет собой любую аминокислоту;
X6 представляет собой любую аминокислоту;
X7 представляет собой любую аминокислоту;
X8 представляет собой любую аминокислоту;
X9 представляет собой любую аминокислоту или химический фрагмент, способные образовывать связь с X4;
X10 представляет собой любую аминокислоту;
X11 представляет собой любую аминокислоту;
X12 представляет собой любую аминокислоту;
X13 представляет собой любую аминокислоту;
X14 представляет собой любую аминокислоту;
X15 представляет собой любую аминокислоту;
X16 представляет собой любую аминокислоту или отсутствует;
X17 представляет собой любую аминокислоту или отсутствует;
X18 представляет собой любую аминокислоту или отсутствует;
X19 представляет собой любую аминокислоту или отсутствует; и
X20 представляет собой любую аминокислоту или отсутствует,
где пептидный ингибитор циклизирован посредством связи между X4 и X9, и
где пептидный ингибитор подавляет связывание интерлейкина-23 (IL-23) с рецептором IL-23.
2. Пептидный ингибитор по п. 1, где:
X1 отсутствует;
X2 отсутствует;
X3 отсутствует;
X4 представляет собой Cys, Abu или Pen;
X5 представляет собой Ala, α-MeOrn, α-MeSer, Cit, Dap, Dab, Dap(Ac), Gly, Lys, Asn, N-MeGln, N-MeArg, Orn, Gln, Arg, Ser или Thr;
X6 представляет собой Asp или Thr;
X7 представляет собой Trp или 6-хлор-Trp;
X8 представляет собой Glu, Gln или Val;
X9 представляет собой Cys, Abu или Pen;
X10 представляет собой 2-Nal, аналог Phe, Tyr или аналог Tyr;
X11 представляет собой 1-Nal, 2-Nal, Phe(3,4-диметокси), 5-гидроксиTrp, Phe(3,4-Cl2), Trp или Tyr(3-tBu);
X12 представляет собой 3-Pal, Acpc, Acbc, Acvc, Achc, Agp, Aib, α-диэтилGly, α-MeLys, α-MeLys(Ac), α-MeLeu, α-MeOrn, α-MeSer, α-MeVal, Cav, Cha, Cit, Cpa, D-Asn, Glu, His, hLeu, hArg, Lys, Leu, Octgly, Orn, 4-амино-4-карбоксипиперидин, Arg, Ser, Thr или THP;
X13 представляет собой Cit, Asp, Dab, Dap, Phe, His, Dap(Peg2-Ac), Dap(пироглутаровая кислота), Glu, HArg, Lys, Lys(Ac), Lys(бензойная кислота), Lys(глутаровая кислота), Lys(IVA), Lys(Peg4-isoGlu-Palm), Lys(пироглутаровая кислота), Lys(янтарная кислота), Asn, Orn, Gln, Arg, Thr или Val;
X14 представляет собой Asp, Dab(Ac), Dap(Ac), Phe, His, Lys(Ac), Met, Asn(изобутил), Gln, Arg, Tyr или Asp(1,4-диаминобутан); и
X15 представляет собой Ala, βAla, Glu, Gly, Asn, Gln, Arg или Ser.
3. Пептидный ингибитор по п. 1, где:
X1 отсутствует;
X2 отсутствует;
X3 отсутствует;
X4 представляет собой Cys, Abu или Pen;
X5 представляет собой Ala, α-MeOrn, α-MeSer, Cit, Dap, Dab, Dap(Ac), Gly, Lys, Asn, Orn, Gln, Arg, Ser или Thr;
X6 представляет собой Asp или Thr;
X7 представляет собой Trp или 6-хлор-Trp;
X8 представляет собой Gln или Val;
X9 представляет собой Cys, Abu или Pen;
X10 представляет собой 2-Nal, аналог Phe, Tyr или аналог Tyr;
X11 представляет собой 1-Nal, 2-Nal, Phe(3,4-диметокси), 5-гидроксиTrp,
Phe(3,4-Cl2), Trp или Tyr(3-tBu);
X12 представляет собой 3-Pal, Acpc, Acbc, Acvc, Achc, Agp, Aib, α-диэтилGly, α-MeLys, α-MeLys(Ac), α-MeLeu, α-MeOrn, α-MeSer, α-MeVal, Cav, Cha, Cit, Cpa, D-Asn, His, hLeu, hArg, Lys, Leu, Octgly, Orn, 4-амино-4-карбоксипиперидин или THP;
X13 представляет собой Cit, Asp, Dab, Dap, Phe, His, Dap(Peg2-Ac), Dap(пироглутаровая кислота), Glu, hArg, Lys, Lys(Ac), Lys(бензойная кислота), Lys(глутаровая кислота), Lys(IVA), Lys(Peg4-isoGlu-Palm), Lys(пироглутаровая кислота), Lys(янтарная кислота), Asn, Orn, Gln, Arg, Thr или Val;
X14 представляет собой Dab(Ac), Dap(Ac), Phe, His, Lys(Ac), Met, Asn, Gln, Arg или Tyr; и
X15 представляет собой Ala, βAla, Gly, Asn, Gln или Ser.
4. Пептидный ингибитор по п. 1, где:
X1 отсутствует;
X2 отсутствует;
X3 отсутствует;
X4 представляет собой Cys, Abu или Pen;
X5 представляет собой Dap, Dap(Ac), Gly, Lys, Gln, Arg, Ser, Thr или Asn;
X6 представляет собой Thr;
X7 представляет собой Trp или 6-хлор-Trp;
X8 представляет собой Gln;
X9 представляет собой Cys, Abu или Pen;
X10 представляет собой 2-Nal, аналог Phe, Tyr или аналог Tyr;
X11 представляет собой 1-Nal, 2-Nal, Phe(3,4-диметокси), 5-гидроксиTrp,
Phe(3,4-Cl2), Trp или Tyr(3-tBu);
X12 представляет собой Acpc, Acbc, Acvc, Achc, Aib, α-MeGly(диэтил), α-MeLys, α-MeLys(Ac), α-MeLeu, α-MeOrn, α-MeSer, α-MeVal, Cha, Cit, homoLeu, Lys, Leu, Arg или THP;
X13 представляет собой Cit, Asp, Dap, Dap(Peg2-Ac), Dap(пироглутаровая кислота), Glu, HArg, Lys, Lys(Ac), Lys(бензойная кислота), Lys(глутаровая кислота), Lys(IVA), Lys(Peg4-isoGlu-Palm), Lys(пироглутаровая кислота), Lys-янтарная кислота, Asn, Orn, Gln, Arg или Val;
X14 представляет собой Dab(Ac), Dap(Ac), His, Lys(Ac), Asn, Gln или Tyr; и
X15 представляет собой Ala, βAla, Gly, Asn, Gln или Ser.
5. Пептидный ингибитор по п. 1, где:
X1 отсутствует;
X2 отсутствует;
X3 отсутствует;
X4 представляет собой Cys, Abu или Pen;
X5 представляет собой Dap, Dap(Ac), Gln, Ser, Thr или Asn;
X6 представляет собой Thr;
X7 представляет собой Trp;
X8 представляет собой Gln;
X9 представляет собой Cys, Abu или Pen;
X10 представляет собой аналог Phe, Tyr или аналог Tyr;
X11 представляет собой 2-Nal или Trp;
X12 представляет собой Acpc, Acbc, Acvc, Achc, Aib, α-диэтилGly, α-MeLys, α-MeLys(Ac), α-MeLeu, α-MeOrn, α-MeSer, α-MeVal, hLeu, Leu или THP;
X13 представляет собой Cit, Asp, Glu, Lys, Lys(Ac), Asn или Gln;
X14 представляет собой Dab(Ac), Asn или His; и
X15 представляет собой Ala, betaAla, Gly, Asn или Gln.
6. Пептидный ингибитор по п. 1, где:
X4 представляет собой Cys, Pen, hCys, D-Pen, D-Cys, D-hCys, Met, Glu, Asp, Lys, Orn, Dap, Dab, D-Dap, D-Dab, D-Asp, D-Glu, D-Lys, Sec, 2-хлорметилбензойную кислоту, меркаптопропановую кислоту, меркаптомасляную кислоту, 2-хлоруксусную кислоту, 3-хлорпропановую кислоту, 4-хлормасляную кислоту, 3-хлоризомасляную кислоту, Abu, β-азидо-Ala-OH, пропаргилглицин, 2-(3'-бутенил)глицин, 2-аллилглицин, 2-(3'-бутенил)глицин, 2-(4'-пентенил)глицин, 2-(5'-гексенил)глицин или Abu;
X7 представляет собой Trp, Glu, Gly, Ile, Asn, Pro, Arg, Thr или OctGly или соответствующую α-метиламинокислотную форму любого из вышеизложенного;
X9 представляет собой Cys, Pen, hCys, D-Pen, D-Cys, D-hCys, Glu, Lys, Orn, Dap, Dab, D-Dap, D-Dab, D-Asp, D-Glu, D-Lys, Asp, Leu, Val, Phe или Ser, Sec, Abu, β-азидо-Ala-OH, пропаргилглицин, 2-2-аллилглицин, 2-(3'-бутенил)глицин, 2-(4'-пентенил)глицин, Ala, hCys, Abu, Met, MeCys, (D)Tyr или 2-(5'-гексенил)глицин;
X10 представляет собой Tyr, Phe(4-OMe), 1-Nal, 2-Nal, Aic, α-MePhe, Bip, (D)Cys, Cha, DMT, (D)Tyr, Glu, His, hPhe(3,4-диметокси), hTyr, N-Me-Tyr, Trp, Phe(4-CONH2), Phe(4-фенокси), Thr, Tic, Tyr(3-tBu), Phe(4-tBu), Phe(4-CN), Phe(4-Br), Phe(4-NH2), Phe(4-F), Phe(3,5-F2), Phe(4-CH2CO2H), Phe(пента-F), Phe(3,4-Cl2), Phe(4-CF3), Phe(4-OCH3), Bip, Cha, 4-пиридилаланин, βhTyr, OctGly, Phe(4-N3), Phe(4-Br), Phe[4-(2-аминоэтокси)] или Phe, аналог Phe, аналог Tyr или соответствующую α-метиламинокислотную форму любого из вышеизложенного;
X11 представляет собой 2-Nal, 1-Nal, 2,4-диметилPhe, Bip, Phe(3,4-Cl2), Phe (3,4-F2), Phe(4-CO2H), βhPhe(4-F), α-Me-Trp, 4-фенилциклогексил, Phe(4-CF3), α-MePhe, βhNal, βhPhe, βhTyr, βhTrp, Nva(5-фенил), Phe, His, hPhe, Tic, Tqa, Trp, Tyr, Phe(4-OMe), Phe(4-Me), Trp(2,5,7-три-трет-бутил), Phe(4-O-аллил), Tyr(3-tBu), Phe(4-tBu), Phe(4-гуанидино), Phe(4-OBzl), Octgly, Glu(Bzl), 4-фенилбензилаланин, Phe[4-(2-аминоэтокси)], 5-гидрокси-Trp, 6-хлор-Trp, N-MeTrp, 1,2,3,4-тетрагидроноргарман, Phe(4-CONH2), Phe(3,4-диметокси), Phe(2,3-Cl2), Phe(2,3-F2), Phe(4-F), 4-фенилциклогексилаланин, Bip или соответствующую α-метиламинокислотную форму любого из вышеизложенного;
X12 представляет собой His, Phe, Arg, N-Me-His, Val, Cav, Cpa, Leu, Cit, hLeu, 3-Pal, трет-бутил-Ala, 4-амино-4-карбокситетрагидропиран, Achc, Acpc, Acbc, Acvc, Agp, Aib, α-диэтилGly, α-MeLys, α-MeLys(Ac), α-Me-Leu, α-MeOrn, α-MeSer, α-MeVal, Aib, D-Ala, (D)Asn, (D)Asp, (D)Leu, (D)Phe, (D)Tyr, Aib, α-MeLeu, α-MeOrn, β-Aib, β-Ala, βhAla, βhArg, βhLeu, βhVal, β-спиро-pip, Glu, hArg, Ile, Lys, N-MeLeu, N-MeArg, Ogl, Orn, Pro, Gln, Ser, Thr, Tle, трет-бутил-Gly или соответствующую α-метиламинокислотную форму любого из вышеизложенного;
X13 представляет собой Thr, Sarc, Glu, Phe, Arg, Leu, Lys, Arg, Orn, Val, βhAla, Lys(Ac), (D)Asn, (D)Leu, (D)Phe, (D)Thr, Ala, α-MeLeu, Aib, β-Ala, β-Glu, βhLeu, βhVal, β-спиро-pip, Cha, Chg, Asp, Dab, Dap, α-диэтилGly, hLeu, Asn, Ogl, Pro, Gln, Ser, β-спиро-pip, Thr, Tba, Tle или Aib, Cit, hArg, Lys, Asn, Orn, Gln или соответствующую α-метиламинокислотную форму любого из вышеизложенного;
X14 представляет собой Phe, Tyr, Glu, Gly, His, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, TicβhPhe, Arg, Lys(Ac), His; Dap(Ac), Dab(Ac), Asp или соответствующую α-метиламинокислотную форму любого из вышеизложенного;
X15 представляет собой Gly, Ser, Thr, Gln, Ala, (D)Ala, (D)Asn, (D)Asp, (D)Leu, (D)Phe, (D)Thr, Aea, Asp, Asn, Glu, Phe, Gly, Lys, Leu, Pro, Arg, β-Ala, Sarc или соответствующую α-метиламинокислотную форму любого из вышеизложенного;
X16 представляет собой Asp, Glu, Ala, AEA, AEP, βhAla, Gaba, Gly, Ser, Pro, Asn, Thr, или отсутствует, или представляет собой соответствующую α-метиламинокислотную форму любого из вышеизложенного; и
X17 представляет собой Leu, Lys, Arg, Glu, Ser, Gly, Gln, или отсутствует, или представляет собой соответствующую α-метиламинокислотную форму любого из вышеизложенного.
7. Пептидный ингибитор по п. 1 или 6, где связь между X4 и X9 представляет собой дисульфидную связь, тиоэфирную связь, лактамную связь, триазольное кольцо, связь, представляющую собой селеноэфир, связь, представляющую собой диселенид, или связь, представляющую собой олефин.
8. Пептидный ингибитор по п. 1, где X4 представляет собой Cys, и X9 представляет собой Cys, и связь представляет собой дисульфидную связь.
9. Пептидный ингибитор по п. 1, где X4 представляет собой Pen, и X9 представляет собой Pen, и связь представляет собой дисульфидную связь.
10. Пептидный ингибитор по п. 8 или 9, где:
X7 представляет собой Trp;
X10 представляет собой Phe, Tyr, аналог Phe или аналог Tyr;
X11 представляет собой Trp, 1-Nal или 2-Nal; и
X12 представляет собой Aib, α-Me-Lys, α-Me-Val, α-Me-Leu; Achc, Acvc, Acpc, Acpc или THP.
11. Пептидный ингибитор по п. 10, где пептидный ингибитор содержит любую из следующих аминокислотных последовательностей:
Ac-[Pen]-Q-T-W-Q-[Pen]-[Phe(4-OMe)]-[2-Nal]-[α-Me-Lys]-ENG-NH2 (SEQ ID NO: 282);
Ac-[Pen]-N-T-W-Q-[Pen]-[Phe[4-(2-аминоэтокси)]-[2-Nal]-[Aib]-[Lys(Ac)]-NN-NH2 (SEQ ID NO: 283);
Ac-[Pen]-Q-T-W-Q-[Pen]-[Phe[4-(2-аминоэтокси)]-[2-Nal]-[α-MeLeu]-[Lys(Ac)]-NN-NH2 (SEQ ID NO: 285);
Ac-[Pen]-QTWQ-[Pen]-[Phe(4-CONH2)]-[2-Nal]-[α-MeLys]-[Lys(Ac)]-NN-NH2 (SEQ ID NO: 668);
Ac-[Pen]-QTWQ-[Pen]-[Phe[4-(2-аминоэтокси)]-[2-Nal]-[α-MeLeu]-QNN-NH2 (SEQ ID NO: 603);
Ac-[Pen]-Q-T-W-Q-[Pen]-[Phe(4-CONH2)]-[2-Nal]-[α-MeLys]-[Lys(Ac)]-NN-NH2 (SEQ ID NO: 286);
Ac-[Pen]-QTWQ-[Pen]-[Phe[4-(2-аминоэтокси)]-[2-Nal]-[α-MeLys]-[Lys(Ac)]-NG-NH2 (SEQ ID NO: 598);
Ac-[Pen]-QTWQ-[Pen]-[Phe[4-(2-аминоэтокси)]-[2-Nal]-[α-MeLys]-[Lys(Ac)]-NN-NH2 (SEQ ID NO: 1034);
Ac-[Pen]-QTWQ-[Pen]-[Phe[4-(2-аминоэтокси)]-[2-Nal]-[α-MeLys]-ENA-NH2 (SEQ ID NO: 601);
Ac-[Pen]-QTWQ-[Pen]-[Phe[4-(2-аминоэтокси)]-[2-Nal]-[α-MeLeu]-[Lys(Ac)]-NN-NH2 (SEQ ID NO: 602);
Ac-[Pen]-QTWQ-[Pen]-[Phe[4-(2-аминоэтокси)]-[2-Nal]-[α-MeLeu]-QNN-NH2 (SEQ ID NO: 603);
Ac-[Pen]-QTWQ-[Pen]-[Phe[4-(2-аминоэтокси)]-[2-Nal]-[Aib]-ENN-NH2 (SEQ ID NO: 604);
Ac-[Pen]-QTWQ-[Pen]-[Phe[4-(2-аминоэтокси)]-[2-Nal]-Aib-[Lys(Ac)]-NN-NH2 (SEQ ID NO: 605);
Ac-[Pen]-QTWQ-[Pen]-[Phe[4-(2-аминоэтокси)]-[2-Nal]-[Aib]-[Lys(Ac)]-NQ-NH2 (SEQ ID NO: 606);
Ac-[Pen]-QTWQ-[Pen]-[Phe[4-(2-ацетиламиноэтокси)]-[2-Nal]-[α-MeLeu]-[Lys(Ac)]-NN-NH2 (SEQ ID NO: 613);
Ac-[Pen]-QTWQ-[Pen]-[Phe[4-(2-ацетиламиноэтокси)]-[2-Nal]-[α-MeLeu]-QNN-NH2 (SEQ ID NO: 614);
Ac-[Pen]-NTWQ-[Pen]-[Phe[4-(2-аминоэтокси)]-[2-Nal]-[Aib]-[Lys(Ac)]-N-[βAla]-NH2 (SEQ ID NO: 639);
Ac-[Pen]-NTWQ-[Pen]-[Phe[4-(2-аминоэтокси)]-[2-Nal]-[hLeu]-[Lys(Ac)]-N-[βAla]-NH2 (SEQ ID NO: 641);
Ac-[Pen]-QTWQ-[Pen]-[Phe[4-(2-ацетиламиноэтокси)]-[2-Nal]-[Aib]-[Lys(Ac)]-NN-NH2 (SEQ ID NO: 616);
Ac-[Pen]-NTWQ-[Pen]-[Phe[4-(2-аминоэтокси)]-[2-Nal]-[Aib]-[Lys(Ac)]-NN-NH2 (SEQ ID NO: 632);
Ac-[Pen]-QTWQ-[Pen]-[Phe[4-(2-ацетиламиноэтокси)]-[2-Nal]-[Aib]-[Lys(Ac)]-NQ-NH2 (SEQ ID NO: 617) или
Ac-[Pen]-QTWQ-[Pen]-[Phe(4-OMe)]-[2-Nal]-[Aib]-[Lys(Ac)]-NQ-NH2 (SEQ ID NO: 623),
где пептидный ингибитор содержит дисульфидную связь между двумя аминокислотами Pen.
12. Пептидный ингибитор по п. 1 или 6, где:
X4 представляет собой аминокислоту, алифатическую кислоту, алициклическую кислоту или модифицированную 2-метилароматическую кислоту, имеющую углеродную боковую цепь, способную образовывать тиоэфирную связь с X9;
X9 представляет собой серосодержащую аминокислоту, способную образовывать тиоэфирную связь с X4,
и связь между X4 и X9 представляет собой тиоэфирную связь.
13. Пептидный ингибитор по п. 12, где:
X4 представляет собой Abu, 2-хлорметилбензойную кислоту, меркаптопропановую кислоту, меркаптомасляную кислоту, 2-хлоруксусную кислоту, 3-хлорпропановую кислоту, 4-хлормасляную кислоту, 3-хлоризомасляную кислоту; и
X9 представляет собой Abu, Cys, Pen, hCys, D-Pen, D-Cys или D-hCys.
14. Пептидный ингибитор по п. 13, где:
(a) X4 представляет собой Abu, и X9 представляет собой Cys; или
(b) X4 представляет собой Cys, и X9 представляет собой Abu,
где пептидный ингибитор циклизирован посредством тиоэфирной связи между X4 и X9.
15. Пептидный ингибитор по п. 13 или 14, где:
X7 представляет собой Trp;
X10 представляет собой Phe, Tyr, аналог Phe или аналог Tyr;
X11 представляет собой Trp, 1-Nal или 2-Nal; и
X12 представляет собой α-Me-Lys, α-Me-Leu, α-Me-Ser, α-Me-Val, Achc, Acvc, Acpc, Acbc или 4-амино-4-карбокситетрагидропиран.
16. Пептидный ингибитор по п. 15, где пептидный ингибитор содержит любую из следующих аминокислотных последовательностей:
Ac-цикло-[[Abu]-QTWQC]-[Phe(4-OMe)]-[2-Nal]-[α-MeLys]-E-N-G (SEQ ID NO: 430);
Ac-цикло-[[Abu]-QTWQC]-[Phe(4-OMe)]-[2-Nal]-[α-MeOrn]-ENG-NH2 (SEQ ID NO: 431);
Ac-цикло-[[Abu]-QTWQC]-[Phe(4-CO2H)]-[2-Nal]-[α-MeLys]-[Lys(Ac)]-NG-NH2 (SEQ ID NO: 432);
Ac-цикло-[[Abu]-QTWQC]-[Phe(4-OMe)]-[2-Nal]-[α-MeLys]-[Lys(Ac)]-NG-NH2 (SEQ ID NO: 433);
Ac-цикло-[[Abu]-QTWQC]-[Phe(4-CONH2)]-[2-Nal]-[α-MeLys]-[Lys(Ac)]NG-NH2 (SEQ ID NO: 434);
Ac-цикло-[[Abu]-QTWQC]-[Phe(4-OMe)]-[2-Nal]-[α-MeLys]-[Lys(Ac)]-NA-NH2 (SEQ ID NO: 435);
Ac-цикло-[[Abu]-QTWQC]-[Phe(4-OMe)]-[2-Nal]-[α-MeLys]-[Lys(Ac)]-NAE-NH2 (SEQ ID NO: 436);
Ac-цикло-[[Abu]-QTWQC]-[Phe[4-(2-аминоэтокси)]]-[2-Nal]-[α-MeLys]-ENG-NH2 (SEQ ID NO: 437);
Ac-цикло-[[Abu]-QTWQC]-[Phe(4-(2-аминоэтокси))]-W-[α-MeLys]-E-N-G (SEQ ID NO: 438);
Ac-цикло-[[Abu]-QTWQC]-[Phe[4-(2-аминоэтокси)]]-[2-Nal]-[α-MeLys]-DNG-NH2 (SEQ ID NO: 439);
Ac-цикло-[[Abu]-QTWQC]-[Phe[4-(2-аминоэтокси)]]-[2-Nal]-[α-MeLys]-[Lys(янтарная кислота)]-NG-NH2 (SEQ ID NO: 440);
Ac-цикло-[[Abu]-QTWQC]-[Phe[4-(2-аминоэтокси)]]-[2-Nal]-[α-MeLys]-[Lys(глутаровая кислота)]-NG-NH2 (SEQ ID NO: 441);
Ac-цикло-[[Abu]-QTWQC]-[Phe[4-(2-аминоэтокси)]]-[2-Nal]-[α-MeLys]-[Lys(пироглутаминовая кислота)]-NG-NH2 (SEQ ID NO: 442);
Ac-цикло-[[Abu]-QTWQC]-[Phe[4-(2-аминоэтокси)]]-[2-Nal]-[α-MeLys]-[Lys(изовалериановая кислота)]-NG-NH2 (SEQ ID NO: 443);
Ac-цикло-[[Abu]-QTWQC]-[Phe[4-(2-аминоэтокси)]]-[2-Nal]-[α-MeLys]-[Lys(Ac)]-NG-[(D)Lys]-NH2 (SEQ ID NO: 444);
Ac-цикло-[[Abu]-QTWQC]-[Phe[4-(2-аминоэтокси)]]-[2-Nal]-[α-MeLys]-[Lys(Ac)]-NG-[AEA]-NH2 (SEQ ID NO: 445);
Ac-цикло-[[Abu]-QTWQC]-[Phe[4-(2-аминоэтокси)]]-[2-Nal]-[Aib]-QNG-NH2 (SEQ ID NO: 446);
Ac-цикло-[[Abu]-QTWQC]-[Phe[4-(2-аминоэтокси)]]-[2-Nal]-[Aib]-[Lys(Ac)]-NA-NH2 (SEQ ID NO: 447);
Ac-цикло-[[Abu]-QTWQC]-[Phe[4-(2-аминоэтокси)]]-[2-Nal]-[Aib]-KNG-NH2 (SEQ ID NO: 448);
Ac-цикло-[[Abu]-QTWQC]-[Phe[4-(2-аминоэтокси)]]-[2-Nal]-[α-MeLys]-[Lys(Ac)]-NG-NH2 (SEQ ID NO: 449);
Ac-цикло-[[Abu]-QTWQC]-[Phe[4-(2-(ацетиламиноэтокси)]]-[2-Nal]-[α-MeLys(Ac)]-[Lys(Ac)]-NG-NH2 (SEQ ID NO: 656);
Ac-цикло-[[Abu]-QTWQC]-[Phe[4-(2-(ацетиламиноэтокси)]]-[2-Nal]-[α-MeLys(Ac)]-ENG-NH2 (SEQ ID NO: 657);
Ac-цикло-[[Abu]-QTWQC]-[Phe[4-(2-аминоэтокси)]]-[2-Nal]-[4-амино-4-карбокситетрагидропиран]-ENN-NH2 (SEQ ID NO: 658);
Ac-цикло-[[Abu]-QTWQC]-[Phe[4-(2-аминоэтокси)]]-[2-Nal]-[α-MeLys]-ENQ-NH2 (SEQ ID NO: 659);
Ac-цикло-[[Abu]-QTWQC]-[Phe[4-(2-аминоэтокси)]]-[2-Nal]-[α-MeLys]-ENN-NH2 (SEQ ID NO: 912);
Ac-цикло-[[Abu]-QTWQC]-[Phe[4-(2-аминоэтокси)]]-[2-Nal]-[α-MeVal]-[Lys(Ac)]-NG-NH2 (SEQ ID NO: 660);
Ac-цикло-[[Abu]-QTWQC]-[Phe[4-(2-аминоэтокси)]]-[2-Nal]-[hLeu]-[Lys(Ac)]-N-[βAla]-NH2 (SEQ ID NO: 661);
Ac-цикло-[[Abu]-QTWQC]-[Phe[4-(2-(ацетиламиноэтокси)]]-[2-Nal]-[α-MeLys(Ac)]-ENQ-NH2 (SEQ ID NO: 662);
Ac-цикло-[[Abu]-QTWQC]-[Phe[4-(2-(ацетиламиноэтокси)]]-[2-Nal]-[α-MeLys(Ac)]-ENN-NH2 (SEQ ID NO: 663);
Ac-цикло-[[Abu]-QTWQC]-[Phe[4-(2-аминоэтокси)]]-[2-Nal]-[α-MeLeu]-ENN-NH2 (SEQ ID NO: 664);
Ac-цикло-[[Abu]-QTWQC]-[Phe[4-(2-аминоэтокси)]]-[2-Nal]-[α-MeLeu)-[Cit]-NN-NH2 (SEQ ID NO: 665);
Ac-цикло-[[Abu]-QTWQC]-[Phe[4-(2-аминоэтокси)]]-[2-Nal]-[α-MeLeu]-[Lys(Ac)]-NN-NH2 (SEQ ID NO: 766);
Ac-цикло-[[Abu]-QTWQC]-[Phe[4-(2-аминоэтокси)]]-[2-Nal]-[Aib]-[Lys(Ac)]-NG-NH2 (SEQ ID NO: 767);
Ac-E-цикло-[[Abu]-QTWQC]-[Phe[4-(2-аминоэтокси)]]-[2-Nal]-[α-MeLys]-ENN-NH2 (SEQ ID NO: 965);
Ac-(D)Glu-[цикло-[[Abu]-QTWQC]-[Phe[4-(2-аминоэтокси)]]-[2-Nal]-[α-MeLys]-ENN-NH2 (SEQ ID NO: 966);
Ac-Arg-цикло-[[Abu]-QTWQC]-[Phe[4-(2-аминоэтокси)]]-[2-Nal]-[α-MeLys]-ENN-NH2 (SEQ ID NO: 967);
Ac-[(D)Arg-цикло-[[Abu]-QTWQC]-[Phe[4-(2-аминоэтокси)]]-[2-Nal]-[α-MeLys]-ENN-NH2 (SEQ ID NO: 1041);
Ac-F-цикло-[[Abu]-QTWQC]-[Phe[4-(2-аминоэтокси)]]-[2-Nal]-[α-MeLys]-ENN-NH2 (SEQ ID NO: 969);
Ac-[(D)Phe]-цикло-[[Abu]-QTWQC]-[Phe[4-(2-аминоэтокси)]]-[2-Nal]-[α-MeLys]-ENN-NH2 (SEQ ID NO: 970);
Ac-[2-Nal]-цикло-[[Abu]-QTWQC]-[Phe[4-(2-аминоэтокси)]]-[2-Nal]-[α-MeLys]-ENN-NH2 (SEQ ID NO: 971);
Ac-Leu-цикло-[[Abu]-QTWQC]-[Phe[4-(2-аминоэтокси)]]-[2-Nal]-[α-MeLys]-ENN-NH2 (SEQ ID NO: 973);
Ac-[(D)Gln]-цикло-[[Abu]-QTWQC]-[Phe[4-(2-аминоэтокси)]]-[2-Nal]-[α-MeLys]-ENN-NH2 (SEQ ID NO: 1042);
Ac-цикло-[[Abu]-QTWQC]-[Phe[4-(2-аминоэтокси)]]-[2-Nal]-[α-MeLeu]-ENG-NH2 (SEQ ID NO: 842);
Ac-T-цикло-[[Abu]-QTWQC]-[Phe[4-(2-аминоэтокси)]]-[2-Nal]-[α-MeLys]-ENN-NH2 (SEQ ID NO: 972);
Ac-цикло-[[Abu]-QTWQC]-[Phe[4-(2-аминоэтокси)]]-[2-Nal]-[α-MeLeu]-QN-[βAla]-NH2 (SEQ ID NO: 752);
Ac-цикло-[[Abu]-QTWQC]-[Phe[4-(2-аминоэтокси)]]-[2-Nal]-[Acbc]-ENN-NH2 (SEQ ID NO: 753);
Ac-цикло-[[Abu]-QTWQC]-[Phe[4-(2-аминоэтокси)]]-[2-Nal]-[Achc]-ENN-NH2 (SEQ ID NO: 754);
Ac-цикло-[[Abu]-QTWQC]-[Phe[4-(2-аминоэтокси)]]-[2-Nal]-[Acvc]-ENN-NH2 (SEQ ID NO: 755);
Ac-цикло-[[Abu]-QTWQC]-[Phe[4-(2-аминоэтокси)]]-[2-Nal]-[4-амино-4-карбоксипиперидин]-ENN-NH2 (SEQ ID NO: 979) или
Ac-цикло-[[Abu]-QTWQC]-[Phe[4-(2-аминоэтокси)]]-[2-Nal]-[4-амино-4-карбокситетрагидропиран]-ENN-NH2 (SEQ ID NO: 980),
где пептидный ингибитор содержит тиоэфирную связь между Abu и C.
17. Пептидный ингибитор по п. 1,
где:
X4 представляет собой Pen, Cys или гомо-Cys;
X5 представляет собой любую аминокислоту;
X6 представляет собой любую аминокислоту;
X7 представляет собой Trp, Bip, Gln, His, Glu(Bzl), 4-фенилбензилаланин, Tic, Phe[4-(2-аминоэтокси)], Phe(3,4-Cl2), Phe(4-OMe), 5-гидрокси-Trp, 6-хлор-Trp, N-MeTrp, α-Me-Trp, 1,2,3,4-тетрагидроноргарман, Phe(4-CO2H), Phe(4-CONH2), Phe(3,4-диметокси), Phe(4-CF3), Phe(4-tBu), ββ-diPheAla, Glu, Gly, Ile, Asn, Pro, Arg, Thr или Octgly или соответствующую α-метиламинокислотную форму любого из вышеизложенного;
X8 представляет собой любую аминокислоту;
X9 представляет собой Pen, Cys или hCys;
X10 представляет собой 1-Nal, 2-Nal, Aic, Bip, (D)Cys, Cha, DMT, (D)Tyr, Glu, Phe, His, Trp, Thr, Tic, Tyr, 4-пиридилAla, Octgly, аналог Phe или аналог Tyr (необязательно Phe(3,4-F2), Phe(3,4-Cl2), F(3-Me), Phe[4-(2-аминоэтокси)], Phe[4-(2-(ацетиламиноэтокси)], Phe(4-Br), Phe(4-CONH2), Phe(4-Cl), Phe(4-CN), Phe(4-гуанидино), Phe(4-Me), Phe(4-NH2), Phe(4-N3), Phe(4-OMe) или Phe(4-OBzl)) или соответствующую α-метиламинокислотную форму любого из вышеизложенного;
X11 представляет собой 2-Nal, 1-Nal, 2,4-диметилPhe, Bip, Phe(3,4-Cl2), Phe (3,4-F2), Phe(4-CO2H), βhPhe(4-F), α-Me-Trp, 4-фенилциклогексил, Phe(4-CF3), α-MePhe, βhNal, βhPhe, βhTyr, βhTrp, Nva(5-фенил), Phe, His, hPhe, Tic, Tqa, Trp, Tyr, Phe(4-OMe), Phe(4-Me), Trp(2,5,7-три-трет-бутил), Phe(4-O-аллил), Tyr(3-tBu), Phe(4-tBu), Phe(4-гуанидино), Phe(4-OBzl), Octgly, Glu(Bzl), 4-фенилбензилаланин, Phe[4-(2-аминоэтокси)], 5-гидрокси-Trp, 6-хлор-Trp, N-MeTrp, 1,2,3,4-тетрагидроноргарман, Phe(4-CONH2), Phe(3,4-OMe2), Phe(2,3-Cl2), Phe(2,3-F2), Phe(4-F), 4-фенилциклогексилаланин или Bip или соответствующую α-метиламинокислотную форму любого из вышеизложенного;
X12 представляет собой α-MeLys, α-MeOrn, α-MeLeu, α-MeVal, 4-амино-4-карбокситетрагидропиран, Achc, Acpc, Acbc, Acvc, MeLeu, Aib, (D)Ala, (D)Asn, (D)Leu, (D)Asp, (D)Phe, (D)Thr, 3-Pal, Aib, β-Ala, βhGlu, βhAla, βhLeu, βhVal, β-спиро-pip, Cha, Chg, Asp, Dab, Dap, α-диэтилGly, Glu, Phe, hLeu, hArg, hLeu, Ile, Lys, Leu, Asn, N-MeLeu, N-MeArg, Ogl, Orn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr или Tle или соответствующую α-метиламинокислотную форму любого из вышеизложенного;
X13 представляет собой Lys(Ac), (D)Asn, (D)Leu, (D)Thr, (D)Phe, Ala, Aib, α-MeLeu, β-Ala, βhGlu, βhAla, βhLeu, βhVal, β-спиро-pip, Cha, Chg, Asp, Lys, Arg, Orn, Dab, Dap, α-диэтилGly, Glu, Phe, hLeu, Lys, Leu, Asn, Ogl, Pro, Gln, Asp, Arg, Ser, спиро-pip, Thr, Tba, Tlc, Val или Tyr или соответствующую α-метиламинокислотную форму любого из вышеизложенного;
X14 представляет собой Asn, Glu, Phe, Gly, His, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Tic или Tyr, Lys(Ac), Orn или соответствующую α-метиламинокислотную форму любого из вышеизложенного;
X15 представляет собой Gly, (D)Ala, (D)Asn, (D)Asp, Asn, (D)Leu, (D)Phe, (D)Thr, Ala, Asn, Ser, AEA, Asp, Glu, Phe, Gly, Lys, Leu, Pro, Gln, Arg или Ser, β-Ala, Arg или соответствующую α-метиламинокислотную форму любого из вышеизложенного;
X16 отсутствует или представляет собой Gly, Ala, Asp, Ser, Pro, Asn или Thr или соответствующую α-метиламинокислотную форму любого из вышеизложенного;
X17 отсутствует или представляет собой Glu, Ser, Gly или Gln или соответствующую α-метиламинокислотную форму любого из вышеизложенного;
X18 отсутствует или представляет собой любую аминокислоту;
X19 отсутствует или представляет собой любую аминокислоту; и
X20 отсутствует или представляет собой любую аминокислоту.
18. Пептидный ингибитор по п. 17, где связь между X4 и X9 представляет собой дисульфидную связь.
19. Пептидный ингибитор по п. 1, где один или более из X1, X2 и X3 отсутствуют.
20. Пептидный ингибитор по п. 1, где один или более из X17, X19 и X20 отсутствуют.
21. Пептидный ингибитор по любому из пп. 17-20, где один или оба из X4 или X9 представляют собой Pen.
22. Пептидный ингибитор по п. 21, где как X4, так и X9 представляет собой Pen.
23. Пептидный ингибитор по любому из пп. 17-20, 22, где X18 представляет собой (D)-Lys.
24. Пептидный ингибитор по любому из пп. 17-20, 22, содержащий один или более, два или более, три или более или четыре из следующих:
X5 представляет собой Arg, Asn, Gln, Dap, Orn;
X6 представляет собой Thr или Ser;
X7 представляет собой Trp, 2-Nal, 1-Nal, Phe(4-O-аллил), Tyr(3-tBu), Phe(4-tBu), Phe(4-гуанидино), Phe(Bzl) или Phe(4-Me), 5-гидрокси-Trp, 6-хлор-Trp, N-MeTrp, α-MeTrp или 1,2,3,4-тетрагидроноргарман; и
X8 представляет собой Gln, Val, Phe, Glu, Lys.
25. Пептидный ингибитор по любому из пп. 17-20, 22, содержащий один или более, два или более, три или более, четыре или более, пять или более, шесть или более или семь из следующих:
X10 представляет собой Tyr, Phe(4-OBzl), Phe(4-OMe), Phe(4-CONH2), Phe(3,4-Cl2), Phe(4-tBu), Phe(4-NH2), Phe(4-Br), Phe(4-CN), Phe(4-CO2H), Phe(4-(2-аминоэтокси)) или Phe(4-гуанидино);
X11 представляет собой Trp, 2-Nal, 1-Nal, Phe(4-O-аллил), Tyr(3-tBu), Phe(4-tBu), Phe(4-гуанидино), Phe(Bzl) или Phe(4-Me), 5-гидрокси-Trp, 6-хлор-Trp, N-MeTrp, α-MeTrp или 1,2,3,4-тетрагидроноргарман;
X12 представляет собой Arg, α-MeLys, α-MeLeu, Aib или α-MeOrn;
X13 представляет собой Lys, Glu или Lys(Ac);
X14 представляет собой Phe или Asn;
X15 представляет собой Asn, Gly, Ser, βAla или Ala; и
X16 отсутствует или представляет собой AEA.
26. Пептидный ингибитор по п. 25, где X4 и X9 представляют собой Pen; X5 представляет собой Gln; X6 представляет собой Thr; X7 представляет собой Trp; X8 представляет собой Gln; X10 представляет собой Tyr, Phe(4-OMe) или 2-Nal; X11 представляет собой Trp, 2-Nal или 1-Nal; X12 представляет собой Arg, αMeLys или α-MeOrn; X13 представляет собой Lys, Glu или Lys(Ac); X14 представляет собой Phe или Asn; X15 представляет собой Gly; и X16 отсутствует.
27. Пептидный ингибитор по п. 26, где один или более из X1, X2 и X3 отсутствуют; и один или более, два или более, три или более или четыре из X17, X18, X19 и X20 отсутствуют.
28. Пептидный ингибитор по п. 1,
где:
X4 представляет собой Abu, Pen или Cys;
X7 представляет собой Trp, Bip, Gln, His, Glu(Bzl), 4-фенилбензилаланин, Tic, Phe[4-(2-аминоэтокси)], Phe(3,4-Cl2), Phe(4-OMe), 5-гидрокси-Trp, 6-хлор-Trp, N-MeTrp, α-MeTrp, 1,2,3,4-тетрагидроноргарман, Phe(4-CO2H), Phe(4-CONH2), Phe(3,4-диметокси), Phe(4-CF3), ββ-diPheAla, Phe(4-tBu), Glu, Gly, Ile, Asn, Pro, Arg, Thr или Octgly или соответствующую α-метиламинокислотную форму любого из вышеизложенного;
X9 представляет собой Abu, Pen или Cys;
X10 представляет собой 1-Nal, 2-Nal, Aic, Bip, (D)Cys, Cha, DMT, (D)Tyr, Glu, Phe, His, Trp, Thr, Tic, Tyr, 4-пиридилAla, Octgly, аналог Phe или аналог Tyr или соответствующую α-метиламинокислотную форму любого из вышеизложенного;
X11 представляет собой 2-Nal, 1-Nal, 2,4-диметилPhe, Bip, 4-фенилциклогексил, Glu(Bzl), 4-фенилбензилаланин, Tic, Phe[4-(2-аминоэтокси)], Phe(3,4-Cl2), Phe(3,4-F2), βhPhe(4-F), Phe(4-OMe), 5-гидрокси-Trp, 6-хлор-Trp, N-MeTrp, α-MeTrp, 1,2,3,4-тетрагидроноргарман, Phe(4-CO2H), Phe(4-CONH2), Phe(3,4-диметокси), Phe(4-CF3), Phe(2,3-Cl2), Phe(2,3-F2), Phe(4-F), 4-фенилциклогексилаланин, α-MePhe, βhNal, βhPhe, βhTyr, βhTrp, Bip, Nva(5-фенил), Phe, His, hPhe, Tqa, Trp, Tyr, Phe(4-Me), Trp(2,5,7-три-трет-бутил), Phe(4-O-аллил), Tyr(3-tBu), Phe(4-tBu), Phe(4-гуанидино), Phe(4-OBzl) или Octgly или соответствующую α-метиламинокислотную форму любого из вышеизложенного;
X12 представляет собой α-MeLys, α-MeOrn, α-MeLeu, MeLeu, Aib, Achc, Acvc, Acpc, Acpc, THP, (D)Ala, (D)Asn, (D)Leu, (D)Asp, (D)Phe, (D)Thr, 3-Pal, Aib, β-Ala, βhGlu, βhAla, βhLeu, βhVal, β-спиро-pip, Cha, Chg, Asp, Dab, Dap, α-диэтилGly, Glu, Phe, hLeu, hArg, hLeu, Ile, Lys, Leu, Asn, N-MeLeu, N-MeArg, Ogl, Orn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr или Tle или соответствующую α-метиламинокислотную форму любого из вышеизложенного;
X13 представляет собой Lys(Ac), (D)Asn, (D)Leu, (D)Thr, (D)Phe, Ala, Aib, α-MeLeu, β-Ala, βhGlu, βhAla, βhLeu, βhVal, β-спиро-pip, Cha, Chg, Asp, Arg, Orn, Dab, Dap, α-диэтилGly, Glu, Phe, hLeu, Lys, Leu, Asn, Ogl, Pro, Gln, Asp, Arg, Ser, спиро-pip, Thr, Tba, Tlc, Val или Tyr или соответствующую α-метиламинокислотную форму любого из вышеизложенного;
X14 представляет собой Asn, Glu, Phe, Gly, His, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Tic или Tyr или соответствующую α-метиламинокислотную форму любого из вышеизложенного;
X15 представляет собой Gly, (D)Ala, (D)Asn, (D)Asp, Asn, (D)Leu, (D)Phe, (D)Thr, Ala, AEA, Asp, Glu, Phe, Gly, Lys, Leu, Pro, Gln, Arg или Ser или соответствующую α-метиламинокислотную форму любого из вышеизложенного;
X16 отсутствует или представляет собой Gly, Ala, Asp, Ser, Pro, Asn или Thr или соответствующую α-метиламинокислотную форму любого из вышеизложенного; и
X17 отсутствует или представляет собой Glu, Ser, Gly или Gln или соответствующую α-метиламинокислотную форму любого из вышеизложенного.
29. Пептидный ингибитор по п. 28, где пептидный ингибитор циклизирован посредством внутримолекулярной связи между X4 и X9.
30. Пептидный ингибитор по п. 28 или 29, где один или более из X1, X2 и X3 отсутствуют.
31. Пептидный ингибитор по любому из пп. 28-29, где один или более из X17, X19 и X20 отсутствуют.
32. Пептидный ингибитор по любому из пп. 28-29, где один из X4 или X9 представляет собой Abu, а другой из X4 или X9 является отличным от Abu.
33. Пептидный ингибитор по любому из пп. 28-29, содержащий один или более, два или более, три или более или четыре из следующих:
X5 представляет собой Arg, Gln, Dap или Orn;
X6 представляет собой Thr или Ser;
X7 представляет собой Trp, 2-Nal, 1-Nal, Phe(4-O-аллил), Tyr(3-tBu), Phe(4-tBu), Phe(4-гуанидино), Phe(4-OBzl), Phe(4-Me), 5-гидрокси-Trp, 6-хлор-Trp, N-MeTrp или α-MeTrp, 1,2,3,4-тетрагидроноргарман; и
X8 представляет собой Gln, Val, Phe, Glu или Lys.
34. Пептидный ингибитор по любому из пп. 28-29, содержащий один или более, два или более, три или более, четыре или более, пять или более, шесть или более или семь из следующих:
X10 представляет собой Tyr, Phe(4-OBzl), Phe(4-OMe), Phe(4-CONH2), Phe(3,4-Cl2), Phe(4-tBu), Phe(4-NH2), Phe(4-Br), Phe(4-CN), Phe(4-CO2H), Phe(4-(2-аминоэтокси)) или Phe(4-гуанидино);
X11 представляет собой Trp, 2-Nal, 1-Nal, Phe(4-O-аллил), Tyr(3-tBu), Phe(4-tBu), Phe(4-гуанидино), Phe(Bzl) или Phe(4-Me), 5-гидрокси-Trp, 6-хлор-Trp, N-MeTrp, α-MeTrp или 1,2,3,4-тетрагидроноргарман;
X12 представляет собой Arg, hLeu, (D)Asn, Aib, α-MeLys, α-MeLeu, α-Me-Val, α-MeOrn, Achc, Acvc, Acpc, Acpc или THP;
X13 представляет собой Lys, Glu или Lys(Ac);
X14 представляет собой Phe или Asn;
X15 представляет собой Gly, Ser, Asn, βAla или Ala; и
X16 отсутствует или представляет собой AEA.
35. Пептидный ингибитор по любому из пп. 1-6, 8, 9, 11, 13, 14, 16-20, 22, 26-29, где пептидный ингибитор содержит структуру формулы I:
R1-X-R2 (I),
или его фармацевтические приемлемые соль или сольват, где:
R1 представляет собой связь, водород, C1-C6алкил, C6-C12арил, C6-C12арил, C1-C6алкил, C1-C20алканоил, и при этом предусматривает пегилированные варианты исключительно или в качестве спейсеров между любыми из вышеизложенных; X представляет собой аминокислотную последовательность; и
R2 представляет собой OH или NH2.
36. Пептидный димерный ингибитор рецептора интерлейкина-23, где пептидный димерный ингибитор содержит две пептидные мономерные субъединицы, соединенные посредством одного или более линкерных фрагментов, где каждая пептидная мономерная субъединица характеризуется последовательностью или структурой, изложенной в любом из пп. 1-35.
37. Пептидный димерный ингибитор по п. 36, где одна или обе пептидные мономерные субъединицы циклизированы посредством внутримолекулярной связи между X4 и X9.
38. Пептидный димерный ингибитор по п. 37, где одна или обе внутримолекулярные связи представляют собой дисульфидную связь, тиоэфирную связь, лактамную связь, селеноэфир, диселенид или связь, представляющую собой олефин.
39. Пептидный димерный ингибитор по любому из пп. 36-38, где линкерный фрагмент представляет собой диэтиленгликолевый линкер, линкер на основе иминодиуксусной кислоты (IDA), линкер на основе β-Ala-иминодиуксусной кислоты (β-Ala-IDA) или PEG-линкер.
40. Пептидный димерный ингибитор по любому из пп. 36-38, где N-конец каждой пептидной мономерной субъединицы соединен с линкерным фрагментом, или где C-конец каждой пептидной мономерной субъединицы соединен с линкерным фрагментом.
41. Пептидный димерный ингибитор по п. 36, где пептидный димерный ингибитор содержит одну из следующих аминокислотных последовательностей:
[Ac-цикло-[[Abu]-QTWQC]-[Phe(4-OMe)]-[2-Nal]-[α-MeLys]-ENG-NH2]2 DIG (SEQ ID NO: 996);
[Ac-[Pen]-QTWQ-[Pen]-[Phe(4-OMe)]-[2-Nal]-[α-MeVal]-[Lys(Ac)]-NN-[(D)Lys]2 DIG (SEQ ID NO: 756);
[Ac-[Pen]-QTWQ-[Pen]-[Phe[4-(2-ацетиламиноэтокси)]-[2-Nal]-[α-MeVal]-[Lys(Ac)]-NN-[(D)Lys]]2 DIG (SEQ ID NO: 757);
[Ac-[Pen]-QTWQ[Pen]-[Phe[4-(2-ацетиламиноэтокси)]]-[2-Nal]-[α-MeVal]-KNN-NH2]2 DIG (SEQ ID NO: 758);
[Ac-[Pen]-QTWQ[Pen]-[Phe[4-(2-ацетиламиноэтокси)]]-[2-Nal]-K-[Lys(Ac)]-NN-NH2]2 DIG (SEQ ID NO: 759);
[Ac-[Pen]-QTWQ-[Pen]-[Phe(4-OMe)]-[2-Nal]-[α-MeLys]-[Lys(Ac)]-NN-NH2]2 DIG (SEQ ID NO: 532);
[Ac-цикло-[[Abu]-QTWQC]-[Phe(4-OMe)]-[2-Nal]-[α-MeLys]-ENG-NH2]2 DIG (SEQ ID NO: 996); или
[Ac-[Pen]-QTWQ-[Pen]-[Phe(4-CONH2)]-[2-Nal]-[α-MeLys]-[Lys(Ac)]-NN-NH2]2 DIG (SEQ ID NO: 534).
42. Полинуклеотид, содержащий последовательность, кодирующую пептидный ингибитор по любому из пп. 1-35 или одну или обе пептидные мономерные субъединицы пептидного димерного ингибитора по любому из пп. 36-41.
43. Вектор, содержащий полинуклеотид по п. 42.
44. Фармацевтическая композиция, содержащая пептидный ингибитор по любому из пп. 1-35 или пептидный димерный ингибитор по любому из пп. 36-41 и фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель или разбавитель.
45. Фармацевтическая композиция по п. 44, дополнительно содержащая кишечнорастворимую оболочку.
46. Фармацевтическая композиция по п. 45, где кишечнорастворимая оболочка обеспечивает защиту фармацевтической композиции и ее высвобождение в нижнем отделе желудочно-кишечного тракта субъекта.
47. Способ лечения воспалительного заболевания кишечника (IBD), язвенного колита, болезни Крона, целиакии (нетропической спру), энтеропатии, ассоциированной с типами серонегативной артропатии, микроскопического колита, коллагенозного колита, эозинофильного гастроэнтерита, колита, ассоциированного с лучевой терапией или химиотерапией, колита, ассоциированного с нарушениями врожденного иммунитета, как в случае недостаточности адгезии лейкоцитов 1 типа, хронической гранулематозной болезни, гликогеноза 1b типа, синдрома Германски-Пудлака, синдрома Чедиака-Хигаси и синдрома Вискотта-Олдрича, паучита, приобретенного в результате проктоколэктомии и илеоанального анастомоза, рака желудочно-кишечного тракта, панкреатита, инсулин-зависимого сахарного диабета, мастита, холецистита, холангита, перихолангита, хронического бронхита, хронического синусита, астмы, псориаза, псориатического артрита или реакции «трансплантат против хозяина» у субъекта, предусматривающий введение субъекту эффективного количества фармацевтической композиции по любому из пп. 44-46.
48. Способ по п. 47, где фармацевтическую композицию вводят субъекту при помощи перорального, парентерального, внутривенного, перитонеального, внутрикожного, подкожного, внутримышечного, интратекального пути введения, при помощи ингаляции, вапоризации, распыления, при помощи подъязычного, буккального, парентерального, ректального, внутриглазного пути введения, при помощи ингаляции, местно, при помощи вагинального или местного пути введения.
49. Способ по п. 47 для лечения воспалительного заболевания кишечника (IBD), язвенного колита, болезни Крона, где фармацевтическую композицию вводят субъекту перорально.
50. Способ по п. 47 для лечения псориаза, где фармацевтическую композицию вводят субъекту перорально, местно, парентерально, внутривенно, подкожно, перитонеально или внутривенно.
51. Способ по любому из пп. 47-50, где пептидный ингибитор или пептидный димерный ингибитор подавляет связывание интерлейкина-23 (IL-23) с рецептором интерлейкина-23 (IL-23R).
52. Способ оценки способности кандидатного соединения подавлять воспалительное заболевание или нарушение или уменьшать их тяжесть, предусматривающий:
(a) введение крысе количества декстрансульфата натрия (DSS) или 2,4,6-тринитробензолсульфоновой кислоты (TNBS), достаточного для индуцирования воспалительного заболевания кишечника (IBD);
(b) введение крысе некоторого количества кандидатного соединения; и
(c) измерение степени проявления симптомов IBD, присутствующих у крысы после введения DSS и кандидатного соединения,
при этом, если степень проявления симптомов IBD, измеренная на стадии (c), значительно ниже, чем степень проявления, измеренная у контрольной крысы, которой вводили такое количество DSS или TNBS и либо некоторое количество контрольного соединения, либо контроль без пептида (например, контроль, представляющий собой среду для лекарственного средства), то кандидатное соединение подавляет воспалительное заболевание или нарушение или уменьшает их тяжесть.
53. Способ по п. 52, где антитело к IL-23p19 используют в качестве положительного контроля.
54. Способ по п. 52, где кандидатное соединение подавляет воспалительное заболевание или нарушение у человека или уменьшает их тяжесть.
RU2017105115A 2014-07-17 2015-07-15 Пептидные ингибиторы рецептора интерлейкина-23 для перорального приема и их применение для лечения воспалительных заболеваний кишечника RU2736637C9 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201462025899P 2014-07-17 2014-07-17
US62/025,899 2014-07-17
US201562119685P 2015-02-23 2015-02-23
US201562119688P 2015-02-23 2015-02-23
US62/119,688 2015-02-23
US62/119,685 2015-02-23
PCT/US2015/040658 WO2016011208A1 (en) 2014-07-17 2015-07-15 Oral peptide inhibitors of interleukin-23 receptor and their use to treat inflammatory bowel diseases

Publications (4)

Publication Number Publication Date
RU2017105115A true RU2017105115A (ru) 2018-08-17
RU2017105115A3 RU2017105115A3 (ru) 2019-01-21
RU2736637C2 RU2736637C2 (ru) 2020-11-19
RU2736637C9 RU2736637C9 (ru) 2021-02-08

Family

ID=55079037

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017105115A RU2736637C9 (ru) 2014-07-17 2015-07-15 Пептидные ингибиторы рецептора интерлейкина-23 для перорального приема и их применение для лечения воспалительных заболеваний кишечника

Country Status (14)

Country Link
US (7) US9624268B2 (ru)
EP (2) EP3169403B9 (ru)
JP (2) JP2017530090A (ru)
KR (1) KR102482790B1 (ru)
CN (2) CN113563423A (ru)
AU (1) AU2015289642B2 (ru)
BR (1) BR112017001010A2 (ru)
CA (1) CA2955460A1 (ru)
DK (1) DK3169403T5 (ru)
ES (1) ES2977537T3 (ru)
IL (2) IL250111B (ru)
RU (1) RU2736637C9 (ru)
SG (2) SG11201700327WA (ru)
WO (1) WO2016011208A1 (ru)

Families Citing this family (50)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
USRE49026E1 (en) 2011-06-14 2022-04-12 Medical Diagnostic Laboratories, Llc Polypeptides that bound to IL-23 receptor and inhibit binding of IL-23 and cell signaling thereof
DK2968443T3 (da) 2013-03-15 2021-12-06 Protagonist Therapeutics Inc Hepcidinanaloger og anvendelser deraf
PT3143037T (pt) 2014-05-16 2021-09-24 Protagonist Therapeutics Inc Antagonistas peptídicos tioéter de integrina alfa4beta7
US9624268B2 (en) 2014-07-17 2017-04-18 Protagonist Therapeutics, Inc. Oral peptide inhibitors of interleukin-23 receptor and their use to treat inflammatory bowel diseases
EP3201217A4 (en) 2014-10-01 2018-07-18 Protagonist Therapeutics Inc. Novel cyclic monomer and dimer peptides having integrin antagonist activity
KR20170108936A (ko) 2014-10-01 2017-09-27 프로타고니스트 테라퓨틱스, 인코포레이티드 신규한 α4β7 펩타이드 단량체 및 이량체 길항제
HK1257747A1 (zh) 2015-07-15 2019-10-25 Protagonist Therapeutics Inc. 白细胞介素-23受体的肽抑制剂以及其治疗炎症性疾病的用途
US10787490B2 (en) 2015-07-15 2020-09-29 Protaganist Therapeutics, Inc. Peptide inhibitors of interleukin-23 receptor and their use to treat inflammatory diseases
US20190002503A1 (en) 2015-12-30 2019-01-03 Protagonist Therapeutics, Inc. Analogues of hepcidin mimetics with improved in vivo half lives
WO2017165676A1 (en) 2016-03-23 2017-09-28 Protagonist Therapeutics, Inc. METHODS FOR SYNTHESIZING α4β7 PEPTIDE ANTAGONISTS
US20190270786A1 (en) * 2016-07-27 2019-09-05 Protagonist Therapeutics, Inc. Peptide inhibitors of interleukin-23 and their use to treat inflammatory diseases
WO2018136646A1 (en) 2017-01-18 2018-07-26 Protagonist Therapeutics, Inc. Peptide inhibitors of interleukin-23 receptor and their use to treat inflammatory diseases
EP3681900A4 (en) 2017-09-11 2021-09-08 Protagonist Therapeutics, Inc. OPIOID AGONIST PEPTIDES AND THEIR USES
EP3749345A4 (en) 2018-02-08 2022-04-06 Protagonist Therapeutics, Inc. CONJUGATED HEPCIDIN MIMETICS
CA3097812A1 (en) * 2018-04-25 2019-10-31 Janssen Pharmaceutica Nv Thioether cyclic peptide amylin receptor modulators
JP2021523138A (ja) 2018-05-11 2021-09-02 ヤンセン バイオテツク，インコーポレーテツド Ｉｌ−２３抗体を使用してうつを治療する方法
WO2019246313A1 (en) 2018-06-20 2019-12-26 Progenity, Inc. Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with a tnf inhibitor
WO2019246273A1 (en) 2018-06-20 2019-12-26 Progenity, Inc. Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with a jak or other kinase inhibitor
EP3810268A1 (en) 2018-06-20 2021-04-28 Progenity, Inc. Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with an il-12/il-23 inhibitor
WO2019246312A1 (en) 2018-06-20 2019-12-26 Progenity, Inc. Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with an immunomodulator
US20230033021A1 (en) 2018-06-20 2023-02-02 Progenity, Inc. Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with an integrin inhibitor
TW202019948A (zh) * 2018-07-12 2020-06-01 美商領導醫療有限公司 介白素-23受體之肽抑制劑及其治療發炎疾病之用途
CN111040020B (zh) * 2018-12-28 2022-04-12 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 一种烯烃硫醚类订书肽及其制备方法与应用
CN110015978B (zh) * 2019-04-29 2021-03-19 康化（上海）新药研发有限公司 O-[2-[[叔丁氧羰基]氨基]乙基]-n-[芴甲氧羰基]-l-酪氨酸的合成方法
TW202116793A (zh) * 2019-07-10 2021-05-01 美商領導醫療有限公司 介白素-23受體之肽抑制劑及其於治療發炎疾病的用途
CN114341161A (zh) * 2019-07-10 2022-04-12 领导医疗有限公司 白细胞介素-23受体的肽抑制剂及其用于治疗炎症性疾病的用途
CN110790763A (zh) * 2019-11-24 2020-02-14 烟台大学 吡啶并二嘧啶及吡啶并二吡唑衍生物的制备方法
HRP20250769T1 (hr) 2020-01-15 2025-08-29 Janssen Biotech, Inc. Peptidni inhibitori receptora za interleukin-23 i njihova uporaba u liječenju upalnih bolesti
AU2021209086A1 (en) * 2020-01-15 2022-08-04 Janssen Biotech, Inc. Peptide inhibitors of interleukin-23 receptor and their use to treat inflammatory diseases
WO2021146458A1 (en) * 2020-01-15 2021-07-22 Protagonist Therapeutics, Inc. Peptide inhibitors of interleukin-23 receptor and their use to treat inflammatory diseases
TWI904146B (zh) * 2020-03-31 2025-11-11 美商卡默森屈有限公司 使用ｃｃｒ９抑制劑及抗ｉｌ-２３阻斷抗體治療發炎性腸道疾病的組成物及方法
BR112022026700A2 (pt) * 2020-06-29 2023-01-24 Univ Washington Polipeptídeos de ligação de receptor de il23 humano
JP2023145581A (ja) * 2020-11-20 2023-10-11 ヤンセン ファーマシューティカ エヌ．ベー． インターロイキン－２３受容体のペプチド阻害剤の組成物
AU2021383828A1 (en) * 2020-11-20 2023-07-06 Janssen Pharmaceutica Nv Compositions of peptide inhibitors of interleukin-23 receptor
CA3214153A1 (en) * 2021-04-01 2022-10-06 Gregory Thomas Bourne Conjugated hepcidin mimetics
CA3226539A1 (en) * 2021-07-14 2023-01-19 Janssen Biotech, Inc. Peptide inhibitors of interleukin-23 receptor
AR126457A1 (es) * 2021-07-14 2023-10-11 Janssen Biotech Inc Inhibidores peptídicos bicíclicos del receptor de interleuquina-23
WO2023288019A2 (en) 2021-07-14 2023-01-19 Janssen Biotech, Inc. Lipidated peptide inhibitors of interleukin-23 receptor
CN118354781A (zh) 2021-12-01 2024-07-16 西兰制药公司 白介素-23受体的肽抑制剂
KR20230112549A (ko) 2022-01-20 2023-07-27 한국과학기술연구원 로세부리아 속 또는 비피도박테리움 속 유래 세포외소포체를 포함하는, 염증성 질환의 예방, 개선, 또는 치료용 조성물
EP4519326A1 (en) * 2022-05-04 2025-03-12 Janux Therapeutics, Inc. Tumor activated multispecific antibodies for targeting cd28 and pd-l1 and methods of use thereof
CA3260606A1 (en) 2022-06-30 2024-01-04 Sanofi NEW PEPTIDES FOR USE AS SELECTIVE IL-23 RECEPTOR ANTAGONISTS
KR20250111134A (ko) * 2022-11-30 2025-07-22 상하이 한서 바이오메디컬 컴퍼니 리미티드 폴리펩티드 억제제, 이의 제조 방법 및 응용
WO2024227437A1 (zh) * 2023-05-04 2024-11-07 西藏海思科制药有限公司 白介素-23受体的肽抑制剂制备及其用途
EP4471048A1 (en) 2023-06-01 2024-12-04 Zealand Pharma A/S Peptide inhibitors of interleukin-23 receptor
EP4471049A1 (en) 2023-06-01 2024-12-04 Zealand Pharma A/S Peptide inhibitors of interleukin-23 receptor
CN121909205A (zh) 2023-09-08 2026-04-21 赛诺菲 作为选择性il-23受体抑制剂的新型肽
WO2025051920A1 (en) 2023-09-08 2025-03-13 Sanofi New peptides as selective il-23 receptor inhibitors
WO2026013260A1 (en) 2024-07-12 2026-01-15 Zealand Pharma A/S Peptide inhibitors of interleukin-23 receptor
WO2026057052A1 (zh) * 2024-09-14 2026-03-19 深圳信立泰药业股份有限公司 一种il-23受体抑制剂及其制备方法和用途

Family Cites Families (153)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4684620A (en) 1984-09-04 1987-08-04 Gibson-Stephens Neuropharmaceuticals, Inc. Cyclic polypeptides having mu-receptor specificity
US4724229A (en) 1986-09-30 1988-02-09 Smithkline Beckman Corporation Arg-arg-arg-vasopressin antagonists
JPH02306947A (ja) 1989-05-01 1990-12-20 Monsanto Co キラルβ―アミノ酸の製造方法
US5192746A (en) 1990-07-09 1993-03-09 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Cyclic cell adhesion modulation compounds
CA2106314A1 (en) 1991-04-05 1992-10-06 John P. Burnier Platelet aggregation inhibitors having high specification for gpiibiiia
US5569741A (en) 1992-07-27 1996-10-29 Biomeasure, Inc. Cyclic octapeptide neuromedin B receptor antagonists
PT644772E (pt) 1992-11-12 2003-08-29 Conseils De Rec Appl Scient S Peptidos opioides
US5293050A (en) 1993-03-25 1994-03-08 International Business Machines Corporation Semiconductor quantum dot light emitting/detecting devices
AU673731B2 (en) 1993-06-03 1996-11-21 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Novel endothelin antagonistic peptide
GB9516994D0 (en) 1995-08-18 1995-10-18 Iaf Biochem Int Solution synthesis of peripheral acting analgestic opioid tetrapeptides
US6037324A (en) 1996-01-04 2000-03-14 Leukosite, Inc. Inhibitors of MAdCAM-1-mediated interactions and methods of use therefor
US5990084A (en) 1996-04-19 1999-11-23 Novo Nordisk A/S Compounds with growth hormone releasing properties
GB9613112D0 (en) 1996-06-21 1996-08-28 Zeneca Ltd Chemical compounds
US7122623B2 (en) 1996-07-12 2006-10-17 Adherex Technologies, Inc. Compounds and methods for modulating cell adhesion
IL128332A0 (en) 1996-08-30 2000-01-31 Novo Nordisk As GLP-1 derivatives
US5942492A (en) 1996-11-12 1999-08-24 Angstrom Pharmaceuticals, Inc. Cyclic peptides that bind to urokinase-type plasminogen activator receptor
US5993811A (en) 1997-02-03 1999-11-30 Biology Associates, Llc Method and compositions for preventing and treating the systemic inflammatory response syndrome including sepsis
CA2206028C (en) 1997-06-04 2006-10-03 Frantisek Ziak Fitness-balance board
EP0998309A1 (en) 1997-07-11 2000-05-10 Innerdyne Medical, Inc. Methods and systems for preparing and sealing radiation delivery structures
US6818617B1 (en) 1997-08-15 2004-11-16 Temple University- Of The Commonwealth System Of Higher Education EC-3, an inhibitor of α4β1 and α4β7 integrins
EP1033983A1 (en) 1997-11-24 2000-09-13 Merck & Co., Inc. Cyclic amino acid derivatives as cell adhesion inhibitors
US8038984B2 (en) 1998-06-20 2011-10-18 Washington University Membrane-permeant peptide complexes for treatment of sepsis
US6248057B1 (en) 1998-07-28 2001-06-19 Innerdyne, Inc. Absorbable brachytherapy and chemotherapy delivery devices and methods
EP1105427A2 (en) 1998-08-17 2001-06-13 Abgenix, Inc. Generation of modified molecules with increased serum half-lives
US6087334A (en) 1998-08-21 2000-07-11 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Anti-diabetic peptides
AUPP616498A0 (en) 1998-09-25 1998-10-15 University Of Queensland, The Synthesis of cyclic peptides
AUPP616598A0 (en) 1998-09-25 1998-10-15 University Of Queensland, The Auxiliary for amide bond formation
AUPP660698A0 (en) 1998-10-21 1998-11-12 University Of Queensland, The A method of protein engineering
US6451987B1 (en) 1999-03-15 2002-09-17 Novo Nordisk A/S Ion exchange chromatography of proteins and peptides
EP1956000B1 (en) 1999-03-17 2016-10-05 Novo Nordisk A/S Acylating agents useful for acylating peptides
ES2231179T3 (es) 1999-04-12 2005-05-16 Aventis Pharma Limited Compuestos de heteroarilo biciclicos sustituidos como antagonistas de la integrina.
AU2001262089A1 (en) 2000-03-14 2001-09-24 Novartis Ag Alpha4beta1 and alpha4beta7 integrin inhibitors
US20110131679A2 (en) 2000-04-19 2011-06-02 Thomas La Rosa Rice Nucleic Acid Molecules and Other Molecules Associated with Plants and Uses Thereof for Plant Improvement
WO2002055106A2 (en) 2001-01-09 2002-07-18 Merck Patent Gmbh Combination therapy using receptor tyrosine kinase inhibitors and angiogenesis inhibitors
DE10107707A1 (de) 2001-02-19 2002-08-29 Wilex Biotechnology Gmbh Antagonisten für alpha¶4¶beta¶7¶-Integrin
AUPS039702A0 (en) 2002-02-08 2002-03-07 University Of Queensland, The Common protein surface shapes and uses therefor
US20030166138A1 (en) 2002-02-21 2003-09-04 Todd Kinsella Cyclic peptides and analogs useful to treat allergies
CA2484941A1 (en) 2002-07-24 2004-02-05 Intercell Ag Antigens encoded by alternative reading frame from pathogenic viruses
US20040176293A1 (en) * 2002-12-18 2004-09-09 Wyeth Methods for screening, treating and diagnosing inflammatory bowel disease and compositions thereof
WO2004058804A1 (en) 2002-12-24 2004-07-15 Walter And Eliza Hall Institute Of Medical Research Peptides and therapeutic uses thereof
WO2004092405A2 (en) 2003-04-15 2004-10-28 Xenon Pharmaceuticals Inc. Juvenile hemochromatosis gene (hfe2a), expression products and uses thereof
EP1997828B1 (en) 2003-11-05 2017-10-04 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Stabilized alpha helical peptides from BCL-2 and uses thereof
US20060030053A1 (en) 2003-12-19 2006-02-09 Applera Corporation Methods and systems for protein and peptide evidence assembly
MX350383B (es) 2004-01-09 2017-09-04 Pfizer Anticuerpos contra madcam.
US8536140B2 (en) 2004-03-12 2013-09-17 Mti Meta Tech Inc. Methods for treating inflammatory bowel disease
EP1781689A4 (en) 2004-06-24 2010-11-10 Inst Medical W & E Hall CONJUGATES AND THEIR THERAPEUTIC APPLICATIONS
NZ554331A (en) 2004-09-23 2009-04-30 Univ Melbourne Antigenic complex for the diagnosis and treatment of porphyromonas gingivalis infection
WO2006062685A2 (en) 2004-11-11 2006-06-15 Affymax, Inc. Novel peptides that bind to the erythropoietin receptor
JP2008521840A (ja) 2004-11-30 2008-06-26 ガストロテック・ファルマ・アクティーゼルスカブ 成長ホルモン分泌促進物質レセプター１ａリガンド
PL1831699T3 (pl) 2004-12-20 2010-04-30 Antibodyshop As Oznaczanie lipokaliny neutrofilowej związanej z żelatynazą (NGAL) jako markera diagnostycznego dla zaburzeń nerek
US20100183617A1 (en) 2005-02-23 2010-07-22 University Of Virginia Patent Foundation Compositions and methods for regulating sas1r
CA2549477A1 (en) 2005-06-29 2006-12-29 The Regents Of The University Of California Competitive regulation of hepcidin mrna by soluble and cell-associated hemojuvelin
EP1929073A4 (en) 2005-09-27 2010-03-10 Amunix Inc PROTEIN MEDICAMENT AND ITS USE
TW200744634A (en) * 2006-02-21 2007-12-16 Wyeth Corp Methods of using antibodies against human IL-22
WO2007120883A2 (en) 2006-04-12 2007-10-25 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and their uses directed to hepcidin
RU2008150483A (ru) 2006-05-22 2010-06-27 Клиникал Дженомикс Пти Лтд (Au) Способ выявления
GB0610395D0 (en) 2006-05-25 2006-07-05 Ge Healthcare Ltd Novel imaging agents
JP2009540018A (ja) * 2006-06-13 2009-11-19 ザイモジェネティクス， インコーポレイテッド Ｉｌ−１７およびｉｌ−２３アンタゴニストならびにその使用方法
US20080019913A1 (en) 2006-07-07 2008-01-24 University Of Arizona Office Of Technology Transfer Enkepahlin analogs with improved bioavailability
US8304382B2 (en) 2006-07-21 2012-11-06 Cristalia Productos Quimicos Farmaceuticos Ltda. Anti-inflammatory and anti-allergic cyclic peptides
WO2008045252A2 (en) 2006-10-04 2008-04-17 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Engineered integrin binding peptides
US7713937B2 (en) 2006-11-10 2010-05-11 Cara Therapeutics, Inc. Synthetic peptide amides and dimeric forms thereof
EP2109480B1 (en) 2006-12-07 2017-06-28 The Government of the United States of America as Represented by the Secretary of the Department of Health and Human Services Use of antagonists of the interaction between hiv gp120 and alpha4beta7 integrin
TW201307390A (zh) 2007-02-02 2013-02-16 Amgen Inc 海帕西啶（ｈｅｐｃｉｄｉｎ）、海帕西啶拮抗劑及使用方法
AU2008216265B2 (en) 2007-02-15 2014-04-03 Indiana University Research And Technology Corporation Glucagon/GLP-1 receptor co-agonists
AR065420A1 (es) * 2007-02-23 2009-06-03 Schering Corp Anticuerpos anti-il-23 p19 de ingenieria
US20080260820A1 (en) 2007-04-19 2008-10-23 Gilles Borrelly Oral dosage formulations of protease-resistant polypeptides
EP2150564A2 (en) * 2007-04-27 2010-02-10 ZymoGenetics, Inc. Antagonists to il-17a, il-17f, and il-23p19 and methods of use
WO2008144041A1 (en) 2007-05-21 2008-11-27 The Ohio State University Research Foundation Hepcidins as biomarkers for impending lupus nephritis flare
WO2009002947A2 (en) 2007-06-22 2008-12-31 Affymax, Inc. Compounds and peptides that bind the trail receptor
CN101990547A (zh) 2007-07-06 2011-03-23 瓦勒瑞萨欣Hsj有限合伙公司 Il-23受体拮抗剂以及其应用
CN101358201A (zh) 2007-07-31 2009-02-04 钱忠明 重组人铁调素腺病毒、其制备方法及应用
CN101307085B (zh) 2007-08-01 2012-06-13 香港理工大学深圳研究院 抑制铁调素调节蛋白的siRNA、重组慢病毒及其应用
CA2707840A1 (en) 2007-08-20 2009-02-26 Allozyne, Inc. Amino acid substituted molecules
GR1006896B (el) 2007-08-24 2010-07-20 Ελληνικο Ινστιτουτο Παστερ, Μεθοδος παραγωγης μιας πεπτιδικης ορμονης
WO2009039185A1 (en) 2007-09-17 2009-03-26 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Uses of immunologically modified scaffold for tissue prevascularization and cell transplantation
US20100280098A1 (en) 2007-10-05 2010-11-04 Juliano Rudolph L Receptor targeted oligonucleotides
US20110212104A1 (en) 2008-11-03 2011-09-01 Schering Corporation Inflammatory bowel disease biomarkers and related methods of treatment
WO2013086143A1 (en) 2011-12-09 2013-06-13 The Regents Of The University Of California Modified mini-hepcidin peptides and methods of using thereof
CN102245626A (zh) 2008-12-05 2011-11-16 加利福尼亚大学董事会 微型铁调素肽及其使用方法
DE102009007381A1 (de) 2009-01-29 2010-08-05 Amp-Therapeutics Gmbh & Co. Kg Antibiotische Peptide
US8999935B2 (en) 2009-02-11 2015-04-07 New York University Treatment of osteoporosis in peri- and post-menopausal women with hepcidin
WO2010116752A1 (ja) 2009-04-08 2010-10-14 武田薬品工業株式会社 ニューロメジンｕ誘導体
TWI578992B (zh) 2009-04-30 2017-04-21 諾克森製藥股份有限公司 與鐵調節激素（ｈｅｐｃｉｄｉｎ）結合之核酸類
US20110142889A1 (en) 2009-12-16 2011-06-16 Nod Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for oral drug delivery
AU2011207432A1 (en) 2010-01-25 2012-08-02 Cornell University Aromatic-cationic peptides and uses of same
US10416172B2 (en) * 2010-03-31 2019-09-17 Medical Diagnostic Laboratories, Llc Recombinant soluble truncated IL-23 receptor (IL-23R) capable of inhibiting IL-23R-mediated cell signaling
JP2011231085A (ja) 2010-04-30 2011-11-17 Osaka Prefecture Univ 環状ペプチド
WO2011149942A2 (en) 2010-05-24 2011-12-01 Children's Medical Center Corporation Compositions and methods for plasma peptide analysis
IT1406051B1 (it) 2010-08-05 2014-02-06 D M G Italia S R L Uso di hmgb1 come marcatore biologico di infiammazione intestinale umana, metodo non invasivo per la sua rilevazione in campioni fecali e kit relativo.
DK2603232T3 (da) 2010-08-11 2019-12-09 Ironwood Pharmaceuticals Inc Stabile formuleringer af linaclotid
EP2444101A1 (en) 2010-10-21 2012-04-25 Universitätsklinikum Freiburg Selective targeting of the CD40L/Mac-1 interaction by small peptide inhibitors and its use for the treatment of inflammation and atherogenesis
EP2668199B1 (en) 2011-01-27 2017-09-06 Ramot at Tel Aviv University, Ltd. Glycogen synthase kinase-3 inhibitors
AU2012271691A1 (en) 2011-06-14 2014-01-16 Stealth Peptides International, Inc. Aromatic-cationic peptides and uses of same
US9169292B2 (en) 2011-06-14 2015-10-27 Medical Diagnostic Laboratories, Llc Polypeptides that bound to IL-23 receptor and inhibit binding of IL-23 and cell signaling thereof
US9605027B2 (en) 2011-06-14 2017-03-28 Medical Diagnostic Laboratories, Llc Polypeptides that bound to IL-23 receptor and inhibit binding of IL-23 and cell signaling thereof
US8946150B2 (en) 2011-06-14 2015-02-03 Medical Diagnostic Laboratories, LLC. Polypeptides that bound to IL-23 receptor and inhibit binding of IL-23 and cell signaling thereof
US20150157692A1 (en) 2012-05-23 2015-06-11 The University Of Chicago Methods of treating obesity
US9024044B2 (en) 2012-06-14 2015-05-05 Ajinomoto Co., Inc. Heteroarylcarboxylic acid ester derivative
US9273093B2 (en) 2012-10-11 2016-03-01 Protagonist Therapeutics, Inc. α4β7 peptide dimer antagonists
HK1219048A1 (zh) 2013-02-15 2017-03-24 Srx Cardio, Llc 前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型(pcsk9)变构结合配体来调节低密度脂蛋白(ldl)血清水平
DK2968443T3 (da) 2013-03-15 2021-12-06 Protagonist Therapeutics Inc Hepcidinanaloger og anvendelser deraf
US20140294902A1 (en) 2013-04-02 2014-10-02 Protagonist Therapeutics, Inc. Novel a4b7 peptide antagonists
US20140294901A1 (en) 2013-04-02 2014-10-02 Protagonist Therapeutics, Inc. Novel a4b7 peptide dimer antagonists
EP3013351B1 (en) 2013-06-24 2019-10-30 CanBas Co., Ltd. Peptides and peptidomimetics in combination uses and treatments for cancer patient subpopulations
WO2014210056A1 (en) 2013-06-27 2014-12-31 Stealth Peptides International, Inc. Peptide therapeutics and methods for using same
WO2015054500A2 (en) 2013-10-09 2015-04-16 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for downregulation of pro-inflammatory cytokines
US9284362B2 (en) 2014-01-22 2016-03-15 Wisconsin Alumni Research Foundation α/β-peptide mimics of Z-domain peptides
US9315545B2 (en) 2014-04-07 2016-04-19 Merganser Biotech, Inc. Hepcidin mimetic peptides and uses thereof
PT3143037T (pt) 2014-05-16 2021-09-24 Protagonist Therapeutics Inc Antagonistas peptídicos tioéter de integrina alfa4beta7
WO2015183963A2 (en) 2014-05-28 2015-12-03 Stealth Peptides International, Inc. Therapeutic compositions including redox-active parabenzoquinones and uses thereof
KR20170043509A (ko) 2014-06-27 2017-04-21 프로타고니스트 테라퓨틱스, 인코포레이티드 헵시딘 및 미니-헵시딘 유사체 및 그의 용도
WO2016004093A2 (en) 2014-07-01 2016-01-07 Stealth Biotherapeutics Corp Therapeutic compositions including galectin-3 inhibitors and uses thereof
US9624268B2 (en) 2014-07-17 2017-04-18 Protagonist Therapeutics, Inc. Oral peptide inhibitors of interleukin-23 receptor and their use to treat inflammatory bowel diseases
EP3201217A4 (en) 2014-10-01 2018-07-18 Protagonist Therapeutics Inc. Novel cyclic monomer and dimer peptides having integrin antagonist activity
KR20170108936A (ko) 2014-10-01 2017-09-27 프로타고니스트 테라퓨틱스, 인코포레이티드 신규한 α4β7 펩타이드 단량체 및 이량체 길항제
WO2016109363A1 (en) 2014-12-29 2016-07-07 The Regents Of The University Of California S-Alkylated Hepcidin Peptides and Methods of Making and Using Thereof
US20160199437A1 (en) 2015-01-08 2016-07-14 D. Travis Wilson Therapeutic compositions including iron chelators and uses thereof
WO2016115168A1 (en) 2015-01-12 2016-07-21 Synthorx, Inc. Incorporation of unnatural nucleotides and methods thereof
US20160228491A1 (en) 2015-02-09 2016-08-11 Stealth Biotherapeutics Corp Therapeutic compositions including phenazine-3-one and phenothiazine-3-one derivatives and uses thereof
WO2016195663A1 (en) 2015-06-02 2016-12-08 Stealth Peptides International, Inc. Therapeutic compositions including bpm 31510, variants and analogues thereof, and uses thereof
WO2016200364A1 (en) 2015-06-08 2016-12-15 Stealth Peptides International, Inc. THERAPEUTIC COMPOSITIONS INCLUDING SkQ COMPOUNDS AND USES THEREOF
US10787490B2 (en) 2015-07-15 2020-09-29 Protaganist Therapeutics, Inc. Peptide inhibitors of interleukin-23 receptor and their use to treat inflammatory diseases
HK1257747A1 (zh) 2015-07-15 2019-10-25 Protagonist Therapeutics Inc. 白细胞介素-23受体的肽抑制剂以及其治疗炎症性疾病的用途
US20190002503A1 (en) 2015-12-30 2019-01-03 Protagonist Therapeutics, Inc. Analogues of hepcidin mimetics with improved in vivo half lives
WO2017165676A1 (en) 2016-03-23 2017-09-28 Protagonist Therapeutics, Inc. METHODS FOR SYNTHESIZING α4β7 PEPTIDE ANTAGONISTS
US20190270786A1 (en) 2016-07-27 2019-09-05 Protagonist Therapeutics, Inc. Peptide inhibitors of interleukin-23 and their use to treat inflammatory diseases
US20190264197A1 (en) 2016-07-27 2019-08-29 Protagonist Therapeutics, Inc. Disulfide-rich peptide libraries and methods of use thereof
US20200064357A1 (en) 2016-11-09 2020-02-27 Protagonist Therapeutics, Inc. Methods for determining and monitoring gastrointestinal inflammation
CA3046171A1 (en) 2016-12-06 2018-06-14 Stichting Voor De Technische Wetenschappen Multicyclic peptides and methods for their preparation
WO2018136646A1 (en) 2017-01-18 2018-07-26 Protagonist Therapeutics, Inc. Peptide inhibitors of interleukin-23 receptor and their use to treat inflammatory diseases
EP3681900A4 (en) 2017-09-11 2021-09-08 Protagonist Therapeutics, Inc. OPIOID AGONIST PEPTIDES AND THEIR USES
EP3749345A4 (en) 2018-02-08 2022-04-06 Protagonist Therapeutics, Inc. CONJUGATED HEPCIDIN MIMETICS
WO2019246273A1 (en) * 2018-06-20 2019-12-26 Progenity, Inc. Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with a jak or other kinase inhibitor
IL279363B2 (en) 2018-06-21 2025-12-01 Merck Sharp & Dohme Pcsk9 antagonist compounds
TW202019948A (zh) 2018-07-12 2020-06-01 美商領導醫療有限公司 介白素-23受體之肽抑制劑及其治療發炎疾病之用途
US20220185846A1 (en) 2019-03-28 2022-06-16 Protagonist Therapeutics, Inc. Methods for synthesizing beta-homoamino acids
TW202116793A (zh) 2019-07-10 2021-05-01 美商領導醫療有限公司 介白素-23受體之肽抑制劑及其於治療發炎疾病的用途
CN114341161A (zh) 2019-07-10 2022-04-12 领导医疗有限公司 白细胞介素-23受体的肽抑制剂及其用于治疗炎症性疾病的用途
US20210061872A1 (en) 2019-09-03 2021-03-04 Protagonist Therapeutics, Inc. Conjugated hepcidin mimetics
MX2022008486A (es) 2020-01-10 2022-10-13 Protagonist Therapeutics Inc MÉTODOS PARA TRATAR ENFERMEDADES INTESTINALES INFLAMATORIAS CON ANTAGONISTAS DE INTEGRINA A4ß7.
AU2021209086A1 (en) 2020-01-15 2022-08-04 Janssen Biotech, Inc. Peptide inhibitors of interleukin-23 receptor and their use to treat inflammatory diseases
HRP20250769T1 (hr) 2020-01-15 2025-08-29 Janssen Biotech, Inc. Peptidni inhibitori receptora za interleukin-23 i njihova uporaba u liječenju upalnih bolesti
WO2021146458A1 (en) 2020-01-15 2021-07-22 Protagonist Therapeutics, Inc. Peptide inhibitors of interleukin-23 receptor and their use to treat inflammatory diseases
IL299530A (en) 2020-07-28 2023-02-01 Protagonist Therapeutics Inc Psidine is a conjugated mimetic
AU2021383828A1 (en) 2020-11-20 2023-07-06 Janssen Pharmaceutica Nv Compositions of peptide inhibitors of interleukin-23 receptor
US20240226225A1 (en) 2021-04-01 2024-07-11 Protagonist Therapeutics, Inc. Conjugated hepcidin mimetics
AU2022249095A1 (en) 2021-04-01 2023-10-12 Protagonist Therapeutics, Inc. Conjugated hepcidin mimetics
CA3214153A1 (en) 2021-04-01 2022-10-06 Gregory Thomas Bourne Conjugated hepcidin mimetics
CA3220871A1 (en) 2021-06-14 2022-12-22 Protagonist Therapeutics, Inc. Hepcidin mimetics for treatment of hereditary hemochromatosis
CA3226539A1 (en) 2021-07-14 2023-01-19 Janssen Biotech, Inc. Peptide inhibitors of interleukin-23 receptor
AR126457A1 (es) 2021-07-14 2023-10-11 Janssen Biotech Inc Inhibidores peptídicos bicíclicos del receptor de interleuquina-23
WO2023288019A2 (en) 2021-07-14 2023-01-19 Janssen Biotech, Inc. Lipidated peptide inhibitors of interleukin-23 receptor

Also Published As

Publication number Publication date
IL285614A (en) 2021-09-30
SG10201810154WA (en) 2018-12-28
IL250111A0 (en) 2017-03-30
CN113563423A (zh) 2021-10-29
ES2977537T9 (es) 2024-10-02
KR102482790B1 (ko) 2022-12-29
JP6995933B2 (ja) 2022-02-21
KR20170033372A (ko) 2017-03-24
US10035824B2 (en) 2018-07-31
JP2017530090A (ja) 2017-10-12
EP4378536A3 (en) 2024-10-09
EP3169403A4 (en) 2018-01-24
US20240199700A1 (en) 2024-06-20
US20190337983A1 (en) 2019-11-07
US9624268B2 (en) 2017-04-18
ES2977537T3 (es) 2024-08-26
US10196424B2 (en) 2019-02-05
RU2736637C2 (ru) 2020-11-19
CA2955460A1 (en) 2016-01-21
AU2015289642B2 (en) 2021-02-25
WO2016011208A1 (en) 2016-01-21
US20180022778A1 (en) 2018-01-25
US10023614B2 (en) 2018-07-17
CN107206254A (zh) 2017-09-26
RU2736637C9 (ru) 2021-02-08
IL250111B (en) 2021-08-31
US11884748B2 (en) 2024-01-30
EP3169403B1 (en) 2024-02-14
RU2017105115A3 (ru) 2019-01-21
CN107206254B (zh) 2021-08-24
JP2020128443A (ja) 2020-08-27
DK3169403T5 (da) 2024-09-16
EP4378536A2 (en) 2024-06-05
SG11201700327WA (en) 2017-02-27
US20160145306A1 (en) 2016-05-26
US20180079782A1 (en) 2018-03-22
US20180079783A1 (en) 2018-03-22
BR112017001010A2 (pt) 2017-11-14
AU2015289642A1 (en) 2017-02-02
US10941183B2 (en) 2021-03-09
US20210363185A1 (en) 2021-11-25
DK3169403T3 (da) 2024-03-18
EP3169403A1 (en) 2017-05-24
EP3169403B9 (en) 2024-07-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017105115A (ru) Пептидные ингибиторы рецептора интерлейкина-23 для перорального приема и их применение для лечения воспалительных заболеваний кишечника
JP2017530090A5 (ru)
US11312749B2 (en) Heterotandem bicyclic peptide complex
KR101319740B1 (ko) 시클릭 펩티드 ｃｘｃｒ４ 길항제
RU2017114414A (ru) НОВЫЕ АНТАГОНИСТЫ α4β7 НА ОСНОВЕ МОНОМЕРНЫХ И ДИМЕРНЫХ ПЕПТИДОВ
US10858399B2 (en) Peptide compositions
TW201348252A (zh) Ｇｉｐ－ｇｌｐ－１雙重促效劑化合物及方法
JP2016518351A5 (ru)
JP2016065018A (ja) Ｃｘｃｒ７結合剤およびｃｘｃｒ７結合剤を含有する医薬組成物
EP0647656B1 (en) Motilin-like polypeptides that inhibit gastrointestinal motor activity
US20250154198A1 (en) Peptide inhibitors of interleukin-23 receptor
WO2015022283A1 (en) Yap-tead inhibitors
US8710184B2 (en) Motilin-like peptide compound having transmucosal absorbability imparted thereto
KR20220110789A (ko) 칼슘 감지 수용체 효능제 화합물 및 이의 응용
JP7854211B2 (ja) ヘマグルチニン結合ペプチド
ES2367941T3 (es) Antagonistas cíclicos peptídicos de cxcr4.
WO2025137159A1 (en) Human interleukin (il)-17 cytokine binding peptides
RS51950B (sr) Ciklični peptidi antagonisti cxcr4
HK1141474B (en) Cyclic peptide cxcr4 antagonists
RU2019119378A (ru) Антагонисты grpr для обнаружения, диагностики и лечения grpr-позитивного онкологического заболевания

Legal Events

Date Code Title Description
TH4A Reissue of patent specification