RU2019138067A - Биспецифическое антитело против ox40 и ctla-4 - Google Patents

Биспецифическое антитело против ox40 и ctla-4 Download PDF

Info

Publication number
RU2019138067A
RU2019138067A RU2019138067A RU2019138067A RU2019138067A RU 2019138067 A RU2019138067 A RU 2019138067A RU 2019138067 A RU2019138067 A RU 2019138067A RU 2019138067 A RU2019138067 A RU 2019138067A RU 2019138067 A RU2019138067 A RU 2019138067A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
use according
paragraphs
bispecific
polypeptide
bispecific polypeptide
Prior art date
Application number
RU2019138067A
Other languages
English (en)
Inventor
Питер ЭЛЛМАРК
Кристина ФУРЕБРИНГ
Пер Норлен
Ниина ВЕЙТОНМЯКИ
Original Assignee
Эллигейтор Биосайенс Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GBGB1706915.4A external-priority patent/GB201706915D0/en
Priority claimed from GBGB1717958.1A external-priority patent/GB201717958D0/en
Priority claimed from GBGB1805873.5A external-priority patent/GB201805873D0/en
Application filed by Эллигейтор Биосайенс Аб filed Critical Эллигейтор Биосайенс Аб
Publication of RU2019138067A publication Critical patent/RU2019138067A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2818—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2878—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/74—Inducing cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/75—Agonist effect on antigen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Claims (81)

1. Набор, содержащий биспецифический полипептид и один или несколько терапевтических агентов; при этом указанный биспецифический полипептид содержит первый связывающий домен, обозначенный/называемый В1, который способен специфически связываться с ОХ40, и второй связывающий домен, обозначенный/называемый В2, который способен специфически связываться с CTLA-4.
2. Композиция, содержащая биспецифический полипептид и один или несколько терапевтических агентов; при этом указанный биспецифический полипептид содержит первый связывающий домен, обозначенный/называемый В1, который способен специфически связываться с ОХ40, и второй связывающий домен, обозначенный/называемый В2, который способен специфически связываться с CTLA-4.
3. Биспецифический полипептид, содержащий первый связывающий домен, обозначенный/называемый В1, который способен специфически связываться с ОХ40, и второй связывающий домен, обозначенный/называемый В2, который способен специфически связываться с CTLA-4, для применения в качестве лекарственного препарата;
при этом указанный полипептид предназначен для применения в комбинации с одним или несколькими терапевтическими агентами.
4. Способ лечения или профилактики заболевания или патологического состояния у индивидуума, при этом способ включает введение индивидууму биспецифического полипептида, содержащего первый связывающий домен, обозначенный/называемый В1, который способен специфически связываться с ОХ40, и второй связывающий домен, обозначенный/называемый В2, который способен специфически связываться с CTLA-4; при этом указанный полипептид предназначен для применения в комбинации с одним или несколькими терапевтическими агентами.
5. Применение биспецифического полипептида, содержащего первый связывающий домен, обозначенный/называемый В1, который способен специфически связываться с ОХ40, и второй связывающий домен, обозначенный/называемый В2, который способен специфически связываться с CTLA-4, в изготовлении лекарственного препарата; при этом указанный полипептид предназначен для применения в комбинации с одним или несколькими терапевтическими агентами.
6. Набор по п. 1, или композиция по п. 2, или биспецифический полипептид для применения по п. 3, или способ по п. 4, или применение по п. 5, отличающиеся тем, что один или несколько дополнительных терапевтических агентов используют в лечении различных видов рака, и представляют собой антиметаболиты, алкилирующие агенты, антрациклины и другие цитотоксические антибиотики, алкалоиды барвинка, этопозид, соединения платины, таксаны, ингибиторы топоизомеразы I, другие цитостатические препараты, антипролиферативные иммунодепрессанты, кортикостероиды, половые гормоны и антагонисты гормонов и другие терапевтические антитела (такие как антитела против ассоциированного с опухолью антигена или модулятор иммунной контрольной точки).
7. Набор по п. 1 или 6, или композиция по п. 2 или 6, или биспецифический полипептид для применения по п. 3 или 6, или способ по п. 4 или 6, или применение по п. 5 или 6, отличающиеся тем, что один или несколько дополнительных терапевтических агентов представляет/представляют собой иммунотерапевтический агент, который связывает мишень, выбранную из группы, состоящей из PD-1/PD-L1, CD137, CD40, GITR, LAG3, TIM3, CD27 и KIR.
8. Набор по п. 7, или композиция по п. 7, или биспецифический полипептид для применения по п. 7, или способ по п. 7, или применение по п. 7, отличающиеся тем, что один или несколько дополнительных терапевтических агентов представляет/представляют собой иммунотерапевтический агент, который связывает PD-1 или PD-L1; такой как анти-PD-1 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, способные ингибировать функцию PD1 (например, ниволумаб, пембролизумаб, ламбролизумаб, PDR-001, MEDI-0680 и АМР-224), или анти-PD-L1 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, способные ингибировать функцию PD1 (например, дурвалумаб, атезолизумаб, авелумаб и MDX-1105).
9. Набор по любому из пп. 1 и 6-8, или композиция по любому из пп. 2 или 6-8, или биспецифический полипептид для применения по любому из пп. 3 или 6-8, или способ по любому из пп. 4 или 6-8, или применение по любому из пп. 5-8, отличающиеся тем, что первый и/или второй связывающие домены выбирают из группы, состоящей из антител или их антигенсвязывающих фрагментов.
10. Набор по любому из пп. 1 или 6-9, или композиция по любому из пп. 2 или 6-9, или биспецифический полипептид для применения по любому из пп. 3 или 6-9, или способ по любому из пп. 4 или 6-9, или применение по любому из пп. 5-9, отличающиеся тем, что антигенсвязывающий фрагмент выбирают из группы, состоящей из Fv-фрагмента (такого как одноцепочечный Fv-фрагмент, или или связанный дисульфидной связью Fv-фрагмент), Fab-подобного фрагмента (такого как Fab-фрагмент; Fab'-фрагмент или F(ab)2-фрагмент) и доменных антител.
11. Набор по любому из пп. 1 или 6-10, или композиция по любому из пп. 2 или 6-10, или биспецифический полипептид для применения по любому из пп. 3 или 6-10, или способ по любому из пп. 4 или 6-10, или применение по любому из пп. 5-10, отличающиеся тем, что полипептид представляет собой биспецифическое антитело.
12. Набор по п. 11, или композиция по п. 11, или биспецифический полипептид для применения по п. 11, или способ по п. 11, или применение по п. 11, отличающиеся тем, что
(a) связывающий домен В1 и/или связывающий домен В2 представляют собой интактное антитело IgG;
(b) связывающий домен В1 и/или связывающий домен В2 представляют собой Fv-фрагмент;
(c) связывающий домен В1 и/или связывающий домен В2 представляют собой Fab-фрагмент; и/или
(d) связывающий домен В1 и/или связывающий домен В2 представляют собой однодоменное антитело.
13. Набор по любому из пп. 1 или 6-12, или композиция по любому из пп. 2 или 6-12, или биспецифический полипептид для применения по любому из пп. 3 или 6-12, или способ по любому из пп. 4 или 6-12, или применение по любому из пп. 5-12, отличающиеся тем, что биспецифическое антитело выбирают из групп, состоящих из
(а) бивалентных биспецифических антител, таких как биспецифические антитела IgG-scFv (например, в которых В1 представляет собой интактный IgG, а В2 представляет собой scFv, присоединенный к В1 на N-конце легкой цепи и/или на С-конце легкой цепи и/или на N-конце тяжелой цепи и/или на С-конце тяжелой цепи IgG, или наоборот);
(b) моновалентных биспецифических антител, таких как DuoBody® или биспецифическое антитело типа «выступ в отверстие» (например, scFv-KIH, scFv-KIHr, a BiTE-KIH или BiTE- KIHr;
(c) биспецифических антител scFv2-Fc (например, биспецифических антител ADAPTIR™);
(d) биспецифических антител BiTE/scFv2;
(e) биспецифических антител DVD-Ig или других IgG-FAb, биспецифических антител FAb-IgG независимо от бивалентности или используемых линкеров/коннекторов;
(f) биспецифических антител на основе DART (например, DART-Fc, DART2-Fc или DART);
(g) биспецифических антител DNL-Fab3; а также
(h) биспецифических антител scFv-HSA-scFv.
14. Набор по любому из пп. 1 или 6-13, или композиция по любому из пп. 2 или 6-13, или биспецифический полипептид для применения по любому из пп. 3 или 6-13, или способ по любому из пп. 4 или 6-13, или применение по любому из пп. 5-13, содержащий(ая)/включающий(ее) Fc-область человека или вариант указанной области, при этом указанная область представляет собой область IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4, предпочтительно область IgG1 или IgG4.
15. Набор по любому из пп. 1 или 6-14, или композиция по любому из пп. 2 или 6-14, или биспецифический полипептид для применения по любому из пп. 3 или 6-14, или способ по любому из пп. 4 или 6-14, или применение по любому из пп. 5-14, отличающиеся тем, что полипептид способен индуцировать антителозависимую клеточную цитотоксичность (ADCC), антителозависимый клеточный фагоцитоз (ADCP), комплементзависимую цитотоксичность (CDC) и/или апоптоз.
16. Набор по любому из пп. 1 или 6-15, или композиция по любому из пп. 2 или 6-15, или биспецифический полипептид для применения по любому из пп. 3 или 6-15, или способ по любому из пп. 4 или 6-15, или применение по любому из пп. 5-15, отличающиеся тем, что
В1 представляет собой антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфический в отношении ОХ40; а
В2 представляет собой полипептидсвязывающий домен, специфический в отношении CTLA-4, который содержит или состоит из:
i) аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 3; или
ii) аминокислотной последовательности, в которой, по меньшей мере, одна аминокислота изменена по сравнению с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 3, при условии, что указанный связывающий домен связывается с CTLA-4 человека с более высокой аффинностью, чем CD86 человека дикого типа.
17. Набор по любому из пп. 1 или 6-16, или композиция по любому из пп. 2 или 6-16, или биспецифический полипептид для применения по любому из пп. 3 или 6-16, или способ по любому из пп. 4 или 6-16, или применение по любому из пп. 5-16, в которых CTLA-4, который специфически связывается полипептидом, представляет собой CTLA-4 примата или мыши, предпочтительно человека, и/или в котором ОХ40, который специфически связывается указанным полипептидом, представляет собой ОХ40 примата, предпочтительно человека.
18. Набор по любому из пп. 1 или 6-17, или композиция по любому из пп. 2 или 6-17, или биспецифический полипептид для применения по любому из пп. 3 или 6-17, или способ по любому из пп. 4 или 6-17, или применение по любому из пп. 5-17, в которых В1 содержит, по меньшей мере, одну тяжелую цепь (Н) и/или, по меньшей мере, одну легкую цепь (L), а В2 присоединен к указанной, по меньшей мере, одной тяжелой цепи (Н) или, по меньшей мере одной легкой цепи (L).
19. Набор по п. 18, или композиция по п. 18, или биспецифический полипептид для применения по п. 18, или способ по п. 18, или применение по п. 18, в которых В1 содержит
по меньшей мере, одну тяжелую цепь (Н) и, по меньшей мере, одну легкую цепь (L), а В2 присоединен либо к тяжелой цепи, либо к легкой цепи; или
две идентичные тяжелые цепи (Н) и две идентичные легкие цепи (L), а В2 присоединен к обеим тяжелым цепям или к обеим легким цепям.
20. Набор по любому из пп. 1 или п 6-19, или композиция по любому из пп. 2 или 6-19, или биспецифический полипептид для применения по любому из пп. 3 или 6-19, или способ по любому из пп. 4 или 6-19, или применение по любому из пп. 5-19, который(ая) содержит или состоит/включает из полипептидной цепи, расположенной в соответствии с любой из следующих формул, написанных в направлении N-C
Figure 00000001
Figure 00000002
где X представляет собой линкер, а n составляет 0 или 1.
21. Набор по п. 20, или композиция по п. 20, или биспецифический полипептид для применения по п. 20, или способ по п. 20, или применение по п. 20, отличающиеся тем, что X представляет собой пептид с аминокислотной последовательностью
Figure 00000003
(SEQ ID NO: 47),
Figure 00000004
(SEQ ID NO: 48),
Figure 00000005
(SEQ ID NO: 49),
Figure 00000006
(SEQ ID NO: 50),
Figure 00000007
(SEQ ID NO: 144) или (SG)m, где m=1-7.
22. Набор по любому из пп. 1 или 6-21, или композиция по любому из пп. 2 или 6-21, или биспецифический полипептид для применения по любому из пп. 3 или 6-21, или способ по любому из пп. 4 или 6-21, или применение по любому из пп. 5-21, который связывается с ОХ40 человека со значением Kd, которое составляет менее чем 50×10-10 М, 25×10-10 М или 20×10-10 М, и/или который связывается с CTLA-4 человека со значением Kd, которое составляет менее чем 60×10-9 М, 25×10-9 М или 10×10-9 М.
23. Набор по любому из пп. 1 или 6-22, или композиция по любому из пп. 2 или 6-22, или биспецифический полипептид для применения по любому из пп. 3 или 6-22, или способ по любому из пп. 4 или 6-22, или применение по любому из пп. 5-22; который индуцирует повышение активности эффекторной Т-клетки, предпочтительно CD4+ эффекторной Т-клетки, при этом необязательно указанное повышение составляет, по меньшей мере в 1,5 раза выше, в 4,5 раза выше или в 7 раз выше, чем повышение активности эффекторной Т-клетки, индуцированное комбинацией В1 и В2, введенных в Т-клетку в виде отдельных молекул.
24. Набор по п. 23, или композиция по п. 23, или биспецифический полипептид для применения по п. 23, или способ по п. 23, или применение по п. 23, отличающиеся тем, что указанное повышение Т-клеточной активности представляет собой повышение пролиферации и/или продуцирования IL-2 Т-клеткой.
25. Набор по любому из пп. 1 или 6-24, или композиция по любому из пп. 2 или 6-24, или биспецифический полипептид для применения по любому из пп. 3 или 6-24, или способ по любому из пп. 4 или 6-24, или применение по любому из пп. 5-24, который конкурирует за связывание с ОХ40 с антителом 1166/1167; и/или который конкурирует за связывание с CTLA-4 с мутантной формой 1040 CD86 (SEQ ID NO: 17).
26. Набор по любому из пп. 1 или6-25, или композиция по любому из пп. 2 или 6-25, или биспецифический полипептид для применения по любому из пп. 3 или 6-25, или способ по любому из пп. 4 или 6-25, или применение по любому из пп. 5-25; который конкурирует за связывание с ОХ40 с антителом 1166/1261 и/или который конкурирует за связывание с CTLA-4 с антителом 1166/1261.
27. Набор по любому из пп. 1 или 6-26, или композиция по любому из пп. 2 или 6-26, или биспецифический полипептид для применения по любому из пп. 3 или 6-26, или способ по любому из пп. 4 или 6-26, или применение по любому из пп. 5-26, отличающиеся тем, что 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 аминокислот в указанной аминокислотной последовательности В2 (ii) являются замещенными по сравнению с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 3; при этом необязательно присутствуют вставки или делеции по сравнению с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 3.
28. Набор по п. 27, или композиция по п. 27, или биспецифический полипептид для применения по п. 27, или способ по п. 27, или применение по п. 27, отличающиеся тем, что, по меньшей мере, одна из указанных аминокислотных замен в указанной аминокислотной последовательности указанного первого связывающего домена находится в положении 122, и необязательно при этом указанная аминокислотная последовательность также замещена, по меньшей мере, в одном из положений 107, 121 и 125.
29. Набор по любому из пп. 1 или 6-28, или композиция по любому из пп. 2 или 6-28, или биспецифический полипептид для применения по любому из пп. 3 или 6-28, или способ по любому из пп. 4 или 6-28, или применение по любому из пп. 5-28, отличающиеся тем, что указанная аминокислотная последовательность В2 содержит или состоит из аминокислотной последовательность, выбранной из любой из SEQ ID NO 6-24 (продемонстрированных в Табл. С) или вариантов указанных последовательностей, которые имеют более чем 60% или более чем 70%, например, 75% или 80%, предпочтительно более чем 85%, например, более чем 90% или 95% аминокислотную идентичность с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 6-24.
30. Набор по любому из пп. 1 или 6-29, или композиция по любому из пп. 2 или 6-29, или биспецифический полипептид для применения по любому из пп. 3 или 6-29, или способ по любому из пп. 4 или 6-29, или применение по любому из пп. 5-29, отличающиеся тем, что указанная аминокислотная последовательность В2 содержит или состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 17 (мутантной формы 1040 CD86, продемонстрированной в Табл. С).
31. Набор по любому из пп. 1 или 6-30, или композиция по любому из пп. 2 или 6-30, или биспецифический полипептид для применения по любому из пп. 3 или 6-30, или способ по любому из пп. 4 или 6-30, или применение по любому из пп. 5-30, отличающиеся тем, что В1 проявляет, по меньшей мере, одну из следующих функциональных характеристик при присутствии независимо от В2:
I. связывание с OX40 человека со значением KD, которое составляет менее чем 10×10-10 М, более предпочтительно менее чем 5×10-10 М;
II. не связывается с OX40 мыши; а также
III. не связывается с другими членами суперсемейства TNFR человека, например с CD137 человека или CD40 человека.
32. Набор по любому из пп. 1 или 6-31, или композиция по любому из пп. 2 или 6-31, или биспецифический полипептид для применения по любому из пп. 3 или 6-31, или способ по любому из пп. 4 или 6-31, или применение по любому из пп. 5-31, отличающиеся тем, что В1 включает в себя любые одно, два, три, четыре, пять или все шесть свойств/признаков, независимо выбранных из следующего:
(a) последовательность CDR1 тяжелой цепи, которая составляет 8 аминокислот в длину и содержит консенсусную последовательность: «G, F, Т, F, G/Y/S, G/Y/S, Y/S, Y/S/A»;
(b) последовательность CDR2 тяжелой цепи, которая составляет 8 аминокислот в длину и содержит консенсусную последовательность: «I, G/Y/S/T, G/S/Y, S/Y, G/S/Y, G/S/Y, G/S/Y, Т»;
(c) последовательность CDR3 тяжелой цепи, которая составляет от 9 до 17 аминокислот в длину и которая содержит консенсусную последовательность: «А, R, G/Y/S/H, G/Y/F/V/D, G/Y/P/F, -/H/S, -/N/D/H, -A7G, -/Y, -/Y, -/W/А/V, -/A/Y, -/D/A/Y/G/H/N, Y/S/W/A/T, L/M/I/F, D, Y»;
(d) последовательность CDR1 легкой цепи, которая состоит из последовательности: «Q, S, I, S, S, Y»;
(e) последовательность CDR2 легкой цепи, которая состоит из последовательности: «А, A, S»;
(f) последовательность CDR3 легкой цепи, которая составляет от 8 до 10 аминокислот в длину и содержит консенсусную последовательность: «Q, Q, S/Y/G, -/Y/H/G, -/S/Y/G/D/W, S/Y/G/D, S/Y/G/T, P/L, Y/S/H/L/F, Т»;
при этом последовательность CDR3 тяжелой цепи (с) предпочтительно представляет собой последовательность из 10 аминокислот в длину, которая содержит консенсусную последовательность «А, R, Y/H, D, Y, A/Y/G, S/W/A, M/L, D, Y»; а
последовательность CDR3 легкой цепи (f) предпочтительно состоит из последовательности «Q, Q, Y, Y, W, Y, G, L, S, Т».
33. Набор по любому из пп. 1 или 6-32, или композиция по любому из пп. 2 или 6-32, или биспецифический полипептид для применения по любому из пп. 3 или 6-32, или способ по любому из пп. 4 или 6-32, или применение по любому из пп. 5-32, отличающиеся тем, что В1 содержит все три последовательности CDR тяжелой цепи последовательности VH, продемонстрированные в Табл. А(1), и/или все три последовательности CDR легкой цепи последовательности VL, продемонстрированные в Табл. А(2), или отличающиеся тем, что В1 содержит последовательность VH тяжелой цепи и/или последовательность VL легкой цепи, продемонстрированные в Табл. В.
34. Набор по любому из пп. 1 или 6-33, или композиция по любому из пп. 2 или 6-33, или биспецифический полипептид для применения по любому из пп. 3 или 6-33, или способ по любому из пп. 4 или 6-33, или применение по любому из пп. 5-33, отличающиеся тем, что В1 содержит последовательность из 11 аминокислот в длину CDR3 тяжелой цепи, которая содержит консенсусную последовательность «А, R, Y/H, D, Y, A/Y/G, S/W/A, M/L, D, Y», и последовательность VL легкой цепи SEQ ID NO: 89 (1167, продемонстрированную в Табл. В), при этом необязательно последовательность VL легкой цепи SEQ ID NO: 89 присутствует в виде части более длинной последовательности SEQ ID NO: 125 (1261, продемонстрированной в Табл. D).
35. Набор по любому из пп. 1 или 6-34, или композиция по любому из пп. 2 или 6-34, или биспецифический полипептид для применения по любому из пп. 3 или 6-34, или способ по любому из пп. 4 или 6-34, или применение по любому из пп. 5-34, отличающиеся тем, что связывающий домен В1 содержит последовательность VL легкой цепи SEQ ID NO: 89 (1167, продемонстрированную в Табл. В), и последовательность VH тяжелой цепи SEQ ID NO: 91 (1166, продемонстрированную в Табл. В), или варианты указанных последовательностей, которые имеют более чем 60% или более чем 70%, например, 75% или 80%, предпочтительно более чем 85%, например, более чем 90% или 95% аминокислотную идентичность с SEQ ID NO: 89 и/или SEQ ID NO: 91.
36. Набор по любому из пп. 1 или 6-35, или композиция по любому из пп. 2 или 6-35, или биспецифический полипептид для применения по любому из пп. 3 или 6-35, или способ по любому из пп. 4 или 6-35, или применение по любому из пп. 5-35, отличающиеся тем, что В1 содержит Fc-область человека или вариант указанной области, при этом указанная область представляет собой область IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4, предпочтительно область IgG1 или IgG4.
37. Набор по любому из пп. 1 или 6-36, или композиция по любому из пп. 2 или 6-36, или биспецифический полипептид для применения по любому из пп. 3 или 6-36, или способ по любому из пп. 4 или 6-36, или применение по любому из пп. 5-36; который(ая) содержит или состоит/включает из аминокислотной последовательности любой из SEQ ID NO 125-134, при этом необязательно указанных полипептид предложен в виде части компонента антитела, или вариантов указанных последовательностей, которые имеют более чем 60% или более чем 70%, например, 75% или 80%, предпочтительно более чем 85%, например, более чем 90% или 95% аминокислотную идентичность с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 125-134.
38. Набор по любому из пп. 1 или 6-37, или композиция по любому из пп. 2 или 6-37, или биспецифический полипептид для применения по любому из пп 3 или 6-37, или способ по любому из пп. 4 или 6-37, или применение по любому из пп. 5-37, который(ая) содержит или состоит/включает из аминокислотной последовательности SEQ ID NO 125 (1261, продемонстрированной в Табл. D).
39. Набор по любому из пп. 1 или 6-38, или композиция по любому из пп. 2 или 6-38, или биспецифический полипептид для применения по любому из пп. 3 или 6-38, или способ по любому из пп. 4 или 6-38, или применение по любому из пп. 5-38, который(ая) содержит или состоит/включает из аминокислотной последовательности SEQ ID NO 125 и/или аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 91, или вариантов указанных последовательностей, которые имеют более чем 60% или более чем 70%, например, 75% или 80%, предпочтительно более чем 85%, например, более чем 90% или 95% аминокислотную идентичность с SEQ ID NO: 125 и/или SEQ ID NO: 91.
40. Набор по любому из пп. 1 или 6-39, или композиция по любому из пп. 2 или 6-39, или биспецифический полипептид для применения по любому из пп. 3 или 6-39, или способ по любому из пп. 4 или 6-39, или применение по любому из пп. 5-39, который(ая) содержит или состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 125 (1261, продемонстрированной в Табл. D) и аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 91 (1161, продемонстрированной в Табл. В).
41. Набор по любому из пп. 1 или 6-40, или композиция по любому из пп. 2 или 6-40, или биспецифический полипептид для применения по любому из пп. 3 или 6-40, или способ по любому из пп. 4 или 6-40, или применение по любому из пп. 5-40, отличающиеся тем, что биспецифический полипептид способен индуцировать синергическое повышение внутриопухолевого отношения CD8/Treg по сравнению с комбинированным эффектом отдельных моноспецифических составляющих полипептидов.
42. Набор по любому из пп. 1 или 3-41, или композиция по любому из пп. 2-41, для применения в качестве лекарственного препарата.
43. Применение набора по любому из пп. 1 или 3-41, или применение композиции по любому из пп. 2-41, в изготовлении лекарственного препарата.
44. Способ лечения или профилактики заболевания или патологического состояния у индивидуума, при этом способ включает введение индивидууму набора по любому из пп. 1 или 3-41, или композиции по любому из пп. 2-41.
45. Биспецифический полипептид для применения по любому из пп. 3 или 6-41, или набор для применения по п. 42, или композиция для применения по п. 42, или применение по любому из пп. 5-41 или 43, или способ по любому из пп. 4, 6-41 или 44, отличающиеся тем, что заболевание или патологическое состояние представляет собой рак и при этом необязательно индивидуум представляет собой человека.
46. Биспецифический полипептид для применения по п. 45, или набор для применения по п. 45, или композиция для применения по п. 45, или применение по п. 45, или способ по п. 45, отличающиеся тем, что указанный способ включает введение биспецифического полипептида системно или локально, например, в область опухоли или в лимфатический узел, дренирующий опухоль, или отличающиеся тем, что указанный биспецифический полипептид предназначен для введения системно или локально, например в область опухоли или в лимфатический узел, дренирующий опухоль.
47. Биспецифический полипептид для применения по п. 45 или 46, или набор для применения по п. 45 или 46, или композиция для применения по п. 45 или 46, или применение по п. 45 или 46, или способ по п. 45 или 46, отличающиеся тем, что рак представляет собой рак предстательной железы, рак молочной железы, колоректальный рак, рак поджелудочной железы, рак яичника, рак легкого, рак шейки матки, рабдомиосаркому, нейробластому, множественную миелому, лейкоз, острый лимфобластный лейкоз, меланому, рак мочевого пузыря, рак желудка, рак головы и шеи, рак печени, рак кожи, лимфому или глиобластому.
48. Композиция по любому из пп. 2 или 6-38 и, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.
RU2019138067A 2017-05-02 2018-05-01 Биспецифическое антитело против ox40 и ctla-4 RU2019138067A (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB1706915.4 2017-05-02
GBGB1706915.4A GB201706915D0 (en) 2017-05-02 2017-05-02 Novel polypeptides
GB1717958.1 2017-10-31
GBGB1717958.1A GB201717958D0 (en) 2017-10-31 2017-10-31 Novel polypeptides
GBGB1805873.5A GB201805873D0 (en) 2018-04-09 2018-04-09 Novel polypeptides
GB1805873.5 2018-04-09
PCT/EP2018/061084 WO2018202649A1 (en) 2017-05-02 2018-05-01 Bispecific antibody against ox40 and ctla-4

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2019138067A true RU2019138067A (ru) 2021-06-02

Family

ID=62186395

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019138067A RU2019138067A (ru) 2017-05-02 2018-05-01 Биспецифическое антитело против ox40 и ctla-4

Country Status (12)

Country Link
US (1) US20200048358A1 (ru)
EP (1) EP3619236A1 (ru)
JP (1) JP2020518622A (ru)
KR (1) KR20200002889A (ru)
CN (1) CN110709421A (ru)
AU (1) AU2018262156A1 (ru)
BR (1) BR112019023097A2 (ru)
CA (1) CA3061549A1 (ru)
MX (1) MX2019012953A (ru)
RU (1) RU2019138067A (ru)
SG (1) SG11201910027YA (ru)
WO (1) WO2018202649A1 (ru)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107815465B (zh) 2016-08-31 2021-03-16 百奥赛图(北京)医药科技股份有限公司 人源化基因改造动物模型的制备方法及应用
US11279948B2 (en) 2016-08-31 2022-03-22 Biocytogen Pharmaceuticals (Beijing) Co., Ltd. Genetically modified non-human animal with human or chimeric OX40
DK3551660T5 (da) 2016-12-07 2024-09-02 Agenus Inc Anti-ctla-4-antistoffer og fremgangsmåder til anvendelse deraf
WO2019036855A1 (en) 2017-08-21 2019-02-28 Adagene Inc. Anti-cd137 molecules and use thereof
WO2019148445A1 (en) 2018-02-02 2019-08-08 Adagene Inc. Precision/context-dependent activatable antibodies, and methods of making and using the same
WO2019148444A1 (en) 2018-02-02 2019-08-08 Adagene Inc. Anti-ctla4 antibodies and methods of making and using the same
JP7575100B2 (ja) * 2018-11-13 2024-10-29 ジェイエヌ バイオサイエンシーズ エルエルシー 免疫細胞活性化のための二重特異性抗体
TWI793395B (zh) * 2019-01-25 2023-02-21 大陸商信達生物製藥（蘇州）有限公司 結合ｐｄ-ｌ１和ｏｘ４０的雙特異性抗體
JP2022553176A (ja) * 2019-10-17 2022-12-22 江蘇康寧杰瑞生物制薬有限公司 Ｏｘ４０／ｐｄ－ｌ１二重特異性抗体
US20240117053A1 (en) * 2019-10-17 2024-04-11 Regents Of The University Of Minnesota Clec12a antibody fragment sequences and methods
WO2021098851A1 (en) * 2019-11-20 2021-05-27 Eucure (Beijing) Biopharma Co., Ltd Anti-ctla4/ox40 bispecific antibodies and uses thereof
IL294557A (en) 2020-01-07 2022-09-01 Univ Texas Improved human methylthioadenosine/adenosine depleting enzyme variants for cancer therapy
JP7777533B2 (ja) 2020-01-29 2025-11-28 ボード オブ リージェンツ，ザ ユニバーシティ オブ テキサス システム Ｎｒｇ１融合体を有するがんの治療のためのポジオチニブの使用
CN115362270A (zh) 2020-01-29 2022-11-18 得克萨斯州大学系统董事会 Egfr/her2酪氨酸激酶抑制剂和/或her2/her3抗体在具有nrg1融合的癌症的治疗中的用途
MX2022012973A (es) 2020-04-26 2022-11-09 Biocytogen Pharmaceuticals Beijing Co Ltd Inmunoglobulinas modificadas.
WO2022002009A1 (zh) * 2020-06-30 2022-01-06 和铂医药(上海)有限责任公司 靶向ox40的抗体及其制备方法和应用
CN113861292A (zh) * 2020-06-30 2021-12-31 百奥泰生物制药股份有限公司 抗cd40抗体或抗原结合片段及其应用
JP2024508207A (ja) 2020-12-02 2024-02-26 ブイアイビー ブイゼットダブリュ がんに対する組み合わせ治療におけるｌｔｂｒアゴニスト
WO2023056361A1 (en) 2021-09-29 2023-04-06 Board Of Regents, The University Of Texas System Anti-hsp70 antibodies and therapeutic uses thereof
CN114085376B (zh) * 2021-12-02 2022-12-20 中国科学院长春应用化学研究所 一种多肽及其制备方法、双特异性抗体及其应用
KR20240116755A (ko) * 2021-12-17 2024-07-30 상하이 헨리우스 바이오테크, 인크. 항-ox40 항체, 다중 특이적 항체 및 이의 사용 방법
KR20240122784A (ko) * 2021-12-17 2024-08-13 상하이 헨리우스 바이오테크, 인크. 항-ox40 항체 및 사용 방법
WO2023143478A1 (en) * 2022-01-27 2023-08-03 Crown Bioscience Inc. Novel anti-cd4 and anti-pd-l1 bispecific antibodies
CN118541390A (zh) * 2022-01-30 2024-08-23 百奥赛图(北京)医药科技股份有限公司 抗ctla4/ox40双特异性抗体及其用途

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6682736B1 (en) 1998-12-23 2004-01-27 Abgenix, Inc. Human monoclonal antibodies to CTLA-4
ES2593484T3 (es) 2007-03-29 2016-12-09 Genmab A/S Anticuerpos biespecíficos y métodos de producción de los mismos
HRP20241208T1 (hr) 2010-04-20 2024-11-22 Genmab A/S Heterodimerni proteini koji sadrže fc fragment protutijela i postupci za njihovu proizvodnju
GB201311475D0 (en) 2013-06-27 2013-08-14 Alligator Bioscience Ab Polypeptides
WO2015128509A1 (en) * 2014-02-28 2015-09-03 Glenmark Pharmaceuticals S.A. Expression constructs and methods for selecting host cells expressing polypeptides
CN114181309B (zh) * 2015-05-21 2024-07-30 鳄鱼生物科学公司 新型多肽

Also Published As

Publication number Publication date
WO2018202649A1 (en) 2018-11-08
SG11201910027YA (en) 2019-11-28
AU2018262156A1 (en) 2019-11-28
JP2020518622A (ja) 2020-06-25
CN110709421A (zh) 2020-01-17
BR112019023097A2 (pt) 2020-07-28
KR20200002889A (ko) 2020-01-08
MX2019012953A (es) 2020-02-12
CA3061549A1 (en) 2018-11-08
EP3619236A1 (en) 2020-03-11
US20200048358A1 (en) 2020-02-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019138067A (ru) Биспецифическое антитело против ox40 и ctla-4
US20230322920A1 (en) Multi-specific antibodies and methods of making and using thereof
RU2017142008A (ru) Новые полипептиды
JP2020501531A5 (ru)
US20200157224A1 (en) Multi-specific antibodies and methods of making and using thereof
JP2020531043A (ja) 抗４−１ｂｂ抗体とその作製及び使用方法
US20100092455A1 (en) Novel anti-proliferation antibodies
CA3114467C (en) Anti pd-l1 antibody and use thereof
JP2020527332A5 (ru)
CN116041530A (zh) 多特异性抗体及其制备和使用方法
JP2023531185A5 (ru)
JP2021533796A5 (ru)
JP2021512107A5 (ru)
AU2025259843A1 (en) 4-1BB Binding Protein And Application Thereof
JP2020528936A5 (ru)
JP2024525758A5 (ru)
JP2023543896A5 (ru)
JP2022500382A5 (ru)
RU2019116638A (ru) Биспецифические полипептиды к gitr и ctla-4
KR20240155885A (ko) 항변이 calr 항체와 다른 약제를 조합하여 이루어진 의약
HK40111323A (zh) 多特异性抗体及其制备和使用方法
HK40111322A (zh) 多特异性抗体及其制备和使用方法
WO2023199927A1 (ja) がん治療におけるｐｄ－１シグナル阻害剤との組み合わせによる抗ｔｓｐａｎ８－抗ｃｄ３二重特異性抗体の使用
HK40088417A (zh) 多特异性抗体及其制备和使用方法
HK40049109A (en) Anti pd-l1 antibody and use thereof