RU2109727C1 - Способ получения адамантан-2-она - Google Patents
Способ получения адамантан-2-она Download PDFInfo
- Publication number
- RU2109727C1 RU2109727C1 RU94022730A RU94022730A RU2109727C1 RU 2109727 C1 RU2109727 C1 RU 2109727C1 RU 94022730 A RU94022730 A RU 94022730A RU 94022730 A RU94022730 A RU 94022730A RU 2109727 C1 RU2109727 C1 RU 2109727C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- adamantane
- adamantanone
- oxidation
- carried out
- alkaline agent
- Prior art date
Links
- IYKFYARMMIESOX-UHFFFAOYSA-N adamantanone Chemical compound C1C(C2)CC3CC1C(=O)C2C3 IYKFYARMMIESOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 20
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title description 4
- ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N adamantane Chemical compound C1C(C2)CC3CC1CC2C3 ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 32
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 19
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims abstract description 9
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims abstract description 9
- VLLNJDMHDJRNFK-UHFFFAOYSA-N adamantan-1-ol Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(O)C3 VLLNJDMHDJRNFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 6
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 3
- AKEJUJNQAAGONA-UHFFFAOYSA-N sulfur trioxide Inorganic materials O=S(=O)=O AKEJUJNQAAGONA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims description 4
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 4
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 3
- 235000010289 potassium nitrite Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004304 potassium nitrite Substances 0.000 claims description 2
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 claims description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims 4
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 claims 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims 1
- KHTPCDDBDQRIRX-UHFFFAOYSA-N azane;hydrate Chemical compound N.[NH4+].[OH-] KHTPCDDBDQRIRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 claims 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 claims 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims 1
- IYKFYARMMIESOX-SPJNRGJMSA-N adamantanone Chemical compound C([C@H](C1)C2)[C@H]3C[C@@H]1C(=O)[C@@H]2C3 IYKFYARMMIESOX-SPJNRGJMSA-N 0.000 abstract description 36
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 abstract description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 3
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 238000001256 steam distillation Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZFNGPAYDKGCRB-XCPIVNJJSA-M [(1s,2s)-2-amino-1,2-diphenylethyl]-(4-methylphenyl)sulfonylazanide;chlororuthenium(1+);1-methyl-4-propan-2-ylbenzene Chemical compound [Ru+]Cl.CC(C)C1=CC=C(C)C=C1.C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)[N-][C@@H](C=1C=CC=CC=1)[C@@H](N)C1=CC=CC=C1 AZFNGPAYDKGCRB-XCPIVNJJSA-M 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 238000011097 chromatography purification Methods 0.000 description 1
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 1
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 239000003337 fertilizer Substances 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- XTQHKBHJIVJGKJ-UHFFFAOYSA-N sulfur monoxide Chemical class S=O XTQHKBHJIVJGKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052815 sulfur oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 1
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Способ получения адамантан-2-она окислением адамантана концентрированной серной кислотой или с добавкой каталитических количеств серного ангидрида. Окисление ведут до отсутствия в реакционной массе адамантата и промежуточно образующегося адамантанола. По окончании реакции реакционную массу выливают на лед, нейтрализуют щелочным агентом, адамантанон отгоняют с паром, отфильтровывают, из водного фильтрата экстрагируют органическим растворителем дополнительное количество адамантанона. Способ позволяет повысить выход и улучшить качество целевого продукта, удлинить срок эксплуатации оборудования и улучшить экологию. 1 с. и 7 з.п. ф-лы.
Description
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения адамантанона, являющегося промежуточным продуктом для синтеза лекарственных препаратов, таких как бромантан, кемантан и др.
Известен способ получения адамантанона окислением адамантана концентрированной серной кислотой при температуре 70 - 82oC [1 - 3] по
.
Реакцию ведут до содержания 2 - 3% адамантанола (промежуточного продукта синтеза) в реакционной массе. По окончании реакции массу выливают на лед. Из полученной кислой реакционной массы отгоняют с паром целевой продукт. Адамантанон отфильтровывают, сушат и получают продукт с выходом 45%, с содержанием основного вещества 95%, кроме того, в нем содержится до 5% промежуточного адамантанола.
Одним из недостатков этого способа является сложность аппаратурного оформления и трудность воспроизведения этого синтеза в промышленном масштабе из-за того, что перегонка с паром адамантанона из кислой массы сопровождается выделением огромного количества окислов серы, что приводит к катастрофической коррозии аппаратуры и трубопроводов, изготовленных даже из титана.
Другим недостатком этого способа выделения является также потеря дефицитного и дорогостоящего адамантанона из-за неполной отгонки с паром. Это объясняется тем, что адамантанон образует с кислотами легко растворимые в воде комплексы, что затрудняет его полную отгонку.
Кроме того, по указанному способу адамантанон получается недостаточной степени чистоты, потому что реакцию оканчивают при содержании в ней 2 - 3% промежуточного адамантанола, который отгоняется с паром вместе с целевым продуктом. Для получения чистого адамантанона авторы прототипа применяют или хроматографическую очистку продукта или выделенный адамантанон подвергают повторному окислению серной кислотой. Все это приводит к усложнению технологического процесса и аппаратурного его оформления, увеличению отходов производства и потере целевого продукта.
Целью настоящего изобретения является разработка способа получения адамантанона высокой степени чистоты с содержанием основного вещества не менее 99%, увеличение его выхода, снижение коррозионных свойств реакционной массы при перегонке с паром и, как следствие, продление срока эксплуатации оборудования, улучшение экологии при производстве адамантанона.
Поставленная цель достигается тем, что окисление адамантана ведут в концентрированной серной кислоте или с добавкой в ней каталитических количеств олеума до отсутствия исходного и промежуточных продуктов в реакционной массе. Для определения конца реакции применяют метод ГЖХ.
По окончании реакции массу фильтруют, выливают на лед и нейтрализуют щелочными агентами. Адамантанон отгоняют с паром и отфильтровывают его из водного раствора. Водные маточные растворы, полученные после фильтрации адамантанона экстрагируют органическим растворителем, который упаривают и получают дополнительное количество целевого продукта. Суммарный выход адамантанона 57 - 78%. Содержание основного вещества не менее 99%.
Ниже приведена схема получения адамантанона по заявляемому способу
.
Чистота получаемого по этому методу адамантанона подтверждена элементным анализом, данными ИК-, ЯМР-спектроскопии, а также методами ТСХ и ГЖХ анализа. Образующийся при нейтрализации реакционной массы сульфат аммония (после отгонки адамантанона) может быть использован в качестве минерального удобрения.
Заявляемый способ позволяет за счет применения катализатора повысить производительность процесса, позволяет получать адамантанон с высокой степенью чистоты и хорошим выходом, увеличенным временем эксплуатации оборудования и повышенной экологической безопасностью. Предлагаемый метод опробован на промышленном оборудовании.
Заявляемый способ иллюстрируется конкретными примерами.
Пример 1. В реактор емкостью 20 л загружают 2,6 кг адамантана 15,6 л конц. серной кислоты, нагревают при перемешивании до температуры 76 - 78oC и выдерживают 30 ч до полного протекания реакции (отсутствие адамантана и адамантанола в реакционной массе по данным ГЖХ). Массу охлаждают до 20oC, затем выливают на 34 л охлажденной до 4 - 0oC воды. В полученную массу прибавляют 30 л конц. аммиака с такой скоростью, чтобы время прибавления не превышало 4 - 5 ч. Прибавление аммиака ведут до полной нейтрализации (до pH 6 - 7). Адамантанон отгоняют с паром из полученной реакционной массы. Осадок адамантанона отфильтровывают из водных погонов и высушивают на воздухе. Фильтрат, полученный после фильтрации, экстрагируют хлороформом до полного извлечения из него целевого продукта. Растворитель упаривают и получают дополнительное количество адамантанона. Общий выход адамантанона 1,66 кг (57%). Температура плавления 286 - 288oC. Содержание основного вещества 99,5%. В ИК-спектре (табл. KBr) имеются характеристические полосы, присущие адамантановому циклу в области 2850 - 2920 см-1, а также при 1450, 1350, 1310, 1293, 1236, 1058, 880, 465 см-1, полоса карбонильного поглощения наблюдается в области 1720 см-1.
ЯМР-спектры: 1H(CDCl3) сигнал при 2,05 м.д. (12H) и при 2,53 м.д. (2H); 13C (CDCl3): 27,45 м.д. - C5, C7, д, CH; 36,30 м.д. - C6, т, CH2; 39,25 м.д. - C4, C8, C9, C10, т, CH2; 46,97 м.д. - C1, C3, д. CH; 218,42 м.д., - C2, с, C=O.
Пример 2. Смесь 2,6 кг адамантана, 13 л конц. серной кислоты и 0,5 л 20% олеума выдерживают при 60 - 70oC, при перемешивании до отсутствия адамантана и адамантанола в реакционной массе (время выдержки 10 ч.).
Обработку реакционной массы и выделение адамантанона проводят аналогично примеру 1. Получают белый кристаллический адамантан-2-он с т.пл. 286 - 287oC и выходом 68% (1,9 кг).
Пример 3. Адамантанон получен с выходом 60,6% (1,74 кг) аналогично примеру 1, с тем отличием, что нейтрализацию кислой массы проводят 20%-ным водным раствором щелочи. Температура плавления адамантанона, полученного этим способом идентична т. пл. адамантанона из примера 1.
Пример 4. Из 2,6 кг адамантана и 15 л конц. серной кислоты, аналогично примеру 1, при нейтрализации кислой массы водным раствором карбоната щелочного металла до pH 7 выделено 1,7 кг адамантанона, что составило 60,2% от теории.
Пример 5. Получение адамантанона проводили аналогично примеру 1. В качестве растворителя для экстракции применяли хлористый метилен. Выход адамантанона - 1,77 кг (62,8%).
Пример 6. Адамантанон получен аналогично примеру 1 с выходом 56,8% (1,6 кг), с применением в качестве растворителя для экстракции толуола.
Пример 7. Адамантанон получен аналогично примеру 1 ч добавлением при окислении каталитических количеств нитрита калия (2% от веса адамантана); время реакции 8,5 ч. Выход адамантанона составил 2,2 кг, 78%.
Пример 8. Адамантанон получают аналогично примеру 1 с добавлением в качестве катализатора нитрита натрия в количестве 2% от взятого в реакцию адамантана. Время реакции - 9,5 ч, выход адамантанона 76,95%.
Claims (8)
1. Способ получения адамантан-2-она окислением адамантана концентрированной серной кислотой при 60 - 85oС и выделением целевого продукта отгонки с паром, отличающийся тем, что окисление адамантана ведут в присутствии катализатора до полного отсутствия в реакционной массе исходного адамантана и промежуточно образующегося адамантанола, разбавленную реакционную массу перед отгонкой с паром нейтрализуют щелочным агентом и экстрагируют органическим растворителем водный раствор, полученный после фильтрации целевого продукта.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что окисление адамантана серной кислотой ведут в присутствии каталитических количеств серного ангидрида.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что окисление ведут в присутствии каталитических количеств нитрита калия или натрия.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве щелочного агента применяют гидроокись аммония - аммиак.
5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве щелочного агента применяют гидроокиси щелочных или щелочноземельных металлов.
6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве щелочного агента применяют карбонаты щелочных или щелочноземельных металлов.
7. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве растворителя для экстракции применяют хлорсодержащие углеводороды, такие как хлористый метилен, хлороформ, четыреххлористый углерод.
8. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве растворителя для экстракции применяют ароматические углеводороды.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU94022730A RU2109727C1 (ru) | 1994-06-10 | 1994-06-10 | Способ получения адамантан-2-она |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU94022730A RU2109727C1 (ru) | 1994-06-10 | 1994-06-10 | Способ получения адамантан-2-она |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU94022730A RU94022730A (ru) | 1997-04-10 |
| RU2109727C1 true RU2109727C1 (ru) | 1998-04-27 |
Family
ID=20157237
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU94022730A RU2109727C1 (ru) | 1994-06-10 | 1994-06-10 | Способ получения адамантан-2-она |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2109727C1 (ru) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2334305C1 (ru) * | 2007-01-25 | 2008-09-20 | Федеральное государственное унитарное предприятие "НПО Астрофизика" | Способ преобразования светового излучения от удаленного объекта и устройство для его осуществления |
| RU2475475C1 (ru) * | 2011-12-26 | 2013-02-20 | Открытое акционерное общество "Каустик" (ОАО "Каустик") | Способ получения диамида терефталевой кислоты |
| EP3813817A4 (en) * | 2018-06-27 | 2022-08-10 | Algernon Pharmaceuticals Inc. | USE OF ACTARIT IN THE PROPHYLAXIS OR TREATMENT OF KIDNEY FIBROSIS OR KIDNEY DISEASE |
-
1994
- 1994-06-10 RU RU94022730A patent/RU2109727C1/ru active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| H.W.Jeluk, Tetrahedron, т.24, с.5369-5377, 1968. NL, заявка, 6509139, кл. C 07 C, 1967. J.Org.Chem., N 26, с.2207 - 2212, 1961. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2334305C1 (ru) * | 2007-01-25 | 2008-09-20 | Федеральное государственное унитарное предприятие "НПО Астрофизика" | Способ преобразования светового излучения от удаленного объекта и устройство для его осуществления |
| RU2475475C1 (ru) * | 2011-12-26 | 2013-02-20 | Открытое акционерное общество "Каустик" (ОАО "Каустик") | Способ получения диамида терефталевой кислоты |
| EP3813817A4 (en) * | 2018-06-27 | 2022-08-10 | Algernon Pharmaceuticals Inc. | USE OF ACTARIT IN THE PROPHYLAXIS OR TREATMENT OF KIDNEY FIBROSIS OR KIDNEY DISEASE |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU94022730A (ru) | 1997-04-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN109824532B (zh) | 一种合成n，n，n’，n’-四辛基-3-氧戊二酰胺的新工艺 | |
| CN110028462A (zh) | 一种制备异噁唑啉类中间体及异噁唑啉的方法 | |
| CN115286514B (zh) | 一种4’-氯-2-氨基联苯硫酸盐的制备方法 | |
| US20120095261A1 (en) | Process for preparation of alpha-ketoglutaric acid | |
| RU2109727C1 (ru) | Способ получения адамантан-2-она | |
| US20030013897A1 (en) | Process for preparing piperonal | |
| US2524957A (en) | Isocinchomeronic acid by oxidation | |
| RU2118313C1 (ru) | Способ получения 1-(1-аминоэтил)адамантана гидрохлорида | |
| US4038377A (en) | Removal of selenium from urethane solutions | |
| EP4212520B1 (en) | Synthesis method for preparing sglt inhibitor intermediates | |
| CN115806543A (zh) | 一种盐酸阿替卡因中间体及其制备方法和应用 | |
| RU2104994C1 (ru) | Способ получения 1-гидроксиадамантан-4-она (лекарственное средство "кемантан") | |
| RU2491270C2 (ru) | Способ получения 1-гидроксиадамантан-4-она | |
| CN110283067B (zh) | 一种2,4-二羟基-3,3-二甲基丁酸的合成方法 | |
| CA2045554A1 (en) | Method of preparing an intermediate for the manufacture of bambuterol | |
| CN117756625B (zh) | 一种邻乙氧基苯甲酰氯的制备方法 | |
| SU1120003A1 (ru) | Способ получени адамантилуксусных кислот | |
| Schuette et al. | Normal valerolactone | |
| RU2240977C1 (ru) | Способ получения сульфаминовой кислоты | |
| US4876387A (en) | Process for preparing 2,4,5-trifluorobenzoic acid | |
| SU1143744A1 (ru) | Способ получени 2,5-диметилпиразина | |
| RU2507191C1 (ru) | Способ получения 1-гидроксиадамантан-4-она (кемантана) | |
| SU1135740A1 (ru) | Способ получени 4-нитробензальдегида | |
| SU397500A1 (ru) | Фонд экспертов | |
| US4987266A (en) | Process for the manufacture of nitrophenetole |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner |