RU2290940C2 - Средство для коррекции острой почечной недостаточности при токсическом гепаторенальном синдроме, индуцированном четыреххлористым углеродом, и способ коррекции острой почечной недостаточности при токсическом гепаторенальном синдроме, индуцированном четыреххлористым углеродом - Google Patents
Средство для коррекции острой почечной недостаточности при токсическом гепаторенальном синдроме, индуцированном четыреххлористым углеродом, и способ коррекции острой почечной недостаточности при токсическом гепаторенальном синдроме, индуцированном четыреххлористым углеродом Download PDFInfo
- Publication number
- RU2290940C2 RU2290940C2 RU2004130509/15A RU2004130509A RU2290940C2 RU 2290940 C2 RU2290940 C2 RU 2290940C2 RU 2004130509/15 A RU2004130509/15 A RU 2004130509/15A RU 2004130509 A RU2004130509 A RU 2004130509A RU 2290940 C2 RU2290940 C2 RU 2290940C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- toxic
- hepatorenal syndrome
- carbon tetrachloride
- correction
- acute renal
- Prior art date
Links
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 title claims abstract description 33
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 title claims abstract description 33
- 201000011200 hepatorenal syndrome Diseases 0.000 title claims abstract description 30
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 22
- 208000009304 Acute Kidney Injury Diseases 0.000 title claims abstract description 19
- 208000033626 Renal failure acute Diseases 0.000 title claims abstract description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 11
- 238000012937 correction Methods 0.000 title claims abstract description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 title abstract 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 38
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims abstract description 36
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims abstract description 36
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 claims abstract description 17
- 210000004100 adrenal gland Anatomy 0.000 claims abstract description 16
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 claims abstract description 3
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 claims abstract description 3
- 235000015277 pork Nutrition 0.000 claims description 27
- 201000011040 acute kidney failure Diseases 0.000 claims description 16
- 208000012998 acute renal failure Diseases 0.000 claims description 16
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 claims description 4
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims description 3
- 239000005556 hormone Substances 0.000 claims description 3
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 abstract description 29
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 20
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 12
- 230000008439 repair process Effects 0.000 abstract description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 abstract 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 abstract 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 42
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 31
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 20
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 19
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 19
- 210000004404 adrenal cortex Anatomy 0.000 description 18
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 18
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 14
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 13
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 13
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 12
- 208000009928 nephrosis Diseases 0.000 description 12
- 210000005239 tubule Anatomy 0.000 description 12
- 206010029164 Nephrotic syndrome Diseases 0.000 description 11
- 208000005374 Poisoning Diseases 0.000 description 11
- 231100001027 nephrosis Toxicity 0.000 description 11
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 11
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 11
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 10
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 9
- 208000008964 Chemical and Drug Induced Liver Injury Diseases 0.000 description 8
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 8
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 8
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 7
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 7
- 238000011161 development Methods 0.000 description 7
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 7
- 206010016803 Fluid overload Diseases 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 6
- 230000001434 glomerular Effects 0.000 description 6
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 6
- 230000003562 morphometric effect Effects 0.000 description 6
- 238000013425 morphometry Methods 0.000 description 6
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 6
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 6
- 206010029155 Nephropathy toxic Diseases 0.000 description 5
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 5
- 229940069566 adrenal cortex extract Drugs 0.000 description 5
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 5
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 231100000417 nephrotoxicity Toxicity 0.000 description 5
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000001378 Carbon Tetrachloride Poisoning Diseases 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 4
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 4
- 230000035619 diuresis Effects 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 4
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 4
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 4
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 4
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 3
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 3
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 3
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 2
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 2
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 230000001919 adrenal effect Effects 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000001054 cortical effect Effects 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 238000001631 haemodialysis Methods 0.000 description 2
- 230000000322 hemodialysis Effects 0.000 description 2
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 description 2
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 description 2
- 230000001926 lymphatic effect Effects 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 2
- 201000008383 nephritis Diseases 0.000 description 2
- 210000000885 nephron Anatomy 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940053973 novocaine Drugs 0.000 description 2
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 2
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 2
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 description 2
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 1
- 206010048962 Brain oedema Diseases 0.000 description 1
- 239000000055 Corticotropin-Releasing Hormone Substances 0.000 description 1
- FMGSKLZLMKYGDP-UHFFFAOYSA-N Dehydroepiandrosterone Natural products C1C(O)CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CC=C21 FMGSKLZLMKYGDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010018092 Generalised oedema Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010021137 Hypovolaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010021138 Hypovolaemic shock Diseases 0.000 description 1
- 102000057297 Pepsin A Human genes 0.000 description 1
- 108090000284 Pepsin A Proteins 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010041277 Sodium retention Diseases 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 208000004732 Systemic Vasculitis Diseases 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010047115 Vasculitis Diseases 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 231100000570 acute poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003263 anabolic agent Substances 0.000 description 1
- 229940070021 anabolic steroids Drugs 0.000 description 1
- 208000024783 anasarca Diseases 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000001736 anti-fibrinolysin Effects 0.000 description 1
- 229940065524 anticholinergics inhalants for obstructive airway diseases Drugs 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 229910052785 arsenic Inorganic materials 0.000 description 1
- RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N arsenic atom Chemical compound [As] RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 208000006752 brain edema Diseases 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 230000005779 cell damage Effects 0.000 description 1
- 208000037887 cell injury Diseases 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 1
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 1
- 208000035850 clinical syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N corticotropin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO)C1=CC=C(O)C=C1 IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N 0.000 description 1
- 229960000258 corticotropin Drugs 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N dehydroepiandrosterone Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC=C21 FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N 0.000 description 1
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 230000001516 effect on protein Effects 0.000 description 1
- 210000002472 endoplasmic reticulum Anatomy 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002481 ethanol extraction Methods 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 230000002344 fibroplastic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 229960003883 furosemide Drugs 0.000 description 1
- 108010074605 gamma-Globulins Proteins 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229930182478 glucoside Natural products 0.000 description 1
- 150000008131 glucosides Chemical class 0.000 description 1
- 238000009499 grossing Methods 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001553 hepatotropic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 230000002962 histologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 230000016784 immunoglobulin production Effects 0.000 description 1
- 230000007233 immunological mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000002977 intracellular fluid Anatomy 0.000 description 1
- 229940063711 lasix Drugs 0.000 description 1
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 201000008350 membranous glomerulonephritis Diseases 0.000 description 1
- 210000001589 microsome Anatomy 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 230000007694 nephrotoxicity Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 210000004798 organs belonging to the digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 230000008756 pathogenetic mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229940111202 pepsin Drugs 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 210000002729 polyribosome Anatomy 0.000 description 1
- 210000004258 portal system Anatomy 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229960002847 prasterone Drugs 0.000 description 1
- 238000009117 preventive therapy Methods 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 235000004252 protein component Nutrition 0.000 description 1
- 201000001474 proteinuria Diseases 0.000 description 1
- 210000000512 proximal kidney tubule Anatomy 0.000 description 1
- 230000009103 reabsorption Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000008327 renal blood flow Effects 0.000 description 1
- 230000008085 renal dysfunction Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000000894 saliuretic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 206010040560 shock Diseases 0.000 description 1
- 238000003307 slaughter Methods 0.000 description 1
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 229940124547 specific antidotes Drugs 0.000 description 1
- 238000009987 spinning Methods 0.000 description 1
- LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N spironolactone Chemical compound C([C@@H]1[C@]2(C)CC[C@@H]3[C@@]4(C)CCC(=O)C=C4C[C@H]([C@@H]13)SC(=O)C)C[C@@]21CCC(=O)O1 LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N 0.000 description 1
- 229960002256 spironolactone Drugs 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000013517 stratification Methods 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 230000035900 sweating Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 1
- 210000000115 thoracic cavity Anatomy 0.000 description 1
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 1
- 210000003606 umbilical vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000008728 vascular permeability Effects 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000005419 vinegar essence Substances 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 239000011691 vitamin B1 Substances 0.000 description 1
- 235000010374 vitamin B1 Nutrition 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Предлагаемое изобретение относится к экспериментальной биологии и медицине, а именно гепатологии и нефрологии. Для коррекции острой почечной недостаточности при токсическом гепаторенальном синдроме, вызванном отравлением четыреххлористым углеродом (CCl4), предлагается использовать экстракт вытяжки коры свиных или фетальных человеческих надпочечников. Для осуществления способа коррекции проводят курс подкожных инъекций экстракта вытяжки коры свиных или фетальных человеческих надпочечников по 1 инъекции в сутки в дозе 2,0-2,5 мл/кг массы тела общим курсом 10 ежедневных инъекций. Использование предлагаемого изобретения позволяет более эффективно усилить регенерационные процессы в почках и снизить проявление побочных эффектов. 2 н.п. ф-лы, 2 табл.
Description
Предлагаемое изобретение относится к экспериментальной биологии и медицине, а именно гепатологии и нефрологии, может быть использовано для коррекции острой почечной недостаточности при лечении токсического гепаторенального синдрома, вызванного отравлением четыреххлористым углеродом (CCl4).
Широкое использование химических веществ, обладающих выраженной нефротоксичностью, в различных сферах жизнедеятельности человека и большое количество токсических агентов, способных вызывать тяжелые гемодинамические нарушения, часто приводит к функциональным или деструктивным изменениям в почках, объединяющимся термином «токсическая нефропатия». Больные с токсическими нефропатиями составляют до 20% среди прочих больных с острой почечной недостаточностью, концентрирующихся в почечных центрах, и несмотря на применение современных лечебных мероприятий летальность при этом все еще остается высокой - от 48,3% до 57%. Разработка и изучение вопросов почечной патологии при острых отравлениях чаще всего носят экспериментальный характер, а клинические наблюдения отдельных почечных центров малочисленны (Шиманко И.И). Среди наблюдаемых больных в центре по лечению отравлений НИИ скорой помощи им. Н.В.Склифосовского с 1964 по 1970 гг. у 54-60% имелась токсическая нефропатия, а у 9,8% развивалась острая почечная недостаточность. Наиболее часто нарушение функции почек наблюдалось при пероральном отравлении CCl4 (100%). При отравлении уксусной эссенцией - 86,5%, этиленгликолем - 84,2%, соединениями тяжелых металлов и мышьяка - 59,5%. Изменения почек при отравлении CCl4 классифицируется как нефроз нижнего нефрона (Lucke), холемический нефроз (Allen), некронефроз, (Н.Ф.Каныпина и Б.П.Даровский).
Однако Oliver с соавторами описали разрывы проксимальных канальцев, а Allen указывал на поражение как проксимальных, так и дистальных канальцев. CCl4 является сильнейшим гепатотропным ядом, что обусловлено способностью его к необратимой связи с липидными и белковыми компонентами микросом, эндоплазматической сети и полисом печени, а так же инактивацией некоторых ферментов. Доказана активация токсическим веществом (CCl4) перекисного окисления липидов печени. При отсутствии такового в почках механизм действия на почки не ясен. Л.Н.Зимина и Л.С.Агапова считают, что изменения в почках вторичны в результате поражения печени (аминокислотами, кристаллами органических кислот, увеличением осмотической концентрации внутриклеточной жидкости), что вызывает вначале гидропическую, а затем белковую дистрофию нефротелия. В связи с этим, а также протеинурией, недостаточностью лимфообращения и нарушением водно-электролитного баланса, наступает реабсорбционная недостаточность нефротелия. Последовательное развитие изменений (в след за проксимальными) в дистальных канальцах и капсуле отражает приспособительную реакцию, компенсацию различными отделами нефронов. Иммунологические механизмы, по-видимому, играют определенную роль в поражении почек. Косвенно это подтверждается развитием мембранозной гломерулопатии и характером инфильтрата вокруг цилиндров. Это печеночная нефропатия экзотоксической этиологии.
Тяжесть течения гепаторенального синдрома определяется поражением печени. Недостаточный гемодиализ утяжеляет поражение печени. Наблюдается гипергидратация общая и органная - гипергидратация мозга, почек ("глаукома" почек), гипергидратация легких. В патогенезе поражения почек CCl4 наряду с другими факторами определенную роль придают расстройствам регионарного почечного кровообращения с развитием гипоксии коркового вещества (А.Г.Горбушин и др.). В ранние сроки (6-24 часа) развивается диффузный спазм артериального русла почек, интенсивность которого нарастает по мере уменьшения диаметра сосудов и наиболее выражен в приносящих артериях. Полное разрешение спазма микроартериального русла наблюдается к 7 суткам после отравления. Спазм микроартериального русла почки ведет к развитию гипоксии коркового вещества, вызывающий структурные и функциональные нарушения в нефррцитах канальцев. Это является основанием для введения средств, ликвидирующих спазм артериального русла почек и обеспечивающих раннее восстановление почечного кровотока (Н.Н.Незнакомцев).
В клинической картине острого как ингаляционного, так и перорального отравления CCl4 выделяется несколько ведущих синдромов: синдром токсический, гепато- и нефропатии, тромбогеморагический, гипертензионный и гипергидратации.
Гипергидратация при отравлении четыреххлористым углеродом (CCl4) особенно на фоне развития острой почечной недостаточности (ОПН) встречается в 76% случаев и может принимать характер генерализованной или избирательно-органной: отек мозга, анасарка, асцит, "влажные легкие". Наиболее частое проявление органной гипергидратации - "глаукома" почки с явлениями гидропического нефроза, являющегося основным патогенетическим механизмом острой почечной недостаточности при отравлении CCl4. Симптомы нарушения водно-солевого обмена сопровождают все виды ОПН. Однако общее и особенно легочные встречается наиболее часто при отравлениях CCl4. Среди различных механизмов действие CCl4 на организм общепринятым является феномен повышенной гидрофильности тканей (Шиманко И.И, Ильченко Л.А., Римализ Б.У.).
Лечение ОПН комплексное и включает в раннем периоде этиопатогенетическую терапию, направленную на устранение основных клинических синдромов, характерных для каждого вида экзогенных отравлений, и стимуляцию диуреза.
Большое значение в лечении начального периода ОПН приобретает ранняя и энергичная борьба с болевым и гиповолемическим шоком, сопровождающемся нарушением гемодинамики. Это достигается повторным введением наркотиков, антигистаминных препаратов, холинолитиков, длительным введением глюкозо-новокаиновой смеси, сердечных глюкозидов, гормональных препаратов - преднизолон 30-90 мг, гидрокортизон 125-175 мг, АКТГ 40 единиц. При стойком болевом синдроме применяется паранефральная новокаиновая блокада. Внутривенно вводится полиглюкин, сухая плазма, 5% глюкоза. С устранением гиповолиемии проводится переливание крови. В олигоанурическом периоде основное значение приобретают мероприятия, направленные на коррекцию водно-электролитного баланса, кислотно-щелочного равновесия, нормализацию азотистого баланса, наиболее эффективным из которых является использование аппарата "искусственная почка", подключаемого с помощью артерио-венозного шунта.
Особое значение при лечении больных с различными отравлениями, вызывающими поражение почек, имеет профилактическая терапия, включающая: ускоренное выведение токсических веществ из организма (промывание желудка, форсированный диурез, ранний гемо- и перитониальный диализ, антидотная специфическая терапия); проводится симптоматическая посиндромная терапия, направленная на поддержание основных жизненных функций организма.
Существенную помощь оказывает бужирование и кататеризация пупочной вены, что позволяет постоянно доставлять лечебные препараты через портальную систему, что дает выраженный клинический эффект. Из консервативных методов лечения применяется стимуляция диуреза (лазикс 200-400 мг 4 раза в сутки, фуросемид), лечебная диарея, гемодиализ, дренирование грудного лимфатического протока, обменное плазмозамещение (Шиманко И.И., Ильченко Л.А., Рималис Б.Ц.). Базисная терапия в полиурическую стадию болезни при гепаторенальном синдроме включает общий постельный режим, диету с учетом потребностей и переносимости белка, углеводов, жиров, поваренной соли, витаминов В1, В6. Различия в тактике определяются преобладанием поражения печени или почек. Терапия кортикостероидами проводится длительностью от 2 до 6 месяцев, в дозах 40-80 мг преднизолона, курсом от 2 недель до 2 месяцев (в среднем 3 недели) с постепенным снижением дозы на 2,5 мг каждые 2-3 дня; анаболические стероиды - ретаболил, дураболил 50 мг 1 раз в 10-15 дней. Гипотензивные, мочегонные - салуретики, спиролактон, осмотически активные вещества при нормальной гемодинамике (Шулутко Б.И., 1976).
Глюкокортикостероидные препараты имеют наибольшее значение в лечении ряда заболеваний печени и почек. Можно считать, что сегодня терапия кортикостероидами является ведущей при основных формах терапевтической патологии печени и почек. Только благодаря этим средствам многие ранее не излечимые заболевания стали уступать терапии и чаще давать ремиссии. Однако при большинстве вариантов ОПН в олигоанурическую стадию кортикостероидная терапия противопоказана (Наумова В.И., Папаян А.В.). При вторичном гемолитикоуремическом синдроме она приобретает все же первостепенное значение. Преднизолон назначают в суточной дозе 3-5 мг/кг; появление диуреза на этом фоне может быть дополнительной лечебно-диагностической пробой, подтверждающей роль системного васкулита в этиологии ОПН (Маркова И..В. и др.). Безусловным показанием для кортикостероидной терапии являются те формы ОПН, которые возникли в результате токсико-аллергического поражения почечных сосудов в связи с повышенной чувствительностью к лекарственным препаратам, при гемодинамических расстройствах, связанных с отравлениями (Наумова В.И.). На целесообразность применения кортикостероидов при диффузном лекарственном нефрите обращает внимание Северова А.Е.. Теоретическими предпосылками для лечения кортикостероидами являются: выраженное противовоспалительное действие благодаря уменьшению проницаемости стенки сосудов, снижение экссудации, активация антифибринолизина, торможение выпотевания жидкой части крови в воспалительный очаг, подавление клеточной пролиферации, торможение фибропластических реакций, роста антител и гаммаглобулинов крови, образования гистамина. Кортикостероиды подавляют местную и общую аллергические реакции.
За прототип предлагаемого изобретения выбран способ коррекции острой почечной недостаточности при гепаторенальном синдроме, индуцированной в эксперименте четыреххлористым углеродом, включающий воздействие гормоносодержащего вещества, а именно синтетического аналога гормона коры надпочечников преднизолона путем введения его в дозе 1 мг/кг массы тела общим курсом от 2 недель до нескольких мес.(Б.И.Шулутко. Гепаторенальный синдром. Ленинград, Медицина, 1976, с 166-167.
Однако способ-прототип имеет недостатки. Наблюдаемое усиление процессов регенерации эпителия почечных канальцев недостаточно эффективно, в связи с чем не обеспечивается достаточное восстановление оттока мочи из пространства капсулы, снятия отека почек (см. табл. 1, 2). Кроме того, преднизолон обладает рядом побочных эффектов, а именно отрицательное воздействие на белковый обмен, ухудшение аминокислотного состава, повышение артериального давления, нарушение выработки антител, развитие псевдодиабета, а при повреждении клеток поджелудочной железы даже истинного диабета. Часто наблюдается специфический для лечения стероидный синдром кушингизма, задержка натрия и избыточное выведение калия, обладают стимулирующим действием на желудочную секрецию и секрецию пепсина, переваривающую способность сока и язвообразование при снижении слизеобразования.
В задачу предлагаемого изобретения положено:
- расширение арсенала действующих средств для коррекции острой почечной недостаточности при гепаторенальном синдроме;
- более эффективное усиление процессов регенерации эпителия канальцев и
- обеспечение за счет этого восстановления оттока жидкости (мочи) из пространства капсулы, меньшее сжатие петель клубочка, снятие отека почек;
- снижение побочных эффектов за счет того, что экстракты свиных и фетальных человеческих надпочечников содержат намного меньше концентрации, обладающих побочными эффектами компонентов.
Поставленная задача достигается тем, что проводят курс подкожных инъекций экстракта вытяжки коры свиных или фетальных человеческих надпочечников по 1 инъекции в сутки в дозе 2,0-2,5 мл/кг массы тела общим курсом 10 ежедневных инъекций.
Проведен эксперимент на 23 беспородных крысах, которым для получения токсического гепаторенального синдрома вводили смесь четыреххлористого углерода (0,2 мл) с растительным маслом (0,1 мл) в количестве 20 инъекций, выполняемых через день. После осуществления затравки 6 животным была выполнена резекция печени в объеме 30%.
В дальнейшем проводилось лечение экстрактами коры свиных или фетальных надпочечников по 0,5 мл в день в количестве 2 инъекций (3 животным), 10 инъекций (10 животным). Для сравнения эффекта лечения токсического гепаторенального синдрома 11 животным вводился преднизолон в объеме 0,5 мл (доза 1 мг/кг массы) на спиртовой основе как и экстракты коры надпочечников: 4 животным 2 инъекции и 7 животным 10 инъекций. В качестве контроля исследовались печень и почки интактных животных (3 крысы) и у 1 животного с токсическим гепаторенальным синдромом без лечения в течение 10 дней после затравки. Другие два погибли до окончания опыта.
Экстракт вытяжки коры свиных и фетальных надпочечников получали следующим образом: замороженные в жидком азоте надпочечники свиней и новорожденных (умерших в родах) измельчали при помощи волчка и подвергали эктрагированию этиловым спиртом. Водорасворимые соединения удаляли замораживанием. Полученный экстракт переводили в спирт, а затем в изотонический раствор хлористого натрия с 10% концентрацией этилового спирта. Из 3 г ткани надпочечников получали 1 мл экстракта. Техническая схема производства экстракта вытяжки коры надпочечников описана в литературных источниках (8). В 0,5 мл экстрактов коры свиных надпочечников содержалось 65 нмоль гидрокортизона, 0,83 нмоль дегидроэпиандростерона и 0,1 нмоль прогестерона. В 0,5 мл экстракта коры фетальных надпочечников содержалось 5 нмоль гидрокортизона, 1,15 нмоль дегидроэпианростерона и 0,45 нмоль прогестерона.
Контрольные животные были одинаковыми по массе и половой пренадлежности, что и в опытных группах.
Таким образом, животные были разделены на 9 групп:
1 группа - интактные,
2 группа - животные с токсическим гепаторенальным синдромом, получившие 2 инъекции преднизолона,
3 группа - животные с токсическим гепаторенальным синдромом, получившие 2 инъекции экстракта коры свиных надпочечников,
4 группа - животные с токсическим гепаторенальным синдромом, резекцией печени, получившие 10 инъекций преднизолона,
5 группа - животное с токсическим гепаторенальным синдромом, резекцией печени, получившие 10 инъекций экстракта коры свиных надпочечников,
6 группа - животные с токсическим гепаторенальным синдромом без резекции печени, получившие 10 инъекций преднизолона,
7 группа - животные с токсическим гепаторенальным синдромом без резекции печени, получившие 10 инъекций экстракта коры свиных надпочечников,
8 группа - животные с токсическим гепаторенальным синдромом без резекции печени, получившие 10 инъекций экстракта коры фетальных надпочечников,
9 группа - животное с токсическим гепаторенальным синдромом, через 10 дней после резекции печени, без лечения.
Животных всех экспериментальных групп забили после окончания опыта. Кусочки печени и почек, взятые при забое животных, фиксировали в 10% растворе нейтрального формалина, заливали в парафин. На гистологических срезах печени, окрашенных гематоксилином и эозином, подсчитывали количество двухъядерных гепатоцитов, результаты выражали в промилях. Для более полного представления об эффективности лечебного действия вводимых веществ, наряду с визуальным описанием гистопрепаратов в паренхиме печени определяли количественные показатели репаративных процессов. С этой целью подсчитывали количество нормальных (НГ) и дистрофических гепатоцитов (ДГ) с последующем вычислением коэффициента нормализации паренхимы - КНП=НГ/ДГ. Результаты выражали в условных единицах (у.е.) на тест-площадь препарата. К дистрофическим гепатоцитам относили безядерные клетки с разорванной клеточной мембраной, а также клетки с ядром в состоянии кариопикноза и кариорексиса. Измерения проводили с помощью морфометрических сеток С.Б.Стефанова с использованием рекомендаций по количественной морфологии биоптатов органов пищеварения (Солопаева, Стефанов). Цифровой материал обработан по методу Стьюдента доверительный интервал колебания средней арифметической величины при р=0,05 определяли по формуле и таблицам Р.П.Стрелкова [10].
На гистологических срезах почек, окрашенных гематоксилином и иозином, после общего осмотра препаратов определяли размер клубочков, сосудистого тельца с помощью морфометрической линейки, значение одного деления которой выверялась по микрометру. Вычислялась общая площадь клубочка и сосудистого тельца с помощью формулы S=π·0,122·a/2·b/2, где π=3,14, а - малый размер, b - большой размер, 0,122 - константа пересчета увеличения микроскопа; значение одного деления линейки = 16,6 мкм. Площадь пространства капсулы клубочка определялась по разности площадей клубочка и сосудистого тельца.
Выполненные морфологические исследования печени у тех же животных, что и исследование почек, показали меньшую тяжесть поражений при введении экстрактов коры надпочечников (табл. 1). Содержание нормальных гепатоцитов было близким к норме после 10-дневного лечения экстрактом коры свиных надпочечников (15,0±0,81 у.е. против 8,2±0,41 у.е.) у животных, леченных преднизолоном, р 4-5=0,0022. Аналогичные отношения: содержание нормальных гепатоцитов отмечены у животных 7, 8 групп по сравнению с 6 группой, р 6-7=0,005, р 6-8=0,0035.В печени животных, леченных преднизолоном, отмечалось повышенное содержание дистрофически измененных гепатоцитов уже после 2 инъекций препаратов (2 и 3 группы), хотя различие в их содержании не достоверны. Более убедительны были различия в содержании дистрофически измененных гепатоцитов после 10 инъекций преднизолона в 6 группе (6,9±0,54 у.е.) в сравнении с данными в 7 группе (3,6±0,17 у.е., р 6-7=0,0033) и в 8 группе (4,37±0,08 у.е., р 6-8=0,0077).
Коэффициент нормализации паренхимы печени (КНП) был существенно пониженным при токсическом гепаторенальном синдроме в группах животных, леченных преднизолоном. После 10 инъекций экстрактов коры свиных надпочечников он соответствовал нормативным показателям в 5 группе (3,8±0,16) и в 7 группе (3,92±0,17) р 4-5=0,0012, р 6-7=0,0001. Содержание двухъядерных гепатоцитов, отражающих регенерацию паренхимы, деление гепатоцитов соответствовало нормативным величинам у животных после введения экстрактов коры свиных надпочечников: 19,2±0,42‰ в третьей группе, 20,3±1,25‰ в пятой группе. Напротив у животных, леченных в сравнимых группах преднизолоном, содержание двухъядерных клеток оказалось резко сниженным: 7,67±0,01‰ во второй группе р 2-3=0,0001, 6,83±2,13‰ в четвертой группе р 4-5=0,0049. Самые низкие величины по всем исследуемым показателям наблюдались у животного с токсическим гепаторенальным синдромом, оставшегося без лечения в течение 10 дней после затравки четыреххлористым углеродом.
При общем просмотре препаратов почек животных с токсическим гепаторенальным синдромом, вызванным четыреххлористым углеродом, с последующей резекцией печени и без нее, выраженные изменения отмечены во всех группах. У животных наблюдалось увеличение размеров клубочков, диаметра проксимальных и дистальных канальцев, собирательных трубочек, уменьшение высоты эпителия канальцев, кариорексис, некроз и некрорезис канальцев, интерстициальный отек, расслоение петель клубочков (лапчатость), сжатие и спадение петель клубочков скапливающейся жидкостью, клеточная инфильтрация и элементы регенерации эпителия канальцев.
Морфометрические данные клубочков почек представлены в таблице 2. Площадь клубочков была увеличена во всех группах опытных животных. Площадь сосудистого тельца клубочков различалась в группах и в значительной мере зависела от площади пространства капсулы. Вводимые препараты животным оказывали влияние на обе составляющие клубочков. После 2-кратного введения преднизолона площадь тельца клубочка у животных второй группы была увеличена (8026,9±1880,1 мкм2) против нормы, р1-2=0, в то время как у животных третьей группы, получивших экстракты коры свиных надпочечников, размеры его не отличались от нормативов (6747,8±1314,5 мкм2) р1-3=0,0611. Различия же между второй и третьей группами высоко достоверны р 2-3=0,0001. Пространство капсулы клубочка также увеличилось против нормы, но в большей мере это было представлено у животных третьей группы, получивших 2 инъекции экстрактов свиных надпочечников (5510,9±1642,2 мкм2) р 1-2,3=0. Различие между второй и третьей группами то же высоко достоверны р 2-3=0. Увеличение размеров тельца у животных второй группы обусловлено меньшим сжатием его жидкостью (первичной мочой) капсулы и отражает большее противовоспалительные действие преднизолона, снижающего повышенную проницаемость сосудистой стенки, чем экстрактов коры свиных надпочечников.
При сравнении результатов морфометрических измерений клубочков у животных четвертой и пятой групп, получавших лечение в течение 10 дней, обращают внимание обратные отношения площадей сосудистого тельца и капсулярного пространства, а именно увеличение площади тельца после введения экстрактов коры свиных надпочечников (8135,4±2358 мкм2 против 6736,3±1946,2 мкм2) р 4-5=0,008, р 3-5=0,0267. Уменьшение площади тельца клубочка при 10-дневном введении преднизолона также было значительным в сравнении с второй группой животных р 2-4=0,0563. Это можно объяснить более быстрым восстановлением целостности канальцев при введении экстрактов коры свиных надпочечников, в то время как преднизолон тормозит регенерацию. В связи с этим пространство капсулы уменьшилось у животных, получавших экстракты свиных надпочечников (3441,7±1138,5 мкм2), снижение давления жидкости на сосудистое тельце привело к расправлению ранее сжатых петель клубочка, что проявляется многолапчатостью сосудистого тельца. Задержка репарации канальцевого эпителия при введении преднизолона способствовала уменьшению дренажа канальцев и сжатию петель клубочка жидкостью, уменьшению их площади.
Общая закономерность замедленного восстановления нефрона при введении преднизолона отмечается при сравнении данных 6,7 и 8 групп. При 10-дневном введении преднизолона размеры клубочка и составляющие его (тельце и капсулы) мало отличалось от данных, полученных 4 и 5 группах, с резекцией печени и леченных преднизолоном р 4-6=0,503, р 4-6=0,742, р 4-6=0,667 соответственно. Показатели были лучше при введении экстрактов коры свиных надпочечников. Они также не отличались от показателей пятой группы р 5-7=0,402, р 5-7=0,754, р 5-7=0,561 соответственно. Но они были лучше, по существу, чем у животных, леченных преднизолоном - больше размеры тельца и меньше размеры капсулы р 6-7=0,0261.
Наилучшие результаты получены у животных, которым вводился экстракт коры фетальных надпочечников. Размеры клубочков после 10-дневного введения препарата были достоверно меньше, чем у животных 6 и 7 групп (р 6,7-8=0), в лучшем состоянии было сосудистое тельце (р 7-8=0,0001) и пространство капсулы (р 6,7-8=0,0001). У животных, получивших 10 инъекций экстрактов фетальных надпочечников, показатели площадей почечного клубочка, тельца и пространства капсулы хотя и превышали нормативы, но были очень близки к ним и статистических различий не отмечалось.
Таким образом, сравнительное изучение лечебного действия различных гормонально-активных веществ на динамику изменений в тканях печени и почек при токсическом гепаторенальным синдроме, вызванном четыреххлористым углеродом, показало, что экстракты коры свиных и фетальных надпочечников уступают преднизолону лишь в противовосспалительном эффекте, что выражается снижением проницаемости сосудов. Однако экстракты коры надпочечников лучше, чем преднизолон, усиливают процессы регенерации гепатоцитов и эпителия канальцев, чем обеспечивают восстановление оттока жидкости (мочи) из пространства капсулы, меньшее сжатие петель клубочка, снятие отека почек, который является наиболее важным патогенетическим звеном токсической нефропатии при отравлении четыреххлористым углеродом. Результаты исследования позволяют предложить экстракты коры свиных и фетальных надпочечников в качестве средства для лечения токсического гепаторенального синдрома в комплексе с другими лечебными препаратами.
Авторы предлагаемого изобретения не выявили в источниках информации сведений о применении экстракта вытяжек свиных и фетальных надпочечников в качестве средств для лечения гепаторенального синдрома.
Источники информации
1. Горбушин А.Г. Изменение почек при отравлении четыреххлористым углеродом и их экспертная оценка. Автореферат диссертации на соискания степени кандидата медицинских наук, 1973.
2. Маркова И.В., Неженцев М.В., Папаян А.В. Лечение заболеваний почек у детей (Руководство для врачей). Сотис. Санкт-Петербург, 1994, с. 249.
3. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М., Медицина 1986, т. 1, 568-570.
4. Наумова В.И., Папаян А.В. Почечная недостаточность у детей. Медицина, 1991, с. 81.
5. Незнакомцев М.Н. Роль изменений структурных компонентов микроартериального русла в патогенезе поражения почек при отравлении четыреххлористым углеродом. Анестезиология и реаниматология. 1979, 5, 51-53.
6. Рималис Б.Ц. Клиника, диагностика и интенсивная терапия гепаторенального синдрома при ингаляционных отравлениях четыреххлористым углеродом. Терапевтический архив 1981, т. 53, №4, с. 93-98.
7. Розенцвейх П.Э., Сандер Ю.К. Технология лекарств и галеновых препаратов (Руководство для фармацевтов) Медицина. Ленинградское отделение 1967, 695-696.
8. Северова Е.Я. Лекарственная почка. Основы нефрологии под редакцией акад. АМН СССР Е.М.Тареева. Москва, Медицина, 1972, т. 2, с. 682-685.
9. Солопаева И.М., Стафанов С.В., Жданова Т.Ф. Количественная морфология органов пищеварения (Методические рекомендации) Горький, 1982, 16 с.
10. Стрелков Р.Б. Метод вычисления стандартной ошибки и доверительный интервал в средних арифметических величин с помощью таблиц. Сухуми, Алашара, 1966, 12 с.
11. Шиманко И.И. Нефропатия при острых экзогенных отравлениях, ее консервативная и хирургическое лечение. Автореферат диссертации на соискания степени доктора медицинских наук. Москва, 1972.
| Таблица 1 Влияние преднизолона и экстрактов коры надпочечников на морфометрические показатели печени при токсическом гепаторенальном синдроме, вызванным CCl4 и резекцией печени. |
|||||
| № крысы | Группа | НГ у.е. | ДГ у.е. | КНП | Двуяд. кл. (0/00) |
| 1 группа n=3 | Интактные | 15,9±0,41 | 4,0±0,12 | 3,98±0,06 | 20,33±0,34 |
| 2 группа | Токсический | 8,4±0,176 | 5,1±0,4 | 1,68±0,09 | 7,67±0,01 |
| n=4 | Гепатит + | р2-3=0,021 | р2-5=0,0469 | р2-3=0,0001 | р2-3=0,0001 |
| Преднизолон 2 | р2-5=0,0015 | р2-6=0,0437 | р2-5=0,0003 | р2-5=0,0005 | |
| инъекции | р2-7=0,0025 | р2-7=0,0151 | р2-6=0,0039 | р2-7=0,0016 | |
| р2-8=0,0014 | р2-7=0,0003 | р2-8=0,0084 | |||
| р2-8=0,0001 | |||||
| 3 группа | Токсический | 12,25±0,43 | 4,5±0,18 | 2,75±0,05 | 19,2±0,42 |
| n=4 | Гепатит + свиной 2 | р3-4=0,0011 | р3-6=0,0085 | р3-4=0,0008 | р3-4=0,0023 |
| инъекции | р3-5=0,0203 | р3-7=0,0122 | р3-5=0,0018 | р3-6=0,0104 | |
| р3-6=0,0074 | р3-6=0 | р3-7=0,0011 | |||
| р3-7=0,0015 | р3-8=0,0001 | ||||
| р3-8=0,0037 | |||||
| 4 группа | Токсический | 8,2±0,41 | ,4,63±0,15 | 1,81±0,11 | 6,83±2,13 |
| n=3 | гепатит + резекция + | р4-5=0,0022 | р4-5=0,025 | р4-5=0,0012 | р4-5=0,0049 |
| преднизолон 10 | р4-7=0,003 | р4-6=0,018 | р4-6=0,006 | р4-7=0,0274 | |
| инъекций | р4-8=0,0013 | р4-7=0,0055 | р4-7=0,0011 | ||
| р4-8=0,0011 | |||||
| 5 группа | Токсический | 15,0±0,81 | 4,03±0,15 | 3,8±0,16 | 20,3±1,25 |
| n=3 | Гепатит + резекция + | р5-6=0,0027 | р5-6=0,0054 | р5-6=0,0001 | р5-6=0,0014 |
| свиной 10 инъекций | р5-8=0,0115 | р5-7=0,0007 | |||
| р5-8=0,0019 | |||||
| 6 группа | Токсический | 9,±0,83 | 6,9±0,54 | 1,29±0,04 | 10,4±2,84 |
| n=4 | гепатит + | р6-7=0,005 | р6-7=0,0033 | р6-7=0,0001 | |
| преднизолон 10 | р6-8=0,0035 | р6-8=0,0077 | р6-8=0 | ||
| инъекций | |||||
| 7 группа | Токсический | 13,86±0,74 | 3,6±0,17 | 3,92±0,17 | 13,6±0,64 |
| n=3 | гепатит + свиной 10 | р7-8=0,0099 | р7-8=0,0082 | р7-8=0,0069 | |
| инъекций | |||||
| 8 группа | Токсический | 13,2±0,35 | 4,37±0,08 | 3,08±0,06 | 10,5±0,17 |
| n=3 | гепатит + фетальн. 10 | ||||
| инъекций | |||||
| 9 группа | Токсический | 7,4 | 5,7 | 1,71 | 4,75 |
| n=1 | гепатит + резекция без | ||||
| лечения через 10 | |||||
| дней | |||||
| Оперативный | |||||
| контроль | |||||
| Обозначено: НГ - нормальные гепатоциты, ДГ - дегенерированные гепатоциты, КНП - коэффициент нормализации паренхимы | |||||
| Таблица 2 Влияние преднизолона и экстрактов коры надпочечников на морфометрические показатели клубочков почек у крыс при токсическом гепаторенальном синдроме, вызванном CCl4 и резекцией печени. |
|||||
| № | Группы животных и вводимые препараты | К-во клубочков | Площадь в мкм2 | ||
| Клубочек | Тельца клубочков | Пространство капсулы |
|||
| 1 | интактные | 60 | 8196,5±1617,2 | 6279,2±1293,3 | 1917,3±910,9 |
| группа | P1-2,3,4,5,6,7,9=0 | p1-2,5,7=0 | p1-2,3,4,5,6,7,9=0 | ||
| n=3 | P1-8=0,0001 | p1-4=0,128 | pl-8=0,003 | ||
| p1-6=0,001 | |||||
| p1-8=0,0025 | |||||
| p1-9=0,0015 | |||||
| 2 | Токсич. гепатит | 60 | 11862,1±2373,2 | 8026,9±1880,1 | 3835,2±1165,6 |
| группа | нефроз + резекция | р2-3=0,674 | р2-3=0,0001 | р2-3=0 | |
| n=3 | печени + преднизолон | р2-4=0,233 | р2-4=0,0006 | р2-4=0,0019 | |
| 2 инъекции | р2-9=0,0634 | р2-9=0 | р2-9=0 | ||
| 3 | Токсич. гепатит нефроз | 60 | 12258,7±2010,1 | 6747,8±1314,5 | 5510,9±1642,2 |
| группа | + резекция печени + | р3-5=0,136 | р3-5=0,0003 | р3-5=0 | |
| n=3 | экстр. коры свиных | р3-9=0,283 | р3-9=0 | р3-9=0 | |
| надп.2 инъекции | |||||
| 4 | Токсич. гепатит нефроз | 60 | 11325,7±2543,2 | 6736,3±1946,2 | 4589,3±1371,2 |
| группа | + резекция печени + | р4-5=0,623 | р4-5=0,0008 | р4-5=0 | |
| n=3 | преднизолон 10 | р4-6=0,0174 | р4-6=0,0612 | p4-6=0,0664 | |
| инъекций | р4-9=0,0047 | р4-9=0,0002 | р4-9=0 | ||
| 5 | Токсич. гепатит нефроз | 60 | 11577,1±2931,0 | 8135,4±2358,5 | 3441,7±1138,5 |
| группа | + резекция печени + | p5-7=0,0151 | р5-7=0,0773 | р5-7=0,0196 | |
| n=3 | экстр.свиных надпоч. | р5-9=0,0266 | p5-9=0 | p5-9=0 | |
| 10 инъекций | |||||
| 6 | Токсический гепатит | 60 | 12512,2±2882,1 | 7459,3±2285,8 | 5052,8±1404,7 |
| группа | нефроз + преднизолон | р6-7=0,54 | p6-7=0,001 | р6-7=0,0001 | |
| n=3 | 10 инъекций | р6-9=0,668 | р6-8=0,565 | p6-8=0 | |
| 7 | Токсич. гепатит нефроз | 60 | 12829,3±2669,9 | 8849,6±2079,1 | 3979,7±1355,1 |
| группа | + экстр. коры свинных | p7-8=0 | р7-8=0,0001 | p7-8=0 | |
| n=3 | надпоч. 10 инъекций | р7-9=0,85 | p7-9=0 | р7-9=0 | |
| 8 | Токсич. гепатит нефроз | 60 | 9878,2±2539,5 | 7163,9±1756,7 | 2714,2±1281,6 |
| группа | + экстр. коры фетальн. | p8-9=0 | p8-9=0 | р8-9=0 | |
| n=3 | Надпоч. | ||||
| 9 группа | Токсич. гепатит нефроз + резекция печени без лечения через 10 дней | 60 | 12738,4±2798,8 | 5473,2±1349,7 | 7265,1±2798,8 |
Claims (2)
1. Применение экстракта вытяжки коры свиных или фетальных человеческих надпочечников для коррекции острой почечной недостаточности при токсическом гепаторенальном синдроме, индуцированном четыреххлористым углеродом.
2. Способ коррекции острой почечной недостаточности при токсическом гепаторенальном синдроме, индуцированном четыреххлористым углеродом, включающий воздействие гормоносодержащим веществом, отличающийся тем, что проводят курс подкожных инъекций экстракта вытяжки коры свиных или фетальных человеческих надпочечников по 1 инъекции в сутки в дозе 2,0-2,5 мл/кг массы тела общим курсом 10 ежедневных инъекций.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2004130509/15A RU2290940C2 (ru) | 2004-10-18 | 2004-10-18 | Средство для коррекции острой почечной недостаточности при токсическом гепаторенальном синдроме, индуцированном четыреххлористым углеродом, и способ коррекции острой почечной недостаточности при токсическом гепаторенальном синдроме, индуцированном четыреххлористым углеродом |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2004130509/15A RU2290940C2 (ru) | 2004-10-18 | 2004-10-18 | Средство для коррекции острой почечной недостаточности при токсическом гепаторенальном синдроме, индуцированном четыреххлористым углеродом, и способ коррекции острой почечной недостаточности при токсическом гепаторенальном синдроме, индуцированном четыреххлористым углеродом |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2004130509A RU2004130509A (ru) | 2006-03-27 |
| RU2290940C2 true RU2290940C2 (ru) | 2007-01-10 |
Family
ID=36388723
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2004130509/15A RU2290940C2 (ru) | 2004-10-18 | 2004-10-18 | Средство для коррекции острой почечной недостаточности при токсическом гепаторенальном синдроме, индуцированном четыреххлористым углеродом, и способ коррекции острой почечной недостаточности при токсическом гепаторенальном синдроме, индуцированном четыреххлористым углеродом |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2290940C2 (ru) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2664678C2 (ru) * | 2013-05-17 | 2018-08-21 | Дайэрнал Лимитед | Композиция, содержащая гидрокортизон |
| RU2737802C2 (ru) * | 2020-03-20 | 2020-12-03 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России) | Способ профилактики и лечения острой постишемической почечной недостаточности |
| RU2763661C2 (ru) * | 2021-03-31 | 2021-12-30 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России) | Способ терапии и профилактики прогрессирования хронической почечной недостаточности |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2134582C1 (ru) * | 1997-05-06 | 1999-08-20 | Нижегородская государственная медицинская академия | Способ стимуляции регенерации печеночной ткани |
| RU2185835C2 (ru) * | 1999-12-28 | 2002-07-27 | Нижегородская государственная медицинская академия | Способ стимуляции регенерации печеночной ткани |
-
2004
- 2004-10-18 RU RU2004130509/15A patent/RU2290940C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2134582C1 (ru) * | 1997-05-06 | 1999-08-20 | Нижегородская государственная медицинская академия | Способ стимуляции регенерации печеночной ткани |
| RU2185835C2 (ru) * | 1999-12-28 | 2002-07-27 | Нижегородская государственная медицинская академия | Способ стимуляции регенерации печеночной ткани |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| SARACYN М. Hepatorenal syndrome in view of experimental studies. Pol Merkuriusz Lek. 2002 Nov; 13(77), p.417-420, реф. * |
| БОЛЬШАЯ МЕДИЦИНСКАЯ ЭНЦИКЛОПЕДИЯ, т.5. /Под ред. акад. Б.В.Петровского. - М.: Советская энциклопедия, 1977, с.307. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М.: 2000. КЛИНИЧЕСКАЯ ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯ. /Под ред. проф. Г.И.Бурчинского. - Киев: Здоров'я, 1978, с.358-359. * |
| ШУЛУТКО Б.И. Гепаторенальный синдром. - Л.: Медицина, 1976, с.166-167. ШИЛЕНОК И.Г. и др. Стимуляция репаративных процессов в патологически измененной печени биологически активными веществами. Детская гастроэнтерология и проблемы педиатрии вчера, сегодня, завтра. - Н.Новгород, 1999, с.143-144. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2664678C2 (ru) * | 2013-05-17 | 2018-08-21 | Дайэрнал Лимитед | Композиция, содержащая гидрокортизон |
| RU2737802C2 (ru) * | 2020-03-20 | 2020-12-03 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России) | Способ профилактики и лечения острой постишемической почечной недостаточности |
| RU2763661C2 (ru) * | 2021-03-31 | 2021-12-30 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России) | Способ терапии и профилактики прогрессирования хронической почечной недостаточности |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2004130509A (ru) | 2006-03-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2020202891B2 (en) | Uses of oxygenated cholesterol sulfates (OCS) | |
| Conn | A rational approach to the hepatorenal syndrome | |
| Gomez-Sanchez et al. | Intracerebroventricular infusion of RU28318 blocks aldosterone-salt hypertension | |
| JPH09512552A (ja) | 腎疾患および不全の治療方法ならびに組成物 | |
| US9119833B2 (en) | Administration of relaxin to treat nephrogenic diseases of water imbalance involving aquaporin-4 | |
| RU2290940C2 (ru) | Средство для коррекции острой почечной недостаточности при токсическом гепаторенальном синдроме, индуцированном четыреххлористым углеродом, и способ коррекции острой почечной недостаточности при токсическом гепаторенальном синдроме, индуцированном четыреххлористым углеродом | |
| Forster et al. | Degenerative changes in cerebral arteries following administration of desoxycorticosterone acetate | |
| GOLDZIRHER et al. | Transplantation of adrenal tissue in Addison's disease | |
| CN116077512A (zh) | 曼那斯汀减轻化疗药物顺铂导致的多器官损伤的应用 | |
| Minakami et al. | Acute Fatt‐Liver of Pregnanc‐with H‐perlipidemia, Acute Hemorrhagic Pancreatitis and Disseminated Intravascular Coagulation | |
| CN113332435B (zh) | 鞘氨醇-1-磷酸4受体激动剂及其与真武汤联合在制备治疗慢性肾小球肾炎药物中的应用 | |
| CN114306355B (zh) | 二苯乙烯苷在制备预防或治疗失血性休克药物中的应用 | |
| Trakarnvanich | SUN-025 Curcuminoids can prevent contrast-induced acute kidney injury in chronic kidney disease patients undergoing elective coronary procedures: A randomized controlled trial | |
| McCrady Andrews et al. | Journal of Stem Cell Research | |
| HK40084160A (en) | Use of oxygenated cholesterol sulfates (ocs) for treating acute liver failure | |
| CN105250268B (zh) | 厄贝沙坦组合物及其在制备治疗急性肾损伤的药物中的应用 | |
| CN104758924A (zh) | 包含白蛋白的药物组合物及其用途 | |
| WO2023151638A1 (zh) | 前列地尔脂质体预防和/或治疗肾损伤的用途 | |
| HK40097424A (zh) | 前列地尔脂质体预防和/或治疗肾损伤的用途 | |
| HK40015796A (en) | Use of oxygenated cholesterol sulfates (ocs) for treating acute liver failure | |
| HK40015796B (en) | Use of oxygenated cholesterol sulfates (ocs) for treating acute liver failure | |
| Stark | Acute renal failure in trauma: Current perspectives | |
| Baker | Effects of experimental jaundice on adrenal cortical activity in rats | |
| JPH01104010A (ja) | 腎臓疾患の治療または予防用薬剤 | |
| HK1230918A1 (en) | Uses of oxygenated cholesterol sulfates (ocs) for the treatment of kidney dysfunction |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20061019 |