JPH09512552A

JPH09512552A - 腎疾患および不全の治療方法ならびに組成物

Info

Publication number: JPH09512552A
Application number: JP7528346A
Authority: JP
Inventors: ザロガ，ゲイリー; ロバーツ，パメラ
Original assignee: ウェイク・フォレスト・ユニバーシティ
Priority date: 1994-04-29
Filing date: 1995-04-26
Publication date: 1997-12-16
Also published as: CA2189070A1; WO1995029675A1; EP0758234A1; AU2265095A; US5576287A; US6060446A; EP0758234A4

Abstract

(57)【要約】腎不全の治療および予防のための栄養組成物ならびにその使用が提供される。該栄養組成物は肉蛋白を含む治療上有効量のソース蛋白を含有している。さらにそのうえ、該栄養組成物は治療上有効量の特別なアミノ酸、ペプチド、および／またはポリペプチドを含有している。特別なアミノ酸、ペプチド、および／またはポリペプチドは、腎不全の一因となっている病理生理学的機構に対抗するように選択される。

Description

【発明の詳細な説明】腎疾患および不全の治療方法ならびに組成物発明の背景本発明は、個体の維持および治療するための栄養処方に関する。より詳細には、本発明は、腎疾患および腎不全を予防または治療するための栄養処方およびその使用方法に関する。急性腎不全（「ＡＲＦ」）は、減尿症（＜５００ｍＬ／日）を伴うかまたは伴わない、急激で間断のない窒素血症の悪化に関連した臨床的状態をいう。ＡＲＦの原因を３つの診断上のカテゴリーに分類することができる：腎前性（不十分な腎臓の潅流）；腎後性（閉塞）；および腎性。メルク・マニュアル（Merck Manu al）第１６版，１６６１頁（１９９２年）。ＡＲＦの病理生理学は複雑で多因子性である。現在の考え方は、ＡＲＦは以下の機構により生じうることを示唆している：（１）直接的な尿細管損傷；（２）腎虚血；および（３）尿細管内閉塞。間接的のみならず直接的な腎臓に対する毒性効果は直接的な尿細管損傷を引き起こす。不利な反応を引き起こしうる毒性のある抗生物質の例はアミノグリコシド類である。尿細管損傷はその後横紋筋変性を引き起こすこともありうる。薬剤または損傷に応答して産生されるフリーラジカル類、サイトカイン類、および他のトキシン類は腎臓に対して間接的な毒性効果を伝達する。腎虚血は最もありふれたＡＲＦについての腎臓固有の原因である。一般的には、腎虚血は、血液流入阻害または低い血中酸素レベルから生じる腎臓内の局在化した組織低酸素症をいう。多くの症状は、腎臓の血流減少（例えば、ショック状態、アンホテリシンＢ）、低い拍出量、および酸素要求量が供給量を上回った場合を包含する多くの状態が腎虚血を引き起こす。さらに、腎動脈収縮、増大した腎動脈抵抗性、および異常な尿細管糸球体フィードバック（ＴＧＦ）は腎虚血を引き起こしうる。上記２つの機構のほかに、尿細管内閉塞もＡＲＦを引き起こしうる。尿細管内閉塞は、細胞残渣または蛋白のごとき物質により引き起こされる閉塞から起こりうる。臨床的には、ＡＲＦは糸球体濾過能の低下および代謝老廃物、水分ならびに電解質の分泌低下を引き起こす。体液過剰、電解質バランス不良および尿毒症は器官不全を引き起こす。器官不全は最終的には死を引き起こす。多くのＡＲＦの代謝障害の治療のために、通常には透析が用いられる。進行した窒素血症を有する患者は予想できないように病状が悪化しうるので、一般的には、診断が確定した後できるだけ早く透析を開始する。しかしながら、不幸にも、透析を受けている割合および腎不全の存続の通常である。それゆえ、ＡＲＦの予防および治療のための新しい様式の療法に対する必要性がある。発明の概要本発明は、急性腎不全にかかっているかまたは急性腎不全の危険性のある患者の治療のための栄養組成物ならびにその使用方法を提供する。この目的のために、本発明は、腎臓に対する特別な生理学的作用を有する栄養分を独自に使用する。種々の栄養分を組み合わせて種々の損傷による腎臓傷害を予防し最小に押さえ、ＡＲＦ発生を減少させ、あるいはＡＲＦからの迅速な回復を促進する。本発明は急性腎不全を治療するための改良された栄養組成物を提供する。該栄養組成物は、治療上有効量の、少なくとも部分的に肉蛋白をベースとしたソース蛋白（source protein）を含有する。ソース蛋白は無処理蛋白または加水分解蛋白（すなわち、蛋白分解により製造されるペプチド）からなっていてもよい。さらに、該栄養組成物は、治療上有効量の特別なアミノ酸、ペプチド、および／またはポリペプチドを含む。特別なポリペプチド、腎不全の一因となっている病理生理学的機構に対抗するようにペプチドおよびアミノ酸を選択する。１の具体例において、さらに、ソース蛋白は乳蛋白および植物蛋白を含む。１の具体例において、さらに、栄養組成物は、ビタミン類、ミネラル類および微量元素を含む基本成分を含有する。１の具体例において、栄養組成物は、急性腎不全を引き起こす病理生理学的機構に有効に対抗する特別な栄養分（例えば、アミノ酸、ペプチド、および／またはポリペプチド）を含有する。かかる病理生理学的機構の例は、直接的な尿細管損傷、腎虚血、および尿細管内閉塞を包含する。さらに本発明は、腎不全の治療および予防方法を提供する。該方法は、腎不全にかかっているかまたは腎不全の危険性のある患者への、肉蛋白を含む治療上有効量のソース蛋白からなる栄養組成物を投与する工程を包含する。１の具体例において、蛋白は乳蛋白および植物蛋白を含む。同様に、さらに本発明は、治療上有効量の特別なアミノ酸、ペプチドまたはポリペプチドを腎疾患の患者に投与する工程からなる、腎不全の治療および予防方法を提供する。標的とする病理生理学的機構のタイプに応じて、適当なアミノ酸、ペプチド、またはポリペプチドを選択してかかる病理生理学的機構に対抗する。さらに、本発明は、カロリー含量の少なくとも１５％を蛋白として含んでいる組成物を腎疾患の患者に投与する工程からなる、腎不全の治療および予防方法を提供する。本発明の利点は、急性腎不全の治療のための改良された栄養組成物を提供するということである。本発明のもう１つの利点は、単に蛋白合成のための基質としてではなく、生理学的作用（すなわち、生物活性）があるために、アミノ酸およびペプチドのごとき蛋白前駆体および／または分解産物を栄養組成物に使用するということである。さらに、本発明の利点は、急性腎不全の一因となっている種々の病理生理学的機構に対して栄養組成物が効果的に対抗するということである。そのうえ、本発明の利点は、急性腎不全の特別な治療のための療法であって、腎機能の改善に焦点を絞った療法を提供することである。本発明のさらにもう１つの利点は、腎不全の治療に肉蛋白を用いることの独自の利点が認識されるということである。本発明のもう１つの利点は、腎不全の治療方法のみならず、その予防方法も提供するということである。本発明のさらなる特徴および利点は、本発明の好ましい具体例の詳細な説明に記載され、またそこから明らかとなるであろう。本発明の好ましい具体例の詳細な説明本発明は、急性腎不全の予防および治療のための活性ある栄養組成物を提供する。本発明は、効果的に腎臓の血流および糸球体濾過速度を増加させる、肉タンパクを含むソース蛋白を使用する。さらに、本発明は、急性腎不全の一因となっている種々のタイプの病理生理学的機構に対抗する特別なアミノ酸、ペプチド、またはポリペプチドを用いる。以前の治療とは異なり、本発明は、腎不全の予防または腎機能の改善のための療法を提供するものであり、単に維持的な療法を提供するものとは対立する。本発明栄養組成物は、急性腎不全を引き起こす機構に効果的に対抗する栄養分を含んでいる。栄養分は、腎臓障害の原因となる病理生理学的機構を妨害することによりＡＲＦを予防または抑制することができる。例えば、栄養分の投与は直接的な尿細管損傷を変化させ、腎虚血を軽減し、尿細管内閉塞を防止しうる。さらに、栄養組成物は、腎臓の血流、糸球体濾過速度、および排泄機能を改善しうる。また、本発明栄養組成物は、透析の必要性を減少させ、腎機能の回復を促進し、入院期間を短縮し、機能的結果を改善しうる。本発明栄養組成物は、肉蛋白を含むソース蛋白成分を使用する。当業者は、本発明の範囲から逸脱することなく、ソース蛋白を種々の形態にして投与することができることを理解するであろう。ソース蛋白は無処理蛋白であってもよく、さらに／または加水分解蛋白（すなわち、蛋白分解により製造されるペプチド）であってもよい。蛋白は（それらの構成ペプチドおよびアミノ酸により）、腎動脈に対する血管拡張剤であり、尿細管−糸球体フィードバックを阻害しうる。その結果、かかる蛋白は腎臓の血漿流および糸球体濾過速度を効果的に増加させることができる。ソース蛋白量は腎機能の改善に影響する。現在のところ、通常には、腎臓障害の患者に少量の蛋白が投与されている。例えば、１日に体重１キログラムあたり約０.７〜１.０グラムの蛋白を投与して尿および窒素血症の発生が最小化されている。例えば、エル・オルドリッチ（L.Oldrizzi）ら、ニュートリション・イン・クリニカル・プラクティス（Nutrition in Clinical Practice）、第９巻（１）：３〜１０頁（１９９４年）；およびエイ・アルベストランド（A.Albestrand ）およびジェイ・ベルグストレム（J.Bergstreom）、ニュートリション・アンド・メタボリズム・イン・ペイシャント・ケア（Nutrition and Metabolism in Pa tient Care）中、第２９章、５３１〜５５７頁（ジェイ・キニー（J.Kinney）ら編）、フィラデルフィアのダブリュ・ビー・サウンダース（M.B.Saunders,Phila de1phia）（１９８８年）参照。しかしながら、本発明者らは、高レベルのソース蛋白の投与が腎臓の血流および腎機能（特に、糸球体濾過速度）を改善することを見いだした。また、蛋白の投与は、急性腎不全からの回復率を増大させうる。蛋白投与は、再生しつつある尿細管細胞における腎蛋白合成およびホスホリピッド合成を刺激する。高蛋白食は腎肥大を誘発する。１の具体例において、栄養組成物は、カロリー含量の少なくとも２０％を蛋白として含む。さらなる具体例において、組成物のカロリー含量の約１５％ないし３５％がソース蛋白である。蛋白量のほかに、個々の蛋白源も腎機能に影響する。通常には、現在の食事処方は乳（すなわち、カゼインおよび乳清）および植物（すなわち、大豆）ベースの蛋白源を含んでいる。それに対して、本発明者らは、肉由来の蛋白が、以前用いられていた乳および植物ベースの蛋白源よりも腎臓の血流および糸球体濾過速度を増加させることを見いだした。これらの蛋白源の効果は、ソース蛋白の消化により生じるペプチドおよびアミノ酸により伝達されうる。肉蛋白の使用は、それだけでも腎機能を改善するが、特別な生理学的作用を有するアミノ酸、ペプチドまたはポリペプチドを肉蛋白食に補足することは利益をもたらす。本発明栄養組成物は、腎臓に対する特別な作用を有する栄養分を使用する。これらの栄養分は、組み合わされた場合、種々の要因から生じる腎臓障害を予防し、これを軽減し、さらにＡＲＦからの迅速な回復を促進する。上で説明したように、ＡＲＦは以下の病理学的生理学的機構から生じる：（１）直接的な尿細管損傷；（２）腎虚血；および（３）尿細管内閉塞。本発明栄養組成物は、これらの機構に対抗するアミノ酸、ペプチド、またはポリペプチドを使用し、それによりＡＲＦを予防する。これらの機構の本来の進行を妨害することのほかに、これらのアミノ酸、ペプチド、またはポリペプチドの使用は腎機能も改善しうる。尿細管細胞へのトキシンの結合を妨害し、あるいはフリーラジカル／オキシダントによるダメージを軽減する栄養分は尿細管ダメージを予防しうる。例えば、ポリ−リジン、ポリ−アルギニン、およびポリ−アスパラギン酸は、尿細管細胞へのアミノグリコシド結合に拮抗することができ、アミノグリコシドにより誘導される腎臓毒性を予防することに有用でありうる。ある種の栄養分は、酸素フリーラジカルのスキャベンジャーとして作用し、細胞損傷を軽減しうる。カルノシン（ベータ−アラニン−ヒスチジン）はフリーラジカルを捕捉し、フリーラジカルにより誘導される腎臓障害を予防しうる。タウリンは抗オキシダント特性を有するアミノ酸である。システインは、グルタチオン（グリジン、システイン、およびグルタミン酸からなる）のごとき抗オキシダント化合物の前駆体である。グリシンおよびアラニンも細胞防御特性を有する。これらの物質を用いて腎臓に対する障害を予防することができる。尿細管損傷のほかに、腎臓のダメージは、腎臓への血流減少（すなわち、血管収縮、過剰な尿細管−糸球体フィードバック）による腎臓の虚血から起こりうる。腎動脈の収縮および／または糸球体濾過速度の減少に拮抗するように特別なアミノ酸、ペプチド、またはポリペプチドを選択する。いくつかのアミノ酸（すなわち、グリシン、グルタミン、プロリン、ベータ− アラニン、アラニン、タウリン、アルギニン）およびペプチド（すなわち、カルノシン、シクロ−ヒスチジン−プロリン）は特別な腎臓血管拡張作用を有する。アルギニンは酸化窒素の前駆体であり、内皮依存性血管拡張に関与する。虚血または低酸素症の後に内皮依存性血管拡張が弱められる。それゆえ、これらのアミノ酸およびペプチドを含む栄養組成物を補足することは、急性腎不全の患者における腎臓の血流および糸球体濾過速度を増加させうる。細胞の酸素消費を抑制する栄養分も、酸素供給／消費の割合を改善することにより、虚血性ダメージを抑えることができる。よって、ホルモン作用（抗利尿ホルモン）を抑制して細胞活性を低下させるカルノシンおよびヒスチジンのごとき化合物は急性腎不全からの回復を改善しうる。アミノ酸および小型ペプチドも、細胞燃料として役立ち、障害からの回復を促進しうる。グルタミンはリンパ球および線維芽細胞の重要なエネルギー源である。アラニンはグルコース合成のための重要な基質である。アミノ酸およびペプチドも、細胞内カルシウムレベルを変化させることにより、細胞損傷を軽減しうる。上昇した細胞内カルシウムレベルは虚血および感染後の器官の損傷に関連している。タウリンは細胞中へのカルシウム流入を変調させることができる。さらに、本発明を用いて尿細管内閉塞に対抗してもよい。種々の物質の尿細管再吸収を減じるアミノ酸は尿細管内閉塞を最小にしうる。高い尿細管内圧および流れの維持も、尿細管閉塞を予防しうる。リジンおよびアルギニンは、尿細管の蛋白吸収を減じる。一方、ヒスチジンおよびベータ−アラニンは塩分および水分の吸収を減じる。また、カルノシンは、腎臓の塩分および水分の排泄を増加させる。アミノ酸を含むこれらのアミノ酸およびペプチドはナトリウム排泄亢進および利尿を引き起こす。非浸透性溶質（アミノ酸およびペプチドのごとき）も、ダメージを受けた細胞膜および変化した膜イオンポンプ活性（それらは急性腎不全の間に起こる）による浸透圧膨張を最小にすることにより、腎臓細胞損傷を抑制しうる。これらの薬剤の正味の効果は尿細管閉塞を最小にするであろう。そのうえ、ある種のアミノ酸、ペプチド、またはポリペプチドも、急性腎不全からの回復速度を増加させうる。例えば、アルギニンおよびカルノシンは損傷した組織の治癒を促進する。アルギニン、プロリン、およびリジンはコラーゲン合成基質である。アルギニンは酸化窒素（傷の治癒の重要な刺激剤）の前駆体であり、成長ホルモンの分泌も促進しうる。これらの窒素化合物のすべてが急性腎不全の治癒および急性腎不全からの回復促進を刺激する潜在能力を有している。本発明によれば、種々の異なるアミノ酸、ペプチド、またはポリペプチドを選択して、ある種の病理生理学的機構に対抗することができる。非限定的な例として、適当なアミノ酸、ペプチド、またはポリペプチド（上で論じた）の腎臓での効果を下記のごとく分類する：細胞防御：カルノシン、グルタチオン、タウリン、システイン、グリシン、およびアラニン；尿細管再吸収阻害剤：ポリ−リジン（アミノ酸２〜１０個）、ポリ−アルギニン（アミノ酸２〜１０個）、およびポリ−アスパラギン酸（アミノ酸２〜１０個）；血管拡張剤：グリシン、グルタミン、プロリン、ベータ−アラニン、アラニン、タウリン、アルギニン、カルノシン、およびシクロ−ヒスチジン−プロリン；酸素消費抑制：ヒスチジンおよびカルノシン細胞燃料：グルタミンおよびアラニン；カルシウム流入ブロッカー：タウリン；尿細管閉塞抑制：リジン、アルギニン、ヒスチジン、ベータ−アラニン、およびカルノシン；および腎臓の回復改善：プロリン、リジン、およびカルノシン非限定的な例として、本発明によって用いられてもよい適当な栄養組成物を示す。栄養組成物＃１アンホテリシンＢ、非ステロイド性抗炎症剤、放射線コントラスト色素、および横紋筋変性による腎臓の虚血状態（虚血、低血圧、およびショック）を予防するために用いてもよい適当な組成物は、以下のごとし。同様の処方を用いて急性腎不全からの回復を促進してもよいことは明白である。組成物は以下のものを含有する：肉／植物／乳蛋白からなるソース蛋白（５０〜１００ｇ／Ｌ）生理学的レベル以上のアミノ酸（５〜１５ｇ／Ｌ）：グリシン、アルギニン、グルタミン、アラニン、ヒスチジン、タウリン、ベータ−アラニン、システイン、プロリン、およびリジン生理学的レベル以上のペプチド（５〜１５ｇ／Ｌ）：ポリ−アルギニン、カルノシン、シクロ−ヒスチジン−プロリン、およびグルタチオン栄養組成物＃２アミノグリコシド毒性に対して防御を行うために用いてもよい栄養組成物は組成物＃１に示したのと同じ処方を包含する。しかしながら、栄養組成物はさらにアミノグリコシドの結合に対する阻害剤を含むであろう。適当な阻害剤の例は、ポリ−リジン；ポリ−アスパラギン酸；およびポリ−アルギニンを包含する。ソース蛋白および適当なアミノ酸、ペプチド、またはポリペプチドを使用するほかに、栄養組成物が基本成分を含んでいてもよく、それにより、完全栄養の補足が行われる。１の具体例において、基本成分は、毎日摂取することが推奨されているビタミン類、ミネラル類、および微量元素を含む。好ましくは、基本成分はマグネシウムおよびカリウムが低含量である。非限定的な例として、本発明によって用いられてもよい適当な処方の例は以下のごとし：蛋白（１０５ｇ／１；カロリーの３３％）カゼインまたは乳清２０ｇ／ｌ牛肉２０ｇ／ｌカルノシン７.５ｇ／ｌグリシン５ｇ／ｌアルギニン７.５ｇ／ｌグルタミン５ｇ／ｌアラニン５ｇ／ｌヒスチジン５ｇ／ｌタウリン５ｇ／ｌシステイン５ｇ／ｌプロリン５ｇ／ｌリジン５ｇ／ｌグルタチオン５ｇ／ｌシクロ−ｈｉｓ−ｐｒｏ５ｇ／ｌ炭水化物：マルトデキストリン、澱粉１２０ｇ／ｌ（カロリーの３８％）脂質：ＭＣＴ油、ヒマワリ油または大豆油４０ｇ／ｌ（カロリーの２９％）さらに本発明は、腎不全の治療および予防方法を提供する。本発明栄養組成物を経口的に、腸から、あるいは非経口的に投与してもよい。治療の態様に関しては、ショック、横紋筋変性、および薬剤投与後の急性腎不全の治療に栄養組成物を用いてもよい。ショックは、外傷、熱傷、感染、心不全、または出血により起こる。そのほか、薬剤投与はアミノグリコシド、抗生物質、アンホテリシンＢ、放射線コントラスト色素、非ステロイド性抗炎症剤、およびサイクロスポリンを包含する。さらに、本発明栄養組成物を用いて腎不全を予防してもよい。上記原因による急性腎不全に対する予防として栄養組成物を投与してもよい。同様に、腎臓移植後の予防段階として栄養組成物を投与してもよい。非限定的な例として、腎不全にかかっている実験動物に栄養組成物を投与して得られた実験結果を示す。実施例＃１横紋筋変性により誘発された腎不全にかかっているラットに栄養組成物＃１を投与した。ラットの血中窒素（ＢＵＮ）レベルを測定して栄養組成物の効果を調べた。表１に示す結果のごとく、本発明栄養組成物は生存率を改善し、腎臓障害を予防する。実施例＃２この実施例は、アミノ酸ヒスチジンのインビボおよびインビトロ投与を説明する。結果は、腎臓内の代謝活性を変化させ、尿排出量を増加させるヒスチジンの能力を示す。詳細には、インビボでのデータ（表２参照）は、ヒスチジンが水分の排出を増加させ、腎臓の環状アデノシン一リン酸（「ｃＡＭＰ」）産生を減少させる（代謝活性を減じる）ことを示す。同様に、単離腎細胞において行ったインビトロ研究（表３参照）は、ヒスチジンがｃＡＭＰ生成を抑制し、抗利尿ホルモン（ＤＤＡＶＰ）の作用をブロックすることを示す。実施例＃３急性腎不全を予防ならびに治療することのほかに、本発明栄養組成物は身体の他の器官に対する防御効果も提供することができる。この実施例はラットの肝臓に対するかかる防御効果を説明する。この実施例において、本発明の高蛋白の腸から導入する処方を肝臓障害のあるラットに投与した。腸処方は補足アミノ酸を含有していなかったが、加水分解蛋白を含有していた。処方の防御能を調べるために、ＳＧＯＴおよびＳＧＰＴのレベルを測定した（表４〜５参照）。ＳＧＯＴおよびＳＧＰＴは、肝臓障害の際に血中において増加する肝酵素である。結果により示されるように、腸処方は、出血およびエンドトキシン注射（敗血症モデル）後の障害から肝臓を防御する。本明細書記載の本発明の好ましい具体例に対する種々の変更および修飾は当業者に明らかである。本発明の精神および範囲から離れることなく、そして本発明に付随する利点を減じることなく、かかる変更および修飾を行うことができる。それゆえ、かかる変更および修飾は添付した請求の範囲により包含されると考えられる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩＡ６１Ｋ 38/00 ＡＣＶ 9051−4ＣＡ６１Ｋ 37/02 ＡＣＶ (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者ロバーツ，パメラアメリカ合衆国27104ノースカロライナ州ウィンストン−セーラム、サウス・クリフォード・ドライブ406番

Claims

【特許請求の範囲】１．肉蛋白を含む治療上有効量のソース蛋白；および腎不全の一因となっている病理生理学的機構に対抗する治療上有効量の栄養分からなる、腎不全治療用栄養組成物。２．ソース蛋白がさらに乳蛋白および植物蛋白を含む請求項１の栄養組成物。３．ソース蛋白がカロリーの約１５％から３０％までの範囲の量で存在している請求項１の栄養組成物。４．栄養分がアミノ酸、ペプチド、およびポリペプチドからなる群より選択される請求項１の栄養組成物。５．アミノ酸がグリシン、グルタミン、プロリン、ベーターアラニン、アラニン、タウリン、アルギニン、システイン、リジン、アスパラギン酸、およびヒスチジンからなる群より選択される請求項４の栄養組成物。６．ペプチドがカルノシン、シクロ−ヒスチジン−プロリン、およびグルタチオンからなる群より選択される請求項４の栄養組成物。７．さらに、ビタミン類、ミネラル類、および微量元素を含む基本成分からなる請求項１の栄養組成物。８．腎不全にかかっているかまたはその危険性のある患者に肉蛋白を含む治療上有効量のソース蛋白からなる栄養組成物を投与する工程からなる腎不全の治療および予防方法。９．さらに、ソース蛋白が乳蛋白および植物蛋白を含む請求項８の方法。１０．栄養組成物が腸から投与される請求項８の方法。１１．栄養組成物が非経口投与される請求項８の方法。１２．さらに、腎不全の一因となっている病理生理学的機構に対抗するために選択された治療上有効量の栄養分からなる請求項８の方法。１３．さらに、ビタミン類、ミネラル類、および微量元素を含む基本成分からなる請求項８の方法。１４．腎不全の一因となっている病理生理学的機構に対抗するために選択された治療上有効量の栄養分を含有する栄養組成物を腎疾患の患者に投与する工程からなる腎疾患の治療および予防方法。１５．アミノ酸；ペプチド；およびポリペプチドからなる群より栄養分が選択される請求項１４の方法。１６．さらに、ビタミン類、ミネラル類、および微量元素を含む基本成分からなる請求項１４の方法。１７．栄養組成物が腸から投与される請求項１４の方法。１８．栄養組成物が非経口投与される請求項１４の方法。１９．腎不全にかかっているかまたはその危険性のある患者にカロリー含量の少なくとも１５％のソース蛋白を含有する栄養組成物を投与する工程からなる腎不全の治療および予防方法。２０．ソース蛋白が肉蛋白、乳蛋白および植物蛋白を含む請求項１９の方法。２１．栄養組成物が腸から投与される請求項１９の方法。２２．栄養組成物が非経口投与される請求項１９の方法。２３．さらに、ビタミン類、ミネラル類、および微量元素を含む基本成分からなる請求項１９の方法。２４．腎不全の一因となっている病理生理学的機構に対抗するために選択された治療上有効量の栄養分からなる請求項１９の方法。