RU2337103C1 - Способ синтеза производных хлорофилла с двумя n, n-диметиламинометильными группами - Google Patents
Способ синтеза производных хлорофилла с двумя n, n-диметиламинометильными группами Download PDFInfo
- Publication number
- RU2337103C1 RU2337103C1 RU2007113245/04A RU2007113245A RU2337103C1 RU 2337103 C1 RU2337103 C1 RU 2337103C1 RU 2007113245/04 A RU2007113245/04 A RU 2007113245/04A RU 2007113245 A RU2007113245 A RU 2007113245A RU 2337103 C1 RU2337103 C1 RU 2337103C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- groups
- synthesis
- dimethylaminomethyl
- derivatives
- dimethylaminomethane
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M chlorophyll a Chemical class C1([C@@H](C(=O)OC)C(=O)C2=C3C)=C2N2C3=CC(C(CC)=C3C)=[N+]4C3=CC3=C(C=C)C(C)=C5N3[Mg-2]42[N+]2=C1[C@@H](CCC(=O)OC\C=C(/C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)[C@H](C)C2=C5 ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M 0.000 title claims abstract description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- -1 N, N-dimethylaminomethyl groups Chemical group 0.000 claims abstract description 16
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims abstract description 6
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims abstract description 3
- SURLGNKAQXKNSP-DBLYXWCISA-N chlorin Chemical compound C\1=C/2\N/C(=C\C3=N/C(=C\C=4NC(/C=C\5/C=CC/1=N/5)=CC=4)/C=C3)/CC\2 SURLGNKAQXKNSP-DBLYXWCISA-N 0.000 claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 6
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 5
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 2
- OYINILBBZAQBEV-UWJYYQICSA-N (17s,18s)-18-(2-carboxyethyl)-20-(carboxymethyl)-12-ethenyl-7-ethyl-3,8,13,17-tetramethyl-17,18,22,23-tetrahydroporphyrin-2-carboxylic acid Chemical class N1C2=C(C)C(C=C)=C1C=C(N1)C(C)=C(CC)C1=CC(C(C)=C1C(O)=O)=NC1=C(CC(O)=O)C([C@@H](CCC(O)=O)[C@@H]1C)=NC1=C2 OYINILBBZAQBEV-UWJYYQICSA-N 0.000 abstract 1
- 229930002875 chlorophyll Natural products 0.000 abstract 1
- 235000019804 chlorophyll Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- IBOFVQJTBBUKMU-UHFFFAOYSA-N 4,4'-methylene-bis-(2-chloroaniline) Chemical compound C1=C(Cl)C(N)=CC=C1CC1=CC=C(N)C(Cl)=C1 IBOFVQJTBBUKMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 6
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 6
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 6
- 229960001866 silicon dioxide Drugs 0.000 description 6
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 5
- 150000004035 chlorins Chemical class 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 3
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 3
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 3
- 150000004032 porphyrins Chemical class 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000007324 demetalation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- HOLLFLKWFBXREI-UHFFFAOYSA-N propan-2-ylideneazanium;iodide Chemical compound [I-].CC(C)=[NH2+] HOLLFLKWFBXREI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005874 Vilsmeier-Haack formylation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- HUXSMOZWPXDRTN-UHFFFAOYSA-N methyl 16-ethenyl-11-ethyl-4-hydroxy-22-(3-methoxy-3-oxopropyl)-12,17,21,26-tetramethyl-7,23,24,25-tetrazahexacyclo[18.2.1.15,8.110,13.115,18.02,6]hexacosa-1,4,6,8(26),9,11,13(25),14,16,18(24),19-undecaene-3-carboxylate Chemical compound CCC1=C(C2=NC1=CC3=C(C4=C(C(C(=C5C(C(C(=CC6=NC(=C2)C(=C6C)C=C)N5)C)CCC(=O)OC)C4=N3)C(=O)OC)O)C)C HUXSMOZWPXDRTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области разработки медицинских препаратов, в частности противоопухолевых препаратов. Описывается способ получения новых производных хлорофилла с двумя N,N-диметиламинометильными группами. Способ состоит в том, что производное хлорина е6 подвергают действию бис-N,N-диметиламинометана в смеси тетрагидрофурана с уксусной кислотой при температуре кипения реакционной смеси с последующим выделением целевого продукта колоночной хроматографией. Предложенный способ обеспечивает получение новых производных хлорофилла с двумя N,N-диметиламинометильными группами с высоким выходом по простой технологии.
Description
Изобретение относится к области разработки медицинских препаратов, в частности к разработке противоопухолевых препаратов.
Известен метод получения N,N-диметиламинометильных производных хлорофилла, заключающийся во взаимодействии производных хлорофилла (а) (метилфеофорбида (а), метилпирофеофорбида (а), триметилового эфира хлорина (e6) и их цинковых комплексов с диметилметиленаммоний иодидом («солью Эшенмозера») [Pandey R.K., Shiau F.U., Smith N.N., Dougherty D.J., Smith K.M. // Tetragedron (1992) v.48, №36, p.7591-7600]. Недостатком этого способа является то, что действием диметилметиленаммоний иодида удается ввести на периферию хлоринового макроцикла только одну N,N-диметиламинометильную группу. Кроме того, недостатком этого способа является то, что при проведении реакции с безметальными хлоринами выходы продуктов реакции относительно невысоки. Высокие выходы продуктов реакции удается получить только с использованием цинковых комплексов, что требует введения дополнительных стадий (синтез комплекса и деметаллирование продукта реакции), уменьшающих выход целевых продуктов. Недостатком этого способа является также необходимость использования безводных растворителей, что также осложняет выполнение реакции.
Известен также метод получения N,N-диметиламинометильных производных природных и синтетических порфиринов, заключающийся в реакции металлокомплексов порфириновых соединений с «комплексом Вильсмейера» (реакция Вильсмейера) с последующим восстановлением образующегося иминосоли борогидридом натрия [Пономарев Г.В., Розынов Б.В. // Химия гетероциклических соединений (1973) №9, с.1172]. Этот метод позволяет ввести N,N-диметиламинометильную группу в мезо-положение порфиринового макроцикла и, в случае природных порфиринов с винильной группой, получать хлорины с 2-(N,N-диметиламинометил)-винильной группой. Недостатком этого способа, как и предыдущего, является то, на периферию хлоринового макроцикла удается ввести, как правило, только одну N,N-диметиламинометильную группу. Кроме того, к недостаткам этого метода можно отнести сложность выполнения реакции и низкие выходы при деметаллировании комплексов в случае, если необходимо получить безметальные порфирины.
Задачей изобретения является разработка эффективного и простого в исполнении метода синтеза производных хлорина е6 с двумя N,N-диметиламинометильными группами.
Предлагаемый способ позволяет получать производные хлорина е6 с двумя N,N-диметиламинометильными группами с высоким выходом и без применения сложных процедур.
Технический результат достигается тем, что производное хлорина е6 подвергают действию бис-N,N-диметиламинометана в смеси тетрагидрофурана с уксусной кислотой при температуре кипения реакционной смеси с последующим выделением целевого продукта колоночной хроматографией для получения производных хлорофилла с двумя N,N-диметиламинометильными группами.
Предложенный способ осуществляют следующим образом. Исходный амид хлорина е6 кипятят с бис-N,N-диметиламинометаном в смеси тетрагидрофурана с уксусной кислотой в течение 20-30 минут.
Пример 1. К раствору 194 мг хлорина е6 13-N-метиламида 15,17-диметилового эфира (1) в 4 мл тетрагидрофурана добавляют 4 мл ледяной уксусной кислоты и 0.4 мл бис-N,N-диметиламинометана (6). Смесь кипятят с обратным холодильником в течение 25 минут. Реакционную смесь разбавляют 50 мл хлороформа и отмывают остатки кислоты и бисамина (6) дистиллированной водой до нейтральной реакции промывных вод. Полученный раствор сушат безводным сульфатом натрия, после чего растворитель отгоняют. Продукт реакции выделяют колоночной хроматографией на силикагеле марки 100/400 (Silicagel L) (элюент - CCl4-ацетон - 50:1-1:1). Выход продукта (8) 204 мг.
Пример 2. К раствору 30 мг хлорина е6 13-N,N-диметиламида 15,17-диметилового эфира (2) в 2 мл тетрагидрофурана добавляют 2 мл ледяной уксусной кислоты и 0.1 мл бис-N,N-диметиламинометана (6). Смесь кипятят с обратным холодильником в течение 20 минут. Реакционную смесь разбавляют 50 мл хлороформа и отмывают остатки кислоты и бисамина (6) дистиллированной водой до нейтральной реакции промывных вод. Полученный раствор сушат безводным сульфатом натрия, после чего растворитель отгоняют. Продукт реакции выделяют колоночной хроматографией на силикагеле марки 100/400 (Silicagel L) (элюент - CCl4-ацетон - 50:1-1:1). Выход продукта (10) 28 мг.
Пример 3. К раствору 24 мг хлорина е6 13-N-бутиламида 15,17-диметилового эфира (3) в 2 мл тетрагидрофурана добавляют 2 мл ледяной уксусной кислоты и 0.1 мл бис-N,N-диметиламинометана (6). Смесь кипятят с обратным холодильником в течение 20 минут. Реакционную смесь разбавляют 50 мл хлороформа и отмывали остатки кислоты и бисамина (6) дистиллированной водой до нейтральной реакции промывных вод. Полученный раствор сушат безводным сульфатом натрия, после чего растворитель отгоняют. Продукт реакции выделяют колоночной хроматографией на силикагеле марки 100/400 (Silicagel L) (элюент - CCl4-ацетон - 50:1-1:1). Выход продукта (10) 20 мг.
Таким образом, предлагаемый способ позволяет с высоким выходом получить производные хлорина е6 с двумя N,N-диметиламинометильными группами без применения сложных процедур и нестабильных или труднодоступных реагентов.
Claims (1)
- Способ получения производных хлорофилла с двумя N,N-диметиламинометильными группами, заключающийся в том, что производное хлорина е6 подвергают действию бис-N,N-диметиламинометана в смеси тетрагидрофурана с уксусной кислотой при температуре кипения реакционной смеси с последующим выделением целевого продукта колоночной хроматографией.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007113245/04A RU2337103C9 (ru) | 2007-04-09 | 2007-04-09 | Способ синтеза производных хлорофилла с двумя n, n-диметиламинометильными группами |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007113245/04A RU2337103C9 (ru) | 2007-04-09 | 2007-04-09 | Способ синтеза производных хлорофилла с двумя n, n-диметиламинометильными группами |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2337103C1 true RU2337103C1 (ru) | 2008-10-27 |
| RU2337103C9 RU2337103C9 (ru) | 2009-01-10 |
Family
ID=40042016
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007113245/04A RU2337103C9 (ru) | 2007-04-09 | 2007-04-09 | Способ синтеза производных хлорофилла с двумя n, n-диметиламинометильными группами |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2337103C9 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2680523C1 (ru) * | 2017-12-01 | 2019-02-22 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ивановский государственный химико-технологический университет" (ИГХТУ) | ВОДОРАСТВОРИМОЕ ПРОИЗВОДНОЕ ХЛОРОФИЛЛА α, МОДИФИЦИРОВАННОЕ ФРАГМЕНТОМ МИРИСТИНОВОЙ КИСЛОТЫ |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2673888C1 (ru) * | 2018-03-01 | 2018-12-03 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ивановский государственный химико-технологический университет" (ИГХТУ) | ПРОИЗВОДНЫЕ ХЛОРОФИЛЛА α, МОДИФИЦИРОВАННЫЕ ФРАГМЕНТАМИ МИРИСТИНОВОЙ КИСЛОТЫ |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2054476C1 (ru) * | 1993-07-14 | 1996-02-20 | Мещерякова Аделия Леонидовна | Способ получения 18-карбокси-20-(карбоксиметил)-8-этенил-13-этил-2,3-дигидро-3,7-12,17-тетраметил-21н, 23нпорфин-2-пропионовой кислоты или ее солей |
| RU99108790A (ru) * | 1996-10-30 | 2001-02-10 | Фотоген, Инк. | Способ улучшения селективности фотоактивации молекулярных агентов |
| RU2281303C1 (ru) * | 2005-04-28 | 2006-08-10 | Ивановский Государственный Химико-Технологический Университет (ИГХТУ) | 5,15-бис(4'-акриламидофенил)-3,7,13,17-тетраметил-2,8,12,18-тетрабутилпорфин в качестве красящего вещества оптических фильтров |
-
2007
- 2007-04-09 RU RU2007113245/04A patent/RU2337103C9/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2054476C1 (ru) * | 1993-07-14 | 1996-02-20 | Мещерякова Аделия Леонидовна | Способ получения 18-карбокси-20-(карбоксиметил)-8-этенил-13-этил-2,3-дигидро-3,7-12,17-тетраметил-21н, 23нпорфин-2-пропионовой кислоты или ее солей |
| RU99108790A (ru) * | 1996-10-30 | 2001-02-10 | Фотоген, Инк. | Способ улучшения селективности фотоактивации молекулярных агентов |
| RU2281303C1 (ru) * | 2005-04-28 | 2006-08-10 | Ивановский Государственный Химико-Технологический Университет (ИГХТУ) | 5,15-бис(4'-акриламидофенил)-3,7,13,17-тетраметил-2,8,12,18-тетрабутилпорфин в качестве красящего вещества оптических фильтров |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| RAVINDRA К. PANDEY ЕТ AL. Syntheses of water-soluble cationic porphyrins and chlorines. Tetragedron. - 1992, v.48, №36, p.7591-7600. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2680523C1 (ru) * | 2017-12-01 | 2019-02-22 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ивановский государственный химико-технологический университет" (ИГХТУ) | ВОДОРАСТВОРИМОЕ ПРОИЗВОДНОЕ ХЛОРОФИЛЛА α, МОДИФИЦИРОВАННОЕ ФРАГМЕНТОМ МИРИСТИНОВОЙ КИСЛОТЫ |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2337103C9 (ru) | 2009-01-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Zurwerra et al. | Total synthesis of (−)‐zampanolide and structure–activity relationship studies on (−)‐dactylolide derivatives | |
| Yuan et al. | Analogs of Changsha near-infrared dyes with large Stokes Shifts for bioimaging | |
| WO2011059355A1 (ru) | Фармацевтические субстанции на основе митохондриально-адресованных антиоксидантов | |
| ITMI20121344A1 (it) | Processo di preparazione di acido ursodesossicolico ad elevata purezza | |
| CN105646869B (zh) | 一种水溶性虾青素衍生物及其制备方法 | |
| EP3007557A1 (en) | Preparation of (s,s)-secoisolariciresinol diglucoside and (r,r)-secoisolariciresinol diglucoside | |
| CN111328332B (zh) | 用于制备胆汁酸类的方法 | |
| Fowler et al. | Synthesis of model compounds for maleylacetoacetic acid. Maleylacetone | |
| Bélanger et al. | Carbocycles from carbohydrates: A simple route to an enantiomerically pure prostaglandin intermediate | |
| RU2337103C1 (ru) | Способ синтеза производных хлорофилла с двумя n, n-диметиламинометильными группами | |
| Isakau et al. | Isolation and identification of impurities in chlorin e6 | |
| CH621803A5 (ru) | ||
| RU2144538C1 (ru) | Способ получения водорастворимых хлоринов | |
| KR101578384B1 (ko) | 생체 내 리소좀 및 미토콘드리아의 동시 영상화용 조성물 및 이를 이용한 리소좀 및 미토콘드리아의 영상화 방법 | |
| CN112521373B (zh) | 一种多模态探针及其制备方法和应用 | |
| Donald et al. | Tandem oxime formation—Epoxide ring opening sequences for the preparation of oxazines related to the trichodermamides | |
| Battersby et al. | Biosynthesis of porphyrins and related macrocycles. Part 16. Proof that the single intramolecular rearrangement leading to natural porphyrins (type-III) occurs at the tetrapyrrole level | |
| Watson | Purine N-oxides. 66. Synthesis of 9-hydroxyadenine | |
| CN114426538B (zh) | 一种小檗碱卡格列净衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN111662563A (zh) | 一种七甲川苯并吲哚花菁染料的制备方法及其应用 | |
| Koch et al. | Use of Wittig reaction for the synthesis of conjugated Aza-BODIPYs and their spectral and electrochemical properties | |
| ES2471973T3 (es) | Método de síntesis de ciguatoxina CTX1B y compuestos útiles para la síntesis de ciguatoxina CTX1B | |
| Kuhn et al. | Domino Aza‐Claisen/Mannich Cyclization Reaction from a Chiral α‐Alkoxy Enamine or Sequential Alkylation of an α‐Alkoxy Ester Enolate or Nitrile Anion, Followed by an Intramolecular Wittig Reaction: Two (3+ 2) Annulation Routes to Homochiral 4‐Alkyl‐4‐hydroxy‐2‐cyclopentenone Synthesis | |
| Belykh et al. | Aminomethylation of chlorophyll a phorbine derivatives using bis (N, N-dimethylamino) methane | |
| RU2330037C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХЛОРИНА e6 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| TH4A | Reissue of patent specification | ||
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20090410 |