RU2425671C1 - Способ коррекции нарушений функции почек у больных стабильной стенокардией в сочетании с гипертонической болезнью - Google Patents
Способ коррекции нарушений функции почек у больных стабильной стенокардией в сочетании с гипертонической болезнью Download PDFInfo
- Publication number
- RU2425671C1 RU2425671C1 RU2010126822/15A RU2010126822A RU2425671C1 RU 2425671 C1 RU2425671 C1 RU 2425671C1 RU 2010126822/15 A RU2010126822/15 A RU 2010126822/15A RU 2010126822 A RU2010126822 A RU 2010126822A RU 2425671 C1 RU2425671 C1 RU 2425671C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- patients
- combination
- hypertension
- gfr
- correction
- Prior art date
Links
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 title claims abstract description 17
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 title claims abstract description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 8
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 title abstract description 6
- 230000007257 malfunction Effects 0.000 title abstract 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 7
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 claims abstract 2
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 claims abstract 2
- ACRHBAYQBXXRTO-OAQYLSRUSA-N ivabradine Chemical compound C1CC2=CC(OC)=C(OC)C=C2CC(=O)N1CCCN(C)C[C@H]1CC2=C1C=C(OC)C(OC)=C2 ACRHBAYQBXXRTO-OAQYLSRUSA-N 0.000 claims description 12
- 229960003825 ivabradine Drugs 0.000 claims description 12
- 208000007718 Stable Angina Diseases 0.000 claims description 11
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 claims description 4
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 claims description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 4
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 claims description 3
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 claims description 3
- 230000008085 renal dysfunction Effects 0.000 claims description 3
- 101710129690 Angiotensin-converting enzyme inhibitor Proteins 0.000 claims 1
- 101710086378 Bradykinin-potentiating and C-type natriuretic peptides Proteins 0.000 claims 1
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 abstract description 8
- 102000012422 Collagen Type I Human genes 0.000 abstract description 6
- 108010022452 Collagen Type I Proteins 0.000 abstract description 6
- 206010062237 Renal impairment Diseases 0.000 abstract description 5
- 238000011301 standard therapy Methods 0.000 abstract description 3
- -1 beta-adrenoblocker Chemical compound 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[2-[[5-amino-2-[[1-[5-(diaminomethylideneamino)-2-[[1-[3-(1h-indol-3-yl)-2-[(5-oxopyrrolidine-2-carbonyl)amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]pyrrolidine-2-carbon Chemical compound C1CCC(C(=O)N2C(CCC2)C(O)=O)N1C(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C1CCC(=O)N1 UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 102000004270 Peptidyl-Dipeptidase A Human genes 0.000 abstract 1
- 108090000882 Peptidyl-Dipeptidase A Proteins 0.000 abstract 1
- 108010031374 Tissue Inhibitor of Metalloproteinase-1 Proteins 0.000 abstract 1
- 102000005353 Tissue Inhibitor of Metalloproteinase-1 Human genes 0.000 abstract 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 abstract 1
- 230000005977 kidney dysfunction Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 6
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 5
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 5
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 5
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 4
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 4
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 4
- 229940085350 aspirin 75 mg Drugs 0.000 description 3
- 229960002781 bisoprolol Drugs 0.000 description 3
- VHYCDWMUTMEGQY-UHFFFAOYSA-N bisoprolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=C(COCCOC(C)C)C=C1 VHYCDWMUTMEGQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N perindopril Chemical compound C1CCC[C@H]2C[C@@H](C(O)=O)N(C(=O)[C@H](C)N[C@@H](CCC)C(=O)OCC)[C@H]21 IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N 0.000 description 3
- 229960002582 perindopril Drugs 0.000 description 3
- 210000002254 renal artery Anatomy 0.000 description 3
- 238000009007 Diagnostic Kit Methods 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 2
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940090740 ivabradine 5 mg Drugs 0.000 description 2
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 2
- 231100000857 poor renal function Toxicity 0.000 description 2
- 229940103115 simvastatin 20 mg Drugs 0.000 description 2
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 description 1
- 208000004990 Cardiorenal syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N SJ000286063 Natural products C12C(OC(=O)C(C)(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002333 angiotensin II receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000003257 anti-anginal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002253 anti-ischaemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000024924 glomerular filtration Effects 0.000 description 1
- 239000003547 immunosorbent Substances 0.000 description 1
- 229940089177 indapamide 1.5 mg Drugs 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 229940121386 matrix metalloproteinase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000003771 matrix metalloproteinase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N simvastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)C(C)(C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N 0.000 description 1
- 229960002855 simvastatin Drugs 0.000 description 1
- 210000001013 sinoatrial node Anatomy 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для коррекции нарушений функции почек у больных стабильной стенокардией в сочетании с гипертонической болезнью. Для этого на фоне стандартной терапии, включающей ингибитор ангиотензинпревращающего фермента, бета-адреноблокатор, аспирин и статин, назначают препарат ивабрадин в суточной дозе 5-15 мг в 2 приема ежедневно, в течение 6 месяцев. Способ позволяет повысить эффективность коррекции нарушений функции почек за счет положительной динамики уровня СКФ, уровня С-концевого телопептида коллагена 1 типа и TIMP-1. 1 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для коррекции нарушений функции почек у больных стабильной стенокардией (СС) в сочетании с гипертонической болезнью (ГБ).
Установлено, что нарушение функции почек у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями является независимым фактором риска неблагоприятного прогноза и свидетельствует о развитии кардиоренального синдрома. Известен способ фармакологической коррекции нарушений функции почек у больных СС и ГБ: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), антагонисты рецепторов к ангиотензину II, антагонисты кальция, бета-адреноблокаторы с вазодилатирующим эффектом (Национальные клинические рекомендации. Сборник / под ред. Р.Г.Оганова. - 2-е издание. - М.: «Силицея-Полиграф», 2009. - 528 с.). Недостаток известного способа: недостаточная эффективность.
Технический результат: повышение эффективности коррекции нарушений функции почек у больных СС в сочетании с ГБ.
Поставленная задача достигается за счет использования препарата ивабрадин в комплексной терапии больных СС в сочетании с ГБ.
Ивабрадин (кораксан, «Servier», Франция) - новый антиангинальный и антиишемический препарат, воздействующий на частоту сердечных сокращений за счет ингибирования If-каналов клеток синусного узла.
Способ осуществляют следующим образом. Определяют наличие клинического поражения почек у больных СС в сочетании с ГБ по уровню скорости клубочковой фильтрации (СКФ), определяемой расчетным методом, и интегральных показателей изменения внеклеточного коллагенового матрикса почек и почечных артерий: тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ (TIMP-1) и уровень С-концевого телопептида коллагена 1 типа (CITP-1).
СКФ рассчитывали по формуле MDRD (The Modification of Diet in Renal Disease Study, 1999).
СКФ=186* (креатинин/88, мкмоль/л)1,154*(возраст, годы),
(мл/мин/1,73 м2), для женщин результат умножали на 0,742.
СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 расценивалась как клиническое поражение почек согласно Рекомендациям Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов «Диагностика и лечение артериальной гипертонии», 2008.
TIMP-1 определялся методом иммуноферментного анализа (ELISA) плазмы крови с применением оригинального диагностического набора для иммуноферментного анализа фирмы «Bio Source EUROPE S.A.» (Бельгия) на стриповом иммуноферментном анализаторе Stat Fax 303 («Awareness Technology», США). Референсное значение данного показателя составляет 111-138 нг/мл. Повышение уровня TIMP-1 расценивается как поражение межклеточного коллагенового матрикса почек и почечных артерий. Уровень CITP-1 определялся методом иммуноферментного анализа с помощью оригинального диагностического набора фирмы «Nordic Bioscience Diagnostics» (Дания) на анализаторе Stat Fax 303 («Awareness Technology», США). Референсное значение данного показателя составляет у мужчин 0,115-0,748 нг/мл, у фертильных женщин - 0,112-0,738 нг/мл, у женщин в постменопаузе - 0,142-1,351 нг/мл. Снижение уровня CITP-1 расценивается как поражение межклеточного коллагенового матрикса почек и почечных артерий.
Больным стабильной стенокардией II-III функционального класса (ФК) в сочетании с ГБ на фоне стандартной терапии, включавшей ИАПФ периндоприл 4-8 мг в сутки, бета-блокатор бисопролол 2,5-5 мг в сутки, аспирин 75 мг в сутки и симвастатин 20-40 мг в сутки, дополнительно назначают ивабрадин в суточной дозе 5-15 мг (6,21±2,05 мг) в 2 приема с учетом исходной частоты сердечных сокращений (ЧСС) и с последующей титрацией дозы в соответствии с динамикой ЧСС. Длительность терапии ивабрадином составляет 6 месяцев.
Новизна способа заключается в использовании препарата ивабрадин в суточной дозе 5-15 мг (6,214±2,05 мг) в 2 приема ежедневно, на фоне стандартной терапии в течение 6 месяцев у больных ИБС в сочетании с ГБ. Препарат ивабрадин для коррекции нарушений функции почек у больных ИБС и ГБ ранее не применялся.
Примеры конкретного применения.
Пример 1. Больная С., 60 лет. Диагноз: ИБС. Стенокардия напряжения III ФК. Гипертоническая болезнь III ст., артериальная гипертензия 3 степени с коррекцией до целевого уровня АД, риск 4. ХСН IIA/II ФК.
До лечения уровень СКФ по формуле MDRD составил 42 мл/мин/1,73 м2, С-концевой телопептид коллагена 1 типа - 0,4 нг/мл, TIMP-1 - 184 нг/мл.
На фоне комплексной терапии, включавшей периндоприл 8 мг в сутки, бисопролол 5 мг в сутки, индапамид 1,5 мг/сутки, аспирин 75 мг в сутки, симвастатин 20 мг в сутки, в сочетании с ивабрадином 5 мг 2 раза в сутки, через 6 месяцев были получены следующие результаты: уровень СКФ по формуле MDRD составил 49 мл/мин/1,73 м2, С-концевой телопептид коллагена 1 типа - 0,8 нг/мл, TIMP-1 - 106 нг/мл.
Кроме того, на фоне комплексной терапии ивабрадином больная отмечала урежение приступов стенокардии и повышение толерантности к физической нагрузке.
Пример 2.
Больной П., 60 лет, диагноз: ИБС. Перенесенный инфаркт миокарда (2000). Стенокардия напряжения II ФК. Гипертоническая болезнь III ст., артериальная гипертензия 3 степени с коррекцией до целевого уровня АД, риск 4. ХСН IIA/II ФК.
До лечения уровень СКФ по формуле MDRD составил 40 мл/мин/1,73 м2, С-концевой телопептид коллагена 1 типа - 0,2 нг/мл, TIMP-1 - 374 нг/мл.
На фоне комплексной терапии, включавшей периндоприл 8 мг в сутки, бисопролол 5 мг в сутки, аспирин 75 мг в сутки, симвастатин 20 мг в сутки, в сочетании с ивабрадином 5 мг 2 раза в сутки, через 6 месяцев были получены следующие результаты: уровень СКФ по формуле MDRD составил 47 мл/мин/1,73 м2, С-концевой телопептид коллагена 1 типа - 0,4 нг/мл, TIMP-1 - 182 нг/мл.
Кроме того, на фоне комплексной терапии ивабрадином больной отмечал урежение приступов стенокардии и повышение толерантности к физической нагрузке.
Наблюдение 15 больных СС в сочетании ГБ в течение 6-месячного лечения ивабрадином в комплексной терапии показало, что при приеме препарата отмечена достоверная положительная динамика уровня СКФ, уровня С-концевого телопептида коллагена 1 типа и TIMP-1 (Таблица).
| Таблица | |||
| Динамика уровня СКФ, уровня С-концевого телопептида коллагена 1 типа и TIMP-1 у больных стабильной стенокардией в сочетании с гипертонической болезнью на фоне лечения ивабрадином (n=15) | |||
| Показатель | Исходно | После лечения | p |
| СКФ, мл/мин/1,73 м2 | 50,33±8,67 | 58,22±9,76 | 0,027 |
| CITP-1, нг/мл | 0,34±0,07 | 0,49±0,14 | 0,011 |
| TIMP-1, нг/мл | 260,44±89,67 | 154,55±26,75 | 0,004 |
Положительный эффект от использования предлагаемого способа проявляется в повышении эффективности коррекции нарушений функции почек у больных СС в сочетании с ГБ.
Claims (1)
- Способ коррекции нарушений функции почек у больных стабильной стенокардией в сочетании с гипертонической болезнью с помощью стандартной медикаментозной терапии, состоящей из ингибитора ангиотензинпревращающего фермента, бета-адреноблокатора, аспирина и статина, отличающийся тем, что больному дополнительно назначают ивабрадин в суточной дозе 5-15 мг в 2 приема ежедневно, в течение 6 месяцев.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010126822/15A RU2425671C1 (ru) | 2010-06-30 | 2010-06-30 | Способ коррекции нарушений функции почек у больных стабильной стенокардией в сочетании с гипертонической болезнью |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010126822/15A RU2425671C1 (ru) | 2010-06-30 | 2010-06-30 | Способ коррекции нарушений функции почек у больных стабильной стенокардией в сочетании с гипертонической болезнью |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2425671C1 true RU2425671C1 (ru) | 2011-08-10 |
Family
ID=44754443
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010126822/15A RU2425671C1 (ru) | 2010-06-30 | 2010-06-30 | Способ коррекции нарушений функции почек у больных стабильной стенокардией в сочетании с гипертонической болезнью |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2425671C1 (ru) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2324482C2 (ru) * | 2002-05-17 | 2008-05-20 | Новартис Аг | Комбинация органических соединений |
| CN101601813A (zh) * | 2008-06-13 | 2009-12-16 | 河北以岭医药研究院有限公司 | 一种治疗高血压肾损害的药物及其制备方法 |
-
2010
- 2010-06-30 RU RU2010126822/15A patent/RU2425671C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2324482C2 (ru) * | 2002-05-17 | 2008-05-20 | Новартис Аг | Комбинация органических соединений |
| CN101601813A (zh) * | 2008-06-13 | 2009-12-16 | 河北以岭医药研究院有限公司 | 一种治疗高血压肾损害的药物及其制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| СТРЮК Р.И. и др. Внутренние болезни, учебник для ВУЗов. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008, с.99-104. CHAKRAVARTY D et al. Three GADD45 isoforms contribute to hypertonic stress phenotype of murine renal inner medullary cells // Am J Renal Physiol. 2002. Nov; 283(5):F1020-9. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Borghi et al. | Role of the renin-angiotensin-aldosterone system and its pharmacological inhibitors in cardiovascular diseases: complex and critical issues | |
| Song et al. | Clinical pharmacokinetics and selective pharmacodynamics of new angiotensin converting enzyme inhibitors: an update | |
| Björck et al. | Beneficial effects of angiotensin converting enzyme inhibition on renal function in patients with diabetic nephropathy. | |
| Stein et al. | Safety and tolerability of dalcetrapib | |
| Ma et al. | Renin–angiotensin–aldosterone system blockade for cardiovascular diseases: current status | |
| RU2378018C2 (ru) | Фармацевтические препараты и их применение для профилактики удара, диабета и/или застойной сердечной недостаточности | |
| Tonkon et al. | A study of the efficacy and safety of irbesartan in combination with conventional therapy, including ACE inhibitors, in heart failure | |
| BG65474B1 (bg) | Използване на рамиприл за профилактика на кардиоваскуларни смущения | |
| Arıcı et al. | Dual blockade of the renin-angiotensin system for cardiorenal protection: an update | |
| Chen | Critical questions about PARADIGM-HF and the future | |
| RU2425671C1 (ru) | Способ коррекции нарушений функции почек у больных стабильной стенокардией в сочетании с гипертонической болезнью | |
| Epstein et al. | The evolving landscape of RAAS inhibition: from ACE inhibitors to ARBs, to DRIs and beyond | |
| Fletcher et al. | Efficacy of drug therapy in the secondary prevention of cardiovascular disease and stroke | |
| Meyrier et al. | Fixed low-dose perindopril-indapamide combination in hypertensive patients with chronic renal failure | |
| Opie et al. | Inhibitors of the renin-angiotensin-aldosterone system | |
| DK175190B1 (da) | Anvendelse af en angiotensin-konverterende enzyminhibitorforbindelse og farmaceutisk præparat til behandling af progressivt nyresvigt | |
| Fukuda et al. | Pathophysiology of antihypertensive therapy with diuretics | |
| Tan et al. | Dual blockade of the renin-angiotensin-aldosterone system is safe and effective in reducing albuminuria in Asian type 2 diabetic patients with nephropathy | |
| Krzesinski et al. | Hypertension and the kidney | |
| RU2382644C1 (ru) | Способ коррекции гипертрофии левого желудочка у больных ибс в сочетании с гипертонической болезнью | |
| Fisher et al. | Renin inhibitors | |
| Thomas et al. | Prevention of macrovascular disease in type 2 diabetic patients: blockade of the renin-angiotensin-aldosterone system | |
| Waeber et al. | The ADVANCE trial: clarifying the role of perindopril/indapamide fixed-dose combination in the reduction of cardiovascular and renal events in patients with diabetes mellitus | |
| RU2364401C1 (ru) | Способ коррекции сосудистого ремоделирования у больных хронической сердечной недостаточностью ишемической этиологии | |
| Sica et al. | Treatment considerations with aldosterone receptor antagonists |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20120522 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20120701 |