RU2425672C1 - Method of correcting hyperhomocystein-induced endothelial dysfunction by mixture of solutions of homeopathic dilutions of polyclonal rabbit antibodies to human endothelial nitrogen oxide synthase- c12, c30, c200 - Google Patents

Method of correcting hyperhomocystein-induced endothelial dysfunction by mixture of solutions of homeopathic dilutions of polyclonal rabbit antibodies to human endothelial nitrogen oxide synthase- c12, c30, c200 Download PDF

Info

Publication number
RU2425672C1
RU2425672C1 RU2010114454/15A RU2010114454A RU2425672C1 RU 2425672 C1 RU2425672 C1 RU 2425672C1 RU 2010114454/15 A RU2010114454/15 A RU 2010114454/15A RU 2010114454 A RU2010114454 A RU 2010114454A RU 2425672 C1 RU2425672 C1 RU 2425672C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
mixture
solutions
endothelial dysfunction
polyclonal rabbit
rabbit antibodies
Prior art date
Application number
RU2010114454/15A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Михаил Владимирович Покровский (RU)
Михаил Владимирович Покровский
Татьяна Григорьевна Покровская (RU)
Татьяна Григорьевна Покровская
Александр Сергеевич Белоус (RU)
Александр Сергеевич Белоус
Елена Борисовна Артюшкова (RU)
Елена Борисовна Артюшкова
Александр Игоревич Маяков (RU)
Александр Игоревич Маяков
Виктор Сергеевич Белоус (RU)
Виктор Сергеевич Белоус
Олег Сергеевич Гудырев (RU)
Олег Сергеевич Гудырев
Михаил Викторович Корокин (RU)
Михаил Викторович Корокин
Елена Станиславовна Черноморцева (RU)
Елена Станиславовна Черноморцева
Михаил Петрович Гладченко (RU)
Михаил Петрович Гладченко
Владимир Владимирович Гуреев (RU)
Владимир Владимирович Гуреев
Юрий Петрович Клявс (RU)
Юрий Петрович Клявс
Евгения Викторовна Колобаева (RU)
Евгения Викторовна Колобаева
Инга Михайловна Колесник (RU)
Инга Михайловна Колесник
Владимир Иванович Якушев (RU)
Владимир Иванович Якушев
Татьяна Владимировна Долженкова (RU)
Татьяна Владимировна Долженкова
Лилия Викторовна Корокина (RU)
Лилия Викторовна Корокина
Original Assignee
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" filed Critical Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию"
Priority to RU2010114454/15A priority Critical patent/RU2425672C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2425672C1 publication Critical patent/RU2425672C1/en

Links

Landscapes

  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

FIELD: medicine, pharmaceutics. ^ SUBSTANCE: invention relates to medicine, in particular to experimental cardiopharmacology and can be used for correction of hyperhomocystein-induced endothelial dysfunction by mixture of solutions of homeopathic dilutions of polyclonal rabbit antibodies to human endothelial nitrogen oxide synthgase - C12, C30, C200. Method of correction of hyperhomocystein-induced endothelial dysfunction lies in the following: in experiment male rats of line Wistar for 7 days, at the background of intragastric introduction of methionine in dose 3 g/kg, daily, I time per day by addition into drinking bowls to drink introduced is mixture of solutions of homeopathic dilutions of polyclonal rabbit antibodies to human endothelial nitrogen oxide synthgase - C12, C30, C200. ^ EFFECT: method makes it possible to reduce coefficient of endothelial dysfunction. ^ 1 tbl, 1 ex

Description

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной кардиофармакологии.The invention relates to medicine, in particular to experimental cardiopharmacology.

Наиболее близким к заявленному решению является способ коррекции гипергомоцистеинемии витамином В12 и В6 с фолиевой кислотой (Rodrigo R, Passalacqua W, Araya J, Orellana M, Rivera G, «Homocysteine and essential hypertension», J Clin Pharmacol. 2003 Dec; 43(12): 1299-306).Closest to the claimed solution is a method for the correction of hyperhomocysteinemia with vitamin B12 and B6 with folic acid (Rodrigo R, Passalacqua W, Araya J, Orellana M, Rivera G, Homocysteine and essential hypertension, J Clin Pharmacol. 2003 Dec; 43 (12) : 1299-306).

Основным недостатком способа является то, что коррекция гипергомоцистеинемии связана с усилением метаболического пути превращения гомоцистеина ферментом цистотионин-р-синтетаза и метилентетрагидрофолатредуктаза (MTHFR) в присутствии кофакторов - витаминов В6 и В12 и как субстрата - фолиевой кислоты. Как известно, эндотелиальная дисфункция при гипергомоцистеинемии также связана с нарушениями метаболического пути L-аргинин-NO вследствие накопления под влиянием гипергомоцистинемии эндогенного блокатора эндотелиальной NO синтазы (eNOS) - ассиметричного диметиларгинина. Таким образом, гипергомоцистеинемия является пусковым фактором развития эндотелиальной дисфункции, а коррекция гипергомоцистеинемии не достаточна для нормализации функции клеток эндотелия. Поэтому результаты коррекции эндотелиальной дисфункции при повреждении в системе L-аргинин-eNO, которая связана в основном с недостаточностью эндотелиальной NO-синтазы, с помощью витамина В12 и В6 с фолиевой кислотой неудовлетворительны.The main disadvantage of this method is that the correction of hyperhomocysteinemia is associated with an increase in the metabolic pathway for the conversion of homocysteine by the enzyme cystotionin-p-synthetase and methylene tetrahydrofolate reductase (MTHFR) in the presence of cofactors - vitamins B6 and B12 and, as a substrate, folic acid. As you know, endothelial dysfunction in hyperhomocysteinemia is also associated with metabolic pathways of L-arginine-NO due to the accumulation of endogenous blocker of endothelial NO synthase (eNOS) under the influence of hyperhomocystinemia - asymmetric dimethylarginine. Thus, hyperhomocysteinemia is a trigger for the development of endothelial dysfunction, and correction of hyperhomocysteinemia is not sufficient to normalize the function of endothelial cells. Therefore, the results of the correction of endothelial dysfunction due to damage in the L-arginine-eNO system, which is mainly associated with deficiency of endothelial NO synthase, using vitamin B12 and B6 with folic acid are unsatisfactory.

В то время как основным механизмом действия смеси растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота - С12, С30, С200 является увеличение количества eNOS, тем самым влияя на основное звено патогенеза развития эндотелиальной дисфункции, оно приводит к повышению содержания оксида азота в магистральном сосудистом русле и коррекции эндотелиальной дисфункции.While the main mechanism of action of a mixture of solutions of homeopathic dilutions of polyclonal rabbit antibodies to endothelial synthase of nitric oxide - C12, C30, C200 is an increase in the number of eNOS, thereby affecting the main pathogenesis of the development of endothelial dysfunction, it leads to an increase in the content of nitric oxide in the main vascular bed and correction of endothelial dysfunction.

Задачей изобретения является способ коррекции гипергомоцистеин-индуцированной эндотелиальной дисфункции, включающий использование смеси растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота - С12, С30, С200, приводящий к повышению количества eNOS.The objective of the invention is a method for the correction of hyperhomocysteine-induced endothelial dysfunction, including the use of a mixture of solutions of homeopathic dilutions of polyclonal rabbit antibodies to endothelial synthase of nitric oxide - C12, C30, C200, leading to an increase in the number of eNOS.

Поставленная задача достигается тем, что на фоне моделирования эндотелиальной дисфункции в эксперименте с помощью внутрижелудочного введения самцам крыс линии Wistar метионина в дозе 3 г/кг один раз в сутки в течение 7 дней производится ее коррекция ежедневным введением смеси растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека - С12, С30, С200, добавлением в поилки в количествах, принятых в гомеопатии, со свободным доступом к питью, замена воды в поилках производилась 1 раз в сутки с количественным учетом выпитой жидкости (20±3 мл в среднем на одно животное).This object is achieved by the fact that, against the background of modeling endothelial dysfunction in an experiment using intragastric administration of 3 g / kg methionine to male Wistar rats once a day for 7 days, it is corrected by daily administration of a mixture of solutions of homeopathic dilutions of polyclonal rabbit antibodies to endothelial synthase of human nitric oxide - C12, C30, C200, added to drinkers in quantities accepted in homeopathy, with free access to drink, water was replaced in drinkers 1 time per day quantitatively considering drunk liquid (20 ± 3 ml on average per animal).

Способ осуществляется следующим образом.The method is as follows.

Опыты проводились на белых крысах-самцах линии Wistar массой ISO-220 г. Для моделирования гипергомоцистеин-индуцированной эндотелиальной дисфункции готовили раствор для внутрижелудочного введения метионина ех tempore с помощью солюбилизатора ТВИН-80 и 1% крахмального раствора, раствор с метионином (ООО «Полисинтез», г.Белгород) вводили ежедневно, 1 раз в сутки, внутрижелудочно, в дозе 3 г/кг в течение 7 дней. В контрольной группе вводился 10% раствор ТВИН-80 в дозе 1 мл/кг ежедневно, 1 раз в сутки, в течение 7 дней, внутрижелудочно.The experiments were performed on white Wistar male rats weighing ISO-220 g. To simulate hyperhomocysteine-induced endothelial dysfunction, a solution for intragastric administration of methionine ex tempore was prepared using a TWIN-80 solubilizer and 1% starch solution, a solution with methionine (Polysynthesis LLC) , Belgorod) was administered daily, 1 time per day, intragastrically, at a dose of 3 g / kg for 7 days. In the control group, a 10% TWIN-80 solution was administered at a dose of 1 ml / kg daily, 1 time per day, for 7 days, intragastrically.

На 8 день от начала эксперимента под наркозом (этаминал натрия 50 мг/кг) вводят катетер в левую сонную артерию для регистрации показателей артериального давления (АД), болюсное введение фармакологических агентов осуществляют в правую бедренную вену. Показатели гемодинамики: систолическое артериальное давление (САД), диастолическое артериальное давление (ДАД) и частоту сердечных сокращений (ЧСС) измеряют непрерывно посредством датчика TSD104A и аппаратно-программного комплекса МР100 производства Biopac System, Inc., США. Функциональные пробы: эндотелийзависимая вазодилатация (ЭЗВ) - внутривенное введение ацетилхолина (АХ) в дозе 40 мкг/кг, эндотелийнезависимая вазодилатация (ЭНЗВ) - внутривенное введение нитропруссида натрия (НП) в дозе 30 мкг/кг.On the 8th day from the start of the experiment, under anesthesia (sodium ethamine 50 mg / kg), a catheter is inserted into the left carotid artery to record blood pressure (BP), bolus administration of pharmacological agents is carried out in the right femoral vein. Hemodynamic parameters: systolic blood pressure (SBP), diastolic blood pressure (DBP) and heart rate (HR) are measured continuously using the TSD104A sensor and the MP100 hardware and software complex manufactured by Biopac System, Inc., USA. Functional tests: endothelium-dependent vasodilation (ESV) - intravenous administration of acetylcholine (AH) at a dose of 40 μg / kg, endothelium-independent vasodilation (ENZV) - intravenous administration of sodium nitroprusside (NP) at a dose of 30 μg / kg.

Степень развития эндотелиальной дисфункции оценивается с помощью коэффициента эндотелиальной дисфункции (КЭД), являющегося отношением площади треугольника над трендом реакции восстановления АД в ответ на введение НП к площади треугольника над трендом реакции восстановления АД в ответ на введение АХ.The degree of development of endothelial dysfunction is estimated using the coefficient of endothelial dysfunction (QED), which is the ratio of the area of the triangle above the trend of the reaction of blood pressure recovery in response to the introduction of NP to the area of the triangle above the trend of the reaction of blood pressure recovery in response to the introduction of AH.

При статистической обработке данных рассчитывали среднее значение, величину стандартного отклонения. Различия считали достоверными при p<0,05.When statistical data processing was calculated, the average value, the standard deviation. Differences were considered significant at p <0.05.

ПРИМЕР КОНКРЕТНОГО ВЫПОЛНЕНИЯEXAMPLE OF SPECIFIC PERFORMANCE

Обнаружено, что ежедневное введение метионина по обозначенным схемам не вызывает достоверных изменений артериального давления (см. табл.).It was found that daily administration of methionine according to the indicated schemes does not cause significant changes in blood pressure (see table).

Обработка полученных экспериментальных данных при проведении функциональных проб на эндотелийзависимое (ацетилхолин 40 мкг/кг в/в) и эндотелийнезависимое (нитропруссид 30 мг/кг в/в) расслабление сосудов у экспериментальных животных позволила установить, что внутрижелудочное введение 10% раствора ТВИН-80 в дозе 1 мл/кг не вызывает повышения коэффициента эндотелиальной дисфункции. Внутрижелудочное введение метионина в дозе 3 г/кг в течение 7 дней вызывает повышение коэффициента эндотелиальной дисфункции до 3,3±0,3 (см. таблицу).Processing the obtained experimental data during functional tests for endothelium-dependent (acetylcholine 40 μg / kg iv) and endothelium-independent (nitroprusside 30 mg / kg iv) relaxation of blood vessels in experimental animals allowed us to establish that intragastric administration of a 10% solution of TWIN-80 into a dose of 1 ml / kg does not cause an increase in the coefficient of endothelial dysfunction. Intragastric administration of methionine at a dose of 3 g / kg for 7 days causes an increase in the coefficient of endothelial dysfunction to 3.3 ± 0.3 (see table).

В группе животных, где на фоне введения метионина в дозе 3 г/кг в течение 7 дней вводилась смесь растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека - С12, С30, С200, КЭД составил 1,4±0,1, что достоверно ниже, чем в группе с моделированием патологии.In the group of animals, where against the background of the introduction of methionine at a dose of 3 g / kg for 7 days, a mixture of solutions of homeopathic dilutions of polyclonal rabbit antibodies to endothelial synthase of human nitric oxide - C12, C30, C200, QED was 1.4 ± 0.1, which is significantly lower than in the group with pathology modeling.

Таким образом, полученные результаты позволяют констатировать коррекцию гипергомоцистеин-индуцированной эндотелиальной дисфункции на фоне введения метионина в дозе 3 г/кг в течение 7 дней смесью растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека - С12, С30, С200, снижая КЭД до уровня, наблюдаемого у интактных животных.Thus, the results allow us to state the correction of hyperhomocysteine-induced endothelial dysfunction with methionine at a dose of 3 g / kg for 7 days with a mixture of solutions of homeopathic dilutions of polyclonal rabbit antibodies to human endothelial synthase nitric oxide - C12, C30, C200, reducing QED to the level observed in intact animals.

Figure 00000001
Figure 00000001

Claims (1)

Способ коррекции гипергомоцистеин-индуцированной эндотелиальной дисфункции, отличающийся тем, что в эксперименте крысам самцам линии Wistar в течение 7 дней, на фоне внутрижелудочного введения метионина в дозе 3 г/кг, ежедневно, 1 раз в сутки вводят добавлением в поилки к питью смесь растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека - С12, С30, С200. A method for the correction of hyperhomocysteine-induced endothelial dysfunction, characterized in that in the experiment the rats of Wistar males for 7 days, against the background of intragastric administration of methionine at a dose of 3 g / kg, are introduced daily, once a day, by adding a mixture of homeopathic solutions to drinkers dilutions of polyclonal rabbit antibodies to endothelial synthase of human nitric oxide - C12, C30, C200.
RU2010114454/15A 2010-04-12 2010-04-12 Method of correcting hyperhomocystein-induced endothelial dysfunction by mixture of solutions of homeopathic dilutions of polyclonal rabbit antibodies to human endothelial nitrogen oxide synthase- c12, c30, c200 RU2425672C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2010114454/15A RU2425672C1 (en) 2010-04-12 2010-04-12 Method of correcting hyperhomocystein-induced endothelial dysfunction by mixture of solutions of homeopathic dilutions of polyclonal rabbit antibodies to human endothelial nitrogen oxide synthase- c12, c30, c200

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2010114454/15A RU2425672C1 (en) 2010-04-12 2010-04-12 Method of correcting hyperhomocystein-induced endothelial dysfunction by mixture of solutions of homeopathic dilutions of polyclonal rabbit antibodies to human endothelial nitrogen oxide synthase- c12, c30, c200

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2425672C1 true RU2425672C1 (en) 2011-08-10

Family

ID=44754444

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010114454/15A RU2425672C1 (en) 2010-04-12 2010-04-12 Method of correcting hyperhomocystein-induced endothelial dysfunction by mixture of solutions of homeopathic dilutions of polyclonal rabbit antibodies to human endothelial nitrogen oxide synthase- c12, c30, c200

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2425672C1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2821657C1 (en) * 2024-01-29 2024-06-25 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method for simulating moderate form of hyperhomocysteinemia in rats

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2195273C2 (en) * 1996-08-09 2002-12-27 БИОРЕКС Кутато еш Фейлесте Рт Pharmaceutical compounds for treatment and prophylaxis of diseases arising as result of damage of vascular endothelial cells
RU2306953C1 (en) * 2006-07-14 2007-09-27 Михаил Владимирович Покровский Method for correction of endothelial dysfunction with solvent mixture of homeopathic dilutions of polyclonal rabbit antibodies to human endothelial nitrogen oxide synthase c12, c30, c200
RU2006129299A (en) * 2004-01-12 2008-02-20 ФАРМЕНА Сп. з о.о. (PL) APPLICATION OF QUADRATE SALTS OF PYRIDININE AS A VASOPROTECTIVE MEANS

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2195273C2 (en) * 1996-08-09 2002-12-27 БИОРЕКС Кутато еш Фейлесте Рт Pharmaceutical compounds for treatment and prophylaxis of diseases arising as result of damage of vascular endothelial cells
RU2006129299A (en) * 2004-01-12 2008-02-20 ФАРМЕНА Сп. з о.о. (PL) APPLICATION OF QUADRATE SALTS OF PYRIDININE AS A VASOPROTECTIVE MEANS
RU2306953C1 (en) * 2006-07-14 2007-09-27 Михаил Владимирович Покровский Method for correction of endothelial dysfunction with solvent mixture of homeopathic dilutions of polyclonal rabbit antibodies to human endothelial nitrogen oxide synthase c12, c30, c200

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Homocysteine and essential hypertension, Rodrigo R., J. Clin. Pharmacol., 2003, 43(12): 1299-306, abstract. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2821657C1 (en) * 2024-01-29 2024-06-25 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method for simulating moderate form of hyperhomocysteinemia in rats

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2008240259B2 (en) Tetrahydrobiopterin compositions and methods of measuring
Ramesar et al. Sildenafil citrate improves fetal outcomes in pregnant, l-NAME treated, Sprague–Dawley rats
Gray et al. Excess maternal salt or fructose intake programmes sex-specific, stress-and fructose-sensitive hypertension in the offspring
Camm et al. Prenatal hypoxia independent of undernutrition promotes molecular markers of insulin resistance in adult offspring
Gray et al. Pre-weaning growth hormone treatment reverses hypertension and endothelial dysfunction in adult male offspring of mothers undernourished during pregnancy
Sanches-Lopes et al. Consistent gastric pH-dependent effects of suppressors of gastric acid secretion on the antihypertensive responses to oral nitrite
Rabie et al. Comparative effects of Aliskiren and Telmisartan in high fructose diet-induced metabolic syndrome in rats
Chang et al. Postnatal dexamethasone-induced programmed hypertension is related to the regulation of melatonin and its receptors
Zhang et al. Placental mechanism of prenatal nicotine exposure-reduced blood cholesterol levels in female fetal rats
Liao et al. Aldosterone deficiency in mice burdens respiration and accentuates diet-induced hyperinsulinemia and obesity
Van der Schueren et al. Does the unfavorable pharmacokinetic and pharmacodynamic profile of the iNOS inhibitor GW273629 lead to inefficacy in acute migraine?
Mills et al. Effect of sildenafil citrate treatment in the eNOS knockout mouse model of fetal growth restriction on long-term cardiometabolic outcomes in male offspring
Yang et al. Effect of 1-week losartan administration on bile duct-ligated cirrhotic rats with portal hypertension
US20110166232A1 (en) Enhancement of urogenital function
Pingitore et al. Triiodothyronine (T3) effects on cardiovascular system in patients with heart failure
Rudyk et al. Examining a role for PKG Iα oxidation in the pathogenesis of cardiovascular dysfunction during diet-induced obesity
RU2306953C1 (en) Method for correction of endothelial dysfunction with solvent mixture of homeopathic dilutions of polyclonal rabbit antibodies to human endothelial nitrogen oxide synthase c12, c30, c200
Ito et al. Blockade of mineralocorticoid receptors improves salt-induced left-ventricular systolic dysfunction through attenuation of enhanced sympathetic drive in mice with pressure overload
Thorsen et al. BAY 41-2272 inhibits the development of chronic hypoxic pulmonary hypertension in rats
Fujii et al. Branched-chain amino acid supplemented diet during maternal food restriction prevents developmental hypertension in adult rat offspring
JPWO2007072911A1 (en) Formulation with improved in vivo absorption of sapropterin hydrochloride
US20230143566A1 (en) Keto ester compositions and methods for using same
RU2438191C1 (en) Method for hypoestrogen-induced endothelial dysfunction correction with mixed solutions of homoeopathic dilutions of polyclonal rabbit c12, c30, c200 antibodies to human endothelial nitrogen oxide synthase
Kokavec et al. Ingesting alcohol prior to food can alter the activity of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis
RU2526150C2 (en) Method for correction of endothelial dysfunction by solution of homoeopathic dilutions of interleukin-1 antibodies

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120413