RU2425672C1 - Способ коррекции гипергомоцистеин-индуцированной эндотелиальной дисфункции смесью растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека - с12, с30, с200 - Google Patents

Способ коррекции гипергомоцистеин-индуцированной эндотелиальной дисфункции смесью растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека - с12, с30, с200 Download PDF

Info

Publication number
RU2425672C1
RU2425672C1 RU2010114454/15A RU2010114454A RU2425672C1 RU 2425672 C1 RU2425672 C1 RU 2425672C1 RU 2010114454/15 A RU2010114454/15 A RU 2010114454/15A RU 2010114454 A RU2010114454 A RU 2010114454A RU 2425672 C1 RU2425672 C1 RU 2425672C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
mixture
solutions
endothelial dysfunction
polyclonal rabbit
rabbit antibodies
Prior art date
Application number
RU2010114454/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Михаил Владимирович Покровский (RU)
Михаил Владимирович Покровский
Татьяна Григорьевна Покровская (RU)
Татьяна Григорьевна Покровская
Александр Сергеевич Белоус (RU)
Александр Сергеевич Белоус
Елена Борисовна Артюшкова (RU)
Елена Борисовна Артюшкова
Александр Игоревич Маяков (RU)
Александр Игоревич Маяков
Виктор Сергеевич Белоус (RU)
Виктор Сергеевич Белоус
Олег Сергеевич Гудырев (RU)
Олег Сергеевич Гудырев
Михаил Викторович Корокин (RU)
Михаил Викторович Корокин
Елена Станиславовна Черноморцева (RU)
Елена Станиславовна Черноморцева
Михаил Петрович Гладченко (RU)
Михаил Петрович Гладченко
Владимир Владимирович Гуреев (RU)
Владимир Владимирович Гуреев
Юрий Петрович Клявс (RU)
Юрий Петрович Клявс
Евгения Викторовна Колобаева (RU)
Евгения Викторовна Колобаева
Инга Михайловна Колесник (RU)
Инга Михайловна Колесник
Владимир Иванович Якушев (RU)
Владимир Иванович Якушев
Татьяна Владимировна Долженкова (RU)
Татьяна Владимировна Долженкова
Лилия Викторовна Корокина (RU)
Лилия Викторовна Корокина
Original Assignee
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" filed Critical Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию"
Priority to RU2010114454/15A priority Critical patent/RU2425672C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2425672C1 publication Critical patent/RU2425672C1/ru

Links

Landscapes

  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной кардиофармакологии, и может быть использовано для коррекции гипергомоцистеин-индуцированной эндотелиальной дисфункции смесью растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека - С12, С30, С200. Способ коррекции гипергомоцистеин-индуцированной эндотелиальной дисфункции заключается в следующем: в эксперименте крысам самцам линии Wistar в течение 7 дней на фоне внутрижелудочного введения метионина в дозе 3 г/кг ежедневно 1 раз в сутки вводят добавлением в поилки к питью смесь растворов гомеопатичесих разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека - С12, С30, С200. Способ позволяет снизить коэффициент эндотелиальной дисфункции. 1 табл.

Description

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной кардиофармакологии.
Наиболее близким к заявленному решению является способ коррекции гипергомоцистеинемии витамином В12 и В6 с фолиевой кислотой (Rodrigo R, Passalacqua W, Araya J, Orellana M, Rivera G, «Homocysteine and essential hypertension», J Clin Pharmacol. 2003 Dec; 43(12): 1299-306).
Основным недостатком способа является то, что коррекция гипергомоцистеинемии связана с усилением метаболического пути превращения гомоцистеина ферментом цистотионин-р-синтетаза и метилентетрагидрофолатредуктаза (MTHFR) в присутствии кофакторов - витаминов В6 и В12 и как субстрата - фолиевой кислоты. Как известно, эндотелиальная дисфункция при гипергомоцистеинемии также связана с нарушениями метаболического пути L-аргинин-NO вследствие накопления под влиянием гипергомоцистинемии эндогенного блокатора эндотелиальной NO синтазы (eNOS) - ассиметричного диметиларгинина. Таким образом, гипергомоцистеинемия является пусковым фактором развития эндотелиальной дисфункции, а коррекция гипергомоцистеинемии не достаточна для нормализации функции клеток эндотелия. Поэтому результаты коррекции эндотелиальной дисфункции при повреждении в системе L-аргинин-eNO, которая связана в основном с недостаточностью эндотелиальной NO-синтазы, с помощью витамина В12 и В6 с фолиевой кислотой неудовлетворительны.
В то время как основным механизмом действия смеси растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота - С12, С30, С200 является увеличение количества eNOS, тем самым влияя на основное звено патогенеза развития эндотелиальной дисфункции, оно приводит к повышению содержания оксида азота в магистральном сосудистом русле и коррекции эндотелиальной дисфункции.
Задачей изобретения является способ коррекции гипергомоцистеин-индуцированной эндотелиальной дисфункции, включающий использование смеси растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота - С12, С30, С200, приводящий к повышению количества eNOS.
Поставленная задача достигается тем, что на фоне моделирования эндотелиальной дисфункции в эксперименте с помощью внутрижелудочного введения самцам крыс линии Wistar метионина в дозе 3 г/кг один раз в сутки в течение 7 дней производится ее коррекция ежедневным введением смеси растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека - С12, С30, С200, добавлением в поилки в количествах, принятых в гомеопатии, со свободным доступом к питью, замена воды в поилках производилась 1 раз в сутки с количественным учетом выпитой жидкости (20±3 мл в среднем на одно животное).
Способ осуществляется следующим образом.
Опыты проводились на белых крысах-самцах линии Wistar массой ISO-220 г. Для моделирования гипергомоцистеин-индуцированной эндотелиальной дисфункции готовили раствор для внутрижелудочного введения метионина ех tempore с помощью солюбилизатора ТВИН-80 и 1% крахмального раствора, раствор с метионином (ООО «Полисинтез», г.Белгород) вводили ежедневно, 1 раз в сутки, внутрижелудочно, в дозе 3 г/кг в течение 7 дней. В контрольной группе вводился 10% раствор ТВИН-80 в дозе 1 мл/кг ежедневно, 1 раз в сутки, в течение 7 дней, внутрижелудочно.
На 8 день от начала эксперимента под наркозом (этаминал натрия 50 мг/кг) вводят катетер в левую сонную артерию для регистрации показателей артериального давления (АД), болюсное введение фармакологических агентов осуществляют в правую бедренную вену. Показатели гемодинамики: систолическое артериальное давление (САД), диастолическое артериальное давление (ДАД) и частоту сердечных сокращений (ЧСС) измеряют непрерывно посредством датчика TSD104A и аппаратно-программного комплекса МР100 производства Biopac System, Inc., США. Функциональные пробы: эндотелийзависимая вазодилатация (ЭЗВ) - внутривенное введение ацетилхолина (АХ) в дозе 40 мкг/кг, эндотелийнезависимая вазодилатация (ЭНЗВ) - внутривенное введение нитропруссида натрия (НП) в дозе 30 мкг/кг.
Степень развития эндотелиальной дисфункции оценивается с помощью коэффициента эндотелиальной дисфункции (КЭД), являющегося отношением площади треугольника над трендом реакции восстановления АД в ответ на введение НП к площади треугольника над трендом реакции восстановления АД в ответ на введение АХ.
При статистической обработке данных рассчитывали среднее значение, величину стандартного отклонения. Различия считали достоверными при p<0,05.
ПРИМЕР КОНКРЕТНОГО ВЫПОЛНЕНИЯ
Обнаружено, что ежедневное введение метионина по обозначенным схемам не вызывает достоверных изменений артериального давления (см. табл.).
Обработка полученных экспериментальных данных при проведении функциональных проб на эндотелийзависимое (ацетилхолин 40 мкг/кг в/в) и эндотелийнезависимое (нитропруссид 30 мг/кг в/в) расслабление сосудов у экспериментальных животных позволила установить, что внутрижелудочное введение 10% раствора ТВИН-80 в дозе 1 мл/кг не вызывает повышения коэффициента эндотелиальной дисфункции. Внутрижелудочное введение метионина в дозе 3 г/кг в течение 7 дней вызывает повышение коэффициента эндотелиальной дисфункции до 3,3±0,3 (см. таблицу).
В группе животных, где на фоне введения метионина в дозе 3 г/кг в течение 7 дней вводилась смесь растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека - С12, С30, С200, КЭД составил 1,4±0,1, что достоверно ниже, чем в группе с моделированием патологии.
Таким образом, полученные результаты позволяют констатировать коррекцию гипергомоцистеин-индуцированной эндотелиальной дисфункции на фоне введения метионина в дозе 3 г/кг в течение 7 дней смесью растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека - С12, С30, С200, снижая КЭД до уровня, наблюдаемого у интактных животных.
Figure 00000001

Claims (1)

  1. Способ коррекции гипергомоцистеин-индуцированной эндотелиальной дисфункции, отличающийся тем, что в эксперименте крысам самцам линии Wistar в течение 7 дней, на фоне внутрижелудочного введения метионина в дозе 3 г/кг, ежедневно, 1 раз в сутки вводят добавлением в поилки к питью смесь растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека - С12, С30, С200.
RU2010114454/15A 2010-04-12 2010-04-12 Способ коррекции гипергомоцистеин-индуцированной эндотелиальной дисфункции смесью растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека - с12, с30, с200 RU2425672C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2010114454/15A RU2425672C1 (ru) 2010-04-12 2010-04-12 Способ коррекции гипергомоцистеин-индуцированной эндотелиальной дисфункции смесью растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека - с12, с30, с200

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2010114454/15A RU2425672C1 (ru) 2010-04-12 2010-04-12 Способ коррекции гипергомоцистеин-индуцированной эндотелиальной дисфункции смесью растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека - с12, с30, с200

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2425672C1 true RU2425672C1 (ru) 2011-08-10

Family

ID=44754444

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010114454/15A RU2425672C1 (ru) 2010-04-12 2010-04-12 Способ коррекции гипергомоцистеин-индуцированной эндотелиальной дисфункции смесью растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека - с12, с30, с200

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2425672C1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2821657C1 (ru) * 2024-01-29 2024-06-25 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ моделирования умеренной формы гипергомоцистеинемии у крыс

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2195273C2 (ru) * 1996-08-09 2002-12-27 БИОРЕКС Кутато еш Фейлесте Рт Фармацевтические продукты для лечения и профилактики заболеваний, появляющихся в результате повреждения эндотелиальных клеток сосудов
RU2306953C1 (ru) * 2006-07-14 2007-09-27 Михаил Владимирович Покровский Способ коррекции эндотелиальной дисфункции смесью растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека - с12, с30, с200
RU2006129299A (ru) * 2004-01-12 2008-02-20 ФАРМЕНА Сп. з о.о. (PL) Применение четвертичных солей пиридиния в качестве вазопротекторных средств

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2195273C2 (ru) * 1996-08-09 2002-12-27 БИОРЕКС Кутато еш Фейлесте Рт Фармацевтические продукты для лечения и профилактики заболеваний, появляющихся в результате повреждения эндотелиальных клеток сосудов
RU2006129299A (ru) * 2004-01-12 2008-02-20 ФАРМЕНА Сп. з о.о. (PL) Применение четвертичных солей пиридиния в качестве вазопротекторных средств
RU2306953C1 (ru) * 2006-07-14 2007-09-27 Михаил Владимирович Покровский Способ коррекции эндотелиальной дисфункции смесью растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека - с12, с30, с200

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Homocysteine and essential hypertension, Rodrigo R., J. Clin. Pharmacol., 2003, 43(12): 1299-306, abstract. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2821657C1 (ru) * 2024-01-29 2024-06-25 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ моделирования умеренной формы гипергомоцистеинемии у крыс

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2008240259B2 (en) Tetrahydrobiopterin compositions and methods of measuring
Ramesar et al. Sildenafil citrate improves fetal outcomes in pregnant, l-NAME treated, Sprague–Dawley rats
Gray et al. Excess maternal salt or fructose intake programmes sex-specific, stress-and fructose-sensitive hypertension in the offspring
Camm et al. Prenatal hypoxia independent of undernutrition promotes molecular markers of insulin resistance in adult offspring
Gray et al. Pre-weaning growth hormone treatment reverses hypertension and endothelial dysfunction in adult male offspring of mothers undernourished during pregnancy
Sanches-Lopes et al. Consistent gastric pH-dependent effects of suppressors of gastric acid secretion on the antihypertensive responses to oral nitrite
Rabie et al. Comparative effects of Aliskiren and Telmisartan in high fructose diet-induced metabolic syndrome in rats
Chang et al. Postnatal dexamethasone-induced programmed hypertension is related to the regulation of melatonin and its receptors
Zhang et al. Placental mechanism of prenatal nicotine exposure-reduced blood cholesterol levels in female fetal rats
Liao et al. Aldosterone deficiency in mice burdens respiration and accentuates diet-induced hyperinsulinemia and obesity
Van der Schueren et al. Does the unfavorable pharmacokinetic and pharmacodynamic profile of the iNOS inhibitor GW273629 lead to inefficacy in acute migraine?
Mills et al. Effect of sildenafil citrate treatment in the eNOS knockout mouse model of fetal growth restriction on long-term cardiometabolic outcomes in male offspring
Yang et al. Effect of 1-week losartan administration on bile duct-ligated cirrhotic rats with portal hypertension
US20110166232A1 (en) Enhancement of urogenital function
Pingitore et al. Triiodothyronine (T3) effects on cardiovascular system in patients with heart failure
Rudyk et al. Examining a role for PKG Iα oxidation in the pathogenesis of cardiovascular dysfunction during diet-induced obesity
RU2306953C1 (ru) Способ коррекции эндотелиальной дисфункции смесью растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека - с12, с30, с200
Ito et al. Blockade of mineralocorticoid receptors improves salt-induced left-ventricular systolic dysfunction through attenuation of enhanced sympathetic drive in mice with pressure overload
Thorsen et al. BAY 41-2272 inhibits the development of chronic hypoxic pulmonary hypertension in rats
Fujii et al. Branched-chain amino acid supplemented diet during maternal food restriction prevents developmental hypertension in adult rat offspring
JPWO2007072911A1 (ja) 塩酸サプロプテリンの生体内吸収性を向上させた製剤
US20230143566A1 (en) Keto ester compositions and methods for using same
RU2438191C1 (ru) Способ коррекции гипоэстроген-индуцированной эндотелиальной дисфункции смесью растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека - с12, с30, с200
Kokavec et al. Ingesting alcohol prior to food can alter the activity of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis
RU2526150C2 (ru) Способ коррекции эндотелиальной дисфункции раствором гомеопатических разведений антител к интерлейкину-1

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120413