RU2542425C1 - Method for correcting bone microcirculation accompanying osteoporosis and underlying fractures with use of combination of l-arginine and losartan - Google Patents
Method for correcting bone microcirculation accompanying osteoporosis and underlying fractures with use of combination of l-arginine and losartan Download PDFInfo
- Publication number
- RU2542425C1 RU2542425C1 RU2013143107/15A RU2013143107A RU2542425C1 RU 2542425 C1 RU2542425 C1 RU 2542425C1 RU 2013143107/15 A RU2013143107/15 A RU 2013143107/15A RU 2013143107 A RU2013143107 A RU 2013143107A RU 2542425 C1 RU2542425 C1 RU 2542425C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- osteoporosis
- fractures
- combination
- losartan
- arginine
- Prior art date
Links
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 title claims abstract description 27
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 title claims abstract description 20
- 239000002083 C09CA01 - Losartan Substances 0.000 title claims abstract description 15
- KJJZZJSZUJXYEA-UHFFFAOYSA-N losartan Chemical compound CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C=2[N]N=NN=2)C=C1 KJJZZJSZUJXYEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 15
- 229960004773 losartan Drugs 0.000 title claims abstract description 15
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 title claims abstract description 14
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 title claims abstract description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 13
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 claims abstract description 12
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- 238000009806 oophorectomy Methods 0.000 claims abstract description 12
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 claims abstract description 8
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 claims abstract description 6
- 238000010171 animal model Methods 0.000 claims abstract description 6
- 208000008924 Femoral Fractures Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 230000001009 osteoporotic effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract 2
- 206010017076 Fracture Diseases 0.000 abstract description 9
- 208000001164 Osteoporotic Fractures Diseases 0.000 abstract description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 abstract 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 7
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 108010061435 Enalapril Proteins 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N Resveratrol Natural products OC1=CC=CC(C=CC=2C=C(O)C(O)=CC=2)=C1 QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N Trans-resveratrol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1\C=C\C1=CC(O)=CC(O)=C1 LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 4
- GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N enalapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 4
- 229960000873 enalapril Drugs 0.000 description 4
- 229940016667 resveratrol Drugs 0.000 description 4
- 235000021283 resveratrol Nutrition 0.000 description 4
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 4
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 3
- 206010020100 Hip fracture Diseases 0.000 description 3
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 3
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- 208000010392 Bone Fractures Diseases 0.000 description 2
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N chloral hydrate Chemical compound OC(O)C(Cl)(Cl)Cl RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002327 chloral hydrate Drugs 0.000 description 2
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 208000003044 Closed Fractures Diseases 0.000 description 1
- 235000019766 L-Lysine Nutrition 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000002301 combined effect Effects 0.000 description 1
- 238000007596 consolidation process Methods 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000010874 in vitro model Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000001991 pathophysiological effect Effects 0.000 description 1
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 238000007634 remodeling Methods 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии, и может быть использовано для коррекции микроциркуляции в костной ткани при экспериментальном остеопорозе и переломах на его фоне.The invention relates to medicine, in particular to experimental pharmacology, and can be used to correct microcirculation in bone tissue during experimental osteoporosis and fractures against its background.
По известным литературным источникам L-аргинин способен оказывать положительное воздействие на процессы физиологического и патофизиологического ремоделирования и репаративной регенерации костной ткани, в том числе в культурах клеток в исследованиях in-vitro (Torricelli P, Fini М, Giavaresi G, Giardino R. Bone tissue cultures: an in vitro model for the evaluation of bone defect healing after L-arginine and L-lysine administration. Artif Cells Blood Substit Immobil Biotechnol. 2001 Jul; 29(4):325-34).According to well-known literature, L-arginine is able to have a positive effect on the processes of physiological and pathophysiological remodeling and reparative regeneration of bone tissue, including in cell cultures in in vitro studies (Torricelli P, Fini M, Giavaresi G, Giardino R. Bone tissue cultures : an in vitro model for the evaluation of bone defect healing after L-arginine and L-lysine administration. Artif Cells Blood Substit Immobil Biotechnol. 2001 Jul; 29 (4): 325-34).
Известен способ коррекции остеопороза и профилактики возникновения остеопоротических переломов резвератролом в комбинации с эналаприлом (RU 2437160, публ. 20.12.2011), который характеризуется тем, что у самок крыс линии Wistar моделируют генерализованный остеопороз путем выполнения билатеральной овариэктомии. На фоне моделирования патологии проводят ее коррекцию ежедневным комбинированным внутрибрюшинным введением резвератрола в дозе 2 мг/кг и внутрижелудочным введением эналаприла в дозе 0,5 мг/кг в течение 56 суток. При этом степень развития морфофункциональных нарушений при остеопорозе и их комбинированной коррекции резвератролом и эналаприлом оценивают путем измерения уровня микроциркуляции в костной ткани проксимального метафиза бедра и гистоморфометрических исследований указанной зоны.There is a method of correcting osteoporosis and preventing the occurrence of osteoporotic fractures by resveratrol in combination with enalapril (RU 2437160, publ. 12/20/2011), which is characterized in that generalized osteoporosis is modeled in female Wistar rats by performing bilateral ovariectomy. Against the background of modeling the pathology, it is corrected by daily combined intraperitoneal administration of resveratrol at a dose of 2 mg / kg and intragastric administration of enalapril at a dose of 0.5 mg / kg for 56 days. Moreover, the degree of development of morphofunctional disorders in osteoporosis and their combined correction with resveratrol and enalapril is assessed by measuring the level of microcirculation in the bone tissue of the proximal hip metaphysis and histomorphometric studies of this zone.
Основным недостатком способа является то, что не продемонстрировано влияние комбинированного воздействия резвератролом и эналаприлом на показатели микроциркуляции в костной мозоли при переломе бедренной кости.The main disadvantage of this method is that the effect of the combined effects of resveratrol and enalapril on microcirculation in bone marrow with a fracture of the femur has not been demonstrated.
Наиболее близким к заявленному решению является способ коррекции остеопороза и профилактики возникновения остеопоротических переломов лозартаном (RU 2369391, публ. 10.10.2009), который характеризуется тем, что у самок крыс линии Wistar моделируют генерализованный остеопороз путем выполнения билатеральной овариэктомии. На фоне моделирования патологии проводят ее коррекцию ежедневным внутрижелудочным введением лозартана в дозе 6 мг/кг в течение 56 суток. При этом степень развития морфофункциональных нарушений при остеопорозе и их коррекции лозартаном оценивают путем измерения уровня микроциркуляции в костной ткани проксимального метафиза бедра и гистоморфометрических исследований указанной зоны.Closest to the claimed solution is a method for correcting osteoporosis and preventing the occurrence of osteoporotic fractures with losartan (RU 2369391, publ. 10.10.2009), which is characterized in that generalized osteoporosis is modeled in female Wistar rats by performing bilateral ovariectomy. Against the background of modeling the pathology, it is corrected by daily intragastric administration of losartan at a dose of 6 mg / kg for 56 days. Moreover, the degree of development of morphofunctional disorders in osteoporosis and their correction with losartan is assessed by measuring the level of microcirculation in the bone tissue of the proximal femur metaphysis and histomorphometric studies of this zone.
Основным недостатком способа является то, что не продемонстрировано влияние лозартана на показатели микроциркуляции в костной мозоли при переломе бедренной кости.The main disadvantage of this method is that it does not demonstrate the effect of losartan on microcirculation in bone marrow with a fracture of the femur.
Задачей предлагаемого изобретения является создание способа коррекции нарушения микроциркуляции при экспериментальном остеопорозе и переломах на его фоне комбинацией L-аргинина и лозартана.The objective of the invention is to provide a method for correcting microcirculation disorders in experimental osteoporosis and fractures against its background with a combination of L-arginine and losartan.
Поставленная задача решается с помощью предлагаемого способа, включающего введение лабораторному животному комбинации фармакологических средств после моделирования остеопороза с помощью билатеральной овариэктомии и остеопоротических переломов бедренной кости у самок крыс линии Wistar, причем в качестве таких средств используют комбинацию L-аргинина в дозе 200 мг/кг и лозартана в дозе 6 мг/кг, которую ежедневно внутрижелудочно (через зонд) вводят лабораторному животному однократно в сутки, на фоне моделирования остеопороза в течение восьми недель, а при переломах - на фоне моделирования остеопороза в течение двенадцати недель.The problem is solved using the proposed method, including the introduction of a combination of pharmacological agents to a laboratory animal after modeling osteoporosis using bilateral ovariectomy and osteoporotic femoral fractures in female Wistar rats, and a combination of L-arginine at a dose of 200 mg / kg and losartan at a dose of 6 mg / kg, which is administered intragastrically (via a tube) daily to a laboratory animal once a day, against the background of modeling osteoporosis for eight and weeks, and with fractures - against the background of modeling osteoporosis for twelve weeks.
Сочетание в указанной комбинации L-аргинина и лозартана приводит к синергизму в отношении положительного воздействия на показатели микроциркуляции в костной ткани при остеопорозе и в костной мозоли при остеопоротических переломах.The combination of L-arginine and losartan in this combination leads to synergism with respect to the positive effect on the microcirculation in bone tissue in osteoporosis and in bone marrow in osteoporotic fractures.
Основным преимуществом предлагаемого способа является его эффективность в отношении нарушенного кровоснабжения костной ткани при остеопорозе и переломах на его фоне.The main advantage of the proposed method is its effectiveness against impaired blood supply to bone tissue with osteoporosis and fractures against its background.
СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ СЛЕДУЮЩИМ ОБРАЗОМThe method is carried out as follows.
Опыты проводят на крысах-самках линии Wistar массой 200-250 г. Овариэктомия проводится под наркозом (водный раствор хлоралгидрата внутрибрюшинно в дозе 300 мг/кг). Введение L-аргинина (внутрижелудочно в дозе 200 мг/кг) и лозартана (внутрижелудочно в дозе 6 мг/кг) начинают на следующий день после операции и осуществляют один раз в сутки в течение восьми недель (56 дней). На 57 день крысы разделяются на две равные по количеству группы (распределение путем случайной выборки). В первой группе (после наркотизации раствором хлоралгидрата внутрибрюшинно в дозе 300 мг/кг) моделируется закрытый перелом проксимального метафиза бедренной кости с фиксацией спицей Киршнера и продолжается терапия комбинацией L-аргинина в дозе 200 мг/кг и лозартана в дозе 6 мг/кг до 12 недель после начала эксперимента. Во второй группе под тем же наркозом проводится хирургический доступ к проксимальному метафизу бедра и измерение микроциркуляции. Уровень микроциркуляции измеряется при помощи оборудования компании Biopac systems: полиграфа МР150 с модулем лазерной допплеровской флоуметрии LDF100C и инвазивным датчиком TSD144, и программы AcqKnowledge версии 3.9. Через 12 недель после начала эксперимента у крыс, которым был моделирован перелом бедра, проводится оценка уровня микроциркуляции по описанной методике в ткани формирующейся костной мозоли.The experiments were performed on female Wistar rats weighing 200-250 g. An ovariectomy is performed under anesthesia (an aqueous solution of chloral hydrate intraperitoneally at a dose of 300 mg / kg). The introduction of L-arginine (intragastrically at a dose of 200 mg / kg) and losartan (intragastrically at a dose of 6 mg / kg) begin the day after surgery and is carried out once a day for eight weeks (56 days). On day 57, the rats are divided into two equal in number groups (distribution by random sampling). In the first group (after anesthesia with a solution of chloral hydrate intraperitoneally at a dose of 300 mg / kg), a closed fracture of the proximal metaphysis of the femur with fixation by the Kirschner spoke is modeled and treatment with a combination of L-arginine at a dose of 200 mg / kg and losartan at a dose of 6 mg / kg is continued to 12 weeks after the start of the experiment. In the second group under the same anesthesia, surgical access to the proximal hip metaphysis and microcirculation measurement are performed. The microcirculation level is measured using Biopac systems equipment: MP150 polygraph with LDF100C laser Doppler flowmeter module and TSD144 invasive sensor, and AcqKnowledge software version 3.9. 12 weeks after the start of the experiment, in rats that had a hip fracture modeled, the microcirculation level is estimated using the described technique in the tissue of emerging bone marrow.
Полученные значения сравниваются с интактными животными (ложная операция овариэктомии), а также контрольными животными, у которых посредством проведения билатеральной овариэктомии моделировали генерализованный остеопороз и переломы бедренной кости на его фоне.The obtained values are compared with intact animals (false ovariectomy operation), as well as control animals, in which generalized osteoporosis and femoral fractures were simulated by bilateral oophorectomy against its background.
При статистической обработке данных рассчитывается среднее значение, величина стандартной ошибки. Различия считаются статистически значимыми при р<0,05.When statistical data processing is calculated, the average value, the standard error value. Differences are considered statistically significant at p <0.05.
ПРИМЕР КОНКРЕТНОГО ВЫПОЛНЕНИЯEXAMPLE OF SPECIFIC PERFORMANCE
Средний уровень микроциркуляции в проксимальном метафизе бедра у интактных (ложно-оперированных) животных составлял 100,5±4,4 перфузионных единиц (НЕ). Билатеральная овариэктомия через восемь недель после начала эксперимента приводила у контрольных животных к достоверному снижению среднего уровня микроциркуляции по сравнению с интактными крысами до значения 61,5±3,7 ПЕ. Обнаруженный факт уменьшения кровоснабжения в костной ткани является дополнительным фактором развития остеопороза при гипоэстрогенном состоянии, приводящего впоследствии к возникновению остеопоротических переломов. В группе животных, получавших в течение восьми недель после овариэктомии один раз в сутки внутрижелудочно L-аргинин в дозе 200 мг/кг и лозартан в дозе 6 мг/кг, наблюдалось достоверное повышение среднего уровня микроциркуляции в проксимальном метафизе бедра по сравнению с контрольной группой до 109,4±4,6 ПЕ.The average level of microcirculation in the proximal hip metaphysis in intact (false-operated) animals was 100.5 ± 4.4 perfusion units (NOT). Bilateral oophorectomy eight weeks after the start of the experiment in control animals led to a significant decrease in the average level of microcirculation compared with intact rats to a value of 61.5 ± 3.7 PE. The discovered fact of a decrease in blood supply in bone tissue is an additional factor in the development of osteoporosis with a hypoestrogenic state, which subsequently leads to the occurrence of osteoporotic fractures. In the group of animals treated with L-arginine at a dose of 200 mg / kg and losartan at a dose of 6 mg / kg once a day for eight weeks after ovariectomy once a day, there was a significant increase in the average level of microcirculation in the proximal hip metaphysis compared to the control group 109.4 ± 4.6 PE
У интактных крыс с переломами бедра средний уровень микроциркуляции в ткани костной мозоли через 12 недель после начала эксперимента был равен 87,6±6,3 ПЕ. У животных с переломами проксимального метафиза бедренной кости на фоне экспериментального остеопороза средний уровень микроциркуляции был статистически значимо ниже и равнялся 69,7±5,9 ПЕ. В группе животных, у которых был моделирован перелом бедра на фоне остеопороза и получавших в течение двенадцати недель после овариэктомии один раз в сутки внутрижелудочно комбинацию L-аргинина в дозе 200 мг/кг и лозартана в дозе 6 мг/кг, наблюдалось достоверное превышение среднего уровня микроциркуляции в костной мозоли над показателями контрольной группы - 119,8±4,6 ПЕ.In intact rats with hip fractures, the average level of microcirculation in bone marrow tissue 12 weeks after the start of the experiment was 87.6 ± 6.3 PE. In animals with fractures of the proximal femoral metaphysis against experimental osteoporosis, the average level of microcirculation was statistically significantly lower and amounted to 69.7 ± 5.9 PE. In the group of animals in which a hip fracture was simulated against osteoporosis and who received a combination of L-arginine at a dose of 200 mg / kg and losartan at a dose of 6 mg / kg once a day for twelve weeks after ovariectomy, a significant excess of the average level was observed bone marrow microcirculation over the control group - 119.8 ± 4.6 PE.
Таким образом, комбинированное использование L-аргинина в дозе 200 мг/кг и лозартана в дозе 6 мг/кг на фоне остеопороза, вызванного билатеральной овариэктомией, и остеопоротических переломов эффективно предотвращает падение уровня микроциркуляции в проксимальном метафизе бедра: как непосредственно в кости, так и в костной мозоли. Благодаря усилению кровоснабжения костной ткани замедляется развитие остеопороза при гипоэстрогенном состоянии и создаются благоприятные условия для успешной консолидации переломов.Thus, the combined use of L-arginine at a dose of 200 mg / kg and losartan at a dose of 6 mg / kg against the background of osteoporosis caused by bilateral ovariectomy and osteoporotic fractures effectively prevents a drop in the level of microcirculation in the proximal hip metaphysis: both directly in the bone and in bone marrow. Due to the increased blood supply to bone tissue, the development of osteoporosis with a hypoestrogenic state slows down and favorable conditions are created for the successful consolidation of fractures.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013143107/15A RU2542425C1 (en) | 2013-09-23 | 2013-09-23 | Method for correcting bone microcirculation accompanying osteoporosis and underlying fractures with use of combination of l-arginine and losartan |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013143107/15A RU2542425C1 (en) | 2013-09-23 | 2013-09-23 | Method for correcting bone microcirculation accompanying osteoporosis and underlying fractures with use of combination of l-arginine and losartan |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2542425C1 true RU2542425C1 (en) | 2015-02-20 |
Family
ID=53289010
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013143107/15A RU2542425C1 (en) | 2013-09-23 | 2013-09-23 | Method for correcting bone microcirculation accompanying osteoporosis and underlying fractures with use of combination of l-arginine and losartan |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2542425C1 (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004024166A1 (en) * | 2002-09-16 | 2004-03-25 | Novartis Ag | Method for preventing or reducing secondary fractures after hip fracture |
| RU2369391C1 (en) * | 2008-06-02 | 2009-10-10 | Михаил Владимирович Покровский | Method of osteoporosis correction and prevention of osteoporotic fractures by means of losartan |
| RU2369390C1 (en) * | 2008-06-02 | 2009-10-10 | Михаил Владимирович Покровский | Method of osteoporosis correction and prevention of osteoporotic fracture by means of enalaprils |
-
2013
- 2013-09-23 RU RU2013143107/15A patent/RU2542425C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004024166A1 (en) * | 2002-09-16 | 2004-03-25 | Novartis Ag | Method for preventing or reducing secondary fractures after hip fracture |
| RU2369391C1 (en) * | 2008-06-02 | 2009-10-10 | Михаил Владимирович Покровский | Method of osteoporosis correction and prevention of osteoporotic fractures by means of losartan |
| RU2369390C1 (en) * | 2008-06-02 | 2009-10-10 | Михаил Владимирович Покровский | Method of osteoporosis correction and prevention of osteoporotic fracture by means of enalaprils |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ФАЙТЕЛЬСОН А.В. И ДР. Эндотелиопротективные эффекты сочетанного использования розувастатина и L-норвалина при моделировании дефицита азота// IV съезд фармакологов России "Инновации в современной фармакологии", Материалы съезда 18-21 сентября 2012 года, Москва, Фолиум, 2012, с.57 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2369390C1 (en) | Method of osteoporosis correction and prevention of osteoporotic fracture by means of enalaprils | |
| El Haj et al. | Orthogonal double plate fixation for long bone fracture nonunion | |
| Azamat et al. | The role of chemotherapy in prophylaxis of the liver echinococcosis recurrence | |
| Solooki et al. | Simultaneous middle third clavicle fracture and type 3 acromioclavicular joint dislocation; a case report | |
| RU2542425C1 (en) | Method for correcting bone microcirculation accompanying osteoporosis and underlying fractures with use of combination of l-arginine and losartan | |
| RU2369391C1 (en) | Method of osteoporosis correction and prevention of osteoporotic fractures by means of losartan | |
| RU2542424C1 (en) | Method for correcting bone microcirculation accompanying experimentalosteoporosis and underlying fractures with use of combination of l-arginine and enalapril | |
| US12220396B2 (en) | Formulation for pain management | |
| US12178797B2 (en) | Formulation for pain management | |
| RU2541184C1 (en) | Method for correction of bone tissue microcirculaton in experimental osteoporosis and associated fractures with combination of recombinant erythropoietin and rosuvastatin | |
| RU2507597C2 (en) | Method for pharmacological correction of skeletal muscle ischemia with nicorandyl | |
| RU2540926C1 (en) | Method of correcting microcirculation in bone tissue with l-norvalin in case of experimental osteoporosis and fractures at its background | |
| RU2540927C1 (en) | Method of correcting microcirculation in bone tissue with combination of l-norvalin and rosuvastatin in case of experimental osteoporosis and fractures at its background | |
| RU2541181C1 (en) | Method for recombinant erythroietin correction of bone tissue microcirculation accompanying simulated osteoporosis and associated fractures | |
| RU2538612C1 (en) | Method for rosuvastatin correction of bone microcirculation in experimental osteoporosis and accompanying fractures | |
| RU2518965C1 (en) | Method of pharmacological correction of ischemia of skeletal muscle with resveratrol | |
| RU2437160C1 (en) | Method for reservatrol and enalapril based osteoporosis correction and fragility fracture prevention | |
| RU2637401C1 (en) | Method for prevention of remote postoperative complications in patients with connective tissue dysplasia | |
| RU2507596C1 (en) | Method for pharmacological correction of skeletal muscle ischemia with l-norvaline | |
| WO2015002576A1 (en) | Application of adsorbed drone brood homogenate and of vitamin d3 or d-group vitamins and/or active metabolites thereof for preventing and treating viral diseases | |
| AU2020268218A1 (en) | Formulation for pain management | |
| RU2781483C1 (en) | Method for preventing the development of cosmetic defects in the postoperative wound area in surgical patients with connective tissue dysplasia | |
| RU2437161C1 (en) | Method for reservatrol-based osteoporosis correction and fragility fracture prevention | |
| LUO et al. | Application of proximal femoral anti-rotation nail for the treatment of elderly femoral intertrochanteric fracture | |
| RU2547692C1 (en) | Method for stimulating neoangiogenesis in ischemic skeletal muscle |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20160924 |