RU2542425C1 - Способ коррекции микроциркуляции в костной ткани при экспериментальном остеопорозе и переломах на его фоне комбинацией l-аргинина и лозартана - Google Patents
Способ коррекции микроциркуляции в костной ткани при экспериментальном остеопорозе и переломах на его фоне комбинацией l-аргинина и лозартана Download PDFInfo
- Publication number
- RU2542425C1 RU2542425C1 RU2013143107/15A RU2013143107A RU2542425C1 RU 2542425 C1 RU2542425 C1 RU 2542425C1 RU 2013143107/15 A RU2013143107/15 A RU 2013143107/15A RU 2013143107 A RU2013143107 A RU 2013143107A RU 2542425 C1 RU2542425 C1 RU 2542425C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- osteoporosis
- fractures
- combination
- losartan
- arginine
- Prior art date
Links
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 title claims abstract description 27
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 title claims abstract description 20
- 239000002083 C09CA01 - Losartan Substances 0.000 title claims abstract description 15
- KJJZZJSZUJXYEA-UHFFFAOYSA-N losartan Chemical compound CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C=2[N]N=NN=2)C=C1 KJJZZJSZUJXYEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 15
- 229960004773 losartan Drugs 0.000 title claims abstract description 15
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 title claims abstract description 14
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 title claims abstract description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 13
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 claims abstract description 12
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- 238000009806 oophorectomy Methods 0.000 claims abstract description 12
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 claims abstract description 8
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 claims abstract description 6
- 238000010171 animal model Methods 0.000 claims abstract description 6
- 208000008924 Femoral Fractures Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 230000001009 osteoporotic effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract 2
- 206010017076 Fracture Diseases 0.000 abstract description 9
- 208000001164 Osteoporotic Fractures Diseases 0.000 abstract description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 abstract 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 7
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 108010061435 Enalapril Proteins 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N Resveratrol Natural products OC1=CC=CC(C=CC=2C=C(O)C(O)=CC=2)=C1 QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N Trans-resveratrol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1\C=C\C1=CC(O)=CC(O)=C1 LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 4
- GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N enalapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 4
- 229960000873 enalapril Drugs 0.000 description 4
- 229940016667 resveratrol Drugs 0.000 description 4
- 235000021283 resveratrol Nutrition 0.000 description 4
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 4
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 3
- 206010020100 Hip fracture Diseases 0.000 description 3
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 3
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- 208000010392 Bone Fractures Diseases 0.000 description 2
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N chloral hydrate Chemical compound OC(O)C(Cl)(Cl)Cl RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002327 chloral hydrate Drugs 0.000 description 2
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 208000003044 Closed Fractures Diseases 0.000 description 1
- 235000019766 L-Lysine Nutrition 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000002301 combined effect Effects 0.000 description 1
- 238000007596 consolidation process Methods 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000010874 in vitro model Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000001991 pathophysiological effect Effects 0.000 description 1
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 238000007634 remodeling Methods 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
(57) Изобретение относится к области медицины и предназначено для воздействия на микроциркуляцию в костной ткани при экспериментальном остеопорозе и переломах на его фоне. Способ включает введение лабораторному животному комбинации фармакологических средств после моделирования остеопороза с помощью билатеральной овариэктомии и остеопоротических переломов бедренной кости у самок крыс линии Wistar. В качестве таких средств используют комбинацию L-аргинина в дозе 200 мг/кг и лозартана в дозе 6 мг/кг, которую ежедневно внутрижелудочно вводят лабораторному животному однократно в сутки, на фоне моделирования остеопороза в течение восьми недель, а при переломах - на фоне моделирования остеопороза в течение двенадцати недель. Использование заявленного изобретения приводит к синергизму в положительном воздействии на показатели микроциркуляции в костной ткани при остеопорозе и в костной мозоли при остеопоротических переломах. 1 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии, и может быть использовано для коррекции микроциркуляции в костной ткани при экспериментальном остеопорозе и переломах на его фоне.
По известным литературным источникам L-аргинин способен оказывать положительное воздействие на процессы физиологического и патофизиологического ремоделирования и репаративной регенерации костной ткани, в том числе в культурах клеток в исследованиях in-vitro (Torricelli P, Fini М, Giavaresi G, Giardino R. Bone tissue cultures: an in vitro model for the evaluation of bone defect healing after L-arginine and L-lysine administration. Artif Cells Blood Substit Immobil Biotechnol. 2001 Jul; 29(4):325-34).
Известен способ коррекции остеопороза и профилактики возникновения остеопоротических переломов резвератролом в комбинации с эналаприлом (RU 2437160, публ. 20.12.2011), который характеризуется тем, что у самок крыс линии Wistar моделируют генерализованный остеопороз путем выполнения билатеральной овариэктомии. На фоне моделирования патологии проводят ее коррекцию ежедневным комбинированным внутрибрюшинным введением резвератрола в дозе 2 мг/кг и внутрижелудочным введением эналаприла в дозе 0,5 мг/кг в течение 56 суток. При этом степень развития морфофункциональных нарушений при остеопорозе и их комбинированной коррекции резвератролом и эналаприлом оценивают путем измерения уровня микроциркуляции в костной ткани проксимального метафиза бедра и гистоморфометрических исследований указанной зоны.
Основным недостатком способа является то, что не продемонстрировано влияние комбинированного воздействия резвератролом и эналаприлом на показатели микроциркуляции в костной мозоли при переломе бедренной кости.
Наиболее близким к заявленному решению является способ коррекции остеопороза и профилактики возникновения остеопоротических переломов лозартаном (RU 2369391, публ. 10.10.2009), который характеризуется тем, что у самок крыс линии Wistar моделируют генерализованный остеопороз путем выполнения билатеральной овариэктомии. На фоне моделирования патологии проводят ее коррекцию ежедневным внутрижелудочным введением лозартана в дозе 6 мг/кг в течение 56 суток. При этом степень развития морфофункциональных нарушений при остеопорозе и их коррекции лозартаном оценивают путем измерения уровня микроциркуляции в костной ткани проксимального метафиза бедра и гистоморфометрических исследований указанной зоны.
Основным недостатком способа является то, что не продемонстрировано влияние лозартана на показатели микроциркуляции в костной мозоли при переломе бедренной кости.
Задачей предлагаемого изобретения является создание способа коррекции нарушения микроциркуляции при экспериментальном остеопорозе и переломах на его фоне комбинацией L-аргинина и лозартана.
Поставленная задача решается с помощью предлагаемого способа, включающего введение лабораторному животному комбинации фармакологических средств после моделирования остеопороза с помощью билатеральной овариэктомии и остеопоротических переломов бедренной кости у самок крыс линии Wistar, причем в качестве таких средств используют комбинацию L-аргинина в дозе 200 мг/кг и лозартана в дозе 6 мг/кг, которую ежедневно внутрижелудочно (через зонд) вводят лабораторному животному однократно в сутки, на фоне моделирования остеопороза в течение восьми недель, а при переломах - на фоне моделирования остеопороза в течение двенадцати недель.
Сочетание в указанной комбинации L-аргинина и лозартана приводит к синергизму в отношении положительного воздействия на показатели микроциркуляции в костной ткани при остеопорозе и в костной мозоли при остеопоротических переломах.
Основным преимуществом предлагаемого способа является его эффективность в отношении нарушенного кровоснабжения костной ткани при остеопорозе и переломах на его фоне.
СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ СЛЕДУЮЩИМ ОБРАЗОМ
Опыты проводят на крысах-самках линии Wistar массой 200-250 г. Овариэктомия проводится под наркозом (водный раствор хлоралгидрата внутрибрюшинно в дозе 300 мг/кг). Введение L-аргинина (внутрижелудочно в дозе 200 мг/кг) и лозартана (внутрижелудочно в дозе 6 мг/кг) начинают на следующий день после операции и осуществляют один раз в сутки в течение восьми недель (56 дней). На 57 день крысы разделяются на две равные по количеству группы (распределение путем случайной выборки). В первой группе (после наркотизации раствором хлоралгидрата внутрибрюшинно в дозе 300 мг/кг) моделируется закрытый перелом проксимального метафиза бедренной кости с фиксацией спицей Киршнера и продолжается терапия комбинацией L-аргинина в дозе 200 мг/кг и лозартана в дозе 6 мг/кг до 12 недель после начала эксперимента. Во второй группе под тем же наркозом проводится хирургический доступ к проксимальному метафизу бедра и измерение микроциркуляции. Уровень микроциркуляции измеряется при помощи оборудования компании Biopac systems: полиграфа МР150 с модулем лазерной допплеровской флоуметрии LDF100C и инвазивным датчиком TSD144, и программы AcqKnowledge версии 3.9. Через 12 недель после начала эксперимента у крыс, которым был моделирован перелом бедра, проводится оценка уровня микроциркуляции по описанной методике в ткани формирующейся костной мозоли.
Полученные значения сравниваются с интактными животными (ложная операция овариэктомии), а также контрольными животными, у которых посредством проведения билатеральной овариэктомии моделировали генерализованный остеопороз и переломы бедренной кости на его фоне.
При статистической обработке данных рассчитывается среднее значение, величина стандартной ошибки. Различия считаются статистически значимыми при р<0,05.
ПРИМЕР КОНКРЕТНОГО ВЫПОЛНЕНИЯ
Средний уровень микроциркуляции в проксимальном метафизе бедра у интактных (ложно-оперированных) животных составлял 100,5±4,4 перфузионных единиц (НЕ). Билатеральная овариэктомия через восемь недель после начала эксперимента приводила у контрольных животных к достоверному снижению среднего уровня микроциркуляции по сравнению с интактными крысами до значения 61,5±3,7 ПЕ. Обнаруженный факт уменьшения кровоснабжения в костной ткани является дополнительным фактором развития остеопороза при гипоэстрогенном состоянии, приводящего впоследствии к возникновению остеопоротических переломов. В группе животных, получавших в течение восьми недель после овариэктомии один раз в сутки внутрижелудочно L-аргинин в дозе 200 мг/кг и лозартан в дозе 6 мг/кг, наблюдалось достоверное повышение среднего уровня микроциркуляции в проксимальном метафизе бедра по сравнению с контрольной группой до 109,4±4,6 ПЕ.
У интактных крыс с переломами бедра средний уровень микроциркуляции в ткани костной мозоли через 12 недель после начала эксперимента был равен 87,6±6,3 ПЕ. У животных с переломами проксимального метафиза бедренной кости на фоне экспериментального остеопороза средний уровень микроциркуляции был статистически значимо ниже и равнялся 69,7±5,9 ПЕ. В группе животных, у которых был моделирован перелом бедра на фоне остеопороза и получавших в течение двенадцати недель после овариэктомии один раз в сутки внутрижелудочно комбинацию L-аргинина в дозе 200 мг/кг и лозартана в дозе 6 мг/кг, наблюдалось достоверное превышение среднего уровня микроциркуляции в костной мозоли над показателями контрольной группы - 119,8±4,6 ПЕ.
Таким образом, комбинированное использование L-аргинина в дозе 200 мг/кг и лозартана в дозе 6 мг/кг на фоне остеопороза, вызванного билатеральной овариэктомией, и остеопоротических переломов эффективно предотвращает падение уровня микроциркуляции в проксимальном метафизе бедра: как непосредственно в кости, так и в костной мозоли. Благодаря усилению кровоснабжения костной ткани замедляется развитие остеопороза при гипоэстрогенном состоянии и создаются благоприятные условия для успешной консолидации переломов.
Claims (1)
- Способ коррекции микроциркуляции в костной ткани при экспериментальном остеопорозе и переломах на его фоне, включающий введение лабораторному животному комбинации фармакологических средств после моделирования остеопороза с помощью билатеральной овариэктомии и остеопоротических переломов бедренной кости у самок крыс линии Wistar, отличающийся тем, что в качестве таких средств используют комбинацию L-аргинина в дозе 200 мг/кг и лозартана в дозе 6 мг/кг, которую ежедневно внутрижелудочно вводят лабораторному животному однократно в сутки, на фоне моделирования остеопороза в течение восьми недель, а при переломах - на фоне моделирования остеопороза в течение двенадцати недель.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013143107/15A RU2542425C1 (ru) | 2013-09-23 | 2013-09-23 | Способ коррекции микроциркуляции в костной ткани при экспериментальном остеопорозе и переломах на его фоне комбинацией l-аргинина и лозартана |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013143107/15A RU2542425C1 (ru) | 2013-09-23 | 2013-09-23 | Способ коррекции микроциркуляции в костной ткани при экспериментальном остеопорозе и переломах на его фоне комбинацией l-аргинина и лозартана |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2542425C1 true RU2542425C1 (ru) | 2015-02-20 |
Family
ID=53289010
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013143107/15A RU2542425C1 (ru) | 2013-09-23 | 2013-09-23 | Способ коррекции микроциркуляции в костной ткани при экспериментальном остеопорозе и переломах на его фоне комбинацией l-аргинина и лозартана |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2542425C1 (ru) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004024166A1 (en) * | 2002-09-16 | 2004-03-25 | Novartis Ag | Method for preventing or reducing secondary fractures after hip fracture |
| RU2369391C1 (ru) * | 2008-06-02 | 2009-10-10 | Михаил Владимирович Покровский | Способ коррекции остеопороза и профилактики возникновения остеопоротических переломов лозартаном |
| RU2369390C1 (ru) * | 2008-06-02 | 2009-10-10 | Михаил Владимирович Покровский | Способ коррекции остеопороза и профилактики возникновения остеопоротических переломов эналаприлом |
-
2013
- 2013-09-23 RU RU2013143107/15A patent/RU2542425C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004024166A1 (en) * | 2002-09-16 | 2004-03-25 | Novartis Ag | Method for preventing or reducing secondary fractures after hip fracture |
| RU2369391C1 (ru) * | 2008-06-02 | 2009-10-10 | Михаил Владимирович Покровский | Способ коррекции остеопороза и профилактики возникновения остеопоротических переломов лозартаном |
| RU2369390C1 (ru) * | 2008-06-02 | 2009-10-10 | Михаил Владимирович Покровский | Способ коррекции остеопороза и профилактики возникновения остеопоротических переломов эналаприлом |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ФАЙТЕЛЬСОН А.В. И ДР. Эндотелиопротективные эффекты сочетанного использования розувастатина и L-норвалина при моделировании дефицита азота// IV съезд фармакологов России "Инновации в современной фармакологии", Материалы съезда 18-21 сентября 2012 года, Москва, Фолиум, 2012, с.57 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2369390C1 (ru) | Способ коррекции остеопороза и профилактики возникновения остеопоротических переломов эналаприлом | |
| El Haj et al. | Orthogonal double plate fixation for long bone fracture nonunion | |
| Azamat et al. | The role of chemotherapy in prophylaxis of the liver echinococcosis recurrence | |
| Solooki et al. | Simultaneous middle third clavicle fracture and type 3 acromioclavicular joint dislocation; a case report | |
| RU2542425C1 (ru) | Способ коррекции микроциркуляции в костной ткани при экспериментальном остеопорозе и переломах на его фоне комбинацией l-аргинина и лозартана | |
| RU2369391C1 (ru) | Способ коррекции остеопороза и профилактики возникновения остеопоротических переломов лозартаном | |
| RU2542424C1 (ru) | Способ коррекции микроциркуляции в костной ткани при экспериментальном остеопорозе и переломах на его фоне комбинацией l-аргинина и эналаприла | |
| US12220396B2 (en) | Formulation for pain management | |
| US12178797B2 (en) | Formulation for pain management | |
| RU2541184C1 (ru) | Способ коррекции микроциркуляции в костной ткани при экспериментальном остеопорозе и переломах на его фоне комбинацией рекомбинантного эритропоэтина и розувастатина | |
| RU2507597C2 (ru) | Способ фармакологической коррекции ишемии скелетной мышцы никорандилом | |
| RU2540926C1 (ru) | Способ коррекции микроциркуляции в костной ткани при экспериментальном остеопорозе и переломах на его фоне l-норвалином | |
| RU2540927C1 (ru) | Способ коррекции микроциркуляции в костной ткани при экспериментальном остеопорозе и переломах на его фоне комбинацией l-норвалина и розувастатина | |
| RU2541181C1 (ru) | Способ коррекции микроциркуляции в костной ткани при экспериментальном остеопорозе и переломах на его фоне рекомбинантным эритропоэтином | |
| RU2538612C1 (ru) | Способ коррекции микроциркуляции в костной ткани при экспериментальном остеопорозе и переломах на его фоне розувастатином | |
| RU2518965C1 (ru) | Способ фармакологической коррекции ишемии скелетной мышцы ресвератролом | |
| RU2437160C1 (ru) | Способ коррекции остеопороза и профилактики возникновения остеопоротических переломов резвератролом в комбинации с эналаприлом | |
| RU2637401C1 (ru) | Способ профилактики отдаленных послеоперационных осложнений у больных с дисплазией соединительной ткани | |
| RU2507596C1 (ru) | Способ фармакологической коррекции ишемии скелетной мышцы l-норвалином | |
| WO2015002576A1 (ru) | Применение адсорбированного гомогената трутневого расплода и витамина d3 или витаминов группы d и/или их активных метаболитов для профилактики и лечения вирусных заболеваний | |
| AU2020268218A1 (en) | Formulation for pain management | |
| RU2781483C1 (ru) | Способ профилактики развития косметических дефектов в области послеоперационной раны у хирургических больных с дисплазией соединительной ткани | |
| RU2437161C1 (ru) | Способ коррекции остеопороза и профилактики возникновения остеопоротических переломов резвератролом | |
| LUO et al. | Application of proximal femoral anti-rotation nail for the treatment of elderly femoral intertrochanteric fracture | |
| RU2547692C1 (ru) | Способ стимуляции неоангиогенеза в ишемизированной скелетной мышце |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20160924 |