RU98103451A - Способ получения производных эритромицина - Google Patents
Способ получения производных эритромицинаInfo
- Publication number
- RU98103451A RU98103451A RU98103451/04A RU98103451A RU98103451A RU 98103451 A RU98103451 A RU 98103451A RU 98103451/04 A RU98103451/04 A RU 98103451/04A RU 98103451 A RU98103451 A RU 98103451A RU 98103451 A RU98103451 A RU 98103451A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- hydroxyl group
- compound
- lower alkyl
- formation
- Prior art date
Links
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical class O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 title claims 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 22
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 22
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 13
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 12
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 11
- 229930006677 Erythromycin A Natural products 0.000 claims 10
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 claims 10
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims 9
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 claims 7
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 claims 7
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 6
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims 6
- 230000002152 alkylating effect Effects 0.000 claims 4
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 claims 4
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims 4
- HSDAJNMJOMSNEV-UHFFFAOYSA-N benzyl chloroformate Chemical compound ClC(=O)OCC1=CC=CC=C1 HSDAJNMJOMSNEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 claims 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000022244 formylation Effects 0.000 claims 2
- 238000006170 formylation reaction Methods 0.000 claims 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 2
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 claims 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims 1
- QSSISFJPOLSVBF-ISXZRQGKSA-N CCC([C@](C)(C([C@@H](C)C(C(C)CC(C)[C@@H](C(C)C(C1C)O[C@@H](C[C@@]2(C)OC)OC(C)[C@@H]2O)OC([C@@H]2O)OC(C)CC2(C)I)I)=O)O)OC1=O Chemical compound CCC([C@](C)(C([C@@H](C)C(C(C)CC(C)[C@@H](C(C)C(C1C)O[C@@H](C[C@@]2(C)OC)OC(C)[C@@H]2O)OC([C@@H]2O)OC(C)CC2(C)I)I)=O)O)OC1=O QSSISFJPOLSVBF-ISXZRQGKSA-N 0.000 description 1
- 0 CCC([C@](C)(C([C@@](C)C(C(C)CC(C)[C@@](C(C)C(C1C)O[C@@](C[C@@]2(C)OC)OC(C)[C@]2O)OC([C@@]2*)OC(C)CC2(C)C=C)IC)=O)O)OC1=O Chemical compound CCC([C@](C)(C([C@@](C)C(C(C)CC(C)[C@@](C(C)C(C1C)O[C@@](C[C@@]2(C)OC)OC(C)[C@]2O)OC([C@@]2*)OC(C)CC2(C)C=C)IC)=O)O)OC1=O 0.000 description 1
Claims (14)
1. Способ получения фумарата соединения общей формулы (II):
(где R1 представляет низшую алкильную группу и R2 представляет низшую алкильную группу) из эритромицина А [формула (I)]:
включающий стадии ацетилирования гидроксильной группы в положении 2' эритромицина А, формилирования гидроксильной группы в положении 4'' с последующим осуществлением реакции образования полукеталя и получением в результате этого соединения формулы (III):
окисления гидроксильной группы в положении II соединения (III) с получением соединения формулы (IV):
алкилирования гидроксильной группы в положении 12 соединения (IV), удаления ацетильной группы в положении 2' и формильной группы в положении 4'' с получением соединения общей формулы (V):
(где R2 представляет собой низшую алкильную группу), осуществления взаимодействия соединения (V) с бензилоксикарбонилхлоридом в основных условиях, затем удаления введенной бензилоксикарбонильной группы, алкилирования атома азота в положении 3', преобразования соединения в фумарат в неочищенной кристаллической форме, перекристаллизации неочищенного кристалла из спиртового растворителя и осуществления другой перекристаллизации из водного этилацетата.
(где R1 представляет низшую алкильную группу и R2 представляет низшую алкильную группу) из эритромицина А [формула (I)]:
включающий стадии ацетилирования гидроксильной группы в положении 2' эритромицина А, формилирования гидроксильной группы в положении 4'' с последующим осуществлением реакции образования полукеталя и получением в результате этого соединения формулы (III):
окисления гидроксильной группы в положении II соединения (III) с получением соединения формулы (IV):
алкилирования гидроксильной группы в положении 12 соединения (IV), удаления ацетильной группы в положении 2' и формильной группы в положении 4'' с получением соединения общей формулы (V):
(где R2 представляет собой низшую алкильную группу), осуществления взаимодействия соединения (V) с бензилоксикарбонилхлоридом в основных условиях, затем удаления введенной бензилоксикарбонильной группы, алкилирования атома азота в положении 3', преобразования соединения в фумарат в неочищенной кристаллической форме, перекристаллизации неочищенного кристалла из спиртового растворителя и осуществления другой перекристаллизации из водного этилацетата.
2. Способ по п.1, в котором ацетилирование гидроксильной группы в положение 2' эритромицина А, формилирование гидроксильной группы в положении 4'' и реакцию образования полукеталя осуществляют в одном резервуаре.
3. Способ по п.1, в котором реакцию алкилирования гидроксильной группы в положении 12 и реакцию ацетильной группы в положении 2' и формильной группы в положении 4'' осуществляют в одном резервуаре.
4. Способ по п.1, в котором ацетилирование гидроксильной группы в положении 2' эритромицина А и формилирование гидроксильной группы в положении 4'' и реакцию образования полукеталя осуществляют в одном резервуаре и реакцию алкилирования гидроксильной группы в положении 12 и реакцию удаления ацетильной группы в положении 2' и формильной группы в положении 4'' также осуществляют в одном резервуаре.
5. Способ получения фумарата соединения общей формулы (II):
(где R1 представляет низшую алкильную группу и R2 представляет низшую алкильную группу) из эритромицина А [формула (I)]:
включающий стадии ацетилирования гидроксильной группы в положении 2' эритромицина А, формилирования гидроксильной группы в положении 4'' с последующим осуществлением реакции образования полукеталя и получением в результате этого соединения формулы (III):
окисления гидроксильной группы в положении II соединения (III) с получением формулы (IV):
алкилирования гидроксильной группы в положении 12 соединения (IV), удаления ацетильной группы в положении 2' и формильной группы в положении 4'' с получением соединения общей формулы (V):
(где R2 представляет низшую алкильную группу), осуществления взаимодействия соединения (V) с бензилоксикарбонилхлоридом в основных условиях, затем удаления введенной бензилоксикарбонильной группы, алкилирования атома азота в положении 3' и преобразования соединения в фумарат.
(где R1 представляет низшую алкильную группу и R2 представляет низшую алкильную группу) из эритромицина А [формула (I)]:
включающий стадии ацетилирования гидроксильной группы в положении 2' эритромицина А, формилирования гидроксильной группы в положении 4'' с последующим осуществлением реакции образования полукеталя и получением в результате этого соединения формулы (III):
окисления гидроксильной группы в положении II соединения (III) с получением формулы (IV):
алкилирования гидроксильной группы в положении 12 соединения (IV), удаления ацетильной группы в положении 2' и формильной группы в положении 4'' с получением соединения общей формулы (V):
(где R2 представляет низшую алкильную группу), осуществления взаимодействия соединения (V) с бензилоксикарбонилхлоридом в основных условиях, затем удаления введенной бензилоксикарбонильной группы, алкилирования атома азота в положении 3' и преобразования соединения в фумарат.
6. Способ по п.5, в котором ацетилирование гидроксильной группы в положении 2' эритромицина А, формилирование гидроксильной группы в положении 4'' и реакцию образования полукеталя осуществляют в одном резервуаре.
7. Способ по п.5, в котором реакцию алкилирования гидроксильной группы в положении 12 и реакцию удаления ацетильной группы в положении 2' и формильной группы в положении 4'' осуществляют в одном резервуаре.
8. Способ по п.5, в котором ацетилирование гидроксильной группы в положении 2' эритромицина А и формилирование гидроксильной группы в положении 4'' и реакцию образования полукеталя осуществляют в одном резервуаре и реакцию алкилирования гидроксильной группы в положении 12 и реакцию удаления ацетильной группы в положении 2' и формильной группы в положении 4'' также осуществляют в одном резервуаре.
9. Способ по любому одному из пп.1-8, в котором R1 представляет изопропильную группу и R2 представляет метильную группу.
10. Способ получения соединения формулы (III):
из эритромицина А формулы (I):
путем осуществления в одном резервуаре ацетилирования гидроксильной группы в положении 2' эритромицина А, формилирования гидроксильной группы в положении 4'' и реакции образования полукеталя.
из эритромицина А формулы (I):
путем осуществления в одном резервуаре ацетилирования гидроксильной группы в положении 2' эритромицина А, формилирования гидроксильной группы в положении 4'' и реакции образования полукеталя.
11. Способ получения соединения общей формулы (VI):
(где R2 представляет низшую алкильную группу и Z представляет бензилоксикарбонильную группу) путем осуществления взаимодействия соединения общей формулы (V):
(R2 представляет низшую алкильную группу) с бензилоксикарбонилхлоридом в основных условиях.
(где R2 представляет низшую алкильную группу и Z представляет бензилоксикарбонильную группу) путем осуществления взаимодействия соединения общей формулы (V):
(R2 представляет низшую алкильную группу) с бензилоксикарбонилхлоридом в основных условиях.
12. Способ очистки фумарата соединения общей формулы (II):
(где R1 представляет низшую алкильную группу и R2 представляет низшую алкильную группу) путем перекристаллизации неочищенного кристалла фумарата соединения общей формулы (II):
(где R1 представляет низшую алкильную группу и R2 представляет низшую алкильную группу) из спиртового растворителя и путем осуществления другой перекристаллизации из водного этилацетата.
(где R1 представляет низшую алкильную группу и R2 представляет низшую алкильную группу) путем перекристаллизации неочищенного кристалла фумарата соединения общей формулы (II):
(где R1 представляет низшую алкильную группу и R2 представляет низшую алкильную группу) из спиртового растворителя и путем осуществления другой перекристаллизации из водного этилацетата.
13. Способ по п. 12, в котором R1 представляет изопропильную группу и R2 представляет метильную группу.
14. Кристалл фумарата соединения формулы (VII):
в котором молярное отношение соединения (VII) к фумаровой кислоте составляет 2: 1 и который получают путем перекристаллизации из водного этилацетата.
в котором молярное отношение соединения (VII) к фумаровой кислоте составляет 2: 1 и который получают путем перекристаллизации из водного этилацетата.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7/229598 | 1995-08-03 | ||
| JP22959895 | 1995-08-03 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU98103451A true RU98103451A (ru) | 1999-12-10 |
| RU2266295C2 RU2266295C2 (ru) | 2005-12-20 |
Family
ID=16894695
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU98103451/04A RU2266295C2 (ru) | 1995-08-03 | 1996-08-05 | Способы получения кристаллических форм a, c и d фумарата производного эритромицина, сами формы и способы получения промежуточных соединений |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5959088A (ru) |
| EP (1) | EP0846697A4 (ru) |
| KR (1) | KR100354690B1 (ru) |
| CN (4) | CN1141313C (ru) |
| AU (1) | AU710368C (ru) |
| CA (1) | CA2228254C (ru) |
| IL (1) | IL119002A (ru) |
| MX (1) | MX9800904A (ru) |
| RU (1) | RU2266295C2 (ru) |
| TW (1) | TW486484B (ru) |
| WO (1) | WO1997006177A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA966601B (ru) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PT102202B (pt) * | 1998-09-10 | 2001-04-30 | Hovione Sociedade Quimica S A | Processo para a purificacao de roxitromicina |
| CN100358912C (zh) * | 2000-09-01 | 2008-01-02 | 中外制药株式会社 | 红霉素衍生物的制备方法 |
| CN1231490C (zh) * | 2000-10-12 | 2005-12-14 | 中外制药株式会社 | 具有新的结晶结构的红霉素衍生物及其制备方法 |
| DE60205912T2 (de) * | 2001-06-13 | 2006-06-29 | Ube Industries, Ltd., Ube | Verfahren zur herstellung einer erythromycinverbindung |
| WO2002102818A1 (fr) * | 2001-06-13 | 2002-12-27 | Ube Industries, Ltd. | Procede pour preparer des composes d'erythromycine |
| TW200302830A (en) * | 2002-01-11 | 2003-08-16 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Anhydrate/hydrate of an erythromycin derivative and processes for preparing said anhydrate/hydrate |
| US7407941B2 (en) * | 2003-08-26 | 2008-08-05 | Pfizer, Inc. | N-desmethyl-N-substituted-11-deoxyerythromycin compounds |
| US20050113319A1 (en) * | 2003-08-26 | 2005-05-26 | Christopher Carreras | 11-Deoxy-6,9-ether erythromycin compounds |
| US7211568B2 (en) * | 2003-12-18 | 2007-05-01 | Kosan Biosciences Incorporated | 9-Desoxoerythromycin compounds as prokinetic agents |
| US7582611B2 (en) * | 2005-05-24 | 2009-09-01 | Pfizer Inc. | Motilide compounds |
| JP2009518396A (ja) * | 2005-12-08 | 2009-05-07 | ファイザー・インク | エリスロマイシン化合物の３’−ジメチルアミノ基を脱メチルする方法 |
| CA2670482C (en) * | 2006-12-05 | 2011-10-11 | Pfizer Inc. | Motilide polymorphs |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4849980A (ru) * | 1971-10-30 | 1973-07-14 | ||
| JPS6056873A (ja) * | 1983-09-06 | 1985-04-02 | 東京貿易株式会社 | ボルト・ナットの締付方法 |
| JPS60214796A (ja) * | 1984-04-06 | 1985-10-28 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | ６−０−メチルエリスロマイシン類の製法 |
| DE3689758T2 (de) * | 1985-08-31 | 1994-08-18 | Kitasato Inst | Erythromycinderivat und Verfahren zu dessen Herstellung. |
| US5008249A (en) * | 1985-08-31 | 1991-04-16 | Kitasato Kenkyusho | Therapeutic method of stimulating digestive tract contractile motion in mammals |
| US4672056A (en) * | 1985-11-12 | 1987-06-09 | Abbott Laboratories | Erythromycin A derivatives and method of use |
| SK279270B6 (sk) * | 1991-09-30 | 1998-08-05 | Eli Lilly And Company Patent Division Lilly Corpor | Spôsob jednostupňovej prípravy diritromycínu |
| MY113693A (en) * | 1992-05-26 | 2002-05-31 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Erythromycin derivatives having an enterokinesis stimulating action |
| CA2255124A1 (en) * | 1996-08-07 | 1998-02-12 | Helmut Schickaneder | A process for the production of pharmaceuticals |
-
1996
- 1996-08-02 ZA ZA9606601A patent/ZA966601B/xx unknown
- 1996-08-03 TW TW085109381A patent/TW486484B/zh not_active IP Right Cessation
- 1996-08-04 IL IL11900296A patent/IL119002A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-08-05 CN CNB01101220XA patent/CN1141313C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-08-05 WO PCT/JP1996/002191 patent/WO1997006177A1/ja not_active Ceased
- 1996-08-05 KR KR10-1998-0700802A patent/KR100354690B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1996-08-05 CN CNB011012188A patent/CN1156489C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-08-05 AU AU66306/96A patent/AU710368C/en not_active Ceased
- 1996-08-05 CN CN96196915A patent/CN1070864C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-08-05 RU RU98103451/04A patent/RU2266295C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-08-05 EP EP96925989A patent/EP0846697A4/en not_active Withdrawn
- 1996-08-05 CA CA002228254A patent/CA2228254C/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-08-05 US US09/011,142 patent/US5959088A/en not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-02-02 MX MX9800904A patent/MX9800904A/es not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-01-11 CN CN01101219A patent/CN1316429A/zh active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU98103451A (ru) | Способ получения производных эритромицина | |
| EP0342990A2 (en) | Process for preparing erythromycin A oxime or a salt therof | |
| JP3197957B2 (ja) | ジリスロマイシンの１段階製造法 | |
| CA2228254A1 (en) | Process for producing erythromycin derivatives | |
| IE52409B1 (en) | Process for the preparation of isosorbide-5-nitrate | |
| RU2002123334A (ru) | Производные дибензол (B, F) азепина и их получение | |
| RU2003108878A (ru) | Способ для получения производного эритромицина | |
| EP0220435B1 (en) | A method for preparing optically active half esters | |
| CN116162057B (zh) | 5-磺酰基-1,4二氢吡啶类化合物的制备方法 | |
| RU2004122928A (ru) | Способ получения пропионата флутиказона, в частности полиморфной формы i | |
| US6897299B2 (en) | Process for producing erythromycin derivative | |
| IL106872A (en) | Production of cinnamic acid history | |
| CA2018295A1 (en) | Racemization of a carboxylic acid | |
| RU99120995A (ru) | Способ получения карбоксамидо-4-азастероидов | |
| US5625062A (en) | Method of making soluble squaraine dyes | |
| JPH08157437A (ja) | Ｄ−アミノ酸−Ｎ−（Ｓ）−α−アルキルベンジルアミドの製造法 | |
| RU2051899C1 (ru) | Способ получения бисчетвертичных солей бис(2-диметиламиноэтилового эфира) янтарной кислоты | |
| US4670585A (en) | Process for preparing 2-carboxydibenzoylmethanes | |
| US6407258B1 (en) | Method for producing S-alkyl(aryl)-substituted imidazol derivatives | |
| EP0621260B1 (en) | Process for producing N,N-disubstituted p-phenylenediamine derivative sulphate | |
| JPS6248648A (ja) | ジアルコキシ酢酸エステル化合物の製造法 | |
| JP2002356455A (ja) | アントラセン誘導体の製造方法 | |
| DK154220B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af etoposid | |
| EP0606069A1 (en) | Method and intermediates for the production of 5-cyclohexylmethylhydantoin derivatives | |
| JPH06100512A (ja) | ケト酸の製造方法 |