SA00210404B1 - إعطاء مولدة لصفات الذكورة للنساء عن غيرطريق الفم - Google Patents
إعطاء مولدة لصفات الذكورة للنساء عن غيرطريق الفم Download PDFInfo
- Publication number
- SA00210404B1 SA00210404B1 SA00210404A SA00210404A SA00210404B1 SA 00210404 B1 SA00210404 B1 SA 00210404B1 SA 00210404 A SA00210404 A SA 00210404A SA 00210404 A SA00210404 A SA 00210404A SA 00210404 B1 SA00210404 B1 SA 00210404B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- testosterone
- estrogen
- dose
- steroid
- level
- Prior art date
Links
- 230000001548 androgenic effect Effects 0.000 title claims abstract description 48
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 title claims abstract description 37
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 claims abstract description 106
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 claims abstract description 105
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 57
- 239000003098 androgen Substances 0.000 claims abstract description 25
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 claims abstract description 20
- 230000036541 health Effects 0.000 claims abstract description 15
- 239000013589 supplement Substances 0.000 claims abstract description 10
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 claims description 332
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 claims description 167
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims description 69
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 33
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 claims description 21
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 claims description 21
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 claims description 20
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 claims description 18
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 claims description 17
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical class C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 claims description 14
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 14
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 claims description 11
- 230000006870 function Effects 0.000 claims description 10
- 230000001356 masculinizing effect Effects 0.000 claims description 10
- DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N (+)-estrone Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 claims description 9
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 claims description 9
- VOCBWIIFXDYGNZ-IXKNJLPQSA-N testosterone enanthate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](OC(=O)CCCCCC)[C@@]1(C)CC2 VOCBWIIFXDYGNZ-IXKNJLPQSA-N 0.000 claims description 8
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 8
- DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N Estrone Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N 0.000 claims description 7
- QTTMOCOWZLSYSV-QWAPEVOJSA-M equilin sodium sulfate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4C3=CCC2=C1 QTTMOCOWZLSYSV-QWAPEVOJSA-M 0.000 claims description 7
- 229960003399 estrone Drugs 0.000 claims description 7
- 229960005244 oxymetholone Drugs 0.000 claims description 7
- ICMWWNHDUZJFDW-DHODBPELSA-N oxymetholone Chemical compound C([C@@H]1CC2)C(=O)\C(=C/O)C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@](C)(O)[C@@]2(C)CC1 ICMWWNHDUZJFDW-DHODBPELSA-N 0.000 claims description 7
- ICMWWNHDUZJFDW-UHFFFAOYSA-N oxymetholone Natural products C1CC2CC(=O)C(=CO)CC2(C)C2C1C1CCC(C)(O)C1(C)CC2 ICMWWNHDUZJFDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- GCKMFJBGXUYNAG-UHFFFAOYSA-N 17alpha-methyltestosterone Natural products C1CC2=CC(=O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C)(O)C1(C)CC2 GCKMFJBGXUYNAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- GCKMFJBGXUYNAG-HLXURNFRSA-N Methyltestosterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C)(O)[C@@]1(C)CC2 GCKMFJBGXUYNAG-HLXURNFRSA-N 0.000 claims description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 230000037007 arousal Effects 0.000 claims description 6
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims description 6
- 229960001566 methyltestosterone Drugs 0.000 claims description 6
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims description 6
- 239000003075 phytoestrogen Substances 0.000 claims description 6
- NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 17-β-hydroxy-5-α-Androstan-3-one Chemical compound C1C(=O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 0.000 claims description 5
- QGXBDMJGAMFCBF-HLUDHZFRSA-N 5α-Androsterone Chemical compound C1[C@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 QGXBDMJGAMFCBF-HLUDHZFRSA-N 0.000 claims description 5
- QGXBDMJGAMFCBF-UHFFFAOYSA-N Etiocholanolone Natural products C1C(O)CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC21 QGXBDMJGAMFCBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 5
- AEMFNILZOJDQLW-QAGGRKNESA-N androst-4-ene-3,17-dione Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 AEMFNILZOJDQLW-QAGGRKNESA-N 0.000 claims description 5
- 229960003473 androstanolone Drugs 0.000 claims description 5
- 229960005471 androstenedione Drugs 0.000 claims description 5
- AEMFNILZOJDQLW-UHFFFAOYSA-N androstenedione Natural products O=C1CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 AEMFNILZOJDQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229940061641 androsterone Drugs 0.000 claims description 5
- 230000006872 improvement Effects 0.000 claims description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 5
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 claims description 5
- 230000001457 vasomotor Effects 0.000 claims description 5
- RZRPTBIGEANTGU-UHFFFAOYSA-N -Androst-4-ene-3,11,17-trione Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 RZRPTBIGEANTGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 17alpha-ethynyl estradiol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)(O)C#C)C4C3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 claims description 4
- IVFYLRMMHVYGJH-VLOLGRDOSA-N Bolasterone Chemical compound C1C[C@]2(C)[C@](O)(C)CC[C@H]2[C@@H]2[C@H](C)CC3=CC(=O)CC[C@]3(C)[C@H]21 IVFYLRMMHVYGJH-VLOLGRDOSA-N 0.000 claims description 4
- FMGSKLZLMKYGDP-UHFFFAOYSA-N Dehydroepiandrosterone Natural products C1C(O)CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CC=C21 FMGSKLZLMKYGDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N Ethinyl estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N 0.000 claims description 4
- XWALNWXLMVGSFR-HLXURNFRSA-N Methandrostenolone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C)(O)[C@@]1(C)CC2 XWALNWXLMVGSFR-HLXURNFRSA-N 0.000 claims description 4
- ORNBQBCIOKFOEO-YQUGOWONSA-N Pregnenolone Natural products O=C(C)[C@@H]1[C@@]2(C)[C@H]([C@H]3[C@@H]([C@]4(C)C(=CC3)C[C@@H](O)CC4)CC2)CC1 ORNBQBCIOKFOEO-YQUGOWONSA-N 0.000 claims description 4
- LBERVHLCXUMDOT-MPZZESAYSA-N Testosterone decanoate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](OC(=O)CCCCCCCCC)[C@@]1(C)CC2 LBERVHLCXUMDOT-MPZZESAYSA-N 0.000 claims description 4
- ODZDZTOROXGJAV-IRWJKHRASA-N [(8r,9s,10r,13s,14s,17s)-10,13-dimethyl-3-oxo-1,2,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl] 4-butylcyclohexane-1-carboxylate Chemical compound C1CC(CCCC)CCC1C(=O)O[C@@H]1[C@@]2(C)CC[C@@H]3[C@@]4(C)CCC(=O)C=C4CC[C@H]3[C@@H]2CC1 ODZDZTOROXGJAV-IRWJKHRASA-N 0.000 claims description 4
- RZRPTBIGEANTGU-IRIMSJTPSA-N adrenosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 RZRPTBIGEANTGU-IRIMSJTPSA-N 0.000 claims description 4
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 claims description 4
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 claims description 4
- FFIAPLNALYDYQK-UHFFFAOYSA-L barium(2+);[2,3,4-trihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]methyl phosphate Chemical compound [Ba+2].OCC1OC(O)(COP([O-])([O-])=O)C(O)C1O FFIAPLNALYDYQK-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 229950008036 bolasterone Drugs 0.000 claims description 4
- POZRVZJJTULAOH-LHZXLZLDSA-N danazol Chemical compound C1[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=CC2=C1C=NO2 POZRVZJJTULAOH-LHZXLZLDSA-N 0.000 claims description 4
- 229960000766 danazol Drugs 0.000 claims description 4
- FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N dehydroepiandrosterone Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC=C21 FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N 0.000 claims description 4
- 229960002568 ethinylestradiol Drugs 0.000 claims description 4
- 229960001460 ethylestrenol Drugs 0.000 claims description 4
- AOXRBFRFYPMWLR-XGXHKTLJSA-N ethylestrenol Chemical compound C1CC2=CCCC[C@@H]2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](CC)(O)[C@@]1(C)CC2 AOXRBFRFYPMWLR-XGXHKTLJSA-N 0.000 claims description 4
- YLRFCQOZQXIBAB-RBZZARIASA-N fluoxymesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O YLRFCQOZQXIBAB-RBZZARIASA-N 0.000 claims description 4
- 229960001751 fluoxymesterone Drugs 0.000 claims description 4
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 claims description 4
- 229960005272 mesterolone Drugs 0.000 claims description 4
- UXYRZJKIQKRJCF-TZPFWLJSSA-N mesterolone Chemical compound C1C[C@@H]2[C@@]3(C)[C@@H](C)CC(=O)C[C@@H]3CC[C@H]2[C@@H]2CC[C@H](O)[C@]21C UXYRZJKIQKRJCF-TZPFWLJSSA-N 0.000 claims description 4
- 229960003377 metandienone Drugs 0.000 claims description 4
- 229960000270 methylestrenolone Drugs 0.000 claims description 4
- 229960000492 norethandrolone Drugs 0.000 claims description 4
- ZDHCJEIGTNNEMY-XGXHKTLJSA-N norethandrolone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@@H]2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](CC)(O)[C@@]1(C)CC2 ZDHCJEIGTNNEMY-XGXHKTLJSA-N 0.000 claims description 4
- 229960002847 prasterone Drugs 0.000 claims description 4
- 229960000249 pregnenolone Drugs 0.000 claims description 4
- ORNBQBCIOKFOEO-QGVNFLHTSA-N pregnenolone Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 ORNBQBCIOKFOEO-QGVNFLHTSA-N 0.000 claims description 4
- 230000035946 sexual desire Effects 0.000 claims description 4
- 229960005353 testolactone Drugs 0.000 claims description 4
- BPEWUONYVDABNZ-DZBHQSCQSA-N testolactone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(OC(=O)CC4)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BPEWUONYVDABNZ-DZBHQSCQSA-N 0.000 claims description 4
- 229960003410 testosterone decanoate Drugs 0.000 claims description 4
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 claims description 4
- 244000236521 Bupleurum rotundifolium Species 0.000 claims description 3
- QSLJIVKCVHQPLV-PEMPUTJUSA-N Oxandrin Chemical compound C([C@@H]1CC2)C(=O)OC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@](C)(O)[C@@]2(C)CC1 QSLJIVKCVHQPLV-PEMPUTJUSA-N 0.000 claims description 3
- LKAJKIOFIWVMDJ-IYRCEVNGSA-N Stanazolol Chemical compound C([C@@H]1CC[C@H]2[C@@H]3CC[C@@]([C@]3(CC[C@@H]2[C@@]1(C)C1)C)(O)C)C2=C1C=NN2 LKAJKIOFIWVMDJ-IYRCEVNGSA-N 0.000 claims description 3
- DJPZSBANTAQNFN-UHFFFAOYSA-N Testosterone acetate Natural products C1CC2=CC(=O)CCC2(C)C2C1C1CCC(OC(=O)C)C1(C)CC2 DJPZSBANTAQNFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PDMMFKSKQVNJMI-BLQWBTBKSA-N Testosterone propionate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](OC(=O)CC)[C@@]1(C)CC2 PDMMFKSKQVNJMI-BLQWBTBKSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims description 3
- MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-M heptanoate Chemical compound CCCCCCC([O-])=O MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 3
- 239000003607 modifier Substances 0.000 claims description 3
- 229960004719 nandrolone Drugs 0.000 claims description 3
- NPAGDVCDWIYMMC-IZPLOLCNSA-N nandrolone Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 NPAGDVCDWIYMMC-IZPLOLCNSA-N 0.000 claims description 3
- 229960000464 oxandrolone Drugs 0.000 claims description 3
- 229940095743 selective estrogen receptor modulator Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000333 selective estrogen receptor modulator Substances 0.000 claims description 3
- 229960000912 stanozolol Drugs 0.000 claims description 3
- DJPZSBANTAQNFN-PXQJOHHUSA-N testosterone acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 DJPZSBANTAQNFN-PXQJOHHUSA-N 0.000 claims description 3
- 229960000921 testosterone cypionate Drugs 0.000 claims description 3
- HPFVBGJFAYZEBE-ZLQWOROUSA-N testosterone cypionate Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(CCC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C(=O)CCC1CCCC1 HPFVBGJFAYZEBE-ZLQWOROUSA-N 0.000 claims description 3
- 229960001712 testosterone propionate Drugs 0.000 claims description 3
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000005186 women's health Effects 0.000 claims description 3
- 206010047791 Vulvovaginal dryness Diseases 0.000 claims description 2
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 claims description 2
- 210000004696 endometrium Anatomy 0.000 claims description 2
- 102000015694 estrogen receptors Human genes 0.000 claims description 2
- 108010038795 estrogen receptors Proteins 0.000 claims description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- WZDGZWOAQTVYBX-XOINTXKNSA-N tibolone Chemical compound C([C@@H]12)C[C@]3(C)[C@@](C#C)(O)CC[C@H]3[C@@H]1[C@H](C)CC1=C2CCC(=O)C1 WZDGZWOAQTVYBX-XOINTXKNSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001023 tibolone Drugs 0.000 claims description 2
- 230000004224 protection Effects 0.000 claims 6
- OKJCFMUGMSVJBG-ABEVXSGRSA-N Delta(1)-dihydrotestosterone Chemical compound C1C(=O)C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 OKJCFMUGMSVJBG-ABEVXSGRSA-N 0.000 claims 4
- 210000004498 neuroglial cell Anatomy 0.000 claims 3
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 claims 2
- VOXZDWNPVJITMN-SFFUCWETSA-N 17α-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-SFFUCWETSA-N 0.000 claims 1
- 101710186901 Globulin 1 Proteins 0.000 claims 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- HPFVBGJFAYZEBE-XNBTXCQYSA-N [(8r,9s,10r,13s,14s)-10,13-dimethyl-3-oxo-1,2,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl] 3-cyclopentylpropanoate Chemical compound C([C@H]1[C@H]2[C@@H]([C@]3(CCC(=O)C=C3CC2)C)CC[C@@]11C)CC1OC(=O)CCC1CCCC1 HPFVBGJFAYZEBE-XNBTXCQYSA-N 0.000 claims 1
- 229940035811 conjugated estrogen Drugs 0.000 claims 1
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 claims 1
- 230000008451 emotion Effects 0.000 claims 1
- 230000002357 endometrial effect Effects 0.000 claims 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 claims 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 claims 1
- SYHGEUNFJIGTRX-UHFFFAOYSA-N methylenedioxypyrovalerone Chemical compound C=1C=C2OCOC2=CC=1C(=O)C(CCC)N1CCCC1 SYHGEUNFJIGTRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 210000003463 organelle Anatomy 0.000 claims 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 claims 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 claims 1
- 102100030758 Sex hormone-binding globulin Human genes 0.000 abstract description 69
- 108010089417 Sex Hormone-Binding Globulin Proteins 0.000 abstract description 68
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 29
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 20
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 20
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 19
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 17
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 17
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 17
- 230000008859 change Effects 0.000 description 16
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 16
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 11
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 11
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 11
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 9
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 9
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 8
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 8
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 8
- 229940030486 androgens Drugs 0.000 description 7
- 230000036299 sexual function Effects 0.000 description 7
- 102000006395 Globulins Human genes 0.000 description 6
- 108010044091 Globulins Proteins 0.000 description 6
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 6
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 6
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 6
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 5
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 5
- 238000009164 estrogen replacement therapy Methods 0.000 description 5
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 5
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 4
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 4
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 4
- -1 oxandro °lone Chemical compound 0.000 description 4
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 4
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 4
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 4
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 229960003484 testosterone enanthate Drugs 0.000 description 4
- 150000003515 testosterones Chemical class 0.000 description 4
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000003556 Dry Eye Syndromes Diseases 0.000 description 3
- 206010013774 Dry eye Diseases 0.000 description 3
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 description 3
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 description 3
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 3
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 3
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 3
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 3
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 3
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 3
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 3
- CJWQYWQDLBZGPD-UHFFFAOYSA-N isoflavone Natural products C1=C(OC)C(OC)=CC(OC)=C1C1=COC2=C(C=CC(C)(C)O3)C3=C(OC)C=C2C1=O CJWQYWQDLBZGPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000008696 isoflavones Nutrition 0.000 description 3
- 230000009245 menopause Effects 0.000 description 3
- 239000003539 oral contraceptive agent Substances 0.000 description 3
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000003127 radioimmunoassay Methods 0.000 description 3
- GZUITABIAKMVPG-UHFFFAOYSA-N raloxifene Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=C(C(=O)C=2C=CC(OCCN3CCCCC3)=CC=2)C2=CC=C(O)C=C2S1 GZUITABIAKMVPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 3
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 3
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 238000013271 transdermal drug delivery Methods 0.000 description 3
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 3
- PROQIPRRNZUXQM-UHFFFAOYSA-N (16alpha,17betaOH)-Estra-1,3,5(10)-triene-3,16,17-triol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(C(O)C4)O)C4C3CCC2=C1 PROQIPRRNZUXQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ORGPUALGNXTPAW-UHFFFAOYSA-N 2,6-dichloro-n-(1-cyanocycloheptyl)benzamide Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1C(=O)NC1(C#N)CCCCCC1 ORGPUALGNXTPAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 2
- 206010065687 Bone loss Diseases 0.000 description 2
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 description 2
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020850 Hyperthyroidism Diseases 0.000 description 2
- 206010021639 Incontinence Diseases 0.000 description 2
- HPEUJPJOZXNMSJ-UHFFFAOYSA-N Methyl stearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC HPEUJPJOZXNMSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 2
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 2
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 108091008324 binding proteins Proteins 0.000 description 2
- 239000003181 biological factor Substances 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 2
- RGLYKWWBQGJZGM-ISLYRVAYSA-N diethylstilbestrol Chemical compound C=1C=C(O)C=CC=1C(/CC)=C(\CC)C1=CC=C(O)C=C1 RGLYKWWBQGJZGM-ISLYRVAYSA-N 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 230000037336 dry skin Effects 0.000 description 2
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 2
- 229940064258 estrace Drugs 0.000 description 2
- 229960001348 estriol Drugs 0.000 description 2
- PROQIPRRNZUXQM-ZXXIGWHRSA-N estriol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H]([C@H](O)C4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 PROQIPRRNZUXQM-ZXXIGWHRSA-N 0.000 description 2
- JKKFKPJIXZFSSB-CBZIJGRNSA-N estrone 3-sulfate Chemical compound OS(=O)(=O)OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JKKFKPJIXZFSSB-CBZIJGRNSA-N 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 2
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 2
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 2
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N medroxyprogesterone acetate Chemical compound C([C@@]12C)CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@](OC(C)=O)(C(C)=O)CC[C@H]21 PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N 0.000 description 2
- 229960002985 medroxyprogesterone acetate Drugs 0.000 description 2
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 230000005906 menstruation Effects 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- 230000036651 mood Effects 0.000 description 2
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 2
- 229940127234 oral contraceptive Drugs 0.000 description 2
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 2
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 229940063238 premarin Drugs 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 2
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 2
- 229960004622 raloxifene Drugs 0.000 description 2
- 230000001373 regressive effect Effects 0.000 description 2
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 2
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 230000037317 transdermal delivery Effects 0.000 description 2
- 230000026683 transduction Effects 0.000 description 2
- 238000010361 transduction Methods 0.000 description 2
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 2
- 230000001792 virilizing effect Effects 0.000 description 2
- DYMROBVXGSLPAY-LUJOEAJASA-N (3r,5s,8r,9s,10r,13s,14s)-3-hydroxy-10,13-dimethyl-3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-one Chemical compound C1[C@@H](O)C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 DYMROBVXGSLPAY-LUJOEAJASA-N 0.000 description 1
- DBPWSSGDRRHUNT-UHFFFAOYSA-N 17alpha-hydroxy progesterone Natural products C1CC2=CC(=O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(=O)C)(O)C1(C)CC2 DBPWSSGDRRHUNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBPWSSGDRRHUNT-CEGNMAFCSA-N 17α-hydroxyprogesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)C)(O)[C@@]1(C)CC2 DBPWSSGDRRHUNT-CEGNMAFCSA-N 0.000 description 1
- CBMYJHIOYJEBSB-YSZCXEEOSA-N 5alpha-androstane-3beta,17beta-diol Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 CBMYJHIOYJEBSB-YSZCXEEOSA-N 0.000 description 1
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 1
- QADHLRWLCPCEKT-UHFFFAOYSA-N Androstenediol Natural products C1C(O)CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)O)C4C3CC=C21 QADHLRWLCPCEKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010006313 Breast tenderness Diseases 0.000 description 1
- 208000028698 Cognitive impairment Diseases 0.000 description 1
- 206010012374 Depressed mood Diseases 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 201000009273 Endometriosis Diseases 0.000 description 1
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 description 1
- 101000703436 Homo sapiens Sex hormone-binding globulin Proteins 0.000 description 1
- 101600111816 Homo sapiens Sex hormone-binding globulin (isoform 1) Proteins 0.000 description 1
- 241001313288 Labia Species 0.000 description 1
- 240000000233 Melia azedarach Species 0.000 description 1
- IMONTRJLAWHYGT-ZCPXKWAGSA-N Norethindrone Acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@@H]2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C#C)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 IMONTRJLAWHYGT-ZCPXKWAGSA-N 0.000 description 1
- 239000004235 Orange GGN Substances 0.000 description 1
- CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N Phenytoin Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102300044179 Sex hormone-binding globulin isoform 1 Human genes 0.000 description 1
- 201000001880 Sexual dysfunction Diseases 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 1
- 241000473945 Theria <moth genus> Species 0.000 description 1
- 208000036029 Uterine contractions during pregnancy Diseases 0.000 description 1
- 206010047486 Virilism Diseases 0.000 description 1
- IFDPLCRWEBQEAJ-RBRWEJTLSA-N [(8r,9s,13s,14s,17s)-17-hydroxy-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-yl] pentanoate Chemical compound C1C[C@]2(C)[C@@H](O)CC[C@H]2[C@@H]2CCC3=CC(OC(=O)CCCC)=CC=C3[C@H]21 IFDPLCRWEBQEAJ-RBRWEJTLSA-N 0.000 description 1
- VQHQLBARMFAKSV-AANPDWTMSA-N [(8r,9s,13s,14s,17s)-3-acetyloxy-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl] acetate Chemical compound C1CC2=CC(OC(C)=O)=CC=C2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 VQHQLBARMFAKSV-AANPDWTMSA-N 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000002313 adhesive film Substances 0.000 description 1
- 239000003263 anabolic agent Substances 0.000 description 1
- 238000012443 analytical study Methods 0.000 description 1
- QADHLRWLCPCEKT-LOVVWNRFSA-N androst-5-ene-3beta,17beta-diol Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CC=C21 QADHLRWLCPCEKT-LOVVWNRFSA-N 0.000 description 1
- 229950009148 androstenediol Drugs 0.000 description 1
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 239000000607 artificial tear Substances 0.000 description 1
- 230000002119 auto-anti-biotic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000227 bioadhesive Substances 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 235000021152 breakfast Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 1
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- GKIRPKYJQBWNGO-OCEACIFDSA-N clomifene Chemical compound C1=CC(OCCN(CC)CC)=CC=C1C(\C=1C=CC=CC=1)=C(\Cl)C1=CC=CC=C1 GKIRPKYJQBWNGO-OCEACIFDSA-N 0.000 description 1
- 229960003608 clomifene Drugs 0.000 description 1
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 1
- 230000003930 cognitive ability Effects 0.000 description 1
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 229940124558 contraceptive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003179 convulsant agent Substances 0.000 description 1
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 229960000452 diethylstilbestrol Drugs 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000009513 drug distribution Methods 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- CAMHHLOGFDZBBG-UHFFFAOYSA-N epoxidized methyl oleate Natural products CCCCCCCCC1OC1CCCCCCCC(=O)OC CAMHHLOGFDZBBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019126 equol Nutrition 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 229940085363 evista Drugs 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 238000002523 gelfiltration Methods 0.000 description 1
- TZBJGXHYKVUXJN-UHFFFAOYSA-N genistein Natural products C1=CC(O)=CC=C1C1=COC2=CC(O)=CC(O)=C2C1=O TZBJGXHYKVUXJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940045109 genistein Drugs 0.000 description 1
- 235000006539 genistein Nutrition 0.000 description 1
- ZCOLJUOHXJRHDI-CMWLGVBASA-N genistein 7-O-beta-D-glucoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC(O)=C2C(=O)C(C=3C=CC(O)=CC=3)=COC2=C1 ZCOLJUOHXJRHDI-CMWLGVBASA-N 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 125000003976 glyceryl group Chemical group [H]C([*])([H])C(O[H])([H])C(O[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 231100001261 hazardous Toxicity 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 108091008039 hormone receptors Proteins 0.000 description 1
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 230000002390 hyperplastic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002989 hypothyroidism Effects 0.000 description 1
- 208000003532 hypothyroidism Diseases 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- ADFCQWZHKCXPAJ-UHFFFAOYSA-N indofine Natural products C1=CC(O)=CC=C1C1CC2=CC=C(O)C=C2OC1 ADFCQWZHKCXPAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 150000002515 isoflavone derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 238000011005 laboratory method Methods 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 231100000794 masculinization Toxicity 0.000 description 1
- 238000010339 medical test Methods 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 230000007658 neurological function Effects 0.000 description 1
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 1
- XKYJAMINAMRZMB-UHFFFAOYSA-N nonadecane-2,3-diol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(C)O XKYJAMINAMRZMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940053934 norethindrone Drugs 0.000 description 1
- 229960001652 norethindrone acetate Drugs 0.000 description 1
- VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N norethisterone Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N 0.000 description 1
- VOXZDWNPVJITMN-WKUFJEKOSA-N oestradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-WKUFJEKOSA-N 0.000 description 1
- 230000002669 organ and tissue protective effect Effects 0.000 description 1
- 208000015124 ovarian disease Diseases 0.000 description 1
- 201000004535 ovarian dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 231100000543 ovarian dysfunction Toxicity 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000003961 penetration enhancing agent Substances 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 229960002036 phenytoin Drugs 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 102000003998 progesterone receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000468 progesterone receptors Proteins 0.000 description 1
- 150000003146 progesterones Chemical class 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 235000008001 rakum palm Nutrition 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000009933 reproductive health Effects 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 231100000872 sexual dysfunction Toxicity 0.000 description 1
- 230000035911 sexual health Effects 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 231100000245 skin permeability Toxicity 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- AEQFSUDEHCCHBT-UHFFFAOYSA-M sodium valproate Chemical compound [Na+].CCCC(C([O-])=O)CCC AEQFSUDEHCCHBT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 1
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 210000005127 stratified epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 239000006190 sub-lingual tablet Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 1
- 230000001502 supplementing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
- 239000006213 vaginal ring Substances 0.000 description 1
- 229940102566 valproate Drugs 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
- 229940045860 white wax Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
- A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
- A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
- A61K31/5685—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone having an oxo group in position 17, e.g. androsterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
- A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
- A61K31/569—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone substituted in position 17 alpha, e.g. ethisterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/26—Androgens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/30—Oestrogens
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
الملخص: يوفر الإختراع الحالى طريقة لتحسين الصحة لأمرأة لديها مستويات مرتفعة من SHBG ، أو تأخذ تكملة لل estrogen الفمى عن طريق إعطاء كمية فعالة من steroid steroid مولد لصفات الذكورة عن غير الطريق الفم . وعلاوة على ذلك يقدم الإختراع الحالى طريقة إعطاء مشترك لكمية فعالة من estrogen الذى يعطى عن غير طريق الفم وكمية مؤثرة من steroid مولد لصفات الذكورة عن غير طريق الفم للنساء اللائى يحتجن إلى تكملة لل estrogen ، وبالاضافة إلى ذلك ، يقدم الإختراع الحالى حقيبة لإعطاء هرمونات الجنس ، مثل steroids مولدة لصفات الذكورة و estrogen للنساء.،
Description
Y —_ _— - إعطاء مولدة لصفات الذكورة للنساء عن غير طريق الفم الوصف الكامل خلفية الإختراع : يتعلق هذا ١ لاخترا حَّ بطريقة موسعة بإعطا ءِِ مولدات صفات ذكورة للنساء dg لذلك يغطى هذا الإختراع مجالات العلوم الصيدلانية والطبية ٠ من المعروف أن المستوى الفعال للهرومونات المولدة لصفات الذكورة androgenic hormones ° عند ١ لإناثت يعزز الفاعلية والصحة الجنسية ¢ والشعور بحياة أحسن 4 ويزود لأقصى حد حجم العضلة ووظيفتها ؛+ويمنع تلف العظم bone loss . وأيضا يمكن أن يعزز المستوى الفعال للهرمونات المولدة لصفات الذكورة صحة الأوعية القلبية والتاجية ٠ cardiovascular يقلل من الألم الناتج عن لمس الثدى breast tenderness ؛ يقلل من عدم إستقرار محرك الأوعية vasomotor ¢ يضبط الوظائف المناعية immune function يحسن قدرات معرفية معينة يحسن الصحة البولية ٠ التناسلية ؛ يقلل التأثيرات الجانبية المتعلقة ب estrogen supplementation ويزود بتأثيرات واقية للأعضاء مباشرة ٠ neuroprotective effects ويمكن أن يتأثر بلوغ المستويات الفعالة للهرمونات المولدة لصفات الذكورة عند المراة ؛ مثل testosterone (الهرمون الذكرى الرئيسى) ؛ بتركيزات مصل هرمون الجنس المرتبط بال globulin (SHBG) ويكون SHBG هذا عبارة عن بروتين ينتج بواسطة الكبد والذى يربط yo الهرمونات الجنسية sex hormone مثل الهرمون الذكرى و estradiol فى الدم . وعموما تكون هرمونات الجنس المرتبطة ب SHBG "غير فعالة' أى لا ينتفع بها فى ممارسة نشاط بيولوجى فى مستقبلات هرمونات الجنس فى الأنسجة المقصودة و/أو تتحمل أن تخلى من الدم ٠ ه١١١
“vo aus . SHBG — عن طريق القم إلى رفع مستويات المصل الخاص estrogen ويؤدى إستخدام أيضا فى ظروف مختلفة على سبيل المثال فرط إفراز الغدة الدرقية SHBG رفع مستويات anti- وبأدوية محددة أخرى مثل مضادات التشنج pregnancy والحمل hyperthyroidism على تغير مستويات الهرمونات المولدة لصفات SHBG ؛ ويعمل رفع مستويات convulsants الذكورة والجرعات المطلوبة للوصول إلى مستويات فعالة يزود الإختراع الحالى بطرق ٠
SHBG وتركيبات وحقائب لبلوغ مستويات فعالة لمولدة لصفات الذكورة عند النساء بمستويات . مرتفعة وبالتالى تحسين صحتهن وصف عام للاختراع وبالتالى يزود الإختراع الحالى بطريقة وحقيبة لتحسين صحة إمراة تشتكى من مستوى مرتفع أو بالإضافة لذلك يزود الإختراع . globulin (SHBG) مرتفع فعليا لهرمون الجنس المرتبط بال ٠ بالإضافة لذلك يزود . estrogen الحالى بطريقة وحقيبة لتحسين صحة إمرأة تأخذ تكملة عن طريق estrogen إلى تكملة dala الإختراع الحالى بطريق وحقيبة لتحسين صحة إمراة فى . الفم مولد لصفات الذكورة عن غير طريق steroid وفى أحد المظاهر تحتوى هذه الطرق على إعطاء بكمية تكفى للحصول على نتيجة إيجابية للعلاج فى وجود مستويات مرتفعة أو مرتفعة فعلياً pill ١ مولد steroid وفى مظهر آخر تحتوى هذه الطرق على إعطاء عن طريق الفم لل . SHBG من . عن طريق الفم estrogen لصفات الذكورة بكمية كافية لتعطى نتيجة إيجابية للعلاج أثناء إعطاء علاوة على ذلك مظهر آخر وهو أن هذه الطرق تحتوى على إعطاء متزامن لكمية فعالة من مولد لصفات الكذورة يعطى عن غير طريق steroid _تعطى عن طريق الفم وكمية من 00 . يعطى عن طريق الف estrogen ليعطى نتيجة إيجابية للعلاج فى وجود WIS _الفم والذى يكون ٠
Vive
_— ¢ __ وتشمل أمثلة steroid مولد صفات الذكورة الذى يمكن إستخدامه وليس على سبيل الحصر الآتى : testosterone, methyltestosterone, androstenedione, adrenosterone, dehydroepian - drosterone, oxymetholone, fluoxymesterone, methandrostenolone, testolactone, pregnenolone, 17a .-methylnortestosterone, norethandrolone, dihydrotestosterone, danazol, oxymetholone, androsterone, nandrolone, stanozolol, ethylestrenol, oxandro ° lone, bolasterone and mesterolone, testosterone propionate, testosterone cypionate, testosterone phenylacetate, and testosterone enanthate, testosterone acetate, testosterone buciclate, testosterone heptanoate, testosterone decanoate, testosterone caprate, testosterone isocaprate, isomers أ و 3 مشتقاتهم وإتحاد منهم . ويمكن قياس كمية steroid مولد صفات الذكورة التى تعطى طبقا لمتغيرات مختلفة متعددة. وفى أحد المظاهر يمكن أن تكون كمية se steroid صفات الذكورة والتى تعطى كافية للحصول على نتيجة علاج تكافئ مستوى مصل testosterone كلى وقدره من حوالى ١5 إلى حوالى ٠٠٠١ نانو جرام / اه وفى مظهر آخر للإختراع الحالى يمكن أن تكون كمية steroid مولد صفات الذكورة ٠ والتى تعطى كافية للحصول على نتيجة علاج تكافئ مستوى مصل yall testosterone وقدرة من حوالى © إلى حوالى ٠ #بيكوجرام] pg/ml SL وفى مظهر آخر من مظاهر الإختراع يمكن أن تكون كمية steroid مولد صفات الذكورة والقى تعطى كافية للحصول على نتيجة علاج تكافئ مستوى مصل testosterone ذو ١ لإتاحة ial وقدره من حوالى ١ إلى حوالى 7١ نانوجرام ع« / !ل . ومظهر أخر للإختراع الحالى يمكن أن Yo تكون كمية A ga steroid صفات الذكورة والتى تعطى كافية للحصول على نتيجة علاج تكانئ جرعة testosterone على الأقل حوالى or ملليجرام / يوم .
اج وتشتمل estrogens Abid المحددة والتى تستخدم مع طريقة الإختراع الحال ولكن ليس على سبيل الحصر على :!65080101-.17.6618 ¢ esterified « (it LA estrogen ¢ 170 .-estradiol estrone ¢ ethinyl estradiol « sodium estrogen sulfate « micronized estradiol « estrogen « tibolone ¢ معدلات مستقبل estrogen المختار isomers « phytoestrogens «(SERM'S) ٠ ومشتقاتها وإتحاد بينهم . وفى إحدى مظاهر الإختراع يمكن أن تكون كمية estrogen المعطاه عبارة عن جرعة كافية للحصول على نتيجة علاج تكافئ جرعة estrogen خيلى مقترنة قدرها من حوالى ١7 إلى حوالى oF ملليجرام / يوم . ويمكن إستخدام أشكال مختلفة من مولد صفات الذكورة الذى يعطى عن غير طريق الفم تبعا لطرق الإختراع الحالى والتى تحتوى وليس على سبيل الحصر :- إعطاء الدواء موضعيا topical administration ٠ أو عن غير طريق القناة الهضمية parenteral administration أو بالجمع بينهما . وفى أحد المظاهر تحتوى أشكال الإعطاء الموضعى وبدون حصر ؛ عبر الجلد transdermal أو عبر الغشاء المخاطى transmucosal أو تحت اللسان sublingual أو باتحاد agin . وفى مظهر آخر تحتوى أشكال الإعطاء عن غير طريق القناة الهضمية . وبدون حصر على : حفن فى العضل intramuscular injection ¢ زرع تحت الجلد subcutaneous implantation » أو بإتحاد بينهم .
. عند الرغبة فى ذلك estrogen مولد صفات الذكورة و steroid مع progestin ويمكن أن يعطى ٠ بكمية كافية لضمان سلامة بطانة الرحم أثناء progestin وفى إحدى المظاهر يمكن أن يكون إعطاء بكمية كافية progestin عن طريق الفم . وفى مظهر آخر يمكن أن يكون إعطاء estrogen إعطاء | . لمنع الحمل بطريقة فعالة
١١5ه
ا ويوجد عديد من الدلالات على تحسين الصحة التى يمكن أن تحدث كنتيجة لطريقة الإختراع الحالى ؛ وفى سمات مميزة خاصة وبدون حصر لها ؛ تكون كالأتى : restoration lil « التجميل enhancement ؛ التحسين improvement ؛ أو وقاية صفات Jie الرغبة الجنسية sexual desire ¢ تكرار النشاط الجنسى frequency of sexual activity « إشارة الأعضاء التناسلية stimulation to sexual organs © ¢ القدرة على الوصول لذروة الشبق الجنسى ability to achieve orgasm ؛ السعادة فى أثناء النشاط الجنسى pleasure in sexual activity ¢ الإحساس بعاطفة نحو حياة أحسن » الحياء ؛ القدرة على الإدراك ؛ حجم العضلة ووظيفتها ؛ بنية الجسم ؛ كثافة المواد المعدنية بالعظم ؛ حالة البشرة والشعر ؛ شعر العانة ¢ ضمور الأعضاء البولية والتناسلية ؛ الجفاف المهبلى ؛ جفاف العيون ؛ الصحة فى ظروف المناعة الذاتية ؛ عدم إستقرار محرك الأوعية ؛ الألم ٠ - الناتج عن لمس الصدر ؛ مظاهر أعراض ما قبل الطمث مباشرة ؛ وإتحاد منهم . شرح مختصر للرسومات : يبين شكل )١( التغير فى مستوى testosterone الكلى فى مقابل مستوى baseline SHBG أثتاء إستعمال لطخة testosterone عبر الجلد (١٠*ميكرو جرام/يوم توزيع ضئيل) للمرضى الذين يستقبلون بطريقة مصاحبة estradiol عبر الجلد أو 585 خيلية مترافقة . an Ve شكل (Y) التغير فى مستوى testosterone حر فى مقابل مستوى خط القاعدة ct SHBG إستعمال لطخة testosterone عبر الجلد )+ falas Seas يوم توزيع ضيئل) للمرضى الذين يستقبلون بطريقة مصاحبة estradiol عبر الجلد أو LL estrogens مترافقة عن طريق الفم . Vivo
Vv —_— _ Cia ol) تفصيلى : =i تعريفات : أثناء الشرح والتعرض لعناصر الحماية فى الإختراع الحالى سوف يتم استخدام المصطلحات الفنية day) oe الأشكال الدالة على مفرد مثل أدوات النكرة وأداة المعرفة "ال" تتضمن علاقة بالجمع مالم يبين
النص بوضوح غير ذلك . وهكذا على سبيل المثال » با لإشارة إلى ash عبر الجلد" يشير إلى واحدة أو أكثر من هذه اللطخات عبر الجلد ٠ وبالإشارة إلى ' estrogen يشير إلى واحد أو أكثر من هذه estrogens . "هرمون الجنس" يشير إلى أى هرمون يؤثر على نمو أو وظيفة أعضاء التناسل أو تطوير الصفات
- الجنسية الثانوية .فى أحدا لمظاهر تحتوى هرمونات الجنس على _ لكن ليس على سبيل الحصر ١ وهرمونات أخرى معروفة فى المجال. progestins ¢ estrogens والذى chia طبيعى أو steroid مولد صفات الذكورة" أو 'منشط الذكور" إلى steroid" يشير يمارس نشاطه الحيوى أو العقاقيرى أساساً بالإرتباط مع مستقبلات منشط الذكورة. وتحتوى الأمثلة « androstenedione « testosterone ميثيل ¢ testosterone - ولكن ليس على سبيل الحصر -
« fluoxymesterone ¢ oxymetholone ١ dehydroepiandrosterone 6 adrenosterone 85 ¢ 17a.-methylnortestosterone ١ pregnenolone ¢ testolactone ٠٠ methandrostenolone « stanozolol « androsterone « danazol ¢ dihydrotestosterone ١ norethandrolone ¢ testosterone propionate « mesterolone « bolasterone « oxandrolone ¢ ethylestrenol testosterone وز testosterone s « testosterone phenylacetate ¢ testosterone cypionate
١١د
« testosterone heptanoate ¢ testosterone buciclate ¢ testosterone acetate و enanthate إلى جانب « testosterone isocaprate © testosterone caprate ¢ testosterone decanoate . الخاصة بها isomers لأدوية و ١ الإسترات ¢ مشتقات ؛ بديلات (17a)-17-Hydroxyandrost-4-en- أسماء TUPAC إلى المركب الذى له testosterone” ويشير ء؛ إلى جانب 5 الخاصة بهم . وتم تسجيل A* -androsten-17B-ol-3-one + 3-one © الثانى عشر 01 ١19764 ؛ مدخل رقم 9777 صفحة Merck Index دليل of testosterone .entry no. 9322, at page 1569, 12th ed., (1996) (1441) لأى مادة طبيعية أو صناعية التى تبذل نشاط "estrogenic hormone” و " estrogen” ويشير . estrogen حيوى أو عقاقيرى أساسا بالربط مع مستقبلات « estradiol « 17-Bestradiol, 17-0 : على - ea all وتشتمل الأمثلة - لكن ليس على سبيل ٠ . phytoestrogens estrone «¢ estriol ؛ estradiol خيلية مترافقة estrogens 6 أو تعديلها إلى شكل ؛ على سبيل المثال estrogens ويمكن إشتقاق هذه إلخ . وتشتمل أمثلة = ولكن ليس على «estradiol محولة إلى إستر ؛ إيثينيل estrogens + estradiol-3- » estradiol-3,17-diacetate : المحولة إلى إستر على estrogens - سبيل الحصر فالكرات ؛ -»- estradiol « estradiol-3,17-divalerate ٠؛ estradiol-17-acetate ¢ acetate ٠ على « (SHBG) على معدلات مستقبل 08 مختارة Lay وتحتوى .estradiol-3-valerate وما شابه . ويمكن Eli Lilly من Evista® متوفرة تحت الإسم التجارى raloxifene سبيل المثال أو isomers © (sodium estrogen sulfate كأملاح ؛ (على سبيل المثال estrogen أيضا أن يوجد ٠ بدائل أدوية
و - ويتم تضمين أيضا phytoestrogen وهى عبارة عن estrogens مشتقة من oll ء وتكون isoflavones isoflavones إحدى الصور الرئيسية phytoestrogen ولها هيكل داى فينول diphenolic والذى يشبه هيكل estrogens الصناعية ذات القوة التناسلية مقل داى Ji ستلبيسترول diethylstilbesterol وهكس إسترول hexesterol . وتشتمل isoflavones الرئيسية 0 الموجودة فى الإنسان - وليس على سبيل الحصر - على equol 5 diadzein « genistein . ويشير " "Oral estrogens لأى 008 والذى يكون فى صورة جرعة مناسبة للإعطاء عن طريق الفم . وتكون estrogens الخيلية المترافقة و estrogens المحولة إلى estradiol مسحوق لأجسام صغيرة عبارة عن أمثلة لل estrogens التى تعطى بالفم . وتحتوى منتجات estrogen الذى يعطى عن طريق الفم والمتاحة تجارياً على estrogens خيلية مترافقة متوفرة تحت الإسم ٠ التجارى © Premarin من معامل وايس - ايرست ¢ estrogens محولة إلى إستر متوفرة تحت الإسم التجارى © Estratab من estradiol « Solvay Pharmaceuticals -178 المسحون لأجسام صغير والمتوفر تحت الإسم التجارى © Estrace من Bristol Meyers Squibb ويشير " Progestin " أو ' progestogen " إلى أى مادة ؛ طبيعية أو صناعية والتى تبذل نشاط حيوى أو عقاقيرى أساساً بالربط مع مستقبلات progestin وتشتمل الأمثلة - وليس على سبيل pal ٠١ = على norethindrone « medroxy-progesterone acetate ¢ progesterone esters ¢ norethindrone acetate ؛ مشتقات ؛ بدائل أدوية ؛ و isomers الخاصة بهم .ويتم إعطاء Progestin للنساء من أجل الحصول على عديد من النتائج . وتحتوى aa) بدون حصر - على سلامة بطانة الرحم أثناء ملازمة إعطاء 008 وضمان منع الحمل بطريقة فعالة . بينما يمكن أن تتغير كمية ال progestin المطلوبة لبلوخ هذه النتائج من إمراة إلى أخرى ؛ وتكون ٠ طرق تحديد الكميات المناسبة أو الفعالة من progestin من أجل بلوغ الغرض المطلوب أو النتيجة المطلوبة ؛ معروفة لذوى المهارة العادية فى المجال . YYVYo
- ١. كهرمون جنس مرتبط binding globulin (TeBG), وأيضا يعرف "هرمون الجنس المرتبط يشير بروتين (TcBG) مرتبط بدنانطماع estradiol ك testosterone (SHBG) ببروتين من ١ (أنظر جدول Ale مصل والذى يربط عديد من هرمونات الجنس ذات ألفة testosterone إلى كل من Laid) داخلى steroid 7١ ؛ ربط steroid ؛ نقل هرمونات Dunn el al
J. clinical ناسنإلا بلازما 8 globulin مرتبط مع corticosteroid و globulin مرتبط مع © ويوضح بالجدول )0 ثوابت الربط Endrocrinology and Metabolism, vol. 53; 56-67 (1981) . (VAY Dunn etal كما يلى (مهياً من SHBG الأليف (قيم 16 ) لهرمونات جنس خاصة و )١( جدول ١١٠٠ androstanediol
You. androstenediol 971 androstenedione
Ve androsterone
A dehydroepiandrosterone
OO dihydrotestosterone
TA estradiol 7 estriol
You Estrone
AA Progesterone
A 17-hydroxyprogesterone
View testosterone
١١ = - ولغرض هذه البراءة ؛ تبين ثوابت الربط ذات الألفة SHBG والتى تزيد عن حوالى x ٠ألتر/مول رابط ذات ألفة عالية . وتم وصف وشرح التكوين والوظائف المطلوبة ل (SHBG) . أنظر على سبيل المثال ¢ Rosner له cet هرمون جنس مرتبط مع globulin يتوسط تحول جينى لإشارة هرمون steroid) فى غشاء ٠ البلازما « J.
Steroid Biochem.
Mol Biol.
Vol. 69:481-5(1999) Petra, P.H. بلازما steroid الجنس المرتبط مع بروتين SBP) أو (SHBG . مراجعة حاسمة للتطورات الحالية فى الهيكل ؛ بيولوجيا جزئية ووظيفية ؛ J.
Steroid Biochem.
Mol.
Biol, Vol. 40: 735-53 (1991). وتم إستخدام طرق عديدة لتحديد قيمة تركيزات المصل فى SHBG ؛ تحتوى على ammonium Low jie sulfate ٠ ؛ ترشيح بالجل ؛ إنفاذ متكافئ ؛ and نباتى علية طبقة dextran ؛ عينة مناعة مشعة . أنظر على سبيل المثال Khan et al ؛ عينة مناعة مشعة Testosterone-Estradiol مرتبط مع globulin للإنسان .)1982( 705-710 :54 J. clinical Endrocrinology and Metabolism, Vol. استخدام عينة مناعة راديومترية وحيدة النسيلة سارية المفعول ) Endoerine science, Calabassas (Hills, CA وكان مستوى متوسط المصل SHBG فى نساء قبل سن اليأس قد وجد أنه 854 نانو [se ١ لتر والمدى الطبيعى يكون من © إلى ١88 نانو مول/لتر . وتم معرفة أن مستويات 0 ٠ المصل SHBG 5 رفعها فى النساء التى تعالج estrogens تعطى عن طريق القم 6 estrogen محتوى على موانع للحمل ؛ sodium « phenytoin « raloxifene ¢ tamoxifen ¢ clomiphene valproate « إلى جانب فى النساء الحوامل فرط إفراز الغدة الدرقية + أمراض الكبد المزمنة وعدوى HIV أنظرى على سبيل المثال Bond et al . هرمون جنس مرتبط مع globulin من ٠ وجهةنظر تحليلية Acta Obestet, Gynecol.
Scand, Vol. 66: 255-262 (1987) Miller et al.
١ Y _ _ إعطاء testosterone عبر الجلد لنساء مصابة بمرض فقد المناعة المكتسبة (أيدز AIDS ( : دراسة إرشادية « )1998( 27172725 :83 T of Clinical Endocrinology and Metabolism vol . ويشير "إعطاء الدواء" و "يعطى "ed gall للإسلوب sl يقدم فيه العقار للمستخدم . ويمكن تتنفيذ إعطاء الدواء بوسائل مختلفة معروفة جيداً فى المجال مثل طريقة الإعطاء عن طريق الفم أو 0 طرق الإعطاء عن غير طريق الفم . ويمكن تحقيق طريقة الإعطاء عن طريق الم بالبلع أو المضغ أو المص لتركيبة جرعة تعطى عن طريق الفم Jails على العقار . وبمثل "الإعطاء عن غير طريق الفم" أى طريقة للإعطاء والتى فيها تركيبة الدواء لا "قدم فى صيغة جرعة صلبة أو سائلة تعطى cally حيث تعد هذه الصيغة للجرعة الصلبة أو السائلة التى تعطى عن طريق الفم لتقوم فعليا بنشر و/أو نقل العقار فى القناة الهضمية خلف الفم و/أو تجويف الفم . وتحتوى هذه الأشكال للجرعة الصلبة على أقراص تقليدية ؛ كبسولات ؛ ...... إلخ . والتى لا تقوم فعليا بنشر العقار فى الفم أو فى التجويف الفم . ومن المدرك كاملاً أن معظم صيغ الجرعات السائلة Jie المحاليل ؛ المعلقات ؛ المستحلبات ... إلخ ؛ وبعض صيغ الجرعات الصلبة يمكن أن تحرر بعض العقار فى الفم أو فى التجويف الفمى أثناء بلع العقاقير . ٠ وبرغم ذلك ؛ نتيجه لأن وقت العبور يكون قصيرا جداً عبر الفم أو تجويفه فإن إنتشار العقار من هذه الصيغ فى الفم أو تجويفه يعتبر قدر ضئيل جدا أو غير فعال . لهذا تكون اللطخات الفمية و الأغشية اللاصقة والأقراص التى توضع تحت اللسان والمعينة (قطعة حلوى تحتوى على مواد طبية) والتى تصمم لنشر العقار فى adll ¢ تركيبات تعطى عن غير طريق الفم للغرض الحالى . ْ م1١
Y — \ _ لهذا فإن التعبير " عن غير طريق الفم" يحتوى إعطاء بالحقن الوريدى (عن غير طريق القناة الهضمية) أو موضعى أو بالإستنشاق أو بزرع نسيج حى أو عن طريق العين أو عن طريق الأنف أو عن طريق المستقيم أو عن طريق المهبل . أيضا الصيغ الخاصة بزرع نسيج حى تكون متضمنة فى التعبير "عن غير طريق ax "adll النظر عن الموضع الطبيعى لعملية الزرع . 0 ويمكن تحقيق الإعطاء بالحقن الوريدى بحقن تركيبة العقار فى الوريد أو فى الشريان أو فى العضل أو فى الغمد أو تحت الجلد وهكذا . وتعنى " التركيبة الموضعية " تركيبة يمكن أن يرتب فيها العقار للوضع على سطح الجلد مباشرة والذى منه يتم إنتشار كمية فعالة من العقار . وتحتوى أمثلة الصيغ الموضعية وليس على سبيل الحصر المراهم ؛ الكريمات والجلات اللطخات عبر الجلد والرزاز والحلقات المهبلية والمعجون . ٠ ويشير التعبير "عبر الجلد" إلى وسيلة إعطاء تسهل نقل عقار خلال سطح الجلد حيث يتم إعطاء تركيبة عبر الجلد إلى سطح الجلد . ويمكن تحقيق الإعطاء عبر الجلد باللصق أو باللف أو بالربط أو بالسكب أو بالضغط أو بالتدليك .. وهكذا وذلك للتركيبة - التى تعطى عبر الجلد - على الجلد . وتعرف هذه الطريقة للأعطاء مع طرق أخرى إضافية معرفة جيدة فى المجال . Vo وتشير التعبيرات "نظام نقل عبر الجلد" ؛ '"لطخات عبر الجلد" أو ببساطة 'لطخات" إلى وسيلة تقل من نوع قالب أو خزان سائل والذى يستخدم لنقل جرعات محددة من المادة عبر الجلد فى فتقرة تطبيوٌ محددة . وتكون اللطخة من نوع القالب مثال للطخة عبر الجلد لإعطاء ستيرويد lial al ga الذكورة lids لهذا الإختراع وهذه اللطخة تشتمل على ظهارة مطبقة تكون غير منفذة لل المولدة لصفات الذكورة
_ ع \ _ وتحدد السطح الأمامى والعلوى للطخة وطبقة القالب الصلبة أو الشبه صلبة المكونة من مزيج متجانس من الهرمون وحامل لصوق حساس للضغط البوليمرى وإختيارا واحد أو أككر من معززات التغلغل عبر الجلد . وتعرف لطخات القوالب فى مجال نقل العقاقير عبر الجلد . ومن أمثلة - وبدون حصر - قوالب اللطخات A تعطى عبر الجلد هذه التى تم وصفها أو ° الإشارة إليها فى البراءات الأمريكية أرقام كي 0,777 و 01٠8 والتقى تم تضمينها بالإشارة اليها بالكامل . ومثال آخر للطخة عبر الجلد لإعطاء 412 مولد الصفات الذكورة طبقا لهذا الإختراع عبارة عن لطخة من نوع نظام خزان سائل (LRS) والتى تشتمل على مولد لصفات الذكورة وعناصمسر إختيارية أخرى مثل معزز تغلغل فى حامل سواغ . ٠ ويشتمل dels السواغ على سائل ذو لزوجة مطلوبة مثل الجل أو المرهم والذى تتم طصسياغته للحجز داخل خزان له ظهارة غير منفذة وغشاء يلامس الجلد منفذ أو غشاء من مادة رقيقة لاصقة يعطى إنتشار بالتلدمس بين محتويات الخزان والجلد . ولغفرض التطبيق يتم إزالة بطانة إنتشار قابلة للتقشير وتلصق اللطخة بسطح الجلد . وتعرف لطخان 188 فى مجال نقل الأدوية عبر الجلد ٠ وبدون حصر تكون لطخات 185 عبر الجلد تلك التى تم وصفها أو الإشارة إليها فى البراءات . الأمريكية أرقام 1174 5987715 والتى تم تضمينها بالإشارة إليها كاملة ١ ِ ات "بشرة" 1 الجلاد" "جلد" "بشرة الجلد" وتعبيرات مشابهة تبادليا هنا و م 1 a ل مم 3g ليس فقط للبشرة الخارجية لمستخدم يشتمل على بشرة جلدية ولكن أيضاً أسطح الغشاء المخاطى c La al ءِِ المخاطى على Lal) والتى يمكن أن يعطى لها تركيبة العقار . وتحتوى أمثلة أسطح (الفم alll المخاطى الأسطح الجهاز التنفسى (ويشتمل الغشاء المخاطى للأئف والرئتين) ؛ وسطح
Vive
و١ - والتجويف الفمى) ؛ وسطح المهبل والسطح الشفرى وسطح المستقيم . حيث تشتمل التعبيرات "عبر الجلد' فى داخلها على التعبير" عبر الغشاء المخاطى" . والتعبير "إعطاء معاً ' والتعبيرات المماثلة تشير إلى إعطاء عدة مواد لفرد واحد إما آنيا أو على التوالى . ولذلك بالرجوع إلى alga estrogen صفات الذكورة يحتوى التعبير على أى وضع © تستقبل فيه النساء Ge estrogen طريق الفم ومولد صفات الذكورة عن غير طريق الفم . ولا يدل التعبير على أن 00 ومولد صفات الذكورة يجب إعطاؤهم فى نفس الوقت . وبالاحرى فطالما تستقبل المرأة Ge estrogen طريق الفم سوف يكون alge المذكورة عن غير طريق الفم ضمن التعريف الحالى ل "إعطاء aa ويجب فهم أن 0 ومولد صفات الذكورة لا يحتاج أن يعطى فى منتج فردى أو بإسلوب Plas لأن يكون "إعطاء معاً ' وتستخدم التعبيرات "صيغة" و ٠ "تركيبة" بطريقة تبادلية هنا . وكذلك تستخدم التعبيرات "صيدلانى” و "عقار" بطريقة تبادلية للإشارة إلى مادة أو تركيبة دوائية فعالة . وتعرف هذه التعبيرات جيداً فى فنون الصيدلة والطب . وتشير التعبيرات "مستوى المصل الكلى" و "مستوى الدم الكلى" و "'مستوى المصل داخل CLs) إلى مستوى المصل الكلى لمولد صفات الذكورة أو لل estrogen ¢ مشتملا على كل رابطة ١ _ البروتين ومولد الذكورة أو oa estrogen وتؤدى بوروتينات محددة ie البومين albumin يرتبط مع مولد صفات الذكورة أو 08 _بقليل من الألفة بينهما Jie هرمونات الجنس هذه وظيفتها (إتاحة حيوية) (بمعنى أنها تنتج نشاطها الحيوى المعروف أو المقصود) . وفى المقابل فإن بعض البروتينات مثل SHBG ترتبط بمولد صفات ذكورة أو estrogen بألفة عالية لتبقيهم غير فعالين. Vivo
وأحد ذوى المهارة فى هذا الفن يعرف كيف يقيس ويميز هذه الأنواع من الروابط . أنظر على سبيل المثال Dun et al . وهكذا يشير التعبير 'مستوى مصل IS testosterone "' إلى مجموع : )1( testosterone حر testosterone (Y) مرتبط برابطة ضعيفة مع مصل بروتينات testosterone Jie مرتبط 0 بألبوميين albumin و )¥( testosterone والمرتبط بإحكام مع بروتينات مصل مرتبطة ذات ألفة عالية testosterone Jie مرتبط مع SHBG . ويشتمل التعبير "بروتين مرتبط" على كل أنواع روابط البروتين . ويمكن قياس 6 المصل الكلى بواسطة تقنيات عينة معروفة Jie عينة مناعية مشعة al, (RIA) على سبيل JEN إجراءات RIA المستخدمة بواسطة Endocrino sciences, Inc. (Calabasses Hills, CA) ٠ وهذه الإجراءات مبنية على RIA المنشورة براسطة Furuyama et al, die مناعية إشعاعية من testosterone Lh بت لاك حخجج £90 حي وبطريقة العينة هذه تم قياس النطاق الطبيعى لمستويات مصل testosterone الكلى بالنسبة لنساء أصحاء قبل سن اليأس بواسطة Endrocrino Sciences, Inc. وتم تسجيلة وكان من ١ إلى ,4ه نانو جرام / 1 )1998 (Miller et al وسوف تشير التعبيرات "مستوى testosterone حر داخلى ٠ المنشأ أو " مستوى ya testosterone فسيولوجى" إلى مستوى مصل testosterone حر (FT) والذى يوجد طبيعيا فى النساء البالغات بدون دلالات متعلقة testosterone (ati و/أو زيادته Ss دلالات عدم إتزان estrogen ومولد صفات الذكورة . وتشير التعبيرات "إتاحة حيوية" مصلل متاح ga والتعبيرات المشابهة إلى مولد صفات الذكورة أو estrogen والذى لا يرتبط مع SHBG ولهذا يعتبر مولد صفات الذكورة "الحر" (غير Vive
١١ - : - مرتبط) أو "مرتبط برابطة ضعيفة مع " (سهل الفصل عن) مصل ألبومين أن يكون متاح حيويا للأنسجة ٠ وبسبب قدرة الربط العالية (عدم القدرة على التشبع) للألبومين الخاص بال testosterone ¢ سوف يكون عموماً تركيز المصل لل testosterone المرتبط بالألبومين متناسبا مع تركيز all testosterone . ويمثل معامل التناسب حاص ضرب ثابت ربط testosterone و Yo X VR ) albumin © ألتر/مول) وتركيز مصل albumin (معبرا dic ب مول/لتر) أنظر Venneulen et al, ؛ تقيم دقيق لطرق بسيطة لتقدير testosterone حر فى مصلء
J. of Clinical Endocrinology and Metabolism vol. 84:3666-3672(1999).
وحيث أن تركيز مصل albumin تم ذكره فى حدود نطاق صغير نسبياً (على سبيل المثال من ؛
إلى #جرام TV x VU Ve x0 A cdl] مول/لتر) ؛ يكون معامل التناسب حوالى XY ٠ وكنتيجة لهذه العلاقة يمكن أن يكون تركيز testosterone ذو الأتاحة الحيوية تقريباً YY مثل
تركيز yall testosterone وذلك مستقلا عن تركيزات testosterone الكلى و SHBG .
ويتم عادة قياس تركيز testosterone ذو الإتاحة الحيوية بإستخدام طريقة ترسيب ammonium
LH + testosterone عيار حجمى يومى من Nankin et al أنظر على سبيل المثال sulfate
¢ LH مع بروتين : التأثيرات الحادة لهرمون bai ye testosterone y « Estradiol « Estrone : وإنتشاره فى الرجال ٠
J.
Clinical Endocrinology and Metabolism vol. 41:271-81 (1975).
وبإستخدام هذه الطريقة ثم تسجيل مستويات النطاق الطبيعى لمستويات testosterone ذو الإتاحة
الحيوية المقاسة عند نساء أصحاء قبل سن اليأس بواسطة Edocrine science, Inc. وكانت من ٠,١
إلى NY نانوجرام ng ا أو حوالى من ؟ إلى ١7 نانوجرام ng ال
- ١8 وتشير التعبيرات "حر" ؛ "غير مرتبط' أو التعبيرات المشابهة إلى مولد صفات الذكورة أو لهذا يعتبر . albumin أو البومين SHBG die لا يكون مرتبطا بأى بروتين lls estrogen . a والذى لا يرتبط ببروتين estrogen المولد لصفات الذكورة أو غير testosterone’ + حر" testosterone’ تشير التعبيرات pas سبيل المثال وبدون Je فى المصل والذى لا يكون مرتبطاً testosterone حر فى مصل" إلى 1880096006 ' "hie © الحر فى المصل بطرق معملية متعددة ¢ وتشتمل testosterone ببروتين ويمكن قياس مستويات المماتلة ؛ وبواسطة الحساب من مستويات RIA ديلزة توازن ؛ الترشيح الفائق ؛ طريقة عينة (Winters et al) والبومين . أنظر على سبيل المثال SHBG ؛ JIU testosterone
Clinical Chemistry asia _الحرة القياسية : هل كانت النتائج إكلينيكيا فى الرجال 0506 ويعتقد فى الوقت الحاضر أن طريق ديلزة التوازن تعطى النتائج vol. 44:2178-2182 (1998). ٠ حرة فى البلازما أثناء الدورة الشهزية testosterone مستويات Mathor et al الأكثر دقة . أنظر وباستخدام هذه الطريقة تم تسجيل النطاق vol. 8:437-41 )1985(. J. العادية غلاف الغذة الصماء الحر المقاس عند نساء أصحاء قبل سن اليأس بواسطة علم الغدة testosterone الطبيعى لمستويات إلى 6,8 بيكلو جرام / ملليلتر أو حوالى من ؟ إلى 7 بيكوجرام/ ٠١ وكان من Inc. الصماء . pg/ml ملليلتر ١٠ تكملة بأى estrogen ويشير التعبير "نساء" إلى أنثى والتى تستفيد من مولد صفات الذكورة أو طريقة . وفى أحد المظاهر يمكن أن تكون الأنثى فى سن اليأس نتيجة للعمر أو إستشصال estrogens i) المبيضين أو قصور فى هرمون المبيض . وفى مظهر آخر يمكن أن تستقبل عن طريق الفم للحصول على نتائج مفيدة مثل منع أو تثبيط تدهور العظام ؛ منع أو تثبيط التغيرات فى شحومات الدم والتى من ناحية أخرى يمكن أن يعرض المرأة لأمراض أوعية Ye
القلب ؛ والآن مظهر AT يمكن أن تتعرض الأنثى لخلل أو عدم توازن فى هرمون estrogen
أو هرمون مولد صفات الذكورة . وأيضا مظهر آخر ؛ يمكن أن تستقبل الأنثى estrogen عن
طريق الفم لمنع الحمل .
ويشير تعبير "تحسين الصحة" إلى تقليل ¢ تحسين أو منع الحدوث و/أو الشدة وذلك بالنسبة
هه للدلالات المرتبطة بالقصور فى steroid المولد لصفات الذكورة
وتكون ABT هذه الدلالات محتوية على . ولكن بدون حصر - صعوبة الوظيفة الجنسية والتى
تتسبب فى فقدان الرغبة الجنسية ؛ قلة الحساسية للإثارة الجنسية ويقلل القابلية للإثارة والقدرة على
بلوخ ذروة الشهوة +٠ قلة الطاقة الحيوية ٠ حالة مزاجية محبطة ¢ إتنخفاض فى حواس الكائن السوى
زيادة الحيا 2 نقصان فى حجم العضلات ووضيقتها تركيبة جسم غير dun ye ¢ الميل للسمنة " » النحافة وفقدان شعر العانة ضمور الأعضاء البولية والتناسلية ¢ فروة رأس ذو شعر هش
وجاف ٠ بشرة جافة ؛ جفاف العيون 6 ظاهرة المناعة الذاتية وإتحاد بينهم .
ويمكن التحقق من الزيادة والنقصان فى وجود وخطورة هذه الدلالات من خلال وسائل متعددة
معروفة فى المجال لتقيم كل دلالة خاصة .
على سبيل المثال ؛ يمكن تقيم الوظائف الجنسية عند النساء بإستخدام التقييم الذاتى بالإستبيان Vo (أسئلة توجه للمريض) ؛ مثل ii gall المختصر فى asl bd الجنسية للنساء ¢
(taylor et al 1994/, Derogat is Inyterview for sexual Functioning, Derogatis, Li مقابلة
5 فى تأدية الوظائف الجنسية (DISF / DISF - SR) تقرير تمهيدى ¢
« Derogatis et al وتمهيدات أخرى » مثل J.
Sex Murital ther.
Winter 23(4): 291-304(1997)
ذلا
oy. 0 Int.
J.
Impot.
Res., May 10 Suppl. 2: 513-20 (1998) . جنبا إلى جنب بواسطة طرق تدفق الدم فى أعضاء التناسل )1998 (Laan ويتم قياس حجم العضلة ؛ تركيب الجسم وكثافة المعادن فى العظم sale باستخدام مقياس إمتصاص طاقة الأشعة السينية الثنائى (DEXA) ويمكن قياس الحالة النفسية ؛ الوجود الحسن ؛ الوظائف العصبية المعروفة بواسطة بيان هبوط ٠ _القوى الحيوية المفصل ل (Beck ef al) مؤشر اللحظة السيكلولوجية العامة للوجود بصحة جيدة (Dupry 1984) ومجموعة متماثلة من فحوصات وظيفة العصب المعرفى . ويمكن تعين أعرض جفاف العين بواسطة فحوصات وظيفة الدموع ؛ على سبيل المثال الأسمولية ؛ الحجم ؛ معدل التدفق ؛ فحص شيرمر ؛ بإستخدام مستحضرات الدموع الصناعية ؛ بعمل الإستبيانات الشخصية ؛ أنظر على سبيل المثال Mathers et al . سن اليأس ووظيفة الدموع ؛ تأثير البرولاكتين وهرمونات - الجنس فى إنتاج دموع الإنسان )1998( 353-8 :17 Cornea vol ويمكن تعين وظائف المناعة بمعايرة مضادات حيوية ذاتية دوارة بحساب 004 « 008 للخلايا الليمفاوية lymphocytes وبواسطة بحث اعراض المرض الخاص بالإضطرابات الخاصة فى المناعة الذاتية ٠ على سبيل المثال الذأب الحمامى البدنى systemic lupus erythematosis (مرض (sala ¢ إلتهاب المفامصسل الرتيانى rheumatoid arthritis » .. إلخ . Vo ويشير التعبير "مرتفع" كما إستخدم مع مستويات SHBG إلى تركيز مصل SHBG مقاس فى أمرأة محددة ويكون أكبر من القيمة المتوسطة للنساء الصحيحات قبل سن اليأس والمسجلة بمعمل تحاليل يقاس فيه مستوى SHBG . على سبيل JB) القيمة التى تم الحصول عليها بإستخدام مقايسة مناعية إشعاعية طبقا لعلم الطرائق الخاصة بعلوم الغدد الصماء وبإستخدام المقايسة المناعية الإشعاعية الخاصة بذلك وسوف تعتبر مرتفعة إذا كانت أكبر من AE مول /لتر . Yivo
١ فى إمراة محددة SHBG إلى تركيز مصل SHBG ويشير تعبير "مرتفع فعلياً " بالنسبة لمستوى والذى يكون أكبر من الحد الأعلى للنطاق العادى بالنسبة لنساء أصحاء قبل سن اليأس والمسجل المثال القيمة التى تم الحصول dow على . SHBG بواسطة معمل تحاليل حيث يقاس مستوى عليها بإستخدام علم الطرائق الخاصة بعلوم الغدد الصماء وتكون المقايسة المناعية الإشعاعية مول/ لتر. YAS والتى تعتبر فعليا مرتفعة إذا كانت أكبر من 0
وبالنظر للطرق المختلفة المستخدمة لقياس SHBG فى مختلف معامل التحاليل المرجعية والتغيرات المناظرة فى متوسط القيم والنطاق الطبيعى المسجل بواسطتهم ؛ وتكون التعريفات لقيم SHBG المرتفعة والمرتفعة فعليا والمعطاة عالية ملائمة لأى طريقة سارية المفعول فى نطاقات محدودة
بطريقة مناسبة .
٠ ويشير التعبير 'كمية فعالة" إلى كمية من المادة والتى تكون كافية للوصول إلى الغرض المقصود منها أو التأثير المطلوب . ويمكن أن تؤثر عوامل بيولوجوبية متعددة فى قدرة مادة منقولة على تأدية مهمتها المقصودة . لهذا فإن التعبير "كمية "Aled ؛ يمكن أن يعتمد على هذه العوامل البيولوجية . وكمثال وبدون حصر يمكن أن تتطلب المرأة التى عندها مستوى مصل SHBG مقداره YYO نانو مول /لتر جرعة أكبر من testosterone للوصول إلى النتيجة المرجوه ؛ وذلك
١ بالمقارنة بإمرأة عندها مستوى مصل SHBG مقداره ٠٠١ نانومول/لتر nmol/L . لهذا حيث أن جرعات testosterone) فى هذه النساء سوف تتغير ؛ فإن كل جرعة سوف تعتبر كونها كمية فعالة طالما هى تحقيق النتيجة المطلوبة ٠ ويكون تحديد "الكمية الفعالة" ضمن المهارة العادية فى هذا الفن .
Vive
- ل" ويمكن إستخدام طرق كثيرة للتقيم لقياس تحقيق النتائج المرجوة فى حالة نقل مولد صفات الذكورة و estrogen ؛ والتى تكون معروفة جيداً فى هذا الفن . ويمكن إجراء هذه التقيمات بواسطة أطباء أو أشخاص أخرين مؤهلين طبياً ويمكن أن تحتوى على إختبار طبى ؛ فحوصات دم .. وهكذا . ويشير التعبير 'نتيجة ed gall إلى النتيجة المطلوبة والتى تتحقق لدرجة ما . وفى سياق الكلام عن 0 مولد صفات الذكور وتكملة estrogen كما هو موجود فى تطبيقات البراءة الحالية ؛ فقد Sal عدد من النتائج المرجوة إلى Jie 'تحسين الصحة' . وفى أحد المظاهر يمكن تحقيق نتائج من تعاطى العلاج بنقل "كمية "Aled من مادة قادرة على تحقيق النتيجة المرجوة بدرجة مختارة . وحيث يمكن قياس تحقيق نتائج من العلاج بواسطة طبيب أو شخص آخر مؤهل طبيا بإستخدام تقيمات معروفة فى الفن ؛ فمن المعروف أن التغيرات الفردية والإستجابة للعلاج يمكن أن تجمل ٠ تحقيق نتائج العلاج قرار شخصى . ويمكن أن توجد هنا تركيزات ؛ كميات ؛ ALE الذوبان ؛ وبيانات عددية أخرى فى شكل نطاق (من .... إلى ......) . ومن المفهوم أن شكل النطاق هذا يستخدم أساساً لإيجاد fd ملام وللإختصار ويجب أن تؤدى إلى مرونة لإحتواء ليس فقط القيم العددية التى تم سردها بوضوح كحدود للنطاق لكن أيضا لإحتواء كل القيم العددية الفردية أو النطاقات الجزئية المحتواه ضمن ١ النطاق كما لو كانت كل dad عددية ونطاق جزئى قد تم سردها بوضوح . على سبيل المثال يجب أن يفسر نطاق التركيز من 10+ إلى ١١ بيكوجرام/ ملليلتر pg/ml pg/ml على أنه يحتوى على ليس فقط حدود التركيز المذكورة بوضوح 0,+ بيكوجرام/ pg/ml hile و١١بيكوجرام/ ملليلتر pg/ml ولكن أيضا يشتمل على تركيزات فردية فى داخل هذا النطاق Jie v0 بيكوجرام/ ملليلتر +o pg/ml بيكوجرام/ ملليلتر ١ « pg/ml بيكوجرام/ pg/ml lle ؛ ٠ 0,7 بيكوجرام/ ملليلتر pg/ml ؛ ١,6 بيكوجرام/ ملليلتر VEY + pg/ml بيكوجرام/ ible Vivo vy
VY ؛ من 54,8 إلى pg/ml إلى 7,5 بيكوجرام/ ملليلتر ١9 ونطاقات جزئية مثل من «pg/ml . وهكذا pg/ml بيكوجرام/ ملليلتر ١4,9 إلى ١ ؛ من pg/ml بيكوجرام/ ملليلتر . ويجب تطبيق هذه التفسيرات بغض النظر عن عرض النطاق أو المواصفات المطلوبة ب - الإختراع يساعد فعليا فى تحسين testosterone ويبين البحث الحالى أن مولد صفات الذكورة وبخاصة ؛ البراءة الأمريكية 54008776 فى Ebert, et al صحة المرأة ووجودها بحالة جيدة . وتشرح ؛ عبر الجلد عن طريق نظام نقل يستخدم لطخة testosterone أحد المظاهر تركيبة وطريقة لإعطاء فى الدم إجمالى فى "نطاق testosterone وتحافظ هذه التركيبات والطرق على مستويات مصل . بواسطة إعطاء عبر الجلد لحوالى من di [ng نانوجرام Ar إلى ١# فسيولوجى” بين حوالى من ومن المفهوم أن النقل عن غير testosterone All من testosterone ا ove Joe طريق الفم لمولد صفات الذكورة يمثل خطورة على الكبد ويزود بنقل مدعم أكثر عنه فى حالة أسلوب الإعطاء عن طريق الفم حيث يتم إهمال نتائج الأيض فى المسار الأول . ومن الناحية تحسن الشكل العام للدهون الموجودة فى estrogens لل ad) الأخرى يسمح النقل عن طريق للإناث Ale المذكور SH testosterone المصل . وبرغم أنه تم إكتشاف أن مستويات مصل الفعالة دوائياً فى النساء والتى ترفع أو testosterone ._يمكن أن يكون مؤشر غير دقيق لمستويات ١ . عن طريق الفم estrogens لمثل هؤلاء النساء اللائى يستقبلن SHBG ترفع فعليا مستويات إلى الأنسجة testosterone تقلل من نقل SHBG مع testosterone ومن المعروف أن رابطة الحساسة لمولد صفات الذكورة ؛ على سبيل المثال الأنسجة التى تعبر عن مستقبلات مولد صفات من معدل التخلص من العملية الأيضية لل JIE الذكورة . ومن المعروف أن هذه الرابطة أيضا
Vive
_ ع Y — J testosterone كل من الرجال والنساء . أنظر على سبيل المثال ؛ vermeulen et al معدل التخلص الأيضى والتحويل البينى لمولدات صفات الذكورة وتأثير جزء من مولد الذكورة الحر J.
Clinical Endocrinology and Metabolism vol. 48:320-326 (1979) estradiol حر ¢ testosterone > ¢ هرمون جنس مرتبط مع globulin فى النساء قبل سن اليأس J.
Clinical Endocrinology and Metabolism vol. 46:513-518 (1987). . © . وكتابع لتأثير مستويات SHBG 4 رابطة testosterone ومعامل التخلص ؛ وسوف تكون مستويات المصل لمجموعة مولد صفات الذكورة الحر وذو الإتاحة الحيوية والتى ثم الحصول عليها بإعطاء مولد صفات الذكورة لفرد معين ؛ معتمدة على مستوى SHBG لهذا الفرد . برغم أن ؛ تأثير مستويات SHBG فى مستويات المصل التى تم الحصول عليها من مولد صفات ٠ الذكورة لا يمكن توقعها بدقة من المعلومات الحالية وتكون فى حاجة إلى بيانات عملية . وللتزويد بهذه البيانات تم إجراء دراسات حركيات الدواء فى ثلاث مجموعات لنساء قبل سن اليأس من وجه نظر جراحية . وتم إعطاء هؤلاء النساء 7٠١ ميكروجرام/ يوم testosterone من لطخة فى قالب عبر الجلد مرتين فى الإسبوع لمدة 7 أيام . وأحد المجموعات لم تستقبل دواء بديل لل (ERT) estrogen لمدة شهر على الأقل وأستقبلت المجموعة الثانية 880101 تحت الجلد (E2) Vo بجرعة .,١ ملليجرام/يوم ٠ والمجموعة BE إستقبلت 5 خيلية مترافقة عن طريق القم (CEE) بجرعة ١ s Yo ملليجرام/يوم . aad as قياسات مستوى SHBG والمأخوذة قبل استخدام اللطخة وقياسات مستويات yall testosterone والكلى المأخوذة قبل وأثناء 0, *يوم من فترة إستخدام اللطخة بالنسبة للمجموعة الثانية ‘ بواسطة علوم الغدة الصماء . Vivo
Y a — _ وتم تلخيص نتائج بيانات هرمون ( (mean + SEM للمجموعات الثلاثة للنساء قبل سن اليأس جراحيا المشتركات فى الدراسة التحليلية فى جدول ؟ الآتى . ويجب ملاحظة أن النطاق الطبيعى لمستويات SHBG يكون من ١85 NYT نانو مول/لتر بإستخدام عينة علوم الغدة الصماء . وبالتالى تمثل التغيرات فى مستويات testosterone) الكلى و testosterone الحر التغيرات فى oo متوسط الوقت من التغير من مستويات الخط القاعدى أثناء 0,¥ يوم لإستخدام اللطخة . جدول ١ دون علاج estradiol عبر 5 خيلية بديل لل الجلد ١,١ مترافقة تعطى غرمون بالفم ملليجرام/يو estrogen ملليجرم /يوم لقم م ايوم N=13 N=12 N=19 6 نانومول/لتر Ao + 41 الخ YY [YY A890 + م٠ التغير فى testosterone—ll الكلى VA VY + 0,0 | 60 YV,Y + أ ملليجرام/ dl التغير فى testosterone الحر EE tt و WY o£ ا ل د بيكوجرام/ملليجرام وكما هو موضح فى جدول ) ¥( متوسط مستوى SHBG فى estrogen ic gana التى تعطى بالفم كأن أكبر بحوالى 7.5 ضعف من المجموعات الأخرى ويتعدى الحد الأقصى للنطاق العادى. وكانت مستويات SHBG فى estrogen de sane 63 يعطى عبر الجلد مشابهة للنساء اللائى لا ٠ يستقبلن علاج بديل لل (ERT) estrogen . وكان متوسط الزيادة فى مستويات مصل testosterone) الكلى أثناء إستخدام اللطخة أى متوسط تغير الوقت من الخط القاعدى تقريباً أكبر فى مجموعة estrogen عن طريق الفم بالمقارنة بالمجموعتين الأخريين . وبالمقابل
!ا كان متوسط الزيادة فى مستوى مصل testosterone الحر فى مجموعة estrogen تقريباً gn أقل من المجموعتين الأخريين. وتبين هذه الإكتشافات أنه بتقليل تصفية testosterone تؤدى مستويات SHBG المرتفعة لزيادة فى مستويات المصل الكلى ل testosterone الذى تم الحصول عليه أثناء إعطاء testosterone عبر ٠ الجلد . وبرغم الإرتفاع فى مستويات المصل الكلى فقد تنقصت مستويات مصل testosterone الحر وبالتالى مستويات مصل testosterone 53 الإتاحة الحيوية برفع مستويات SHBG ومن المحتمل بسبب إزدياد رابطة SHBG — testosterone وتكون هذه الإكتشافات جديدة وغير متوقعة ويمكن ألا يتنبا بها من الدراسات السابقة . وكتوضيح إضافى للنتائج الجديدة — SHBG فى مستويات testosterone ¢ فإن المقادير الفردية ٠ المصل testosterone الكلى و1650056:006_الحر والتى تم الحصول عليها أنثتاء إعطاء testosterone عبر الجلد بكمية مقدارها ٠٠ ميكرو جرام / يوم لنساء قبل اليأس جراحياً تستقبل ye estrogen الجلد أو عن طريق dl) قد وضعت فى رسم بيانى مقابل مستويات SHBG الفردية فى الأشكال )1( ١ )1( على الترتيب . وكما تم وصفه فى مقياس لوغاريتمى ؛ أصبحت المقادير فى مصل testosterone الكلى أكبر بزيادة مستويات SHBG بينما أصسبحت المقادير فى testosterone) Vo الحر صغيرة بزيادة مستويات SHBG . ض ولتوضيح إضافى للتأثير الجديد والغير متوقع لمستويات SHBG المرتفعة testosterone الذى يعطى عن غير طريق الفم فإن جدول (©) يزود بتقديرات لمعدل توزيع testosterone المطلوبه لبلوغ زيادة محددة فى (FT) yall testosterone وتم عمل ذلك كدالة فى مستوى SHBG بإستخدام معادلة قانون القدرة التراجعى المعطى فى شكل )١( . وكما هو واضح فى جدول (©) ٠ فإن معدل التوزيع المطلوب للحصول على زيادة معطاه (تغير) فى FT بوضوح عند زيادة مستوى
\o على سبيل المثال فإن معدل التوزيع المطلوب للحصول على زيادة مقدارها . SHBG نانومول / لتر يتم تقديره ليكون 70١0 SHBG فى مريض عنده مستوى pg/ml بيكوجرام/ ملليلتر . ؟ ميكروجرام/ يوم ؛ والقيمة فعليا أكبر منها فى الفن السابق 54 “ جدول تومو لإلتر) ل SHBG معدل التوزيع المقدر (ميكروجرام | يوم) testosterone التغير فى الحر (بيكوجرام/ ملليلتر ( pg/ml اساسا ow [oe Loe] 0 سلس |e ع لسلس الكلى testosterone بالنسبة لمعدلات التوزيع المعطاه عالية يمكن تقدير التغيرات فى مستوى ©
SHBG حر ومستوى testosterone والمناظر لتغير مطلوب فى مستوى (dl / (نانوجرام ع« ويزود جدول ) ¢ ( فيما ٠ ( \ ) محدد وذلك باستخدام معادلة قانون القدرة التراجعى والمبين فى شكل يلى بتوضيح لهذه التقديرات . وكما هو موضح فى جدول ) ¢ ( تزداد التغيرات فى مستوى
testosterone الكلى المناظر لتغير dase فى مستوى testosterone حر ؛ بصورة واضحة عند زيادة مستوى SHBG . على سبيل المثال الحالة المناظرة لتغير فى testosterone حر قيمته Vo بيكوجرام / ملليلتر فى مريض عنده مستوى SHBG مقداره .ل نانو مول / لتر (بمعنى معدل توزيع قدرة 584 ؟ ميكرو جرام / يوم) وتكون الزيادة المقدرة فى testosterone الكلى 870 la} نانوجرام dif ng جدول ؛ Lo [sim ne على لا ]معام التغير فى ال معدل التوزيع المقدر (ميكروجرام / يوم) all testosterone (بيكوجرام/ ملليلتر pg/ml ) مد لكات لتنا ااال ع الكل سانا اس يجب إدراك أنه فى إستنتاج ما تم إكتشافة وتقيم جداول 7 ؛ 9 ؛ ؛ لمريض فعلى يجب إضافة مستوى الخط القاعدى لل ay yall testosterone (أى مستوى testosterone الكلى أو الحر قبل بدء العلاج) للتغير المتوقع فى مستوى testosterone من العلاج . بالنسبة للافراد الذين لهم خط ٠ قاعدى غير سوى فإن مستويات الهرمون النهائية نتجية العلاج سوف تكون قريبة من قيمة التغير YYvo
4و - وتبين الإكتشافات والتقديرات عالية أن إعطاء مولد صفات الذكورة للنساء فى إستروجينات تعطى عن طريق الفم أو (OU يملكن مستويات SHBG مرتفعة عموما سوف تنتج مستويات testosterone حر و/أو ذو أتاحة حيوية سوف تكون أقل بوضوح مقارنة بالنساء اللاشى يتم إعطاؤهن عقار estrogen عن غير طريق الفم أو SOU يملكن مستويات منخفضة أو عادية . ٠ بالإضافة لذلك ؛ سوف تحتاج النساء الائى يتم إعطاؤهن estrogen le أو النساء oD يملكون مستويات SHBG مرتفعة عموماً إلى جرعات مولد صفات الذكورة والتى يمكن أن تزيد هؤلاء الذين تم إعتبارهم Wiha مثالين فى نساء لهن مستويات SHBG عادية . إيضا سوف تنتج إعطاء هذه الجرعات مستويات مصل testosterone كلية فوق النطاقات العادية المقدرة عموماً . ويجب أيضا ملاحظة أن لبعض التطبيقات العقارية على سبيل المثال ؛ عند إستخدام مولد صفات
٠ الذكور لفترة قصيرة يمكن أيضا أن تكون مستويات العقار المطلوب بالنسبة testosterone الحر و/أو ذو الإتاحة الحيوية أكبر من النطاقات الفسيولوجية العادية المناظرة . وبالتالى يزود الإختراع الحالى بطرق وتركيبات وحقائب لإعطاء a ga steroid صفات الذكورة لتحسين صحة المرأة تحت شروط حيث تكون مستويات SHBG عند المرأة مرتفعة .
ج - المظاهر المختلفة :
٠ فى أحد المظاهر يقدم الإختراع طريقة وحقيبة لإعطاء هرمونات الجنس مثتل مولدات صفات الذكورة و estrogens للنساء . وفى مظهر آخر يقدم الإختراع الحالى طريقة وحقيبة لإعطاء مولدة لصفات الذكورة عن غير طريق الفم لإمراة عندها مستويات SHBG مرتفعة من أجل تخفيف أعراض يمكن نسبتها إلى صور فى هرمون مولد صفات الذكورة . وفى مظهر آخر يزود الإختراع الحالى بطريقة وحقيبه لإعطاء سترويدات مولدة لصفات الذكورة عن غير طريق الفم
٠ النساء تستقبل تكملة estrogen عن طريق الفم . وفى مظهر آخر يزود الإختراع الحالى بطريقة
Vivo
الس
وحقيبة لإعطاء مشترك estrogen يعطى عن طريق الفم 5 steroid مولد لصفات الذكورة يعطى
عن غير طريق الفم ٠ وقد وجد أن هذه الطرق والحقائب الخاصسة بإعطاء estrogen و/أو
المولدة لصفات الذكورة مفيدة فى تحسين الصحة والوظائف الجنسية والحياة الهنيئة .
وفى أحد مظاهر الإختراع الحالى يمكن أن يعطى مولد صفات الذكورة بجرعة كافية لتحقيق نتيجة
دوائية تكافئ مستوى مصل a testosterone قدرة من حوالى #,» إلى حوالى Save
جرام/ملليلتر . وفى مظهر أخر للإختراع يمكن أن يعطى مولد صفات الذكورة بجرعة تكفى
لتحقيق نتيجة دوائية تكافئ مستوى مصل testosterone حر قدره حوالى من ١ إلى Vo
بيكوجرام/ ملليلتر pg/ml . وفى مظهر آخر للإختراع يمكن أن يعطى مولد صفات الذكورة
بجرعة تكفى لتحقيق نتيجة دوائية تكافئ مستوى مصل testosterone حر قدرة حوالى من ٠,“ ٠ إلى حوالى VA بيكوجرام/ ملليلتر pg/ml أو من حوالى 7 إلى حوالى ١7 بيكوجرام / lle
pg/ml والآن مظهر AT للإختراع يمكن أن يعطى مولد صفات الذكورة بجرعة تكفى لتحقيق
نتيجة دوائية تكافئ مستوى مصل testosterone حر قدرة من حوالى © إلى حوالى ٠١ بيكوجرام
. pg/ml ملليلتر /
وفى أحد مظاهر الإختراع الحالى يمكن أن يعطى مولد صفات الذكورة بجرعة تكفى لتحقيق نتيجة ١ دوائية تكافئ مستوى مصل testosterone ذو إتاحة حيوية قدرة من حوالى ١ إلى حوالى 7١0 نانو
جرام / ملليلتر .
وفى مظهر آخر للإختراع الحالى يمكن أن يعطى مولد صفات الذكورة بجرعة تكفى لتحقيق نتيجة
دوائية تكافئى مستوى مصل testosterone ذو إتاحة حيوية قدرة من حوالى ؟ إلى حوالى vo
نانوجرام dl / ng . والآن مظهر AT للإختراع الحالى يمكن أن يعطى مولد lian الذكورة
Vive
Ta
بجرعة تكفى لتحقيق نتيجة دوائية تكافئغ مستوى مصل testosterone ذو إتاحة حيوية قدره من cdl جرام/ SEY حوالى JY حوالى
وفى أحد مظاهر الإختراع الحالى يمكن أن يعطى مولد صفات الذكورة بجرعة تكفى لتحقيق نتيجة
دوائية تكافئ مستوى مصل JS testosterone قدره من حوالى ١5 إلى (sa ١٠٠٠نانوجرام ٠ عه / dl . وفى مظهر أخرى للإختراع يمكن أن يعطى مولد صفات الذكورة بجرعة تكفى لتحقيق
نتيجة دوائية تكافئن مستوى مصل J testosterone قدرة من حوالى 45٠ إلى حوالى ٠٠٠١
نانو جرام / dl . وفى مظهر آخر للإختراع يمكن أن يعطى مولد صفات الذكورة بجرعة تكفى
لتحقيق نتيجة دوائية تكافئ مستوى مصل J testosterone قدرة من حوالى ٠٠١ إلى حوالى
. 01 / نانو جرام ٠
٠ وفى أحد مظاهر الإختراع يمكن أن يعطى alge صفات الذكورة بجرعة تكفى لتحقيق نتيجة دوائية تكافئ de ja 8005:8006 _قدرها على الأقل حوالى ٠٠0 ميكروجرام / يوم . وفى مظهر أخر يمكن أن يعطى Age صفات الذكورة بجرعة تكفى لتحقيق نتيجة دوائية تكافئّ testosterone de ya قدرها من حوالى 5 إلى حوالى ٠٠١ ميكروجرام / يوم . وفى مظهر آخر يمكن أن يعطى alga صفات الذكورة بجرعة تكفى لتحقيق نتيجة دوائية تكافئ
No جرعة be testosterone حوالى ٠٠١ إلى حوالى ١٠٠*ميكروجرام / يوم . والآن فى مظهر آخر ؛ يمكن أن يعطى مولد صفات الذكورة بجرعة تكفى لتحقيق نتيجة دوائية تكافئ جرعة Ge testosterone حوالى 7٠٠١ إلى حوالى ١٠٠*ميكروجرام /يوم . ويعتبر الإعطاء الموضعى أحد أساليب التوزيع عن غير طريق الفم لمولد صفات الذكورة .
Vive
اوس ويمكن أن تحتوى الصيغ الموضعية معزز (معززات) نفاذية للجلد لتعزيز تدفق مولد صفات الذكورة فى الجلد . وهذه الأمثلة وبدون حصر لمعززات نفاذ للجلد والتى يمكن أن تستخدم تم وصفها أو الإشارة إليها فى البراءات الأمريكية أرقام #0177777 و 0٠079997 الوثائق الى تتضمن معززات نفاذية بواسطة David W.
Osborne and Jill J.
Henke Intheir Internet هه publication entiiled ¢ معززات إختراق الجلد المذكورة فى النشرة الفنية ؛ والتى يمكن أن توجد فى عنوان الشبكة عالمية الإنتشار تعرف phanntech.
Com/ hechnical/osborne/osborne, him, والتى تم تضمنيها هنا بالإشارة . ويمكن تضمين كمية فعالة من معزز فى مادة حاملة مقبولة صيدلانيا . وسوف يكون هناك مواد حاملة عديدة مناسبة تعتمد على نوع توزيع الصيغة المطلوب. وكمثال وبدون حصر عند الرغبة فى لطخة عبارة عن قالب يتم لصقة عبر الجلد فيمكن أن يكون ٠ الحامل هنا هو اللاصق . وفى مظهر AT عند الرغبة فى لطخة نظام خزان سائل (LRS) فيمكن أن يكون الحامل جل أو كريم أو مرهم أو غسول أو صيغة مناسبة أخرى معروفة فى الفن . ويمكن تصنيع لطخات عبر الجلد وذلك للتوزيع عبر الجلد لمولد للذكورة بتقنيات تقليدية تستخدم فى فن وسائل توزيع العقاقير عبر الجلد . ولفترة قصيرة يمكن خلط مولدات صفات الذكورة والمادة الحاملة والمعززات بنسب مطلوبة لتشكل مخلوط متجانس ويتم تضمينها فى وسيلة ١ ا للأستعمال عبر الجلد . وتكون التقنيات المختلفة معروفة فى الفن لتصنيع أنواع مختلفة من الوسائل التى تستخدم عبر الجلد Jie لطخات قوالب لاصقة ولطخات نظام خزان سائل (LRS) . وبالإضافة إلى لطخات testosteroned) عبر الجلد تشتمل وليس على سبيل الحصر أنظمة أخرى عن غير طرق الفم لتوزيع مولدات الذكورة على : حقن فى العضل لإسترات testosterone ¢ testosterone مندمج مزروع تحت الجلد ؛ ومستحضرات موضعية من testosterone ؛ ميثيل testosterone ٠ ومولدات ذكورة أخرى . وتكون وسائل وطرق هذه الإستخدامات عن غير طريق
ا الفم معروفة جيداً فى الفن . ويجب تحديد الحاجة إلى تكملة الهرمونات الجنسية estrogen Jie و مولدة لصفات الذكورة بواسطة طبيب أو خبير عناية صحية AT بناءاً على تسجيل علامات وأعراض قصور هرمون الجنس أو بناءاً على الحاجة إلى حدث يتعلق بعلم العقاقير للظروف التى تستجيب للعقار الهرمونى ؛ وليس كل أنثى تظهر عليها نفس الأعراض . ويكون من الممكن أن © مستويات هرمون الجنس تكون فى داخل نطاقات فسيولوجية مقبولة لكن وبناءاً على عوامل أخرى ٠ على سبيل المثال ؛ زيادة SHBG ؛ تكملة هرمون الجنس يمكن أن تظل مناسبة . ويمكن أن تحتوى الأعراض الناتجة عن مستويات قليلة الفعالية لمولدات الصفات الجنسية والتى تشتمل على testosterone ؛ وليس على سبيل الحصر على : إختلال وظيفى جنسى؛ والتى تظهر فى فقدان الرغبة الجنسية ؛ قلة الإحساس بالإثارة الجنسية ؛ نقص الإثارة والقدرة على الوصسول ٠ إلى ذروة الشهوة الجنسية ؛ تقليل الطاقة الحيوية ؛ حالة إحباط ¢ تقليل الإحساس بحياة سسعيدة ؛ زيادة الحياء ؛ نقصان حجم العضلات ووظيفتها ؛ تركيبة جسم غير محببة ؛ أى يميل إلى السمنة ؛ النحافة وفقد شعر العانة ؛ ضمور الأعضاء التناسلية والبولية ؛ شعر فروة الرأس جاف وهعش ؛ بشرة جافة ؛ قلة القدرة على الإدراك ؛ جفاف العيون ؛ ظاهرة مناعة ذاتية أو تفاقمها وإتحاد منهم. ويمكن للمرأة التى تستقبل estrogens عن طريق الفم أن تستفيد أيضا من دواء مولد صفات ١ الذكورة حيث أنه يمكن أن يقلل من ألم لمس الصدر والذى يمكن أن يحدث مع إستعمال estrogen ٠ وبسبب التأثيرات المضادة لتشعب نسيج الصدر يمكن أيضا لمولدات صفات الذكورة أن تقلل من خطر الإصابة بسرطان الصدر المتعلق باستخدام estrogen وتكون أيضا مطلوبة جداً وإن لم تكن حتمية هذه التكملة testosterone لمريضه والمبنية على التشخيص بواسطة طبيب والذى يصف طريقة الإستخدام والجرعة ومدة العلاج .
— جًُ _
وحتى الأن حيث يتم الإعطاء المزدوج بإستخدام estrogen (fie + estrogen ٠ خيلى مترافق فمن
الممكن أن يتم الإعطاء عن طريق الفم فى جرعة نطاقها بين حوالى من ١.7 إلى ١7 ملليجرام /
يوم . ويمكن ضبط الجرعة طبقا لإحتياجات إمرأة بمفردها وكذلك فاعلية estrogen المعطى .
ويمكن أخذ الجرعة من estrogens تعطى بالفم فى جرعة يومية واحدة أو فى كميتين صغيرتين 0 أو أكثر . وبطريقة مثالية وللنساء ذوات التجربة مع أعراض محرك الأوعية الدموية يتم إستخدام
أقل جرعة فعالة من estrogen وذلك للتحكم فى عدم إستقرار محرك الأوعية الدموية . Sas
استخدام جرعات أقل للنساء التى لا تعانى من أعراض محرك أوعية دموية ولكن تكون مفيدة فى
مكاسب صحية أخرى مثل النفع الذي يعود على أوعية القلب والعظام .
وفى حالة الإستخدام كمانع للحمل عن طريق الفم ؛ يتم أعطاء ethinyl estradiol نمطيا دورياً
. يوم ثم 7 أيام راحة للمريض YY بنظام لمدة - ٠
وفى أحد المظاهر يزود الإختراع الحالى بطريقة وحقيبه لإعطاء progestin مع مولد صفات
الذكورة و estrogen . وتكون progestins معروفة للإعطاء للنساء للحماية من إلتهاب بطانة
الرحم من فرط الاستتساج وتكون Lad progestins مقومات فعالة وضرورية لصيغ عديدة لمنع
الحمل تعطى بالفم . وطبقا لأحد المظاهر للإختراع الحالى يمكن أن تعطى progestins بأى
. طريقة معروفة فى الفن وطبقا لحاجة الفرد ٠
ويمكن أن تتغير كمية progestins 5 تكون فعالة من progestins أى كمية تكفى لتحقيق نتيجة
علاجية مطلوبة معروفة جداً لذوى المهارة العادية فى الفن .
وبناءا على الجرعات العالية والفحوصات المعملية ؛ فإن ذو الخبرة فى الفن يمكن بسهولة أن يحدد
sl كمية من steroid مولد لصفات الذكورة الخاص أو مشتق testosterone تعطى لتحقيق
Vive
وس
مستويات مصل steroid مولد لصفات الذكورة مطلوبة والتى يمكن أن تتحقق باستخدام أكثر من
42 واحد مولد لصفات الذكورة أو تشكيلة من testostercne . ويكون من المهم أن جرعة
Al gall steroid لصفات الذكورة أو مشتق testosterone تكون كافية لإفادة المرأة المستقبلة وبدون
إعطاء جرعة كبير جداً . ويكون إعطاء مستويات جرعة مناسبة للحصول على أحسن نسبة
© للخطر / الفائدة معروفة جيداً لذوى المهارة العادية .
وفى النماذج التى تحتويها الأمثلة الآتية يتم إعطاء جرعة حوالى من ٠٠0 إلى ١٠٠ميكروجرام /
يوم من steroid مولد لصفات الذكورة لإمرأة تستقبل estrogen عن طريق الفم فى نظام علاج
ب — estrogen بديل (ERT) أو كعقار لمنع الحمل يعطى عن طريق الفم . وتكون الجرعات فى
هذا المجال عادة كافية للحصول على نتيجة علاجية. برغم أن الجرعة الأكثر مناسبة لإمراة ٠ خاصة يمكن تحديدها تجريبيا (على سبيل المثال بتغير الجرعة المعطاة وتحديد النتائج التى يحصل
عليها فى الشهوة الجنسية ؛ الوظيفية الجنسية ؛ المزاج ؛ الإحساس العام بحياة مريحة ... وهكذا)
ولهذا ونتيجة التغير الطبيعى فى الحساسية للهرمونات ؛ لا تكون الجرعة المضبوطة حرجة لدرجة
الحصول على نتيجة فسيولوجية لمريض خاص والتى يمكن أن تمتل مستوى مصل testosterone
JK من حوالى ١١ إلى حوالى 40١0 نانوجرام dl / ng أو مستوى مصل testosterone حر من ne حوالى Jove حوالى fala Save ملليلتر pg/ml
وتتجه الأمثلة الآتية إلى أن تمثل وصفاً للمظاهر العديدة للإختراع المتضمنة هنا ولا تتجه بأى
وسيلة لحصر المجال الخاص بالإختراع .
ويوجد أيضا مظاهر أخرى ضمن هذا الإختراع والتى تعتبر مكافئة من وجه نظر هؤلاء المهرة
فى الفن .
Vive
- وس
١ مثال
بالنسبة لنساء قبل سن اليأس جراحياً وعمرهن بين 7١ إلى 00 سنة ؛ تم إعطاؤهن estrogen
عن طريف الفم testosterone s عبر الجلد SYK : يتكون estrogen من estrogen خيلى
مترافق (أقراص (Premarin® بجرعة يومية من 2,378 إلى Yo ملليجرام . وتم إعطاء testosterone © عبر الجلد بواسطة لطخة عبر الجلد من نوع قالب والتى توضع على البطن مرتين
فى الأسبوع والتى لها معدل توزيع قدرة ve 9" ميكروجرام / يوم . وفترة الإعطاء المشترك كانت
وبعد ١١ أسبوع عملت هذه الطريقة على تحسين الوظيفة الجنسية والمزاج العام والشعور بحياة
مريحة وذلك بالمقارنة بالحالة التى يعطى فيها estrogen خيلى مترافق بمفردة .
Cian gg ٠ مستويات مصل الهرمون التى ثم قياسها فى هذه الطريقة بواسطة علوم الغدد الصماء (Calabassas Hills, CA) فى الحدود التالية : testosterone الكلى (من Yot,¥ Veo نانوجرام testosterone « (dl / ng الحر (من ٠,7 إلى 7,١7 بيكوجرام/ ملليلتر (pg/ml testosterone ذو الإتاحة الحيوية (من 7,؟ إلى VY نانوجرام estradiol « (dl / ng (من © إلى ٠ بيكوجرام / ملليلتر pg/ml ) و estrone (من + إلى 4٠١ بيكوجرام/ ملليلتر تص/وم ) .
١ وكانت مستويات هرمون الجنس المرتبط ب globulin حدود من 7,7“إلى 067 نانومول/لتر nmol/L مع 7297 مرتفع و 48 7 مرتفع فعليا طبقا للتعريفات الخاصة ب 'مرتفع" و "مرتفع "lad التى تم توضيحها بها هنا ولا يعتبر سيئا أن 7977 من النساء فى طريقة إعطاء estrogen عن طريق الفم testosterone عبر الجلد حققت مستويات testosterone كلى بزيادة قدرها Av نانوجرام ng / ل ؛ الحد العلوى للنطاق العادى المقدر عموما فى الفن .
ذا
الاسم
وفى المقابل 74 كان لهن مستوى testosterone تحت 8,"بيكوجرام / ملليلتر (الحد العلوى
للنطاق العادى بالنسبة لعلوم الغدد الصماء) و 7997 كان لهن مستوى testosterone تحت
٠بيكوجرام/ ملليلتر pg/ml ءوالذى يكون داخل نطاق مقبول صيدلانيا والمتوقع هنا . ddl
TA من النساء كان لهن مستوى testosterone ذو إتاحة حيوية تحت ١7,7 نانوجرام ng / آل ٠ (الحد العلوى للنطاق العادى لعلوم الغدد الصماء) و 747 كان لهن مستوى testosterone اذو
إتاحة حيوية تحت alsa silo ع« / dl والذى يكون ضمن النطاق المقبول صيدلانيا والمتوقع هنا.
مثال ؟
يمكن أن تعطى النساء التى تكون فى سن أقل من سن اليأس إتحاد من مركب مولد لصفات
الذكورة ومركب estrogen وذلك طبقا للطريقة الآتية :
. مولد صفات الذكورة : testosterone يعطى موضعيا فى مادة حاملة Jie كريم أو مرهم ؛ والتى تحتوى إختياريا على معزز نفاذية حسب الحاجة من أجل الحصول على مستويات مصل testosterone المطلوبة . ويمكن أن يحتوى على كريم مولد صفات الذكورة cetyl propylene glycol ١ glyceryl monosterate « white wax ¢ cetyl alcohol « esters monosterate و sodium lauryl sulfate ¢ benzyl alcohol « methyl stearate «¢
glycerin Vo ؛ زيت معدنى . ويحتوى كل جرام من الكريم على حوالى 00 ميكروجرام aig. testosterone وضع حوالى ١ جرام من الكريم على الجلد أو على البطن فى وقت النوم . ويمكن أن تكون تركيزات مصل testosterone الحر التى تم الحصول عليها فى الحدود من ١,59 إلى ١١ بيكروجرام/ملليلتر ¢ ويمكن أن يكون testosterone الكلى الذى تم الحصول عليه فى الحدود من 0© إلى +5 ؟نانوجرام 08 / له .
YA — _ ومن أجل التحكم فى كمية testosterone المعطاه يمكن استخدام وسيلة لقياس الجرعة ويمكن تضبيط الجرعة على اساس إما بالتخلص من الأعراض على سييل المثال ؛ إسترداد الشهوة الجنسية ؛ أو الحصول على تركيزات مصل testosterone حر مرغوب فيها . ويمكن أن تتغير نطاقات التخلص من الأعراض بين من ١ إلى Yo بيكوجرام من ° مصل testosterone الحر .
مركب estrogen : يمكن إعطاء أقراص estrogens خيلية مترافقة بجرعة ila قدرها 0 , ملليجرام/ يوم . وحسب الحاجة يتم تضبيط الجرعات لأعلى حتى alone), Yo إيوم لتحكم أحسن فى الأعراض ‘ أو لإسفل حتى LY ملليجرام / يوم كخمد أعراض
محرك الأوعية للحصول على مكاسب بالنسبة للغطاء والمصل الدهنى .
١ وفى النساء التى تحتفظ ببكارتها فمن المهم وجود كمية كافية من البروجسترون فى المصل وذلك لتجنب التكثر النسيجى لبطانة الرحم Wg يمكن أن تنتج من دواء Jal estrogen غير المتوازن . ويمكن ملاحظة فوائد الطريقة الهرومونية المتحدة بواسطة المريض فى خلال الست أسابيع J لأولى من الإعطاء»؛ ولكن يمكن حدوث نتائج
٠“ مثال ١
يمكن أن يعطى مركب مولد لصفات الذكورة ومركب estrogen للنساء بعد سن اليأس ليخفقف الدلالات والأعراض المرتبطة بالهشاشة مثل النقص فى العظام loss of bone وفى حجم العضلات ووذ ظيفتها ونقص القدرة على المعرفة ونقصر الطاقة .
Aga صفات الذكورة : حقن فى العضل ب ١٠١ ملليجرام testosterone enanthate على أساس شهرى . ويمكن تكوين testosterone enanthate ليحتوى على ٠٠١0 ملليجرام/ملليلتر من زيت السمسم . ومن أجل التزويد ب ١٠١ملليجرام من testosterone enanthate تكون de a الحقن Vo ملليلتر . estrogen © : يتم إعطاء estrogens عن طريق الفم فى الحدود من ١.7 إلى ؟ ملليجرام cosy ويثم J لإعطاء طالما تكون هناك نتائج للعلاج مفيدة ومرغوب فيها Adie) أنها مناسبة بواسطة طبيب يقوم بالوصف . مثال ؛ يمكن أن يعطى مركب مولد صفات ذكورة ومركب estrogen للنساء ذات خلل مبيضى مبكر \ على سبيل المثال النساء التى تتوقف وظيفة المبيض عندها كلية قبل عمرة ٠ سنة. مولد صفات الذكورة : يمكن نقل methyltestosterone عبر طريق الخد بجرعة مقدارها ١ ملليجرام/يوم لتحقيق تحسين فى الوظيفة الجنسية والذى يتساوى فى الفاعلية للتحسين الناتج بواسطة testosterone عند مستويات مصل حوالى من ٠٠ إلى Yer نانوجرام dl [ng ويمكن أن يكون القرص المستخدم للخد ذو طبقتين ويحتوى على : طبقة عقار وطبقة لاصق حيوى (كل ٠5 _منهما 0 ملليجرام). ويمكن أن يكون تركيب طبقة العقار (بالوزن 7) 77 ميثيل testosterone magnesium stearate AT . ويلصق الجانب اللاصق للقرص فى AM بالفك العلوى ومواجه الجانب المحتوى على العقار الغشاء المخاطى المغطى للخد . ويمتص العقار عبر الغشاء المخاطى عندما يذوب القرص بمرور الوقت ويمكن وضع القرص مرة كل يوم بعد الأفطار .
.ع estradiol « Estrace, Bristol - Myers Squibb Co, : estrogen ممكرن يأخذ عن طريق الفم ينتج فى شكل أقراص يمكن أن يعطى بجرعة قدرها ؟ملليجرام /يوم ليخفف الأعراض الخاصة . بسن اليأس ويمنع تدهور العظام بالإضافة إلى أن progestin مثل medroxyprogesterone acetate يمكن أن تعطى عن طريق الفم بجرعة قدرها © ملليجرام/يوم فى العشرة أيام الأخيرة من كل ٠ شهر ليحث على التخلص من تسلخات Alay الرحم . بينما الأمثلة تم توجيهها أساساً لتوزيع steroid مولد لصفات الذكورة للتزويد بتكملة مطلوبة مبنية على تحديد لكمية مطلوبة لذلك ؛ فسوف يكون الإعطاء متزامن مع الإعطاء عن طريق الفم لصيغ estrogen .
Claims (1)
- - ١ -عناصر الحماية ١ ١ - حقيبة لتحسين صحة أمرأة عندها مستو هرمون جنس مرتبط بجلوبين مرتفع أو فعليا Y مرتفع (SHBG) يشتمل على شكل جرعة تؤخذ عن غير طريق الفم steroid مولد لصفات r الذكورة بكمية تكفى للتزويد بنتيجة دوائية فى وجود مستوى SHBG مرتفع أو فعليا $ مرتفع . Wh - " ١ لعنصر الحماية رقم ) ١ ( الحقيبة steroid Cus مولد صفات الذكورة المذكورة عبارة عن عضو مختار من المجموعة المكونة من : testosterone, methyltestosterone, androstenedione, adrenosterone, v dehydroepiandrosterone, oxymetholone, fluoxymesterone, methandrostenolone, ¢ testolactone, pregnenolone, 17 alpha.-methylnortestosterone, norethandrolone, ° dihydrotestosterone, danazol, oxymetholone, androsterone, nandrolone, 1 ل stanozolol, ethylestrenol, oxandrolone, bolasterone and mesterolone, testosterone propionate, testosterone cypionate, testosterone phenylacetate, testosterone A enanthate, testosterone acetate, testosterone buciclate, testosterone heptanoate, 1 testosterone decanoate, testosterone caprate, testosterone isocaprate, and isomers ٠١ ١١ ومشتقاتهم وإتحاد منهم . Lida - ¥ ١ لعنصر الحماية رقم ) ١ ( الحقيبة حيث يكون steroid مولد lia الذكورة المذكور موجود فى شكل جرعة تعطى عن طريق الفم تكفى لتحقيق نتيجة دوائية تكافئ 1 مستوى مصل JK testosterone قدرة من حوالى ١5 إلى ٠٠٠١ Mes نانوجرام ng ¢ / 1 .١ ؛ - طبقا لعنصر الحماية رقم )١( الحقيبة Cua يكون steroid مولد صفات الذكورة ل المذكور موجود فى شكل جرعة تعطى عن غير طريق الفم تكفى للحصول على نتيجة ِ دوائية تكافئغ مستوى مصل testosterone حر قدرة من حوالى vo حوالى Vo بيكوجرام/ ملليلتر pg/ml . paid lia - © ١ الحماية رقم )١( الحقيبة حيث يكون steroid مولد صفات الذكورة ل المذكور موجود فى شكل جرعة تعطى عن غير طريق الفم تكفى للحصول على نتيجة 1 دوائية تكافئ مستوى مصل testosterone 55 إتاحة حيوية قدرة من حوالى ١ إلى حوالى Va § نانوجرام dl 1 ng . ١ 1 — طبقا لعنصر الحماية رقم )1( الحقيبة حيث يكون steroid مولد صصفات الذكورة Y المذكور موجود فى شكل جرعة تعطى عن غير طريق الفم تكفى للحصول على نتيجة v دوائية تكافئ testosterone de ya قدرها على الأقل حوالى ٠٠ ملليجرام / يوم . ١ 7" - طبقا لعنصر الحماية رقم )١( الحقيبة حيث يكون شكل de pall عن غير طريق الفم المذكورة عبارة عن شكل جرعة موضعية أو عن غير طريق القناة الهضمية أو من إتحاد و منهم . A ١ - طبقا لعنصر الحماية رقم )١( الحقيبة التى تحتوى أيضا على كمية فعالة من estrogen Y فى شكل جرعة عن طريق الفم .١١ه١ 4 - طبقا لعنصر الحماية رقم (A) الحقيبة حيث يكون estrogen المذكور موجود Y بجرعة كافية للحصول على نتيجة علاجية تكافئ جرعة estrogen خيلى مترافق من حوالى 7 إلى حوالى * ملليجرام / يوم . ٠ ١ - طبقا لعنصر الحماية رقم (A) الحقيبة حيث يكون estrogen المذكور عضو يتم Y اختياره من المجموعة المكونة من : 17a-estradiol ؛ ska estrogen ١ 17B-estradiol 1 مترافق estrogen <conjugated equine محول إلى إستر estradiol «esterified ¢ مسحونء estrone + ethinyl estradiol « sodium estrogen sulfate « معدل مستقبل estrogen ° إنتقائى gilda isomers ١ phytoestrogen « (SHBG) ¢ وإتحاد منهم . ١ ١ - طبقا لعنصر الحماية رقم (A) الحقيبة التى تحتوى أيضا على كمية فعالة من Y 8 كافية لتوفير تأمين بطانة الرحم . ١ ١ - طبقا لعنصر الحماية رقم (A) الحقيبة التى تحتوى أيضا على كمية فعالة من 48S progestin Y لتوفير وسيلة منع حمل Aled . ١ ١ - استخدام steroid مولد صفات ذكورة لتصنيع دواء wll عندما يعطى عن غير Y طريق الفم بكمية فعالة يعمل على تحسين صحة المرأة التى عندها مستوى مرتفع أو فعليا مرتفع من هرمون جنس مرتبط ب (SHBG) globulin ١ £ 1 - طبقا لعنصر الحماية رقم (VF) الإستخدام حيث يكون المستوى SHBG المرتقع ٠ المذكور فوق حوالى 44 نانومول / لتر .ذا٠ ١ - طبقا لعنصر الحماية رقم 9 \ ( الإستخدام Cua يكون المستوى SHBG المرتفقع Y فعليا المذكور فوق حوالى ١85 نانومول / لتر . ١ ١ - طبقا لعنصر الحماية رقم (VF) الإستخدام حيث يكون المستوى SHBG المرتفع Y فعليا المذكور فوق حوالى "٠٠0 نانومول / لتر . ١ ١ - طبقا لأى من عناصر الحماية من (OF) إلى (VV) حيث تسقبل المرأة تكملة estrogen Y يعطى عن طريق الفم . YA ١ - طبقا لعنصر الحماية رقم (لا ١ ( } لإستخدام حيث تكون تكملة estrogen التى ل تعطى عن طريق الفم يتم إعطاؤها بطريقة مشترك مع steroid مولد صفات ذكورة يعطى , عن غير طريق الفم . ld - 19 ١ لعنصر الحماية (لا ١ ( أو ١ A) الإستخدام حيث يكون estrogen الذى يعطى Y عن طريق الفم عبارة عن عضو يتم إختياره من المجموعة المكونة من : 17B- 17a-estradiol « estradiol 7 مسحون ¢ ethinyl estradiol « sodium estrogen sulfate ¢ tibolone ¢ estrone ¢ « معدل مستقبل estrogen إنتثقائى phytoestrogen « (SERM) « ° 35 ومشتقاتها ؛ وإتحاد منهم . ٠٠ ١ - طبقا لعناصر الحماية رقم (VY) أو (VA) الإستخدام حيث يعطى estrogen المذكور بجرعة تكفى للحصول على نتيجة دوائية تكافئ estrogen de ja خيلى مترافق r قدرها من حوالى ١,7 إلى حوالى * ملليجرام/ يوم ٠YYvoto — — 7١ ١ - طبقا لأى من عناصر الحماية من (VA) إلى )٠١( الإستخدام أيضا حيث تعالج Y المرأة أيضا باستخدام progestin . YY ١ - طبقا لعنصر الحماية رقم )١١( الإستخدام حيث تكون كمية progestins المذكورة كافية لحماية بطانة الرحم . YY ١ - طبقا لعنصر الحماية رقم ) (Y ١ الإستخدام حيث تكون كمية progestins المذكورة كافية لوسيلة منع حمل فعالة . ١ ؛؟ - طبقا لأى من عناصر الحماية من ؛١ إلى YY الإستخدام حيث يكون التحسن 7 المذكور فى صحة المرأة واضحا وذلك بإستعادة أو تعزيز أو تحسين صفات مختارة من r المجموعة التى تحتوى على: الرغبة الجنسية ؛ إثارة الأعضاء Aull القدرة على ¢ الوصول لذروة الشبق الجنسى ¢ السعادة أثناء النشاط الجنسى ¢ زيادة النشاط الجنسى ¢ ° الطاقة الحيوية 1 الإحساس بحياة أحسن +٠ الحالة وا لأحساس بعاطفة نحو حياة أحسن ¢ 1 الحياء ¢ القدرة على الإدراك » حجم العضلة ووظيفتها »+ بنية الجسم ؛» كثافة المواد v المعدنية بالعظم ؛ حالة البشرة والشعر ؛ شعر العانة + ضمور الأعضاء والبولية والتناسلية A ؛ الجفاف المهبلى Glia العيون ؛ الصحة فى ظروف المناعة الذاتية ؛ عدم إستقرار 4 محرك الأوعية ؛ الألم الناتج عن لمس الصدر ؛ مظاهر أعراض ما قبل الطمث وإتحاد Yo منهم . Yo ١ - طبقا لأى من عناصر الحماية من ؛١ إلى YE الإستخدام حيث يكون steroid مولد Y صفات الذكورة المذكور عبارة عن عضو يتم إختياره من المجموعة التى تتكون من 1 .testosterone, methyltestosterone, androstenedione, adrenosterone, v dehydroepiandrosterone, oxymetholone, fluoxymesterone, methandrostenolone, ¢ testolactone, pregnenolone, 17a-methylnortestosterone, norethandrolone, ° dihydrotestosterone, danazol, oxymetholone, androsterone, nandrolone, 1 ethylestrenol, oxandrolone, bolasterone and mesterolone, testosterone 7 ,5181020101 propionate, testosterone cypionate, testosterone phenylacetate, testosterone A enanthate, testosterone acetate, testosterone buciclate, testosterone heptanoate, 1 testosterone decanoate, testosterone caprate, testosterone isocaprate, and isomers Ve ١١ ومشتقاتهم وإتحاد منهم . YT - طبقا لأى من عناصر الحماية من )1( إلى (Y0) الإستخدام حيث يعطى steroid Y مولد صفات الذكورة المذكور بجرعة تكفى للحصول على نتيجة علاجية HS مستوى testosterone Y كلى قدرة من حوالى ١١ إلى حوالى ٠٠٠١ نانوجرام عد / dl YY ١ - طبقا لعنصر الحماية رقم ) 1 (Y الإستخدام حيث تكون جرعة A ge steroid صفات Y الذكورة المذكور كافية للحصول على نتيجة علاجية تكافئ مستوى مصل testosterone r كلى قدرة من حوالى 85 إلى حوالى ٠٠٠١ نانوجرام dl [ng YA ١ - طبقا لعنصر الحماية رقم (Y1) الإستخدام حيث تكون جرعة A ga steroid صفات Y الذكورة المذكور كافية للحصول على نتيجة Ladle تكافئ مستوى مصل testosterone , كلى قدرة من حوالى ٠٠١ إلى حوالى ٠٠٠١ نانوجرام ng / [0.steroid الإستخدام حيث يعطى (Yo) لأى من عناصر الحماية من (؟١) إلى Eh - 4 ١ مولد صفات الذكورة المذكور بجرعة تكفى للحصول على نتيجة علاجية تكافئ مستوى 7 lle / بيكوجرام ١ حر قدره من حوالى 5 إلى حوالى testosterone مصل 1 pg/ml ¢ مولد صفات steroid الإستخدام حيث تكون جرعة (Y4) طبقا لعنصر الحماية رقم — ©٠ ١ testosterone الذكورة المذكور كافية للحصول على نتيجة علاجية تكافئ مستوى مصل Y . pg/ml بيكوجرام / ملليلتر ١5 إلى حوالى ١ حر قدره من حوالى r مولد صفات steroid ic a تكون Cua لعنصر الحماية رقم ) 9 ْ( الإستخدام Wh - ١ ١ testosterone تكافئ مستوى مصل Ladle الذكورة المذكور كافية للحصول على نتيجة Y ١ opg/ml بيكوجرام / ملليلتر ٠١ حر قدره من حوالى ؟ إلى حوالى v مولد صفات steroid الإستخدام حيث تكون جرعة (YA) طبقا لعنصر الحماية رقم - ©" ١ testosterone تكافئ مستوى مصل Ladle الذكورة المذكور كافية للحصول على نتيجة Y pg/ml بيكوجرام / ملليلتر VY حر قدره من حوالى ؟ إلى حوالى r steroid يعطى Cua الإستخدام (YO) إلى (VE) طبقا لأى من عناصر الحماية من - ©» ١ مستوى (ASS inde مولد صفات الذكورة المذكور بجرعة تكفى للحصول على نتيجة 7 [ng نانوجرام Ve إلى حوالى ١ ذو إتاحة حيوية قدره من حوالى testosterone مصل 1 ؛ لGlia مولد steroid الإستخدام حيث تكون جرعة (FV) لعنصر الحماية رقم Eda - ؛© ١ testosterone مستوى مسصل (AS Ladle الذكورة المذكور كافية للحصول على نتيجة Y dl / نانوجرام عه Yo حوالى (MY ذو إتاحة حيوية قدره من حوالى rWh - Yo ١ لعنصر الحماية رقم (vv) الإستخدام حيث تكون جرعة A ga steroid صفاتtestosterone مستوى مصل (AS الذكورة المذكور كافية للحصول على نتيجة علاجية Ydl [ng نانوجرام ١ ذو إتاحة حيوية قدره من حوالى ؟ إلى حوالى rsteroid يعطى Cua الإستخدام (Yo) إلى (V£) لأى من عناصر الحماية من Wh - © ١Y مولد صفات الذكورة المذكور بجرعة تكفى للحصول على نتيجة علاجية تكافئ جرعةtestosterone Y 8 على الأقل حوالى ٠ 5 ميكروجرام/يوم.Wh -- TY ١ لعنصر الحماية رقم (+7) الإستخدام حيث يعطى steroid مولد صفاتY الذكورة المذكور كافية للحصول على نتيجة Ladle تكافئ جرعة testosterone منحوالى ve إلى حوالى ٠٠١0 ميكروجرام/يوم .Wh - YA ١ لعنصر الحماية رقم ) (v1 الإستخدام حيث يعطى steroid مولد صفاتY الذكورة المذكور كافية للحصول على نتيجة Ladle تكافئ testosterone de ja قدرهامن حوالى ٠٠١ إلى حوالى Tee ميكروجرام/يوم .Glia مولد steroid الإستخدام حيث يعطى (YF) طبقا لعنصر الحماية رقم - 4 ١Y الذكورة المذكور كافية للحصول على نتيجة Ladle تكافئ جرعة testosterone قدرهاq —_ 4 _ من حوالى 7٠١ إلى حوالى 7٠٠١ ميكروجرام/يوم . ٠ ١ - طبقا لأى من عناصر الحماية من (VE) إلى (4) الإستخدام حيث يكون الإعطاء Y عن غير طريق الفم المذكور إعطاء موضعى أو (إعطاء عن غير طريق Laing sll) أو و إتحاد منهم . ١ ١؛ - طبقا لعنصر الحماية رقم )£4( الإستخدام Cun يكون الإعطاء عن غير طريق Y القناة الهضمية المذكور عبارةعن حقن فى العضل أو بالذرع تحت الجلد أو اتحاد منهم . ١ ١ - طبقا لعنصر الحماية رقم ) 130 ( } لإستخدام حيث يكون الإعطاء الموضعى المذكور Y عبر الجلد أوعبر العضل أو تحت اللسان أو اتحاد منهم .
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US13885499P | 1999-06-11 | 1999-06-11 | |
| US13932399P | 1999-06-11 | 1999-06-11 | |
| US13885199P | 1999-06-11 | 1999-06-11 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA00210404B1 true SA00210404B1 (ar) | 2006-08-21 |
Family
ID=27385240
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA00210404A SA00210404B1 (ar) | 1999-06-11 | 2000-09-30 | إعطاء مولدة لصفات الذكورة للنساء عن غيرطريق الفم |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US6583129B1 (ar) |
| EP (1) | EP1189619A4 (ar) |
| JP (2) | JP5184727B2 (ar) |
| KR (2) | KR20020011437A (ar) |
| CN (1) | CN1220491C (ar) |
| AR (1) | AR024566A1 (ar) |
| AU (1) | AU775145B2 (ar) |
| BR (1) | BR0011740A (ar) |
| CA (1) | CA2376797C (ar) |
| CO (1) | CO5180583A1 (ar) |
| CZ (1) | CZ299198B6 (ar) |
| HK (1) | HK1048269B (ar) |
| HU (1) | HUP0301813A2 (ar) |
| IL (1) | IL147010A0 (ar) |
| MX (1) | MXPA01012769A (ar) |
| MY (1) | MY126960A (ar) |
| NO (1) | NO20016046L (ar) |
| NZ (1) | NZ516502A (ar) |
| PE (1) | PE20010404A1 (ar) |
| PL (1) | PL352250A1 (ar) |
| SA (1) | SA00210404B1 (ar) |
| SK (1) | SK18212001A3 (ar) |
| TR (1) | TR200200406T2 (ar) |
| TW (1) | TWI281398B (ar) |
| WO (1) | WO2000076522A1 (ar) |
Families Citing this family (76)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH11513390A (ja) * | 1995-10-06 | 1999-11-16 | アーチ デベロップメント コーポレイション | 細胞殺傷のウイルス増強のための方法および組成物 |
| IL120266A (en) | 1996-02-28 | 2005-05-17 | Pfizer | Use of estrogen antagonists and estrogen agonists in the preparation of medicaments for inhibiting pathological conditions |
| US7153845B2 (en) | 1998-08-25 | 2006-12-26 | Columbia Laboratories, Inc. | Bioadhesive progressive hydration tablets |
| US6624200B2 (en) * | 1998-08-25 | 2003-09-23 | Columbia Laboratories, Inc. | Bioadhesive progressive hydration tablets |
| US6583129B1 (en) * | 1999-06-11 | 2003-06-24 | Watson Pharmaceuticals, Inc. | Administration of non-oral androgenic steroids to women |
| US6503894B1 (en) | 2000-08-30 | 2003-01-07 | Unimed Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical composition and method for treating hypogonadism |
| US20020151530A1 (en) * | 2000-12-22 | 2002-10-17 | Leonard Thomas W. | Method of treating hormonal deficiencies in women undergoing estrogen replacement therapy |
| KR100988542B1 (ko) * | 2001-06-18 | 2010-10-20 | 노벤 파머수티컬즈, 인코퍼레이티드 | 경피 시스템에서의 강화된 약물 전달 |
| US7173064B2 (en) * | 2001-07-09 | 2007-02-06 | Repros Therapeutics Inc. | Methods and compositions with trans-clomiphene for treating wasting and lipodystrophy |
| US7737185B2 (en) * | 2001-07-09 | 2010-06-15 | Repros Therapeutics Inc. | Methods and compositions with trans-clomiphene |
| AU2002318225B2 (en) * | 2001-07-09 | 2007-12-13 | Repros Therapeutics Inc. | Methods and materials for the treatment of testosterone deficiency in men |
| WO2003030894A1 (en) * | 2001-10-11 | 2003-04-17 | Alcon, Inc. | Methods for treating dry eye |
| EP1441707A1 (en) * | 2001-11-09 | 2004-08-04 | Pharmacia AB | Anti-muscarinic agent and estrogen-agonist for treating unstable or overactive bladder |
| US20140212508A1 (en) * | 2001-12-20 | 2014-07-31 | John Wayne Kennedy | Copper/zinc superoxide dismutase (sod) formulation for the treatment of traumas including amyotropic lateral sclerosis |
| EP1494679A4 (en) * | 2002-04-03 | 2009-10-28 | Barr Lab Inc | STEP-BY-STEP ESTROGENTHERAPY |
| EP1350541A1 (de) * | 2002-04-04 | 2003-10-08 | Jenapharm GmbH & Co. KG | Verwendung von einem Dehydroepiandrosteron und einem Estradiol Derivat zur Herstellung einer pharmazeutischen Zubereitung zur Behandlung klimakterischer Beschwerden in der Postmenopause |
| AU2003221715A1 (en) * | 2002-06-14 | 2003-12-31 | Alcon, Inc. | Use of hydroxyeicosatetraenoic acid compounds to treat vaginal dryness |
| IL152575A (en) | 2002-10-31 | 2008-12-29 | Transpharma Medical Ltd | A skin-to-skin transmission system of water-insoluble drugs |
| IL152573A (en) | 2002-10-31 | 2009-11-18 | Transpharma Medical Ltd | A system for the transmission through the skin of a medical preparation against vomiting and nausea |
| US7858607B2 (en) * | 2003-03-14 | 2010-12-28 | Mamchur Stephen A | System for use by compounding pharmacists to produce hormone replacement medicine customized for each consumer |
| EP1621199B8 (en) * | 2003-04-18 | 2011-01-19 | Advanced Medicine Research Institute | Remedies for diseases to be applied to eye |
| IL157535A0 (en) * | 2003-08-21 | 2004-03-28 | Topimed Ltd | Preparations for the prevention of skin atrophy |
| US8784869B2 (en) | 2003-11-11 | 2014-07-22 | Mattern Pharma Ag | Controlled release delivery system for nasal applications and methods of treatment |
| ATE319426T1 (de) | 2003-11-11 | 2006-03-15 | Mattern Udo | Nasenformulierung mit kontrollierter freisetzung von sexualhormonen |
| US20080242726A1 (en) * | 2004-07-14 | 2008-10-02 | Podolski Joseph S | Trans-Clomiphene for the Treatment of Benign Prostate Hypertrophy, Porstate Cancer, Hypogonadism Elevated Triglycerides and High Cholesterol |
| US8835413B2 (en) | 2004-10-20 | 2014-09-16 | Endorecherche, Inc. | Sex steroid precursors alone or in combination with a selective estrogen receptor modulator and/or with estrogens and/or a type 5 cGMP phosphodiesterase inhibitor for the prevention and treatment of vaginal dryness and sexual dysfunction in postmenopausal women |
| US20150005360A1 (en) | 2004-10-25 | 2015-01-01 | Nse Products, Inc. | Phytoestrogen compositions and associated methods |
| NZ556499A (en) * | 2005-02-04 | 2011-02-25 | Repros Therapeutics Inc | Methods and materials with trans-clomiphene for the treatment of male infertility |
| CN101252936A (zh) * | 2005-03-02 | 2008-08-27 | 奈森特医药公司 | 眼用组合物的药学可接受的载体 |
| BRPI0609389A2 (pt) * | 2005-03-22 | 2010-03-30 | Repros Therapeutics Inc | tablete, composição e respectivos usos |
| WO2007012815A1 (en) * | 2005-07-27 | 2007-02-01 | Ingenia Technology Limited | Authenticity verification |
| GB0523550D0 (en) * | 2005-11-18 | 2005-12-28 | Hunter Fleming Ltd | Therapeutic uses of steroidal compounds |
| US20080015170A1 (en) * | 2005-12-01 | 2008-01-17 | The Procter & Gamble Company | Method of treating menopausal women transdermally with testosterone |
| BRPI0711525A2 (pt) | 2006-06-02 | 2011-11-01 | Pear Tree Women S Health Care | composição farmacêutica e método para tratar sintomas de vaginite atrófica |
| US20080045486A1 (en) * | 2006-08-17 | 2008-02-21 | Tang-Liu Diane D S | Ocular administration of testosterone |
| CA2664427C (en) | 2006-10-04 | 2012-06-05 | M & P Patent Aktiengesellschaft | Controlled release delivery system for nasal application of neurotransmitters |
| US20080132475A1 (en) * | 2006-12-05 | 2008-06-05 | Charles Gerald Connor | Treatment for dry eye |
| US8268806B2 (en) | 2007-08-10 | 2012-09-18 | Endorecherche, Inc. | Pharmaceutical compositions |
| BRPI0818637A2 (pt) | 2007-10-16 | 2015-04-07 | Repros Therapeutics Inc | Métodos de tratamento de sintoma da síndrome metabólica, de glicose em jejum prejudicada, da síndrome metabólica e de redução de níveis de glicose em, jejum em sujeito com hipogonadismo hipogonadotrófico secundário ou idiopático |
| US20100016264A1 (en) * | 2007-12-05 | 2010-01-21 | Connor Charles G | Treatment for dry eye using testosterone and progestagen |
| WO2009142699A1 (en) * | 2008-05-19 | 2009-11-26 | The Procter & Gamble Company | Treatment of heart failure in women |
| EP2307026B1 (en) * | 2008-07-04 | 2016-04-13 | The Heart Research Institute Limited | The use of androgens for vascular regeneration and endothelial repair |
| US8658628B2 (en) * | 2009-06-18 | 2014-02-25 | Karan Y. Baucom | Hormone delivery system and method |
| US9795617B2 (en) | 2009-06-18 | 2017-10-24 | Baucom Institute for Longevity and Life Enhancement, Inc. | Hormone delivery system and method |
| AR086400A1 (es) | 2011-05-13 | 2013-12-11 | Trimel Pharmaceuticals Corp | Formulaciones en gel intranasal de testosterona en dosis de menor potencia y uso de las mismas para el tratamiento de la anorgasmia o el trastorno de deseo sexual hipoactivo |
| US9757388B2 (en) | 2011-05-13 | 2017-09-12 | Acerus Pharmaceuticals Srl | Intranasal methods of treating women for anorgasmia with 0.6% and 0.72% testosterone gels |
| US20130045958A1 (en) | 2011-05-13 | 2013-02-21 | Trimel Pharmaceuticals Corporation | Intranasal 0.15% and 0.24% testosterone gel formulations and use thereof for treating anorgasmia or hypoactive sexual desire disorder |
| US20130231317A1 (en) * | 2011-07-19 | 2013-09-05 | Michael S. Riepl | Dhea bioadhesive controlled release gel |
| UA113291C2 (xx) | 2011-08-04 | 2017-01-10 | Метаболіти транскломіфену і їх застосування | |
| US9320744B2 (en) | 2011-10-19 | 2016-04-26 | Dhea Llc | DHEA bioadhesive controlled release gel |
| US8633178B2 (en) | 2011-11-23 | 2014-01-21 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
| US9301920B2 (en) | 2012-06-18 | 2016-04-05 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
| US9713621B2 (en) * | 2012-01-19 | 2017-07-25 | Edward Lichten | Treatment of endometriosis |
| US20130338122A1 (en) | 2012-06-18 | 2013-12-19 | Therapeuticsmd, Inc. | Transdermal hormone replacement therapies |
| US10806740B2 (en) | 2012-06-18 | 2020-10-20 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
| US10806697B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-10-20 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US20150196640A1 (en) | 2012-06-18 | 2015-07-16 | Therapeuticsmd, Inc. | Progesterone formulations having a desirable pk profile |
| HK1216502A1 (zh) | 2012-11-02 | 2016-11-18 | Repros Therapeutics Inc. | 用於癌症治療的反式-克羅米芬 |
| BR112015013106A2 (pt) | 2012-12-05 | 2017-07-11 | Ge Nutrients Inc | uso de extrato de feno-grego para melhorar a libido feminina |
| US10471072B2 (en) | 2012-12-21 | 2019-11-12 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US11246875B2 (en) | 2012-12-21 | 2022-02-15 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US11266661B2 (en) | 2012-12-21 | 2022-03-08 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US10568891B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-02-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US9180091B2 (en) | 2012-12-21 | 2015-11-10 | Therapeuticsmd, Inc. | Soluble estradiol capsule for vaginal insertion |
| US10537581B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-01-21 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US11744838B2 (en) | 2013-03-15 | 2023-09-05 | Acerus Biopharma Inc. | Methods of treating hypogonadism with transnasal testosterone bio-adhesive gel formulations in male with allergic rhinitis, and methods for preventing an allergic rhinitis event |
| WO2014149998A1 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-25 | Lin, Qing | Systemic administration of androgen in treating dry eye syndrome |
| EP3145489A1 (en) | 2014-05-22 | 2017-03-29 | TherapeuticsMD, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
| US10328087B2 (en) | 2015-07-23 | 2019-06-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Formulations for solubilizing hormones |
| WO2017173044A1 (en) | 2016-04-01 | 2017-10-05 | Therapeuticsmd Inc. | Steroid hormone compositions in medium chain oils |
| WO2017173071A1 (en) | 2016-04-01 | 2017-10-05 | Therapeuticsmd, Inc. | Steroid hormone pharmaceutical composition |
| EP3737374B1 (en) | 2018-01-10 | 2024-04-03 | Celista Pharmaceuticals Llc | Testosterone transdermal spray with film |
| WO2020010205A1 (en) | 2018-07-05 | 2020-01-09 | Celista Pharmaceuticals Llc | Testosterone and estradiol transdermal spray |
| BE1027858B1 (fr) * | 2019-12-13 | 2021-07-14 | Georges Debled | Composition pharmaceutique pour la contraception chez la femme |
| US11633405B2 (en) | 2020-02-07 | 2023-04-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Steroid hormone pharmaceutical formulations |
| TWI893101B (zh) * | 2020-04-16 | 2025-08-11 | 比利時商埃斯特拉有限責任公司 | 具有降低之副作用之避孕組成物 |
Family Cites Families (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US550107A (en) * | 1895-11-19 | Thirds to henry zervas and julius wegert | ||
| US4210664A (en) * | 1979-03-02 | 1980-07-01 | Merrell Toraude Et Compagnie | Use of α,α'-dithiobis(β-arylacrylic acid) derivatives to enhance zinc serum and tissue concentrations |
| FR2573307B1 (fr) * | 1984-11-22 | 1988-06-10 | Virbac Ctre Rech Biolog | Implants anabolisants a liberation prolongee |
| US4849224A (en) | 1987-11-12 | 1989-07-18 | Theratech Inc. | Device for administering an active agent to the skin or mucosa |
| US4983395A (en) | 1987-11-12 | 1991-01-08 | Theratech Inc. | Device for administering an active agent to the skin or mucosa |
| ZA901847B (en) | 1989-03-10 | 1991-10-30 | Endorecherche Inc | Combination therapy for the treatment of estrogen sensitive diseases |
| US5122383A (en) | 1991-05-17 | 1992-06-16 | Theratech, Inc. | Sorbitan esters as skin permeation enhancers |
| US5152997A (en) | 1990-12-11 | 1992-10-06 | Theratech, Inc. | Method and device for transdermally administering testosterone across nonscrotal skin at therapeutically effective levels |
| US5340586A (en) * | 1991-04-12 | 1994-08-23 | University Of Southern California | Methods and formulations for use in treating oophorectomized women |
| SK286051B6 (sk) * | 1993-01-19 | 2008-02-05 | Endorecherche Inc. | Použitie prekurzora pohlavného steroidu na prípravu liečiva na prevenciu alebo liečenie znížených alebo nevyrovnaných koncentrácií pohlavných steroidov |
| US5460820B1 (en) * | 1993-08-03 | 1999-08-03 | Theratech Inc | Method for providing testosterone and optionally estrogen replacement therapy to women |
| ES2098193B1 (es) * | 1995-07-21 | 1997-12-01 | Gomez Jesus Calderon | Nueva formulacion farmaceutica de dehidroepiandrosterona para aplicacion topica percutanea. |
| US5770226A (en) * | 1996-07-10 | 1998-06-23 | Wake Forest University | Combined pharmaceutical estrogen-androgen-progestin oral contraceptive |
| US6139873A (en) * | 1996-07-10 | 2000-10-31 | Cedars-Sinai Medical Center | Combined pharmaceutical estrogen-androgen-progestin |
| US6228852B1 (en) * | 1996-07-12 | 2001-05-08 | Carolyn V. Shaak | Transdermal application of naturally occurring steroid hormones |
| US5855920A (en) * | 1996-12-13 | 1999-01-05 | Chein; Edmund Y. M. | Total hormone replacement therapy |
| US6465445B1 (en) | 1998-06-11 | 2002-10-15 | Endorecherche, Inc. | Medical uses of a selective estrogen receptor modulator in combination with sex steroid precursors |
| MXPA00012304A (es) | 1998-06-11 | 2003-05-15 | Endorech Inc | Composiciones farmaceuticas y usos para el androst-5-ene-3beta, 17 beta-diol. |
| US6583129B1 (en) * | 1999-06-11 | 2003-06-24 | Watson Pharmaceuticals, Inc. | Administration of non-oral androgenic steroids to women |
-
2000
- 2000-06-09 US US09/591,141 patent/US6583129B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-09 TW TW089111386A patent/TWI281398B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-06-09 CZ CZ20014499A patent/CZ299198B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-06-09 KR KR1020017015926A patent/KR20020011437A/ko not_active Ceased
- 2000-06-09 KR KR1020077012765A patent/KR20070063609A/ko not_active Ceased
- 2000-06-09 JP JP2001502855A patent/JP5184727B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-09 CO CO00043097A patent/CO5180583A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-06-09 WO PCT/US2000/015834 patent/WO2000076522A1/en not_active Ceased
- 2000-06-09 CA CA2376797A patent/CA2376797C/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-09 IL IL14701000A patent/IL147010A0/xx unknown
- 2000-06-09 BR BR0011740-4A patent/BR0011740A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-06-09 PE PE2000000580A patent/PE20010404A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-06-09 NZ NZ516502A patent/NZ516502A/xx unknown
- 2000-06-09 PL PL00352250A patent/PL352250A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-06-09 CN CNB008111642A patent/CN1220491C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-06-09 TR TR2002/00406T patent/TR200200406T2/xx unknown
- 2000-06-09 MX MXPA01012769A patent/MXPA01012769A/es active IP Right Grant
- 2000-06-09 EP EP00939710A patent/EP1189619A4/en not_active Ceased
- 2000-06-09 HK HK03100572.3A patent/HK1048269B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-06-09 AU AU54758/00A patent/AU775145B2/en not_active Ceased
- 2000-06-09 SK SK1821-2001A patent/SK18212001A3/sk unknown
- 2000-06-09 HU HU0301813A patent/HUP0301813A2/hu unknown
- 2000-06-12 AR ARP000102889A patent/AR024566A1/es unknown
- 2000-06-12 MY MYPI20002645 patent/MY126960A/en unknown
- 2000-09-30 SA SA00210404A patent/SA00210404B1/ar unknown
-
2001
- 2001-12-11 NO NO20016046A patent/NO20016046L/no not_active Application Discontinuation
-
2002
- 2002-10-22 US US10/278,033 patent/US7186706B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2007
- 2007-02-15 US US11/707,568 patent/US8551516B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2012
- 2012-10-11 JP JP2012225943A patent/JP2013049682A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SA00210404B1 (ar) | إعطاء مولدة لصفات الذكورة للنساء عن غيرطريق الفم | |
| CN100408040C (zh) | 三阶段口服避孕药 | |
| Labrie et al. | Prasterone has parallel beneficial effects on the main symptoms of vulvovaginal atrophy: 52-week open-label study | |
| US20030130244A1 (en) | Compositions for treatment of postmenopausal female sexual dysfunction | |
| Plewig et al. | Efficacy of an oral contraceptive containing EE 0.03 mg and CMA 2 mg (Belara®) in moderate acne resolution: a randomized, double-blind, placebo-controlled Phase III trial | |
| AU2003264203A1 (en) | Estrogen replacement regimen | |
| Massaro et al. | Effects of the contraceptive patch and the vaginal ring on bone metabolism and bone mineral density: a prospective, controlled, randomized study | |
| Scharbo-Dehaan | Hormone replacement therapy | |
| Rible et al. | Follicular development in a 7-day versus 4-day hormone-free interval with an oral contraceptive containing 20 mcg ethinyl estradiol and 1 mg norethindrone acetate | |
| RU2234920C2 (ru) | Введение непероральным путем андрогенных стероидов женщинам | |
| AU2004222794B2 (en) | Non-oral androgenic steroids for women | |
| Schwartz et al. | Effects of various replacement oestrogens on hepatic transcortin synthesis in climacteric women | |
| Watkinson | The pharmacokinetics of drug delivery systems in hormone replacement therapy | |
| HK1088240A (en) | The use of non-oral androgenic steroids in the manufacture of medicine for improving elevated sex hormone binding globulin levels | |
| Cardozo | Chairman’s Commentry |