SA04250093B1 - مركب 4 4 trans hydroxcyclohexl amino 2 phenyl 7h pyrrolo 2 3d pyrimidine hydrogen mesylate وصورة متعددة الشكل البلورى - Google Patents
مركب 4 4 trans hydroxcyclohexl amino 2 phenyl 7h pyrrolo 2 3d pyrimidine hydrogen mesylate وصورة متعددة الشكل البلورى Download PDFInfo
- Publication number
- SA04250093B1 SA04250093B1 SA4250093A SA04250093A SA04250093B1 SA 04250093 B1 SA04250093 B1 SA 04250093B1 SA 4250093 A SA4250093 A SA 4250093A SA 04250093 A SA04250093 A SA 04250093A SA 04250093 B1 SA04250093 B1 SA 04250093B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- trans
- pyrrolo
- amino
- phenyl
- pyrimidine
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title description 12
- YNDHIHDWUDBWMC-UHFFFAOYSA-N methanesulfonic acid;pyrimidine Chemical compound CS(O)(=O)=O.C1=CN=CN=C1 YNDHIHDWUDBWMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 6
- -1 AMINO Chemical class 0.000 title 1
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical class [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 33
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 28
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims abstract 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 12
- 238000005102 attenuated total reflection Methods 0.000 claims description 6
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 5
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims description 5
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 claims description 4
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 claims description 4
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 claims description 4
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 claims description 4
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 claims description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 4
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims description 4
- 208000007530 Essential hypertension Diseases 0.000 claims description 3
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 claims description 3
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 claims description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 235000008247 Echinochloa frumentacea Nutrition 0.000 claims 1
- 240000004072 Panicum sumatrense Species 0.000 claims 1
- 229940122605 Short-acting muscarinic antagonist Drugs 0.000 claims 1
- HVVWZTWDBSEWIH-UHFFFAOYSA-N [2-(hydroxymethyl)-3-prop-2-enoyloxy-2-(prop-2-enoyloxymethyl)propyl] prop-2-enoate Chemical compound C=CC(=O)OCC(CO)(COC(=O)C=C)COC(=O)C=C HVVWZTWDBSEWIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 230000001012 protector Effects 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 2
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 6
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 2
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 206010007556 Cardiac failure acute Diseases 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 244000187656 Eucalyptus cornuta Species 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000013098 chemical test method Methods 0.000 description 1
- 238000005352 clarification Methods 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 1
- 230000003134 recirculating effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
الملخص: يتعلق الاختراع الحالى بمركب جديد من :-2-4- (4-trans-hydroxycyclohexyl)amino phenyl-7Hpyrrolo[2,3d]pyrimidine hydrogen mesylate وبالصور α و β له وبطريقة لإنتاج المركبات المذكورة .
Description
Y — _— مركب 4-(4-trans-hydroxycyclohexyl)amino-2-phenyl-7H-pyrrolo[2,3d]pyrimidine hydrogen mesylate وصوره متعددة الشكل البلورى الوصف الكامل خلفية الاختراع يتعلق المركب الحالى بمركب جديد من : (4-trans-hydroxycyclohexyl)amino-2-phenyl-7H-pyrrolo[2,3d] pyrimidine hydrogen mesylate -4 وبالصور المختلفة متعددة الشكل البلورى له وبطريقة لإنتاج المركبات المذكورة. لقد ثم ais عن مركب : 4-(4-trans-hydroxy-cyclohexyl)amino-2-phenyl-7H-pyrrolo[2,3d]pyrimidine فى الطلب Jl رقم 7518 4/7 9 (المركب oy dasa A ( وهو مساعد انتقائى لمستقبل Adenosine-1 الذى يمكن استخدامه فى علاج ارتفاع daria الدم الأساسى essential hypertension ¢ وقصور القلب الاحتقانى congestive heart failure والفشل الكلوى renal failure ٠ . وأثناء التطوير الاضافى للمركب المذكور فى الحالات المذكورة ؛ ظهر أن المركب at LoS الكشف عنه فى الطلب الدولى رقم 75817 1[ 4 له عيب خطير وهو الذوبانية القليلة فى الموائع المعدية المعوية. ْ م7
وصف عام للاختراع إن هدف الاختراع الحالى هو توفير مركب : 4-(4-trans-hydroxy-cyclohexyl) amino-2-phenyl-7H-pyrrolo[2,3d]pyrimidine وهو منتج بلورى متجانس وثابت وله خواص Al gd فائقة. © ويمكن تحقيق هذا الهدف a x للاختراع الحالى عن طريق ملح hydrogen mesylate من : 4-(4-trans-hydroxy-cyclohexyl)amino-2-phenyl-7H-pyrrolo[2,3d]pyrimidine .وفى إطار عمل الطلب الحالى يشار إلى هذا المركب كذلك بالمركب : 4-(4-trans-hydroxy-cyclohexyl)amino-2-phenyl-7H-pyrrolo[2,3d]pyrimidine هيدروجين mesylate . والمركب له التركيب التالى: مر HN Lf 0 Zz © HC—S—OH صني .أ وعلى عكس أملاح : thecamphorsulfonate, mono-ethanedisulfonate, mono-isethionate, phosphate and sulfate فإن ملح mesylate يذوب فى الماء بدرجة عالية. كذلك فإن مركب : (4-trans-hydroxycyclohexyl)amino-2-phenyl-7H-pyrrolo{2,3d]pyrimidine hydrogen mesylate -4 ve يظهر أنه ثابت جد فى الظروف المحيطة.
_— ع — [وقد وجد أن المركب البللورى : (4-trans-hydroxy-cyclohexyl) amino-2-phenyl-7H-pyrrolo [2,3d]pyrimidi-ne mesylate -4 يتواجد فى صورتين متعددتين الشكل البللورى؛ ويظهر Lal كصورتين بللورتين » و 8 . وكلتا الصورتين متعددتين الشكل البللورى لهما ذوبانية محسّنة ؛ برغم أن الصورة » لها ذوبانية dail 0 من الصورة 8. والصورة a تكون mesylate بالنسبة للصورة 8. و الصورة 0)هى الصورة الثابتة المعروفة حالياً . ويمكن الحصول على الصورة » النقية بشكل أساسى فى تجهيزة معملية بإضافة محلول من methanesulfonic acid فى methanol إلى معلق من : (4-trans-hydroxy-cyclohexyl) amino-2-phenyi-7H-pyrrolo [2, 3d] pyrimidine -4 فى methanol ٠ ¢ ويتبع ذلك بإضافة isopropanol . ويمكن الحصول على الصورة م النقية بشكل أساسى بإضافة محلول من methanesulfonic acid فى ethanol إلى محلول من : (4-trans-hydroxy-cyclohexyl) amino-2-phenyl-7H-pyrrolo [2,3d] pyrimidine -4 4 ethanol ؛ ويتبع ذلك بإضافة الماء والتقليب. ويمكن Lad الحصول على الصورة 8 النقية بتقليب عينات من الصورة » النقية فى خليط من ethanol والماء. vo ويقصد بتعبير نقية بشكل أساسى درجة el تبلغ 74968 على الأقل؛ ويفضل 745 على الأقل. وكذلك يفضل أكثر 799 والأكثر تفضيلاً 7945 على الأقل. Yeto
سس م — شرح مختصر للرسومات: تعرف الصورة متعددة الشكل البللورى من مركب : (4-trans-hydroxy-cyclohexyl) amino-2-phenyl-7H- pyrrolo ]2,30[ pyrimidine mesylate -4 وفقاً للاختراع الحالى بالخصائص الفيزيوكيميائية التالية: ° ) \ ( نموذج حيود الأشعة السينية للمسحوق )= (XRPD له انعكاسات مميزة (معبر عنها بالدرجات لزاوية الحيود (oY عند 4 6و VY Ag ¢ Yo 6و YAN 9 ¢ ١4 ¢ و YALA ¢ 9 مرق 6و YY, Ag¢ ٠١١ +و Gis ing Ady, YY,V زوايا الحيود كقيم ida gia ( + )+( لستة قياسات مستقلة. وموضح نموذج 2087 الكامل للصورة » متعددة الأشكال البللورية وذلك فى شكل .١ )١( ٠ طيف الأشعة تحت الحمراء (IR=) مسجل فى الانعكاس الكلى الموهن (ATR=) له نطاقات امتصاص مميزة معبر عنها بالسنتيمترات العكسية عند تقريباً : 150 ¢ 9 NEE و465١ واف وخخكاء و47 ولاالاء 3 VEY 3 Vv Y 3) e8Y وطيف IR الكامل للصورة » متعددة الأشكال البللورية موضح فى شكل ؟. () نقطة انصهار عند YEA م تقريباً (درجة حرارة البداية) مقاسه بالدرجات المئوية . والتتبع Vo الكامل للدرجات المئوية للصورة » متعددة الأشكال البللورية موضح فى شكل “. وتعرف الصورة B متعددة الأشكال البللورية من مركب : (4-trans-hydroxy-cyclohexyl) amino-2-phenyl-7H- pyrrolo ]2,30[ pyrimidine mesylate -4 وفقاً للاختراع الحالى بالخصائص الفيزيوكيميائية التالية:
(V) نموذج حيود الأشعة السينية للمسحوق (- (XRPD له انعكاسات مميزة (معبر عنها بالدرجات لزاوية الحيود (oY عند : ¥, q 64و 5 , ل “و YY ’ Y ؛و . 1 لا “و YA “و 1 Ys IA, 4 كو A , أ “و ¢ , YY و 0 7 وقد وضحثت زوايا الحيود كقيم متوسطة ( +" )+( لأربعة قياسات مستقلة. وموضح نموذج XRPD الكامل للصورة PB 0 متعددة الأشكال البللورية وذلك فى شكل 4. نطاقات امتصاص مميزة معبر عنها بالسنتيمترات العكسية عند تقريباً هر قات كر تنا فلا٠٠١ و YY KITA ؛دااعر 74١1و ٠74 و77. وطيف IR الكامل للصورة B متعددة الأشكال البللورية موضح فى ٠ شكل 0 (Y) نقطة انصهار عند TY تقريباً (درجة حرارة البداية) مقاسه بالدرجات المئوية. والتتبع الكامل للدرجات المثوية للصورة B متعددة الأشكال البللورية موضح فى شكل .١ الوصف التفصيلى: Ge ٠ المعروف أن مركب : (4-trans-hydroxy-cyclohexyl) amino-2-phenyl-7H-pyrrolo [2,3d] pyrimidine -4 مفيد فى علاج و/أو الوقاية من ارتفاع الضغط الأساسى congestive heart failure ؛ وقصور القلب الاحتقانى congestive heart failure ¢ والفشل الكلوى renal failure فى التدييات. ويمكن إعطاء مركب :
yo فى صورة 4- (4-trans-hydroxy-cyclohexyl) amino-2-phenyl-7H-pyrrolo [2,3d] pyrimidine منه. وهو مؤثر على مدار مدى الجرعة الكبير. ويشير تعبير'كمية مؤثرة hydrogen mesylate فى إطار عمل الاختراع الحالى إلى كمية يمكنها تلافى الأعراض العكسية لمرض معين Ladle أى Lad لكن يعنى cee فى الشخص. ويعنى "الشخص" شخص بشرى من أى جنس وأى حيوان غير بشرى؛ وخاصة حيوان أليف أو منزلى ( مثل قطة؛ أو كلب أو قرد؛ أو بقرة؛ أو ٠ 7ملجم من وزن ٠١ إلى حوالى ١01 حصان). والجرعة المفضلة تكون فى المدى من حوالى ٠٠١ إلى حوالى 0,١ الجسم فى اليوم. وفى علاج البالغين من البشر يكون المدى من حوالى ملجم فى جرعات فردية أو مقسمة مفضلاً بشكل خاص . ومع ذلك ؛ فسوف تتحدد الجرعة بواسطة الظروف الخاصة المحيطة Mall الخاصة من المركب الذى يتم إعطاؤه وفقاً للاختراع بالحالة ؛ بما يشمل الوزن ؛ والعمر ؛ وشدة الأعراض ؛ والاستجابة الشخصية للمريض وسوف ٠ تعتمد أيضاً على أسلوب الإعطاء . لذلك فإن مدى الجرعة المذكور أعلاه لا يقصد به تحديد شكل من الأشكال. sly مجال الاختراع الحالى : ويمكن إعطاء مركب 4- (4-trans-hydroxy-cyclohexyl) amino-2-phenyl-7H- pyrrolo [2,3d] pyrimidine mesylate عن طريق الفم؛ أو عبر الجلد و/أو عن غير طريق المعدة والأمعاء. وفى Jie بطرق مختلفة؛ Ne حالة قصور القلب الحاد يفضل إعطاء المركب عن غير طريق المعدة والأمعاء . ويمكن تحضير التركيبات التى يتم إعطاؤها عن طريق الفم ء أو عبر الجلد و/أو عن غير طريق المعدة طريقة معروفة فى هذا المجال لتصنيع التركيبات الصيدلائية . وقد AY والأمعاء وذلك وفقاً تشتمل هذه التركيبات على واحدة أو أكثر من المواد المختارة من المجموعة ألتى تتكون من عوامل التلوين ؛ وعوامل إكساب النكهة ؛ وعوامل التحلية؛ والمواد الحافظة . ويمكن أن تكون ©
A —_— _ التركيبات التى يتم استخدامها عن طريق الفم عبارة عن أقراص قد تحتوى على المادة الفعالة فى خليط مع سواغات excipients مقبولة صيدلانياً ٠ مثل العوامل الرابطة (مثل النشا starch ؛ والصمغ العربى acacia « والجيلاتين «(gelatin وعوامل التزليق stearic acid Jw) « و cmagnesium stearate و «(talc وعوامل التحبيب granulating والتفتيت disintegrating agents oo (مثل نشا الذرة (alginic acid « ومخففات خاملة Ju) inert diluents : (calcium phosphate, sodium phosphate, calcium carbonate, sodium carbonate, lactose . ويمكن Lad أن تكون تركيبات الاستخدام عن طريق الفم عبارة عن كبسولات جيلاتين لينة حيث بها يتم خلط المادة الفعالة بالماء أو وسط زيتى Jie البارفين السائل liquid paraffin « أو زيت الفول السودانى ؛ أو زيت الزيتون؛ أو كبسولات جيلاتين Cus hard gelatin Aha يتم به خلط ٠ المادة الفعالة بمخفف صلب خامل kaolin, calcium carbonate or calcium phosphate Jie . أمثلة: الأمثلة التالية يقصد بها الإيضاح الإضافى فقط للاختراع؛ بمزيد من التفصيل؛ ولذلك لا تعتبر هذه الأمثلة مقيدة لمجال الاختراع بأى شكل من الأشكال. مثال :١ تحضير الصورة » متعددة الشكل البلورى من : مد (4-trans-hydroxy-cyclohexyl) amino-2-phenyl-7H-pyrrolo ]2, 3d] pyrimidine mesylate -4 تم تعليق ٠١١ جم من : (4-trans-hydroxy-cyclohexyl) amino-2-phenyl-7H-pyrrolo [2,3d] pyrimidine -4 وفقا للطريقة الموصوفة فى الطلب الدولى رقم 99/679148 وذلك فى 0,£ لتر methanol . وتمت
Q — — إضافة محلول من 60 "جم methane sulfonic acid فى 19٠0 مل methanol وذلك تحت التقليب؛ مما ادى إلى محلول رائق. وتم تركيز الخليط إلى ٠ جم؛ ثم تمت إضافة 0,0 لتر isopropanol عند درجة حرارة الغرفة وتم تقليب الخليط لمدة ؛؛ ele وتم ترشيح المنتج؛ وغسله أربع مرات بمقدار ١,5 لتر isopropanol ¢ كل مرة وتجفيفه لمدة ؛ ساعات عند 40 م 0 فى فرن تجفيف بالتفريغ ليعطى 77850 جم من مركب العنوان فى الصورة المعدلة البللورية ». مثال *: تحضير الصورة » متعددة الشكل البلورى من : (4-trans-hydroxy-cyclohexyl) amino-2-phenyl-7H-pyrrolo [2, 3d] pyrimidine -4 ‘mesylate ثمت إذابة ‘a دجم من: (4-trans-hydroxy-cyclohexyl) amino-2-phenyl-7H-pyrrolo [2,3d] pyrimidine -4 ٠ (<90, مللى (Use فى ٠ لامل acetone عند درجة حرارة الارتجاع. وتحت التقليب عند درجة الارتجاع تمت إضافة محلول من WY جم methane sulfonic acid )= ©,مللى مول) فى امل acetone . وتم تقليب خليط التفاعل عند درجة حرارة الارتجاع لمدة ٠١ دقائق ٠ وبعد ذلك تم تبريد خليط التفاعل إلى درجة حرارة الغرفة بإزالة رتيئة التسخين. وتم تقليب المعلق الناتج لمدة ساعة واحدة عند Y م ٠ وتم تجميع المنتج بالترشيح ؛ وغسله مرتين بمقدار © مل acetone to وتجفيفه تحت التفريغ عند .© م لمدة YE ساعة ٠ وقد أعطى ذلك 64 , "جم من اللصورة 0 البللورية المعدلة )= 0{ #تركيز /تركيز) . وتم أيضاً الحصول على الصورة » متعددة الشكل البللورى من مذيبات acetonitrile butanone -2 ؛ Gig لإجراء مماتل. ا
و١ - مثال iY تحضير الصورة 8 متعددة الشكل البلورى من : (4-trans-hydroxy-cyclohexyl) amino-2-phenyl-7H-pyrrolo ]2, 3d] pyrimidine mesylate -4 تمت إذابة 7,٠0١ جم من: o=) 4- (4-trans-hydroxy-cyclohexyl) amino-2-phenyl-7H-pyrrolo [2,3d] pyrimidine ,1 م مللى مول) فى خليط من £0 مل acetone 5 #مل ماء عند درجة حرارة الارتجاع. وتحت التقليب عند درجة الارتجاع تمت إضافة محلول من 17,ر«ءجم methane sulfonic acid lal , o=) مول) فى © مل acetone . وثم تقليب خليط التفاعل عند درجة حرارة الارتجاع لمدة ٠ دقائق. وبعد ذلك ثم تبريد خليط التفاعل إلى درجة حرارة الغرفة بإزالة aad التسخين . وتم تقليب المعلق الناتج لمدة £0 debs عند درجة حرارة الغرفة. وثم تجميع المنتج بالترشيح؛ ٠ وغسله مرتين بمقدار © مل acetone وتجفيفه تحت التفريغ عند 6 © م لمدة YE ساعة . وقد أعطى ذلك pat, YT من الصورة 8 البللورية المعدلة (OS HS HLA) وتم أيضاً الحصول على الصورة B متعددة الشكل البللورى من خليط المذيبات acetonitrile /الماء و butanone -2 /الماء؛ ly لإجراء ممائل. مثال ؛: إعادة ترتيب الصورة » متعددة الشكل البلورى من : (4-trans-hydroxy-cyclohexyl) amino-2-phenyl-7H- pyrrolo ]2,30[ pyrimidine mesylate ١٠ -4 إلى صورتها | متعددة الشكل البللورى: Yate
تمت تقليب 7 جم من الصورة » المعدلة من : (4-trans-hydroxy-cyclohexyl) amino-2-phenyl-7H-pyrrolo ]2,30[ pyrimidine mesylate -4 وذلك فى .97 لتر من ethanol و "لتر من الماء لمدة ©أيام عند درجة الحرارة المحيطة . وتم ترشيح المنتج وتجفيفه عند a Ve لمدة 6؛ ساعة فى مجفف بتدوير الهواء ليعطى EEE جم من 0 مركب العنوان على هيئة الصورة 8 البللورية المعدلة. مثال to الطرق التحليلية: ثم قياس نماذج XRPD على مقياس الحيود باستخدام اشعاع © CuK وحيد اللون (فولطية الأنبوبة ٠ كيلو فولطه تيار الأنبوبة 4٠ مللى أمبير). وتم تسجيل طيف 18 على مقياس طيف R المحول لفوريير بانعكاس كلى موهن (بلورة سيليكون (silicon crystal بتحليل ib اسم ا ٠ باستخدام كاشف كبريتات تراى جليسين المعالجة بالديوتيريوم deuteratedtriglycine sulfate .detector وتم تحديد نقط الانصهار على جهاز DSC كدرجات حرارة بداية الامقصاص الحرارى للانصهار باستخدام بواتق الومنيوم aluminum crucibles سعة ٠ ميكرولتر ذات غطاء محكم. وكان البرنامج الحرارى : التسخين من Yo م حتى 7٠0 م بمعدل ١٠كلفن فى الدقيقة. وجو من Ny ١ بمعدل تدفق lle لتر فى الدقيقة. وتم تتفيذ قياسات الذوبانية بطريقة الدورق الهزاز وفقاً لمنهج OECD الدليل عند 75م (منهج Jal OECD لاختبار الكيماويات؛ رقم Yeo (الصادر فى ١١مايو ((YAAY A ERX:
-— \ Y _
مثال :١ ذوبانية مركب :
Of4- (4-trans-hydroxy-cyclohexyl) amino-2-phenyl-7H- pyrrolo [2,3d] pyrimidine و
الصور » mesylate Bg متعددة الشكل البللورى له:
: : أعطت قياسات ذوبانية مركب و of4- (4-frans-hydroxy-cyclohexyl) amino-2-phenyl-7H- pyrrolo [2,3d] pyrimidine °
الصور mesylate Bg a متعددة الشكل البللورى له فى ماء تقى النتائج التالية:
الذوبانية (ملجم/لتر) متعددة الشكل البللورى ا
Claims (1)
- دس عناصر الحماية -١ ١ مركب : (4-trans-hydroxycyclohexyl)amino-2-phenyl-7H-pyrrolo{2,3d]pyrimidine Y -4 hydrogen mesylate ١ 7؟ - مركب بلوري من : 4-(4-trans-hydroxy-cyclohexyl)amino-2-phenyl-7H-pyrrolo[2,3d] pyrimidine Y hydrogen mesylate ¥ lyf لعنصر الحماية )١( ؛ فى الصورة )1( متعددة الشكل البللورى تظهر نموذج © حيود الأشعة السينية للمسحوق (XRPD=) له انعكاسات مميزة (معبر عنها بالدرجات ا لزاوية الحيود 07 ) عند قث و0٠ وخركاء و ,رقاو ارخاء و AA 5 AAA ل YVAN ار ١ ؟ - مركب بلوري من : 4-(4-trans-hydroxy-cyclohexyl)amino-2-phenyl-7H-pyrrolo[2.3d] pyrimidine Y hydrogen mesylate v Ww, ¢ لعنصر الحماية )١( ؛ فى الصورة )0( متعددة الشكل البللورى تظهر طيف أشعة تحت الحمراء (R=) مسجل فى الانعكاس الكلى الموهن (ATR=) له نطاقات ١ امتصاص مميزة معبر عنها بالسنتيمترات العكسية عند تقريباً: PTET 1144 و Y مدنا راض NEY 3 Ved 5) +A 5 MY 5) YAY 5 AYA ١ 40 - مركب بلوري من : 4-(4-trans-hydroxy-cyclohexyl)amino-2-phenyl-7H-pyrrolo[2,3d] pyrimidine YY.toNs — - hydrogen mesylate v ؛ Ga, لعنصر الحماية )١( ؛ فى الصورة )0( متعددة الشكل البللورى تظهر نقطة © انصهار عند 1568م تقريباً. ١ 8# - مركب بلوري من : 4-(4-trans-hydroxy-cyclohexyl)amino-2-phenyl-7H-pyrrolo[2,3d] pyrimidine Y hydrogen mesylate ¥ lyf لعنصر الحماية (1) ؛ فى الصورة (B) متعددة الشكل البللورى تظهر نموذج © حيود الأشعة السينية للمسحوق (XRPD=) له انعكاسات مميزة (معبر عنها بالدرجات ١ الزاوية الحيود (OY عند آرت و١٠ TA و رقا و ارخا و SAMA YVAN ABA ١ و X10 ١ ١ - مركب بلوري من : 4-(4-trans-hydroxy-cyclohexyl)amino-2-phenyl-7H-pyrrolo[2,3d] pyrimidine Y hydrogen mesylate ¥ inl iy الحماية )1( ؛ فى الصورة (B) متعددة الشكل البللورى تظهر طيف oo الأشعة تحت الحمراء (R=) مسجل فى الانعكاس الكلى الموهن (ATR) له نطاقات امتصاص مميزة معبر عنها بالسنتيمترات العكسية عند تقريباً (PETA: للا رونتلا AYA Noes رحلا امو1184اءمو1175لم و74 و77لا. ١ “7 - مركب بلوري من : 4-(4-trans-hydroxy-cyclohexyl)amino-2-phenyl-7H-pyrrolo[2,3d] pyrimidine Y hydrogen mesylate vY.to_ ١ مج — 3 وفقا لعنصر الحماية ) ١ ( ¢ فى الصورة (B) متعددة الشكل البلللورى تظهر نقطة © انصهار عند ٠ "م تقريباً. ١ + - تركيبة صيدلانية تشتمل على كمية مؤثرة من المركب وفقاً لعناصر الحماية من )١ ( إلى (MV) ١ ١ - تركيبة صيدلانية وفقاً لعنصر الحماية (A) بقصد الاستخدام عن غير طريق " المعدة والأمعاء. ٠١ ١ - مركب كما ورد فى أى من عناصر الحماية من )١( إلى (7) للاستخدام فى 7 الطب. ١١ ١ - استخدام المركب وفقاً لعناصر الحماية من ١( ( إلى 7 لتحضير دواء لعلاج Y ارتفاع ضغط الدم الأساسى essential hypertension ؛ و قصور القلب الاحتقانى congestive heart failure V والفشل الكلوى renal failure .Y. to
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP03101093 | 2003-04-22 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA04250093B1 true SA04250093B1 (ar) | 2008-07-12 |
Family
ID=36143550
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA4250093A SA04250093B1 (ar) | 2003-04-22 | 2004-04-22 | مركب 4 4 trans hydroxcyclohexl amino 2 phenyl 7h pyrrolo 2 3d pyrimidine hydrogen mesylate وصورة متعددة الشكل البلورى |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7381729B2 (ar) |
| EP (1) | EP1641797B1 (ar) |
| JP (1) | JP2006524214A (ar) |
| KR (1) | KR20060021296A (ar) |
| CN (1) | CN100360533C (ar) |
| AR (1) | AR043880A1 (ar) |
| AT (1) | ATE373002T1 (ar) |
| AU (1) | AU2004232495B2 (ar) |
| BR (1) | BRPI0409511A (ar) |
| CA (1) | CA2522810A1 (ar) |
| DE (1) | DE602004008919T2 (ar) |
| DK (1) | DK1641797T3 (ar) |
| ES (1) | ES2290696T3 (ar) |
| IL (1) | IL171120A (ar) |
| MX (1) | MXPA05011348A (ar) |
| NO (1) | NO20055495L (ar) |
| PL (1) | PL1641797T3 (ar) |
| PT (1) | PT1641797E (ar) |
| RU (1) | RU2345994C2 (ar) |
| SA (1) | SA04250093B1 (ar) |
| SI (1) | SI1641797T1 (ar) |
| TW (1) | TWI324517B (ar) |
| UA (1) | UA81806C2 (ar) |
| WO (1) | WO2004094428A1 (ar) |
| ZA (1) | ZA200508519B (ar) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AR043880A1 (es) | 2003-04-22 | 2005-08-17 | Solvay Pharm Gmbh | Mesilato acido de 4-(4.trans-hidroxiciclohexil) amino-2-fenil-7h-pirrolo (2,3-d) pirimidina y sus formas polimorfas |
| WO2007073855A1 (en) * | 2005-12-23 | 2007-07-05 | Bayer Healthcare Ag | Use of adenosine a1 receptor agonists for the protection of renal cells against toxic effects caused by aminoglycosides during treatment of infectious diseases |
| TW200808819A (en) * | 2006-06-19 | 2008-02-16 | Solvay Pharm Gmbh | Use of adenosine A1 antagonists in radiocontrast media induced nephrophaty |
| CN103724339B (zh) | 2012-09-27 | 2015-10-14 | 广东东阳光药业有限公司 | 二氢嘧啶衍生物的晶型 |
Family Cites Families (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IE55646B1 (en) * | 1982-08-19 | 1990-12-05 | Warner Lambert Co | 3-deazaguanine sulfonic acid salts |
| CS249455B1 (en) * | 1985-01-24 | 1987-03-12 | Miroslav Protiva | N-substituted 2-chloro-7-fluoro-10-piperazino-10,11-dihydrodibenzo(b,f)thiepines and their salts and method of their preparation |
| JP2815691B2 (ja) * | 1990-09-20 | 1998-10-27 | 麒麟麦酒株式会社 | Ｋｒｎ２３９１酸付加塩およびその用途 |
| BR9307646A (pt) * | 1992-12-17 | 1999-05-25 | Pfizer | Pirrolopirimidinas como antagonistas de crf |
| FR2708604B1 (fr) * | 1993-07-30 | 1995-10-20 | Sanofi Elf | Utilisation de dérivés de benzènesulfonyl-indole pour la préparation de médicaments. |
| JPH08198876A (ja) * | 1995-01-30 | 1996-08-06 | Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd | トランス−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−４−イル）−４−グアニジノメチルシクロヘキサンカルボキサミド・１メタンスルホン酸塩・１水和物 |
| JPH08337584A (ja) * | 1995-04-10 | 1996-12-24 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | 縮合六環式アミノ化合物、これを含有する医薬及びその製法 |
| FR2749846B1 (fr) * | 1996-06-17 | 1998-09-11 | Pf Medicament | Sel de methanesulfonate d'une arylpiperazine derivee de tryptamine et ses solvates pour usage pharmaceutique |
| MA24500A1 (fr) * | 1997-03-21 | 1998-10-01 | Lg Life Sciences Ltd | Derive du sel d'acide carboxylique de naphthyridine . |
| HUP0103836A3 (en) * | 1998-06-02 | 2003-05-28 | Osi Pharmaceuticals Inc Uniond | Pyrrolo[2,3d]pyrimidine compositions and their use |
| US6878716B1 (en) * | 1998-06-02 | 2005-04-12 | Osi Pharmaceuticals, Inc. | Compounds specific to adenosine A1 receptor and uses thereof |
| TWI223598B (en) * | 1998-06-22 | 2004-11-11 | Pfizer Ireland Pharmaceuticals | An intranasal pharmaceutical composition for the treatment of male erectile dysfunction or female sexual disorders, an intranasal delivery system or device and sildenafil mesylate |
| ES2269217T3 (es) * | 1999-12-02 | 2007-04-01 | Osi Pharmaceuticals, Inc. | Compuestos especificos para los receptores a1, a2a y a3 de adenosina y sus usos. |
| AU779118B2 (en) * | 2000-03-03 | 2005-01-06 | Pfizer Inc. | 4-amino-6,7-dimethoxy-2-(5-methanesulfonamido-1,2,3, 4-tetrahydroisoquinol-2-yl)-5-(2-pyridyl)quinazoline mesylate and polymorphs |
| US6960590B2 (en) * | 2000-10-17 | 2005-11-01 | Merck & Co. Inc. | Orally active salts with tyrosine kinase activity |
| US6680324B2 (en) * | 2000-12-01 | 2004-01-20 | Osi Pharmaceuticals, Inc. | Compounds specific to adenosine A1 receptors and uses thereof |
| US6673802B2 (en) * | 2000-12-01 | 2004-01-06 | Osi Pharmaceuticals, Inc. | Compounds specific to adenosine A3 receptor and uses thereof |
| AR043880A1 (es) | 2003-04-22 | 2005-08-17 | Solvay Pharm Gmbh | Mesilato acido de 4-(4.trans-hidroxiciclohexil) amino-2-fenil-7h-pirrolo (2,3-d) pirimidina y sus formas polimorfas |
-
2004
- 2004-04-19 AR ARP040101306A patent/AR043880A1/es unknown
- 2004-04-20 TW TW093110973A patent/TWI324517B/zh not_active IP Right Cessation
- 2004-04-21 PT PT04728571T patent/PT1641797E/pt unknown
- 2004-04-21 UA UAA200511088A patent/UA81806C2/uk unknown
- 2004-04-21 WO PCT/EP2004/050573 patent/WO2004094428A1/en not_active Ceased
- 2004-04-21 ES ES04728571T patent/ES2290696T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2004-04-21 MX MXPA05011348A patent/MXPA05011348A/es active IP Right Grant
- 2004-04-21 US US10/828,650 patent/US7381729B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-04-21 CA CA002522810A patent/CA2522810A1/en not_active Abandoned
- 2004-04-21 CN CNB2004800106903A patent/CN100360533C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2004-04-21 PL PL04728571T patent/PL1641797T3/pl unknown
- 2004-04-21 RU RU2005136215/04A patent/RU2345994C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2004-04-21 EP EP04728571A patent/EP1641797B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-04-21 AU AU2004232495A patent/AU2004232495B2/en not_active Ceased
- 2004-04-21 DE DE602004008919T patent/DE602004008919T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2004-04-21 BR BRPI0409511-1A patent/BRPI0409511A/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-04-21 KR KR1020057019944A patent/KR20060021296A/ko not_active Ceased
- 2004-04-21 SI SI200430470T patent/SI1641797T1/sl unknown
- 2004-04-21 JP JP2006505565A patent/JP2006524214A/ja active Pending
- 2004-04-21 DK DK04728571T patent/DK1641797T3/da active
- 2004-04-21 AT AT04728571T patent/ATE373002T1/de active
- 2004-04-22 SA SA4250093A patent/SA04250093B1/ar unknown
-
2005
- 2005-09-27 IL IL171120A patent/IL171120A/en not_active IP Right Cessation
- 2005-10-20 ZA ZA200508519A patent/ZA200508519B/en unknown
- 2005-11-21 NO NO20055495A patent/NO20055495L/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HK1089767A1 (en) | 2006-12-08 |
| ZA200508519B (en) | 2007-04-25 |
| TW200505457A (en) | 2005-02-16 |
| AU2004232495A1 (en) | 2004-11-04 |
| PT1641797E (pt) | 2007-12-21 |
| EP1641797A1 (en) | 2006-04-05 |
| RU2005136215A (ru) | 2006-03-20 |
| AR043880A1 (es) | 2005-08-17 |
| CA2522810A1 (en) | 2004-11-04 |
| AU2004232495B2 (en) | 2010-04-22 |
| EP1641797B1 (en) | 2007-09-12 |
| DE602004008919D1 (de) | 2007-10-25 |
| UA81806C2 (uk) | 2008-02-11 |
| CN1777606A (zh) | 2006-05-24 |
| NO20055495D0 (no) | 2005-11-21 |
| US7381729B2 (en) | 2008-06-03 |
| TWI324517B (en) | 2010-05-11 |
| US20040248912A1 (en) | 2004-12-09 |
| KR20060021296A (ko) | 2006-03-07 |
| ATE373002T1 (de) | 2007-09-15 |
| DK1641797T3 (da) | 2007-10-29 |
| DE602004008919T2 (de) | 2008-06-19 |
| JP2006524214A (ja) | 2006-10-26 |
| ES2290696T3 (es) | 2008-02-16 |
| CN100360533C (zh) | 2008-01-09 |
| PL1641797T3 (pl) | 2008-01-31 |
| BRPI0409511A (pt) | 2006-04-18 |
| SI1641797T1 (sl) | 2007-12-31 |
| MXPA05011348A (es) | 2005-11-28 |
| WO2004094428A1 (en) | 2004-11-04 |
| RU2345994C2 (ru) | 2009-02-10 |
| NO20055495L (no) | 2006-01-23 |
| IL171120A (en) | 2011-01-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP3453703B1 (en) | Crystalline form e of tafamidis meglumine, process for preparation and use thereof | |
| US20220144825A1 (en) | Solid state forms of ripretinib | |
| UA116466C2 (uk) | Кристалічні форми інгібіторів тирозинкінази та їх солей | |
| BR112019012340A2 (pt) | sais cristalinos e polimorfos de um antagonista p2x3 | |
| BR112018002597B1 (pt) | Compostos, composição farmacêutica e combinação contendo os ditos compostos e uso dos mesmos para prevenir ou tratar doença de chagas, tripanossomíase humana africana, tripanossomíase animal africana e leishmaniose | |
| US20080261959A1 (en) | Novel crystalline forms of (S)-N-(1-Carboxy-2-methyl-prop-1-y)-N-pentanoyl-N[2'-(1H-tetrazol-5-yl)bi-phenyl-4-ylmethyl]-amine | |
| CN107922419A (zh) | 作为抗寄生虫药的咪唑并[1,2‑b][1,2,4]三嗪衍生物 | |
| EP1641797B1 (en) | 4-(4-trans-hydroxycyclohexyl)amino-2-phenyl-7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine hydrogen mesylate and its polymorphic forms | |
| US11643415B1 (en) | Rabeximod compounds | |
| DK2220027T3 (en) | Polymorphic form of N- [4- (trifluoromethyl) benzyl) -4-METHOXYBUTYRAMID | |
| US20200095255A1 (en) | Crystalline Forms of Ponatinib Hydrochloride | |
| JP7322151B2 (ja) | 医薬化合物、その製造方法、及び薬剤としての使用 | |
| US8471032B2 (en) | Benzimidazole compound in crystal form and salt thereof | |
| JP7835785B2 (ja) | シクロヘキセノン化合物の結晶形 | |
| JP7848209B2 (ja) | 四置換オレフィン化合物の塩形、結晶及びその製造方法 | |
| US20240280577A1 (en) | Deuterated indole heptamethine cyanine dyes | |
| WO2026018214A1 (en) | Solid state forms of tinlarebant and process for preparation thereof | |
| JP2010518011A (ja) | 化学化合物、医薬組成物および方法 | |
| HK1089767B (en) | 4-(4-trans-hydroxycyclohexyl)amino-2-phenyl-7h-pyrrolo[2, 3d]pyrimidine hydrogen mesylate and its polymorphic forms | |
| TW200944203A (en) | Crystalline form of an antimalarial compound |