SA519401246B1 - (r) صياغات من-2- أمينو-3- فينيل بروبيل كربامات - Google Patents

(r) صياغات من-2- أمينو-3- فينيل بروبيل كربامات

Info

Publication number
SA519401246B1
SA519401246B1 SA519401246A SA519401246A SA519401246B1 SA 519401246 B1 SA519401246 B1 SA 519401246B1 SA 519401246 A SA519401246 A SA 519401246A SA 519401246 A SA519401246 A SA 519401246A SA 519401246 B1 SA519401246 B1 SA 519401246B1
Authority
SA
Saudi Arabia
Prior art keywords
direct
release
amino
tablet
approximately
Prior art date
Application number
SA519401246A
Other languages
English (en)
Inventor
كلارك باتريك آلفين،
ايدوين جيرارد واليش،
Original Assignee
جاز فارماسوتيكال انترناشونال ثيرد ليمتد
جاز فارماسوتيكالز ايرلندا ليمتد
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=61281851&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SA519401246(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by جاز فارماسوتيكال انترناشونال ثيرد ليمتد, جاز فارماسوتيكالز ايرلندا ليمتد filed Critical جاز فارماسوتيكال انترناشونال ثيرد ليمتد
Publication of SA519401246B1 publication Critical patent/SA519401246B1/ar

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/27—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carbamic or thiocarbamic acids, meprobamate, carbachol, neostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2068—Compounds of unknown constitution, e.g. material from plants or animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

يتعلق الاختراع الحالي بصياغات ذات إطلاق مباشر من (R) -2- أمينو-3- فينيل بروبيل كربامات (R)-2-amino-3-phenylpropyl carbamate وطرق استخدامها لمعالجة الاضطرابات.

Description

صياغات من ‎(R)‏ -2- أمينو-3- فينيل بروبيل كربامات ‎Formulations of (R)-2-amino-3-phenylpropyl Carbamate‏ الوصف الكامل خلفية الاختراع يتعلق الاختراع الحالي بصياغات ذات إطلاق مباشر من ‎(R)‏ -2- أمينو-3- فينيل
بروييل كريامات ‎(APC) (R)-2-amino-3-phenylpropyl carbamate‏ وطرق استخدامها لمعالجة الاضطرابات.
‎APC 5‏ هو مماثل فينيل ألانين ‎phenylalanine‏ الذي ثبت أنه مفيد في ‎dallas‏ متنوعة من الاضطرابات؛ بما فى ذلك نعاس خلال ساعات النهار زائد؛ ‎agen Lig‏ فقدان الحس» إجهاد؛ اكتئاب» اضطراب ثنائي القطب؛ ألم العضلات الليفية؛ واضطرابات أخرى. انظر على سبيل المثال» براءات الاختراع أرقام ¢8232315 ¢8440715 ¢8552060 5623913 ؛ ¢8729120 ¢8741950 8895609« ¢8927602 ¢9226910 و9359290؛ ومنشور
‏0 براءة الاختراع الأمريكي أرقام 2012/0004300 5 2015/00184414. يمكن إيجاد طرق لإنتاج ‎APC‏ (الذي لديه أيضا أسماء أخرى) ومركبات ذات صلة في براءة الاختراع الأمريكية أرقام 09 5705640؛ 6140532 و5756817. تندمج هنا جميع براءات الاختراع والتطبيقات الموصوفة أعلاه كمرجع بأكملها لجميع أغراضها.
‏يتغلب الاختراع الحالي على أوجه القصور في الفن من خلال توفير صياغات ذات إطلاق مباشرة من ‎APC‏ مناسبة لعلاج الاضطرابات التي تستجيب إلى ‎APC‏ ‏الوصف العام للاختراع يتعلق الاختراع الحالي بتطوير صياغات ذات إطلاق مباشر من ‎APC‏ يتعلق الاختراع إضافيا باستخدام الصياغات لمعالجة اضطرابات تستجيب إلى ‎APC‏ ‏طبقا لذلك؛ يتعلق أحد جوانب الاختراع بقرص مضغوط ذو إطلاق مباشر لتوصيل فموي من ‎(APC‏ يشتمل القرص على:
‎APC‏ أو ملح مقبول دوائيا منه بكمية من حوالي 798-90 بالوزن من القرص؛
‏مادة رابطة واحدة على الأقل بكمية من حوالي 75-1 بالوزن من القرص؛ و
‏مادة مزلقة واحدة على الأقل بكمية من حوالي 72-0.1 بالوزن من القرص؛
‏حيث يقوم القرص بإطلاق 785 على الأقل من ‎APC‏ أو ملح مقبول دوائيا منه يحتوي
‏5 عليه خلال فترة زمنية أقل من 15 دقيقة بعد إعطاء القرص للكائن.
‏يتعلق الاختراع إضافيا بشكل جرعة فموية ذات إطلاق مباشر من ‎(APC‏ يشتمل شكل الجرعة الفموية على:
‎APC‏ أو ملح مقبول دوائيا منه بكمية من حوالي 798-90 بالوزن من شكل الجرعة الفموية؛
‏10 مادة رابطة واحدة على الأقل بكمية من حوالي 75-1 بالوزن من شكل الجرعة الفموية؛ و مادة مزلقة واحدة على الأقل بكمية من حوالي 72-0.1 بالوزن من شكل الجرعة الفموية؛ حيث يقوم شكل الجرعة الفموية بإطلاق 785 على الأقل من ‎APC‏ أو ملح مقبول دوائيا
‎die‏ يحتوي عليه خلال فترة زمنية أقل من 15 دقيقة بعد إعطاء من شكل الجرعة الفموية للكائن. يتعلق الاختراع أيضا بقرص مضغوط ذو إطلاق مباشر لتوصيل فموي من ‎APC‏ القرص
‏5 مشتمل على ‎APC‏ أو ملح مقبول دوائيا ‎die‏ بكمية من حوالي 798-90 بالوزن من القرص؛ حيث
‏يظهر القرص معدلات ذويان متطابقة بشكل كبير من ‎APC‏ أو ملح مقبول دوائيا منه عند أس
‏هيدروجيني 1.2؛ أس هيدروجيني 4.5؛ وأس هيدرجيني 6.8.
‏يتعلق الاختراع إضافيا بطريقة معالجة اضطراب قابلة للمعالجة مع ‎Sie (APC‏ فقدان
‏الحس ¢ نوية جمود؛ نعاس خلال ساعات النهار زائد ¢ إدمان عفار ¢ اختلال الوظيفة الجنسية؛ 0 الإجهاد؛ ألم ‎ae‏ ليفي» اضطراب ضعف الانتباه/ فرط ‎call‏ متلازمة السيقان المضطرية؛
‏الاكتئاب» اضطراب ثنائي القطب»؛ أو السمنة في كائن بحاجة لذلك؛ أو تعزيز الإقلاع عن التدخين
‏فى كائن بحاجة لذلك؛ تشمل إعطاء ‎(AN‏ قرص مضغوط من ‎١‏ لاختراع.
تم شرح الاختراع الحالي بمزيد من التفصيل في الرسومات هنا والمواصفة المذكورة أدناه. شرح مختصر للرسومات شكل 1 يوضح معدل ‎lsd‏ لأقراص ‎APC‏ ذات إطلاق مباشر. شكل 2 يوضح تأثيرات التغليف على معدل ذوبان أقراص ‎APC‏ ذات الإطلاق المباشر. شكل 3 يوضح تأثير مقاس الأقراص على معدل ذويان أقراص ‎APC‏ ذات الإطلاق المباشر. شكل 4 يوضح تأثير المادة المفتتة على معدل ‎(lsd‏ أقراص ‎APC‏ ذات الإطلاق المباشر. الوصف التفصيلى: يمكن تجسيد الاختراع الحالي بأشكال مختلفة ويجب ألا يفسر على أنه مقتصر على 0 التجسيدات المذكورة هنا. ‎You‏ من ذلك؛ يتم توفير هذه التجسيدات بحيث يكون هذا الكشف شاملاً وكاملاً؛ وسوف ينقل بشكل كامل نطاق الاختراع لهؤلاء المهرة في الفن. على سبيل المثال» يمكن دمج السمات الموضحة فيما يتعلق بتجسيد واحد في تجسيدات أخرى؛ ويمكن ‎Cada‏ السمات الموضحة فيما يتعلق بتجسيد معين من هذا التجسيد. بالإضافة إلى ذلك؛ فإن العديد من الاختلافات والإضافات إلى التجسيدات المقترحة هنا ستكون واضحة لأولئك الماهرين فى الفن فى 5 ضوء الكشف الحالي؛ والذي لا ينحرف عن الاختراع الحالي. مالم يحدد خلاف ذلك؛ جميع المصطلحات التقنية والعلمية المستخدمة هنا لها نفس المعنى الذي يفهمه عادة أحد المهرة العاديين في الفن الذي ينتمي إليه هذا الاختراع. المصطلحات المستخدمة فى وصف ‎f‏ لاختراع هنا هى لغرض وصف تجسيد ات معينة فقط وليس المقصود منها أن تكون مقتصرة على الاختراع. مالم يشار السياق إلى خلاف ذلك؛ فإن المقصود ‎die‏ تحديدًا هو استخدام السمات المختلفة للاختراع الموصوف هنا في أي اتحاد.
مع ذلك؛ يفترض الاختراع الحالي أيضًا أنه في بعض تجسيدات الاختراع؛ يمكن استبعاد أو حذف أي سمة أو اتحاد من السمات المذكورة هنا.
للتوضيح؛ إذا كانت المواصفة تنص على أن المعقد يضم مكونات ‎A‏ 8 و0؛ فإنه يقصد تحديدًا أن أي من ‎BA‏ أو ©؛ أو اتحاد منهاء يمكن حذفها والتخلى عنها بشكل فردي أو في أي
اتحاد.
يتم دمج المنشورات» طلبات براءة الاختراع» براءات الاختراع والمراجع الأخرى المذكورة هنا بالإشارة هنا بأكملها لجميع الأغراض.
حسب الاستخدام هناء يمكن أن تعني المصطلحات ”8“؛ ‎“an”‏ أو ‎“the”‏ واحد أو أكثر من واحد. على سبيل المثال» يمكن أن يعني مصطلح "خلية' خلية واحدة أو مضاعفات الخلية.
0 1 حسب ‎f‏ لاستخدام هناء يشير المصطلح 'و/أو ‎"and for‏ إلى ويشمل أي وجميع الاتحادات الممكنة من واحد أو أكثر من المواد المدرجة المرتبطة؛ بالإضافة إلى ضعف الاتحادات عند تفسيرها في المصطلح البديل "أو ‎Jor‏
علاوة على ذلك؛ يعني المصطلح "حوالي ‎"about‏ حسب الاستخدام هنا عند الإشارة إلى قيمة قابلة للقياس مثل كمية من مركب أو عامل من هذا الاختراع» جرعة؛ زمن» درجة ‎Sha‏
5 والخ؛ أنه يشمل الاختلافات من + 710 + 75 + 1 + 20.5 أو حتى + 70.1 من كمية
محددة.
المصطلح 'يتكون أساسيا من ‎"consists essentially of‏ (والمتغيرات النحوية)؛ كما هو مطبق على تركيبات هذا الاختراع» يعني تركيبة يمكن أن تحتوي على مكونات إضافية طالما أن المكونات الإضافية لا تغير التركيبة بشكل مادي. يشير المصطلح ‎yd‏ بشكل مادي
‎(materially altered 0‏ كما هو مطبق على التركيبة؛ إلى زيادة أو خفض فى الفعالية العلاجية للتركيبة بمقدار حوالي 720 أو أكثر بالمقارنة مع تأثيرات التركيبة المتكونة من المكونات المذكورة.
‏يشير المصطلح "كمية فعالة علاجيا ‎"therapeutically effective amount‏ أو "كمية فعالة ‎effective amount‏ حسب الاستخدام هناء إلى كمية التركيبة أو العامل من هذا الاختراع
التي تضفي تأثير معدل الذي؛ على سبيل المثال؛ يمكن أن يكون له تأثير ‎cate‏ على كائن مصاب باضطراب؛ مرض أو علة؛ بما في ذلك تحسين حالة الكائن ‎Ole)‏ في واحد أو أكثر من الأعراض)؛ تأخير أو انخفاض في تطور الحالة؛ تأخير بداية الاضطراب؛ و/أو تغيير في المعايير السريرية؛ المرض أو العلة؛ إلخ؛ كما هو معروف في الفن. على سبيل المثال» يمكن أن تشير
كمية فعالة علاجيا أو كمية فعالة إلى كمية من تركيبة؛ مركب أو عامل تحسن ‎Als‏ في كائن بمقدار 75 على الأقل؛ مثلاء 710 على الأقل» 715 على ‎(JAY‏ 720 على الأقل» 725 على الأقل» 730 على الأقل» 735 على الأقل» 740 على الأقل» 745 على الأقل» 750 على الأقلء 5 على ‎(J)‏ 760 على الأقل» 765 على الأقل» 770 على الأقل» 775 على ‎«JIN‏ 780 على الأقل» 785 على الأقل» 790 على الأقل» 795 على الأقل؛ أو 7100 على الأقل.
تشير المصطلحات "يعالج ‎"Treat‏ أو 'علاج ‎"treating‏ أو 'معالجة ‎"treatment‏ إلى أي نوع من التأثير الذي يضفي تأثير معدل الذي؛ على سبيل ‎(JE‏ يمكن أن يكون له تأثير مفيد؛ على كائن مصاب باضطراب؛ مرض أو علة؛ بما في ذلك تحسين حالة الكائن (مثلاء في واحد أو أكثر من الأعراض)؛ تأخير أو انخفاض في تطور الحالة؛ و/أو تغيير في المعايير السريرية؛ المرض أو العلة؛ إلخ؛ كما هو معروف في الفن.
يشير المصطلح 'اضطراب مستجيب لمعالجة مع ‎disorder amenable to APC‏ ‎"treatment with APC‏ أي اضطراب ‎Cua‏ إعطاء ‎APC‏ إلى كائن يؤدي إلى ‎dallas‏ عرض واحد أو أكثر من الاضطراب في كائن. أمثلة على هذه الاضطرابات تتضمن؛ بدون تحديد؛ فقدان ‎cual)‏ نوية جمود؛ نعاس خلال ساعات النهار زائد؛ إدمان ‎«lie‏ اختلال الوظيفة الجنسية؛ ‎cola!‏ ألم عضلي ‎ad‏ ¢ اضطراب ضعف الانتباه/ فرط النشاط متلازمة السيقان المضطرية؛
0 الاكتئاب؛ اضطراب ثنائي القطب؛ أو السمنة.
المصطلح 'مقبول دوائيا ‎"Pharmaceutically acceptable‏ حسب الاستخدام هناء يعني ‎Bale‏ ليست بيولوجية أو غير مرغوب فيها بطريقة ‎coal‏ أي؛ يمكن إعطاء المادة إلى فرد ‎cals‏ تركيبات الاختراع» دون التسبب في تأثيرات بيولوجية ضارة أو تفاعل بيني بطريقة ضارة بصورة أساسية مع أي من المكونات الأخرى للتركيبة التي تحتوي عليها. من الطبيعي أن يتم
اختيار المادة لتقليل أي تدهور القموم النشط وللتقليل من أي آثار جانبية ضارة في الكائن؛ كما هو
معروف لأحد المهرة في الفن (انظرء ‎Remington's Pharmaceutical Science; lia‏ ‎.(21st ed. 2005‏ المصطلح "بنفس الوقت ‎"Concurrently‏ يعني أنه قريب زمنيا بدرجة كافية لإنتاج تأثير متحد (أي؛ قد يكون المصطلح بنفس الوقت هو بصورة متزاامنة؛ أو يمكن أن يكون حدثان أو أكثر يحدثان خلال فترة زمنية قصيرة قبل أو بعد بعضهما البعض). في بعض التجسيدات؛ إعطاء مركب واحد أو أكثر "بنفس الوقت” يعني أنه يتم إعطاء المركبين بما يكفي في الوقت المحدد بحيث أن وجود أحد المركبين يغير التأثيرات البيولوجية للآخر. يتم إعطاء المركبين في نفس الصياغات أو في صياغات مختلفة أو بصورة متتابعة . يمكن إجراء ا لإعطاء المتزامن عن طريق خلط المركبات قبل الإعطاء؛ أو بعد إعطاء المركبات فى صياغتين مختلفتين» على سبيل المثال؛ عند 0 نفس النقطة الزمنية لكن عند مواقع تشريحية مختلفة أو باستخدام طرق مختلفة للإعطاء. يوفر الاختراع الحالي صياغات وأشكال جرعات لأجل الإطلاق المباشر من ‎APC‏ أو ملح مقبول دوائيا منه. تكون الصياغات الموصوفة هنا مناسبة للإطلاق المباشر لعقاقير عالية الجرعة التي تكون قابلة للذوبان في الماء بدرجة عالية. في تجسيدات معينة؛ تتوافر صياغات الإطلاق المباشر على شكل جرعة وحدة؛ وفي تجسيدات معينة؛ تتوافر صياغات الإطلاق المباشر على 5 شكل قرص ذو إطلاق مباشر. فى تجسيدات معينة؛ تشتمل تركييات ‎APC‏ ذات الإطلاق المباشر الموصوفة هنا على كمية فعالة علاجيا من ‎APC‏ أو ملح بديل منه. يتم تحديد بناء القاعدة الحرة من ‎APC‏ أدناه كالصيغة ‎J‏ ‏0 ‎NH‏ ‏)( ‏20 يمثل إعطاء ‎APC‏ في شكل صلب تحديات عديدة. المرضى الذين تمت معالجتهم مع ‎APC‏ وجدول صعوية في تناول ‎f‏ لأدوية الصلبة عن طريق الغم لأنهم يعانون من حالات مرضية تجعل من الصعب تناول وبلع الدواء. طبقا لذلك؛ من المرغوب فيه الحفاظ على مقاس القرص
صغيرا قدر الإمكان أثناء دمج كمية كبيرة من المقوم النشط وتلبية حالة الذوبان المطلوية. بالإضافة إلى ذلك؛ من المرغوب أن يكون لها صياغة تذوب بصورة سريعة دون مستويات عالية من المواد المسوغة لتسريع الذويان . طبقا لذلك؛ يتعلق أحد جوانب الاختراع بقرص مضغوط ذو إطلاق مباشر لتوصيل فموي من ‎(APC‏ يشتمل القرص على: ‎APC‏ أو ملح مقبول دوائيا ‎die‏ بكمية من حوالي 798-90 بالوزن من القرص؛ مادة رابطة واحدة على الأقل بكمية من حوالي 75-1 بالوزن من القرص؛ و مادة مزلقة واحدة على الأقل بكمية من حوالي 72-0.1 بالوزن من القرص؛ حيث يقوم القرص بإطلاق 785 على الأقل من ‎APC‏ أو ملح مقبول دوائيا منه يحتوي 0 عليه خلال فترة زمنية أقل من 15 دقيقة بعد إعطاء القرص للكائن. فى أحد التجسيدات؛ يشتمل القرص على: ‎APC‏ أو ملح مقبول دوائيا ‎die‏ بكمية من حوالي 795-91 بالوزن من القرص؛ مادة رابطة واحدة على الأقل بكمية من حوالي 73-2 بالوزن من القرص؛ مادة مزلقة واحدة على الأقل بكمية من حوالي 71-0.1 بالوزن من القرص؛ و اختياريا» تكسية غشائية تجميلية بكمية تترواح من حوالي 74-3 بالوزن من القرص؛ حيث يقوم القرص بإطلاق 785 على الأقل من ‎APC‏ أو ملح مقبول دوائيا منه يحتوي عليه خلال فترة زمنية أقل من 15 دقيقة بعد إعطاء القرص للكائن. فى أحد التجسيدات؛ يشتمل القرص على: ‎APC‏ أو ملح مقبول دوائيا منه بكمية من حوالي 793.22 بالوزن من القرص؛ مادة رابطة واحدة على الأقل ‎lie)‏ هيدروكسي بروبيل سليلوز ‎(hydroxypropylcellulose‏ بكمية من حوالي 72.87 بالوزن من القرص؛
مادة مزلقة واحدة على الأقل ‎Ola)‏ ستيرات مغنيسيوم ‎(magnesium stearate‏ بكمية من حوالي 70.52 بالوزن من القرص؛ و اختياريا» تكسية غشائية تجميلية ‎Mie)‏ أصفر ‎(Opadry® ١١‏ بكمية تترواح من حوالي 74-3 بالوزن من القرص؛ حيث يقوم القرص بإطلاق 785 على الأقل من ‎APC‏ أو ملح مقبول دوائيا منه يحتوي عليه خلال فترة زمنية أقل من 15 دقيقة بعد إعطاء القرص للكائن. يتعلق الاختراع إضافيا بشكل جرعة فموية ذات إطلاق مباشر من ‎APC‏ يشتمل شكل الجرعة الفموية على: ‎APC‏ أو ملح مقبول دوائيا منه بكمية من حوالي 798-90 بالوزن من شكل الجرعة 0 الفموية؛ مادة رابطة واحدة على الأقل بكمية من حوالي 75-1 بالوزن من شكل الجرعة الفموية؛ و مادة مزلقة واحدة على الأقل بكمية من حوالي 72-0.1 بالوزن من شكل الجرعة الفموية؛ حيث يقوم يشكل الجرعة الفموية بإطلاق 785 على الأقل من ‎APC‏ أو ملح مقبول دوائيا ‎die‏ يحتوي عليه خلال فترة زمنية أقل من 15 دقيقة بعد إعطاء من شكل الجرعة الفموية للكائن. يمكن استخدام الصياغات وأشكال جرعة الوحدة المتوافرة هنا لتحقيق إطلاق مباشر من ‎(APC‏ بالإضافة إلى أملاح مقبولة ‎(Lala‏ هيدرات ‎hydrates‏ أيزومرات 15007615 بما في ‎cell‏ تتومرات ‎tautomers‏ مواد منحلة ومعقدات من ‎APC‏ ‏الأملاح المناسبة من ‎APC‏ تتضمن؛ لكن بدون تحديد؛ أسيتات ‎acetate‏ أديبات ‎adipate‏ الجينات ©91081ا8؛ أسبارتات ‎aspartate‏ بنزوات ‎benzoat‏ بوتيرات ‎butyrate‏ ‏0 سيترات ‎citrate‏ فومارات ‎(fumarate‏ جليكولات ‎cglycolate‏ نصف سلفات 61715011316 هيبتانوات ‎cheptanoate‏ هكسانوات ‎chexanoate‏ هيدروكلوريد ‎hydrochloride‏ هيدرويروميد ‎chydrobromide‏ هيدرويوديد ‎chydroiodide‏ 2- هيدروكسي إيثان سلفونات -2
‎hydroxyethanesulfonate‏ لاكتات ‎(lactate‏ ماليات ‎(maleate‏ مالونات ‎«malonate‏ ‏ميثان سلفونات ‎cmethanesulfonate‏ نيكوتينات ‎cnicotinate‏ نترات ‎(nitrate‏ أكسالات ‎«oxalate‏ ‏بالموات ‎(palmoate‏ بكتينات ‎pectinate‏ بيرسلفات ‎persulfate‏ هيوركسي نابثوات ‎hydroxynapthoate 5‏ بيفالات ©0178181؛ بروبيونات ‎propionate‏ ساليسيلات ‎«salicylate‏ ‏سكسينات ‎succinate‏ سلفات ‎csulfate‏ ترترات ‎tartrate‏ ثيوسيانات ‎«thiocyanate‏ توزيلات 8 وغير ديكانوات ‎.undecanoate‏ يمكن استخدام أحماض أخرى مثل أوكساليك؛ في حين ليست مقبولة دوائيا بحد ذاتهاء في تحضير أملاح مفيدة كمركبات وسطية في الحصول على مركبات الاختراع وأملاح إضافة حمض مقبولة دوائيا الخاصة بها. في تجسيدات معينة؛ الملح هو 0 ملح هيدروكلوريد. تتضمن المركبات من الصيغ هنا تلك التي تتضمن صورة رباعية من أي مجموعة تحتوي على نيتروجين قاعدي هنا. المناقشة هنا هي» من أجل البساطة» متوافرة دون الرجوع إلى التزامر الفراغي. سوف يقدر هؤلاء المهرة في الفن أن مركبات الاختراع يمكن أن تحتوي على مركز غير متماثل واحد أو أكثر وبالتالي تحدث كراسيمات وخلطات راسيمية وأيزومرات بصرية فردية. جميع الأشكال الأيزومرية هذه من تلك المركبات تكون متضمنة صراحة في الاختراع الحالي. مالم يذكر خلاف ذلك؛ البناءات المصورة هنا تعني أنها تتضمن مركبات تختلف فقط في وجود واحد أو أكثر من ذرات مخصبة بصورة نظائرية. على سبيل المثال؛ تكون ضمن نطاق هذا الاختراع المركبات التي تمتلك البناءات الحالية باستثناء استبدال الهيدروجين بالديوتيريوم أو 0 التربتيوم؛ أو استبدال الكريون بكربون مخصب مع ‎13C‏ أو ‎.14C‏ تكون هذه المركبات مفيدة؛ على سبيل المثال؛ كأدوات تحليلية أو مجسات في الاختبارات البيولوجية. تتوافر المناقشة هنا ‎Load‏ بدون الإشارة إلى متعددات الأشكال؛ الهيدرات» مركبات قفصية؛ مواد منحلة؛ مركبات إندماج؛ أيزومرات» أو أشكال ‎AT‏ من المركب. بصورة صريحة تكون جميع أشكال هذه المركبات متضمنة في الاختراع الحالي.
‎(Lil)‏ تتضمن مركبات الاختراع عقاقير أولية للمركبات التي يتم تحويلها إلى مركب نشط في الجسم الحي. على سبيل ‎«JB‏ يمكن تعديل المركب لتعزيز النفاذية الخلوية (مثل؛ أسترة المجموعات القطبية) وبعدئذ يتم تحويلها بواسطة الإنزيمات الخلوية لإنتاج العامل النشط. تعرف طرق إخفاء الأشطر المشحونة أو المتفاعلة كعقار أولي بواسطة هؤلاء المهرة في الفن. انظر ‎Ole‏ ‎P.
Korgsgaard—-Larsen and H.
Bundgaard, A Textbook of Drug Design 5‏ ‎and Development, Reading U.K., Harwood Academic Publishers, 1991‏ يشير المصطلح ‎lie”‏ أولي ‎"prodrug‏ إلى مركبات تتحول بسرعة في الجسم الحي لإنتاج المركب الأساسي من الصيغة أعلاه؛ على سبيل المثال؛ بواسطة التحلل المائي في الدم؛ انظرء مثلا ‎T.
Higuchi and V.
Stella, Prodrugs as Novel delivery Systems, Vol. 14 of 0‏ ‎the A.C.S.
Symposium Series and in Edward B.
Roche, ed., Bioreversible‏ ‎Carriers in Drug Design, American Pharmaceutical Association and‏ ‎Pergamon Press, 1987,‏ يندمج كل منهما هنا كمرجع. انظر أيضا براءة الاختراع الأمريكية رقم: 6680299 تتضمن العقاقير الأولية التمثيلية عقار أولي يتم استقلابه في الجسم الحي بواسطة إخضاعه إلى عقار نشط له نشاط للمركبات كما هو موصوف ‎(lin‏ حيث يكون العقار الأولي هو إستر من الكحول أو من مجموعة حمض كربوكسليك؛ إذا وجدت هذه المجموعة في المركب؛ أميد من مجموعة أمين أو مجموعة حمض كربوكسليك؛ إذا وجدت هذه المجموعة في المركب؛ يورثان من مجموعة أمين؛ إذا وجدت هذه المجموعة في المركب؛ أسيتال أو كيتال من مجموعة الكحول؛ إذا وجدت هذه 0 المجموعة في المركب؛ قاعدة ‎N-Mannich‏ أو إيمين من مجموعة أمين؛ إذا وجدت هذه المجموعة في المركب؛ أو قاعدة ‎Schiff‏ أوكسيم ‎coxime‏ أسيتال؛ إستر إنول ‎«enol ester‏ أوكسازوليدين ‎OXazolidine‏ أو ثيازوليدين من مجموعة كربونيل؛ إذا وجدت هذه المجموعة في المركب» مثل تلك الموصوفة»؛ على سبيل ‎(Jad)‏ في براءة الاختراع الأمريكية رقم: 6680324 ويراءة الاختراع الأمريكية رقم: 6680322.
المصطلح "عقار أولي مقبول دوائيا ‎"pharmaceutically acceptable prodrug‏ (ومصطلحات مشابهة لذلك) كما هو مستخدم هنا يشير إلى تلك العقاقير الأولية من مركبات الاختراع ‎Mal)‏ التي تكون» ضمن نطاق حكم طبي سليم؛ مناسبة للاستخدام عند الاتصال بأنسجة البشربين و/أو الحيوانات الأخرى دون سمية غير عادية؛ تهيج؛ استجابة أرجية؛ إلخ؛ بما يتناسب
مع نسبة منفعة/ خطر مقبولة؛ وفعالة لاستخدامها المقصود؛ كذلك أشكال الشحنات الثنائية؛ حيثما أمكن» من مركبات الاختراع.
في بعض التجسيدات؛ يطلق القرص بمقدار 385 3.86 3.87 88ل 89ل 90ل 1 9 93 94 795 796 797 798 أو 799 على الأقل من 0ه أو ملح مقبول دوائيا ‎die‏ يحتوي عليه خلال فترة أقل من 15 دقيقة بعد إعطاء القرص ‎(HSU‏ على سبيل
0 المثال؛ أقل من 15؛ 14 ¢13 12( 11 10 9؛ 8؛ 7 6 أو 5 دقائق. في بعض التجسيدات؛ يطلق القرص بمقدار 795» 796 797 798 أو 799 على الأقل من ‎APC‏ أو ملح مقبول دوائيا ‎die‏ يحتوي عليه خلال فترة أقل من 30 دقيقة بعد إعطاء القرص للكائن.
في تجسيات معينة؛ لا يشتمل القرص على مادة مفتتة. المصطلح 'مادة مفتتة
511" كما هو مستخدم ‎cba‏ يشير إلى عامل مضاف إلى القرص لتعزيز تفكك القرص 5 في البيئة المائية. تعتبر الأقراص من الاختراع الحالي مميزة في أنها تذوب بدلا من التفتت. في الاختراع الحالي قد يؤدي تواجد المادة المفتتة في الصيغة إلى إبطاء إطلاق ‎APC‏
في تجسيدات معينة؛ يوجد ‎APC‏ أو ملح مقبول دوائيا منه بكمية من حوالي 790 5 او9ى ‎J91.5‏ 92 92.5 93 93.5 وال 4.5و 95 95.5 6 96.5 197 97.5 أو 798 بالوزن من القرص أو أي قيمة أو نطاق هنا. في
0 تجسيدات معينة؛ يوجد ‎APC‏ أو ملح مقبول دوائيا منه بكمية من حوالي 790 إلى حوالي 798؛ حوالي 792 إلى حوالي 98 حوالي 794 إلى حوالي 798 حوالي 796 إلى حوالي 98 حوالي 790 إلى حوالي 792؛ حوالي 790 إلى حوالي 794 حوالي 790 إلى حوالي 796 حوالي 792 إلى 94 حوالي 792 إلى حوالي 796؛ أو حوالي 794 إلى حوالي 796.
في تجسيدات معينة؛ توجد المادة الرابطة الواحدة على الأقل بكمية من حوالي 71 71.5 2 )+ 3 73.5 74 74.5 أو 75 بالوزن من القرص أو أي قيمة أو نطاق هنا. في تجسيدات معينة؛ توجد المادة الرابطة الواحدة على الأقل بكمية من حوالي 71 إلى حوالي 75 حوالي 72 إلى حوالي 75 حوالي 73 إلى حوالي 75 حوالي 74 إلى حوالي 75 حوالي 1 7 إلى حوالي 72» حوالي 71 إلى حوالي 73 حوالي 71 إلى حوالي 74 حوالي 72 إلى حوالي 3. حوالي 2 إلى حوالي 74 أو حوالي 73 إلى حوالي 74. قد يشتمل القرص على مادة رابطة واحدة على الأقل؛ على سبيل المثال» 1؛ 2؛ 3 4؛ 5؛ أو أكثر ‎sale‏ رابطة. في تجسيدات معينة؛ تنتقى المادة الرابطة الواحدة على الأقل من واحد على الأقل من هيدروكسي ‎dug pn‏ سليلوز ‎hydroxypropyl cellulose‏ إيثيل سليلوز ‎«ethylcellulose‏ ‏10 هيدروكسي بروبيل ميثيل سليلوز ‎chydroxypropyl methylcellulose‏ بولي ‎das‏ الكحول ‎polyvinyl alcohol‏ هيدروكسي إيثيل السليلوز ‎chydroxyethyl cellulose‏ البوفيدون ‎povidone‏ البوفيدون التساهمي 06 ؛ ‎Lis‏ مهلم مسبقا ‎«pregelatinized starch‏ الدكسترين ‎dextrin‏ جيلاتين ‎gelatin‏ مالتوديكسترين ‎cmaltodextrin‏ نشا ‎starch‏ زبين ‎Lain 07‏ صمغ الشجر ‎acacia‏ حمض الألجنيك ‎(alginic acid‏ كريوميرات ‎carbomers‏ ‏5 (بولي أكريلاتات 085 ا متصل تشابكيا)» بولي ميثاكريلاتات ‎«polymethacrylates‏ ‏كاربوكسي ميثيل سليلوز صوديوم ‎sodium carboxymethylcellulose‏ صمغ الجار ‎guar‏ ‎cu) (gum‏ نباتي مهدرج ‎hydrogenated vegetable oil‏ (من النوع 1)؛ ميثيل سليلوز ‎methylcellulose‏ سيليكات ألومنيوم المغتيسيوم ‎«magnesium aluminum silicate‏ وألجينات الصوديوم ‎sodium alginate‏ أو أي اتحادات من ذلك. في بعض التجسيدات؛ تكون 0 المادة الرابطة الواحدة على الأقل هي هيدروكسي بروبيل السليلوز. في تجسيدات معينة؛ توجد المادة المزلقة الواحدة على الأقل بكمية من حوالي ‎J0.1‏ ‏42 0.3/¢ 0.4 £0.5< 0.6 0.7/< 0.8 0.9 1 1.1 1.267 1.3 4 1.5 21.6 1.7 1.8 21.9 أو 72 بالوزن من القرص أو أي قيمة أو نطاق هنا. في تجسيدات معينة؛ توجد المادة المزلقة الواحدة على الأقل بكمية من حوالي 70.1 إلى 5 حوالي 72 حوالي 70.5 إلى حوالي 72 حوالي 71 إلى حوالي 72 ‎Moa‏ 71.5 إلى حوالي
2 حوالي 70.1 إلى حوالي 70.5 حوالي 70.1 إلى حوالي 71 حوالي 70.1 إلى حوالي حوالي 70.5 إلى حوالي 71 حوالي 70.5 إلى حوالي 5 ؛ أو حوالي 71 إلى حوالي 5. قد يشتمل القرص على مادة مزلقة واحدة على ‎(JR‏ على ‎Jad dua‏ 1 2 3 4 5 أو أكثر مادة مزلقة. ‎Laie‏ يتم توفير صياغة الإطلاق المباشر كشكل جرعة على شكل قرصء 5 أيضا يمكن تحقيق مستويات أقل من ‎Sale‏ مزلقة مع استخدام نظام 'مثبت أس هيدروجيني ‎puffer‏ ‏أثناء التقريص. هذه الأنظمة معروفة في الفن» متوفرة تجاريا وتطبق المادة المزلقة مباشرة على سطح القالب القاطع وأداة الثتقب بدلا من خلال الصياغة. في تجسيدات معينة؛ تنتقى المادة المزلقة الواحدة على الأقل من واحد على الأقل من ستيرات المغنيسيوم ‎stearate‏ 118910165017 حامض دهني ‎acid‏ 5168116؛ ستيرات الكالسيوم ‎cu) «calcium stearate 0‏ خروع مهدرج ‎hydrogenated castor oil‏ زبت نباتي مهدرج؛ ‎cu)‏ معدني خفيف؛ ستيرات المغنسيوم»؛ زبت ‎Same‏ ¢ البولي إيثيلين جليكول ‎polyethylene‏ ‎glycol‏ بنزوات الصوديوم ‎sodium benzoate‏ صوديوم ستياريلي فومارات ‎sodium‏ ‎cstearyl fumarate‏ وستيرات الزنك ‎Zine stearate‏ أو أي اتحاد من ذلك. في بعض التجسيدات؛ تكون المادة المزلقة الواحدة على الأقل هي ستيرات المغنيسيوم. في تجسيدات أخرى؛ 5 قد تستخدم ستيرات المغنيسيوم في اتحاد مع واحدة أو أكثر من المواد المزلقة أو منتشط سطح؛ مثل كبريتات لاوروبل الصوديوم ‎sodium lauryl sulfate‏ تحديداء إذا لزم الأمر للتغلب على الخواص الكارهة للماء المحتملة لستيرات المغنيسيوم»؛ يمكن أيضا تضمين كبربتات لاوروبل الصوديوم عند استخدام ستيرات المغنيسيوم ‎(Remington: the Science and Practice of Pharmacy, 20th edition,‏ ‎Gennaro, Ed., Lippincott Williams & Wilkins (2000)). 0‏ في بعض التجسيدات؛ تكون المادة الرابطة الواحدة على الأقل هي هيدروكسي بروبيل السليلوز. في بعض التجسيدات؛ تكون المادة المزلقة الواحدة على الأقل هي ستيرات المغنيسيوم. في بعض التجسيدات؛ تكون المادة الرابطة الواحدة على الأقل هي هيدروكسي بروبيل السليلوز وتكون المادة المزلقة الواحدة على الأقل هي ستيرات المغنيسيوم.
في تجسيدات معينة؛ يكون القرص مغلفا. قد يكون التغليف؛ دون الحصرء؛ طبقة تغليف ملونة. في بعض التجسيدات؛ يكون ‎APC‏ أو ملح مقبول دوائيا منه عبارة عن هيدروكلوريد ‎APC‏ ‏5 قد يكون القرص أي شكل مناسب لإطلاق مباشر ويسمح بإطلاق 785 على الأقل من ‎APC‏ أو ملح مقبولا دوائيا منه يحتوي عليه خلال فترة أقل من 15 دقيقة بعد إعطاء القرص إلى كائن. في بعض التجسيدات؛ يزيد القرص لأقصى حد من مساحة السطح لنسبة حجم لتعزيز الذوبان السريع. في بعض التجسيدات؛ يكون القرص على شكل مستطيل. قد يحتوي القرص على أي كمية من ‎APC‏ أو ملح مقبول دوائيا منه مناسبة للإعطاء 0 كشكل جرعة وحدة. في بعض التجسيدات؛ يحتوي القرص على حوالي 1 مجم إلى حوالي 1000 مجم من العقار أو أي نطاق أو ‎clin dad‏ على سبيل ‎«Jal‏ حوالي 10 مجم إلى حوالي 500 ‎cana‏ على سبيل المثال» حوالي 37.5 ‎cane‏ حوالي 75 مجم؛ حوالي 150 ‎cane‏ أو حوالي 300 مجم. يمكن الحصول على ‎APC‏ أو ملح مقبول دوائيا منه أو تخليق بواسطة طرق معروفة في الفن وكما هي موصوفة هنا. تم وصف تفاصيل برامج التفاعل لأجل تخليق ‎APC‏ في براءات الاختراع الأمريكية أرقام: 5705640؛ 5756817؛ 5955499؛ و6140532؛ يندمج جميعها هنا كمرجع في مجملها. يشير 'إطلاق مباشر ‎"Immediate release‏ كما هو مستخدم ‎cbs‏ إلى تركيبة تطلق ‎APC‏ أو ملح مقبول ‎(Lily‏ هيدرات ‎chydrat‏ أيزومر !1501076 تتومر ‎tautomer‏ مادة منحلة 0 أو معقد من ذلك بشكل كامل في الجهاز الهضمي للمستخدم خلال فترة أقل من حوالي 15 دقيقة؛ عادة ما بين دقيقة واحدة وحوالي 15 دقيقة من الابتلاع. يسمح معدل التوصيل للعقار بالامتصاص بواسطة الجهاز الهضمي بطريقة مكافئة بيولوجية لمحلول فموي. عادة ما يحدث هذا الامتصاص السريع من أجل شكل جرعة ‎Bang‏ إطلاق مباشرء مثل قرصء حبيبة أو كبسولة؛ إذا كان العقار المضمن في شكل الجرعة يذوب في القسم العلوي من الجهاز الهضمي.
— 6 1 — يمكن قياس معدلات الإطلاق باستخدام طرق اختبار الذويان القياسي. على سبيل المثال» قد تكون الشروط القياسية هى تلك الموصوفة فى إرشاد ‎FDA‏ (على سبيل المثال 4 50 دورة فى ‎dada)‏ ¢ 0 مثوية؛ مجدافين ‎USP‏ أوساط أس هيدروجين 2 1 وأس هيدروجيني 6.8 900 ‎jill‏ ¢ أداة اختبار واحدة لكل وعاء). يشير "معدل الذويان ‎rate‏ 1015500100" كما هو مستخدم هناء إلى كمية العقار المطلق في المعمل من شكل جرعة لكل زمن وحدة إلى وسيط إطلاق. يشير "الإتاحة الحيوية ‎"Bioavailability‏ كما هو مستخدم هناء إلى المساحة المقدرة تحت المنحنى»؛ أو المساحة تحت المنحى ‎AUC area under the curve‏ من العقار النشط فى الدوران المجموعي بعد الإعطاء الفموي مع شكل جرعة كما هو مبين هنا عند المقارنة مع ‎AUC‏ ‏0 -من العقار النشط فى الدوران المجموعى بعد الإعطاء داخل الوريد للعقار النشط. تتأثر ‎AUC‏ ‎saa‏ امتصاص العقار فى الجهاز الهيضمى. تعتبر المنتجات 'مكافئة بيولوجية" إذا كان المتوسط النسبي ‎AUC(0-t) «Cmax‏ و(»-0)0ل8 من منتج الاختبار للمنتج المرجعي في حدود 780 إلى 7125. المصطلح ‎“AUC(0-t)”‏ يعني المساحة تحت منحنى تركيز البلازما من الزمن صفر إلى 5 الزمن ]. المصطلح ‎“AUC(0—=)”‏ أو 80060-77"“ يعني المساحة تحت منحنى زمن تركيز البلازما من الزمن صفر إلى الانجذابية. يشير ‎“Cmax”‏ إلى أقصى تركيز للبلازما من ‎APC‏ ‏يشير ‎“Tmax”‏ إلى الزمن لأقصى تركيز للبلازما من أجل عقار معين. يشير 41/27“ إلى الزمن لخفض تركيز البلازما بمقدار 750 أثناء طور إزالة طرفي للعقار.
يمكن أن تشتمل صياغات الإطلاق المباشر المناسبة للإعطاء الفموي على أشكال جرعة وحدة؛ مثل الأقراص؛ الحبيبات أو الكبسولات المعبأة؛ التي يمكن أن تعطي ‎deja‏ فعالة ‎Ladle‏ ‏من ‎APC‏ عند ابتلاعها بواسطة المريض من واحد أو أكثر من أشكال الجرعة المذكورة؛ كل منها يمكن أن يوفر جرعة من؛ على سبيل المثال؛ حوالي 1 إلى حوالي 1000 مجم من ‎APC‏ ‏5 بالإضافة إلى ذلك؛ يمكن تشكيل أشكال جرعة الإطلاق المباشر أو تسجيلها لتسهيل ضبط الجرعة من خلال تقسيم القرص. يمكن ضبط الصياغة والبناء لشكل جرعة الإطلاق المباشرة كما هو مكشف عنه هنا لتوفير أداء إطلاق مباشر يتناسب مع حاجة تجريع معينة. بالتحديد؛ يمكن ضبط صياغة وبناء أشكال الجرعة كما هو موصوف هنا لتوفير أي اتحاد من خصائص أداء الإطلاق المباشر 0 الموصوفة هنا. في تجسيدات معينة؛ على سبيل المثال؛ يوفر شكل جرعة الإطلاق المباشر كما تم الكشف عنه هنا بداية عمل سريعة؛ إطلاق أكثر من حوالي 785؛ على سبيل المثال؛ أكثر من 790 أو 795 من العقار الموجود هنا ضمن فترة زمنية منتقاة من أقل من 15 دقيقة؛ أقل من 2 دقيقة؛ أقل من 10 دقائق؛ وأقل من 5 دقائق بعد الإعطاء . علاوة على ‎cells‏ يمكن ضبط معدل إطلاق العقار من شكل جرعة إطلاق مباشر كما تم الكشف عنه هنا حسب الحاجة لتسهيل نظام تجريع مرغوب أو تحقيق التجريع المستهدف. في أحد التجسيدات؛ يمكن صياغة شكل جرعة الإطلاق المباشر لتوصيل أكثر من 1000 مجم من ‎APC‏ في تجسيدات محددة؛ قد تكون الكمية الإجمالية من العقار الموجود ضمن شكل جرعة إطلاق مباشر طبقا للوصف الحالي بين حوالي 10 مجم وحوالي 500 مجم. على سبيل المثال؛ في هذه التجسيدات المعينة؛ يمكن اختيار الكمية الإجمالية للعقار من حوالي 10 20؛ 30 40؛ 0 50 60« 70« 80« فى 00ل 125 150 75د 200« 225 350 275 300 325 350 375 400 425 450 475« 500 25ي 50ي 5715 600 625« 650« 675 700 725 750 775 800 825« 850 875« 900 925 950 975 أو 0 مجم أو أي نطاق أو قيمة هنا. في هذه التجسيدات المعينة؛ قد تكون الكمية الإجمالية للعقار من حوالي 10 مجم إلى حوالي 1000 ‎cane‏ حوالي 10 مجم إلى حوالي 500 مجم؛ حوالي 5 10 مجم إلى حوالي 300 ‎cane‏ حوالي 30 مجم إلى حوالي 1000 ‎isa cane‏ 30 مجم إلى
حوالي 500 مجم» حوالي 30 مجم إلى حوالي 300 مجم؛ حوالي 100 مجم إلى حوالي 1000 مجم؛ حوالي 10 مجم إلى حوالي 500 مجم؛ حوالي 100 مجم إلى حوالي 300 مجم حوالي 0 مجم إلى حوالي 1000 ‎cane‏ حوالي 150 مجم إلى حوالي 500 مجم؛ أو حوالي 150 مجم إلى حوالي 300 مجم.
تتضمن صياغات الإطلاق المباشر المتوفرة هنا عموما ‎APC‏ وبعض مستويات من المادة المزلقة لتسهيل معالجة الصياغات في شكل جرعة وحدة. في بعض التجسيدات؛ من ثم؛ تتضمن الصياغات الموصوفة هنا اتحاد من ‎APC‏ والمادة المزلقة؛. كما هو موصوف هناء ‎Ag‏ تجسيدات معينة؛ تكون صياغات الإطلاق المباشر خالية جوهريا من المواد المساعدة أو المواد المسوغة الأخرى. في تجسيدات أخرى؛ تتضمن صياغات الإطلاق المباشر الموصوفة هنا اتحاد من ‎(APC‏
0 المادة المزلقة؛ والمادة الرابطة؛ كما هو موصوف هناء وفي تجسيدات معينة؛ تكون صياغات الإطلاق المباشر خالية جوهريا من المواد المساعدة أو المواد المسوغة الأخرى. على الرغم من أنه يمكن صياغة صياغات الإطلاق المباشر الموصوفة هنا باستخدام اتحاد من عقار وواحدة أو أكثر من المواد المزلقة والمواد الرابطة؛ في تجسيدات معينة؛ قد تتضمن التركيبات الموصوفة هنا واحدة أو ‎ST‏ من المواد المسوغة الإضافية المنتقاة من؛ على سبيل المثال» حشوات»؛ عوامل مساعدة
5 للانضغاط مواد مخففة؛ مواد مفتتة؛ مواد ملونة؛ منكهات؛ عوامل مثبتة للأس الهيدروجيني؛ مواد مغلفة؛ مواد مزلجة؛ أو مواد مسوغة مناسبة أخرى.
‎(Sa‏ تصنيع صياغات الإطلاق المباشر الموصوفة هنا باستخدام تقنيات قياسية؛ مثل التحبيب الرطب؛ الضغط باللف؛ تحبب طبقة مميعة؛ وخلط مسحوق جاف. يتم توفير طرق مناسبة لصناعة صياغات الإطلاق المباشر وأشكال جرعة وحدة موصوفة هناء على سبيل المثتال» في
‎Remington, 20th edition, Chapter 45 (Oral Solid Dosage Forms) 0‏ وقد وجد ‎cad]‏ حتى بدون مساعدة المواد الرابطة أو المواد المسوغة غير المزلقة؛ ‎Jie‏ عوامل مساعدة للانضغاط؛ يمكن لتقنيات التحبيب الرطب توفير حبيبات قابلة للتدفق مع خصائص انضغاط مناسبة لتشكيل أشكال ‎deja‏ وحدة كما هو موصوف هنا. لذلك؛ في تجسيدات معينة؛ حيث يكون ‎(sina‏ عقار أكبر من حوالي 785 790 أو 795 بالوزن مطلوب لصياغة الإطلاق المباشرء
‎(Ka 5‏ استخدام تقنيات التحبيب الرطب لتحضير صياغات الإطلاق المباشر كما هو موصوف هنا.
في هذه التجسيدات؛ كما هو موضح في الأمثلة الواردة هناء يمكن استخدام المذيبات العضوية أو المائية التقليدية في عملية التحبيب الرطب. يمكن إجراء عمليات التحبيب الرطب المناسبة مثل تقنيات تحبيب الطبقة المميعة؛ القص العالي أو القص المنخفض (تكوين حبيبات رطب) كما هو معروف في الفن.
بالإضافة إلى واحد أو ‎JST‏ من ‎(APC‏ مادة مزلقة؛ ومادة رابطة؛ عند الرغبة؛ قد تتضمن صياغات الإطلاق المباشر الموصوفة هنا أيضا حشوات أو عوامل مساعدة للانضغاط منتقاة من واحد على الأقل من لاكتوز ‎lactose‏ كريونات الكالسيوم ‎ccalcium carbonate‏ كبريت الكالسيوم ‎calcium sulfate‏ سكريات قابلة للانضغاط دكسترات ‎«(pls cdextrates‏ دكستروز ‎«dextrose‏ كاولين ‎kaolin‏ كريونات المغنسيوم ‎carbonate‏ 11890651000 أكسيد
0 المغنسيوم ‎cmagnesium oxide‏ دكسترين مالتوزي 0718110067110 مانيتول ‎«mannitol‏ ‏سليلوز دقيق البلورات ‎cellulose‏ 110100175181106 سليلوز مسحوق ‎powdered‏ ‎cellulose‏ وسكروز. عند استخدام مادة مالئة أو عامل مساعد للانضغاط؛ في تجسيدات معينة؛ يمكن تضمينه في صياغة الإطلاق المباشر في كمية تتراوح من حوالي 71- 715 بالوزن.
يمكن معالجة صياغات الإطلاق المباشر كما هو موصوف هنا في أشكال جرعة وحدة
5 مناسبة للإعطاء الفموي؛ على سبيل المثال» كبسولات محشوة؛ أقراص مضغوطة أو حبيبات؛ أو شكل جرعة آخر مناسب للإعطاء الفموي باستخدام تقنيات تقليدية. يمكن تعديل أشكال جرعة إطلاق مباشر محضرة كما هو موصوف للإعطاء الفموي؛ للحصول والحفاظ على مستوى علاجي من ‎APC‏ خلال فاصل زمني محدد مسبقا. في تجسيدات معينة؛ قد يشتمل شكل جرعة إطلاق مباشر كما هو موصوف هنا شكل جرعة فموي صلب من أي مقاس وشكل مرغوب بما في ذلك
0 المستدير؛ البيضاوي؛ المستطيل؛ الأسطواني؛ أو المضلع. في أحد هذه التجسيدات؛ قد تكون أسطح شكل جرعة إطلاق مباشر مسطحة؛ مستديرة؛ مقعرة؛ أو محدبة. في بعض التجسيدات؛ قد ينتقى الشكل لأقصى مساحة سطح؛ على سبيل المثال؛ لزيادة معدل الذوبان لشكل الجرعة.
تحديداء عند تحضير صياغات الإطلاق المباشر كقرص» تحتوي أقراص الإطلاق المباشر على نسبة مئوية كبيرة نسبيا و مقدار مطلق من ‎APC‏ ويالتالي من المتوقع لتحسين امتثال
5 المريض وراحته؛ استبدال الحاجة إلى استيعاب كميات كبيرة من السوائل أو معلقات سائل/ صلب.
‎(Sa‏ إعطاء واحد أو أكثر من أقراص إطلاق مباشر كما هو موصوف هناء عن طريق الابتلاع عن طريق ‎oil‏ على سبيل المثال» متقارية؛ من أجل توفير جرعة مؤثرة علاجيا من 806 إلى كائن في فترة زمنية قصيرة نسبيا. على سبيل ‎Jal‏ يمكن أن يؤدي إذابة 10 مجم.- 1000 مجم من قرص محضر طبقا للوصف الحالي إلى توفير حوالي 80- 7100 من 2800 للكائن في حوالي 15-10 دقيقة.
عند اللزوم أو الضرورة؛ يمكن تغليف السطح الخارجي لشكل جرعة إطلاق مباشر كما هو مكشوف عنه هنا بطبقة حاجزة للرطوية باستخدام مواد وطرق معروفة في الفن. على سبيل المثال؛ حيث يكون ‎APC‏ الذي تم توصيله بواسطة شكل ‎deja‏ الوحدة مسترطب بصورة ‎lle‏ مما قد يكون من المرغوب فيه توفير طبقة حاجزة للرطوية خلال شكل جرعة إطلاق مباشر كما هو
0 مكشوف ‎die‏ هنا. على سبيل المثال؛ قد يتم توفير حماية شكل جرعة إطلاق مباشر كما هو مكشوف عنه هنا من المياه أثناء التخزين أو تحسينه بتغليف القرص بطبقة تغليف من بوليمر غير قابل للذويان أو قابل للذويان في الماء جوهريا. تتضمن بوليمرات تغليف مقاومة للماء أو غير قابلة للذويان في الماء سليلوز إيثيل وأسيتات البولي فينيل. تتضمن بوليمرات تغليف مقاومة للماء أو غير ‎ALE‏ للذوبان في الماء إضافيا بولي أكريلاتات؛ بولي ميثاكريلاتات؛ إلخ. تتضمن بوليمرات
5 قابلة للذويان في الماء مناسبة كحول بولي فينيل 5 ‎HPMC‏ تتضمن بوليمرات قابلة للذويان في الماء مناسبة إضافيا ‎(HEC (PEG (HPEC (HPC (PVP‏ والخ.
عند اللزوم أو الضرورة؛ يمكن تغليف السطح الخارجي لشكل جرعة إطلاق مباشر كما هو موصوف هنا بطبقة تغليف ملونة أو طبقة جمالية أو طبقة وظيفية باستخدام المواد والطرق المعروفة في الفن.
‎APC 20‏ هو مركب قابل للذويان بدرجة عالية في الماء ولكن بطريقة تعتمد على الأس الهيدروجيني. تنخفض القابلية للذويان حوالي 20 ضعف حول الأس الهيدروجيني 7 كما هو موضح في الجدول 1. قد يتوقع الحرفي الماهر أن ‎Jie‏ هذا الانخفاض الكبير في ‎Obs)‏ يؤدي للتغير في الإذابة لأن الذوبان يؤدي للتدرج الذي يحدد ‎sale‏ الإذابة. بصورة مثيرة للدهشة؛ يظهر ‎APC‏ معدل إذابة ثابت عند أسس هيدروجينية مختلفة أعلى وأدنى نقطة تحول الذويان. إضافيا؛
لوحظ بصورة مستمرة فقدان أوساط تأثير الأس الهيدروجيني عبر جرعات تتراوح من 37.5 مجم إلى 300 مجم. ‎cally‏ يتعلق أحد جوانب الاختراع بقرص مضغوط ذو إطلاق مباشر للتوصيل الفموي من ‎APC‏ قرص مشتمل على ‎APC‏ أو ملح مقبول دوائيا ‎die‏ بكمية من حوالي 798-90 بالوزن 5 .من القرص؛ حيث يظهر القرص معدلات إذابة متطابقة جوهريا من ‎APC‏ أو ملح مقبول دوائيا منه عند أس هيدروجيني حمضي وأس هيدروجيني متعادل؛ على سبيل ‎Jha)‏ حوالي أس هيدروجيني 1.2؛ أس هيدروجيني 4.5؛ وحوالي أس هيدروجيني 6.8. كما هو مستخدم هناء المصطلح 'معدلات إذابة متطابقة جوهريا ‎"substantially identical dissolution rates‏ يحدد كنسبة من الزمن لنسبة مئوية من ‎APC‏ ليتم إطلاقها من شكل جرعة في حالة واحدة للزمن لنفس 0 النسبة المئوية من ‎APC‏ ليتم إطلاقها من شكل جرعة في حالة ‎gal‏ في النطاق من حوالي 1.3 إلى حوالي 0.7. في بعض التجسيدات؛ يطلق القرص بمقدار على الأقل 785 على سيبل المثال» 785؛ 6 لق قق 89/ 90 91 92 93 94 95 3 96 397 98 أو 9 على الأقل» من ‎APC‏ أو ملح مقبول دوائيا منه يحتوي عليه خلال فترة أقل من 15 دقيقة بعد إعطاء القرص للكائن. في تجسيدات معينة؛ يشمل القرص؛ يتكون أساسيا من؛ أو يتكون من المكونات الموصوفة أعلاه وله واحدة أو أكثر من الخصائص الموصوفة أعلاه. يتم الكشف عن الطرق هنا لمعالجة حالات تستجيب للمعالجة مع ‎APC‏ عن طريق إعطاء كمية فعالة من شكل جرعة واحد أو أكثر كما هو موصوف هنا. على سبيل ‎oJ‏ يمكن 0 إعطاء أشكال الجرعة الحالية لمعالجة كائن بحاجة لمعالجة من فقدان الحس» نوية جمود؛ نعاس خلال ساعات النهار زائد؛ إدمان عقارء اختلال الوظيفة الجنسية؛ الإجهاد؛ ألم عضلي ليفي؛ اضطراب ضعف الانتباه/ فرط النشاط؛» متلازمة السيقان المضطرية؛ الاكتئاب؛ اضطراب ثنائي القطب؛ أو السمنة؛ أو تعزيز الإقلاع عن التدخين في كائن بحاجة لذلك. انظر على سبيل المثال براءة الاختراع الأمريكية أرقام: ¢8232315 ¢8440715 6552060؛ 56623913 ؛
وه 8729120« 8741950؛ ¢8895609 ¢8927602 9226910؛ و9359290؛ ومنشور براءة الاختراع الأمريكية أرقام: 2012/0004300 و2015/0018414؛ كل منهم يندمج كمرجع بأكمله فيما يتعلق بالاضطراب المراد معالجته. يمكن أن تتوافر أشكال الجرعة المبينة هنا كمجموعة مشتملة على حاوية معبأة بصورة منفصلة ‎Jodi‏ العديد من الأقرص ذات الإطلاق المباشر؛ يمكن تعبئة الأقراص بصورة فردية؛ كمغلفات رقيقة أو في عبوة حبيبات. يمكن تعبئة الأقراص في العديد من التطابقات مع أو بدون مواد مجففة أو مواد أخرى لمنع دخول الماء. يمكن ‎Lad‏ تضمين مواد أو وسائل تعليمية؛ ‎Jie‏ ‏لاصقات مطبوعة؛ يمكن تضمينها لإعطائها بالتتابع على فترة زمنية محددة و/أو خلال فواصل زمنية محددة مسبقاء للحصول على المستويات المرغوية من 8060 في الجسم ‎all‏ لفترات محددة 0 مسبقا من الوقت؛ لعلاج حالة محددة مسبقا. بذلك ‎(Sa‏ إعطاء جرعة يومية بمقدار حوالي 1 إلى حوالي 2000 مجم من ©80 أو ملح مقبول دوائيا منه لتحقيق النتائج العلاجية المبينة هنا. على سبيل المثال؛ يتم إعطاء جرعة يومية بمقدار حوالي 1000-10 مجم؛ على سبيل المثال حوالي 500-20 مجم؛ في جرعات فردية أو مقسمة. في بعض التجسيدات؛ تتراوح الجرعة اليومية من حوالي 0.01 إلى حوالي 150 5 مجم/ كجم من وزن الجسم؛ مثلا حوالي 0.2 إلى حوالي 18 مجم/ كجم من وزن الجسم. في أحد تجسيدات الاختراع؛ يتم إعطاء ‎APC‏ إلى كائن بحاجة لمعالجة اضطراب. يمكن إعطاء المركب بشكل مستمر أو بشكل متقطع. في أحد التجسيدات؛ يتم إعطاء المركب للكائن أكثر من مرة واحدة ‎bags‏ على سبيل المثال» 2؛ 3؛ أو 4 مرات في اليوم» أو مرة واحدة كل 1؛ 2 5 6 أو 7 أيام. في تجسيد آخرء يتم إعطاء المركب للكائن أكثر من مرة واحدة 0 أسبوعياء على سبيل المثال» ليس أكثر من مرة كل أسبوعين» مرة في الشهرء مرة كل شهرين؛ ‎Be‏ ‏كل ثلاثة أشهر؛ مرة واحدة كل ‎ell dan‏ مرة كل خمسة أشهر ؛ مرة كل ستة ‎ed‏ أو لفترة أطول. في تجسيد إضافي؛ يتم إعطاء المركب باستخدام جدولين تجريع مختلفين أو أكثر؛ مثلا بشكل متكرر أكثر في البداية (على سبيل المثال؛ للوصول إلى مستوى معين؛ على سبيل المثال؛ مرة في اليوم أو أكثر) ثم بشكل أقل تكرارا (مثلاء مرة أسبوعيا أو أقل). في تجسيدات أخرى؛ يمكن 5 إعطاء المركب عن طريق أي نظام إعطاء متقطع. في أحد الأمثلة؛ لا يمكن إعطاء المركب أكثر
من مرة واحدة كل ثلاثة أيام» كل أربعة ‎all‏ كل خمسة أيام» كل ستة أيام» كل سبعة ‎call‏ كل ثمانية أيام» كل تسعة أيام» أو كل عشرة ‎all‏ أو لفترة أطول. قد يستمر الإعطاء لمدة أسبوع؛ أسبوعين» ثلاثة؛ أربعة أسابيع» لمدة ‎«ed‏ شهرين» ثلاثة أشهر أو أكثر. اختيارياء بعد فترة من الراحة؛ يمكن إعطاء المركب تحت نفس جدول تجريع أو جدول تجريع مختلف. يمكن أن تكون فترة الراحة أسبوع؛ أسبوعين» ثلاثة أو أربعة أسابيع» أو لفترة أطول» وفقا للتأثيرات الدوائية للمركب على الكائن. في تجسيد آخرء يمكن إعطاء المركب للوصول إلى مستوى معين؛ ثم يتم الحفاظ عليه عند مستوى ثابت بعدئذ جرعة نهائية. في أحد جوانب الاختراع؛ يتم توصيل ‎APC‏ إلى كائن بنفس الوقت مع عامل علاجي إضافي. يمكن توصيل العامل العلاجي الإضافي في نفس التركيبة كمركب أو في تركيبة منفصلة. 0 يمكن توصيل العامل العلاجي الإضافي إلى الكائن خلال جدول تجريع مختلف أو بواسطة طريقة مختلفة بالمقارنة مع المركب. قد يكون العامل العلاجي الإضافي عبارة عن أي عامل يوفر فائدة للكائتن. تتضمن العوامل إضافياء بدون تحديد؛ مواد منبهة؛ مضادات ‎(GA‏ مضادات الاكتئابء عوامل من أجل الاضطرابات العصبية؛ وعوامل علاجية كيميائية. أحد العوامل العلاجية الذي يمكن إعطائه خلال نفس الفترة هو ‎Xyrem®‏ مباع تجاريا عن طريق ‎Jazz‏ ‎(Pharmaceuticals 5‏ الذي يستخدم لمعالجة فدان الحس ونوية جمود. انظر براءة الاختراع الأمريكية أرقام: 8952062 و9050302. يستخدم الاختراع ‎Jad)‏ في الأبحاث وكذلك التطبيقات البيطرية والطبية. الكائنات المناسبة هي بشكل عام كائنات ثديية. يتضمن المصطلح ‎IS‏ ثديي ‎mammal‏ كما هو مستخدم هناء بدون تحديد؛ بشرء رئيسيات غير بشرية؛ ‎lad‏ أغنام؛ ‎ele‏ خنازير» ‎(Jad‏ قطط؛ كلاب؛ 0 أرانب» قوارض (مثل الجرذان أو الفثران)؛ إلخ. تتضمن الكائنات البشرية حديثي الولادة؛ الرضع؛ اليافعين؛ البالغين وكبار السن. في تجسيدات محددة؛ الكائن هو كائن بشري يعاني من اضطراب يستجيب للمعالجة مع ‎APC‏ في تجسيدات أخرى؛ الكائن المستخدم في طرق الاختراع هو نموذج حيواني يعاني من اضطراب يستجيب للمعالجة مع ‎APC‏
— 4 2 — الكائن هو كائن ‎dalay‏ إلى ‎"in need of‏ طرق الاختراع ‎Deo Jal‏ بحاجة إلى تأثيرات علاجية من الطرق المخترعة. على سبيل ‎(JA‏ الكائن هو كائن يعاني من اضطراب يستجيب للمعالجة مع ‎APC‏ ويشتبه فى وجود اضطراب يستجيب للمعالجة مع ‎APC‏ و/أو يتوقع أن يعاني من اضطراب يستجيب للمعالجة مع ‎(APC‏ وبتم استخدام الطرق والتركيبات من الاختراع للمعالجة العلاجية و/أو الوقائية. يتم شرح الاختراع الحالي بتفصيل أكثر في الأمثلة غير المحددة. مثال 1 صياغة مباشرة الإطلاق من (548)-2-أمينو-3-فينيل بروبيل كريامات هيدروكلوريد يتم تطوير صياغات قرص مباشرة الإطلاق من ‎APC‏ مع هدف تحقيق ذويان 785 في 0 أقل من 15 دقيقة. يتم استهداف مقاومة التجريع بمقدار 75 ‎FN‏ 150 مجم؛ و300 مجم. يتم تكبير كمية 806 لكل قرص لزيادة معدل الإطلاق. يتم العثور على صياغة ‎APC‏ مع مادة رابطة ومادة مزلقة لتكبير الذويان . يتم تحضير الأقراص بواسطة أول هيدروكسي بروبيل سليلوز ‎hydroxypropylcellulose‏ مصفى بالمزج الجاف ‎«Ashland (HPC ExF)‏ 1.00 جم) ‎unmilled) APC, 5‏ 19.00 جم) ثم يتم تحبيبها بصورة رطبة في أداة مزج من نوع رصاصة أثناء إضافة 4 جم ماء بمقدار زيادة 5 . 0 جم. تتشكل حبيبات كافية عند 3 جم؛ وعند 4 جم قد تكون مبلولة قليلا. تنخل الحبيبات بصورة رطبة؛ تجفف ‎Wha‏ لإزالة 0.7 جم من الرطوية؛ ثم تنخل بصورة مبللة مرة أخرى قبل التجفيف عند 60"مئوية لمدة ساعة تقريبًا. تتم إضافة ستيرات المغنسيوم ‎magnesium stearate‏ (0.75/ من الصياغة) مع مزج 24 لفة في حاوية 0 بلاستيكية. يتم ضغط الحبيبات النشطة بأدوات مستديرة قياسية مقاس 32/13 380 مجم؛ 1 طن قوة مطبقة بواسطة مكبس ‎Carver‏ لإنتاج مقاومة 300 مجم. يتم ضغط الأقراص المتبقية باستخدام 1 طن قوة وأدوات مقاس متنوعة.
— 2 5 —
يتم تغليف الأقراص بطبقة ملونة ‎«Aquarius Cool Vanilla BI-1800)‏ ‎tAshland/Aqualon‏ هيدروكسي بروبيل ميثيل سليلوز؛ ثاني أكسيد التيتانيوم ‎titanium‏ ‎dioxide‏ تراي أستين 0180810 ‎Js‏ سوريات ‎(polysorbate‏ باستخدام أداة تغليف تعليق هواء 081678 إلى 74-2 بالوزن.
يتم إجراء اختبار الذويان لكل إرشادات ‎FDA‏ وفقا للشروط القياسية )50 دورة في الدقيقة؛
7مثوية؛ مجاذيف 2 ‎USP‏ أس هيدروجيني 1.2 وأوساط أس هيدروجيني 6.8 900 ملليلتر ‘ ‎sale‏ اختبار واحدة لكل وعاء؛ أدوات تغطيس للكبسولات). تؤخذ العينات عند صفرء 2؛ 5 10؛ 5 20 25؛ و30 دقيقة مع تفاوت مسموح لمدة ثانيتين. بعد 30 دقيقة؛ تزيد سرعة التقليب إلى 0 دورة في الدقيقة لمدة دقيقة واحدة على الأقل أو حتى تتم إذابة أو تشتيت كل مادة بصورة
0 واضحة. ثم تعود السرعة إلى 50 دورة في الدقيقة وتؤخذ عينة تشير إلى الجرعة المذابة الكلية. تخفف العينات 1.00 ملليلتر فى 8.00 ملليلتر ماء مزال التأين ‎DI Deionized Water‏ ثم تحلل بواسطة الأشعة فوق البنفسجية ‎.(Shimadzu UV-1200)‏
يوضح اختبار الذويان أنه قابل لإعادة الإنتاج (الشكل 1). يتم اختبار الأقراص المرجعية 0 مجم (غير المغلفة) في أيام منفصلة؛ مع تحضير الأوساط المختلفة من نفس النوع وفي
5 ترتيب مختلف من إعادة تدوير الأوساط.
لم تبطئ طبقة التغليف الملونة بصورة ذات معنى الذوبان (شكل 2( على الرغم من أنه تتم ملاحظة اتجاه طفيف عند دقيقتين (يسبب ارتفاع الوزن بعض ‎pall‏ ¢ انخفاض الذويان). يبدو أن النمط أسرع من دقيقتين؛ بالنسبة إلى الأقرارص غير المغلفة المرجعية. مع ذلك؛ يمكن أن يكون هذا تأثيرًا للعملية (رش الماء والتجفيف في أداة تغليف تعليق الهواء) بدلاً من التغليف ذاته.
0 باستخدام ‎Calas sale‏ الهدف 73 كمرجع؛ جميع الأنماط متشابهة ‎F2)‏ > 50) وتذوب تماما تقريبا في 15 دقيقة.
تتمثل الثلاث جرعات المتحققة بواسطة تنوع مقاس الأقرارص من التحبيب الشائع في الشكل 3 . يتم إبطاء الذويان مع زيادة مقاس القرصض » مما يعكس انخفاض قيم مساحة السطح/ الحجم كما هو متوقع. تذوب جميع المقاومات > 785 في 15 دقيقة؛ لكن أعلى مقاومة تكون هامشية
— 6 2 — (786). ينتج عن الزبادة في مساحة السطح/ الحجم باستخدام قرص زيادة ذات دلالة إحصائية في معدل الذويان . يكون تأثير الأس الهيدروجيني للأوساط مصدر قلق كبير. على الرغم من أنه سيتم تطوير © كمنتج مباشر الإطلاق»؛ تتطلب إرشادات ‎FDA‏ مقارنة الأنماط في الأوساط الثلاثة بما في ذلك الأس الهيدروجيني 6.8 ‎Jia)‏ الأس الهيدروجيني المعوي). يكون ‎APC‏ قابل للذويان بدرجة كبيرة في الماء أو الأوساط الحمضية (530 مجم/ ملليلتر) لكن قابليته للذويان أقل بكثير عند الأس الهيدروجيني 6.8 (26 مجم / ملليلتر) (انظر الجدول 1). بصورة ملحوظة؛ إن الانخفاض بمقدار 20 ضعف في قابلية الذويان لا تؤثر على سلوك الذويان» كما هو موضح في جدول 2 . تكون الأوساط المستخدمة 0.1 عياري ‎HCL‏ أس هيدروجيني 1.2؛ مثبت أس هيدروجيني أسيتات 0 أس هيدروجيني 4.5؛ ومثبت أس هيدروجيني فوسفات أس هيدروجيني 6.8. يتم ‎shal‏ دراسة الذويان باستخدام 12 قرص لكل جرعة؛ جهاز 1 (سلة)؛ 900 ملليلتر من حجم الأوساط 7منوية؛ 100 دورة في الدقيقة. تغلف الأقراص مع نظام بوليمر أبيض ‎.0padry‏ ‏جدول 1. قابلية ذويان ©0866 في 0.2 ‎Gs‏ جرامي من مثبتات أس هيدروجيني فوسفات أس هيدروجبني من : ِ ا ل اس هيدروجيني بعد الموازنة قابلية الذويان (مجم/ ملليلتر) مثبت أس هيدروجيني ‎BB > 0‏ " | 73 ’ ’ ° ’ | ’ : ’ ’ ° | ° : ’ ’ | : : ’ ’ | : : جدول 2. ذويان ‎APC‏
_ 2 7 _
= > | > we -
أس هيدروجيني | ‎TIO‏ 99.3 99.7
1.2
أس هيدروجيني | 76.8 101.8 102.1 مجم
4.5
أس هيدروجيني 100.2 100.7
6.6
أس هيدروجيني | 62.9 98.7 99.4
1.2
أس هيدروجيني | 53.9 100.8 102.5 5 مجم
4.5
أس هيدروجيني | 57.6 99.4 100.2
6.8
أس هيدروجيني | 46.8 98.4
1.2
أس هيدروجيني 42.6 97.7 100.4 0 مجم
4.5
أس هيدروجيني | 42.4 97.4 1007
6.6
— 8 2 — أس هيدروجيني ‎١‏ 35.0 91.2 99.5 1.2 أس هيدروجيني ‎30.0١‏ 81 998 0 مجم 4.5 أس هيدروجيني | 31.6 89.9 100.2 6.8 كتخفيف الذويان الأضعف المتوقع عند أس هيدروجيني 6.8 (والذي لم يُرى كما هو موصوف أعلاه) 3 يتم إجراء مجموعة ذويان واحدة على أقراص مصنوعة من صياغة تحتوي على 3 تفتت فائق ‎(PVP-XL10)‏ تؤكد النتائج الموضحة في شكل 4 أن التفتت الفائق لن يسرع إطلاق القرصء الذي يذوب بدلا من تفتيته. في الواقع» قد يتباطئ الذويان في المراحل الأخيرة ؛ بسبب التورم الطفيف الذي قد يسببه. مثال 2 نطاقات الصياغة للقرص مباشر الإطلاق تتضمن المواد ‎ddan) Sale‏ عقار؛ مادة تخفيف اختيارية؛ ومادة مزلقة. تنتقى المادة الرابطة من هيدروكسي بروبيل سليلوز ‎ExF PH, Ashland)‏ ١66نل4/)؛‏ هيدروكسي بروبيل ميثيل
0 مسليلوز ‎«(HPMC ES premium LV, Dow)‏ بوفيدون ‎PVP K30) povidone‏ أو ‎«(BASF «Kollidon 30‏ ونشا 1500 ‎aww. (Colorcon)‏ المواد المزلقة من ستيرات المغنسيوم ‎«(Sigma Aldrich /Riedel-de-Haen)‏ ستيرات الكالسيوم (المواد الكيميائية ‎«(Strem‏ ‏وفومارات ستياريل صوديوم ‎(Spectrum) sodium stearyl fumarate‏ تكون المادة المخففة الاختيارية مانيتول ‎(EMD)‏
ما لم يذكر خلاف ذلك؛ يتم إجراء كل التجارب بالطريقة التالية. يتم خلط المادة الرابطة؛ العقار» والمادة المخففة الاختيارية بقوة في حاوية بلاستيكية ثم تتكتل بصورة رطبة بواسطة التقليب اليدوي مع إضافة ماء يصل تقريبا إلى 713 من الكتلة الجافة. بعدئذ تمرر الحبيبات الرطبة خلال
شبكة 16 ‎cope‏ تجفف في فرن 60"مئوية لمدة لا تقل عن ساعة واحدة؛ ثم تمرر خلال شبكة 16 عين مرة ثانية. بالاعتماد على إنتاجية التحبيب الجاف؛ يتم وزن كمية الصيغة من ‎salad)‏ المزلقة وتضاف إلى الحاوية البلاستيكية الأسطوانية؛ يتم غلقهاء ثم مزجها برفق يدويا لمدة 24 دورة عند تقريبا زاوية 45 درجة. يتم إجراء التحبيب والمزج متضمنا 5 جم أو أكثر من المادة في حاوية بولي بروبيلين أسطوانية 2*2 بوصة (القطر» الطول)؛ وكميات أقل تستخدم حاوية 2*1 بوصة. يتم وزن الحبيبات الموزونة في ‎dan)‏ قواسم تامة 375 + 2 ‎cane‏ كل منها يضاف إلى أدوات محدبة مستديرة قياسية بمقاس 32/13 وتضغط مع تطبيق قوة 1 طن معيارية وسكون حوالي 5 ثواني. يتم تمييز كل قرصين للوزن؛ الصلابة باستخدام جهاز اختبار صلابة ‎<Scheuniger 6D‏ والسماكة باستخدام الفرجار. يتم اختبار الذويان في القرصين الآخرين 0 باستخدام جهاز ‎USP‏ من النوع 2 (مجاذيف)؛ 900 ملليلتر من الأوساط 0.1 عياري ‎HCI‏ عند 7مئوية؛ 50 دورة في الدقيقة؛ وقرصين لكل وعاء. تؤخذ 0.5 ملليلتر من العينات لكل ‎slog‏ ‏عند صفرء 5؛ 10 15 و30 دقيقة. بعد 30 دقيقة؛ تزيد سرعة التقليب إلى 200-150 دورة في الدقيقة والحفاظ عليها حتى إذابة باقي الأقراص. ثم تؤخذ العينات من الأوعية مرة أخرى لعينة كاملة؛ مما يشير إلى أن الكمية الإجمالية المذابة كأساس للتطبيع. ثم تخفف كل ‎due‏ مع 8.5 5 مليلتر ماء مزال ‎DI‏ وتفحص بواسطة مقياس الطيف الضوئي للأشعة فوق البنفسجية عند 215 نانو ‎(Shimadzu UV-1200) sie‏ باستخدام 1.0 سم خلية تدفق كوارتز. يتم بناء منحنى معايرة يمتد على مدى الامتصاص المحقق على أساس تناسق تربيعي للمعايير» الذي يتم اشتقاق التركيزات منه. يتم تطبيع نتائج الذويان إلى التركيز الكلي لكل وعاء عند نهاية اختبار الذوبان. لفحص تأثير مستوى المادة الرابطة؛ يتم صنع خمس حبيبات فردية كل منها 5 جم مطابقة 0 لمستويات ‎sald)‏ الرابطة تتراوح من صفر إلى 710 عن طريق مزج المادة الرابطة ‎HPC ExF)‏ صفر-0.50 جم) والعقار ‎APC)‏ 4.5 -5.0 جم) باستخدام الإجراء القياسي. يتم مزج الحبيبات المجففة (5.0-4.8 جم) مع 37 مجم من المادة المزلقة (70.75) وبتم ضغطها. توضح خصائص القرص ونمط الذويان في الجدول 3. توضح النتائج أن زيادة المادة الرابطة تحسن الصلابة لكن أيضا تسبب انخفاض معدل الذويان. 5 جدول 3. تأثير مستوى المادة الرابطة (100-8*5!) من صفر-10 7
— 0 3 — المادة 5 10 ]15 30 المجموعة | الحبيبة | الرابطة | الكتلة | السماكة | الصلابة لفحص تأثير مستوى المادة المزلقة (ستيرات المغنسيوم)؛ يتم أولا صنع 15 جم من التحبيب طبقا للإجراء القياسي. ثم يتم تقسيم هذا بصورة فرعية إلى أقسام 2 جم» ويتم مزج كل قسم بشكل فردي مع كمية مختلفة من ستيرات المغنيسيوم. يكون مستوى المادة الرابطة 73. توضح النتائج في جدول 4. توضح النتائج أن المادة المزلقة لها تأثير على الصلابة كزيادة المستوى. لكن تسبب انخفاض كبير في الذويان. جدول 4. تأثير مستوى المادة المزلقة (ستيرات المغنسيوم)؛ المادة الرابطة المثبتة عند 73 ‎HPC‏ ‏المادة 5 10 15 30 المجموعة | الحبيبة | المزلقة | الكتلة | السماكة | الصلابة : ’ | ’ ’ ‎EE‏ : ’ | 7
— 1 3 — = > | 0 7 ‎i | 7‏ ’ ‎mo ou‏ > ’ | : لفحص تأثير مستوى ‎(APC‏ مع ثبات المادة المزلقة والمادة الرابطة؛ يتم أولا تحضير اثنين من الحبيبات بوزن 6 جم باستخدام 73 ‎HPC EXF‏ كمادة رابطة. يتم إنتاج حبيبة واحدة بدون مادة تخفيف؛ بالتالي 797 ‎APC‏ ويكون للحبيبة الأخرى مانيتول كافي للحد من تحميل ‎APC‏ ‏إلى 786. ثم يتم مزج الحبيبتين في نسب لصنع خمس حبيبات بوزن 2 جم تتراوح من 786 إلى 797 قبل المزج. تكون النسب 2[ صفر ‎can‏ صفر/ 2 ‎can 1 /1 an 0.5 [1.5 can‏ و0.5/ 1.5 جم من مزج ‎Cla)‏ المنخفضة والعالية؛ على التوالي . ثم يتم مزج كل منها مع 15 مجم ستيرات مغنسيوم (مستوى 70.75). توضح النتائج في جدول 5. توضح البيانات أن الذويان لا يتأثر بشكل كبير خلال النطاق المختبر ‎APC‏ ‏جدول 5. تأثير تحميل ‎HPC EXF) API‏ للمادة الرابطة عند 73 وستيرات المغنسيوم للمادة 0 المزلقة عند 70.75) المجموع | الحبي الكتل 5 5 بة ‎API‏ |5 السماكة | الصلابة 10 5 ‎30١+‏ ‎Z79| 50 128 4.71 | 376 | 85.7 14‏ 793 | 796 ‎C2‏ 20 ُ/ 17 88.7 | 376 | 4.69 127 7 |80 |94 99م ‎Z| C5‏ ُ/
16 91.1 | 4.731376 118 0 85/ 58 ا103 ‎C4‏ 2 / / 93.3 ]375 | 4.772 112 49 | 481 795 |100 ‎C3‏ 2 / / ‎103١ 1 285] 1 120 4.774 | 375 3 13‏ ‎C1‏ 2 / / / لفحص تأثير نوع المادة الرابطة؛ يتم تقييم أربعة مواد رابطة ‎PVP K30 HPMC ES)‏ ‎HPC ExF‏ ونشا 500 1 1 عند كل مستويين (2/ و75) بواسطة صنع حبيبات فردية بوزن 5 جم. توضح النتائج في جدول 6. جدول 6. تأثير نوع ومستوى المادة الرابطة (72 و75)؛ ستيرات المغنسيوم ثابتة عند £0.75 المجموع | الحبي | المادة | الكتل | السماك | الصلا | 5 3 4 الرابطة أة أة ‎i‏ 0 ]15 300 18 12 375 | 4.76 | 92 61 | 7/91 5 | 798 ‎HPMC‏ / ‎-E5 D1‏ 19 12 375 | 4.76 | 108 66 195 798 | 101 ‎PVP-‏ / / ‎K30 D2‏ 12 375 | 4.69 | 128 56 | 187 7 | 199 ‎HPC-‏ / ‎ExF A3‏
— 3 3 — 21 2 شا | 4.76374 41 | 768 782 | 797 ‎D4‏ | 1500 .7 22 5 6 | 4.77 | 127 49 ]781 7 | 799 ‎HPMC‏ ُ/ ‎-E5| D5‏ 23 5 7 | 4.76 |120 621 | 794 9 | 799 ‎PVP-‏ ُ/ ‎K30‏ ‏4 5 5 | 4.69 | 150 43 75م 2 | 102 ‎HPC-‏ ُ/ ُ/ ‎ExF A4‏ 24 5 نشا | 4.76374 29 ]251 764 | 790 ‎D7‏ | 1500 .7 لتقييم تأثير نوع المادة المزلقة؛ يتم صنع حبيبة مفردة بوزن 15 جم مع 73 ‎HPC EXF‏ وبدون ‎Bale‏ تخفيف. ثم يتم تقسيم الحبيبة الجافة بصورة فرعية إلى قواسم تامة 5 جم. بعدئذ يتم مزج كل قاسم تام مع واحدة من المواد المزلقة الثلاثة (ستيرات المغنسيوم؛ ستيرات الكالسيوم» أو فومارات ستياريل صوديوم ‎(“SSF‏ باستخدام 24 لفة قياسية. بعد صنع المجموعة الأولية من الأقراص» يتم بعد ذلك رج القسم المتبقي من كل عملية تحبيب بقوة لمدة دقيقة واحدة لتقييم نتائج المزج الفائق. توضح النتائج القياسية ونتائج المزج الفائق في جدول 7. لم يكن للمزج الفائق أي تأثير كبير على خصائص ‎pail‏ لكن يؤثر على الذوبان لجميع المواد المزلقة. جدول 7. تأثير نوع المادة المزلقة والمزج الفائق
— 4 3 — المادة 5 المزلقة المجموع الحبي والمزج الكتل | السماك ‎all ١‏ بة الفائق 5 5 بة 10 15 30 ستيرات 4 | 4.70 | 103 53 | 786 100 | 100 المغنسيوم - ‎2١ 7 J‏ ‎El‏ قياسي 26 ستيرات 5 | 4.70 | 113 1 | 784 797 | 100 الكالسيوم - / / ‎E2‏ قياسي ‎-SSF 27‏ 374 | 4.68 | 129 7 ]187 9 | 799 3 ا قياسي 1 25 ستيرات 5 | 4.70 | 102 35 | 760 715 197 المغنسيوم - / ‎Ela‏ مزيج فائق 29 ستيرات 374 | 4.68 |91 40 | 7169 786 |100 الكالسيوم - / / ‎Ela‏ مزيج فائق ‎-SSF 30‏ 7 | 4.70 | 138 44 112 9 | 798 8 مزيج فائق / ما سبق هو توضيح للاختراع ‎Jal‏ ولا ينبغي أن يفسر على أنه يحد منه. يتم تعريف الاختراع من خلال عناصر الحماية التالية؛ مع وجود مكافئات لعناصر الحماية التي سيتم تضمينها
— 5 3 — فيها. جميع المنشورات» طلبات براة الاختراع» براءات الاختراع» منشورات براة الاختراع» وأية مراجع أخرى مذكورة هنا يتم دمجها كمرجع بأكمله للتعاليم المتعلقة بالجمل و/أو الفقرة التي تمثل المرجع.

Claims (1)

  1. عناصر الحماية 1- قرص مضغوط ذو إطلاق مباشر لتوصيل فموي من ‎(R)‏ -2- أمينو-3- فينيل بروبيل كربامات ‎«(R)-2-amino-3-phenylpropyl carbamate‏ يشتمل القرص على: ‎(R)‏ -2- أمينو-3- فينيل بروبيل كريامات ‎(R)-2-amino-3-phenylpropyl‏ ‏8080186 أو ملح مقبول دوائيا ‎die‏ بكمية من 798-90 بالوزن من القرص؛ من 1 إلى 3 مواد رابطة بكمية إجمالية من 75-1 بالوزن من القرص؛ و من 1 إلى 3 مواد مزلقة بكمية إجمالية من 71.4-0.1 بالوزن من القرص؛ حيث يقوم القرص بإطلاق من 785 إلى 799 من ‎(R)‏ -2- أمينو-3- فينيل بروبيل كريامات ‎(R)-2-amino-3-phenylpropyl carbamate‏ أو ملح مقبول دوائيا منه يحتوي عليه خلال فترة زمنية أقل من 15 دقيقة بعد إعطاء القرص للكائن؛ حيث تنتقى المادة الرابطة من هيدروكسي بروبيل سليلوز ‎cellulose‏ الام010:0/010لاط هيدروكسي بروبيل ميثيل سليلوز ‎hydroxypropyl methylcellulose‏ ويوفيدون ‎«povidone‏ ‏حيث تنتقى المادة المزلقة من ستيرات مغنيسيوم ‎stearate‏ 71891065107 ءستيرات الكالسيوم ‎calcium stearate‏ صوديوم ستياربلي فومارات ‎.sodium stearyl fumarate‏ 2- القرص المضغوط ذو الإطلاق المباشر من عنصر الحماية 1؛ حيث لا يشتمل القرص على ‎sale 15‏ مفتتة. 3- القرص المضغوط ذو الإطلاق المباشر من عنصر الحماية 1؛ يشمل: ‎(R)‏ -2- أمينو-3- فينيل بروبيل كريامات ‎(R)-2-amino-3-phenylpropyl‏ ‏8080186 أو ملح مقبول دوائيا ‎die‏ بكمية من 798-90 بالوزن من القرص؛ هيدروكسي بروبيل سليلوز ‎hydroxypropylcellulose‏ بكمية من 75-1 بالوزن من 0 القرص؛ و ستيرات مغنيسيوم ‎magnesium stearate‏ بكمية من 71.4-0.1 بالوزن من القرص. 4- القرص المضغوط ذو الإطلاق المباشر من عنصر الحماية 1؛ يشمل ‎Gila)‏ غلاف. 5- القرص المضغوط ذو الإطلاق المباشر من عنصر الحماية 4؛ حيث يكون الغلاف عبارة عن مادة تغليف ملونة. 5 6- القرص المضغوط ذو الإطلاق المباشر من عنصر الحماية 1؛ حيث يكون () -2- أمينو-
    — 3 7 — - فينيل ب ت ‎I: i —-2-amino-3-phenylpropyl carbamate‏ 3- فيتيل ‎(R)-2 3—-phenyl b t WLS Jug p‏ او مقبول دوائيا منه هو ‎(R)‏ -2- أمينو-3- فينيل بروبيل كريامات هيد روكلوريد ‎(R)=2-amino-3-‏
    .phenylpropyl carbamate hydrochloride 7- القرصض المضغوط ذو ‎f‏ لإطلاق المباشر من عنصر الحماية 1 ¢ حيث يكون القرصض مستطيل الشكل. 8- القرص المضغوط ذو الإطلاق المباشر من عنصر الحماية 1؛ حيث يشتمل القرص على 300 مجم من ‎(R)‏ -2- أمينو-3- فينيل بروبيل كربامات ‎(R)-2-amino-3-phenylpropyl‏ 538 أو ملح مقبول دوائيا منه. 9- القرص المضغوط ذو الإطلاق المباشر من عنصر الحماية 1؛ ‎Cus‏ يشتمل القرص على 150 0 مجم من ‎(R)‏ -2- أمينو-3- ‎did‏ بروبيل كربامات ‎(R)-2-amino-3-phenylpropyl‏ ‎sf carbamate‏ ملح مقبول دوائيا منه. 0- القرص المضغوط ذو الإطلاق المباشر من عنصر الحماية 1؛ حيث يشتمل القرص على 75 مجم من ‎(R)‏ -2- أمينو-3- فينيل بروبيل كربامات ‎(R)-2-amino-3-phenylpropyl‏ ‏538 أو ملح مقبول دوائيا منه. 5 11- القرص المضغوط ذو الإطلاق المباشر من عنصر الحماية 1؛ ‎Gus‏ يشتمل القرص على 5 مجم من ‎(R)‏ -2- أمينو-3- ‎Jud‏ بروييل كريامات ‎(R)-2-amino-3-‏ ‎phenylpropyl carbamate‏ أو ملح مقبول دوائيا منه. 2 1 - قرصض مضغوط ذو إطلاق مباشر من عنصر الحماية 1 3 للاستخدام في معالجة فقدان الحس 3 ‎Ligh‏ جمود؛ نعاس خلال ساعات النهار زائد؛ إدمان عقار؛ اختلال الوظيفة الجنسية؛ الإجهاد؛ ألم 0 عضلي ‎od‏ اضطراب ضعف الانتباه/ فرط النشاط» متلازمة السيقان المضطرية؛ الاكتئاب» اضطراب ثنائي القطب؛ أو السمنة في كائن بحاجة لذلك؛ أو تعزيز الإقلاع عن التدخين في كائن بحاجة لذلك؛ تشمل إعطاء الكائن قرص مضغوط ذو إطلاق مباشر من أي من عناصر الحماية 1-
    11. 3- القرص المضغوط ذو الإطلاق المباشر من عنصر الحماية 1( حيث يظهر القرص معدلات 5 ذويان متطابقة بشكل كبير من () -2- أمينو-3- فينيل ‎Jug pn‏ كريامات ‎(R)=2-amino-3-‏ ‎phenylpropyl carbamate‏ أو ملح مقبول دوائيا ‎die‏ عند أس هيدروجيني 1.2؛ أس هيدروجيني
    _ 8 3 _
    4.5 وأس هيدروجيني 6.8.
    Yen sees ْ ‏اس سار‎ 8, Ad + ‏هبيه هبيه الول وزع ااا‎ i re A LL val ax I ‏ممستتتتت م سن‎ ‏ول : يح‎ ‏لل لللللبلفستس سس ها تسسا يه لل‎ ‏ل‎ i k ١ 3 . ‏مر ا‎ Jr ee i PL 1 ‏دم الام‎ RK CA No : 3 |) ‏مجم (دورة‎ te Om ‏حت ل ا‎ { EE (Vas) pa tooo ‏اسمستتببس ابل مد‎ ١ ‏سيط‎ ‏ا ا‎ 0 0 0 * 0 5858827445558 55588274 5558854555888 Po
    LF . ‏لم‎ ‏با مشي‎ : 7 3 1 1 ‏جا + صف‎ Ys Yo ‏الزمن (بالدقائق)‎ ‏حا اه ا ال كاعد‎ : ‏الزمن (يالدقائق)‎ x i 7 ; 1 { 1 ‏إ‎ A gain 2 ‏إجمالى‎ ١: 510 Ye ‏غلا ها ]0 .؟ ل #؟ ا‎ lo ١00" ‏ضفر‎ vee | ‏صقرم | .م | مغلم ا .نحل | لحل | 21م .لالم | بام | ص “كل | لام‎ | 3 : 1 : : i 1 : * ‏اد‎ vers | Doran bas | ‏.ذل .م‎ DA jhe 0 ١ ‏شكل‎
    1 ¥ SEN ‏ل‎ ‎i or $¥ ‏ممممم‎ 8 i ty aN <r i Are” ee EY Bd corres ‏كم اوسا‎ errr i ‏من اين ا‎ i eT ‏حسم‎ ‎i ri A » ; 2 ‏وب‎ ! - i ed w i & ‏م‎ ‏ااال ال ال اللا ا ا ا ا ا ااا سأ سوط اتات لاي‎ ‏مت‎ i x 3 ‏اين‎ i “ 3 oa boron] TTT el i fC i ‏ب الا‎ ovat oe nL VY i 3 ; & & i { Y 5 333} ‏التغليف‎ 3s A X wl ‏مسلا‎ i > od Wo i 3 SH pn prorat ™ i Pa i Aw . a Fuad . ‏عر‎ gone } i JAS i x 1 3 Jive AY ‏نب‎ 3 ‏سس‎ 2 (TE ‏وزن التغليف‎ YT ‏سس سسا سا اا ام سس م‎ i SP 1 ‏الخهاي ا ا اح د اا‎ ots FE ‏اساي‎ ‎RY ‏إْ 74-7 وزن التغليف (دورة ؟)‎ + ‏انسل‎ eed + i Pan Td i ” 4 ‏دك ا 2 يا‎ eS ‏ري‎ { vl Ad ‏غير مغلف )352 £3{ إٍْ‎ “5% ‏إٍْ ا‎ \ + 0 ‏م با‎ sesame ane ‏المع‎ ‏بد‎ ‎i GF ‏أ يِِ حسش‎ Yo X sia) ‏ال‎ ‏بالدقاثق)‎ Cail ‏الؤمن (بالدقائق)‎ 1 ‏جوزو جك ليسي ايت اط لي‎ 2 Sal ١ 5227 ١) ©». Ye ‏ها |0 ء؟‎ Yao ioe 00 0! | ha Vol اككرف‎ YEA ves 0 ‏فخا‎ faa | 7 Fae | ‏صفر” | .لم ا لدي‎ 0 ١ ‏يا ْ ل لتييبلةت-ة7ارض‎ : ! * VSN ‏لفل‎ Dye | ‏كمي | تو | لك | لعا‎ Hey | ‏4ل‎ | ha |] vie WY ‏كلظ ًٍ اد‎ Aves 249 ‏؟* 0 صفر#م كا | لم2‎ ٍ ‏ا بيار | لبك اصح ا اجا يلاه‎ b fA Tae Ze 1 0X0 | ‏صغرلم‎ | 8 ¥ ‏ب ا ا‎
    Yas ped ee : eee ‏ال‎ errr ‏ا مي ا‎ i Neer { pe Ey ] htt ‏سس تس أجاصسس‎ : ‏ا و‎ Fer Co Se AS A i - ٍ ‏وي‎ ‏ف‎ TT} | fF + Py oo ; ‏سه سن دم‎ ‏يمسم فا ع واس ا ا * ب‎ : Pr Pp Ae ْ ‏اس اسم‎ ‏ااا ٍْ ند‎ . + 1 + : [a ‏ااال سم‎ oD TTT ‏الم + بذ‎ i - ‏حا ا ب‎ & ; Ea A ‏مجم قرص 9 ؟(دورة )1 سن ألم م‎ VO ّ ‏اس سس سا لل > ء‎ ١ ١ ‏ا‎ ١ = i J : i 3 ‏ار ل‎ Porm ‏ع‎ CRIES < ‏م4‎ Fa i ; i 3 Qs 2 ‏سم الا ا ؟‎ : / ‏/ي‎ (Uae) NVR ‏مجم فرص‎ VEL hyd 0 ‏حي نيوا مسا‎ i SE ‏م‎ HE in ‏ب"‎ 3 a i KF HY 3 47 3 3 sone nn i Soy 7 ‏ا‎ { ¥ 3 534) vy i WW ‏مجم كر مل‎ ea 7 ‏وما وا‎ << ’ = i Ih pa Haaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaataaaaaataataattattattttttatatttttattttatatttttatataaataaaaaaaanl PAL A Ye Es Li 3 ii . Fae cee ‏صفر‎ o Ye Ya X « Xa wile a oh ‏الزمن (بالدقائق)‎ ‏الزمن (بالدقائق)‎ ¥2 ‏إجمالي‎ {STD | Yo ye Te Vo Ys & ‏إٍْ‎ Y ‏صفر‎ ‎0 ‏ا‎ i o oF a ‏ا 0 أ(‎ EAE VAY ١ YEA | Sve | ‏5ل‎ ANY | ‏16ل‎ | Ghee 5 i i : Ty yy ‏الو‎ ‎* vey Yay ts ! A599 Lak LA Fou | ‏مام‎ A ‏صفر‎ 2 ‏ااا ال ات‎ em ‏ا | لبلسلسلسسسسسسق(قل ا ا اي‎ i . i of NI. . fr +7 Po. . “wo SAY | Yeo | tery EL FER ano List | fev oy ja v tv . Ww ES
    ‏تي‎ اااا««لللءاءك©1ل١ل-+ً0٠+ء«سإاء‎ ٠>» ‏مج‎ ‎: 0 ‏ا‎ EE ‏اتا ا ا‎ ‏ل ب‎ ‏حم لضي‎ ‏الممتممية ممم يمام ا “تتأ لأ‎ ْ 7 ‏ن‎ * J HI + ‏كه‎ ‏ب‎ — ‏مسر ب"‎ 2 CF ‏ال صياغة حالية يدون إٍْ‎ ّ + ‏ا ا‎ 3 2 ns 2 aa v 5 i t : PRE } al i Ad { i ¥ wd Sf 4 : ‏وام‎ ATE 3 762 : TTT : PYP-XL10 20 ‏ا مج‎ i & : CYTE at ‏ال يمه الميمات‎ Ya oi i {70 ‏ضمن أ بيبات (دوره‎ i 1 wr A Rb as io Yo» Yo X « Ta Ea) al ‏الزمن (بالدقائق)‎ ‏الزمن (بالدقائق)‎ . EE : ‏مجموعة‎ ‎Le ‏لك‎ EL LL « ‏لجر‎ Lovey | Ives Fee | ‏:و2 لمم‎ dae | Hes DDY مرفص‎ |AY TOY ١ ‏ا فتك‎ 3 ْ Asa Fad | ‏9ل | 2:9 | ؟20‎ | ha 1 ‏شكل ؟؛‎
    تم ‎Pee‏ الهينة السهعودية الملكية الفكرية با ‎Progarty‏ جيتع اماد ‎Sand] Authority for‏ انا ‎Reb‏ بن ال ال ‎Qe oe‏ اد يي الي ميلا مج اي : لبقي ‎RN‏ ‎Ae‏ يج ترج 8 > ‎٠‏ 7 نب .++ < ”++ ‎٠.‏ ‏وذلك بشرط تسديد المقابل المالل السنوى ‎Be Ld)‏ وعدم بطلانها او سقوطها لمخالفتها ع لأى من أحكا ‎p‏ نظا ‎p‏ براءات | لاختراع والتصميمات التخطيطية للدارات المتكاملة والأصناف ع النباتية والنماذج الصناعية أو لائحته التنفيذية. ‎٠ >‏ صادرة عن حا ب ب ‎٠‏ ب الهيئة السعودية للملكية الفكرية ‎Loa > > >‏ ص ب ‎lott‏ .| لريا ‎1*١ uo‏ ؛ المملكة | لعربية | لسعودية ‎SAIP@SAIP.GOV.SA‏
SA519401246A 2016-09-06 2019-03-06 (r) صياغات من-2- أمينو-3- فينيل بروبيل كربامات SA519401246B1 (ar)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662383818P 2016-09-06 2016-09-06
US15/695,913 US10195151B2 (en) 2016-09-06 2017-09-05 Formulations of (R)-2-amino-3-phenylpropyl carbamate
PCT/US2017/050221 WO2018048862A1 (en) 2016-09-06 2017-09-06 Formulations of ( r)-2-amino-3-phenylpropyl carbamate

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SA519401246B1 true SA519401246B1 (ar) 2023-12-15

Family

ID=61281851

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SA519401246A SA519401246B1 (ar) 2016-09-06 2019-03-06 (r) صياغات من-2- أمينو-3- فينيل بروبيل كربامات

Country Status (19)

Country Link
US (7) US10195151B2 (ar)
EP (1) EP3509581B1 (ar)
JP (1) JP7148498B2 (ar)
KR (1) KR102464646B1 (ar)
CN (1) CN109906078B (ar)
AU (1) AU2017324855B2 (ar)
CA (1) CA3036068A1 (ar)
CL (1) CL2019000571A1 (ar)
DK (1) DK3509581T3 (ar)
ES (1) ES2937795T3 (ar)
FI (1) FI3509581T3 (ar)
IL (1) IL265193B (ar)
MX (1) MX390083B (ar)
MY (1) MY197631A (ar)
PH (1) PH12019500494A1 (ar)
RU (1) RU2764576C2 (ar)
SA (1) SA519401246B1 (ar)
SG (1) SG11201901996UA (ar)
WO (1) WO2018048862A1 (ar)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11602513B1 (en) 2016-07-22 2023-03-14 Flamel Ireland Limited Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics
UY37341A (es) 2016-07-22 2017-11-30 Flamel Ireland Ltd Formulaciones de gamma-hidroxibutirato de liberación modificada con farmacocinética mejorada
US11986451B1 (en) 2016-07-22 2024-05-21 Flamel Ireland Limited Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics
US11602512B1 (en) 2016-07-22 2023-03-14 Flamel Ireland Limited Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics
US12186296B1 (en) 2016-07-22 2025-01-07 Flamel Ireland Limited Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics
US11504347B1 (en) 2016-07-22 2022-11-22 Flamel Ireland Limited Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics
US12478604B1 (en) 2016-07-22 2025-11-25 Flamel Ireland Limited Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics
US10195151B2 (en) 2016-09-06 2019-02-05 Jazz Pharmaceuticals International Iii Limited Formulations of (R)-2-amino-3-phenylpropyl carbamate
KR20200016889A (ko) * 2017-06-02 2020-02-17 재즈 파마슈티칼즈 아일랜드 리미티드 과다 졸림증을 치료하기 위한 방법 및 조성물
SG11202000817SA (en) 2017-07-31 2020-02-27 Jazz Pharmaceuticals Ireland Ltd Carbamoyl phenylalaninol analogs and uses thereof
BR112021013766A2 (pt) 2019-03-01 2021-09-21 Flamel Ireland Limited Composições de gama-hidroxibutirato com farmacocinética melhorada no estado alimentado
US20240041817A1 (en) * 2020-03-19 2024-02-08 Axsome Malta Ltd. Methods of providing solriamfetol therapy to subjects with impaired renal function
US10940133B1 (en) 2020-03-19 2021-03-09 Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of providing solriamfetol therapy to subjects with impaired renal function
KR102390194B1 (ko) * 2020-08-03 2022-04-25 셀라이온바이오메드 주식회사 페닐알킬 카바메이트 화합물을 포함하는 Kca3.1채널 매개질환 치료용 조성물
US20240358668A1 (en) * 2021-09-03 2024-10-31 Axsome Therapeutics, Inc. Methods and compisitions for ameliorating biomarkers associated with cardiovascualr risk using (r)-2-amino-3-phenylpropyl carbamate
US11779557B1 (en) 2022-02-07 2023-10-10 Flamel Ireland Limited Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics
US11583510B1 (en) 2022-02-07 2023-02-21 Flamel Ireland Limited Methods of administering gamma hydroxybutyrate formulations after a high-fat meal
EP4642446A2 (en) * 2022-12-30 2025-11-05 Axsome Malta Ltd. Methods of administering solriamfetol to lactating women
WO2024194718A1 (en) 2023-03-22 2024-09-26 Unichem Laboratories Limited A stable pharmaceutical composition and process for preparing thereof
EP4719375A1 (en) 2023-05-30 2026-04-08 Axsome Therapeutics, Inc. Solriamfetol for treating cognitive impairment in a subject with impaired cognition associated with obstructive sleep apnea and excessive daytime sleepiness
AU2025216819A1 (en) * 2024-01-29 2026-07-09 Axsome Therapeutics, Inc. Phenylalkylamino carbamates for use in the treatment of attention deficit/hyperactivity disorder

Family Cites Families (51)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US111027A (en) 1871-01-17 Improvement in hot-air furnaces
US246874A (en) 1881-09-13 Crank-axle
US81970A (en) 1868-09-08 Edgar jo h n a m
US350098A (en) 1886-10-05 Salvator
DE2939660A1 (de) 1979-09-29 1981-04-16 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Neue carbamate, ihre herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen
NZ314570A (en) 1993-06-10 2000-11-24 Lilly Co Eli Treatment of emesis using tetrahydrobenz[cd]indole-6-carboxamides
KR100197892B1 (ko) * 1994-09-09 1999-06-15 남창우 신규한 페닐알킬아미노 카바메이트 화합물과 그의 제조방법
KR0173862B1 (ko) 1995-02-11 1999-04-01 조규향 O-카바모일-(d)-페닐알라닌올 화합물과 그의 약제학적으로 유용한 염 및 이들의 제조방법
US5756817C1 (en) 1995-02-11 2001-04-17 Sk Corp O-carbamoyl-phenylananinol compounds their pharmaceutically useful salts and process for preparing the same
KR0173863B1 (ko) 1995-04-10 1999-04-01 조규향 페닐에 치환체가 있는 o-카바모일-페닐알라닌올 화합물과 그의 약제학적으로 유용한 염 및 이들의 제조방법
CA2240060C (en) 1996-10-10 2007-07-17 Sk Corporation O-carbamoyl-phenylalaninol compounds, their pharmaceutically useful salts and process for preparing the same
AU4674797A (en) 1996-10-22 1998-05-15 Ortho Pharmaceutical Corporation Phenylalaninol derivatives for the treatment of central nervous system disorders
US5766817A (en) 1997-10-29 1998-06-16 Xerox Corporation Toner miniemulsion process
WO2000038672A2 (en) 1998-12-23 2000-07-06 Orphan Medical, Inc. Microbiologically sound and stable solutions of gamma-hydroxybutyrate salt for the treatment of narcolepsy
US6680322B2 (en) 1999-12-02 2004-01-20 Osi Pharmaceuticals, Inc. Compounds specific to adenosine A1 receptors and uses thereof
US6680324B2 (en) 2000-12-01 2004-01-20 Osi Pharmaceuticals, Inc. Compounds specific to adenosine A1 receptors and uses thereof
HUP0303243A3 (en) 2001-02-27 2012-07-30 Ortho Mcneil Pharm Inc Carbamate compounds for use in preventing and treating bipolar disorder
MXPA03007720A (es) 2001-02-27 2004-11-12 Johnson & Johnson Compuestos de carbamato para su uso en la prevencion o el tratamiento de transtornos de ansiedad.
RS50676B (sr) 2001-02-27 2010-06-30 Ortho-Mcneil Pharmaceutical Inc. Karbamatna jedinjenja za upotrebu u sprečavanju ili lečenju poremećaja kretanja
US6680299B2 (en) 2001-07-27 2004-01-20 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 4'-substituted leucomycins
EP1534238A1 (en) 2002-07-29 2005-06-01 ALZA Corporation Formulations and dosage forms for controlled delivery of topiramate
US20050080268A1 (en) 2003-10-08 2005-04-14 Yong-Moon Choi Process of preparing O-carbamoyl compounds in the presence of active amine group
US20050203130A1 (en) 2003-12-02 2005-09-15 Erik Buntinx Use of D4 and 5-HT2A antagonists, inverse agonists or partial agonists
RU2007119648A (ru) 2004-10-28 2008-12-10 СК Холдингз Ко. Способ лечения депрессии
PL1890684T3 (pl) * 2005-06-08 2014-05-30 Sk Biopharmaceuticals Co Ltd Leczenie zaburzeń snu i czuwania
DE102005028016A1 (de) 2005-06-16 2006-12-21 Uhde Gmbh Beschichtetes Düngemittel mit kontrollierter Wirkstofffreisetzung und Verfahren zu dessen Herstellung
US8552060B2 (en) 2005-06-22 2013-10-08 Sk Biopharmaceuticals Co., Ltd. Methods for treatment of sexual dysfunction
EP1928451B1 (en) 2005-07-26 2011-12-28 SK Biopharmaceuticals Co., LTD Methods for treating substance-related disorders
AU2007313017A1 (en) * 2006-10-13 2008-04-24 Janssen Pharmaceutica, N.V. Phenylalkylamino carbamate compositions
US8778398B2 (en) 2008-11-04 2014-07-15 Jazz Pharmaceuticals, Inc. Immediate release formulations and dosage forms of gamma-hydroxybutyrate
US8771735B2 (en) 2008-11-04 2014-07-08 Jazz Pharmaceuticals, Inc. Immediate release dosage forms of sodium oxybate
AU2010270971B2 (en) * 2009-06-22 2015-08-20 Sk Biopharmaceuticals Co., Ltd. Methods for treating or preventing fatigue
US8232315B2 (en) 2009-06-26 2012-07-31 Sk Biopharmaceuticals Co., Ltd. Methods for treating drug addiction and improving addiction-related behavior
ES2447295T3 (es) 2009-11-06 2014-03-11 Sk Biopharmaceuticals Co., Ltd. Métodos para el tratamiento del trastorno de déficit de atención/hiperactividad
EP2496227B1 (en) 2009-11-06 2019-05-22 SK Biopharmaceuticals Co., Ltd. Methods for treating fibromyalgia syndrome
WO2011125910A1 (ja) 2010-03-31 2011-10-13 東洋水産株式会社 カルシウム剤およびその製造方法
EP2566462B1 (en) * 2010-05-04 2020-07-08 Jazz Pharmaceuticals Inc. Immediate release formulations and dosage forms of gamma-hydroxybutyrate
EP2392325A1 (en) 2010-06-04 2011-12-07 Universitätsklinikum Münster Compounds for the prevention and/or treatment of osteoarthrosis
US9610274B2 (en) 2010-06-30 2017-04-04 Sk Biopharmaceuticals Co., Ltd. Methods for treating bipolar disorder
US8623913B2 (en) 2010-06-30 2014-01-07 Sk Biopharmaceuticals Co., Ltd. Methods for treating restless legs syndrome
US9050302B2 (en) 2013-03-01 2015-06-09 Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited Method of administration of gamma hydroxybutyrate with monocarboxylate transporters
RU2019114940A (ru) 2013-03-13 2019-06-28 ЭРИЭЛ БАЙОФАРМА, ЭлЭлСи Лечение катаплексии
CN105848650A (zh) * 2013-07-12 2016-08-10 爵士制药国际Iii有限公司 促进吸烟停止
DK3021838T3 (da) 2013-07-18 2020-08-24 Jazz Pharmaceuticals Ireland Ltd Behandling af fedme
TWI655179B (zh) 2014-02-28 2019-04-01 南韓商愛思開生物製藥股份有限公司 胺基羰基胺基甲酸酯化合物
JP2016052357A (ja) 2014-09-02 2016-04-14 キヤノン株式会社 情報処理装置、情報処理装置の制御方法およびプログラム
JP7211704B2 (ja) * 2015-01-29 2023-01-24 ノヴォ ノルディスク アー／エス Ｇｌｐ－１アゴニスト及び腸溶コーティングを含む錠剤
JP6466792B2 (ja) * 2015-07-03 2019-02-06 エスケー バイオファーマスティカルズ カンパニー リミテッド 注意欠陥／多動性障害（ａｄｈｄ）の治療方法
US10195151B2 (en) 2016-09-06 2019-02-05 Jazz Pharmaceuticals International Iii Limited Formulations of (R)-2-amino-3-phenylpropyl carbamate
KR20200016889A (ko) 2017-06-02 2020-02-17 재즈 파마슈티칼즈 아일랜드 리미티드 과다 졸림증을 치료하기 위한 방법 및 조성물
US10940133B1 (en) 2020-03-19 2021-03-09 Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of providing solriamfetol therapy to subjects with impaired renal function

Also Published As

Publication number Publication date
US20190117578A1 (en) 2019-04-25
US11998639B2 (en) 2024-06-04
US12390419B2 (en) 2025-08-19
US11439597B2 (en) 2022-09-13
US10195151B2 (en) 2019-02-05
EP3509581A1 (en) 2019-07-17
US20210205227A1 (en) 2021-07-08
CN109906078B (zh) 2022-09-13
MY197631A (en) 2023-06-29
RU2019110127A (ru) 2020-10-08
ES2937795T3 (es) 2023-03-31
AU2017324855B2 (en) 2022-02-17
AU2017324855A1 (en) 2019-03-28
US10512609B2 (en) 2019-12-24
FI3509581T3 (fi) 2023-01-31
CA3036068A1 (en) 2018-03-15
US20180064652A1 (en) 2018-03-08
WO2018048862A1 (en) 2018-03-15
DK3509581T3 (da) 2023-01-09
US20250352476A1 (en) 2025-11-20
US20200085748A1 (en) 2020-03-19
KR20190104510A (ko) 2019-09-10
RU2764576C2 (ru) 2022-01-18
IL265193A (en) 2019-05-30
IL265193B (en) 2021-04-29
EP3509581A4 (en) 2020-04-08
MX390083B (es) 2025-03-20
JP2019533640A (ja) 2019-11-21
KR102464646B1 (ko) 2022-11-08
NZ751438A (en) 2025-08-29
CN109906078A (zh) 2019-06-18
SG11201901996UA (en) 2019-04-29
CL2019000571A1 (es) 2020-02-21
RU2019110127A3 (ar) 2020-12-16
PH12019500494A1 (en) 2019-06-03
US20240285538A1 (en) 2024-08-29
EP3509581B1 (en) 2022-11-09
US20230078754A1 (en) 2023-03-16
JP7148498B2 (ja) 2022-10-05
MX2019002606A (es) 2019-09-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PH12019500494A1 (en) Formulations of (r)-2-amino-3-phenylpropyl carbamate
ZA202004557B (en) Modulatory polynucleotides
MX2019003623A (es) Composiciones y metodos para el tratamiento de afecciones oftalmicas.
SA520411187B1 (ar) نظائر فينيل ألانينول كربامويل واستخداماتها
MX2023010042A (es) Polinucleotidos moduladores.
GEP20247593B (en) Compositions and methods of inhibiting masp-3 for the treatment of various diseases and disorders
MY200943A (en) Modulators Of The Integrated Stress Pathway
MX2018009325A (es) Compuestos y metodos para tratar enfermedades mediadas por el acido ribonucleico (arn).
EP4272834A3 (en) Therapeutic use of mitochondria and combined mitochondrial agents
MX2017013562A (es) Reguladores de microbioma y usos relacionados de los mismos.
PH12019500751A1 (en) Carbamoyl phenylalaninol compounds and uses thereof
GB2541571A (en) Pharmaceutical compositions
ZA201908616B (en) Formulations for treatment of post-traumatic stress disorder
PH12018501279A1 (en) Compositions comprising 15-hepe and methods of using the same
ZA201902781B (en) Compositions and methods for the treatment of xerostomia
ZA201807438B (en) Methods of treating ocular conditions
EA201790565A1 (ru) Композиции и способы для лечения предраковых поражений кожи
MY180844A (en) Solid pharmaceutical compositions comprising biopterin derivatives and uses of such compositions
ZA201703467B (en) Methods of treating ocular conditions
PH12016501472B1 (en) Solid forms of 2-(tert-butylamino)-4-((1r,3r,4r)-3-hydroxy-4-methylcyclohexylamino)-pyrimidine-5-carboxamide, compositions thereof and methods of their use
MX2017014456A (es) Usos terapeuticos de l-4-cloroquinurenina.
GEP201706795B (en) Hexahydrofuropyrroles as pde1 inhibitors
HK1255221A1 (zh) 使用卡多曲组合物进行治疗的方法
PH12018501166B1 (en) Concentrated gibberellin solution formulations
MX383947B (es) Composiciones de colágeno 7 y métodos para usar las mismas.