SA90100111B1 - طريقة لتحضير 7- مستبدل- حمض هبت-6- ينويك وحمض هبتانويك ومشتقات منها - Google Patents

Abstract

الملخص : يتعلق هذا الاختراع بتحضير ٧ -مستبدل حمض هبت -6-ينويك 7-substituted-hept-6-enoic و حمض هبتانويك heptanoic acid ومشتقات منها ومركبات وسيطة لها. لذا فهو يتعلق بطريقة لتحضير مركبات لها الصيغة I:حيث أن: X تكون -CH2CH2- او -CH=CH-؛ R1 تكون مجموعة إستر ester group خاملة تجاه ظروف التفاعل،R تكون جذر radical عضوي يحتوي على مجموعات خاملة تجاه ظروف الاختزال. وطريقة الاختراع لتحضير مركب له الصيغة I تتضمن اختزال بانتقائية فراغية لمركب راسيمي racemic أو مركب نقي فعال ضوئيا له الصيغة IIحيث تكون R1 ،R و X كما تم تعريفها أعلاه و واحد من Z1 وZ2 يكون اوكسجين ويكون الأخر هيدروكسي hydroxy أو هيدروجين، لينتج مركب مطابق من الصيغة I.هذه المركبات التي لها الصيغة I لها خواص علاجية، وخصوصا كمضادات لتصلب الشرايين ولتخفيض الدهون في الدم ونسبة الكولسترول في الدم.ويمكن أن تستخدم الطريقة لتحضير مركبات لها الصيغة Iuحيث أن u تكون ثلاثي فنيل مثيل triphenylmethyl (ترتتيل trityl)، و Ru تكون الليل allyl او جذر يكون إستر خامل تحت ظروف الاختزال، والتي تكون وسطا في تحضير بعض مركبات الصيغة I. ويكشف عن طرق جديدة لتحضير الوسائط المبكرة للاستخدام في تحضير مثلا المركبات من الصيغة I المسماة طريقة A و تشتمل على تحضير المركبات من الصيغة VII(VII) E)- OHC- CH = CH-N(R12)R13)حيث أن R12 تكون ألكيل يحتوي ١ إلى ٣ ذرات كربون (C1-3)، فنيل phenyl أو فنيل مستبدل بمجموعة إلى ثلاث مجموعات والتي تكون مستقلة عن ألكيل (C1-3)، أو ٣-ألكوكسي 3-alkoxy، أو فلورو fluoro, أو كلورو chloro، أو برومو bromo، أو نيترو nitro مع مجموعتي نيترو على الأكثر؛ و R13 كل على حدة لها دلالة موضحة أعلاه للشق R12، بدءا من المركبات المطابقة من الصيغة VIII (OHC-N(R12)R13 (VIII)طريقة B, تشتمل على تحضير المركبات من الصيغة Va حيث أن r5 تكون هيدروجين، أو ألكيل يحتوي ١-٣ ذرات كربون (C1-3)، أو بيوتيل عادي n-butyl، أو أيزوبيوبل i-butyl, أو بيوتيل ثالثي t-butyl، أو ألكيل حلقي يحتوي ٣ إلى ٦ ذرات كربون (C3-6 cycloalkyl)، أو ألكوكسي يحتوي ١-٣ ذرات كربون -C1) (3alkoxy، أوبيوتوكسي عادي n-butoxy، أو أيزوبيوتوكسي i-butoxy, أو ثلاثي فلورومثيل trifluoromethyl , أو فلورو fluoro، او كلورو chloro، أو فينوكسي phenoxy أو بنزيلوكسي benzyloxy; بشرط انه لا يوجد أكثر من R5 و R6 تكون ثلاثي فلورومثيل trifluoromethyl، لا يوجد اكثر من R5 و R6 تكون فينوكسي phenoxy ولا يوجد

Description

¥ طريقة لتحضير ١-مستبدل‏ -حمض هبت -؟ -ينويك ‎Substituted-hept-6-enoic‏ -7 و حمض هبتانويك ‎heptanoic acid‏ ومشتقات منها الوصف الكامل خلفية الاختراع: م يتعلق هذا الاختراع بتحضير ‎١‏ -مستبدل -حمض هبت-- ينويك ض ‎7-substituted-hept-6-enoic‏ و حمض هبتانويك ‎heptanoic acid‏ ومركبات ل وسيطة لها. يهتم الاختراع بتحضير بطريقة لتحضير مركبات لها الصيغة 1 ض : 3 5 ‎R- %-CH- CH - CH- CH - COOR, (I)‏ ] 08 08 حيث أن: ‎X |‏ تكون ‎-CH,CH,-‏ أر ‎~CH=CH-‏ ‎Ry ْ‏ تكون مجموعة استر ‎ester‏ خاملة تجاه ظروف التفاعل؛ و : : ‎SSR Ve Lo‏ جذر ‎radical‏ عضوي يحوي علي مجموعات خاملة تجاه ظطروف ' الاختزال. ويشترط أنه؛ حينما تكون 14 ثلاثي فئيل ‎driphenylmethyl J—fia‏ عندئذ تتضمن ‎Ry‏ إضافيا ألليل ‎allyl‏ وتكون ‎X‏ هي ‎~OCHp-‏ ٍ تكون الصفة الأساسية لربط هذه الخطوات المختلفة للعملية هو أن كل هذه : الخطوات تؤدي إلي تحسينات على مراحل مختلفة في تحضير 7 -مستبدل -حمض ض ‎Vo‏ هبت”->- ينويك ‎7-substituted-hept-6-enoic‏ و ‎ga es‏ فهبتانويك ‎heptanoic acid‏ الذي يعتبر كمنتج نهائي وكذلك مشتقاتها التي تكون متبطات للتشييد : الحيوي للكولسترول. يمكن فهم هذا الربط هنا بين الخطوات المختلفة مع تجسيد خاص ض إذا أخذنا في الاعتبار تحضير أحد مثبطات التشييد الحيوي للكولسترول؛ المسمى إيرثرو ‎yay |‏

Y

‏اثيل) اندول -؟-‎ ليثم-"١(-1-)لينف‎ gE) PTY ‏هيدروكسي‎ lio oF (B) ‏يل]-7-حمض الهبتانويك‎

Erythro(E)-3,5-dihydroxy-7-[3'-(4"-fluorophenyl)-1'-(1" -methylethyl) indol-2"-y1] hept-6-enoic acid ‏في الصورة الراسيمية أو الصورة الضوئية التقية. وذلك على هيئة حمض حر‎ ° ‏شكل استر حلقي.‎ (8-lactone) ‏5-لاكتون‎ of ester ‏أو على هيئة ملح؛ أو إستر‎ ‏أن الطريقة المتبعة في هذا الاختراع لتحضير مركب له الصيغة 1 تتضمن إجراء‎ ‏أو مركب نقي فعال ضوئيا له‎ racemic ‏عملية اختزال بانتقائية فراغية لمركب راسيمي‎ Lo

IT ‏الصيغة‎ ‎8-3 - 6 - 08. - © - CH - COR, | (II)

A! 2; . Vo ‏قد تم تعريفها أعلاه.‎ X ‏و‎ 18: R ‏حيث أن‎ ‏بينما الأخر تكون هيدروكسيل‎ oxygen ‏أو 72 أيهما يكون أوكسجين‎ 7 .1 ‏أو هيدروجين 07070860 لينتج مركب مطابق له الصيغة‎ hydroxyl ‏أى‎ esyn el Fi ‏وكما هو واضح من الصيغة 1 فإن المركب له شكل فراغي‎ Ll ‏شكل فراغي إيرثرو.‎ ve ‏-الذي ظهر في بداية الصيغة أو في اسم المركب يدل على أن‎ (B) ‏الرمز‎ ‎rans ‏الرابطة الثنائية تكون في الوضع‎ ‏المركب له‎ keto group ‏تستخدم الطرق المألوفة لاختزال مجموعة كيتو‎ ‏الصيغة الكيميائية ]1 عوامل مختزلة عادية مثل بوروهيدريد الصوديوم‎ : ‏ثلاثي بيوتيل أمين مع البوران‎ complex ‏أو متراكب‎ sodium borohydride ٠١ ‏وذلك في وجود مذيب عضوي خامل مثل الكحولات‎ t-butylamine and borane ‏أيزوميرات‎ diastereomeric ‏المنخفضة لتعطي مخلوطا من الأشكال الدياستريومرية‎

Yay | ‏ض‎

¢ فراغية متماتلة وذلك من المركب البادئ النقي والنشط ضوتئياء؛ أو بدلا من ذلك؛ الأشكال الديإستريومرية من المادة البادئة الراسيمية. استخدمت ثلاث خطوات لاتمام هذا التفاعل الاختزالي الفراغي الانتقائي للحصول علي شكل راسيمي إيرثرو ‎erythro‏ سائدء وذلك من المادة البادئة الراسيمية. © ففي الخطوة الأولي؛ يتلامس المركب ذو الصيغة ‎IT‏ مع ثلاثي مشتق بوران ض ‎trialkylboron‏ أو مع مركب له الصيغة ‎TIT‏ : ‎R40-B-(Rs) (Im‏ 1 حيث ‎Ry‏ مجموعة ألليل ‎allyl‏ أو مجموعة ألكيل منخفض ‎lower alkyl‏ تحتوي من )£7 ذرات كربون؛ ويفضل ألا تكون مجموعة ‎dE‏ وتكون ‎Rs‏ ‎٠‏ مجموعة ألكيل أولية أو ثانوية تحتوي من ‎EY‏ ذرات كربون؛ ويفضل ألا تكون مجموعة ثالثية؛ في وسط تفاعل يتضمن كحول ورباعي هيدروفيوران ا ‎tetrahydrofuran‏ في الخطوة الثانية من العلميات يضاف بوروهيدريد الصوديوم - ‎(NaBHy)‏ إلى وسط التفاعل؛ وبذلك يستمر التفاعل بإختزال ‎do sane‏ الكيتون وبالتالي يؤدي إلى تكوين بورونات حلقية أو متراكب بوران مع المركب الذي له الصيغة 1. وفي ‎٠‏ الخطوة الثالثة؛ يعالج مخلوط التفاعل المحتوي على متراكب البورون و/ أو إستر البورونات الحلقية ‎١!‏ لأيزوتروبي 21 بالميثقانول ‎methanol‏ أو الايقانول ‎ethanol ٠ Co‏ أو أي مذيب عضوي أخر مع مركب فوق ‎peroxyl‏ مثل بيروكسيد ‎Jie peroxide‏ فوق أكسيد الههيدروجين ‎hydrogen peroxide‏ أو فوق بورات ‎Jie perborate |‏ فوق بورات الصوديوم؛ لكي نحصل علي المركبات الناتجة من الصيغة ‎TX‏ هذه الطريقة السابق ذكرها يعرف عنها بأنها الإيرثرو الراسيمية بنسبة حوالي 9698 إنتقائية بالنسبة للأيزومرات ثريو ‎threo‏ أنظر ‎(Chen et al.

Tetrahedron Letters,28 155[1987])‏ يتضمن هذا الاختراع تحضير مركب له الصيغة 1 كما عرف أعلاه في نقاوة ضوئية بحيث تكون النسبة بين أيزومرات الايرثرو ‎erythro‏ إلى الثريو ‎threo‏ هي ‎١,4 :44,1 Yo‏ أو أكثرء ويفضل 99,0 ‎v0‏ أكثر وخصوصا 139 ‎١,“‏ أو أكثر. ‎Yay |‏

هه المركبات ذات الصيغة ‎J‏ التي تكون إسترات؛ أو الأحماض الحرة المطابقة؛ الأملاح والإسترات الحلقية (5-لاكتونات) لها نشاط علاجي؛ خصوصا كمثبطات اختزال إنزيمية ‎HMG-COA‏ بمعني مثبطات تشيد حيوي للكولسترول وعلى ذلك يمكن أن تستخدم لعلاج حالات زيادة الكلسترول وزيادة البروتين في الدم والذبحة الصدرية. © الوصف العام للاخت اع: مجموعة الإستر ‎Ry‏ يفضل أن تكون لها وظيفة فسيولوجية مقبولة وأن تكون ا قابلة للتحلل المائي عندما يكون الناتج النهائي المرغوب فيه هو الإستر. يعني المصطلح ‎do sand’‏ إستر لها وظيفة فسيولوجية مقبولة وقابلة للتحلل"؛ أن المجموعة التي تتصل بالشق 000)-تُكوّن مجموعة إستر لها وظيفة فسيولوجية مقبولة ‎٠‏ -للتحلل المائي تحت ظروف فسيولوجية تعطي لحمض الكربوكسيلي ‎carboxylic acid‏ المطابق للمركب ذي الصيغة ]؛ (بمعني أن ‎Ry‏ يستبدل بذرة هيدروجين) والكحول الذي : في حد ذاته له وظيفة فسيولوجية مقبولة؛ بمعني ألا تكون له سمية في حدود الجرعة المرغوبة؛ وخصوصا مجموعة والتي تكون خالية من أي مراكز تمائل. ‎Ry‏ يفضل أن تكون ‎Ry‏ حيث تكون ‎Ry‏ مجموعة ألكيل تحتوي من ‎6-١‏ ذرة ‎Ve‏ كربون ‎«Crgalkyl‏ أو بنزيل ‎cbenzyl‏ وخصوصا ‎Ry‏ حيث يع[ تكون مجموعة ب ألكيل تحتوي من ١-؟‏ ذرة كربون ‎«Crs alkyl‏ بيوتيل ‎n-butyl gale‏ أيزوبروبيل ‎dsopropyl‏ بيوتيل ثالثي ‎t-butyl‏ أو بنزيل ‎benzyl‏ وعلى سبيل المثال» ايل ‎ethyl‏ ‏ويفضل أيزوبروبيل أو بيوتيل ثالثي وخصوصا البيوتيل الثالثي. وقد تكون أيضا ألليل ‎allyl‏ حينما تكون +1 ثلاثي فنيل ‎triphenylmethyl Jie‏ وتكون ‎X‏ هي ‎—OCH,-‏ ‏أ ‎X‏ تفضل أن تكون ‎X'‏ حيث ‎X'‏ تكون ‎CH=CH-‏ « ويفضل ‎(E)-CH=CH-‏ ‎R |‏ يفضل أن تختار من ‎«G F Ec Eb Ea D «C B (A ic sand‏ 11 ‎MLK J‏ 17 كالآتي: أ) فنيل ثلاثي الاستبدال ‎Roa «Rya‏ و ‎Ria‏ حيث ‎Roa (Ryd‏ و ‎Rja‏ كل على حدة تكون هيدروجين؛ هالوجين ‎chalogen‏ مجموعة ألكيل تحتوي على ‎Cap‏ ذرة ‎Yo‏ كربون؛ هالو ألكيل تحتوي على ,0 ذرة كربون؛ فنيل ‎phenyl‏ فنيل مستبدل خأ

بهالوجين؛ مجموعة ألكوكسيد ‎alkoxide‏ تحتوي على ‎Ca‏ ذرة كربون؛ مجموعة ألكانويل أكسي تحتوي على ‎Coa‏ ذرة كربون؛ مجموعة ألكيل تحتوي على .04 ذرة كربون أو هالو ألكيل تحتوي من © ذرة كربون؛ أو ‎ORga‏ حيث 1848 تكون هيدروجين؛ ألكانويل يحتوي على وو ذرة كربون؛ بنزويل؛ فنيل؛ هالوفنيل؛ ألكيل فنيل © يحتوي على .ول ذرة كربون؛ ألكيل يحتوي على .و0 ذرة كربون؛ سيناميل ‎«cinnamoyl‏ هالو ‎Justi‏ يحتوي على 1 ذرة كربونء ألليل ‎«allyl‏ ألعكيل حلقي يحتوي على ‎Ca‏ ذرة كربون؛ أدامانتيل ‎adamantyl‏ (ألكيل يحتوي من .و6 ذرة

{ كربون) أو فنيل مستبدل (ألكيل يحتوي على ‎Cap‏ ذرة كربون) حيث يختار كل بديل من بدائل الهالوجين؛ ألكوكسي ‎alkoxy‏ يحتوي على -ب© ذرة كربون؛ ألكيل يحتوي على ‎٠‏ به ذرة كربون؛ هاليد ألكيل يحتوي على ,0 ذرة كربون؛ ‎Cus‏ أن ذرات الهالوجين تكون أما فلور ‎fluoro‏ أو كلور ‎chloro‏ والألكيل الحلقي ‎Jai cycloalkyl‏ على هكسيل حلقي ‎cyclohexyl‏ ‏1 ‎R.b‏ ‎27K 2 . R,b‏ ‎Pp 3‏ ‎Rib ’ Rb‏ ‎3D R, b { 0‏ 4 حيث ‎Rib‏ و ‎Ryb‏ يكونان معا جذر ‎radical‏ له الصيغة: 6 7 8 ‎-C=C-CxC- or b) = CH,~CH,~CH;~CHz-‏ ‎Rb Rgb‏ م \ . حيث أن ‎Yav‏ v ‏ذرة كربون؛ ألكوكسي يحتوي‎ Ca ‏تكون هيدروجين؛ ألكيل يحتوي على‎ Rib .“ ‏فلورو؛ كلورو؛ فينوكسي‎ trifluoromethyl ‏على .ول ذرة كربون؛ ثلاثي فلورو مثيل‎ .oxobenzyl ‏أو أوكسي بنزيل‎ phenoxy ‏تكون هيدروجين؛ ألكيل يحتوي على .و ذرة كربون؛ بيوتيل عادي؛‎ RUD ‏أيزوبيوتيل ألكوكسي يحتوي على :و ذرة كربون؛ بيوتوكسي عادي‎ © ‏أيزوبيوتوكسي 08001107 ثلاثي فلورو مثيل؛ فلورو؛ كلورو؛ فينوكسي‎ n-butoxy ‏أو أوكسي بنزيل.‎

Cg ‏ذرة كربون؛ ألكوكسي‎ Ca ‏يحتوي على‎ JST ‏تكون هيدروجين؛‎ Rsh ‏على ول ذرة كربون؛ ثلاثي فلورو مثيل؛ فلورو؛ كلورو؛ فينوكسي أو أوكسي بنزيل؛‎ ‏أو تام ثلاثي فلورو مثيل؛ وألا يكون‎ Rab ‏وذلك بشرط ألا يكون أكثر من واحد من‎ 1

Rub ‏فينوكسي وألا يكون أيضا أكثر من واحد من‎ Rsb ‏أو‎ Rub ‏أكثر من واحد من‎ ‏أوكسي بنزيل.‎ Rsb ‏امع تكون هيدروجين؛ ألكيل يحتوي على :© ذرة كربون؛ ألكوكسي يحتوي‎ ْ ‏ذرة كربون؛ فلورو؛ كلورو.‎ Co ‏على‎ ‎cde ‏مآ تكون هيدروجين؛ ألكيل يحتوي على .و0 ذرة كربون؛ بيوتيل‎ ِ . ورولف ‏أيزوبيوتيل؛ ألكوكسي يحتوي على -9ل) ذرة كربون؛ بيوتوكسي عادي؛ ثلاثي‎ ‏أوكسي بنزيل.‎ benzyloxy ‏مثيل؛ فلورو؛ كلورو؛ فينوكسي أو‎ 3 ‏ذرة كربون؛ ألكوكسي يحتوي‎ Cap ‏تكون هيدروجين؛ ألكيل يحتوي على‎ Rsb ‏على .ول) ذرة كربون؛ ثلاثي فلورو مثيل؛ فلورو؛ كلورو؛ فينوكسي أو أوكسي بنزيل؛‎ ‏أو تام ثلاثي فلورو مثيل؛ وألا يكون كذلك‎ Rob ‏وذلك بشرط ألا يكون من واحد من‎ ٠

Rsb ‏من واحد من تبثا أو‎ SST ‏فينوكسي؛ وألا يكون‎ Reb ‏أكثر من واحد من 1670 أو‎ . ‏أوكسي بنزيل.‎ benzyloxy ‏في وضع‎ Bb ‏الحلقة‎ (Ba ‏وايضا بشرط أن تكون التكافؤات الحرة على الحلقات‎ ‏أورثو كل منهما بالنسبة للأخرى؛‎

Yay | | 0

‎A |‏ ‎Roc‏ ءيج \ 1 7 0 م 0 حيث أن أحد من 18:6 و ‎Roe‏ يكون مستبدل في مجموعة الفنيل بواسطة 6و8 و ‎Rec‏ و ‎Law ©‏ والأخرى تكون ألكيل يحتوي على .و0 ذرة كربون؛ بيوتيل عادي؛ أو © أيزوبيوتيل. ممع تكون هيدروجين؛ ألكيل يحتوي على ‎Ca‏ ذرة كربون؛ بيوتيل عادي؛ أيزوبيوتيل؛ بيوتيل ثالثي؛ ألكوكسي يحتوي على :.ول) ذرة كربون؛ بيوتوكسي عادي؛ أيزوبيوتوكسي؛ ثلاثي فلورو مثيل؛ فلورو؛ كلورو؛ فينوكسي؛ أو أوكسي بنزيل؛ مآ تكون هيدروجين؛ ألكيل يحتوي على .و0 ذرة كربون؛ ألكوكسي يحتوي ‎٠‏ على دول ذرة كربون؛ ثلاثي فلورو مثيل؛ فلورو» كلورو؛ ‎benzyloxy sl us sis‏ ب أوكسي بنزيل؛ وذلك بشرط ألا يكون أكثر من واحد من ‎R3C‏ 1846 ثلاثي فلورو ‎edie‏ وألا يكون أكثر من أحد ‎Rye Ric‏ فينوكسي وألا يكون كذلك أكثر من واحد من ‎Ru R30‏ أوكسي بنزيل؛ ‎Rs Vo‏ تكون هيدروجين؛ ألكيل ‎sing‏ على :و0 ذرة كربون؛ بيوتيل عادي؛ أيزوبيوتيل؛ بيوتيل ثالثي؛ ألكوكسي يحتوي على :و ذرة كربون؛ بيوتوكسي عادي؛ أيزوبيوتوكسي؛ ثلاثي فلورو مثيل؛ فلورو؛ كلورو؛ فينوكسي؛ أو أوكسي بنزيل؛ ‎Ree‏ تكون هيدروجين؛ ألكيل يحتوي على 9 ذرة كربون؛ ألكوكسي يحتوي على :© ذرة كربون؛ ثلاثي فلورو مثيل؛ فلورو؛ كلورى؛ فنيوكسي ‎benzyloxy sf‏ ‎٠٠‏ أوكسي بنزيل.

وذلك بشرط ألا يكون أكثر من واحد من 0و5 ‎Ree‏ ثلاثي فلورو مثيل؛ وألا يكون أكثر من واحد من ‎Ree RsC‏ فينوكسي. وألا يكون أكثر من واحد من ‎Rec (Rs‏ أوكسي بنزيل. ‎Rye‏ تكون هيدروجين. ألكيل يحتوي على :© ذرة كربون؛ ألكوكسي يحتوي © على .و ذرة كربون؛ فلورو؛ أو كلورو؛ ‎Red‏ ‏. موي 854 ‎Rad‏ ‏1 مد ‎Road Rad‏ حيث أن ‎Rud‏ تكون هيدروجين أو مجموعة ألكيل أولية أو ثانوية ‎sind‏ على م6 ذرة كربون؛ غير محتوية على ذرة كربون غير ‎Alle‏ : ‎Rod Ve‏ تكون مجموعة ألكيل أولية أو ثانوية تحتوي على م© ذرة كربون وغير 0 محتوية على ذرة كربون غير متماثلة ‎of‏ ‎Ryd‏ و ‎Ryd‏ معا يكونان -مليت)- أر ‎(2)-CH,-CH=CH-CHy-‏ ‏حيث أن 10 تكون كت ىك ىك * أو . ‎Ryd‏ تكون هيدروجين؛ ألكيل يحتوي على :و0 ذرة كربون؛ بيوتيل عادي؛ ‎Vo‏ أيزوبيوتيل؛ بيوتيل ثالثي؛ ألكوكسي يحتوي على ‎Ca‏ ذرة كربون؛ بيوتوكسي ‎(ile‏ ‏أيزوبيوتوكسي؛ ثلاثي فلورو مثيل؛ فلورو؛ كلورو؛ فينوكسي أو أوكسي بنزيل؛ ‎Rad‏ تكون هيدروجين؛ ألكيل يحتوي على .© ذرة كربون؛ ألكوكسي يحتوي على .ول ذرة كربون؛ ثلاثي فلورو مثيل؛ فلورو؛ كلورو؛ فينوكسي أو أوكسي بنزيل. ‎Yay |‏

ٍ ل بشرط ألا يكون أكثر من واحد من ‎Rad Rod‏ ثلاثي فلورو مثيل؛ وألا يكون أكثر من واحد من ‎Rad Rad‏ فينوكسي وألا يكون أكثر من واحد من ‎Rid 5 Rod‏ أوكسي بنزيل. ‎Rad‏ تكون هيدروجين؛ ألكيل يحتوي على :.و) ذرة كربون؛ بيوتيل عادي؛ © أيزوبيوتيل؛ بيوتيل ‎(AG‏ ألكوكسي يحتوي على .ول ذرة كربون؛ بيوتوكسي ‎(gale‏ ‏أيزوبيوتوكسي. ثلاثي فلورو مثيل؛ فلورو؛ كلورو؛ فينوكسي أو أوكسي بنزيل؛ ‎Red‏ تكون هيدروجينن ألكيل يحتوي على :© ذرة كربون؛ ألكوكسي يحتوي 0 على :© ذرة كربون؛ ثلاثي فلورو مثيل؛ فلورو؛ كلورو؛ فينوكسي أو أوكسي بنزيل. وذلك بشرط ألا يكون أكثر من واحد من 450 ‎Red‏ ثلاثي فلورو مثيل وألا ‎٠‏ يكون أكثر من واحد من ‎Red Rd‏ فينوكسي وألا يكون أكثر من واحد من ‎Rod Rsd‏ أوكسي بنزيل. ‎Rad‏ تكون هيدروجين؛ ألكيل يحتوي على .2 ذرة كربون؛ ألكوكسي يحتوي ض على © ذرة كربون؛ فلورو؛ أو كلورو؛ : ‎Re Rye‏ ‎N=‏ عي ‎Co.‏ ‎Re RR x) *‏ بخ 2 : عو ‎R‏ 3 ‎\o‏ حيث أن كل من ‎Rae Roe (Rie‏ تكون فلوروء كلورو؛ هيدروجين؛ أو ألكيل يحتوي على © ذرة كربون؛ ‎Rye‏ يفضل أن تكون مثيل. ‎Yav |‏

يي مو ض ‎Raf — 6‏ ِ ‎Fs‏ لبك \ ايع ض ‎R,§ .‏ حيث أن تكون مجموعة ألكيل تحتوي على .© ذرة كربون ليس ‎led‏ ذرة كربون غير متماثلة؛ بيننا كل منها 86 ‎Ref‏ على حدة تكون هيدروجين؛ مجموعة ألكيل © تحتوي على و ذرة كربون؛ بيوتيل عادي؛ أيزوبيوتيل؛ بيوتيل ثالثي؛ ألكوكسي يحتوي على :و ذرة كربون؛ بيوتوكسي عادي؛ أيزوبيوتوكسي؛ ثلاثي فلوريد المثيل؛ فلوروء كلورو؛ فنيل؛ فينوكسي أو أوكسي بنزيل؛ كذلك كل من ‎Raf‏ و ‎Ref‏ على حدة تكون هيدروحين؛ مجموعة ألكيل تحتوي على .و0 ذرة كربون؛ مجموعة ألكوكسي تحتوي على ‎Ca‏ 8 كربون؛ ثلاثي فلوريد المتيل؛ فلورو؛ كلورو؛ فنيل؛ فينوكسي أو ‎Ssh‏ ‎sedi ٠١‏ كل من ‎Ruf‏ و ‎Rof‏ على حدة تكون هيدروجين؛ مجموعة ألكيل تحتوي على و ذرة كربون؛ ألكوكسي يحتوي على 0 ذرة كربون؛ فلورو أو كلورو؛ بشرط ألا يكون أكثر من ؤاحد من 1424 و ‎Raf‏ ثلاثي فلوريد المثيل؛ كذلك لا يكون أكثر من واحد من ‎Raf Rof‏ مجموعة فينوكسي؛ ‎ve‏ أيضا ألا يكون أكثر من واحد من ‎Raf‏ 18 مجموعة أوكسي بنزيل؛ وألا يكون أكثر من واحد من ‎Rsf‏ و ‎Ref‏ ثلاثي فلوريد المثيل؛ وألا يكون أكثر من واحد من ‎Rsf‏ و ‎Ref‏ مجموعة فينوكسي والا يكون أكثر من واحد من ‎Rf‏ و ‎Ref‏ مجموعة : أوكسي بنزيل. ويشترط الأتي: ‎Yav‏

VY

‏في الوضع £ أو‎ (pyrazole) ‏أن يكون التكافؤ الحر لحلقة البيرازول‎ (3) ‏الوضع 540 ض‎ ‏بالنسبة‎ (ortho) ‏والتكافؤ الحر في الوضع أورثو‎ Rif ‏أن يكون كل من‎ (iD) ‏للأخر.‎ ‎Reg Rb 3 / ‏أ‎

Rdg yt Rag 0 ‏حيث أن‎

Rug R3g ‏تكون‎ Reg Rog ‏تكون‎ Rpg ¢X ‏تكون رابطة أحادية مع‎ Rpg ‏أو‎ ¢N- ‏تمثل‎ K ‏تكون 1848 و‎ . Ri g ‏تكون‎ Rag Rag ‏تكون‎ Reg eX ‏رابطة احادية مع‎ Rog (Rug ‏تكون‎ Rog Ve ‏أو‎ = N- ‏أو‎ 5 (past ‏تمثل‎ K ‏و‎ Rag

Rig \ ‏ذرات‎ Crp ‏تكون كل على حدة ألكيل تحتوي على‎ Rug ‏و‎ Rag Rog Rug ِ ‏كربون ليس فيها ذرة كربون غير متماثلة؛ ألكيل حلقي ول ذرة كربون أو فنيل مستبدل‎

Rig ‏بالاضافة إلى هيدروجين؛ أو‎ Rug ‏و‎ Rg ‏أو‎ Rog ‏أو‎ Reg Rog ‏بواسطة‎ Vo ‏تمثل أكسجين أو 5 و كز تكون 36 بالإضافة إلى 08؛ و‎ K ‏عندما تكون‎

EN ~C(R178)=C(R15g)R1og 0158 Ga ‏كربون.‎ 30Ca ‏تكون هيدروجين؛ أو ألكيل يحتوي على‎ 8 ‏كل على حدة تكون هيدروجين؛ ألكيل يحتوي على .و0 ذرة‎ Ryog ‏عو و‎ ‏كربون أو مجموعة فنيل؛‎ ٠

Yay ‏ض‎

VY

‏ذرة كربون؛‎ Ca ‏تكون على حدة ذرة هيدروجين؛ ألكيل يحتوي على‎ 8 ‏بيوتيل عادي؛ أيزوبيوتيل؛ بيوتيل ثالثي؛ ألكوكسي يحتوي على .9 ذرة كربون‎ ‏بيوتوكسي عادي؛ أيزوبيوتوكسي؛ ثلاثي فلوريد المثيل؛ فلورو؛ كلورو؛ برومو؛ فنيل؛‎ ‏فينوكسي؛ أو أوكسي بنزيل.‎ ‎Reg °‏ تكون على حدة هيدروجين؛ ألكيل يحتوي على .و0 ذرة كربون؛ ألكوكسي يحتوي على ‎Ca‏ ذرة كربون؛ ثلاثي فلوريد المثيل؛ فلورو؛ كلورو؛ برومو؛ فينوكسي أو أوكسي بنزيل. ‎Rog 0‏ تكون على حدة هيدروجين؛ ألكيل يحتوي على .02 ذرة كربون؛ ألكوكسي يحتوي على :© ذرة كربون؛ فلورو؛ أو كلورو؛ بشرط قد يكون واحد فقط من ثلاتي ‎٠‏ فلوريد ‎Jil‏ فينوكسي؛ أو أوكسي بنزيل في كل حلقة فنيل مستبدلة بواسطة ‎Rsg‏ ‎Reg‏ و ‎Rag‏ ل“ ‎Rih‏ ‎N ~~ N==R2 ph‏ ‎h‏ 3 2 ض حيث أن ‏بع تكون ألكيل يحتوي على :مل ذرة كربون ليس فيها ذرة كربون غير ‎La 5‏ الكيل خلقي يحتوي على 7:© ذرة كربون؛ أدامانتيل-؛ أو ‎A‏ مستبدل ‏بواسطة تامكل ‎{Reh sRsh‏ ‎Roh‏ تكون ألكيل يحتوي على © ذرة كربون ليس فيها ذرة كربون غير متماثلة؛ ألكيل حلقي يحتوي على 7و© ذرة كربون؛ أدامانتيل-1١؛‏ أو ‎Jib‏ مستبدل ‎‘Roh (Rgh (R7h ‏بواسطة‎ ‎fav

١ ‏تكون هيدروجين ألكيل يحتوي على .م ذرة كربون ليس فيها ذرة كربون‎ Rsh ‏غير متماثلة؛ ألكيل حلقي يحتوي على 7و0 ذرة كربون؛ أدامانتيل-٠؛ أو فنيل مستبدل‎

Rph ‏طربثل‎ Roh ial ‏على حدة تكون هيدروجين؛ ألكيل يحتوي على‎ Ryoh ‏وكل من طبغل تبقل‎

Cai ‏دو ذرة كربون؛ بيوتيل عادي؛ ايزوبيوتيل؛ بيوتيل ثالثي؛ ألكوكسي يحتوي على‎ 5 ‏ذرة كربون؛ بيوتوكسي عادي؛ أيزو بيوتوكسي؛ ثلاثي فلوريد المثيل؛ فلوروء كلورو؛‎ ‏بروموء فنيل؛ فينوكسي أو أوكسي بنزيل؛‎ ‏ترب كل على حدة تكون هيدروجين؛ ألكيل يحتوي على .و ذرة‎ Reh (Rsh { ‏كربون؛ ألكوكسي يحتوي على .0 ذرة كربون؛ ثلاثي فلوريد المثيل؛ فلورو؛ كلورو؛‎ ‏فينوكسي أو أوكسي بنزيل؛‎ N(Rish)y 0007 ‏برومو؛‎ ٠

M ‏أو‎ Righ ‏تكون هيدروجين؛‎ Rizh ‏حيث أن‎ ‏تكون ألكيل يحتوي على .و0 ذرة كربون؛ بيوتيل عادي؛‎ Rgh ‏حيث أن‎ ‏أيزوبيوتيل؛ بيوتيل ثالثي؛ أو بنزيل؛ 1/1 تكون كما عرفت أعلاه؛ و‎ ‏على حدة تكون ألكيل يحتوي على .م ذرة كربون ليس فيها ذرة كربون‎ Roch

Allie ‏غير‎ Vo

Cot ‏و دبع كل على حدة تكون هيدروجين؛ ألكيل يحتوي على‎ Roh (Reh ‏ذرة كربون؛ ألكوكسي يحتوي على 0 ذرة كربون فلورو أو كلورو؛‎ 3

DE ‏بشرط ألا يكون أكثر من بديل واحد في كل حلقة فنيل على حدة هو‎ ‏فلوريد المثيل؛ وألا يكون أكثر من بديل واحد في كل حلقة فنيل على حدة فينوكسي؛ وألا‎ ‏يكون أكثر من بديل في كل حلقة فنيل على حدة أوكسي بنزيل.‎ ٠

Ta d NA 5

Roy

Yay

Vo ‏حيث أن ض‎

Lesh ‏كل على حدة تكون ألكيل يحتوي على م ذرة كربون؛ ليس‎ Ryj ‏و‎ Ryj ‏ى(و011)-‎ J ‏ذرة كربون غير متماثلة؛ ألكيل حلقي يحتوي على ول ذرة كربون أو‎ ‏أو ¥ ومجموعة الفنيل غير مستبدلة أو مستبدلة بأي من‎ Yo) Gia =M ‏حيث أن‎ lid ‏و م1 كما عرفوا‎ Rg Rj ‏حيث أن‎ Ry ‏و‎ Ry Ry ‏تكون على حدة ألكيل يحتوي على © ذرة كربون؛ ليس فيها ذرة كربون‎ Ry ‏التي تكون خماسية أو سداسية و سباعية؛‎ Jp ‏غير متماثلة؛ أو تُكوّن جزءا من حلقة‎ ‏تكون مستبدلة أو غير مستبدلة ويمكن أن تحتوي على ذرة أو أكثر من الذرات‎ J, ‏الحلقة‎ ‏أو "ول حيث أن‎ Ta ‏غير المتجانسة؛ ,ل تكون‎ ‏غير متجانسة والتي تكون مستبدلة أو غير مستبدلة‎ Dla ‏تكون مجموعة‎ J, ٠١ ‏ذرة كربون أو مجموعات‎ Cop ‏بواسطة مجموعة أو مجموعتي ألكيل تحتوي على‎

Ta" ol ‏ذرة كربون» "وآ تكون ,"ول‎ Cop ‏ألكوكسي تحتوي على‎

Raq wl fi SRT 53 ‏ض‎ ‎Ja"a Jah : ‏حيث أن‎ ‏زمكآ تكون هيدروجين. ألكيل يحتوي على .0 ذرة كربون؛ بيوتيل عادي‎ Vo

Sl ‏أيزوبيوتيل» بيوتيل ثالثي؛ ثلاثي فلوريد مثيل؛ فلورو؛ كلورو؛ فينوكسي؛ أو‎ ‏بنزيل؛‎ ‏ذرة كربون؛ ألكوكسي يحتوي‎ Ca ‏تكون هيدروجين؛ ألكيل يحتوي على‎ RY) ‏ذرة كربون؛ ثلاثي فلوريد المثيل؛ فلورو؛ كلورو؛ فينوكسي؛ أو أوكسي‎ Cay ‏على‎ ‏بنزيلء؛‎ Ye ‏ا‎ ‎Yay

‎Ry]‏ تكون هيدروجين؛ ألكيل يحتوي على ‎30Ch‏ كربون؛ ألكوكسي يحتوي على .ول ذرة كربون؛ فلورو؛ كلورو؛ : بشرط الا يكون أكثر من واحد من ‎Raj‏ و ‎ERY)‏ فلوريد ‎edie‏ وألا يكون أكثر من واحد من ‎Raj‏ و ‎Ryj‏ فينوكسي وألا يكون أكثر من واحد من ‎Raj‏ و ‎Ryj‏ ‏أوكسي بنزيل؛ ‎Rak‏ ‏اللي ‎R 1 k‏ حيث أن ‎JKRok Rik‏ على حدة تكون )2( مجموعة فنيل مستبدلة بواسطة ‎(Rsk‏ عامكل ‎Rk‏ حيث أن ‎Rsk ٠١‏ تكون هيدروجين؛ ألكيل يحتوي على ‎Ca‏ ذرة كربون؛ بيوتيل عادي؛ أيزوبيوتيل؛ بيوتيل ثالثي؛ ألكوكسي يحتوي على ‎Ca‏ ذرة كربون؛ بيوتوكسي عادي؛ ‎٠‏ ‏ا أيزوبيوتوكسي؛ ثلاثي فلوريد مثيل؛ فلورو؛ كلورو؛ فينوكسي أو أوكسي بنزيل. ‎Rek‏ تكون هيدروجين؛ ألكيل يحتوي على ..و0 ذرة كربون؛ ألكوكسي يحتوي على .)© ذرة كربون؛ فلورو؛ أو كلورو؛ و ‎Rk Vo‏ تكون هيدروجين؛ ألكيل يحتوي على ...© ذرة كربون؛ ألكوكسي يحتوي على .© ذرة كربون؛ فلورو؛ أو كلورو؛ ‎(b)‏ هيدروجين أو ألكيل أحادي؛ أو ثانوي يحتوي على ‎Cor‏ ذرة كربون ليس فيهما ذرة كربون غير متماثلة. (©) ألكيل حلقي يحتوي على ‎Cos‏ ذرة كربون؛ أو ‎(d) 2‏ فنيل -..(012)- حيث أن 20 تكون صفر او ‎١‏ أو ؟ او ؟؛ م“ ‎Yay‏

VY

RoE

Sum

N

Le

Co ‏حيث‎ ‎«-CH=CH-N=CH- « CH=CH-CH=N- go 1 . «—N=CH-CH=CH- ‏ار‎ -CH=N-CH=CH- ‏ذرة كربون ليس فيهم ذرة كربون‎ Cp ‏تكون ألكيل أحادي يحتوي على‎ Ryl ° ‏غير متجانسة أو أبزوبروبيل..‎ ‏تكون:‎ Rol ‏حيث أن:‎ Ral ‏و‎ Rel (Rl ‏فنيل مستبدل بواسطة‎ (a ‏ذرة كربون؛ بيوتوكسي‎ Cap ‏تكون بيوتيل ثالثي؛ ألكوكسي يحتوي على‎ Rl ‏عاديء ايزوبيوتوكسي؛ ثلاثي فلوريد المثيل؛ فلورو؛ كلورو؛ فينوكسي أو اوكسي بنزيل؛‎ ٠ ‏ذرة كربون؛ ألكوكسي يحتوي‎ Ca ‏تكون هيدروجين؛ ألكيل يحتوي على‎ Rel ! ‏ذرة كربون؛ ثلاثي فلوريد مثيل؛ فلورو؛ كلورو؛ فيتوكسي أو اوكسي بنزيل؛‎ Ca ‏ب على‎ ‏ثلاثي فلوريد متيل؛ وألا يكون‎ Rel Ral ‏من واحد من‎ SST ‏بشرط ألا يكون‎ ‏فينوكسي؛ وألا يكون أكثر من واحد من 491 لم152 أوكسي‎ Rl Rl ‏أكثر من واحد من‎ (iy ٠ ‏ذرة كربون؛ ألكوكسبي يحتوي‎ Cop ‏يكون هيدروجين؛ ألكيل يحتوي على‎ RA ‏فلورو؛ أو كلورو؛‎ 08350 Cog ‏على‎ ‏ذرة كربون ليس فيها ذرة كربون‎ Coup ‏ألكيل أحادي أو ثانوي يحتوي على‎ ) ّ ‏غير متماثلة؛‎ ‏ذرة كربون» أو ض‎ Cos ‏أ ) ألكيل حلقي يحتوي على‎

FY ‏أو‎ ١ ‏حيث أن 00 تكون صفر أو‎ (CH) ‏فنيل‎ (d

Yay ‏ا‎

YA

Rim

R jw ‏ب‎ TX i.

Ra via ‏حيث أن:‎ ‏ذرة كربون ليس فيها ذرة كربون غير‎ Cop ‏تدكا تكون ألكيل يحتوي على‎

Crs ‏ذرة كربون؛ مثيل (ألكيل حلقي يحتوي على‎ Crs ‏متماثلة؛ ألكيل حلقي يحتوي على‎ =X ‏"-ببريديل 0711071-2» 7-ببريديل؛ ؛ -ببريديل»؛‎ ACH) ‏ذرة كربون.)؛ فنيل‎ © ‏و‎ Rem Rsm ‏أو فنيل مستبدل بواسطة‎ 3-thienyl ‏تينيل‎ —¥ 2-thienyl Jud ‘R-m ‏ذرة كربون ليس فيها ذرة كربون غير‎ Cop ‏تكون ألكيل يحتوي على‎ Rom

Crs ‏(ألكيل حلقي يحتوي على‎ die ‏ذرة كربون؛‎ Crs ‏متماثلة؛ ألكيل حلقي يحتوي على‎ -١ ‏-ببريديل؛‎ 4 Bow pyridyl-2 ‏"-ببريديل‎ ACH ‏ذرة كربون) فنيل‎ ٠ : ‏و‎ Rom Rem daly ‏أو فتيل مستبدل‎ 3-thienyl Judi =v 2-thienyl Jud {Rom - ‏عضو (جزء) من مجموعة‎ Rom (Rim ‏بشرط ألا يكون أكثر من واحد من‎ ‏مستبدل‎ Ji ‏تتكون من 7-ببريديل؛ 7-ببريديل؛ ؛ -ببريديل» 7-ثينيل؛ "-ثينيل؛ أو‎ ‘Riom Rom Rem ‏و فنيل مستبدل بواسطة‎ Rom Rem ‏بواسطة تمل‎ Vo ‏ذرة كربون ليس فيها ذرة كربون غير‎ Cop ‏تكون ألكيل يحتوي على‎ Rem

Rpm ‏ذرة كربون؛ أو فنيل مستبدل بواسطة‎ Crs ‏متماثلة؛ ألكيل حلقي يحتوي على‎ ‘Rism ‏و‎ Rpm ‏تكون ألكيل يحتوي على 6 ذرة كربون ليس فيها ذرة كربون غير‎ Rym ‏ذرة كربون؛ أو فنيل مستبدل بواسطة تيكل‎ Crs ‏حلقي يحتوي على‎ J ‏متماثلة؛‎ Yo ‏تعب و وب‎

Yay

حيث أن ‎Rpm (Rgm «Rsm |‏ و ‎SRyym‏ على حدة تكون هيدروجين؛ ألكيل يحتوي على ‎Cag‏ ذرة كربون؛ بيوتيل عادي؛ أيزوبيوتيل؛ بيوتيل ثالثي؛ ألكوكسي يحتوي على دو ذرة كربون؛ بيوتوكسي عادي؛ أيزوبيوتوكسي؛ ثلاثي فلوريد مثيل؛ فلورو؛ كلورو؛ : © بروموء فنيل؛ فينوكسي؛ او أوكسي بنزيل؛ و ض ‎Rim Rpym Rom (Rem‏ كل على حدة تكون هيدروجين؛ ألكيل يحتوي على .و ذرة كربون؛ ألكوكسي يحتوي على ‎Ca‏ ذرة كربون؛ ثلاثي فلوريد المتيل؛ ؛ فلورو؛ كلورو؛ فينوكسي؛ او أوكسي بنزيل؛ ستجغل مدال توبثل ‎JSRigm‏ على حدة تكون هيدروجين؛ ألكيل يحتوي ‎٠‏ على و ذرة كربون؛ ألكوكسي يحتوي على ‎Co‏ ذرة كربون؛ فلورو؛ أو كلورو؛ بشرط ألا يكون أكثر من واحد من المستبدل في كل حلقة فنيل على حدة ‎Db‏ ‏فلوريد المثيل» وألا يكون أكثر من واحد من المستبدل في كل حلقة فنيل على حدة فينوكسي؛ والا يكون ‎SST‏ من واحد من المستبدل في كل حلقة فنيل على حدة أوكسي ‎RL"‏ ‎R7n‏ اح ‎Romy‏ ‎Rn 0‏ حر 0 ‎Ryn Regn‏ ‎Rn‏ ‎١١‏ ‏حيث أن ض ‎Ran Ryn Ryn |‏ كل على حدة تكون ألكيل يحتوي على ‎Cap‏ ذرة كربونء أو فنيل غير مستبدل أو مستبدل بمجموعة أو مجموعتين من الألكيل؛ أو الألكوكسي المحتوي على ‎Coy‏ ذرة كربون؛ أو كلورو؛ أو بذرة فلورو؛ برومو؛ أو ثلاثي فلوريد ‎Yo‏ مثيل. ‎Yay |‏

Yo ‏ذرة كربون» على‎ Ca ‏تكون هيدروجين؛ او مجموعة ألكيل تحتوي على‎ Ryn ‏سبيل المثال مجموعة مثيل؛‎ ‏ثلاثتي‎ lla ‏تكون هيدروجين؛ ألكيل منخفض؛ أو ألكوكسي منخفض؛‎ Ren ‏فلوريد المثيل؛ أو فنيل؛ بنزيل أو أوكسي بنزيل حيث أن الجزء الأروماتي يمكن أن‎ ‏يكون غير مستبدل أو مستبدل بمجموعتين؛ يمكن أن تكون أحداهما فلورو؛ برومو؛ أو‎ © ‏ثلاثي فلوريد المثيل» ويمكن أن تكون أحداهما أو الاثنان معا ألكيل منخفض أو ألكوكسي‎ ‏منخفض؛ أو كلورو؛‎ ‏تكون هيدروجين؛ ألكيل منخفض؛ أو ألكوكسي منخفض؛ هالو؛ أو ثلاتي‎ Ren ٍُ ‏فلورو مثيل؛ و‎ ‏تكون هيدروجين؛ ألكيل منخفض؛ أو ألكوكسي منخفض؛ هالو؛ أو ثلاثتي‎ Ron ٠١ : |ّ ‏فلوريد مثيل؛‎ ‏يمكن أن تكون‎ RyntRsn, RsntRen, or RegntRon ‏من‎ ls ‏وذلك كي تكون حلقة مستبدلة بواسطة‎ «(CHy)4- ‏أو الجذر‎ ~CH=CH-CH-CH- ‏يمكن أن تكون هيدرؤجين؛ هالوء أو ألكيل منخفض؛ أو ألكوكسي منخفض.‎ Ren ‏ض‎ ‏علما بأن المستبدلات في الجزئ لاتزيد عن مجموعة واحدة من ثلاثي فلوريد‎ Vo ‏المثيل؛ ولا يوجد أكثر من ذرتين بروم.‎ ‏أن المركبات التي لها الصيغة 1 يمكن تقسيمها إلى ثلاثة عشر مجموعة؛ بمعنى؛‎ 3 ‏بمعنى:‎ (Ral ‏على أساس دلالة أو طبيعة‎ IN ‏إلى‎ TA ‏أن المجموعات من‎

A =R Laie TA ‏كل‎ =R ‏عندما‎ IB ‏6ل‎ ‎«C =R ‏عندما‎ IC ‏دل‎ =R ‏عندما‎ ID

Ec ‏أو‎ Eb Ea =R Laie IE

F =R ‏عندما‎ IF 0-8 ‏عنما‎ 16 Yo

H =R Lac TH

Yay

١

J =R ‏عندما‎ IJ ‏كل‎ =R Laie TK

JL =R Laie IL ‏و‎ M =R ‏عندما‎ IM

N =R Laie IN 0 ‏الكيمياء الفراغية‎ -#“ ‏له الصيغة‎ hydroxy-keto ‏عند اختزال مركب هيدروكسي-كيتو‎ dale ‏كقاعدة‎ ‏له الصيغة 1 فإنه يتولد مركزاً غير‎ dihydroxy ‏إلى مركب ثنائي الهيدروكسيل‎ TT 0 ‏متجانس إضافي.‎ ‏فإنه يتكون أربع أيزومرات‎ (JT ‏وبالتالي عند استخدام مركب راسيمي له الصيغة‎ Va ‏أي‎ «enantiomers ‏فراغية 00 - (تشتمل على زوجين من الإنانتيمرات‎ ‏زوج منهما في الصورة إيرثرو والزوج في الصورة ثريو)- من المركب الناتج الذي له‎ ‏من‎ OE) ‏الصيغة 1. وكبديل؛ عند استخدام مركب ضنوئي نقي له الصيغة ]1 يتكون‎ ‏(بمعني أن واحد يكون في صورة الإيرثرو والآخر في‎ diastereomers ‏ديإستريومرات‎ ‎55 3R ‏صورة الثريو أيزومير) من المركب الناتج الذي له الصيغة 1 على سبيل المثال‎ Vo ‏من الدياستيريومرات التي تنتج من اختزال المركب الهيدروكسي 55. يمكن‎ 55 (3S ‏و‎ ‏ب فصل الايزومرات الفراغية الثنائية (ديإستريومرات) بطرق مناسبة؛ مثل التبلر المولي؛‎ ‏والفصل بواسطة عمود كروماتوجرافي؛ كروماتوجرافي الطبقات الرقيقة التحضير أو‎ (HPLC) ‏كروماتوجرافي الضغط العالي للسائل‎ ‏أن نسبة أيزومر الإريثترو إلى أيزومر ثريو التي يحصل عليها باستخدام هذه‎ Yo

AAA ‏الطرق تكون دائما متغيرة على سبيل المثال تكون من‎ ‏بتطبيق طريقة الانتقاء الفراغي في هذا الاختراع؛ فإنه عند استخدام مركب‎ ‏يمكن الحصول على اثنين فقط من الأيزومرات الفراغخية‎ dT ‏الراسيمي له الصيغة‎ ‏(يشتمل على زوج من إنانتيمرات الإيرثرو) من المركب الناتج الذي له الصيغة 1 دون‎ ‏يتكون على إنانتيمر واحد‎ JI ‏سواه. وكبديل؛ باستخدام مركب ضوئي تقي له الصيغة‎ Yo ‏وهذا الإنانتيمر يكون مطابقا للايرثرو.‎ of ‏فقط من المركب الناتج الذي له الصيغة‎

Yay

YY

‏من اختزال المركب الهيدروكسيلي‎ 55 3S ‏على سبيل المثال ينتج الإنانتيمر‎ ~CH=CH- ‏تكون‎ X ‏حيث أن‎ 5 ‏أن نسبة الأيزومر الإيرثرو إلى الأيزومر ثريو التي أمكن الحصول عليها‎ 19,0 ‏ويفضل‎ «JST ‏أو‎ »,5-44,١ ‏باستخدام الطريقة الموجود في هذا الاختراع تكون‎ ‏أو أكثر.‎ ١,7 :55,7 ‏أو أكثر وخصوصا‎ .,# 0 ‏المستخدم هنا يعني أن نسبة‎ "stereoselective ‏فراغي‎ SE ‏أن مصطلح‎ ‏الشكل إيرثرو إلى الشكل ثريو تكون )199 9 أو أكثر. تكون الايزومرات الفراغية‎ ‏طبقا لهذا الاختراع على‎ ~CEHLCHy- ‏تكون‎ X ‏حيث أن‎ IT ‏للمركب الذي له الصيغة‎ ‏و 35؛ 55 وتتكون الصورة الراسيمية من كليهما؛ حيث أن ض‎ SR ‏هيئة أيزومر 318؛‎ ‏والصورة الراسيمية هما المفضلان.‎ SR BR ‏الأيزومر‎ ٠ ٠ ‏الوصف التفصيلي‎ ‏تتضمن الطريقة الخاصة بالاختراع الحالي نظام اختزال فراغي انتقائي لمواد‎ ‏للحصول على وجه الحصر تقريبا على أيزومرات‎ IT ‏راسيمية ونقية ضوئيا من الصيغة‎ ‏ومن المزايا يحدث اختزال لمجموعة الكيتو للمركب ذي‎ J ‏الإيرثرو ذات الصيغة‎ ‏أيزومرات‎ Jie oI ‏تكون المركبات ذات الصيغة‎ Glee ‏الصيغة ]1 فوريا على نحو مفيد‎ No 9644 ‏الإيرثرو؛ بالاضافة؛ إلى أنها ذات نقاوة كيميائية متزايدة ربما تصل إلى أكثر من‎ 0 ‏من التقاوة الكيميائية بواسطة إعادة البلمرة الوسيطة.‎ ‏يخلط مركب ذو‎ (a) ‏وطبقآً لخطوة أولي من عملية الاختراع الحالي [خطوة‎ ‏في وسط تفاعل متضمناً كحول‎ NABH ‏الصيغة ]111 مع بوروهيدريد الصوديوم‎ tetrahydrofuran ‏ورباعي هيدروفيوران‎ ٠ ‏مع الخليط الناتج من‎ JT ‏يعالج مركب ذو الصيغة‎ (f(D) ‏في خطوة ثانية [خطوة‎ ‏تحت ظروف ملائمة للحصول على خليط محتوي على مركب بورونات‎ (a) ‏خطوة‎ ‎IV(a) ‏حلقي ذي الصيغة‎ boronate ‏أ‎

YY

‏ض‎ ‎‘B ‎1 ‎R - X - CHCH,CH - CH,COOR, [1V(a)]

IV(b) ‏بورون ذي الصيغة‎ complex ‏و/ أو متراكب‎

Ry ‏و8‎ ‎\ " 0 Ne

R - X - CHCH;CH - CH,COOR, - (IV(b)] ‏أعلاه. يسود المركب الأخير قبل خمد‎ cde LEX Rs Ry Rf dua o ‏التفاعل ومع ذلك؛ يعمل خمد التفاعل على تحويل مركب البورون المعقد إلى إستر‎ ‏بورونات.‎ ‎(b) ‏ينشطر الناتج المتحصل عليه من خطوة‎ d(C) ‏في خطوة ثالثة [خطوة‎ N

J ‏للحصول على مركب مطابق من الصيغة‎ ‎٠١‏ من الأفضل إجراء الخطوة ‎(a)‏ تحت ظروف غير مائية أساسية؛ يفضل في جو خامل؛ عند حوالي -١٠٠"م‏ إلى حوالي ‎OF oF‏ ويفضل عند حوالي ‎OA‏ إلى - ٠م‏ وخاصة عند حوالي -/م إلى حوالي -0ل7ا*م؛ يتضمن وسط التفاعل المستخدم في طريقة ‎(A)‏ خليط من كحول ورابع هيدرفيوران حيث أن الكحول يتكون من الصيغة . ‎AIKOH‏ الذي فيه يكون ألكيل محتوي على ‎Cup‏ ذرة كربون مثل مثيل؛ أو إثيل؛ ‎V0‏ وليس من المفضل ثالثي. ‏ربما يكون أحد نواتج الخطوة ‎R4OH (a)‏ مشتق من مركب ذي الصصيغة ‎II‏ ‏المستخدم. ومع ذلك؛ فإنه ليس من الضروري أن كل أو جزء من عالط يكون هو ذاته ‎Yay |‏

Y¢ ‏الآنف ذكره؛ عموماء يجب أن يوجد بوروهيدريد الصوديوم على أقل تقدير في مقدار‎ Ry ‏ومن الأفضل بزيادة طفيفة؛ كمثال لذلك من حوالي‎ JT ‏متساوي مع مركب ذي الصيغة‎ ‏لكل وزن جزيئي جامي‎ NaBH ‏وزن جزيئي جرامي من‎ ١ ho ‏إلى حوالي‎ ١:١ ‏على‎ IT ‏إلى المركب ذي الصيغة‎ TIT ‏لكيتون؛ تكون النسبة الجزيئية للمركب ذي الصيغة‎ ‏وزن‎ ١ he ‏إلى حوالي‎ ١ iY ‏ويفضل أكثر من حوالي‎ vo ‏الأقل حوالي‎ © ‏لكل وزن جزيئي جرامي لكيتون.‎ borane ‏جزيئي جرامي لمركب بوران‎ ‏تحت درجات حرارة منخفضة. وتبقي‎ (b) ‏من الأفضل إجراء خطوة‎ Lad ‏خاصة من حوالي‎ (281m ‏درجة الحرارة الداخلية عند حوالي -١٠٠"م إلى حوالي‎ . ‏إلى حوالي -<٠7"م. من المفضل أن يكون المركب ذو الصيغة ]1 مذاباً في‎ 2OVA- ‏من الأفضل اختيار‎ (THE) ‏كحول رابع هيدروفيوران أو رابع هيدروفيوران‎ die ‏مذيب‎ ٠ b ‏الذي تتم إضافته في خطوة‎ (IT ‏وسط التفاعل للخطوة 8 والمذيب للمركب 53( الصيغة‎ ‏لعمل وسط مشترك حيث تكون نسبة الكحول إلى رابع هيدروفيوران (حجم/ حجم) من‎ ‏4؛. يكون‎ :١ ‏إلى حوالي‎ * :١ ‏؛ وخاصة من حوالى‎ :١ ‏؟ إلى حوالي‎ :١ ‏حوالي‎ ‎|ّ ‏اختزال مجموعة الكيتو طارد للحرارة ويحدث التفاعل بسرعة؛ وذلك تكون إضافة‎ ‏.مركب الكيتو مرحلياً مرغوب فيه لكي تثبت درجة الحرارة الداخلية فيما يتراوح من‎ VO ‏فورياً؛ وعليه يخمد خليط‎ Tu ‏يكون الاختزال‎ ae ‏حوالي </لا'م إلى حوالي‎ ‏كلوريد‎ sodium bicarbonate ‏ب التفاعل فجائيا بإضافة ثنائي كربونات الصوديوم‎ . . ‏يحصل على‎ Ole acetic acid ‏أو حامض الخليك‎ ammonium chloride ‏الأمونيوم‎ ‏خليط من البورونات الوسيطة الحلقية المرغوبة.‎ ‏ىن في الخطوة (0) قد يتخذ ناتج التفاعل من الخطوة 5 أشكالاً أزوتروبية‎

PA ‏من حوالي ١٠م إلى حوالي‎ Oli ‏مع الميثانول أو الإيثانول؛ عند؛‎ 0 ‏تكون‎ X Late ‏تحت ظروف لامائية أساسياً. وبدل من ذلك ويفضل خاصة‎ ‏إذابة المنتج الذي تمت معادلته بإضافة ثنائي كربونات الصوديوم‎ -]10<011- ‏خلات الاثيل ويعالج بفوق أكسيد الهيدروجين‎ (Ja ‏في مذيب عضوي؛‎ )001100( psp small ‏أو فوق بورات‎ )96 0 Ni) ‏المائي‎ hydrogen peroxide Yo oo Jie ‏بداية عند درجة حرارة منخفضة‎ (NaBO3.4H,0) ‏المائي‎ sodium perborate

Yay

Yo حوالي +١٠٠*م؛‏ وعندئذ يترك ليدفئ إلى درجة حرارة معتدلة ‎Die‏ حوالي ١**م‏ إلى حوالي ‎OF‏ للحصول على مركب المطابق لصيغة ‎Yas]‏ من ذلك؛ ربما يستخلص إستر البورونات الحلقية من الخطوة 0 بمذيب عضوي مثل خلات الاثيل وعندئذ يعالج مباشرة بمحلول مائي من مركب فوق الاكسيد مثتل 96760 فوق أكسيد الهيدروجين المائي

J ‏أو محلول فوق بورات الصوديوم المائية للحصول على المركب المطابق للصيغة‎ © ٠ ‎Ly‏ أن ظروف الاختراع تحدث عند تطبيق الاختراع؛ من المفهوم أنه أي من ‏الاحلالات (البدائل) أو المجموعات الوظيفية على ‎Gall‏ المستخدم ‎R die‏ تميل لأن تكون ‏م“ خاملة؛ ‎Sia‏ أنها ستكون من البدائل أو المجموعات الوظيفية تلك المتفاعلة أو ‎LE‏ ‏للإستبدال تحت تلك الظروف مثال ذلك بالطرق المعلومة للحجب أو الحماية لمقل هذه ‎| ‏المجموعات الوظيفية أو إدخالها في مرحلة لاحقة.‎ ٠ ‏إن المركبات ذات الصيغة ‎<I‏ ولاكتونات § المطابقة؛ والأحماض الحرة وأملاحهاء وطرق تحويل مركب له الصيغة 1 حيث أن ‎Ry‏ ذات دلالة واحدة إلى مركب مطابق حيث أن له دلالة مختلفة و/ أو إلى لاكتون 6 مطابق أو حمض حر أو أملاح معروفة في جد ذاتها. ‎Yo‏ وحسب الرغبة يمكن تحويل المركبات ذات الصيغة 1 بواسطة الطرق المألوفة ‏إلى صورة أحماضة حرة مماثلة أو صورة أملاح؛ بمعني حيث أن: ‎Ry‏ مستبدلة ‏ب بهيدروجين أو كايتون ‎Jia‏ كاتيون فلز قوي أو أمونيوم؛ ويفضل الصوديوم أو البوتاسيوم وبصفة خاصة الصوديوم إلى صورة إسترات أخري أو إلى لاكتونات 5 المطابقة بمعني إلى الإسترات الداخلية. ‏7 كما ذكر أعلاه؛ فإن المركبات ذات الصيغة ‎(han T‏ عليها وفقا لطريقة الاختراع تكون مستحضرات صيدلية. وفي تجسيد إضافي للاختراع؛ مع ذلك؛ يحتمل أيضا أن تستخدم طريقة الاختراع في تحضير وسائط كيرالية ‎cchiral‏ من أمثال الصيغة ‎Ju‏ ‎u - OCH, - CHCH;CHCE; - COOR, (Iu)

OE 8

Yay

‎Cade‏ ‏« تكون ثلاثي فنيل مثيل (تريتيل ‎e(trityl‏ و ‎Ru‏ تكون ألليل أو جذر مكونآً إستر خامل تحت ظروف التفاعل؛ الأفضل ألليل؛ أو ألكيل يحتوي على ‎Cay‏ ذرة كربون؛ بيوتيل عادي؛ أيزوبيوتيل؛ بوتيل ثالثي أو بنزيل © وخاصة بيوتيل ثالثي بواسطة عملية اختزال انتقائية فراغية لمركب راسيمي أو مركب نقي نشيط ضوئيا ذي الصيغة 1]0. ‎CH - COOR, | (Iu) ;‏ - ا - ‎OCH;‏ - ل 1 حيث أن ‎Ru au‏ :7 و 72 كما تم تعريفها أعلاه. مثل هذه الوسائط الكيرالية قد كشف عنها مثلا في براءة الاختراع الأوربية ‎5477140-0٠‏ ؟ ويشار إليهم للاستخدام في تحضير مستحضرات صيدلية. المواد الأولية إن بورانات (الألكوكسي المحتوي على ‎Cp‏ ذرة كربون أو ألليل أوكسي الأولية احا أو الثانوية)-ثنائي-(الألكيل المحتوي على ذرات كربون من ‎Can‏ ذرات الابتدائي) للصيغة 111 كمواد أولية في الطريقة للاختراع الحالي تكون معروفة. [أنظر ‎[Koster et al, Ann.(1975),532; Chen et al., Tetrahedron Letters Yo‏ ‎and Chen et al, Chemistry Letters (1987), 1923-‏ ;)155(1987 ,28 ]12926 ومع ذلك؛ يمكن أن تحضر في الموقع من البورانات المطابقة (أحادي أو ثنائي الأأكيل المحتوي على © ذرة كربون) بالتفاعل مع الكانول المحتوي على © ذرة كربون أو ‎ll das ©‏ أولي أو ثانوي» يكون تركيز المكون الأول في المكون الأخير من حوالي ‎ods oY‏ جزيئي جرامي إلى حوالي ‎٠١١‏ وزن ‎Gude‏ جرامي ‎diay‏ مفضلة؛ وخاصة حوالي 6,5 وزن جزيئي جرامي. ‎Yav |‏

ال تكون المركبات ذات الصيغة ‎JT‏ معروفة؛ أو قد تحضر بصفة مناظرة للمركبات المعروفة من الصيغة ‎IT‏ مثال ذلك ما وصف في براءة الاختراع الأمريكية رقم ‎EVAL VY‏ (مثال 72- ‎Oxygen‏ أوكسجين) أو في براءة الاختراع الأوروبية رقم ‎1١70‏ (مثال ‎oxygen =Z;‏ أوكسجين). ‎o‏ وهكذاء تحضر عادة مركبات الصيغة ]1 ‎Gus‏ أن ‎Zp‏ تكون ‎oxygen‏ أوكسجين عن طريق مفاعلة مركب له الصيغة ‎V‏ ‎R -<- CHO 07‏ { حيث أن ‎SILEX R‏ أعلاه. مع ثنائي الأنيون ‎dianion‏ المركب ذي الصيغة ‎VI‏ ‎CH; - CO - CH, - COOR, (VD) Vo‏ حيث أن ‎Ry‏ كما ذكرت سابقا. تجسيدات أخري متعلقة بالمركبات الوسيطة تكون أيضا المركبات الصيغة ‎V‏ و ‎VI‏ معروفة وفي تجسيدات إضافية؛ مع ذلك يتضمن أيضا تحضير مركبات الاختراع الحالي عن طريق عملية حديثة لتحضير ‎١٠‏ مجموعة فرعية للمركبات ذات الصيغة 7؛ المسماة المركبات ذات الصيغة ‎Va‏ ‏: ٍ ب ش" ‎Rg‏ ‏قامس ‎N‏ ‎Neg‏ | 8 ‎Ry 0‏ : حيث أن تكون ‎Rs‏ هيدروجين؛ ‎JST‏ محتوي على ‎Cag‏ ذرة كربون؛ بيوتيل عادي؛ أيزوبيوتيل؛ ثلاثي بيوتيل؛ ألكيل حلقي محتوي على وم© ذرة كربون؛ ألكوكسي محتوي ‎١‏ على ‎Cag‏ ذرة كربون؛ بيوتوكسي عادي؛ أيزوبيوتوكسي؛ ثلاثي فلورو ‎(Jia‏ فلورو؛ كلورو؛ فينوكسي أو بنزيل أوكسي؛ ‎Yay |‏

‘ YA ‏ذرة كربون؛ ألكيل أوكسي‎ Cap ‏تكون هيدروجين؛ ألكيل محتوي على‎ Rs ‏فلورو مثيل؛ فلورو؛ كلورو؛ فينوكسي أو بنزيل‎ (DE ‏محتوي على .ول ذرة كربون؛‎ ‏أوكسي؛‎ ‏مآ تكون ثلاثي فلورو مثيل؛ ليس‎ Rs ‏وبشرط أنه ليس أكثر من واحدة من‎ ‏تكون‎ Rg Rs ‏تكون فينوكسي؛ وليس أكثر من واحدة من‎ Rg Rs ‏أكثر من واحدة من‎ 0 ‏بنزيل أوكسي؛‎ ‏ربك‎ Rip Rg ‏تكون فنيل ثلاثي الاستبدال بواسطة‎ Rg (Ry ‏واحدة من.‎ ‏ذرة كربون ولا يحتوي على ذرة‎ Co ‏والأخرى تكون ألكيل أولي أو ثانوي يحتوي على‎ db ‏ذرة كربون؛ أو‎ Coz ‏كربون غير متماثلة؛ أو ألكيل حلقي محتوي على‎ —~(CHp)p- ٠ ‏ذرة كربون؛ بيوتيل‎ Ca ‏حيث أن: و15 تكون هيدروجين « ألكيل محتوي على‎ ‏ذرة كربون؛ بيوتوكسي‎ Cap ‏أيزوبيوتيل؛ بيوتيل ثالثي؛ ألكوكسي محتوي على‎ cole ‏عادي؛ أيزوبيوتوكسي؛ ثلاثي فلورو مثيل؛ فلورو؛ كلورو؛ فينوكسي أو بنزيل أوكسي؛‎ ‏ذرة كربون؛ ألكوكسي محتوي‎ Cap ‏تكون هيدروجين؛ ألكيل محتوي على‎ Ryg ‏كلورو؛ فينوكسي أو بنزيل أوكسي؛‎ gst ‏.على دو ذرة كربون؛ ثلاثي فلورو مثيل؛‎ No ‏ذرة كربون؛ ألكوكسي محتوي‎ Cop ‏:ك1 تكون هيدروجين. ألكيل محتوي على‎ 8) ‏أو ؛ بشرط أنه ليس‎ ١ ؛١ ‏ذرة كربون؛ فلورو؛ كلورو؛ و 120 تكون‎ Cog ‏ا على‎

Rio Ro ‏تكون ثلاثي فلورو مثيل وليس أكثر من واحدة من‎ Ry Ry ‏من واحدة من‎ ‏تكون بنزيل أوكسي؛ بداية من‎ 18:0 Ro ‏تكون فينوكسي وليس أكثر من واحدة من‎

VII ‏مجموعة فرعية لمركبات لها الصيغة‎ Yo (E) - OHC — CH=CH - ‏موي11‎ (VID) ‏حيث أن‎ ‏ذرة كربون؛ فنيل أو فنيل مستبدل بواحدة‎ Cap ‏وبآ تكون ألكيل محتوي على‎ ‏ذرة كربون؛ ألكوكسي‎ Cap ‏إلى ثلاث بدائل كل منها على حدة تكون ألكيل محتوي على‎ ‏ذرة كربون؛ فلورو؛ كلورو؛ برومو أو نيترو مع مجموعني نيترو‎ Ca ‏محتوي على‎ Yo ‏على الأكثر.‎ ‏أ‎

‎v4 | |‏ ‎Ry‏ كل على حدة لها دلالة موضحة أعلاه للجذر ‎Rpp‏ بالإضافة إلى طريقة جديدة لتحضير مركبات ذات الصيغة ‎VIT‏ ذاتها. يرمز إلى طريقة التحضير للمركبات ذات الصيغة ‎Le VIT‏ يلي ب “الطريقة . ‎"A‏ ويرومز إلى طريقة التحضير ‎lS pall‏ ذات الصيغة ‎Led Va‏ يلي ب "الطريقة ‎UB‏ ‏0 تعرف المركبات ذات الصيغ ‎VII Va‏ و ‎XVID‏ (انظر تحت الفقرة ‎(Y=V‏ من مثلا براءة الاختراع الأمريكية رقم ‎EVAL YY‏ التي تكشف عن المركبات ذات الصيغة 1 حيث أن ‎Ry‏ تكون ألكيل محتوي على .و ذرة كربون واستخدامها لتشييد المركبات ذات الصيغة ‎(Va‏ المركبات ذات الصيغة ‎XVIT‏ واستخدام المركبات ذات الصيغة ‎Va‏ لتشييد مشابهات الاندول لميفالوتولاكتون ‎mevalonolactone‏ ومشتقاتها ‎٠‏ والتي أشير باستخدامها كمواتع لنشاط الانزيمات المختزلة المثبطة ‎HMG-CoA‏ ‏لترسيب الدهون. وحيث أنها تثبط تخليق الكولسترول؛ فهي تخفض مستوى كولسترول الدم وكانت حتى ذلك الحين يشار لها لتستخدم في علاج الإفراط في تشييد الكولسترول؛ والترسيب المفرط للدهون والبروتينات؛ وعلاج الصدفية. كشف عن المركبات ذات الصيغة 1711 وتشييداتها أيضا في براءة الاختراع _البريطانية رقم 145870 وبراءة الاختراع التشيكوسلوفاكية رقم 90045 ومع ذلك؛ تختلف الطرق التي كشف عنها في تلك البراءات عن الطريقة ‎A‏ فيما يتعلق باستخدام - الفوسجين ‎phosgene‏ أو ‎DE‏ كلوريد أو خماسي أو أوكسي كلوريد الفوسفور؛ وفضلا عن ‎iia‏ حمض الاكساليك. طريقة ‎A‏ (تحضير مركبات ذات الصيغة ‎(VII‏ | ْ ‎(ous 7‏ طريقة تحضير مركبات ذات الصيغة 1711 (طريقة ‎H(A‏ ‎(i‏ مفاعله مركب له الصيغة 17111 1 )0110-11 حيث أن وبكل ‎Ry3‏ كما ذكر سابقا مع مركب ذي الصيغة ‎IX‏ ‎X, — CO-CO - X, (IX)‏ ‎Yo‏ حيث أن ‎X‏ مجموعة مغادرة أحادية التكافؤ؛ واختياريا في وسط عضوي ‎SLY‏ ‏خامل؛ لتكوين المركب المطابق ذي الصيغة 76 ض | ‎Yay‏

‎ Xe- (X)‏ ونتللوق) حت يئر حيث أن ‎Rip X,‏ وبح[ كما عرفت أعلاه. ‎Aelia (if‏ ذلك المركب ذي الصيغة ‎X‏ مع مركب له الصيغة ‎XT‏ ‎CH=CH, (XI)‏ — ميم م حيث أن ‎Ry‏ تكون مجموعة أحادية التكافؤ التي لاتعمل على تثبيط ذرة الأوكسجين المتصلة ‎cle‏ واختياريا في وسط عضوي لامائي خامل لتكوين المركب المطابق ذي الصيغة ‎XII‏ ‎ X,- (XID) :‏ وبقار6) 10-11-0724 — ‎(E) - R140‏ حيث أن ‎X Rpg Riz Rp‏ كما تم تعريفها أعلاه؛ وذكروا سابقا. ‎(iid Ya‏ تحلل المركب ذي الصيغة ‎XT‏ تحللا مائياً للحصول على مركب مطابق للصيغة ]171 في وسط قاعدي حر؛ أو صورة ملح إضافة الحمض؛ وإذا كان المراد الحصول عليه في صورة ملح إضافة الحمض؛ يعادل ملح إضافة الحمض بقاعدة. في خطوة متغايرة للطريقة ‎(A‏ قد يستغني عن الخطوة (11)؛ ويستخدم مباشرة ‎٠‏ . مركب له الصيغة ‎XII‏ في الطريقة ‏ مثلا. قد تجري الخطوتان )1( و ‎(i)‏ في وقت ‎cantly‏ أو أن الخطوة ‎(i)‏ يمكن أن ثلي 6 الخطوة ‎(i)‏ والخطوة ‎(iii)‏ تلي الخطوة ‎oii)‏ والخطوة ‎«(iv)‏ (انظر فيما بعد)؛ عندما تستخدم تلي الخطوة (011). ‎Rip‏ تكون ‎Ripa‏ حيث ‎Rigg‏ تكون ألكيل محتوي على دي ذرة كربون؛ أو ‎Rppb ١١‏ حيث دبك مع استثناء الألكيل المحتوي على ‎Ca‏ ذرة كربون لها الدلالة الموضحة أعلاه للجذر ‎Rip‏ (بمعني أن تكون فنيل؛ أو فنيل مستبدل بواسطة ‎١‏ إلى + بدائل كل منها على حدة ألكيل محتوي على ‎Ca‏ ذرة كربون؛ ألكوكسي محتوي على دول ذرة كربون؛ فلورو؛ كلورو؛ برومو أو نيترو بحد أقصي مجموعتي نيترو). يفضل أن يكون ‎Rppa‏ ألكيل محتوي على ‎Co‏ ذرة كربون والأكثر تفضيلا ‎Yo‏ مثل ‎methyl‏ : ‎Yay‏

‎Rigb‏ يفضل أن يكون ‎Rigb‏ حيث "8:20 تكون فنيل؛ أو فنيل مستبدل بواسطة مستبدل واحد أو مستبدلين؛ كل منهما على حدة ألكيل محتوي على ‎Cap‏ ذرة كربون؛ ألكوكسي محتوي على ذرة كربون إلى ذرتي كربون؛ أو كلورو؛ والأفضل "18:20 ‎Gun‏ ‏"تاوبع تكون ‎Ji‏ أو فنيل مستبدل بواحد أو اثنين من مجموعات المثيل؛ والأكثر تفضيلا أن تكون فنيل. ‎Ry‏ يفضل أن تكون ألكيل يحتوي على ‎Co‏ ذرة كربون؛ والأكثر تفضيلا أن تكون مثيل. ‎Ryg ٍ!‏ يفضل أن تكون ألكيل محتوي على ‎Car‏ ذرة كربون والأكثر تفضيلا أولي 'ْ ابتدائي أو ثانوي محتوي على ‎Cap‏ ذرة كربون؛ والأكثر تفضيلا الألكيل العادي ‎٠‏ المحتوي على ‎Cap‏ ذرة كربون؛ والاكثر تفضيلا أيضا الاثيل؛ أو البيوتيل العادي. يفضل ان يكون كل ‎Xa‏ كلورو؛ أو برومو؛ وخاصة كلورو. كل من ‎Xa‏ الافضل أن تكون كلوريد أو بروميد؛ وخاصة كلوريد. : يفضل أن تكون القاعدة المستخدمة في التحلل المائي أو التعادل للخطوة ‎(iii)‏ ‏قاعدة غير عضوية مثل ‎sodium carbonate‏ كربونات الصسوديوم؛ ‎potassium carbonate ٠‏ كربونات البوتاسيوم؛ ‎sodium hydroxide‏ هيدروكسيد الصوديوم؛ أو ‎potassium hydroxide‏ هيدروكسيد البوتاسيوم؛ والأكثر تفضيلا أن 1 تكون كربونات ‎«sodium carbonate as sa‏ أو كربونات بوتاسيوم ‎.potassium carbonate‏ تكون ظروف التفاعل المفضلة للطريقة ‎A‏ كالآتي: ‎٠‏ الخطوة 1 [عندما تجري قبل الخطوة ‎[(ii)‏ ‏درجة الحرارة: = ألم إلى + 6 50م الزمن : ‎٠#‏ إلى خمس ساعات. ٍ وسط التفاعل: الكان منخفض مهلجن سائل؛ ‎Y Jie‏ ثنائي كلورو ‎OLY)‏ ‎1,2-dichloroethane‏ وكلوريد المثيلين ‎chloride‏ 0097106 أو الأسيتونيتريل ‎cacetonitrile +5‏ ومن المفضل أكثر كلوريد المثيلين وأسيتونيتريل. ‎Yay |‏

YY

‏إلى 1,0 وزنه جزيئي جرامي من‎ ١ ‏النسبة الجزيئية للمواد الداخلة في التفاعل:‎

VII ‏لكل وزن جزيتي جرامي من المركب‎ IX ‏المركب‎ ‎[(i) ‏[عندما تجري قبل الخطوة‎ ii ‏الخطوة‎ ‎م١ ‏درجة الحرارة: ١٠م إلى‎ ‏إلى 56 "م‎ ”٠١ ‏الاكثر تفضيلا‎ ° ‏ساعات.‎ VJ 6,0 : ‏الزمن‎ ‎(1) ‏وسط التفاعل: نفسه الموجود بالخطوة‎ ‏جزيئي جرامي من‎ ids 1,0 ‏إلى‎ ١ ‏النسبة الجزيئية للمواد الداخلة في التفاعل:‎ {

VIL ‏لكل وزن جزيئي جرامي من المركب‎ XT ‏المركب‎ ‏[عندما تجريان في نفس الوقت]‎ (i) ol) ‏الخطوة‎ ٠

OF + ‏درجة الحرارة: -15ثم إلى‎ : ‏الزمن : ؟ إلى أ ساعات.‎ (if) ‏وسط التفاعل: نفسه الموجود بالخطوة )1( عندما تجري قبل الخطوة‎ ‏وزنه جزيئي جرامي من‎ Vo ‏إلى‎ ١ ‏النسبة الجزيئية للمواد الداخلة في التفاعل:‎ .711] ‏وزن جزيئي جرامي واحد من المركب‎ JS IX ‏المركب‎ _ (iif) ‏الخطوة‎ ‎2°10 ‏الحرارة: صفر إلى‎ da - ‏إلى ¥ ساعات.‎ ١.5 : ‏الزمن‎ ‎| (ii) ‏وسط التفاعل: ماء أو خليط ماء ووسط التفاعل المستخدم في الخطوة‎ ‏؛ مكافئات قاعدة لكل وزن‎ JAY ‏النسبة الجزيئية للمواد الداخلة في التفاعل:‎ 4 (i) ‏المستخدم في الخطوة‎ TX ‏جزيئي جرامي من المركب‎ ‏مع قاعدة.‎ (iff) ‏يفضل إجراء عملية التحلل المائي للخطوة‎ ‏بصفة بديلة ومفضلة؛ مع كواشف‎ (if) efi) ‏قد يتكون وسط التفاعل للخطوات‎ ‏خالصة؛ أي الكواشف في غياب أي مذيب بمعني أنه بالنسبة إلى الخطوة )1( تستخدم‎ 3 ‏تستخدم المركبات ذات الصيغتين‎ (if) ‏وللخطوة‎ IX ‏المركبات ذات الصيغتين 17111؛‎ Yo ‏وهذه مفيدة جدا مثلا من وجهة النظر البيئية نظرآً لوجود المذيبات مثل أسيتونيتريل‎ XT

Yav | .

YY

‏في ماء نفاية أو تحاشي انبعاث أبخرة مثل كلوريد المثيلين إلى الغلاف الجوي. يتم‎ ‏على التوالي في غياب المذيب لأنها‎ XTX ‏أو‎ IX VIIT ‏مفاعلة المركبات ذات الصيغ‎ ‏لا تكون كتلة صلبة عندما تمزج معا ولكنها تشكل؛ بدرجة مثيرة للدهشة؛ معلقا.‎

Riz Rip ‏إلى طريقتين فرعيتين على أساس دلالات‎ A ‏قد تقسم الطريقة‎ ‏ذرة كربون‎ Cap ‏دبكل وبكآ كل منهما على حدة تكون ألكيل محتوي على‎ )١( 8 ‏و‎ (Aa ‏(طريقة فرعية‎ ‏ذرة‎ Cap ‏تكون خلافا لألكيل محتوي على‎ Riz Rig ‏على الأقل واحدة من‎ )١( ٠ (Ab ‏كربون أخري (طريقة فرعية‎ 0 ‏مقدار كبيرا من المركب ذي‎ Aa ‏للطريقة الفرعية‎ (fii) ‏يحتوي منتج الخطوة‎

XIII ‏الصيغة‎ ٠ 8 - OHC - CH=CH - ‏سنقه‎ (XID) ‏تكون كما سبق تعريفها أعلاه؛ وبالمطابقة مع المركب المتحصسل‎ Rig ‏حيث أن‎ ‏تكون النسبة الجزيئية للمركب ذي الصيغة 1711 إلى المركب‎ (VII) ‏عليه ذي الصيغة‎ ‏ذي الصيغة ]1211 على نحو نموذجي حوالي ؟: ) بينما يكون بالطبع؛ ممكنا فصل‎ (Smal ‏من ذلك المركب ذي الصيغة 12111 بالوسائل المألوفة‎ VII ‏المركب ذي الصيغة‎ Vo ‏(خليط من‎ VII ‏فإنه يفضل تعريض منتج الخطوة (1ل1)؛ أي المركب الخام ذي الصيغة‎ ‏بمعني:‎ (iv) ‏للخطوة‎ (XII ‏المركب ذي الصيغة 1711 مع المركب المطابق ذي الصيغة‎

VIIa ‏معالجة الخليط الخام المحتوي على المركب ذي الصيغة‎ (iv) (E) - OHC — CH=CH - 11) ‏مقلم‎ (VIIa)

XIV ‏كما تم تعريفها أعلاه». مع مركب مطابق له الصيغة‎ Ry3 Ripa ‏حيث أن‎ Ye

H-N(Rj;2)R 13 (XIV) ‏تكون كما عرفت أعلاه؛ لتحويل أي مركب له الصيغة‎ Ry3 Riga ‏حيث أن‎ : : Vila ‏الموجود هناك إلى مركب إضافي له الصيغة‎ 1 ‏كالآتي:‎ Aa ‏تكون المواد الداخلة في التفاعل المفضلة في الطريقة الفرعية‎ ‏تكون ألكيل ض‎ Ras ‏ذرة كربون»‎ Y ‏إلى‎ ١ ‏تكون ألكيل يحتوي‎ Ripa ‏حيث أن‎ (a) Yo ‏تكون مجموعة ألكيل أولية أو‎ Rug ‏يحتوي على ذرة كربون واحدة إلى ذرتي كربون؛‎ ‏؟‎ ١ | ‏ض‎

Ye ‏تكون‎ Xa' ‏تكون كلورو؛ وكل من‎ Xa ‏ذرات كربون؛ كل من‎ Cop ‏ثانوية محتوية على‎ ‏كلوريد؛‎ ‏ذرات‎ Cap ‏ولكن حيث أن برآ تكون ألكيل عادي محتوي على‎ (a) ‏مثل‎ (b) ‏كربون.‎ ‏تكون‎ Rig ‏تكون مثيل؛ ورك تكون متيل؛‎ Riga ‏ولكن حيث أن‎ (b) Jie )©( © ‏اثيل؛‎ ‏فهي‎ (if) ‏ولكن تكون القاعدة المستخدمة في الخطوة‎ (0)-(a) ‏مثل‎ (H-(d) ‏كربونات صوديوم؛ أو كربونات بوتاسيوم؛ و‎ ‏فهي ض‎ (i) ‏مثل (0)-0) ولكن تكون القاعدة المستخدمة في الخطوة‎ (D-(2) ‏كربونات بوتاسيوم.‎ Ye ‏خصوصا عندما تكون المواد‎ Aa die jill 3 shall ‏ظروف التفاعل المفضلة‎ ‏تنتمي‎ Laie ‏(0)؛ (ع)؛ وعلى الأخص‎ «(a) ‏الداخلة في التفاعل من المجموعات الفرعية‎ ‏وخاصة عندما تنتمي إلى المجموعات الفرعية‎ (B) ‏و‎ (€) «(b) ‏المجموعات الفرعية‎ ‏و )0( تكون كالاتي:‎ )0 »)©( :)( ‏الخطوة‎ ٠ 220 Shpall ‏صفرتم إلى 2000 تكون أكثر‎ (oY ‏درجة الحرارة: صفرام إلى‎ ‏إلى 05852200 أكثر تفضيلا أيضا.‎ ‏إلى ء ساعات.‎ ١,© ‏الزمن:‎ ‏وسط التفاعل: يفضل الكان منخفض مهلجن سائل أو أسيتونيتريل أو الكواشضف‎ ‏الخالصة؛ كلوريد المثيلين» أو الكواشف الخالصة تكون أكثر تفضيلا.‎ ٠ aS yall ‏إلى ¥, \ وزن جزيثي جرامي من‎ ١ ‏النسبة الجزيئية للمواد المتفاعلة:‎ ‏وزن جزيئي جرامي من‎ VY ‏إلى‎ ٠١١ ‏كا لكل وزن جزيئي جرامي من المركب ]1711؛‎ ‏لكل وزن جزيئي جرامي من المركب ]1711 تكون أكثر تفضيلا.‎ TX ‏المركب‎ ‎(ii) ‏الخطوة‎ ‏درجة الحرارة: ° م إلى 2 م‎ Yo ‏ساعة.‎ Yo ‏إلى‎ ٠,7 ‏الزمن:‎ ‎YAV

Yo (i) ‏وسط التفاعل: مثل الخطوة‎ ‏لكل‎ XT ‏“,ان جزيئي جرامي من المركب‎ :١ ‏المتفاعلة:‎ of gall ‏النسبة الجزيئية‎ aa ‏وزن‎ VY ‏إلى‎ ٠١١ ‏المستخدم من الخطوة ()؛‎ VIIT ‏وزن جزيثي من المركب‎

VII ‏جرمي من المركب‎ Fada ‏ولكل وزن‎ IX ‏جرامي لكل مول جرامي من المركب‎

Ola ‏يكون اكثر‎ © (iif) ‏الخطوة‎ ‏”م تكون أكثر تفضيلا.‎ ١ ‏درجة الحرارة: ١٠*م إلى 210 ١٠**م إلى‎ ‏إلى ساعتين ض‎ ١,785 ‏الزمن:‎ (ِ ‏وسط التفاعل: مائي‎ ‏؟ إلى ؛ مكافئات قاعدية لكل وزن جزيشي‎ Ale Endl ‏النسبة الجزيئيةةللمواد‎ ٠١ (i) ‏المستخدم في الخطوة‎ XT ‏جرامي من المركب‎ (iv) ‏الخطوة‎ ‏درجة الحرارة: صفرام إلى ١٠*م؛ ومن ١٠م إلى 0١٠*م تكون أكثر تفضيلا.‎ ‏إلى ساعة‎ ١,“ ‏الزمن:‎ ‎| ‏ذرة كربون؛ والأكثر تفضيلا كحول‎ Cap ‏وسط التفاعل: الكانول محتوي على‎ ‏مثيانول.‎ ‏وزن جزيئي جرامي 10117 لكل‎ ١ ‏إلى‎ ١٠6 ‏النسبة الجزيئية للمواد المتفاعلة:‎ \ ‏وزن‎ ٠.4 ‏إلى‎ ١١6 (i) ‏وزن جزيئي جرامي من المركب ]1711 المستخدم في الخطوة‎ ‏جرامي 7017 لكل وزن جزيئي جرامي من المركب ]1711 يكون اكثر تفضيلا.‎ Jase ‏بعد الخطوة (). يفضل أن‎ (if) ‏يفضل إجراء الخطوة‎ Aa ‏في الطريقة الفرعية‎ Yo ‏الأتي:‎ Aa ‏الفرعية‎ 3 shall ‏تتضمن‎ ‏(مركب‎ N,N-dimethylformamide ‏ثنائي مثيل فورماميد‎ N,N ‏مفاعلة‎ (7) ‏مثيل) مع كلوزيد أوكساليل (مركب له‎ Rus ‏له الصيغة ]1711 حيث يكون فيه دبك‎ ‏تكون كلورو خالصي؛ أو في كلوريد المثيلين عند درجة‎ Xa ‏حيث أن‎ IX ‏الصيغة‎ ‎Xa ‏حرارة صفر” إلى ١٠م لتكوين مركب له الصيغة‎ Yo

Cl-CH=N+(CHs), CI (Xa)

Yay

)11( مفاعلة المركب ذي الصيغة ‎Xa‏ مع إثيل فئيل إثير ‎ethyl vinyl ether‏ (مركب له الصيغة ‎XT‏ حيث أن ‎Rg‏ تكون إثيل) خالصا أو في كلوريد المثيلين عند درجة حرارة 75*م إلى 60م لتكوين المركب ذي الصيغة ‎Xa‏ (E) —-C,Hs0 - CH=CH-CH=N'(CH;), CI (XIla) هه ‎(fi)‏ تحلل المركب ذي الصيغة ‎XTTa‏ مائيا باستعمال كربونات البوتاسيوم في وسط مائي عند درجة حرارة ١٠"م‏ إلى ‎OF‏ لتكوين خليط من المركبات ذات الصيغة ‎.VIlaa‏ ‎(E) — OHC — CH=CH — N(CH), (Vila) 0‏ وله الصيغة 71118 ‎(E) — OHC - CH=CH - OC,H;s (XIIa) Ya‏ ‎(i) |‏ معالجة خليط المركبات ذات الصيغ ‎VIIa‏ 101118 بشائي مقيل أمين ‎dimethyl amine‏ (مركب له الصيغة ‎XIV‏ حيث أن ‎Ry3 Riga‏ يكونان متيل) في ميثانول عند درجة حرارة من ١٠*م‏ إلى 0 22% لتحويل المركب ذي الصيغة 121118 إلى مركب إضافي له الصيغة 71188. ‎Vo‏ المفضل أكثر في الطريقة الفرعية ‎Aa‏ أن تكون: )1( النسبة ‎sal‏ لكلوريد حامض الاكساليك ‎oxalyl chloride‏ إلى ب ‎NN-dimethylformamide‏ (ثنائي مثيل الفورماميد) من الخطوة )1( من ‎١ :١‏ إلى ‎١ : ١"‏ وأن تجري الخطوة ()؛ بإضافة كلوريد حامض الأكساليك إلى (ثنائي متيل الفورماميد ‎Lalla‏ أو في محلول من كلوريد المثيلين خلال فترة من ‎٠,9‏ إلى ؛ ساعات ‎Vo‏ ببمعدل تظل فيه درجة الحرارة ثابتة عند ‎(p01 5-٠‏ ‎(Y)‏ في الخطوة )1( تكون النسبة الجزيئية اثيل الفنيل اثير إلى ثنائي متيل الفورماميد في الخطوة )1( من ‎١ :١‏ إلى ‎١ IVY‏ وتجري الخطوة )11( بإضافة ايل فنيل اثير إلى خليط التفاعل خلال فترة زمنية من ‎١,4‏ إلى ‎١,8‏ ساعة بمعدل لا تتجاوز فيه درجة الحرازة ‎(oF‏ وعند إكتمال الإضافة؛ وتكثيف راد لخليط التفاعل عند ‎Fo‏ ‎.. ‏ساعة وحسبما يشار؛ إسترجاع أكبر قدر ممكن من كلوريد‎ ٠-١,“ ‏إلى 06 لمدة‎ Yo 2°80 ‏المثيلين عند درجة حرارة لا نتعدى‎ :

Yay ‏م"‎

با ‎(YY)‏ في الخطوة ‎(ii)‏ تكون النسبة الجزيئية لكربونات البوتاسيوم إلى كلوريد حمض الاكساليك المستخدم في الخطوة (1) من ‎١ :١‏ إلى ‎VY‏ وتجري الخطوة ‎(iif)‏ ‏بإضافة ماء لناتج الخطوة (01؛ ويقلب عند درجة ‎"١0‏ إلى ‎Fe‏ يسمح لدرجة الحرارة بالارتفاع من 080 إلى 221( وتثبت هذه الدرجة اثناء أتزان إضافة الماء ولمدة ‎CY‏ ‏© إلى ساعة إضافية؛ وتبريد خليط التفاعل إلى ”م أو ‎Yo‏ وإضافة محلول مائي من كربونات البوتاسيوم خلال فترة زمنية من ‎١,“‏ إلى ‎dela), Yo‏ عند نفس درجة الحرارة واستخلاص الخليط بكلوريد المثيلين وتقطير أكبر قدر ممكن منه عند درجة حرارة لا تتعدى 56 "م؛ و ض ب“ )8( في الخطوة ‎(iv)‏ تكون النسبة الجزيئية لثنائي مثيل الأمين إلى ثنائي متيل ‎٠‏ الفورماميد المستخدم في الخطوة )4( من 0 ‎١ ih)‏ إلى 1,8 ١؛‏ وتجري الخطوة ‎(iv)‏ بإضافة ثنائي مثيل الأمين اللامائي إلى محلول الناتج من الخطوة ‎(iif)‏ في ميثانول؛ ويقلب الخليط عند درجة ١٠*م‏ إلى ١٠*م‏ بمعدل بحيث لا ترتفع درجة الحرارة فيه عن ٠م؛‏ ويقطر المذيب ‎Aly‏ زيادة من ثنائي مثيل أمين عند درجة حرارة لا تزيد عن ‎SONY‏ ‎Vo‏ من المواد المتفاعلة المفضلة في الخطوة ‎AD‏ يمكن ذكر الآتي: ‎(a |‏ حيث أن ‎Rb‏ تكون ‎Rus (Rigb'‏ تكون ألكيل محتوي على ذرة كربون ا واحدة إلى ذرتي كربون؛ ‎Ryy‏ تكون ألكيل أولي أو ثانوي يحتوي على ‎Cag‏ ذرة كربون؛ كل من ‎Xa‏ تكون كلورو؛ كل من ‎Xa‏ تكون كلوريد. ‎(a Jia (b‏ ولكن حيث أن ‎Rigb‏ تكون ‎Rob"‏ يبك تكون ألكيل عادي محتوي ‎٠‏ .على مِبِن ذرة كربون؛ ‎(b Jie )© |‏ ولكن حيث أن ‎Rob‏ تكون فنيل ‎Ry5 sphenyl‏ تكون مقيل؛ يرع تكون اثيل أو بيوتيل عادي؛ وخاصة بيوتيل عادي. ‎Jie (D- (d)‏ (ه)-(©) ولكن حيث أن القاعدة المستخدمة في الخطوة ‎(iii)‏ ‏تكون كربونات صوديوم؛ أو كربونات بوتاسيوم؛ و ‎(D)-(g) Yo‏ مثل ‎(F)-(d)‏ ولكن حيث أن القاعدة المستخدمة في الخطوة ‎(iii)‏ تكون كربونات صوديوم. "0 ا

‎YA |‏ تكون ظروف التفاعل المفضلة للخطوة الفرعية ‎(AD‏ خصوصا عندما تكون المواد الداخلة في التفاعل من المجموعات الفرعية (8)» (8)؛ ‎(g)‏ وخاصة عندما تنتمي المجموعات الفرعية (0)-(0) مثل )2(-)0( ولكن حيثما تستخدم القاعدة في الخطوة ‎(iif)‏ ‏فهي كربونات صوديوم؛ أو كربونات بوتاسيوم؛ و 8 (8)-(0) مثل (60-(0) ولكن حيثما تستخدم القاعدة في الخطوة ‎(iii)‏ فهي كربونات بوتاسيوم. ظروف التفاعل المفضلة للخطوة الفرعية ‎Ad‏ خصوصا ‎Lad ic‏ تكون المواد 1 الداخلة في التفاعل من المجموعات الفرعية ‎(a)‏ (4)؛ ‎og)‏ وخاصة عندما تقتمي المجموعات الفرعية ‎«(b)‏ )€(« ‎٠‏ الخطوة 1 [عند إجراؤها قبل الخطوة ‎[(ii)‏ ‏درجة الحرازة: = لثم إلى + 46 ثم الزمن ‎V0‏ إلى خمس ساعات. وسط التفاعل: الكان منخفض مهلجن سائل مثل؛ أو أسيتونتريل؛ كلوريد المثيلين؛ و أسيتونتريل يكون أكثر تفضيلاء واللأسيتونتريل يكون الاكثر تفضيلا؛ وكذلك الكواشف ‎Vo‏ خالصة؛ : النسبة الجزيئية للمواد الداخلة في التفاعل: ‎١‏ إلى ‎VY‏ وزن جزيئي جرامي من 3 المركب ‎TX‏ لكل وزن جزيئي جرامي من المركب ]1711 ‎1١‏ إلى ‎٠١7‏ وزن ‎tin‏ ‏جرامي من المركب ‎IX‏ لكل وزن جزيئي جرمي من المركب ]711 تكون الأكثر تفصيلا؛ ‎٠‏ الخطوة 11 [عندما تجري بعد الخطوة ()] درجة الحرارة: ١٠م‏ إلى 56 "م : الزمن : ‎١,5‏ إلى ؟ ساعات وسط التفاعل: مثل الخطوة )1( النسبة الجزيئية للمواد الداخلة في التفاعل: يفضل ‎٠‏ إلى ‎1١“‏ وزن جزيئي ‎YO‏ جرامي من المركب ]كر لكل وزن جزيئي جرامي من المركب 111 المستخدم في (0)؛ ‎Yay |‏

‎١‏ إلى ‎٠,7©‏ وزن جزيئي جرامي من المركب 251 لكل وزن ‎(is‏ جرامي من المركب ]1711 تكون الأكثر تفضيلا. الخطوتان ()؛ ‎(i)‏ [تجريان معا في نفس الوقت] ‎ds a‏ الحرارة: ‎dave‏ + 70م © ‎٠ o‏ الزمن : ؟ إلى ‎caleba ١‏ وسط التفاعل: مثل الخطوة ‎(i)‏ عندما تجري قبل الخطوة ‎(if)‏ ‏النسبة الجزيئية ‎of pall‏ الداخلة في التفاعل: ‎١‏ إلى 1,0 وزنه جزيئي جرامي من ّ المركب ‎IX‏ و ‎٠,9 :١‏ وزن جزيئي جرامي من المركب ‎XT‏ لكل وزن جزيئي جرامي ّ| واحد من المركب 7111؟؛ : ‎٠‏ الخطوة ‎(iii)‏ ‏درجة الحرارة: صفر إلى ‎oF‏ ويفضل صفر إلى ‎١‏ "م : الزمن : ‎٠,5‏ إلى ‎t,o‏ ساعة. وسط التفاعل: خليط من الماء ووسط التفاعل للخطوة ‎(i)‏ ‏النسبة الجزيئية للمواد الداخلة في التفاعل: ؟ إلى ؛ مكافئ جزيئي قاعدي لكل ‎VO‏ وزن جزيئي جرامي من المركب ‎IX‏ المستخدم في الخطوة (1). هناك ثلاث متغيرات مفضلة للطريقة ‎Ab‏ تسمي المتغيرات رمف ييف رمف ا في المتغير :بل تكون ‎Ruy‏ اثيل؛ ويكون وسط التفاعل للخطوتين )1( و ‎(i)‏ كلوريد المثيلين أو؛ الافضل؛ الكواشف الخالصة؛ وفي المتغيرين يب ‎Any‏ تكون ‎=Ryg‏ بيوتيل عادي؛ وكون وسط التفاعل للخطوتين ()؛ )11( أسيتونيتريل؛ والأفضل الكاشفات ‎٠‏ الخالصة وفي المتغيرين ‎(Ap App‏ تجري الخطوة ‎(if)‏ بعد الخطوة )1( وفي المتغير ‎Av‏ تجري الخطوتان ()؛ ‎(i)‏ نفس الوقت؛ وفي كل متغير الخطوة ‎(i)‏ تتبع الخطوتين ‎(il) (i)‏ من الأفضل أن يتضمن المتغير ‎App‏ للطريقة الفرعية ‎Ab‏ الاتي: () مفاعلة ‎N-methylformanilide‏ (مثيل فورمانيليد) (مركب له الصيغة ‎Yo‏ 17111 حيث أن ‎Ryp‏ تكون فنيل؛ ‎Ry‏ تكون مثيل) مع كلوريد حامض الأكساليك (مركب ‎Yay oo 0‏

ف له الصيغة ‎IX‏ حيث أن ‎Xa‏ تكون كلورو) خالص أو في كلوريد المثيلين عند درجة حرارة ١م‏ إلى 220 لتكوين مركب ذي الصيغة ‎Xb‏ ‎Cr (Xb)‏ متتورجتت) بحت — ‎Cl‏ ‎(ii)‏ مفاعلة المركب ذي الصيغة ‎XD‏ مع اثيل فنيل اثير مركب ذي الصيغة ‎XT‏ ‏0 حيث أن ‎Ry‏ تكون اثيل) خالصا أو في كلوريد المثيلين عند درجة حرارة من ‎9٠١٠‏ إلى ٠م‏ لتكوين مركب ذي الصيغة 70151 ‎CH=CH-CH=N"(C¢Hs)CH; CI' (XIIb1)‏ — متان — ‎(BE)‏ ض ا ‎(ii)‏ تحلل المركب ذي الصيغة (01101) مائيا باستعمال كربونات الصوديوم في خليط من كلوريد المثيلين والماء عند درجة حرارة ‎"٠١‏ إلى ‎٠١‏ *م للحصول على ‎٠‏ مركب ذي الصيغة ‎(VIIb)‏ ‎(E) - OHC — CH=CH-N(C¢Hs)CH; (VIIb)‏ ‎iS)‏ تفضيلا في المتغير ‎App‏ للطريقة الفرعية ‎Ap‏ أن تكون: ‎)١(‏ النسبة الجزيئية لكلوريد حامض الاكساليك إلى ‎ON‏ الفورمانيليد من الخطوة )1( من ‎١ :١‏ إلى 1,7: ‎١‏ وان تجري الخطوة )1 بإضافة كلوريد حامض ‎١‏ _الأكساليك إلى ‎JAN‏ الفورمانيليد خالص أو في محلول من كلوريد المثيلين عند درجة ‎١‏ > حرارة ‎"٠5‏ إلى ١٠"م‏ خلال فترة زمنية من ‎elu Yo)‏ وعند اكتمال الاضافة؛ ترفع : درجة حرارة خليط التفاعل تدريجيا إلى 49-966*م خلال فترة زمنية 76 إلى ‎Yo‏ ‎elu‏ ثم يجري تكثيف راد يستغرق 75,» إلى ‎٠75‏ ساعة. (7) في الخطوة ‎(i)‏ تكون النسبة الجزيئية اثيل الفنيل اثير إلى © _مثيل الفورمائيليد المستخدم في الخطوة () من ‎(I)‏ “,1: ١ء‏ وتجري الخطوة ‎(i)‏ ‏بتبريد ناتج الخطوة )1( إلى ١٠"م-70"م»‏ يضاف اثيل فنيل اثير خلال فترة زمنية من إلى ‎٠,5‏ ساعة بمعدل بحيث لا ترتفع درجة الحرارة عن ‎ade 52°F‏ اكتمال الإضافة؛ ‎CES,‏ خليط التفاعل تحت مكثف راد ‎٠,7 sad‏ إلى ‎١,7‏ ساعة (©) في الخطوة )1( تكون النسبة الجزيئية لكربونات الصوديوم إلى كلوريد ‎Yo‏ حامض الأكساليك المستخدم في الخطوة (0) من ‎١ :١‏ إلى ‎١ LY‏ وتجري الخطوة (ننز) بتبريد ناتج الخطوة ‎(i)‏ إلى ١٠*م‏ أو ‎Ye‏ يضاف خلال فترة زمنية من 1,0 ‎Yay‏

إلى ‎١‏ ساعة؛ محلول مائي من كربونات الصوديوم بمعدل بحيث لا تتجاوز درجة حرارة خليط التفاعل ‎OF‏ إلى ‎OF‏ وعند اكتمال الاضافة؛ يقلب الخليط عند درجة ‎”٠١0‏ إلى ٠م ‎sad‏ 7 إلى ‎dela ١.0‏ يترك الخليط لينتفصل إلى طبقتين؛ تم فصلهما وإسترجاع الناتج في الحالة العضوية؛ من الأفضل أن يتضمن المتغير ‎(Ab‏ للطريقة © الفرعية ‎Ab‏ الآتي: ‎Jie N Aelia (3)‏ فورمانيليد مع كلوريد حمض الأكساليك خالص أو في وجود أسيتونيتريل عند درجة حرارة 0 ‎°F‏ إلى +0؟”م ليكوين مركب له الصيغة ‎Xb‏ ‎(i) 0‏ مفاعلة المركب ذي الصيغة ‎Xb‏ مع بيوتيل عادي فنيل اثير (مركب له الصيغة ‎XT‏ حيث أن ‎Rig‏ تكون بيوتيل عادي) خالص أو في أسيتونيتريل عند درجة ‎٠‏ حرارة ‎9٠١‏ إلى 80 لتكوين مركب ذي الصيغة 251102 ‎ (XIIb2)‏ ل بتومتتىا) بحته.-تر0حته — ‎(B) - n-C4HyO‏ ‎(iii)‏ تحلل المركب ذي الصيغة ‎XTIb‏ مائيا باستخدام كربونات الصوديوم في خليط من أسيتونيتريل والماء عند درجة حرارة من صفر إلى 5؟*م للحصول على 2 مركب ذي الصيغة 171110 من الأفضل في المتغير ‎Ay‏ للطريقة الفرعية ‎Ap‏ أن تكون: ‎)١( Vo‏ النسبة الجزيئية لكلوريد حامض الاكساليك إلى ‎Jam N‏ الفورمانيليد من الخطوة )0( من ‎١ :١‏ إلى 1,7: ‎١‏ وان تجري الخطوة ‎(i)‏ بإضافة كلوريد حامض 3 الأكساليك إلى ‎Jie N‏ الفورمانيليد خالصا أو في محلول من أسيتونتيريل عند ‎PV A=‏ إلى +8"م خلال فترة زمنية من ‎1-١‏ ساعة؛ وعند اكتمال الاضافة؛ ترفع درجة حرارة خليط التفاعل إلى ‎"١١‏ إلى ١٠*م‏ تدريجيا خلال فترة زمنية 4 إلى ‎١,76‏ ساعة ‎٠‏ وعندئذ يقلب الخليط لمدة ‎١,١‏ إلى ‎٠,4‏ ساعة عند هذه الدرجة. ‎(Y)‏ في الخطوة )1( تكون النسبة الجزيثية للبيوتيل العادي فنيل اتير ‎n-butyl vinyl ether‏ إلى 17-مثيل الفورمانيليد المستخدم في الخطوة () من ‎١:١‏ ‏إلى ‎VY‏ ١؛‏ وتجري الخطوة )0( بإضافة بيوتيل عادي ‎dad‏ إثير إلى ناتج الخطوة )1( ويقلب الخليط عند ‎SONY‏ إلى ١٠*م‏ خلال فترة زمنية من ‎١.5‏ إلى ‎١,69‏ ساعة بمعدل لا ‎YO‏ تتعدى فيه درجة الحرارة ‎OF ١‏ وعند اكتمال الاضافة؛ يقلب خليط التفاعل من “,؛ إلى ا؛ عند درجة ‎oYo‏ إلى 8 *م؛ و ‎Yay |‏

(©) في الخطوة ‎(i)‏ تكون النسبة الجزيئية لكربونات الصوديوم إلى كلوريد حامض الاكساليك المستخدم في الخطوة () من ‎١ :١‏ إلى ‎DY‏ )© وتجري الخطوة ‎(ii)‏ بتبريد ناتج الخطوة ‎(i)‏ إلى درجة ‎ina‏ © إلى £70 بإضافة محلول مائي من كربونات الصوديوم خلال فترة زمنية من 0,0 إلى ‎٠,7‏ ساعة بمعدل تكون فيه درجة © حرارة خليط التفاعل 0#" إلى ‎OVY‏ وعند اكتمال عملية الاأضافة؛ يضاف التولوين؛ : ويقلب الخليط عند درجة ٠٠م‏ إلى 5م لمدة ,6 إلى ‎vo‏ ساعة؛ يترك الخليط لينفصل إلى طبقتين؛ تفصل الطبقتان ويسترجع الناتج من الطور العضوي. المتغير ‎cAgy‏ للطريقة الفرعية ‎Ay‏ من الأفضل أن يتضمن الخطوتين (6)» ‎(i)‏ ‏حيث تتم مفاعلة ‎N‏ مثيل فورمانيليد مع كلورويد حامض الاكساليك خالص أو في ‎٠‏ أسيتونيتريل عند -١٠*م‏ إلى ‎pF‏ وجود بيوتيل عادي فنيل اثير لتكوين ‎Sal‏ ‏ذي الصيغة ‎o(Xb)‏ الذي يتفاعل بالتالي مع البيوتيل العادي فنيل اثير في خليط التفاعل لتكوين المركب ذي الصيغة 75110 و ‎(iif)‏ يحلل المركب ذي الصيغة (2102) ‎Le‏ ‏باستعمال كربونات الصوديوم في خليط من أسيتونيتريل والماء عند درجة حرارة من ْ صفر*م إلى ‎2Y0‏ للحصول على مركب ذي الصيغة (17110). ‎Vo‏ الأكثر تفضيلا في المتغير وي للطريقة الفرعية وهل ض ‎)١‏ في الخطوتين )1( ‎i)‏ تكون النسبة الجزيئية لكل من كلوريد حمض ْ الاكساليك والبيوتيل عادي فنيل اثير إلى 17-مثيل فورمانيليد من ‎١:١‏ إلى ‎٠:17‏ ‏وتجري الخطوتان (» ‎Gi)‏ بإضافة محلول من 17-مثيل فورمانيليد والبيوتيل العادي فنيل اثير خالص؛ أو في أسيتونيتريل؛ مقلب عند -١٠*م‏ إلى +١٠٠*م‏ خلال فترة زمنية ‎ge Yo‏ ؟ إلى ¥ ساعات وعند اكمتمال الإضافة؛ ترفع درجة حرارة خليط التفاعل تدريجيا إلى ‎OV Ye‏ خلال فترة زمنية من ‎١,4‏ إلى ‎٠.5‏ ساعة؛ وعندئذ يقلب خليط التفاعل ‎١‏ ‏عند تلك الدرجة ‎١,6 sad‏ إلى 1,0 ساعة؛ و ¥( في الخطوة ‎oii)‏ تكون النسبة الجزيئية لكربونات الصوديوم إلى كلوريد حامض الاكساليك المستخدم في الخطوة (أ) من ‎١ :١‏ إلى ‎DF‏ ١؛‏ وتجري الخطوة ‎(iH) Ye‏ بتبريد ناتج الخطوة ‎(i)‏ إلى صفر 020 واضافة محلول مائي من كربونات الصوديوم بمعدل يحفظ درجة حرارة خليط التفاعل عند صفر إلى ١١م‏ خلال فترة ض ‎Yay‏

زمنية من © إلى ‎٠,7‏ ساعة. عند اكتمال الاضافة؛ يضاف التولوين؛ ويقلب الخليط عند "م إلى 220 لفترة زمنية ‎١9‏ إلى ‎١,5‏ ساعة؛ ويسمح للخليط لينفصسل إلى طبقتين. تفصل الطبقتان ويسترجع الناتج من الطور العضوي. قد يعرض ناتج الخطوة ‎(i)‏ للطريقة الفرعية ‎Ab‏ إلى الخطوة ‎AB) (iv)‏ © للخطوة ‎(iv)‏ في الطريقة 8. ومع ذلك؛ فليس هناك سبب لعمل ذلك طالما أن الناتج دائما محتوي على كمية ‎ALB‏ أو لا شئ من مركب ذي الصيغة ‎KIT‏ ‏الطريقة ‎B‏ (تحضير المركبات ذات الصيغة ‎Va‏ من المركبات ذات الصيغة ‎Vic‏ ‏ض تتضمن طريقة تحضير المركبات ذات الصيغة ‎Va‏ (طريقة ‎(B‏ ‎(i‏ مفاعلة مركب له الصيغة ‎١7116‏ ْ ‎(E) - OHC - CH=CH-NR12)R 13 (VILc) "‏ حيث أن «وبكل ورك كما تم تعريفها أعلاه؛ مع مركب له الصيغة ‎XV‏ ‎(XV)‏ 0ط حيث أن ‎XD‏ تكون كلورو؛ أو برومو؛ أو مع مركب يختار من كلوريد أو بروميد حامض ‎phosgene «LILY‏ فوسجين أو كربونيل بروميد؛ ثلاثتي كلوريد ‎No‏ الفوسفور؛ أو ثلاثي بروميد الفوسفور؛ خامس كلوريد أو خامس بروميد الفوسفور وكلوريد أو بروميد ألكيل أو أريل سلفونيل ‎Jie‏ كلوريد أو بروميد بارا- تولوين سلفونيل ‎p-toluene sulphony] -‏ أو كلوريد أو بروميد ميثان سلفونيل لتكوين المركب المطابق للصيغة ‎XVI‏ ‎(E) - Xp — CH=CH-CH=N+(R2)R1 (XVI) |‏ ‎Yo‏ والأنيون المطابق مثلا ‎POLK)‏ حيث أن ‎Rs Rizo Xp‏ كما تم تعريفها أعلاه. ‎(ii |‏ مفاعلة ذلك المركب ذي الصيغة ‎XVI‏ مع مركب ذي الصيغة ]22171 ‎Rg‏ ‏و8 ‎Rg | (XVII)‏ د ‎Yay |‏

حيث أن ‎Rg Ry (Rg Rs‏ تكون كما تعريفها أعلاه لتكوين مركب مطابق ذي الصيغة ‎XVI‏ ‎Rs‏ ‎(XVIII)‏ 8 8 ‎"s | Ss RoR‏

Ry 7 ‏الم‎ ab) 13 والأنيون ‎anion‏ المطابق مثلا ‎PO (Xp)‏ حيث أن ‎Riz Rs Ry Rg Rs‏ © وبل بكر تكون كما تم تعريفها أعلاه. ‎(ii‏ تحلل ذلك المركب 53( الصيغة ]747711 تحللا مائيا للحصول على مركب مطابق ذي الصيغة ‎Va‏ ‏كما ذكر أعلاه للطريقة ‎A‏ في متغير؛ في الخطوة )1( قد يستخدم مركب ذي ‏الصيغة ‎XIT‏ المتحصل عليه طبقا للطريقة ‎A‏ مباشرة بدلا من مركب ذي الصيغة ‎Vile ٠‏ ‎L‏ يرد أعلاه الدلالات المفضلة لجذر ‎Ry Rupp‏ والأفضلية للجذور (الشقوق) مغل ‎Rg (Ry (Rg‏ كما وردت تحمل نفس دلالات مكل ‎Ry (Ry (Rp‏ على التوالي في براءة الاختراع الأمريكية رقم 47796977. بفضل أن تكون ‎Xb‏ كلورو. يفضل مفاعلة مركب ذي الصيغة 7118 مع مركب ذي الصيغة ‎XV‏ يفضل ‎VO‏ إجراء الخطوتين )1( )11( في وسط عضوي لا مائي خامل. ‏المواد المتفاعلة المفضلة (والنواتج النهائية) تكون كالآتي: ‏8)-1) حيث أنا وكا تكون ‎Ris Rig‏ تكون ألكيل محتوي على ١-؟‏ ذرة ‎٠‏ ‏كربون؛ وكل من ‎Xp‏ تكون كلورو» و ‎Rs‏ إلى ‎Rg‏ لها دلالات للمتغيرات المطابقة للمجموعات ‎(XXII) (XX) (ii) oi)‏ لبراءة الاختراع الأمريكية زقم 4774/1 . ‎Yay

¢o ‏لها‎ Rg ‏إلى‎ Rs ‏تلك مناظرة ل (8)-(0) حيث أن تدر تكون "تاوبعل‎ (h)-(e ‏لبراءة الاختراع‎ (xxvi) ‏و‎ (XXV) (Vi) «(V) ‏دلالات للمتغيرات المطابقة للمجموعات‎ . 4779677 ‏الأمريكية رقم‎ ‏ذرة‎ Cap ‏تكون ألكيل محتوي على‎ Ry ‏مناظرة ل (©0-6) حيث أن‎ (i= ‏تكون فنيل؛ مثيل فنيل؛ فلورو فنيل؛ ثنائي مثيل فنيل؛ أو مثيل-فلورو فتيل؛‎ Rg ‏كربون؛‎ © dirt ‏ذرة كربون؛ أو ؟- أو‎ Cop ‏هيدروجين؛ ألكيل محتوي على‎ SIRs ‏تكون هيدروجين أو مثيل؛‎ Re ‏أوكسي؛‎ ‏تكون فنيل؛ مثيل فنيل فلورو فنيل؛ ثنائي‎ Ry ‏حيث أن‎ (hg ‏مناظرو ل‎ 0-0»

Rs ‏(ذرة كربون؛‎ Ca ‏تكون ألكيل محتوي على‎ Ry ‏مثيل فنيل؛ أو مثيل-فلورو فنيل؛‎

Rs ‏-بنزيل أوكسي؛‎ of ‏ذرة كربون؛ أو-‎ Cap ‏تكون هيدروجين؛ ألكيل محتوي على‎ ٠ die ‏تكون هيدروجين. أو‎

CSRs ‏تكون هيدروجين؛‎ Rs ‏حيث فيها‎ (I(T ‏تلك المناظرة ل‎ (p-(m ‏هيدروجين‎ ‏تكون فنيل؛ وبآ تكون مثيل؛‎ Rygp ‏حيث فيها‎ (p-(m ‏تلك المناظرة ل‎ (q-(t ‏كون 4 -فلورو‎ Rg ‏تكون ١-مثيل اثيل؛‎ Ry ‏حيث فيها‎ (q ‏المناظرة ل‎ dlls (u Ve ‏فنيل؛ و‎ ليثم-١ ‏تكون‎ Ry ‏فنيل؛‎ lit ‏تكون‎ Ry ‏حيث فيها‎ (x ‏تلك المناظرة ل‎ )» ْ

LJ

Rg ‏تكون ١-مثيل اثيل؛ و‎ Ry ‏هيدروجين؛‎ Re Rs ‏الاكثر تفضيلا؛ أن تكون‎ ‏تكون بارا-فلورو فنيل.‎ ٠ ‏المستخدمة في الخطوة )1( في صورة‎ (VIC) ‏قد تكون المركبات ذات الصيغة‎ ‏قاعدة حرة؛ أو الأفضل؛ في صورة ملح إضافة الحمض في صورة ملح إضافة حامض‎ ‏الهيدروكلوريك.‎ ‏هي هيدروكسيدات غير عضوية مثل هيدروكسيد‎ (iD) ‏القواعد المفضلة للخطوة‎ ‏الصوديوم وهيدركسيد البوتاسيوم؛ وخاصة هيدروكسيد الصوديوم. ومع ذلك؛ كما يرد‎ _ 8 (iif) ‏أسفله يفضل عدم استخدام أية قاعدة في الخطوة‎

Yay

£1 ظروف التفاعل المفضلة للطريقة 5 تكون كالآتي: الخطوة 1 درجة الحرارة: ‎OY em‏ إلى +757*م؛ ويفضل ‎Vt (Np vm‏ : الزمن: ‎١,١‏ إلى ‎٠,7‏ ساعة؛ ويفضل ‎v0‏ إلى ‎١‏ ساعة 8 وسط التفاعل: ألكيل بنزيل منخفض؛ ويفضل أسيتونتيريل. النسبة الجزيئية للمواد المتفاعلة: ‎١‏ إلى ‎٠.6‏ وزن جزيئي جرامي من المركب 7 لكل وزن جزيئي من المركب ‎VTE‏ ويفضل أكثر ‎١١‏ إلى ‎١“‏ وزن > 1 جرامي من المركب ‎XV‏ لكل وزن جزيئي جرامي من المركب 17116. الخطوة 11 ‎٠١‏ درجة الحرارة: 20 إلى ١٠٠*م,؛‏ الأفضل 915 إلى ‎AOA‏ ‏الزمن: ؟ إلى ‎dela ١‏ والأكثر تفضيلا ؟ إلى ‎YE‏ ساعة. وسط التفاعل: مثل الخطوة () النسبة الجزيئية للمواد المتفاعلة: ‎١‏ إلى © وزن جزيئي جرامي من المركب ‎XVI‏ لكل وزن جزيئي من المركب ‎XVID‏ أكثر تفضيلا ‎Y‏ إلى * وزن جزيئي جرامي ‎١‏ _من المركب ‎XVI‏ لكل وزن جزيئي جرامي من المركب ]16171 ‎96٠00‏ حصيلة في الخطوة )1( مفترضة في كل حالة). 0 الخطوة ‎ii‏ ‏درجة الحرارة: ١٠*م‏ إلى ‎Hf‏ عند استخدام قاعدة 1005م عند عدم استخدام قاعدة. ‎Yo‏ الزمن: ‎١.١‏ إلى ‎١‏ ساعة عند استخدام قاعدة» ؟ إلى ؛ ساعات عند عدم استخدام قاعدة المذيب: خليط من الماء ووسط التفاعل للخطوة ‎(i)‏ ‏النسبة الجزيئية ‎af gall‏ المتفاعلة: عند استخدام قاعدة؛» ؛ إلى ‎dL SoA‏ قاعدة؛ الأفضل هيدروكسيد صوديوم أو هيدروكسيد بوتاسيوم لكل وزن جزيشي جرامي من > ‎XV all Yo‏ المستخدم في الخطوة ‎(i)‏ ‏| | ل

كذلك فإن أفضل ظروف للتفاعل للطريقة ‎o(B)‏ خصوصا عندما تكون المواد المتفاعلة. والنواتج النهائية منتمية للمجموعات الفرعية 8)-)»؛ وخاصة المجموعات الفرعية )1( ,)( ‎(m),‏ ,)( ,)@( ,(0) و ‎(uw)‏ تكون كالآتي الخطوة ‎i‏ ‎o‏ درجة الحرارة: ‎9٠١-‏ إلى ‎22V ot‏ الزمن: ‎V0‏ ,+ إلى ساعة وسط التفاعل: أسيتونثيريل. 1 النسبة الجزيئية ‎of sell‏ المتفاعلة:١١١‏ إلى ‎٠١“‏ وزن جزيئي جرامي من المركب ‎XV‏ لكل وزن جزيئي جرامي من المركب ‎Ve‏ ‎٠‏ الخطوة ‎fi‏ ‏درجة الحرارة: 20 إلى ‎PAO‏ ويفضل 80م إلى ‎SAY‏ ْ الزمن: ؟ إلى ‎dela ١١‏ ويفضل “ إلى ‎٠١‏ ساعات. وسط التفاعل: أسيتونتيريل. النسبة الجزيئية للمواد المتفاعلة: ؟ إلى * وزن جزيئي جرامي من المركب ‎Ne‏ 61د لكل وزن جزيئي جرامي من المركب ‎XVID‏ ويفضل ‎7.١‏ إلى ‎Yoo‏ وزن جزيئي جرامي من المركب ‎XVI‏ لكل وزن جزيئي جرامي من المركب ‎XVI‏ )+ + % ب حصيلة (مردود) في الخطوة 1 مقترجة لكل حال). الخطوة ‎iii‏ ‏درجة الحرارة: ‎OF‏ إلى ©**م؛ ويفضل ‎°Yo‏ إلى 70" عند اتسخدام قاعدة ‎Xo‏ 50؟" إلى 905 في حاة عدم استخدامها. الزمن: ‎١‏ إلى ‎٠.7‏ ساعة عند استخدام قاعدة؛ 7 إلى ¥ ساعات في ‎Alla‏ عدم ‎galas‏ ‏وسط التفاعل: خليط من الماء ووسط التفاعل للخطوة ‎(ii)‏ ‏ْ النسبة الجزيئية للمواد المتفاعلة: عند اتسخدام قاعدة تستعمل ؛ إلى 6 مكافئات ‎Yo‏ قاعدة؛ والأفضل هيدروكسي صوديوم؛ لكل وزن جزيئي جرامي من المركب ‎XV‏ ‏المستخدم في الخطوة 1. 0 ّ| لاح

يفضل عدم استخدام قاعدة في الخطوة )11( : الظروف العامة المستخدمة في جميع الطرق تكون أغلب المقادير الجزيئية (النسب) التي وردت بمجرد ‎Aad‏ وقد تتباين كما يتضح للشخص العادي غير المتمرس في هذه التقنية. 0 يفضل إجراء الخطوات ‎ol)‏ (1) للطريقة ‎Ala Sd) A‏ على الطريقتين الفرعيتين ‎Ab Aa‏ ومتغيراتهماء والخطوتين ()؛ ‎(if)‏ للطريقة (03؛ والافضل الخطوة ‎(iv)‏ للطريقة الفرعية ‎Aa‏ تحت ظروف لامائية وجو ‎dali‏ يفضل في جو من هيليوم ْ جاف؛ أرجونء أو نيتروجين؛ أو خليط منهم. يستخدم نيتروجين جاف غالباء تجري . غالباء وليس بالضرورة الخطوة ‎(ji)‏ للطريقة ‎A‏ (مشتملة على الطريقتين الفرعيتين ‎Ab Aa ٠‏ ومتغيراتهما) والطريقة 13 تحت جو خامل. وبالمثل؛ يكون كثير من حدود درجات المعطاه أعلاه مجرد أمثلة. جميع درجات الحرارة تكون درجات داخلية؛ ما لم يوضح ما يخالف ذلك. وكما استخدام أعلاه». يشمل مصطلح "وسط التفاعل" مخاليط السوائل ويقتضي ذلك ‎Gara‏ أن يكون وسط التفاعل سائلا عند درجة الحرارة المرغوبة. ‎(lI‏ يجب أن يفهم أنه ليست كل السوائل المدونة ‎V0‏ بخطوة بعينها قد تستخدم لتغطية مدى درجات الحرارة برمته. يجب أن يفهم أيضا أن وسط التفاعل على الأقل يجب أن يكون خاملاً ‎Labial‏ تجاه المواد المتفاعلة المستخدمة. ~ والمواد الوسيطة الناتجة والنواتج النهائية تحت ظروف التفاعل المستخدمة؛ لذلك يجب أن يفهم أن درجة حرارة التفاعل قد لا تتعدى درجة الغليان للمواد المتفاعلة أو وسط التفاعل )1 استخدم مكثف أو نظام مغلق (قنينة ‎Jolin‏ أو مفاعل). 7 تكون أزمنة التفاعل الواردة أعلاه أيضا مجرد أمثلة فحسب؛ وقد تتباين. يجب أن يفهم ‎Lind‏ أن عمليات المعالجة التقليدية ريما تستخدم. يشمل مصطلح ض "مذيب" كما استخدم هنا مخاليطاآ من المذيبات ويقتضي ‎Gan‏ أن يكون وسط التفاعل سائلا عند درجة حرارة التفاعل المرغوبة؛ وما لم يذكر ما يخالف ذلك؛ فإن جميع مخاليط المذيبات تكون بالحجم. ‎Yo‏ يعني المصطلح "جو خامل" بأنه الجو الذي لا يتفاعل مع أي من المواد المتفاعلة؛ أو المواد الوسيطة أو النواتج النهائية أو لا يشوش على التفاعل. ‎Yay |‏

وحسب الرغبة فإن ناتج لكل طريقة قد ينقي بالأساليب التقليدية مثل إعادة ‎Ohl‏ ‏أو التنقية الكروماتوجرافية أو التقطير التجزيئي. جميع درجات الحرارة تكون درجات ‎Asie‏ وتكون درجة حرارة الغرفة من ‎Yo‏ م إلى ‎٠‏ ل ‎dale‏ ١؟*‏ إلى ‎Yo‏ مالم يوضح خلاف ذلك يجري التبخير تحت © التفريغ مستخدما أدني تسخين؛ ويجري تجفيف الأطوار العضوية فوق كبريتات الماغنسيوم اللامائية وما لم يوضح خلاف ذلك يستخدم هلام ‎Lu‏ لكل ‎aan‏ ‏كروماتوجرافية في أعمدة ‎Al‏ الكروماتوجرافية. 0 يجب أن ‎jal‏ أن متغيرات الطريقة التي كشف عنها الاختراع الحالي ‎Lal‏ هي تحسينات للطرق المشابهة المعروفة؛ وقد تستخدم للحصسول على النواتج النهائية ا ‎Jie ise galt ٠‏ 7-مستبدل حمض-هبت-7- اينويك» وحمض هبتانويك ومشتقاتها بطريقة أكثر سهولة؛ أو في حالة أكبر من النقاء الكيميائي أو الضوئي عن المكتسبة بالطرق التقليدية. ّ| تجسيد نوعي يتعلق ‎AS‏ في كل متغيرات الطريقة أعلاه تصوير بعينة للمفهوم الابتكاري العام ‎١‏ بتحضير حمض إيرثرو-()-؛ 0 -ثنائي هيدروكسي--7١‏ -[؟-( > فلورو فنيل)- — ‎Jie)‏ اثيل) اندول-؟-يل]-هبت-<7”-حامض أينويك ذي الصيغة ‎Ja‏ ‎Erythro-(E)-3, 5-dihydroxy-7-[3'-(4"-fluorophenyl)-1'-(1"- :‏ ‎methylethyl)indol-2-yI)]-hept-6-enoic acid‏ 1 4 ‎ec’ (Ia)‏ ‎oi a 4‏ ‎tn 38 oH‏ ‎ch Nery‏ ‎Ye.‏ في الصورة النقية الراسيمية أو النشطة ضوثياء أو في صورة أحماض حرة إستر ¢ أو ملح 5-لاكتون ¢ بمعني إستر داخلي وذلك في طريقة متعددة الخطوات؛ باستخدام جميع متغيرات الطريقة ‎coded‏ المسماه طرق ‎AB‏ والاختزال الانتقائي الفراغى لمركب ذي الصيغة ]1 ومتضمنة: . ‎Yay‏ ou

A ‏طبقا للطريقة‎ ْ 171118 ‏مركب له الصيغة‎ Aelia (a

OHC - N(Ri2)R13 (VIIa) ‏تكونان كما سبق تعريفها أعلاه. مع مركب ذي الصيغة‎ Raz Rug ‏حيث أن‎

Xe ‏اختياريا في وسط عضوي لا مائي خامل لتكوين مركب مطابق له الصيغة‎ IX ©

X, - ‏رم ومقلوسية بحت‎ ‏وبع عرفا أعلاه.‎ Rig ‏حيث أن يك‎ ٍ ‏واختياريا‎ XI ‏مع مركب ذي الصيغة‎ XC ‏مفاعلة ذلك المركب ذي الصيغة‎ (b ‏ض‎ ‎XT ‏في وسط عضوي لامائي خامل لتكوين مركب مطابق ذي الصيغة‎ (E) R140 — CH=CH-CH=N"(Rizu)R1i3 Xi (XIIc) 1 ‏عرفت أعلاه. ض‎ X, «Rig Ris Rig ‏حيث أن‎ ‏ماتيا للحصول إلى مركب مطابق له‎ (XTC) ‏تحلل ذلك المركب ذي الصيغة‎ )© ‏في قاعدة حرة أو صورة ملح إضافة الحمض ومعادلة ملح إضافة‎ (VIC) ‏الصيغة‎ ‏الحامض بقاعدة إذا كان من المراد الحصول على صورة ملح إضافة الحامض.‎

B ‏-طبقا للطريقة‎ Vo ‏أو مع‎ XV ‏مفاعلة ذلك المركب ذي الصيغة 17118 مع مركب ذي الصيغة‎ (d ‏أو‎ phosgene ‏ا مركب مختار من كلوريد بروميد حامض الاكساليك أو ؛ أو فوسجين‎ ‏أو ثالث‎ phosphorus trichloride ‏بروميد كربونيل؛ أو ثالث كلوريد الفوسفور‎ ‏أو خامس كلوريد الفوسفور؛ أو‎ 010801070189 pentachloride ‏بروميد الفوسفور‎ ‏خامس بروميد الفوسفور؛ وكلوريد أو بروميد ألكيل-أو أريل سلفونيل» مل كلوريد أو‎ ٠ ‏بروميد بارا-تولوين كربونيل أو كلوريد؛ أو بروميد ميثان سلفونيل؛ لتكوين مركب‎ —POy(Xp)y Jia ‏والأنيون المطابق‎ XVI ‏مطابق ذي الصيغة‎ ‏مع‎ XVI ‏مفاعلة ذلك المركب 53( الصيغة‎ )© ‏“-(؟-فلورو فنيل)-١-(١-مثيل اثيل)-111-اندول (المركب ذي الصيغة‎ ‏مع تكونان هيدروجين؛‎ Rs ‏حيث أن‎ XVII Yo

Yav o) ‏تكون (بارا-فلورو فنيل) لتكوين مركب مطابق‎ Rg ‏تكون ١-مثيل اثيل؛‎ Ry 0 122171118 ‏للصيغة‎ ‎. F (XVIIIa) 7 Neda IR ‏و طن ب‎ : ca(cs,), ‏كما تم‎ X, ‏و‎ Riz Rupp ‏حيث أن؛‎ PO(XKp)y ‏والأنيون المطابق مثل‎ ‏تعريفهما أعلاه؛‎ ‏تحلل ذلك المركب ذي الصيغة 1771118 مائيا للحصول على‎ (£ ° -بورب-]لي-"-لودنا-111-)ليثا_ليثم-١(-7-)لينف_ورولف->(-©1-+-)2(‎ ‏"-إينال‎ ‎(E)-3-[3'-(4"-fluorophenyl)-1-(1"-methylethyl)-1H-indol-2'"-yl)|prop- ‎2-enal ‎.. -١ ‏تكون‎ Ry ‏تكونان هيدروجين؛‎ Rg Rs ‏حيث أن‎ Va ‏(المركب ذي الصيغة‎ noo ‏مثيل اثيل م8 تكون 5581 فنيل)؛‎

‎(g‏ مفاعلة ذلك المركب ذي الصيغة ‎Va‏ مع ثنائي الأنيون لإستر أسيتو خليك ذي الصيغة :0]1:00011:00016 حيث أن ‎Ry‏ تكون كما أعلاه؛ للحصسول على مركب مطابق ذي الصيغة ‎١ : Ia‏

‎(11a)‏ | ب ‎R, : Vo‏ سيان ‎Ny” cama‏ ‎A oH 0‏ ‎Yay |‏ ov ‏عرفت سابقاء في صورة راسيمية أو نقية ضوئياء‎ Ry ‏حيث أن‎ ‏-طبقا لطريقة الاختزال الانتقائي الفراغي:‎

Ha ‏ضوئيا ذي الصيغة‎ JN ‏يختزل انتقائيا وفراغيا المركب الراسيمي أو‎ (h ‏عن طريق:‎

IIT ‏خلط مركب ذو الصيغة‎ dled © ‏تحت الفقرة‎ (a) ‏في خطوة أولي [<خطوة‎ © ‏مع بورهيدريد الصوديوم (ب[148311) في وسط تفاعل متضمن كحول ورباعي‎ «tetrahydrofuran ‏هيد روفيوران‎ ) ‏تحت الفقرة © أعلاه]؛ معالجة مركب ذي الصيغة‎ (b) ‏في خطوة ثانية [خطوة‎ ‏صورة راسيمية أو نقية ضوئيا بالخليط الناتج تحت ظروف ملائمة للحصول‎ i [a ‏على خليط محتوي على مركب بورونات حلقية لها الصيغة (17)8 و/ أو متراكب‎ ٠ ‏حيث أن:‎ TV(b) ‏بورون ذي الصيغة‎ complex ‏اثيل)-111 -اندول]-؟-يل؛‎ Jie J = (Jed ‏تكون [7-(4-فلورو‎ R 3-(4'-fluorophenyl)-1-(1'methylethyl)-1H-indol]-2-yl s—CH=CH- ‏تكون‎ X godel ‏و وآ كما سبق‎ Ry Vo ‏شطر الناتج المتحصل عليه‎ fle 0 ‏تجت الفقرة‎ )0( 3 sha] GE ‏في خطوة‎ ‏ب في الخطوة الثانية للحصول على المركب ذي الصيغة 18 في صورة إستر؛ في صورة‎ ‏راسيمية أو نقية ضوئياء و‎ ‏في صورة إستر بالوسائل‎ Ta ‏حسب الرغية؛ تحويل المركب ذي الصيغة‎ (i -8 ‏التقليدية إلى صورة حمض حرء أو صورة ملح؛ وصورة إستر أيضا أو صورة‎ YL ‏لاكتون؛ بمعني صورة إستر داخلي.‎ -56 ‏قد يكون المركب ذو الصيغة 18 في صورة حامض حر؛ ملح؛ إسترء أو‎ ‏لاكتون بمعني إستر داخلي؛ يفضل أن يكون حامض حر أو ملح والأفضل ملح قلوي‎ ‏خاصة في صورة ملح صوديومي. ويفضل أن يكون في صورة راسيمية أو؛ بدلا من‎ ‏خاصة عندما تكون في صورة‎ (BR, 55( ‏ذلك؛ نقيا ضوئيا أو في صورة إنانتيومرية‎ Yo ‏راسيمية؛ وكما يظهر من الصيغة 18 تكون تلك الصورة هي الصورة ايرثرو: ض‎

Yay oy ‏من المقدر أن التجسيد التوعي موضح تحت الفقرة 9 يتم طبقا للعمليات التي‎ ‏كشف عنها هذا الاختراع تلك أو باتباع بعض الخطوات طبقا للطرق المعروفة في الفن‎ ‏تكون في الواقع كما وصف أعلاه تحت الفقرة‎ cba ‏(التقنية). وهكذا. تجري الخطوات‎

Lid ‏مثلما هو‎ (iin) ‏وبالتالي‎ (i) oi) ‏خاصة الخطوتين‎ Ay ‏للطريقة الفرعية‎ ١-١ : ‏في‎ (b) «(a) ‏قد تجري الخطوتان‎ Ap ‏للطريقة الفرعية‎ Ags ‏أو‎ [5 Ap App ‏للمتغير‎ © ®), (e), (d) ‏وتجري الخطوات‎ A ‏نفس الوقت كما وصف اعلاه بالنسبة إلى الطريقة‎

Sally (i) «i) ‏للطريقة 3 خاصة الخطوتين‎ Y-V ‏كما وصف أعلاه تحت الفقرة‎ (ii) ‏ض‎ ‎| ‏تجري الخطوة 0 طبقا للطرق المنشورة مثلا في براءة الاختراع الأمريكية رقم‎ ‏وفي مثال 0 الخطوة © في عمود‎ A ‏في عمود‎ ١ ‏خاصة في خطة التفاعل‎ 77407 ٠ ٍ ‏من المثال.‎ EY «0 ‏كما وصف اعلاه تحت الفقرة‎ (h) ‏تجري الخطوة‎ ‏تجري الخطوة )1( بالطريقة التقليدية؛ مثلاء كما وصف في براءة الاختراع‎ ‏,ل) في عمود‎ D, © ‏الأمريكية رقم 4779077 خاصة في خطط التفاعل (التفاعلات‎ ‏في‎ (EE ‏(تفاعل‎ A ‏وخطة التفاعل‎ ٠١ ‏في عمود‎ (DL ‏ومخطط التفاعل ؟ (تفاعل‎ Y4 Vo

OF (oY gov ‏في الأعمدة 54 ر‎ 1 A(z) ‏وفي الأمثلة تلا ت(ب)‎ OT ‏عمود‎ ‏ل للأمثلة المفضل فيها أحلال رباعي هيدروفيوران بالايثانول.‎ ‏يفضل استخدام‎ o(h) ‏في الجزء الثاني لخطوة الاختزال الانتقائي الفراغي السابق‎ ‏تكون أيزوبروبيل أو خاصة بيوتيل ثالثي؛ الذي‎ Ry ‏حيث أن‎ Ta ‏مركب ذي الصيغة‎ ‏مثل مثيل.‎ Ry ‏إذا استخدمت مجموعة‎ Lee 1 ‏يسهل فصل مركب أفقي نسبيا ذي الصيغة‎ Yo ‏وبدرجة مثيرة للدهشة فإن المركب الممثل بالصيغة 1 المتحصل عليه يكون عديم اللون‎ ‏تماماء في حين أنه يحصل عليه بلون أصفر باهت في عمليات تشييدية مبكرة.‎ (h) ‏كما ذكر من قبل؛ تجري عملية الاختزال الانتقائي الفراغي طبقا للخطوة‎ ‏باستخدام مركب راسيمي أو نقي ضوئيا له الصيغة 118 يتم الحصول على مركب نقي‎ ‏عن طريق التحليل الكروماتوجرافي لمركب راسيمي له‎ Oia 11 ‏ضوئية من العينة‎ Yo

Yay of ‏الصيغة 118 المتحصل عليه في الخطوة (ع)»؛ أو يفضل عن طريق تخليق غير متماقل.‎ ‏وبدلا من ذلك؛ قد تشييد عملية التحليل في خطوة تالية؛ أو على الناتج النهائي الراسيمي.‎ ‏تعرف المواد الأولية لهذا التجسيد النوعي للاختراع أيضا أو قد تحضر طبقا‎ ‏للطرق المعروفة. يكشف عن تحضير 7-(؛؟-فلورو فنيل)-١-(١-مثيل اتيل)-111-‎ ‏[مركب له‎ 3-(4'-fluorophenyl)-1-(1'methylethyl)-1H-indol]-2-yl ‏اتدول‎ © 4774 YY ‏أنظر الخطوة (©) أعلاه] في براءة الاختراع الأمريكية رقم‎ XVII ‏الصيغة‎ ‏إلى * في الأعمدة 4و £0 بدءا من فلوروبنزين‎ ١ ‏الخطوات‎ co ‏كمثال‎ ‎ٍ .fluorobenzene ‏أمثلة ض‎

Ay gil ‏الأمتلة التالية توضح الاختراع؛ يعبر عن كل درجات الحرارة بالدرجة‎ ٠١ 964,5" ‏يعني مصطلح‎ Ball ‏فعلى سبيل‎ dy shall ‏ويعبر عن النقاء الضوئي بالنسبة‎ ‏أيزومر أيرثرو نقي" أنه يوجد على الأكثر 960.4 من الشكل ثريو في المركب المتحصل‎ ‏عليه.‎ ‏للحصول على مركب من‎ TT ‏أمثلة عن الاختزال الانتقائي الفراغي لمركب من الصيغة‎

I ‏الصيغة‎ ١٠ ْ | :١ ‏مثال‎ ‏إستر بيوتيل ثالثي لحامض (+)-ايرثرو-(-7-[3“-(4-فلورو فنيل) - 7-(7-مثيل‎ ٠ ‏اثيل) اندول-7-يل]-» *- ثنائي هيدروكسي هبت-+-ينويك‎ (£)-Erythro-(E)-7-[3'-(4"-fluorophenyl)-1-(1"-methylethyl)indol-2'- y1)]3,5-dihydroxyhept-6-enoic acid tert-butyl ester Ye (Jr Yds ‏7-(؟-فلورو فنيل)-١-(٠7-مثيل اثيل)‎ =R :1 ‏[الصيغة‎ ‎: 3-(4'-fluorophenyl)-1-(1'methylethyl)-indol]-2-yl ‏بيوتيل ثالثي؛ في صورة راسيمية]‎ Ry «(E)-CH=CH- =X ‏ض‎ ‏مول) من بوروهيدريد الصوديوم إلى مذيب‎ VY) ‏يضاف 57,17 جم‎ )2( ‏مل ميثانول في جو من النيتروجين عند‎ YOU ‏لتر رابع هيدروفيوران و‎ ٠,7" ‏من‎ gS Yo ‏ثنائي اثيل‎ (Use 5,05( 9680 ‏مل من‎ ٠١" ‏حوالي -777*م. يضاف إلى المحلول الناتج‎

Yay

ِ oo ٠١ ‏في رابع هيدروفيوران على مدى‎ diethylmethoxyborane ‏ميتوكسي بوران‎ ‏دقيقة؛ ويقلب الخليط المتكون لمدة 10 دقيقة إضافية.‎ ‏نقاء من إستر‎ %YY AA ‏مول) من‎ + ETE) ‏يضاف بالتنقيط 700.6 جم‎ (b) ‏بيوتيل ثالثي من حامض ()-7-02(7-[©-(©-فلورو فنيل-7-(7-مثيل اثيل) اندول-‎

0 ؟-يل]-*-هيدروكسي-”-أوكسو ‎Juss cua‏ ‎(+)-Erythro-(E)-7-[3'-(4"-fluorophenyl)-1-(1"-methylethyl)indol-2'-‏ ‎yl]5-dihydroxyhept-6-enoic acid tert-butyl ester‏ ١ط"‏ في ‎٠١6‏ مل رابع هيدروفيوران؛ 776 مل ميثانول عند درجة حرارة من حوالي ‎Vim‏

إلى -ال7ا*من وذلك فوق الخلط المتكون في الخطوة ‎(a)‏ على مدى 1,0 ساعة ويقلب ا ‎٠‏ الخليط الناتج لمدة ‎Fe‏ دقيقة أخري. يضاف 780 مل من محلول مشبع من كربونات الصوديوم ‎١,70 sodium bicarbonate‏ مل هبتان لخمد التفاعل. بعد ذلك يضاف ‎٠ |‏ مل من خلال ‎ethyl acetate Ji‏ ويجفف المخلوط الناتج بواسطة ‎Y,0‏ لتر ماء مع التقليب لمدة ‎١١‏ دقيقة؛ وتكون درجة حرارة المخلوط حوالي ١٠*م‏ تفصل الطبقة العضوية العلوية وتغسل عدة مرات بمحلول مشبع من كلوريد الصوديوم مقدارها ‎EYE Jay! No‏ الرقم الهيدروجيني 7,5؛ وتركز الطبقة العضوية عند ١7"-#0مم‏ زثبق وعند درجة حرارة خارجية لا تتعدى حوالي 5؛*م. يضاف إلى المادة الراكدة ا العضوية 75 مل تولوين؛ ويقطر المذيب عند ‎dey 35) pf r= Ye‏ درجة حرارة خارجية لا تتعدى حوالي ‎oto‏ ‏)0( يضاف “2,7 لتر خلات اثيل إلى الزيت الغليط المتحصل عليه (النسبة ‎ANY.‏ لبورونات حلقية). وبعد ذلك يضاف ‎٠0٠0‏ مل من 9678 محلول فوق أكسيد الهيدروجين )£61 مول) إلى محلول خلات الاثيل مع حفظ دجة الحرارة الداخلية في المدى من ‎Yo‏ إلى "م (وفي البداية تكون الإضافة مطلقة للحرارة) ويقلب خليط التفاعل عند ‎UY ١٠‏ 8م لمدة حوالي ساعتين حتى يتبين عدم وجود بورونات عند إجراء العملية ‎YO‏ الكروماتوجرافية من نوع الطبقة الرقيقة. تغسل الطبقة العضوية العليا مرتين بكمية إجمالية مقدارها 7,77 لتر من محلول مشبع من كلوريد الصوديوم ‎sodium chloride‏ ‎Yay |‏

الرقم الهيدروجيني ‎LY,0‏ تفصئل بعد ذلك الطبقة العضوية العلياء وتغسل ثلاث مرات بمقدار إجمالي ‎7,6١‏ لتر من محلول ‎961٠0‏ كبريت الصوديوم (حتى تكون الطبقة العضوية خالية من فوق الاكسيد) وأثناء ذلك تحفظ درجة الحرارة الداخلية عند 5 ؟ثم. بعد ذلك تسغل الطبقة العضوية العليا مرئين بمقدار إجمالي 1,77 لتر من محلول مشسبع © _من كلوريد الصوديوم,؛ الرقم الهيدروجيني 5,؛ ويقطر المذيب عند ١7"-8“مم ‎Gti)‏ ‏ودرجة حرارة خارجية لاتتعدى حوالي م. تذاب المادة المتبقية في ‎١,١١7‏ لكر من خلال اثيل مكثفة بالاتدادء يرشح الخليط وهو ساخنء ويقلب الرشيح عند ‎٠١‏ إلى 20 ض لمدة ‎VA‏ ساعة. تجمع المواد الصلبة بالترشيح؛ وتجفف تحت ضغط منخفض (حوالي ‎oY |‏ مم زثبق) عند 2°¥0 وتغسل بواسطة +00 مل من خلات اثيل/ هبتان ‎:١(‏ ‏)2( ويعاد إذابتها في ‎AA‏ مل خلات اثيل وتقلب عند درجة حرارة الغرفة لمدة ‎VA‏ ساعة- تجمع المواد الصلبة بالترشيح وتغسل بواسطة 580 مل من خلات اثيل/ هبتان ‎.)١ :١( heptane‏ تجفف المواد الصلبة تحت ضغط منخفض ليعطي منتج من ‎٠5‏ جم ‎Ahi)‏ انصهار 7-170 1لم). يحصل على المنتج الثاني من السائل الاصلي؛ ليعطي عائد إجمالي مقدار ‎١55,9 959‏ جم. يصل النقاء الكيميائي للمنتج إلى 9694,454 ويكون ‎AY‏ أيزومر أيرثرو نقي- ويمكن تحليل المنتج إلى إنانتيمومرين نشطين 38 ؛ 58 و 38 58 ‎oo‏ ويعتبر الأول هو الأفضل. يمكن كبديل أفضل استخدام نصف كمية بورهيدريد الصوديوم المشار إليها في . الخطوة ‎(A)‏ ‏7 ويمكن كبديل استخدام محلول مائي من فوق بورات الصوديوم في الخطوة )0( وذلك مكان ‎967٠0‏ من محلول فوق أكسيد الهيدروجين. مثال ؟: © إستر مثيل لحامض (©)-آيرثرو-()-71-7-(+-فلورو فنيل)-7-(71-مثيل اثيل) ‎٠ Fd Yd‏ - ثنائي هيدروكسي هبت-١‏ -ينويك ‎(+)-Erythro-(E)-7-[3'<(4"-fluorophenyl)-1-(1 "-methylethyl)indol-2'- Yo‏ ‎y1]3,5-dihydroxyhept-6-enoic acid methyl ester‏ لاق oy ‏مثيل؛ في صورة راسيمية.‎ -181 ٠ ‏[الصيغة ]: 18 16 = كما هي للمثال‎ ‏لكن‎ (a) ‏خطوة‎ ١ ‏يعامل بوروهيدريد الصوديوم بطريقة مشابهة للمثال‎ (8) ‏باستخدام 9015 ثنائي اثيل ميثوكسي بوران في رابع هيدروفيوران.‎ yt (2) ‏مول) من إستر مثيل لحامض‎ TA) ‏جم‎ ١١4.5 ‏يعامل‎ (B) ‏اثيل) اندول-؟-يل]- 0— هيدروكسي-؟-‎ JEN J (da ‏(8)-1-7[؟-(؛-فلورو‎ © ‏لكن بإجراء تخفيف بواسطة‎ (b) sshd) ‏أوكسو هبت-7-ينويك بطريقة مشابهة للمثال‎ ‏هبتان؛ بدلا من استخدام ©,© لتر ماء فقط.‎ ALY VAG ‏لتر ماءء‎ 7 1,75 ‏يضاف إلى المادة المتبقية العضوية (النسبة الغالبة بورونات حلقية)‎ )©( ‏مل من محلول 960 فوق أكسيد‎ TAF ‏لتر خلات اثيل؛ ويعامل الخليط بواسطة‎ .)0( ‏خطوة‎ ١ ‏مول) ويجري العمل كما هو موصوف في المثال‎ TVA) ‏الهيدروجين‎ ٠ ‏مل أيزوبروبانول. يسخن الخليط حتى درجة‎ ١١ ‏تذاب بعد ذلك المادة المتبقية في‎ ‏جم حمض بوريك‎ VE ‏حرارة التكثيف الراد 00006©. يضاف إلى الخليط وهو ساخن‎ ‏دقيقة. يرشح الخليط بعد ذلك‎ ١١ ‏ويستمر التسخين عند درجة حرارة التكثيف الراد لمدة‎ ‏ساعة. تجمع المواد الصلبة بالترشيح؛ وتغسل‎ VA ‏؟" لمدة‎ 5-7١ ‏ويقلب الرشيح عند‎ ‏وتجفف تحت ضغط متخفض لتعطي‎ dsopropanol ‏مل أيزوبروبانول‎ ٠٠١ ‏بواسطة‎ Veo

Lai] ‏جم (96/80 حصيلة). يعاد إذابة المنتج في ميثانول ويعاد بلورته‎ ٠١١ ‏منتج وزنه‎ ‏التقاء الضوئي للمنتج 9694,07 اريرثرو راسيمي نقي؛ ويمكن‎ [AVIV ‏انصهار ؛‎ EE ‏الأول هو الأفضل.‎ SR 3S ‏و‎ 55 BR ‏تحليله إلى إنانتيومرين ضوئيين؛‎ iY ‏مثال‎ ‎-7[-7- ‏ه - ثاني هيدروكسي‎ Fm ‏إستر بيوتيل ثالثي لحامض (+)-أيرثرو-(10)‎ ٠ ‏اثيل)-"-فنيل -111- ايميدازول-*-يل]-هبت-؟-‎ ia) == (dd ‏(*-فلورو‎ ‎| ‏ينويك‎ ‎|ّ (+)-Erythro-(E)-3,5-dihydroxy-7-[3'-(4"-fluorophenyl)-4-(1"- methylethyl)-2'-phenyl-1H-imidazol-5"-yl] hept-6-enoic t-butyl ester ‏فنيل)-؛-(1-مثيل اثيل) -7-فنيل-11-‎ ورولف-؟(-١‎ mR :1 ‏[الصيغة‎ Yo «dro—ds lua ‏ض‎ ‎Yay oA 1-(4'-fluorophenyl)-4-(1'-methylethyl)-2-phenyl]1H-imidazol-5'yl1 ‏-صورة‎ (58, 3R) ‏بيوتيل 3 في‎ =R, «(E)-CH=CH- =X ‏إنانتيومرين]‎ ‏مول) من بوروهيدريد الصوديوم إلى مذيب‎ YY) ‏جم‎ ٠777 ‏يضاف‎ (a) ‏مل ميثانول في جو من‎ 519 cla ‏لتر رابع هيدروفيوران‎ YY ‏يشتمل على‎

SE 9615 ‏مل من‎ VAY lll ‏النيتروجين عند حوالي -77م. يضاف إلى المحلول‎ ‏تحفظ‎ Lady ABS ‏؟‎ ٠ ‏على مدى‎ THE ‏اثيل ميثتوكسي بوران في رابع هيدروفيوران‎ ‏؛ درجة الحرارة الداخلية تحت -77,0*م ويقلب الخليط المتكون لمدة 0 دقائق إضافية.‎ ‏من حمض‎ SG ‏مول) من إستر بيوتيل‎ YY) ‏جم‎ ٠٠١١ ‏يضاف بالتنقيط‎ (b) -2- ‏اثيل) -؟-فنيل-111- ايميدازول‎ ليثم-١‎ (Jd ورولف-(-١ ‏(55)-رق -بحز‎ a ‏يل]-*-هيدروكسي-7-أوكسو هبت-7-ينويل‎ ْ (58)-(E)-7-[1'-(4"-fluorophenyl)-4'-(1"-methylethyl)-2-phenyl} 111- imidazol-5' —yl-hydroxy-3-oxohet-6-enoic acid ‏مل ميثانول عند درجة حرارة من حوالي‎ ١76 ‏مل رابع هيدروفيوران»؛‎ Vo tJ ‏إلى -77إلى الخليط المتكون في الخطوة )3( وذلك على مدار ساعتين ويقلب‎ VES 10 ‏لمحلول الأصفر الناتج عند ,71م لمدة > ساعات. يضاف بعد ذلك £70 مل من‎ ‏لخمد التفاعل» تحفظ درجة‎ ammonium chilride ‏ا محلول مشبع من كلوريد الأموتيوم‎ ‏مل خلات اثيل و 456 مل هكسان و‎ 90 ٠ ‏الحرارة عند حوالي -10"م. ثم يضاف‎ ‏لتر ماء؛ توصل درجة حرارة الخليط إلى حوالي 00 ويقلب الخليط لمدة‎ ‏تفصل الطبقة العضوية العلوية‎ p20 ‏دقيقة؛ وتكون درجة حرارة الخليط الناتج حوالي‎ To ‏لقرء‎ ٠,6 ‏وتغسل عدة مرات بمحلول مشبع من كلوريد الصوديوم مقدارها الاجمالي‎ : ‏زثبق وعند درجة حرارة‎ ae ‏إلى‎ ٠١ ‏ويقطر المذيب عند‎ V0 ‏(الرقم الهيدروجيني‎ ‏خارجية حوالي 2980 ض‎ ‏لتر خلات اثيل إلى الزيت المتحصل عليه (النسبة الغالبة‎ 3,7١ ‏ض (©) يضاف‎ ‏مل من محلول 96980 فوق أكسيد‎ Viv okay ‏_بورونات حلقية). يضاف بعد ذلك‎ Yo ‏"م ويقلب خليط‎ © - Yoo ‏الهيدروجين (* مول) وبذلك تصل درجة الحرارة الداخلية إلى‎ ‏ا ؟‎

أت التفاعل عند 0١5-7؟"م‏ لمدة حوالي ؟ ساعات حتى يتبين عدم وجود بورونات باستخدام الطريقة الكروماتوجرافية من نوع الطبقة الرقيقة. تغسل الطبقة العضوية العليا مرتين بكمية إجمالية مقدارها ‎١,7‏ لتر من محلول مشبع من كلوريد الصوديوم؛ الرقم الهيدروجيني 5,. تفصل بعد ذلك الطبقة العضوية العلياء وتغسل ثلاث مرات (لمدة ‎٠١‏ ‏2 دقائق كل مرة) يكمية إجمالي مقدارها 0,\ لقر من محلول ‎90٠‏ كبريت ‎sulfite‏ ‏الصوديوم (حتى تكون الطبقة العضوية خالية من فوق الاكسيد) بينما تحفظ درجة ٍْ الحرارة الداخلية عند ‎L200‏ تغسل الطبقة العضوية العليا بواسطة ‎Tee‏ مل من محلول : مشبع من كلوريد الصوديوم (رقم هيدروجيني ‎(V,0‏ يقطر المذيب عند ‎mY‏ “مم زئبق . ودرجة حرارة خارجية لاتتحدى حوالي £0 م . يحصل على ‎Yoo‏ جم من المادة الخام. ‎Vo‏ تجري عملية تنقية لمقدار ‎ty 1A‏ جم من إستر ثناثي هيدروكسي الخام خلال العمود الكروماتوجرافي باستخدام خلات اثيل/ هكسان ‎(Y :١(‏ كمذيب للتملص ‎eluant‏ لتعطي .£9 مم (نقطة انصهار ‎١0-7‏ م والتي تظهر بالتحليل بالرنين المغناطيسي النووي؛ احتواءها على أيزومر إيرثرو ذي 909/8 تقاء (لايوجد أي أيزوميرتريو)؛ درجة الانكسار الضوتي ‎[op‏ عند ‎(CHCl, cr, VY =(< 3:5 59) °4,¢4+ =a°Y ٠‏ ‎Vo‏ مثال ؛: إستر بيوتيل ‎(AU‏ لحامض (318 ,58)-ايرثرو-ثاني هيدروكسي-6-تريتيل أوكسي اانا هكسانويك ‎(3R,58)-Erythro-dihydroxy-6-trityloxyhexanoic acid t-butyl ester‏ [الصيغة ‎=u Ju‏ تريتيل؛ ‎=Ru‏ بيوتيل ثالتقي في (-)-صورة إنانتيوميرية] ‎(a) Yo‏ يضاف ‎5,11١‏ جم ) ‎VEAL‏ مول) بوروهيدريد صوديوم إلى مذيب يمل على 198 مل رابع هيدروفيوران ‎YAY Gla‏ مل ميثانول في جو من النيتروجين عند حوالي -6لاءم. ترفع درجة الحرارة حتى حوالي —£ ‎22Y‏ يضاف بالتتقيط إلى المحلول ّ| الناتج ‎١‏ ؟ ‎١‏ مل من ‎96١١‏ ثنائي اثيل ميثوكسي بوران في رابع هيدروفيوران على فترة "م ‎(Addy‏ ويقلب الخليط المتكون لمدة ‎١٠١‏ دقائق أخري عند -لإلا إلى 1 2 ْ ‎(b) Yo‏ يضاف بالتنقيط ‎oY‏ جم ) ‎٠ ١ YY‏ مللي مول) من إستر بيوتيل ثالثي مسن حمض ‎gua gh ¥= iS of Ji Si 1= mS 5 pa 0—(S)‏ -هكسانويك ‎Yay‏

‎(S)-5-hydroxy-6-trityloxy-3-oxo-hexanoic acid t-butyl ester‏ في ‎١66‏ مل ثلاثي هيدروفيوران؛ ‎١‏ مل ميثانول عند درجة حرارة من حوالي -لالا إلى ‎Vo‏ إلى الخليط المتكون في الخطوة ‎(a)‏ وذلك على فترة ‎5٠0‏ دقيقة؛ ويقلب الخليط الناتج لمدة ‎١‏ ساعة أخري عند -7ال*م إلى ‎L220‏ يضاف بعد ذلك 155 مل من محلول © مشبع من كلوريد الأمونيوم لخمد التفاعل. يضاف بعد ذلك ‎Jeo‏ خلات اثيل و 5060 مل ‎٠0١ clin‏ مل ماء. تفصل الطبقة العضوية العليا وتغسل مرار بكمية أحمالية } مقدارها ‎0١0‏ مل من محلول مشبع من كلوريد الصوديوم؛ الرقم الهميدروجيني 5,ء َ 8 الطبقة العضوية عند ‎ae - ٠١‏ )34 وعند درجة حرارة خارجية حوالي ‎٠‏ ‏ض مم إ: ‎vs‏ (©) يضاف ‎VAY‏ مل خلات اثيل إلى المادة المتبقية العضوية المتحصل عليها (المحتوية على البورنات ‎Aa‏ بنسبة غالية). يضاف بعد ذلك ببطء 79 مل من محلول ‎٠‏ فوق أكسيد الهيدروجين ‎(se ٠١:7(‏ ويقلب خليط التفاعل ‎sad‏ حوالي ‎lel wt‏ حتى يتبين عدم وجود بورونات عند إجرار الاختبار الكروماتوجرافية من نوع الطبقة الرقيقة. تغسل الطبقة العضوية العليا مرتين بكمية إجمالية مقدارها 5086 مل من محلول ‎NO‏ مشبع من كلوريد الصوديوم؛ الرقم الهيدروجيني ‎V,0‏ تفصل بعد ذلك الطبقة العضوية العلياء وتغسل ثلاث مرات (لمدة ‎٠١‏ دقائق كل مرة) بكمية إجمالي مقدارها 571 مل من ا محلول ‎96٠0‏ كبريت الصوديوم (حتى تكون تستخلص الطبقة العضوية خالية من فوق الاكسيد) ‎Ley‏ تحفظ درجة الحرارة الداخلية عند 76"م. تغسل الطبقة العضوية العليا بواسطة ‎٠٠١‏ مل من محلول مشبع من كلوريد الصوديوم (رقم هيدروجيني ‎(V,0‏ يقطر ‎٠‏ . المذيب عند ‎aa¥ mY‏ زثبق ودرجة حرارة خارجية لاتتعدى حوالي 200 يتم الحصول على ‎OFT‏ جم من امركب ثنثاي هيدروكسي خام (نقطة انصهار 4 748حتمتم)؛ والتي تدل على ‎Li gal‏ على 9694.19 أيزومر أيرثرو؛ معامل الانكسار ‎[op‏ عند 08 -1د,ه (تركيزات)- ‎{CHLCly 1١7‏ أمثلة لتحضير مركبات وسيطة ذات الصيغة ‎VIT‏ بالطريقة ‎A‏ ‎Yo‏ مثال ٠ه‏ : : ‎AE-N,N)-Y :‏ مثيل أمينو) أكرولين ‎3-(N,N-dimethylamino)acrolein‏ ‏| ؟

[-()-7-(14,10-ثاني مثيل أمينو) بروب-7-ينال] [الصيغة ‎[die =Ry3 Ry VII‏ [طريقة فرعية ‎[Aa‏ ‏(خطوة ‎(i‏ تملا تحت غطاء من النيتروجين قنينة سعتها ‎١١‏ لتر دائرية القاع ولها © أربعة أعناق ومجهزة بمقلب ومكثف ‎sles‏ بالأجاج (خليط من الثلج وملح الطعام) وترمومتر وجهاز غسيل كاوي للغاز وقمع إضافة ‎ales‏ تبريد؛ بمقدار ‎5,٠‏ لتر كلوريد ّ| مثيلين و ‎EVA‏ جم ‎A)‏ 4 مول) من ‎SENN‏ مثيل فورماميد. يبرد المحلول حتى اكم؛ ويضاف 450 جم ‎TA)‏ مول) من كلوريد أوكساليل على فترة 0,¥ ساعة بمعدل يقل أو ينعدم معه كسح المذيب و/ أو المادة المتفاعلة إلى ‎cial‏ وأشاء ذلك تحفظ ‎٠‏ درجة حرارة خليط التفاعل عند ©-١٠”م.‏ تتكون ‎sale‏ صلبة بيضاء. (خطوة ‎(if‏ يضاف “18 جم ‎(Use TY)‏ من اثير اثيل فنيل على فترة من 0*- ‎٠٠0‏ دقيقة بينما تحفظ درجة الحرارة القصوي عند ‎YO‏ إلى ‎OYA‏ وهذه الاضافة مطلقة للحرارة بدرجة ‎Ale‏ جدا. وينتج محلول أحمر- بني. يسخن خليط التفاعل عند ‎-*#١7‏ ‏م لمدة ‎Fo‏ دقيقة وبهذا تجري عملية التكثيف العاكس. يسترجع بالتقطير أكبر كمية ‎Aes ٠‏ من كلوريد المثيلين عند ضغط ‎pat Te‏ زئبق؛ وبعد توقف التقطير؛ فإن خليط التفاعل يحفظ عند ١٠مم‏ زثبق وعند 5؛*م لمدة ‎Vr‏ دقيقة وعند 46 "م للحمصسول على اب زيت مقلب كثيف يمكن تقليبه. ض (خطوة ‎oii‏ يبرد خليط التفاعل إلى ١٠7*م؛‏ ويضاف ‎59٠‏ مل ماء على فترة ‎Ye iss‏ دقيقة؛ والحرارة الطاردة ترقع درجة الحرارة إلى ١٠*م؛‏ ويتم الحفاظ ‎gli ٠‏ على درجة الحرارة هذه من الإضافة. يقلب الخليط عند ‎٠‏ 90م-10ثم ‎Posed‏ ‏دقيقة ويبرد إلى ١٠*م.‏ يضاف محلول من ‎1,7١‏ كجم ‎١7,75(‏ مول) من كربونات البوتاسيوم اللامائية 7,© لتر من الماء على فترة ‎“+١‏ إلى £0 دقيقة ‎Lay‏ يحافظ على درجة الحرارة عند ‎OYTO‏ تستخلص الطبقة ‎Ala)‏ ب؛ لتر من كلوريد متيلين؛ وتفصل طبقة كلوريد المثيلين السفلي» وتستخلص الطبقة العضوية العلوية ؛ مرات بواحد ْ ‎Yo‏ لتر كلوريد مثيلين على أجزاء. تجمع طبقات كلوريد المثيلين الخمس؛ وتجفف على ‎٠00‏ ‏جرام من كبريتات ‎ASLO a gp gall‏ ويغسل الصلب مرتين ب ‎You‏ مل كلوريد > ‎Yay 0"‏

7+ 0 مثيلين على أجزاء. تجمع الغسالات والرشاحه ويسترجع أكبر قدر ممكن من كلوريد المثيلين بالتقطير عند ‎٠١‏ إلى 56 مم ‎Bh)‏ و ‎A060‏ الحصول على زيت كثيف (خطوة ‎(iv‏ يبرد الزيت إلى درجة حرارة ١**م؛‏ ويضاف ‎50٠0‏ مل ميثانول؛ 0 ويبرد الخليط إلى ‎9٠١‏ ويضاف ‎Te‏ جم ‎VY)‏ مول) أمين ثنائي المثيل أمين وتحفظ درجة الحرارة أثناء ذلك بحيث لا تتعدى ‎LOY‏ تسترجع أكبر كمية ممكنة من المذيب بالتقطير عند ضغط ١7”-١*مم‏ زثبق؛ ويستمر التقطير بينما ترفع درجة الحرارة تدريجيا حتى تصل إلى ‎pV Yr‏ وتصل درجة حرارة البخار إلى ١١١٠”م؛‏ وبذلك يتم الحصول على منتج نقي بنسبة ‎BAY‏ كمادة زيتية ]£1 جم؛ حصيلة 9667 نقطة غليان المنتج ‎٠‏ التقي ‎TYVY,A-YYY‏ ‏مثال + : ْ ‎N)-¥‏ -مثيل-17-فنيل أمينو) أكرولين ‎3-(N,N-methyl-N-phenylamino)acrolein‏ ‏: [-(ط)-7-(11-مثيل-17-فنيل أمينو) بروب-؟-ينال] ‎Vo‏ [الصيغة ‎«dsb =Ryp VII‏ ورع[- ‎[de‏ ‏[طريقة فرعية يشل متغاير ‎Ab‏ ض

ب (خطوة ‎(i‏ 505 تحت غطاء من النيتروجين قنينة سعتها ‎١١‏ لتر ولها أربعة أعناق ومجهزة بمقلب وبمكثف ‎gles‏ بالأجاج (خليط من الثلج وملح الطعام) وترمومتر وجهاز غسيل كاوي للغاز وقمع إضافة وحمام تبريد؛ بمقدار ‎©,٠‏ لتر كلوريد مثيلين

‎Yo‏ ولاء,٠‏ جم (5,لا مول) من آ- ‎Jie‏ فورماتيليد. يبرد المحلول حتى 210( ويضاف ‎٠‏ جم ‎ATTY)‏ مول) كلوريد أوكساليل على مدار ‎١,5‏ ساعة بمعدل يقل أو ينعدم معه كسح المذيب و/ أو مادة المتفاعل إلى قاع المكثف المملؤ بالأجاج؛ وأثناء ذلك تحفظ درجة الحرارة ما بين ‎١١‏ إلى ‎PY‏ تحت ظروف تكثيف راد ملطف. يدفئ ببطء خليط التفاعل حتى ‎LEY‏ على مدى ساعة وتجري عملية التكثيف الراد لمدة ساعة عند ؟؟- ‎Yo‏ 40م يتم الحصول على محلول صافي أصفر اللون ثم يتم التبريد حتى ١١ثم.‏ ‎Yay 0‏

(الخطوة ‎(if‏ يضاف ‎TEA‏ جم (8,595 مول) من اثير اثيل ‎Jd‏ على فقرة من ‎١-6‏ دقيقة بينما تحفظ درجة الحرارة بحيث لا تتعدى 1-74 7”م؛ ويكون التفاعل مطلقا للحرارة بدرجة كبيرة. يسخن المحلول ذو اللون البني- الأحمر الناتج عند ‎—¥A‏ ‏4م لمدة ‎Yo‏ دقيقة؛ وتجري عملية التكثيف العاكس ثم يبرد إلى 2210 ° (الخطوة 171) يضاف على مدى من ©4 إلى ‎١0‏ دقيقة بينما تحفظ درجة الحرارة ما بين ‎YY‏ إلى ‎°F‏ محلول من 960 جم ( 9,05 مول) من كربونات الصوديوم اللامائية في 0,£ لتر ماء؛ ويصاحب هذه الإضافة انطلاق كمية كبيرة من الحرارة. يقلب 0 الخليط عند 70-77"م؛ لمدة 10 دقيقة ثم يترك ساكنا لمدة١١‏ دقيقة ليسمح بتكوين طبقتين منفصلين. يفصل الطور العضوي؛ ويستخلص الطور (الطبقة) المائي بواسطة ‎٠,59 ٠‏ لتر من كلوريد مثيلين. يضم مستخلص كلوريد المثيلين إلى الطور العضوي السابق؛ ويستخلص المحلول المشترك بواسطة لتر من الماء. يعاد استخلاص المستخلص المائي بواسطة ‎You‏ مل كلوريد مثيلين ويضم مستخلص كلوريد المثيلين هذا إلى الطور العضوي السابق. تسترجع أكبر كمية من كلوريد المثيلين بالتقطير عند ضغط ‎2-7٠١‏ ‏مم زثبق ودجة حرارة ١٠”م؛‏ ويسخن الزيت المتبقي عند ‎par =e‏ زئبق ودرجة ‎V0‏ حرارة من ‎١‏ إلى 210 لمدة £ ساعات للحصول على منتج نقي بنسبة ‎%AY,0‏ كمادة زيتية [795, كجم؛ الحصيلة ‎OY‏ نقطة غليان المنتج النقي 44 7"م (تفكك)؛ نقطة : انصهار المنتج النقي 476 ‎REV‏ من أيزوبروبانول/ هكسان ‎.]١ :١‏ مثال ‏ : ‎N)-¥‏ -مثيل -17-فنيل أمينو) أكرولين ‎3-(N-methyl-N-phenylamino) acrolein ٠٠‏ [-()-7-(11-مثيل-17-فنيل أمينو) بروب-7-ينال] [الصيغة ‎=Ry3 Rip VII‏ كما هما في مثال 6] [طريقة فرعية ‎Ap‏ متغاير ‎[Ay‏ (الخطوة ‎(i‏ تملا تحت غطاء من النيتروجين قنينة سعتها 0 لتر ولها أربعة ‎Yo‏ أعناق ومجهزة بمقلب وبمكثف ‎flee‏ بالأجاج (خليط من الثلج وملح الطعام) وترمومتر وجهاز غسيل كاوي للغاز وقمع إضافة وحمام تبريد؛ بمقدار ‎Wor‏ مل أسيتونيتريل؛ ‎Yay |‏

+ جم (7,8 مول) من ]1- مثيل فورمانيليد. يبرد المحلول حتى -5١*م؛‏ ويضاف 65 جم ‎WoT)‏ مول) من كلوريد أكساليل على مدى 1,0 ساعة بمعدل يقل أو ينعدم معه كسح المذيب و/ أو الكاشف (مادة التفاعل) إلى قاع مكثف الأجاج عند درجة حرارة من ‎Yom‏ إلى ‎oY er‏ بينما تحفظ درجة الحرارة ما بين ‎Vom‏ إلى ١٠*م‏ تحت ظروف © تكثيف راد ملطف. يدفئ ببطء خليط التفاعل ‎Jia‏ 220 على مدار ‎7٠‏ دقيقة ويقلب لمدة ‎Vo‏ دقيقة عند ٠١ح‏ ائم. (خطوة ‎(il‏ يضاف على فترة من £0 دقيقة بينما تحفظ درجة الحرارة عند ‎~YA‏ ‏ٍْ ٠٠م‏ مقدار 4,58 7؟ جم (7,79 مول) من ‎ofl‏ بيوتيل ‎(gale)‏ فقتيل ‎n-butyl vinyl‏ ‎cether |‏ ويصحب انطلاق كمية كبيرة من الحرارة. يقلب خليط التفاعل عند ١767م‏ ‎٠‏ لمدة 0© دقيقة يتم الحصول على محلول أحمر- بنيء ثم يتم التبريد حتى صفر"م. ض (خطوة ‎(iid‏ يضاف على فترة من 50 إلى ‎٠١‏ دقيقة بينما تحفظ درجة الحرارة ما بين 4 إلى ١٠”م؛‏ محلول من 985 جم (77, مول) من كربونات الصوديوم اللامائية في 1,705 لتر ‎cele‏ ويصاحب هذه الإضافة انطلاق كمية كبيرة من الحرارة. يضاف ‎٠,7©*‏ لتر تولوين» ويقلب الخليط عند ١77-7*م؛‏ لمدة 10 دقيقة ثم يترك ساكنا 5 المدة ‎١5‏ دقيقة ليسمح بالإنفصال إلى طبقتين. يفصل الطور (الطبقة) العضوي ويغسل مرتين بواسطة ‎You‏ مل في المرة الواحدة. تسترجع أكبر كمية ممكنة من التولوين ست بالتقطير عند مم زثبق ودرجة حرارة من ‎٠١‏ إلى ‎Vo‏ - ويسحن الزيت المتبقي عند ‎mY‏ مم زثيق ودرجة حرارة من 485 إلى 0٠م‏ لمدة ‎Ve‏ دقيقة ‎Jan‏ على منتج نقي بنسبة 96/7,7 كمادة زيتية [97؛ كجم؛ حصيلة 9686,7؛ نقطة غليان المنتج ‎٠١‏ النقي ‎LOVEE‏ (تفكك)؛ نقطة انصهار المنتج النقي ‎p28 VE‏ من أيزوبروبانول/ هكسان ‎JY on‏ إذا قلب خليط التفاعل عند ‎VA‏ 227 لمدة ‎١‏ دقيقة بدلا من تقليبه عند ١؟-‏ م يحصل على حصيلة بنسبة 9698.7 من منتج نقي بنسبة 9617,7. مثال ‎iv‏ : ‎N)-¥ Yo‏ -مثيل-17-فنيل أمينو) أكرولين ‎3-(N-methyl-N-phenylamino)acrolein‏ ‎Yay‏

+ [-()-7-(11-مثيل-17-فنيل أمينو) بروب-7-ينال] [الصيغة ‎=Ry3 «Rp VII‏ كما هما في مثال 7] [طريقة فرعية ‎Ap‏ متغاير ‎App‏ كواشف ‎[Lalla‏ ‏خطوة )7( تملاً تحت غطاء من النيتروجين قنينة سعتها ‎Y,0‏ لتر ولها أربعة أعناق ومجهزة كما في مثال 7ا(خطوة ‎oi‏ بمقدار 777,7 مل ‎VAY)‏ مول) ‎Ns‏ ‎Jie‏ فورماتيليد. يبرد المحلول حتى ٠٠*م؛‏ ويضاف 177,6 مل (7,07 مول) كلوريد أوكساليل على فترة ‎٠١‏ دقيقة بينما تحفظ درجةٌ الحرارة عند نفس الدرجة. يحدث تولد غازي تلقائي ويتكون محلول متجانس برتقالي اللون. خطوة (11) يضاف على مدى من £0 دقيقة بينما تحفظ درجة الحرارة عند ‎—Yo‏ ‎OF ٠‏ مقدار ‎YYAE‏ جم (15,؟ مول)_من اثير بيوتيل (عادي) ‎oJ‏ وهذا التفاعل مطلق للحرارة. يقلب المعلق البرتقالي عند 45-680 ثم لمدة ‎Yh‏ دقيقة ويبرد إلى درجة صفرام. ض خطوة )11( يضاف ببطء على مدار 90 دقيقة إلى المنتج الخاص بالخطوة (ثانيا) محلول ‎AN‏ من هيدروكسيد الصوديوم وبذلك لا تزيد درجة الحرارة عن #"م. يدفئ ‎No‏ الخليط حتى درجة حرارة الغرفة ويقلب لمدة ‎٠١‏ دقيقة تفصل الطبقة العضوية بقمع سعته ‏ لتر ويستخلص الطور ‎Jal‏ بواسطة ‎٠٠١‏ مل بيوتانول عادي. تغسل الطبقات ل العضوية المشتركة مرتين بواسطة ‎٠00‏ مل من الأجاح (خليط من ‎Bl‏ وملح الطعام) ويتم التخلص من المذيب عند ‎V0 [A‏ (تور ‎(torr‏ على مدى ساعتين ليعطي زيت بني-أسود كثيف [745 جم؛ حصيلة ‎PAY‏ نقاء كيميائي ‎(AA‏ نقطة غليان المنتج ‎EY.‏ 44 7*م (تفكك) نقطة انصهار المنتج النقي 47 -7؟*م من أيزوبروبانول/ هكسان ‎yn‏ ‏مثال م : ‎N)-¥‏ -مثيل-17-فنيل أمينو) أكرولين ‎3-(N-methyl-N-phenylamino)acrolein‏ ‎Yo‏ [-()-7-(11-مثيل-17-فنيل أمينو) بروب-؟-ينال] [الصيغة ‎=Ry3 Ryp VII‏ كما هما في مثال 1[ ب

[طريقة فرعية ‎Ap‏ متغاير ‎[Abs‏ ‏الخطوتان ‎(if) (i)‏ تملا تحت غطاء من النيتروجين قنينة دائرية القاع سعتها ‎٠‏ لتر ولها أربعة أعناق ومجهزة بمقلب ومكثف ‎sles‏ بالأجاع وترمومتر وجهاز غسيل كاوي للغاز وقمع إضافة وحمام تبريد بمقدار 1,067 كجم ‎AYO)‏ مول) كلوريد 0 أوكساليل» 4850 مل أسيتونيتريل. يبرد المحلول إلى ‎Vo‏ ويضاف خليط من ‎٠,١١‏ ‏كجم ‎v.10)‏ مول) من 17- ‎Jie‏ فورمانيليد؛ و ‎MT‏ جم (7,548 مول) من اثير بيوتيل (عادي) ‎٠١ Jt‏ مل خلو نيتريل وذلك على مدى 7,5 ساعة بمعدل يقل أو ينعدم معه ‎٠ ْ‏ كسح المذيب و/ أو ‎sale‏ التفاعل كاشف إلى قاع مكثف الأجابع (يحفظ عند ‎Yom‏ إلى ٠م)؛‏ بينما تحفظ درجة الحرارة عند ‎٠١-‏ إلى -#*م تحت ظروف تكثيف راد ‎Ye‏ ملطف. يدفئ ببطء خليط التفاعل الناتج إلى درجة حرارة ١٠"م‏ على مدى ‎GEE *٠‏ وترتقع الحرارة المنطلقة بكمية ضئيلة إلى ‎OYA‏ على مدى ‎Ye‏ دقيقة. يقلب خليط التفاعل عند 78١7م‏ لمدة ساعة ليحصل على خليط متجانس بني اللون؛ ثم يتم التبريد إلى صفرتم. (خطوة 111) يضاف على مدى من £0 إلى ‎١‏ دقيقة بينما تحفظ درجة الحرارة ‎٠‏ .ما بين + إلى ١٠*م؛‏ محلول من 5548 جم ( 84 مول) من كربونات الصوديوم ض اللامائية في ‎5,7١‏ لتر ماء؛ وفي البداية تكون الإضافة مصحوبة بانطلاق كمية كبيرة ‎Lo‏ من الحرارة. يضاف ‎©,١‏ لتر تولوين؛ ويقلب الخليط عند 4 ‎(OY Y-Y‏ لمدة ‎١١‏ دقيقة ثم يترك ساكنا لمدة ‎١١‏ دقيقة ليسمح بالانفصال إلى تورين طبقتين. يفصل الطور العضوي ويغسل مرتين بواسطة 60 مل في المرة الواحدة. تسترجع أكبر كمية ممكنة ‎ge To‏ التولوين بالتقطير عند ‎ped Y ey‏ زثبق ودرجة حرارة من ‎٠١‏ إلى 2200 ويسحن الزيت المتبقي عند 7< ”مم زثبق ودرجة حرارة من 44 إلى 090 لمدة ‎Yo‏ دقيقة يتم الحصول على منتج نقي بنسبة 9644,1 كمادة زيتية ]1,11 كجم؛ حصيلة ‎OAT,‏ ‏نقطة غليان المنتج النقي 4 4 "م (تفكك)؛ نقطة انصهار المنتج ‎El)‏ 46 -47ثم من أيزوبروبانول/ هكسان ‎.]١ :١‏ ‎Yo‏ أمثلة لتحضير مركبات وسيطة طبقا للصيغة ‎Va‏ باستخدام الطريقة ‎B‏ ‎Yay |‏

فى مثال 9: ‎gust -V]-Y—(E)‏ فنيل)-7-(7-مثيل اثيل)-111-اندول- “-يل] بروب- ؟ -ينول ‎(E)-3-[3'-(4"-fluorophenyl)-1'-(1"-methylethyl)1 H-indol-2"-yl |prop-2-‏ ‎enal‏ ‎o‏ [الصيغة ‎:Va‏ وكل ‎=Rg «Jit ليثم-١ =R7 dH =R¢‏ ؛ -فلورو فنيل] [الطريقة ‎[B‏ ‏)1( تملاً تحت غطاء من النيتروجين قنينة سعتها © لتر ولها أربعة أعناق ومجهزة بمقلب وبمكثف مملؤ بالأجاج (خليط من الثلج وملح الطعام) وترمومتر وجهاز غسيل كاوي للغاز وقمع إضافة وحمام تبريد؛ بمقدار ‎٠٠١‏ مل أسيتونيتريل» ‎١75,4‏ جم ‎(Je) VE) ٠‏ أوكسي كلوريد الفوسفور؛ يبرد الخليط إلى ‎a%0—‏ ويضاف محلول من ‎AS‏ اجم )187+ مول) من ‎NF‏ مثيل-17- فنيل أمينو) أكرولين ذي درجة نقاء ‎SATO‏ (منتج الأمثلة من ‎١‏ إلى /) في ‎١06‏ مل من أسيتونيتريل جاف وذلك على مدى £0 دقيقة بينما يحافظ على درجة الحرارة لتكون ‎om‏ + 00 يقلب خليط التفاعل عند درجة حرارة من صفر إلى 220 لمدة ‎٠١‏ دقائق. ‎(i) Vo‏ يضاف ‎١١5,7‏ جم )080 مول) من '-(؛-فلورو ‎Gf VV (did‏ اتيل)-111-اتدول ‎3-(4"-fluorophenyl)-1-(1"-methylethyl)1 H-indol‏ ا (المركب ذو الصيغة ‎(XVIT‏ وذلك على مدى ‎Yo‏ دقيقة بينما يحافظ على درجة الحرارة عند حوالي #©"م. تجري ‎Adee‏ التكثيف الراد لخليط التفاعل عند ‎LAY‏ لمدة 9 ساعات ويبرد بعد ذلك إلى ١٠"م.‏ ‎Ye |‏ )101( يضاف ببطء على مدار ‎Yr‏ دقيقة بينما يحافظ على درجة الحرارة لتكون بين ‎Yo‏ إلى ١7"م؛‏ محلول من 174 جم )0,9 مول) هيدروكسيد الصوديوم في 7.0 لتر ماء؛ يصاحب الإضافة انطلاق كمية كبيرة من الحرارة يضاف ‎٠,6‏ لتر تولوين؛ ويقلب الخليط عند ‎OVO‏ لمدة ‎١‏ دقيقة ثم يرشح خلال لباد ‎pad‏ مرشح. تغسل عجينة المرشح بمقدار ‎٠٠١‏ مل تولوين؛ ويضم محلول الغسيل إلى الرشح السابق. تفصل الطبقة ض 8 _ العضوية؛ ويضاف خليط من 97,4 جم من حامض هيدروكلوريك مركز و * لتر ماء ويتبع ذلك إضافة 5050 مل من محلول كلوريد صوديوم مشبع. يقلب الخليط عند ‎°Yo‏ ‎Yay |‏

TA

‏الناتج خلال لباد مرشح. تغسل المواد القارية‎ STUITY ‏لمدة +7 دقيقة ويرشح المعلق‎ ‏مل تولوين ويضم الغسيل إلى الرشح . تفصل الطيقة العضوية وتغسل‎ ١ ‏بواسطة‎ ‏مرتين بمقدار “ لتر ماء منزوع لأيونات في المرة الواحدة وترشح خلال لباد مرشح.‎ ‏تسترجع أكبر كمية ممكنة من التولوين بالتقطير عند 0 مم زئبق وعند درجة‎ ‏مل‎ ٠٠١ ‏إلى 5١م للحصول على زيت مقلب كثيف. يضاف‎ ٠١ ‏حرارة خارجية من‎ © ‏إيثانول بتركيز 965 وتسترجع أكبر كمية ممكنة من الايثانول بالتقطير عند + ؟*-. كم‎ ‏مل ا‎ YAY ‏إلى ° ”2 وتكرر هذه المعالجة مرتينء يضاف‎ Te ‏زثبق ودرجة حرارة من‎

Yo ‏لمدة‎ 2 YA ‏وتجري عملية التكثيف الراد على الخليط عند‎ Jodo ‏إيثانول بتركيز‎ : ْ ‏كم على مدى ساعتين؛ يبدأ التبلور عند حوالي ° 270 يبرد‎ ٠ ‏إلى‎ eda ‏دقيقة ويبرد‎ ‏دقيقة مع الاحتفاظ بدرجة الحرارة‎ Yo ‏أ المعلق ببطء إلى مأ بين صفرء 0 5م على مدى‎ #٠ ‏عند صفر إلى 200 لمدة ساعة ثم يرشح. تغسل كعكة الترشيح ثلاث مرات باستخدام‎ ‏مل في المرة الواحدة من %40 إيثانول بارد (صفر- دم( وتجفف بتفريغ الهواء عند‎

PANY ‏ساعة حتى ثبات الوزن للحصول على منتج نقي بنسبة‎ ١ ‏لمدة‎ 2270-10 (2° ١١ ‏اح‎ ١ ‏جم حصيلة 96977 نقطة اتصهار‎ ٠١١ ‏يستخدم أيزوبروبانول كمغاير ليحل محل ال-.9645 إيثانول.‎ Vo ‏فنيل)-7-(7-مثيل اثقيل)-111-اندول-7-يل]‎ gst ~V]-Y—(E) :٠١ ‏مثال‎ ‏ا بروب-؟-ينال‎ (E)-3-[3'-(4"-fluorophenyl)-1-(1"-methlethyl)-1H-indol-2-yl]prop-2- enal [4 ‏كما في مثال‎ =Rg ‏جغل‎ Rg Rs :Va ‏[الصيغة‎ Yo [الطريقة ‎<B‏ إجراء بديلة] )0 تملا تحت غطاء من النتيتروجين قنينة سعتها 0 لتر ولها أربعة أعناق ومجهزة بمقلب وبمكثف وترمومتر وقمع إضافة وحمام تبريد؛ بمقدار ‎YAY‏ مل خلو نيتريل ‎tof «alo‏ جم ) ااه مول ( أوكسي كلوريد الفوسفور ‎phosphorus oxychloride Yeo‏ يبرد الخليط إلى -*"”م ويضاف على مدار £0 دقيقة مع الحفاظ على درجة الحرارة عند © إلى 7”م محلول من 971,1؛5جم ‎(Use YE)‏ من ؟*- اخ

(17- مثيل-17- فنيل أمينو) أكرولين بنقاء ‎%A0,0‏ في 5076 مل من أسيتونيتريل جاف. يقلب خليط التفاعل عند ©-7”م لمدة ‎٠١‏ دقائق.

‎(i)‏ يضاف على مدار ‎٠١‏ دقائق مع الحفاظ على درجة الحرارة عند حوالي

‏لاثم ‎Foo‏ جم (1,18 مول) من 7-(؟-فلورو فنيل)-١-(1-مثيل‏ اثيل)-111-اندول

‏© (المركب ذي الصيغة ‎(XVIT‏ تجري عملية التكثيف العاكس لخليط التفاعل عند 87/*م

‏لمدة ثلاث ساعات ثم يبرد إلى ‎OY‏

‎(i)‏ يضاف ببطء ‎VY‏ لتر ماء على مدار ‎Vo‏ دقيقة بينما يحافظ على درجة

‏0 الحرارة ما بين ‎YY‏ إلى 5”"م؛ وتكون الإضافة مطلقة للحرارة يقلب خليط التفاعل عند ‎Yo‏ 20 لمدة ‎٠‏ دقيقة؛ ويسخن عند ٠200-5م‏ لمدة 1,0 ساعة (قد تكون ‎Ala)‏ فترة

‎٠‏ التسخين ضرورية لإكمال عملية التحلل المائي)؛ ثم يبرد إلى ‎YY‏ ويحافظ على درجة

‏الحرارة عند ‎OY‏ لمدة 10 دقيقة؛ وبعد ذلك يرشح. تغسل كعكة الترشيح ثلاث مرات

‏بمقدار ‎60١‏ مل ماء في المرة الواحدة وتجفف بالتفريغ عند ضغط سافط ‎aspirator‏

‏لمدة من > إلى ‎VT‏ ساعة (يمكن إسترجاع ‎JEN‏ انيلين من الطبقة المائية المشستركة

‏والغالسة). تنقل كعكة الترشيح الرطبة إلى القنينة الأصلية ذات سعة 0 لترء ويضاف

‎-5 ٠ ‏ميكرون؛ ويسخن الخليط عند‎ ٠١ ‏جم من مسحوق سليلوز‎ VAG ‏*,؟ لتر تولوين»‎ Vo

‏"لثم لمدة ‎٠,5‏ ساعة ويبرد إلى 77"م ؛ ويحافظ على درجة الحرارة عند 2200 لمدة

‏ا ‎٠١‏ دقيقة ويرشح أختياريا خلال طبقة لبادية من 91 جم ‎ga‏ هلام السليكا 8.5.1.14 (70-١7؟‏ فتحة شبكية) مغطاه بقماش مرشح. يغسل السليلوز وهلام السليكا اللبادي

‏ثلاث مرات بمقدار ‎٠٠١‏ مل تولوين في المرة الواحدة. يجمع رشيح التولوين والغسيل

‎٠‏ وتسترجع أكبر كمية ممكنة من التولوين بالتقطير عند ‎mV‏ مم زئبق ودرجة حرارة

‏بين ‎on‏ 2210 (خارجية) يضاف 780مل من إيثانول 96905 للزيت الكثيف المتبقي؛

‏يقطر الايثاتول عند ‎par = Yr‏ زثبق ودرجة حرارة 15-78*م؛ ويضاف 80 مل من

‏ايثانول 9695؛ وتقطر أكبر كمية ممكنة من الايثانول عند ‎220m (Bi) ah eT‏

‏يضاف ‎7٠٠١‏ مل من ايثانول 9695؛ وتجري عملية التكثيف العاكس للخليط عند

‎Yo‏ لاثم لمدة ‎٠١‏ دقيقة ويبرد ببطء إلى ١٠**م‏ على فترة ساعة؛ تبدأ عملية ‎je tall‏ عند حوالي ©م. يبرد المعلق الناتج ما بين صفر إلى #**م على مدى ‎٠١‏ دقيقة؛ ويحفظ

‎Yay

ولا عند صفر إلى ”م لمدة ‎Fo‏ دقيقة؛ وتجمع المواد الصلبة بالترشيح؛ وتغسل ثلاث مرات بمقدار ‎١٠١‏ مل إيثانول 9646 بارد (صفر إلى **م) وتجفف بالتفريغ عند 16-70ثم لمدة ‎٠١‏ ساعة حتى ثبات الوزن يتم الحصول على منتج نقي بنسبة 9694,4 ‎YVT,T)‏ ‏: جم؛ حصيلة 9675,5؛ درجة انصهار 179-: 217م). في الطريقة المغايرة يستخدم أيزوبروبانول محل ‎sii‏ 30 يفضل اغفال هلام السليكا اللبادي؛ وذلك بمعني تعريض السائل المحتوي على مسحوق السليلوز لعملية ترشيح بسيطة؛ وتغسل في هذه الحالة المادة المتبقية ثلاث مرات بواسطة ‎٠٠١‏ مل تولوين على أجزاء. مثال ١٠أ:‏ (©)-7*-1+--فلورو فنيل)-7-(7-مثيل اثيل)-111-انسدول- 7-يل] ‎Ys‏ بروب-؟-ينال ‎(E)-3-[3'-(4"-fluorophenyl)-1-(1"-methlethyl)-1H-indol-2'-ylJprop-2-‏ ‎enal‏ ‏[الصيغة ‎:Va‏ مغل مكل جغل ‎=Rg‏ كما في مثال 4[ [الطريقة ‎(B‏ اجراء بديلة] ‎Ve‏ )7( تملا تحت غطاء من النيتروجين قنينة سعتها ‎١,5‏ لتر ومجهزة كما هو موصوف في مثال ١٠؛‏ خطوة ()؛ بمقدار ‎١7١‏ مل اسيتونيتريل جاف؛ ‎٠١5,7‏ جم من ا ملح من ‎“NY‏ مثيل-1- فنيل أمينو) أكرولين هيدرو كلوريد عند درجة حرارة الغرفة. يضاف إلى الخليط على مدى © دقائق 97,76 جم أوكسي كلوريد الفوسفور. يحصل على محلول قاتم اللون. ‎Te‏ 00 يضاف عند حوالي ‎eT‏ جم من ‎ET‏ فنيل)-١-(1-مثيل‏ اثيل)-111-اندول (المركب ذي الصيغة ‎(XVI‏ يسخن الخليط حتى درجة التكثيف العاكس لمدة 0,£ ساعة عند ‎Vo‏ إلى ‎AY‏ بعد ذلك يبرد إلى ‎OXY‏ ‎(iid)‏ يضاف ‎Yoo‏ مل ماء عند "م ويتبعها ‎٠6١0‏ مل ماء عند درجة حرارة الغرفة على مدى ‎Vo‏ دقيقة يقلب خليط التفاعل عند ‎Vo‏ 0م لمدة ‎Ve‏ دقيقة؛ ويسخن ‎Yo‏ عند 2006م لمدة ‎٠,5‏ ساعة يتم الحصول على معلق قاتم اللون؛ يبرد الخليط إلى ‎(OF‏ ويحفظ عندها لمدة ‎١١‏ دقيقة؛ ويرشح المعلق البني اللون. تغسل عجينة المرشح

Vy ‏ثلاث مرات بكمية إجمالية من الماء مقدارها + 08 مل. تجفف كعكة الترشيح بتفريغ‎ ‏لتر الاصلية؛ ويضاف‎ ٠,5 ‏الصلبة إلى القنينة سعة‎ of pall ‏الهواء لمدة أربع ساعات. تتقل‎ ‏ميكرون)؛ وتجري خطوات العمل‎ Vr) ‏مل تولوين؛ 5 جم من مسحوق السليلوز‎ Vou ‏جم؛‎ A) ‏للحصول على المنتج‎ (ii) ‏خطوة‎ ٠١ ‏التالية كما هو موصوف في مثال‎ .)مت١7‎ 1-177 ‏نقطة انصهار‎ PAY ‏الحصيلة‎ © : ‏أمثلة للتجسيد النوعي‎

PY ‏مثال‎ ‎“VV ‏-ثاتني هيدروكسي‎ ٠ ‏ملح صوديومي لحامض (-)-ايرثرو-(15)-؛‎

Gir ‏اثيل) اندول-؟"-يل]‎ de) (gh ‏فلورو‎ ‎(+)-Erythro-(E)-3,5-dihydroxy-7-[3'-(4"-fluorophenyl)-1'-(1"- ١ methylethyl)-indol-2"-yl]hept-6-enoic acid sodium salt ‏في صورة راسيمية» صورة ملح صوديومي]‎ tla ‏[الصيغة‎ ‏يفاعل 17-مثيل فورمانيليد مع كلوريد أوكساليل واثير‎ :)©(, (b), (a) ‏الخطوات‎ ‏لانتاج 7-(11-مثيل-‎ Ay ‏اثيل (أو بيوتيل عادي) فنيل طبقا للطريقة أ طريقة فرعية‎ ‏[خطوات‎ A ‏او 7 او 7أء؛ أو‎ ١ ‏أمينو) أكرولين كما هو موصوف في الأمثال‎ JN Yo ‏,(3ن)].‎ (@w), )( ‏أمينو) أكرولين مع‎ NFR NYY lle ‏يتفاعل المنتج‎ (d) ‏الخطوة‎ ٠ “oo ‏الخطوة ()؛‎ Ihe ‏أو‎ ٠١ ‏أوكسي كلوريد الفوسفور كما هو موصوف في المثال 4 أو‎ ‏ورج[ تكون‎ edad ‏تكون كلورو»؛ «دبك1 تكون‎ Xp ‏حيث‎ XVI ‏لانتاج المركب ذي الصيغة‎

Jia ٠ -١-)لينف ‏مع 7-(؟-فلورو‎ XVI ‏الخطوة (©) تفاعل المركب عالية ذو الصيغة‎ ١ ‏الخطوة‎ Ve ‏أو‎ ٠١ ‏اثيل)-111- اندول كما هو موصوف في المثال 9 أو‎ Jie?) ‏تكون فنيل؛‎ Rugp ‏تكون كلورو»‎ X, ‏()؛ لانتاج المركب ذي الصيغة 12171118 حيث أن‎ ‏تكون مثيل.‎ Ry3

Yay

ل الخطوة (10) تجري عملية التحلل المائي للمركب عالية ذي الصيغة ‎XVIa‏ كما هو موصوف في مثال 9 أو ‎٠١‏ أو ‎٠١‏ الخطوة ‎(fH)‏ لانتاج (5)-7-[3-(-فلورو فنيل)- ‎Jie) J)‏ اثيل)-111-اندول-؟-يل]-بروب-؟-ينال. الخطوة (ع) يملا وعاء يتفاعل تحت جو من النيتروجين بمقدار ‎١,6‏ لتر من © رابع هيدروفيوران؛ ويبرد المحلول إلى -٠*م؛‏ ويضاف باحتراس ‎٠١‏ جم من هيدريد الصوديوم (كمعلق في زيت معدني بنسبة 96750). ويضاف بعد ذلك باحتراس وعلى مدى £0 دقيقة مع الحفاظ على درجة الحرارة تحت "م مقدار “,717 جم من خلات ٍ أسيتوبيوتيل ‎JIE‏ في ‎You‏ مل رابع هيدروفيوران. يقلب المحلول الناتج عند درجة حرارة ما بين ‎٠١-‏ إلى ‎OY‏ لمدة ساعة. يبرد الخليط إلى -١٠"م؛‏ ويضاف ‎Ce ATA‏ ‎٠‏ .من محلول ‎٠,6‏ مول بيوتيل (عادي) ليتيوم في هكسان وذلك بمعدل لايسمح بزيادة درجة الحرارة عند صفر"م ‎le)‏ مدار حوالي ‎١‏ دقيقة) يقلب الخليط لمدة ‎٠١‏ دقائق عند نفس درجة الحرارة؛ ثم يبرد بعد ذلك حتى ‎vm‏ )2% ويضاف بمعدل لا تزيد معه درجة الحرارة عن صفرءم (على مدى حوالي ‎7١‏ دقيقة) محلول مسن ‎7١‏ جم من منتج الخطوة (1) ‎Ale‏ في 1560 مل رابع هيدروفيوران. يقلب خليط التفاعل عند صفر"م لمدة ‎١# 9‏ دقيقة ويسكب مع التقليب الشديد على خليط من ‎YEA‏ مل حمض هيدروكلوريك مركز؛ 1,5 كجم من الثلج وذلك على مدار من © إلى ‎٠١‏ دقائق. يقلب الخليط بشدة لمدة ‎٠ Lo‏ دقيقة أخري. ويفصل الطور العضوي؛ ويغسل مرتين بمقدار 500 مل في المرة الواحدة من محلول مشبع من كلوريد الصوديوم ويركز تحت ضغط منخفض (حوالي ‎Yo‏ ‏مم زثبق). يضاف إلي المادة المتبقية ‎٠٠‏ مل تولوين ويعاد تركز المحلول مرة أخرة. ‎٠‏ يستخدم في الخطوة التالية الخام المستحصل عليه دون تتقية إضافة وهو إستر بيوتيل ثالثي لحمض (2)-7-[3-(+-فلور فنيل)-1-(١7-مثيل‏ اثيل) اندول-؟-يل]-ه- هيدروكسي-7-أوكسو-هبت-”-ينويك (المركب ذي الصيغة ‎Ry Cus Ta‏ تكون بيوتيل ثالثي؛ في صورة راسيمية) ‎can 00 FT)‏ 4 9676.0 نقاء). الخطوة ‎(h)‏ يختزل بالانتقاء الفراغي المنتج الخام عالية كما هو موصسوف في ‎ob Ji Yo‏ خطوات (8) ,(0) ,)0( لينتج إستر بيوتيل ‎JB‏ لحمض ()-ايرثرو -(05)-7- ‎Yay‏ vy ‏اندول-؟-يل]-7؛ ©-ثاني هيدروكسي-هبت-‎ (JS JAY) ‏[-(؟-فلور فنيل)-‎

REP

(1) ‏يضاف إلى £7,0 جم من الإستر المتحصل عليه من الخطوة‎ (i) ‏الخطوة‎ ‏مل هيدروكسيد‎ 9٠8 ‏مل رابع هيدروفيوران على مدار © دقائق مقدار‎ YYo ‏عالية في‎ ‏مع الحفاظ على درجة الحرارة تحت ١٠م. يقلب المحلول لمدة ساعة عند‎ IN ‏صوديوم‎ © ‏زتبق؛‎ pa¥ © ‏ميثانول؛ ويركز الخليط عند ضغط‎ Ja¥VO ‏درجة حرارة الغرفة؛ ويضاف‎ ‏ودرجة حرارة 62°20 ومن ثم يضاف بعد ذلك 00 مل ماء منزوع الأيونات؛ وتستمر‎ ‏وبعد ذلك يضاف مرة أخري‎ da ١6١ ‏عملية التقطير حتى يصل الحجم المتبقي إلى‎ Po

TE ‏مل ماء منزوع الأيونات ويغسل المحلول ثلاث مرات بكمية إجمالية مقدارها‎ FAY ‏مم زئبق؛ 55" حتى حجم‎ YO ‏عند‎ LAL) ‏إثير بيوتيل ثالثي مثيل. تركز الطبقة‎ ge de ٠ ‏مل ماء منزوع الأيونات؛ جعل المحلول المائي الرائق‎ 77١ ‏مل؛ ثم يضاف‎ ٠٠0 ‏حوالي‎ ‎964١ ‏على مدار ثلاثة أيام؛ يتم الحصول على المركب المعنون (58,5 جم‎ cyl ‏تركيز البورون دون حد‎ i ‏أيزو أريثرو‎ 9644,9 HAA ‏حصيلة؛ بقاء كيميائي‎ ‏الكشف).‎ ‏جم من الإستر المتحصل عليه من‎ 5,٠ ‏عملية بديلة للخطوة )7( يضاف إلى‎ Vo ‏مل‎ VE ‏مل ايثانول وعلى مدار © دقائق مع التقليب مقدار‎ ١75 ‏الخطوة )( عالية في‎

VY ‏من هيدروكسيد الصوديوم مع الاحتفاظ بدرجة الحرارة تحت‎ IN ‏من محلول‎ 0 ‏يقلب المحلول لمدة ساعة؛ ويركز الخليط عند ©؟مم زثبق» 10°80( ويضاف بعد ذلك‎ (da ١١ ‏مل ماء منزوع الأيونات؛ ويستمر التقطير حتى يصل الحجم المتبقي إلى‎ YOu ‏مل ماء منزوع الايونات ويغسل المحلول ثلاث مرات بكمية‎ WYO ‏يضاف بعد ذلك‎ Xo ‏عند ضغط‎ Lala ‏اجمالية مقدارها 00 مل من إثير بيوتيل ثالثي مثيل. تركز الطبقة‎ slew ‏مل‎ YAO ‏حجم حوالي 48 ؟"مل؛ يضاف‎ Jin 2220 ‏مم زثبق؛ ودرجة حرارة‎ YO ‏منزوع الايونات؛ جعل المحلول المائي الرائق قلويا على مدار ثلاثة أيام. يتم الححسول‎ ‏نقطة اتنصهار‎ (dl as 9691 ‏على المركب المعنون 79,70 جم؛ لون أبيض نقي؛‎ ‏أيزومر ايرثرو نقي» تركيز‎ BAY 96٠00 ‏(تفكك)؛ نقاء كيميائي‎ OV V-YaE 5 ‏البورون 97,© جزء في المليون).‎

Yav

Y¢

NY ‏مثال‎ ‏ه -ثنائي هيدروكسي-7-[3-(1-‎ FY (B)- gsi () ‏ملح صوديومي لحامض‎ ‏-ينويل‎ Tad [d= ‏فلورو فنيل) -7-(١7-مثيل اثيل) اندول‎ ‏[الصيغة 18: في صورة راسيمية؛ صورة ملح صوديومي]‎ ‏فيما عدا أنه:‎ ١١ ‏تم الحصول على المركب المعنون بطريقة مشابهة للمثال‎ ° ‏نتج الإستر المثيل بالتفاعل مع مثيل أسيتو أسيتات‎ (g) ‏في الخطوة‎ ‏بدلا من التفاعل مع أسيتو بيوتيل ثالتي؛‎ meth acetoacetate ‏ثنائية الأنيون‎ (0), (b), (a) » ‏هو موصوف في مثال‎ LS ‏تجري‎ (h) ‏الخطوة‎ ‏الخطوة )7( تجري بالتحلل الماثي للإستر المثيل المتحصل عليه من الخطوة (ن)؛‎ ‏كما هو موصوف في براءة الاختراع الامريكية رقم 4774077 مثال ١ب في عمود‎ ٠

On

Yay

Claims (1)

1. Yeo ‏عناصر_ الحماية‎ :)1( ‏طريقة لتحضير مركب له الصيغة‎ -١ ١ 3 R-X-CH- CH - CH - CB - 08 (I) Y 08 0 ‏حيث أن‎ 1 ~CH=CH- ‏أر‎ ~CH,CH,- ‏يمثل‎ x ¢ ' ءلعافتلا ‏خاملة بالنسبة لظروف‎ ester group ‏يمثل مجموعة إستر‎ Ry ° “ ‏عضوي به المجموعات التي تكون خاملة تحت‎ radical ‏يمتل جذر‎ R ‏لا‎ ‏متيل‎ Jd ‏ظروف الاختزالء بشرط أنه عندما +[ تكون ثلادثتى‎ ّ A ‏تشتمل بالإضافة إلى ذلك على الكيل‎ Ry ‏ثم‎ driphenylmethyl ; ‏بواسطة الاختزال الإنتقائي الفراغي‎ «—QOCH,- ‏تكون‎ X «alkyl \ ‏أو النقي ضوئيا الذي‎ racemic ‏الراسيمي‎ oS all Stereoselective ١1 ‏ل‎ ‏له الصيغة (ل):‎ ١ 7 8-1-6 - 08: - GC - ‏يق‎ (11) Z h : VY ‏لها نفس التعريف أعلاه؛‎ XR; R ‏حيث‎ \¢ hydroxy ‏وواحدة من :2 22 تكون أكسجين والأخرى هيدروكسي‎ Yo ‏وهيدروجين وتتضمن طبقا للخطوة الأولى [الخطوة )1( يخلط مركب‎ Vi 0 Yay

   7 له الصيغة ‎II‏ ‎(Rs), (III) A‏ 3 -0-ي1 1 حيث ‎Ry‏ يكون ألليل ‎allyl‏ أو الكيل منخفض ‎-١ 4 lower alkyl‏ ‎Ye‏ ؛ ذرات كربونء 71 :. 8 : ‎Ry‏ يمثل الكيل ‎alkyl‏ أولي أو ثانوي به من ‎EY‏ ذرات كربون؛ ‎YY‏ ‏مع بوروهيدريد الصوديوم ‎NaBH)‏ في وسط تفاعل يشتمل على كحول ‎yy‏ ‎ve‏ ورابع هيدروفوران ‎tetrahydrofuran‏ وفي ثاني خطوة [الخطوة ‎ve‏ (ب)]؛ يعالج مركب الصيغة ]1 بالمخلوط الناتج في المرحلة )1( تحت أ ظروف مناسبة للحصول على مخلوط محتوي على مركب بورونات ‎vy‏ حلقية ‎cyclic boronate‏ له الصيغة ‎IV(a)‏ ‏1 ‎YA‏ 2 { ‎R - X - CHCH,CH - CH,COOR, [IV(a)]‏ ْم ‎‘a‏ مع/ أو متراكب ‎complex‏ من البورون ‎boron‏ له الصيغة ‎TV(b)‏ ‎Ry Rs‏ ‎y v.‏ \ { ‎R ~ X - CHCH,CH - CH,COOR [IV(b)]‏ ‎١‏ حيث 1:4 ‎Ry‏ و ‎X‏ لها نفس التعاريف أعلاه؛ و م في خطوة ثالثة [الخطوة (ج)]؛ انفصام الناتج في الخطوة (ب) للحصول ‎rv‏ على مركب مطابق له الصيغة 1 ‎Yav‏ yy ‏بطرق مناسبة إلى شكل‎ T ‏تحويل المركب الناتج ذي الصيغة‎ eng Jf ‏وإذا‎ ve 5- ‏من 6 - لاكتون‎ sal ester ‏حمضي حرء؛ شكل ملح؛ شكل إستر‎ vo ‏داخلي.‎ ester ‏أي شكل إستر‎ dJactone 9 Ju ‏لتحضير مركب له الصيغة‎ ١ ‏طريقة طبقا للعنصر‎ -Y \ ٠١ 10: - CHCH,CHCE, - COOR, mw ‏ض‎ 0! 0 ‏و‎ o(trityl ‏(تريتيل‎ triphenylmethyl ‏تكون ثلاثي فنيل مثيل‎ 0 Cua y ‏خامل تحث‎ ester ‏مكونا إستر‎ radical ‏أو جذر‎ allyl ‏تكون ألليل‎ Ru ¢ ‏أو الكيل‎ cally ‏الأفضل ألليل‎ callyl ‏ظروف التفاعل ويستحسن ألليل‎ 0 ‏أيزوبيوتيل‎ n-butyl ‏ذرة كربون» بيوتيل عادي‎ Cole ‏يحتوي‎ 1 ‏وخاصة بيوتيل‎ benzyl ‏أو بنزيل‎ t-buty ‏بؤتيل ثالثي‎ dsobutyl 7 ‏اختزال انتقائية فراغية‎ Adee ‏بواسطة‎ t-butyl ‏ثلاثي‎ A : ‏أو مركب نقي نشيط‎ racemie ‏راسيمي‎ Sl stereoselective q JT ‏ضوئيا ذي الصيغة‎ ١ ‏لا‎ - OCH, - Cf - (8; - COOR, (Iu) 1 Lh ‏ربد و وتم كما تم تعريفها أعلاه.‎ Ru ‏حيث أن‎ VY Yay ’

   YA : (Ia) ‏لتحضير مركب له الصيغة‎ ١ ‏طريقة طبقا للعنصر‎ ١ ١ =C=C, NH Chem Ctij=CHuCHy=C00 H {Ia) CH 0 OH bid OH CH, CH, ‏أو نقي ضوئيا؛ على شكل حمضي حرء‎ racemic ‏على شكل راسيمي‎ . - ‏داخلي؛‎ ester ‏أي إستر‎ 8-lactone ‏أو 5- لاكتون‎ ester ‏ملح؛ إستر‎ ‏على‎ Ia ‏وتشتمل - إذا اريد- على تحويل المركب الناتج ذي الصيغة‎ ° ‏بطرق معروف إلى شكل حمضي حر » شكل ملح؛‎ ester ‏شكل إستر‎ 1 ester ‏أي شكل إستر‎ S-lactone ‏أو 5- لاكتون‎ LAT ‏شكل إستر‎ 7 ‏داخلى.‎ A ‏ذي‎ precursor ‏والذي فيه المركب البادئ‎ ١ ‏للعنصر‎ Wk ‏طريقة‎ —¢ ١ :(Va) ‏الصيغة‎ Y Ry : Rg 1 0 1 ‏ول‎ c=c” {Va) ‏مر‎ a Rs H CHO R, ‏أن‎ Cua ¢ ‏الكيل به من ١-؟ ذرات كربون‎ chydrogen ‏تكون هيدروجين‎ Rs 8 ‏بيوتيل‎ «i-butyl ‏أيزوبيوتيل‎ «a-butyl ‏بوتيل عادي‎ «(Ci alkyl) 1 yay

   ‎va‏ ض ض 7 ثالثي ‎t-butyl‏ الكيل حلقي ‎«(C3 cycloalkyl)‏ الكوكسي ‎A‏ ([-160ل0,,28)؛ بوتوكسي عادي ‎n-butoxy‏ أيزو-بوتوكسي ‎d-butoxy q‏ ثلاثي فلورومثيل ‎«trifluoromethyl‏ فلورو ‎«fluoro‏ ‎٠١‏ كلورو ‎«chloro‏ فينوكسي ‎phenoxy‏ أو أوكسي بنزيل ‎tbenzyloxy‏ ‎Rg ١١‏ تكون هيدروجين ‎hydrogen‏ الكيل توالديرل؛ الكوكسي ‎«Cpialkoxy VY‏ ثلاثي فلورو مثيل ‎drifluoromethyl‏ فلورو ‎fluoro‏ ‎VY‏ كلورو ‎«chloro‏ فينوكسي ‎phenoxy‏ أو أوكسي بنزيل ‎benzyloxy‏ ‏ض ‎٠‏ بشرط ألا يكون أكثر من واحد من ‎Rg Rs‏ يكون ثلاثي فلورو مثيل ‎trifluoromethyl Yo‏ وأكثر من واحد من ‎Rg Rs‏ يكون فينوكسي ‎«phenoxy 1‏ ولا أكثر من ‎Rg Rs‏ يكون اوكسي بنزيل ‎benzyloxy‏ ‎VY‏ واحد من ‎Rg «Ry‏ يكون فنيل ‎phenyl‏ مستبدل ثلاثيا بواسطة ‎(Rg‏ ‏ها ‎Ryn Rug‏ والأخر يكون الكيل ‎Crs‏ أولي أو ثنائي غير محتوي على 8 ذرة كربون غير متماثلة؛ الكيل حلقي ‎cycloalkyl‏ يول او فنيل ‎(CHy)ge phenyl ٠‏ حيث ‎Rg 91‏ تكون هيدروجين ‎hydrogen‏ الكيل ‎«Craalkyl‏ بوتيل عادي ‎n-butyl YY ٍْ‏ ايزوبيوتيل ‎d-butyl‏ بيوتيل ثالثي ‎t-butyl‏ الكوكسي ‎«Cpzalkoxy YY‏ بوتوكسي عادي إل«مانا-0؛ أيزو- بوتوكسسي ‎ci-butoxy Y¢‏ ثالث فلورو مثيل ‎trifluoromethyl‏ فلورو ‎fluoro‏ ‎Yo‏ كلورو ‎«chloro‏ فينوكسي ‎phenoxy‏ أو أوكسي بنزيل ‎cbenzyloxy‏ ‏1ص ‎Ry‏ هيدروجين؛ الكيل ‎(Cry‏ الكوكسي ‎(Cra‏ ثالث فلورومثيل»؛ فلورو؛ ‎vy‏ كلورو؛ فينوكسي أو اوكسي بنزيل. ‎Ry YA‏ تكون هيدروجين ‎hydrogen‏ الكيل ‎«Coalkyl‏ الكوكسي ‎«Cy; alkoxy Yq‏ فلورو ‎«fluoro‏ أو كلورو ‎chloro‏ « بشرط ألا يكون: ف أكثر من واحد من ‎Rig Ry‏ ثلاثي فلورومثيل ‎drifluoromethyl‏ والا ‎Yay‏

   A ‏والأكثر من‎ phenoxy ‏فينوكسي‎ Rig Ry ‏يكون أكثر من واحد من‎ ١ benzyloxy ‏اوكسي بنزيل‎ Rip Rg ‏نز واحد من‎ ‏بالنسبة لمادة البداية ذي الصيغة ]1 تحضر كما يلي:‎ ry 171118 ‏تفاعل مركب له الصيغة‎ (i) ve OHC-N(R12) Ris Yo ‏د حيث أن‎ ‏مستبدل ببديل واحد إلى‎ phenyl ‏أو فنيل‎ phenyl ‏تكون فنيل‎ Rye vy ‏الكوكسي‎ Crzalkyl ‏ثلاثة وكل منها مستقل يمقثل الكيل‎ YA ‏أو نيترو‎ bromo ‏برومو‎ «chloro ‏كلورو‎ fluoro «Cjjalkoxy v9 (NItro ‏بحد أقصى مجموعتي نترى‎ 0 £ 3 ‏ل وبآ مستقلة لها التعريف المذكور أعلاه بالنسبة إلى ,18:2 أو تكون‎ :)170( ‏مع مركب له الصيغة‎ «Cyzalkyl ‏الكيل‎ 3 X,-CO-CO-X, (IX) 5 ‏تكون مجموعة مغادرة أحادية التكافؤ‎ Xp ‏حيث‎ to

   ! £1 واختياريا في وسط عضوي لا مائي خامل؛ لتكوين المركب المطابق ذي ل الصيغة ‎Xe‏ ‎(Xe) EA‏ يد ‎CH=N' Rip) Riz‏ مار £9 حيث ‎Riz Rygy Xp‏ لها نفس التعريف المذكور في هذا العنصر ‎(if) 5,‏ تفاعل ذلك المركب ذي الصيغة ‎(X)‏ ‏2 مع مركب له الصيغة ‎(XI)‏ ‎Ry, O-CH=CH, (XI) oY‏ ض ‎Cua oy‏ 14:4 مجموعة أحادية التكافؤ لا تعمل على تثبيط نشاط ذرة ‎of‏ الاكسجين ‎oxygen‏ التي تتصل بهاء واختياريا في وسط عضوي لا

   Yay }

   AY ‏مائي خامل؛‎ 00 (Xe) ‏لتكوين مركب مطابق له الصيغة‎ 0 (E)- Ris O-CH=CH - CH=N"R2,)R13 X, (Xe) ov ‏و يكز لها نفس التعاريف المذكورة في هذا‎ Ry Riz Rpgy of ‏حيث‎ oA : ‏العنصر؛ و‎ 99 ‏تحلل ذلك المركب ذي المركب 7216 مائيا للحصول على مركب‎ (ii) 1 Vc ‏مطابق له الصيغة‎ 0 } E- OH C- CH=CH -N (Ris) Ris (VIIc) +7 11 حيث أن دبك وَيعآ لها نفس التعاريف المذكورة في هذا العنصر؛ على " شكل قاعدة حرة أو ملح بالإضافة لحمض إذا كان على شكل ملح 18 بالإضافة لحامض ثم تعادل الملح بالإضافة لحامض مع قاعدة. ل ‎(iv)‏ تفاعل ذلك المركب ذي الصيغة (171116) مع مركب له الصيغة ‎(XV) A‏ ‎PO (Xp) (XV) 14‏ ‎Va‏ حيث ‎Xj‏ تمثل كلورو ‎chloro‏ أو برومو ‎bromo‏ أو مع مركب

   ب ‎A‏ مختار من كلوريد أو بروميد أوكساليل ‎foxalyl‏ فوسفجين ‎phosgene‏ ‏ل بروميد كربونيل ‎carbonyl bromide‏ ثلاثي كلوريد الفوسفوروز ‎phosphorus trichloride vy‏ أو ثالث بروميد الفوسفوروز ل ‎phosphorus tribromide‏ ؛ خامس كلوريد الفوسفوروز ‎«phosphorus pentachloride Yo‏ أو خامس بروميد الفوسفوروز ‎«phosphorus pentabromide a‏ الكيل ‎alkyl‏ — أو أريل سلفونيل بالا كلوريد ‎arylsulfonyl chloride‏ أو بروميد؛ ‎Jie‏ كلوريد أو بروميد ‎YA‏ بارا- تولوين سلفونيل ‎p-toluenesulfonyl choride or bromide‏ ‎v4‏ أو كلوريد أو بروميد ميثان سلفونيل ‎methanesulfonyl choride or‏

   Yav ١

   AY (XVI) ‏لتكوين المركب المطابق ذي الصيغة‎ bromide As (E) X, -CH=CH - CH = N'(Rj25)Ris (XVI) AN “PO; (Xp)y Jia ‏'والأنيون المطابق»‎ AY ‏لها نفس التعريف المذكور في هذا العنصر.‎ Rys ‏و‎ Rpg «Xp Sua AY ‏مع مركب له الصيغة‎ (XVI) ‏تفاعل ذلك المركب ذي الصيغة‎ (V) At XVII Ao 8 A Rg 007 (XVII) "9 ‏ب‎ ‏لها نفس التعريف المذكور في هذا العنصسر‎ Rg (Ry (Rg (Rs Cus AY (XVIII) ‏لتكوين مركب مطابق له الصيغة‎ AA Ry Rs AS ٍ ‏ا‎ ٍ {(XVII1) H R | >= + 6 rH C=N (Rp2 b) ‏مر‎ ‎7 ‏و‎ ‎H

   ‎. -PO, (Xp ‏والأنيون المطابق 3 مثل‎ 89 ‏لها نفس التعريف المذكور‎ Xp ‏يكل ودبكاء وبل‎ Ry ‏مكل‎ Rs ‏حيث‎ 51 ‏في هذا العنصر‎ ay ‏مائيا للحصول على‎ (XVID) ‏حلمأة ذلك المركب ذي الصيغة‎ (vi) qy Yav ’

   AY .Va ‏مركب مطابق له الصيغة‎ q¢ ‏ويستعمل‎ (ii) ‏ب طريقة طبقا للعنصر. ؛ وفيها تحذف الخطوة‎ ١ VIC ‏مباشرة مكان المركب ذي الصيغة‎ (XT) ‏المركب ذي الصيغة‎ Y ‏للمعالجة الأخرى.‎ 1 ‏في وقت‎ (ii) «(1) ‏طريقة طبقا للعنصر € وفيها تجري الخطوة‎ =A \ . . asl Y

   ‎-١ ١‏ طريقة ‎ils‏ للعنصر ؛ حيث أنه في الخطوة )0( و / أو ‎(i)‏ تكون ‎Y‏ الكواشف المستخدمة خالصة. ‎—A ١‏ طريقة طبقا للعنصر ؛ وفيها يكون المركب ذي العنصر 1811 على ‎oC‏ ‎Y‏ شكل ملح بالإضافة لحامض.

   ‏1 \ 4- طريقة طبقا للعنصر “ وفيها تكون مادة البداية ذات الصيغة ‎TT‏ لها ‎Y‏ الصيغة ‎Ila‏

   ‎F ‎¥ ‎A ‎N ‏ميو سيرع كم‎ uCH,=C00 tm A ‏بل‎ ‎CH, CH, . 0 ‏شكل راسيمي‎ de) ‏؛ > حيث أن بع له التعريف المذكور في العنصر‎ ‏أو نقي ضوئيا ويحضر كما يلي:‎ racemic ° Yay

   Ag ‏كما عرفت في العنصر ؛ مع مركب‎ Villa ‏أ) تفاعل مركب له الصيغة‎ 1 ‏واختياريا في وسط عضوي‎ cf ‏كما عرف في العنصر‎ TX ‏له الصيغة‎ v ‏كما عرف في‎ Xe ‏لا مائي خامل؛ لتكوين مركب مطابق له الصيغة‎ A ot ‏العنصر‎ q ‏كما‎ XT ‏مع مركب له الصيغة‎ Xo ‏ب) تفاعل ذلك المركب 53( الصيغة‎ y. (Jala ‏عرف في العنصر 6؛ واختياريا في وسط عضوي لا مائي‎ ١١ ‏لتكوين مركب مطابق له الصيغة ©7711 مائيا كما عرف في العنصر 4؛‎ \Y ‏ج) تحلل ذلك المركب ذي الصيغة 70116 للحصول على مركب مطابق‎ ١ ‏عرف في العنصر ؛ على شكل قاعدة حرة أو‎ WS Ve ‏له الصيغة‎ )¢ ‏ملح بالإضافة لحامض» وإذا كان على شكل ملح بالإضافة لحمض؛‎ yo ‏يتعادل ملح الإضافة لحامض بواسطة قاعدة.‎ 5 ‏كما‎ XV ‏مع مركب له الصيغة‎ VIC ‏مركب له الصيغة‎ Jeli ‏د)‎ VY ‏عرف في العنصر ؛ أو مع مركب مختار من كلوريد أو بروميد‎ VA ‏أو‎ phosgene ‏فوسجين‎ oxalyl chloride or bromide ‏اوكساليل‎ 1 ‏ثالث كلوريد أو ثالث بروميد‎ ccarbonyl bromide ‏ف بروميد كربونيل‎ ‏خامس‎ ¢phosphorus trichloride or tribromide ‏ب 71 الفوسفوروز‎ phosphorus ‏كلوريد أو خامس بروميد الفوسفوروز‎ A - ‏وكلوريد أو بروميد الكيل‎ ¢pentachloride or pentabromide YY «alkyl-or arylsulfonyl chloride or bromide ‏أو أريل سلفوتيل‎ Y¢ ‏مثل كلوريد أو بروميد بارا- تولوين سلفونيل‎ Yo ‏او كلوريد أو بروميد‎ p-toluenesulfonyl chloride or bromide 4 «methanesulfonyl chloride or bromide ‏ا لال ميثان سلفوتيل‎ ‏كما عرف في العنصر ؛‎ XVI ‏وذلك لتكوين مركب مطابق له الصيغة‎ YA PO, (Xp), ‏والأنيون المطابق مثل‎ 1 ‏باح‎ ٍْ

   Ao 55 = 8) =F ‏مع‎ XVI ‏م ه) تفاعل ذلك المركب 53( العنصر‎ ‏مثيل اثيل)- 111- اندول‎ —1) -١-)لينف‎ ١ ‏(المركب‎ 3-(4'-fluorophenyl)-1-(1'-methylethyl)-1H-indole vy R; hydrogen ‏هيدروجين‎ Rg Rs ‏حيث أن‎ XVII ‏ذي الصيغة‎ vy ‏بارا -- فلورو فنيل‎ Rg «I-methylethyl ‏مثيل إثيل‎ -١ ‏يكون‎ v4 .(p-fluorophenyl Yo XVIa ‏لتكوين مركب مطابق له الصيغة‎ 1 JF ry ‏عي‎ | 1071138 Nom Rab Ri ‏ص"‎ ‎CH (CH,) ,

   PO, (Xp); Jie ‏والأنيون المطابق»‎ YA

   ‎v4 Lo‏ حيث أن ‎Xs «Ry Rip‏ تكون لها نفس التعاريف المذكورة في £ العنصر ¢¢ )£ و) تحلل ذلك المركب 53 الصيغة 72171118 مائيا للحصول على ‎(B)‏ ‏7 #- [©*- ¢— فلوروفنيل) )"= ‎-"”١(‏ مثيل اثيل) - ‎—1H‏ اندول- 31 **- يل) بروب-1- اينال ‎(E)-3-[3'-(4"-fluorophenyl)-1'-(1"-methylethyl)-1H- §¢‏ ‎indole-2'-yl]-prop-2-enal go‏ (المركب ذي الصيغة ‎(Va‏ التي فيها ‎Re Rs‏ تكون هيدروجين ‎<hydrogen a‏ بكآ تكون ‎-١ Ry;‏ مثيل إقيل ‎Rg «1-methylethyl‏ تكون

   ‎Yay

   AT

   «p-fluorophenyl ‏بارا قلوروفنيل‎ £A ... ‏من‎ dianion ‏مع ثنائي الأنيون‎ Va ‏ز) تفاعل ذلك المركب ذي الصيغة‎ 4 ‏له الصيغة‎ acetoacetic ester ‏إستر أسيتو خليك‎ 84 ‏تكون كما تم تعريفها في‎ Ry ‏حيث أن‎ «CH3COCH, COOR; 2١ A ‏العنصر‎ oY

   ‎-٠ ١ |‏ طريقة طبقا للعنصر ؟ حيث أن المركب ذي الصيغة 18 يتم

   ‏7 الحصول عليه على شكل راسيمي ‎racemic‏ : ‎-١ ١‏ طريقة طبقا للعنصر * حيث يتم الحصسول على المركب ذي ‎Y‏ الصيغة 18 في شكل (55؛ ‎(BR‏ إينانتيوميري ‎.enantiomeric‏ ‎-١ ١‏ طريقة طبقا للعنصر ؟ حيث يثم الحصول المركب ذي الصيغة 18 ‎Y‏ في شكل ملح صوديوم ‎sodiumsalt‏ . ‎VY ١ :‏ طريقة طبقا للعنصر ؛ حيث أن تكون ‎Rygp‏ تكون فنيل» ‎Riz‏ ‏7 مثيل ‎methyl‏ ‎١‏ = طريقة طبقا للعنصر ؟ ‎Rul Com‏ تكون بوتيل ثالثي ‎butyl‏ ‎Yav‏