SE439647B - Kontinuerligt forfarande for framstellning av dextran - Google Patents
Kontinuerligt forfarande for framstellning av dextranInfo
- Publication number
- SE439647B SE439647B SE8201021A SE8201021A SE439647B SE 439647 B SE439647 B SE 439647B SE 8201021 A SE8201021 A SE 8201021A SE 8201021 A SE8201021 A SE 8201021A SE 439647 B SE439647 B SE 439647B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- dextran
- molecular weight
- process according
- carried out
- sucrose
- Prior art date
Links
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 title claims description 45
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 19
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 16
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 15
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 15
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 15
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 14
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 14
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 9
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 9
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 6
- 241000192132 Leuconostoc Species 0.000 claims description 5
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 5
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 claims description 4
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 claims description 4
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 4
- 241000894007 species Species 0.000 claims 2
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 description 36
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 4
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 3
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 3
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 3
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 3
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 3
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 2
- 241000192130 Leuconostoc mesenteroides Species 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000005273 aeration Methods 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 238000012365 batch cultivation Methods 0.000 description 2
- 238000010923 batch production Methods 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FZWBNHMXJMCXLU-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5-tetrahydroxy-6-[3,4,5-trihydroxy-6-[[3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxymethyl]oxan-2-yl]oxyhexanal Chemical compound OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 1
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002902 bimodal effect Effects 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 1
- 238000010924 continuous production Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 229940119744 dextran 40 Drugs 0.000 description 1
- 229940119743 dextran 70 Drugs 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000002523 gelfiltration Methods 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- WRUGWIBCXHJTDG-UHFFFAOYSA-L magnesium sulfate heptahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.[Mg+2].[O-]S([O-])(=O)=O WRUGWIBCXHJTDG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L manganese(II) sulfate Chemical compound [Mn+2].[O-]S([O-])(=O)=O SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000357 manganese(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000029219 regulation of pH Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000011218 seed culture Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000011146 sterile filtration Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 229910001868 water Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
- C12P19/04—Polysaccharides, i.e. compounds containing more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic bonds
- C12P19/08—Dextran
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Description
l0 20 25 30 35 8201021-6 och mikroorganismer eller enzymer och kontinuerlig avtappning den dextranhaltiga reaktionsblandningen ett dextran erhålles, vilket har en för klinisk användning lämplig molekylvikt.
Det visar sig nämligen att vid kontinuerlig drift det erhållna dextranet till övervägande delen har en molekylvikt som under- stiger ca 300 000 och oftast understiger ca 100 000.
Det är att föredra att fermentativt framställa dextranet, varvid den avtappade reaktionsblandningen underkastas cellav- skiljning. Denna cellavskiljning i anslutning till förfarandet enligt föreliggande uppfinning är praktiskt enklare att utföra än vad fallet är vid konventionell dextranframställning på grund av att den erhållna reaktionsblandningen har lägre vis- kositet, varigenom cellerna sålunda lättare kan avskiljas.
Efter cellavskiljningen utvinnes dextranet ur reaktionsbland- ningen genom utfällning, exempelvis genom tillsats av etanol.
Eftersom dextranets löslighet i etanol är starkt beroende av molekylvikten kan medelst etanol även fraktíonering av dex- tranet efter molekylvikt utföras, vilket i och för sig utgör konventionell teknik.
Förfarandet enligt uppfinningen utföres i övrigt på tradi- tionellt sätt, och vilken som helst dextranproducerande organísm kan utnyttjas vid förfarandet. Det är emellertid att föredra att använda en organism av släktet Leuconostoc, speciellt arten Leuconostoc mecenteroides. Vid den nedan redovisade praktiska utföringsformen har använts stammen Leuconostoc mecenteroídes NRRL B5l2, men uppfinningen är naturligtvis ingalunda inskränkt till utnyttjning av just denna stam.
I anslutning till förfarandet enligt föreliggande uppfin- ning kan enzymproduktionen eller cellodlingen genomföras sats- vis eller kontinuerligt i enlighet med konventionell teknik.
Substratet för enzymproduktíonen innehåller sackaros, lämpligen i en mängd inom intervallet 10 till 50 g/liter, jämte jästextakt och andra kvävesubstanser och tillväxtfaktorer i enlighet med konventionell teknik. Oorganiska salter täcker behovet av mag- nesium, fosfor, svavel, spårelement etci och kan varieras med avseende på komponenter och koncentrationer.
Sterilisering kan ske på känt sätt, exempelvis genom sterilfiltrering, eller på annat sätt. Enzymproduktionen utföres lämpligen inom temperaturintervallet 10 till 50°C, före- 10 15 25 30 8201021-6 trädesvis 23 till SOOC. Odlingen utföres lämpligen utan eller med endast måttlig luftníng.
Cellodlingen utföres lämpligen inom pH-intervallet 5,5 till 8,0, speciellt 6,2 till 7,0. Vid satsvis odling utan pH-regle- ring ígångsättes odlingen vid pH ca 6,8, varvid pH spontant fal- ler till ca 5,0 vid odlingens slut. Om kultur- eller enzymlös- ning skall lagras bör pH sänkas till ca 5,0 och temperaturen hållas vid ca 4°C för att aktivítetsförluster skall undvikas.
Vid tillämpning av kontinuerlig cellodling kan utspädnings- hastigheten, dvs. förhållandet mellan ingående flöde och vätske- volym i reaktionskärlet, varieras mellan 0,05 och 0,7 tim_1, fö- Tßträdeåvíß 210,1 tim_1, varigenom höga enzymaktiviteter kan uppnås.
Dextransyntesen utförd i enlighet med uppfinningen sker kontinuerligt med kontinuerlig tillförsel av substrat och enzym- lösning (med eller utan celler) till en vätskevolym i reaktions- kärlet som hålles konstant medelst avtappning av dextranhaltig reaktionsblandning. Syntesen utföres lämpligen i ett reaktions- kärl utrustat med omrörare och med organ för temperatur- och pH- reglering.
Substratets sackaroskoncentration kan variera fritt upp till ca 70 viktprocent. Sackaroskoncentratíonen för i reaktionskär~ let ingående blandning, dvs. kvoten av ingående substratflöde och totalt ingående flöde gånger substratets sackaroskoncentra- tion, bör dock företrädesvis inställas på ca 10 till 25%, så att den motsvarande dextrankoncentrationen blir lämplig för den senare utvinníngen. âßrilisering av substratet sker enligt känd teknik och kan eventuellt kompletteras med eller ersättas av sterilskydd i reaktionskärlet, exempelvis tillsats av toluen, vilket ej ska- dar enzymet.
Dextransyntesen drives vid en temperatur lämpligen inom intervallet 10 till 50%, företrädesvis 15 till zs°c. pn i. reaktionszonen inställes lämpligen inom intervallet 4,0 till 8,0, företrädesvis 4,8 till 0,0.
Utspädningshastígheten, dvs. kvoten av totalt ingående Flöde och vätskevolym i reaktionskürlet, anpassas till enzym- aktíviteten och sackaroskoncentration i ingående blandning så att merparten av sackarosen, dvs. 80 till 95%, är omsatt till 10 8201021-6 4 dextran i den utgående reaktionsblandningen.
Genom att välja sådana parametrar som utspädningshas- tighet, temperatur, sackaroskoncentration i ingående blandning etc., på lämpligt sätt kan den högmolekylära fraktionen väsent- ligt reduceras och molekylviktsfördelningen hos det producerade dextranet i övrigt optimeras.
Såsom tidigare nämnts erhålles genom att viskositeten på reaktionsblandningen från reaktionskärlet är relativt måttlig den fördelen, att bakterieceller kan avskiljas genom filtrering eller centrifugering. Detta är såsom nämnts en ytterligare för- del jämfört med konventionell satsvis dextranjäsning, där den I höga viskositeten hos produkten omöjliggör sådan separation. 15 25 30 35 40 Efter cellavskiljningen kan dextranet utvinnas på konven- tionellt sätt, exempelvis medelst fraktionerad utfällning med etanol, metanol eller dylikt. Fraktioner i önskade molekyl- viktsintervaller omfälles ett antal gånger, lösningsmedlet av- skiljes och efter eventuell ytterligare rening kan om det är önskvärt dextranet spraytorkas. Ett eventuellt lågt innehåll av högmolekylär dextranfraktion kan hydrolyseras på konven- tionellt sätt om den erhållna mängden är tillräcklig för att detta skall vara ekonomiskt intressant. Emellertid möjliggör tekniken enligt föreliggande uppfinning framställning av dex- tran med en molekylvikt som till övervägande delen lämpar sig för klinisk användning.
I samband med uppstartningen av processer vid tillämpning av förfarandet enligt föreliggande uppfinning kan fortvarighets- tillstånd snabbare uppnås om reaktionskärlet i förväg tillföres färdig dextranvolym, substrat och cellkultur resp. enzymlösning till den volym och i de proportioner som motsvarar tillståndet vid kontinuerlig drift. Uppfinningen kommer i det följande att beskrivas genom icke inskränkande exempel i anslutning till bilagda ritning, där: Pig. 1 visar ett diagram över mängden utfällt doxtran som funktion av etanolkoncentrationen; Pig. 2 visar ett diagram över eluering av dextran från Sepharos 4 B med mängd elucrat dextran som funktion av clue- ringsvolymen; och Fig. 3 visar molekylviktsfördelningen hos enligt uppfinning- CH fTflmSfiä1lt dflxträn och hos på marknaden förekommande kliniskt dextran. 10 15 20 25 35 8201021-6 I exemplen avser angivna procenttal vikten om ej annat anges.
EXEMPEL l Enzymproduktion Substrat: Sackaros 20 g/1 Jästextrakt 2 g/l KHZPO4 1 g/1 MgSO4.7H2O 0,2 g/1 NaC1 0,01 g/1 FeSO4.7HzO 0,01 g/1 MnSO4.H2O 0,01 g/1 pH justeras till 6,7-6,8.
Substratkomponenterna löstes i avjoniserat vatten i ovan- stående koncentrationer och autoklaverades vid l2l°C, 30 min.
Efter ínokuleríng med 100 ml ympkultur av Leuconostoc mesente- roides B5l2 uppodlad på substrat av samma sammansättning ínku- berades i en Z l fermentor (vätskevolym = 1 liter) med omrör- ning och pH-reglering. pH hölls vid 6,7 och temperaturen vid 25°c.
Efter satsvis uppodling under 24 timmar startades kontinu- erligt substrattíllflöde = 95 ml/tim och ett lika stort utgående flöde från fermentorn (konstant vätskevolym i fermentorn). Efter ca l dygn erhölls i centrifugerad, cellfrí lösning en dextran- sukrasaktívitet av ca 25 DSU-enheter (l DSU-enhet = den mängd dextransukras som producerar l mg fruktos (red.socker] ur sackaros på en timme vid 2300, pH = 5,2) som sedan kunde upprätt- hållas i mer än 10 dygn.
Dextransyntesen genomfördes i ett 8 l fermentationskärl med omrörare och pH-reglering (pH = 5,2) och kontinuerliga tíllflö- den av ovanstående enzymlösning (125 ml/tim) och steril 22% sackaroslösning (250 ml/tim). Temperaturen hölls vid Z3°C.
Vätskevolymen i kärlet hölls konstant vid 4 1 medelst ett brädd- avlopp. _ Analys av utgående flöde visade vid fortvarighetstíllstånd stånd en dextranhalt motsvarande 80-90% utbyte av det teoretiskt beräknade (1 g sackaros kan teor. ge 0,47 g dexfran). Den ut- gående lösníngen var relativt lågviskös (jämfört med den som er- hölls vid satsvís jäsning enligt exemplet 2) och dextranet upp- 10 15 20 25 35 8201021-6 visar, efter rening från fruktos etc. genom upprepade omfäll- ningar med etanol, en gränsviskositet'2 = 0,40. Detta kan jäm- föras med'É = 1,1 som normalt erhålles för dextran framställt med konventionellt satsvis förfarande (se exempel 2, molvikt :>1o6) resp.^g = o;z1, 0,26, 0,31, 0,36, 0,42, 0,52 för dex- _tranpreparat erhållna efter syra-hydrolys och noggrann fraktio- nering (Pharmacia-produkter T40, T70, 110, Tl50, T250, T500) med medelmolekylvikter MW = 41 800, 67 600, 100 500, 147 000, 243 000 resp. 510 000.
Det kontinuerliga förfarandet enligt uppfinningen ger så- lunda en betydligt lägre medelmolekylvíkt än det satsvisa för- farandet och i stort sett överensstämmande med det för klinisk användning aktuella området.
Närmare undersökning medelst analytisk fraktionerad ut- fällning med etanol (fíg. 1) resp. gelfíltreríng (fig. 2) på Sepharos 4B-kolonn avslöjar en bimodal molekylviktsfördel- ning med en mindre fraktion i det högmolekylära området (MW 7*l06) och merparten i det för klinisk användning aktuella området.
Den lågmolekylära fraktionen (molvikt i själva verket en mol-viktsfördelníng som nära ansluter till de kliniska preparaten dextran 40 och dextran 70 (fig. 3).
EXEMPEL 2: SATSVIS DEXTRANJÄSNING (REFERENS) Substrat: Sackaros 120 g/l Jästextrakt 0,5 g/l KHZPO4 0,5 g/l pH justeras till 6,8-7,0. 1,5 liter substrat i en Z liters kolv autoklaverades vid l2l°C under 20 min. Det ínokuleras med 30 ml av en ympkultur (Leuconostoc mesenteroides B5l2) uppodlad vid ZSOC, 36 tim på samma substrat kompletterat med pepton l g/l, MgS04.7H2O 0,2 g/l.
Efter 48 timmars inkubering vid ZSOC stillastående utan luftning hade pH sjunkit till 4,8 och en högviskös lösning er- hållits. Analys visade en dextranhalt motsvarande 88% av det teoretiskt beräknade, Dextranet var av högmolekylär typ och mo lvikten var 7 106 .
Det bör observeras, att uppfinningen ingalunda är inskränkt 8201021-6 till ovan beskrivna exempel som endast är avsedda att i1lustre~ ra uppfinningens praktiska tillämpning. Sålunda kan andra dextranproducerande mikroorganismer användas, substratens sam- mansättníng kan varieras och försöksparametrarna i övrigt modifieras.
Claims (9)
1. l. Förfarande för att medelst mikroorganismer eller enzymer framställa dextran med en för klinisk användning lämp- lig molekylvikt utgående från ett sackaroshaltígt substrat, k ä n n e t e c k n a t därav, att den utföres kontinuerligt Kunder kontinuerlig tillförsel av substrat och mikroorganismer eller enzymer och kontinuerlig avtappníng av dextranhaltig reaktionsblandning, ur vilken dextranet därefter tíllvaratages.
2. Förfarande enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a t därav, att det utföres på fermentativ väg under utnyttjning av en dextranproducerande art av Leuconostoc.
3. Förfarande enligt krav 2, k ä n n e t e c k n a t ,därav, att man utnyttjar arten mesenteroídes.
4. Förfarande enligt krav 3, k ä n n e t e c k n a t därav, att man utnyttjar stammen Leuconostoc mesenteroidesNRRL B5l2.
5. Förfarande enligt något av föregående krav för att fermentativt framställa dextran, k ä n n e t e c k n a t därav, att den avtappade reaktionsblandningen underkastas cell- avskiljning och därefter dextranutfällning.
6. Förfarande enligt något av föregående krav, k ä n- n e t e c k n a t därav, att odling av mikroorganismer för enzymproduktionen utföres kontinuerligt jämsides med dextran- framställningen.
7. Förfarande enligt något av föregående krav, k ä n- n e t e c k n a t därav, att det utföres vid en temperatur inom intervallet ca 10-50°C.
8. Förfarande enligt något av föregående krav för fram- ställning av dextran som till övervägande delen har en molvíkt understigande ca 300 000.
9. Förfarande enligt något av föregående krav, k ä n- n e t e c k n a t därav, att man för snabbare uppnående av fortvarighetstillstånd i samband med uppstartandet av proces- sen tíll reaktionszonen sätter dextran av önskad molvíkt och övriga komponenter till önskad volym och i önskade propor- tioner.
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE8201021A SE439647B (sv) | 1982-02-18 | 1982-02-18 | Kontinuerligt forfarande for framstellning av dextran |
| EP83850040A EP0087404A3 (en) | 1982-02-18 | 1983-02-16 | A process for the production of dextran |
| JP2389483A JPS58155097A (ja) | 1982-02-18 | 1983-02-17 | デキストランの製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE8201021A SE439647B (sv) | 1982-02-18 | 1982-02-18 | Kontinuerligt forfarande for framstellning av dextran |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE8201021L SE8201021L (sv) | 1983-08-19 |
| SE439647B true SE439647B (sv) | 1985-06-24 |
Family
ID=20346053
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE8201021A SE439647B (sv) | 1982-02-18 | 1982-02-18 | Kontinuerligt forfarande for framstellning av dextran |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0087404A3 (sv) |
| JP (1) | JPS58155097A (sv) |
| SE (1) | SE439647B (sv) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3422246C1 (de) * | 1984-06-15 | 1986-03-27 | Pfeifer & Langen, 5000 Köln | Verfahren zur Herstellung monovalenter Haptene |
| CA2009194A1 (en) * | 1989-02-08 | 1990-08-08 | Hideo Kado | Method for producing biologically active polysaccharide ron substance |
| JPH0740953B2 (ja) * | 1989-02-08 | 1995-05-10 | サッポロビール株式会社 | 生理活性多糖ｒｏｎの生産法 |
| US5332667A (en) * | 1989-02-08 | 1994-07-26 | Sapporo Breweries Limited | Method for producing biologically active polysaccharide RON substance |
| FR2765888B1 (fr) | 1997-07-09 | 1999-10-15 | Serobiologiques Lab Sa | Procede de synthese enzymatique de sucroesters |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DD35367A (sv) * | ||||
| US2724679A (en) * | 1953-05-12 | 1955-11-22 | Henry M Tsuchiya | Synthesis of dextran and dextran analogues of predetermined molecular weight |
| US2717853A (en) * | 1954-07-07 | 1955-09-13 | Commercial Solvents Corp | Continuous dialysis process for the production of clinical dextran |
| US3044940A (en) * | 1957-04-30 | 1962-07-17 | Bernburg Serum Werk Veb | Process for enzymatic synthesis of dextran |
-
1982
- 1982-02-18 SE SE8201021A patent/SE439647B/sv not_active IP Right Cessation
-
1983
- 1983-02-16 EP EP83850040A patent/EP0087404A3/en not_active Withdrawn
- 1983-02-17 JP JP2389483A patent/JPS58155097A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0087404A3 (en) | 1985-05-15 |
| JPS58155097A (ja) | 1983-09-14 |
| SE8201021L (sv) | 1983-08-19 |
| EP0087404A2 (en) | 1983-08-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3485719A (en) | Continuous process for producing xanthomonas heteropolysaccharide | |
| MXPA00012316A (es) | Procedimiento para producir y recuperar eritritol de un medio de cultivo que lo contiene. | |
| JPS6357039B2 (sv) | ||
| McNeil et al. | Influence of impeller speed upon the pullulan fermentation | |
| Vandeska et al. | Fed-batch culture for xylitol production by Candida boidinii | |
| SE435627B (sv) | Forfarande for framstellning av etanol genom fermentering av en substans, innehallande xylos, med jest av arterna pichia stipitis, p. segobiensis eller candida shehatae | |
| De Faveri et al. | Xylitol recovery by crystallization from synthetic solutions and fermented hemicellulose hydrolyzates | |
| US5879913A (en) | Process for the production of sophorolipids by cyclic fermentation with feed of fatty acid esters or oils | |
| JPS59140894A (ja) | １―０―α―Ｄ―グルコピラノシド―Ｄ―フルクトースの製造方法 | |
| SE439647B (sv) | Kontinuerligt forfarande for framstellning av dextran | |
| US5656747A (en) | Process for the quantitative purification of glycolipids | |
| WO1984003714A1 (fr) | Procede de resolution optique biochimique d'un derive de cyclopentenolone | |
| US2821501A (en) | Recovery of starch | |
| SE439928B (sv) | Sett att framstella fruktos fran sackaros | |
| SE434276B (sv) | Forfarande for omvandling av d-xylos till etanol medelst jesten pachysolen tannophilus | |
| EP0136805B1 (en) | Industrial-scale process for the production of polyols by fermentation of sugars | |
| EP0136802B1 (en) | Industrial-scale process for the production of polyols by fermentation of sugars (1111111) | |
| GB1564020A (en) | Method of producting a polysaccharide through fermentation and the product obtained thereby | |
| WO1994013826A1 (en) | Improved pre-treatment process for lactic acid production | |
| CN102911982B (zh) | 香蕉在生物纤维素发酵培养基中的用途 | |
| US2729587A (en) | Production of fructose | |
| JPH06102033B2 (ja) | イヌロオリゴ糖の製造法 | |
| KR100316467B1 (ko) | 미생물 배양에 의한 커들란을 생산하는 방법 | |
| KR870700098A (ko) | 자당으로 부터 과당 및/또는 솔비톨과 혼합된 에타놀을 제조하는 방법 | |
| KR100541578B1 (ko) | 에리트리톨 생산방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 8201021-6 Effective date: 19910117 Format of ref document f/p: F |