SE448604B - Farmaceutiskt preparat innehallande heparin, dextransulfat eller polyvinylsulfat samt zinkjoner - Google Patents
Farmaceutiskt preparat innehallande heparin, dextransulfat eller polyvinylsulfat samt zinkjonerInfo
- Publication number
- SE448604B SE448604B SE7909952A SE7909952A SE448604B SE 448604 B SE448604 B SE 448604B SE 7909952 A SE7909952 A SE 7909952A SE 7909952 A SE7909952 A SE 7909952A SE 448604 B SE448604 B SE 448604B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- pharmaceutical preparations
- preparations according
- pharmaceutically acceptable
- heparin
- content
- Prior art date
Links
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 19
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 title claims description 18
- PTFCDOFLOPIGGS-UHFFFAOYSA-N Zinc dication Chemical compound [Zn+2] PTFCDOFLOPIGGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 17
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 title claims description 17
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title claims description 15
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 title claims description 12
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 title claims description 9
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 title claims description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 23
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 19
- -1 polyoxyethylene Polymers 0.000 claims description 15
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 12
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 12
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 claims description 9
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 claims description 8
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 claims description 8
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 claims description 7
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 claims description 7
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 5
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 5
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 4
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 3
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000011885 synergistic combination Substances 0.000 claims 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 claims 1
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- OHJKXVLJWUPWQG-PNRHKHKDSA-N Heparinsodiumsalt Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](NS(O)(=O)=O)[C@@H](O)O[C@H](COS(O)(=O)=O)[C@H]1O[C@H]1[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](C(O)=O)O1 OHJKXVLJWUPWQG-PNRHKHKDSA-N 0.000 description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 13
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 11
- NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L zinc sulfate Chemical compound [Zn+2].[O-]S([O-])(=O)=O NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 11
- 239000011686 zinc sulphate Substances 0.000 description 11
- 235000009529 zinc sulphate Nutrition 0.000 description 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 10
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 10
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 10
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 10
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 7
- 239000002585 base Substances 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 6
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 6
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 6
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 102100027085 Dual specificity protein phosphatase 4 Human genes 0.000 description 5
- 101001057621 Homo sapiens Dual specificity protein phosphatase 4 Proteins 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 229960000633 dextran sulfate Drugs 0.000 description 5
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 5
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N n-hexadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 5
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 5
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 4
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 4
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 4
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 description 4
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 4
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 4
- 239000001818 polyoxyethylene sorbitan monostearate Substances 0.000 description 4
- 235000010989 polyoxyethylene sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 4
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- RZLVQBNCHSJZPX-UHFFFAOYSA-L zinc sulfate heptahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.[Zn+2].[O-]S([O-])(=O)=O RZLVQBNCHSJZPX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 3
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 3
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 229960002086 dextran Drugs 0.000 description 3
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 description 3
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000001688 Herpes Genitalis Diseases 0.000 description 2
- 206010067152 Oral herpes Diseases 0.000 description 2
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 2
- 239000013592 cell lysate Substances 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 2
- 201000004946 genital herpes Diseases 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 2
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 2
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007505 plaque formation Effects 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 150000003752 zinc compounds Chemical class 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethanol Chemical compound OCCOC1=CC=CC=C1 QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940090248 4-hydroxybenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 229920000945 Amylopectin Polymers 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 description 1
- 229920002491 Diethylaminoethyl-dextran Polymers 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical class C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 208000004898 Herpes Labialis Diseases 0.000 description 1
- 206010062639 Herpes dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 102000004407 Lactalbumin Human genes 0.000 description 1
- 108090000942 Lactalbumin Proteins 0.000 description 1
- BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N Miconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004141 Sodium laurylsulphate Substances 0.000 description 1
- NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N Sorbitan monooleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- FGUZFFWTBWJBIL-XWVZOOPGSA-N [(1r)-1-[(2s,3r,4s)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]-2-hydroxyethyl] 16-methylheptadecanoate Chemical compound CC(C)CCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@H](CO)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O FGUZFFWTBWJBIL-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 1
- ZOIORXHNWRGPMV-UHFFFAOYSA-N acetic acid;zinc Chemical compound [Zn].CC(O)=O.CC(O)=O ZOIORXHNWRGPMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001741 anti-phlogistic effect Effects 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 1
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- AVJBPWGFOQAPRH-FWMKGIEWSA-L dermatan sulfate Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H](OS([O-])(=O)=O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](C([O-])=O)O1 AVJBPWGFOQAPRH-FWMKGIEWSA-L 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960003469 flumetasone Drugs 0.000 description 1
- WXURHACBFYSXBI-GQKYHHCASA-N flumethasone Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]2(C)C[C@@H]1O WXURHACBFYSXBI-GQKYHHCASA-N 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- ZFGMDIBRIDKWMY-PASTXAENSA-N heparin Chemical compound CC(O)=N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)O[C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](O[C@@H]3[C@@H](OC(O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H]3O)C(O)=O)O[C@@H]2O)CS(O)(=O)=O)[C@H](O)[C@H]1O ZFGMDIBRIDKWMY-PASTXAENSA-N 0.000 description 1
- 229960001008 heparin sodium Drugs 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 239000000416 hydrocolloid Substances 0.000 description 1
- 150000002440 hydroxy compounds Chemical class 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 206010023332 keratitis Diseases 0.000 description 1
- 201000010666 keratoconjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 150000002731 mercury compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 229960002509 miconazole Drugs 0.000 description 1
- 239000007758 minimum essential medium Substances 0.000 description 1
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 125000000913 palmityl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 229960005323 phenoxyethanol Drugs 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 229920000223 polyglycerol Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- HBDHXDBPCVDGQN-FPLPWBNLSA-N propan-2-yl (z)-tetradec-9-enoate Chemical compound CCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC(C)C HBDHXDBPCVDGQN-FPLPWBNLSA-N 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- GGHPAKFFUZUEKL-UHFFFAOYSA-M sodium;hexadecyl sulfate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O GGHPAKFFUZUEKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NWZBFJYXRGSRGD-UHFFFAOYSA-M sodium;octadecyl sulfate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O NWZBFJYXRGSRGD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940057429 sorbitan isostearate Drugs 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 229950004959 sorbitan oleate Drugs 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 208000003265 stomatitis Diseases 0.000 description 1
- 229950005175 sudoxicam Drugs 0.000 description 1
- 230000019635 sulfation Effects 0.000 description 1
- 238000005670 sulfation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid group Chemical group S(O)(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- WGIWBXUNRXCYRA-UHFFFAOYSA-H trizinc;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound [Zn+2].[Zn+2].[Zn+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O WGIWBXUNRXCYRA-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 230000029812 viral genome replication Effects 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 1
- 239000004246 zinc acetate Substances 0.000 description 1
- 235000013904 zinc acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011746 zinc citrate Substances 0.000 description 1
- 235000006076 zinc citrate Nutrition 0.000 description 1
- 229940068475 zinc citrate Drugs 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/30—Zinc; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Virology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
448 604 i plaquetest. Proverna utspäddes i Hanks'-lösning + 0,05 % albu- min satta på cellenkelskíkt av hönsembryofibroblasterna. Efter 90 min virusabsorptíon tvättades kulturerna två gånger, försattes med 4 ml "LY~Agaroverlay" {Hanks'-lösning med 0,5 % laktalbumin- hydrolysat och 0,01 % "Yeastolate" (jästextrakt)} och inkuberades därpå vid 3500 tills räkning av plaques (efter 96 h) genomfördes.
Tabell Ia Preparat, ng/ml: ZHSO4 Heparín-natríumsalt* .7 H20 O . 33 100 0 5,10 aï 5,04 5,00 33 4,89 4,76 4,95 100 4,76 2,60 2,62 300 4,68 <1,00 <1,00 a) Virushalt: Värdena betecknar log 10 av antalet PFU/ml ("Plaque formíng Units/pro ml"). i: 160 IE/mg (från Bíofac AS, Köpenhamn, Danmark) Tabell Ib Polysulfat-salt Koncentratíon i ZnSO4-7H20 ug/ml Koncentratíon í ng/ml 0 11 ' 33 100 Inte: 1 0 6,06 a) 5,33 4,06 4,65 Kaliumsalt av 11 5,34 3,20 2,84 2,50 polyvinylsulfat.
Molekylvikt 33 5,27 _2,95 2,39 2,27 ca 8-104 100 4,78 2,74 2,30 2,17 Natríumsalt av 11 5,39 4,72 4,63 3,74 dextransulfat.
Molekylvikt 33 5,22 4,05 3,32 2,69 ca 5-105 100 4,61 3,14 2,39 2,54 Natriumsalt av 11 5,49 4,54 4,30 3,69 dextransulfat.
Molekylvíkt 33 5,30 4,05 3,62 3,02 ca 2-106 100 4.67 3,43 2,95 2,90 a) Jämför tabell Ia. 10 448 604 2. Hämning av plaquebildning av "HVH2/Ang." i höns- embryofíbroblaster Cellenkelskikt inficierades med 100 PFU "HVH2/Ang." under 90 min. Varje gång 4 ml av de i "LY-Agaroverlay" (med S % fâr- serum, 0,5 % "OXO-L-28-Agar", utan dietylaminoetyldextranj inkor- porerade preparaten sattes på de ínfícíerade cellkulturerna och dessa ínkuberades vid 3500 tills räkning av plaques (efter 96 h] genomfördes.
Tabell Ila Preparat, ng/ml: ZnSO4.7H2O Heparin-natriumsalt* 0 1,5 3 6 0 100 a) sz s? 76 2-3 b) 2~3 2-3 1-2 3 104 65 57 42 1-3 1~2 0,5-1 0,5 6 64 31 11 2 l-Z 0,5-1 0,5 0,5 12 43 8 Z 0,5-1 0,5 0,5 0,5 25 15 5 2 1 0,5 0,5 0,5 0,5 a) Genomsnittligt plaquetal från S skålar för varje koncentra- tion i % av kontrolltestens plaquetal. b) Plaquestorlek ø i mm (ca). * 160 IE/mg ("Biofac"). 10 15 448 604 4 Tabell Ilb Polysulfat-salt Koncentra- ZnSO4.7H2O tion i K . . /ml oncentration 1 Hg lig/ml 0 3 6 12 24 :mer o maa) 100 92 s? 66 Kaliumsalt av polyvinyl- _ 1,5 100 89 87 69 57 â:lšató4Molekylv1kt 3 88 75 59 48 9 6 43 33 7 5 1 Natríumsalt av dextran- 1,5 102 103 96 81 34 sulfat.
Molekylvikt ca 5-105 ä gå ïâ 7š 61 g Natríumsalt av 1,5 96 96 94 75 52 dextransulfat.
Moiekyivikt ca 2-106 ä gå 128 1? Ög 5% a) Jämför tabell IIa. Genomsnittliga plaquetal från 6 skålar för varje koncentration. Med antalet plaques avtar även deras diameter från ca 2-3 mm i kontrolltesten till <0,5 mm i testerna med den mest verksamma kombinationen, 3. Hämning av replikation av "HVH2/Ang." i "VBRO"-celler vid påbörjande av preinfektiös behandling Konfluenta enkelskikt av "VERO"-celler tvättades med "F15-Medium" {"Minimum Essential Medium (Eag1e)", Gibco Bio. Cult Ltd. Paísley, Skottlandl och belades sedan med varje gäng 4 ml av de olika koncentrationerna av preparaten i "F15-Medium". In- fektionen av kulturerna skedde efter 60 min med 1000 PFU "HVH/Ang." i 0,1 ml medium. Efter ínkubation 20 h vid 35°C be- dömdes cellernas tillstånd mikroskopiskt och vírushalten hos cell- lysaten (celler med 1 ml bidestillerat vatten tvâ gånger djupfrys~ ta och upptinade) bestämdes genom titratíon på hönsembryofibro- blaster (plaquebíldning). 10 15 20 25 448 604 5 Tabell III Preparat, ng/ml Natrium- ZnSO .7H O Heparin salt* 4 Z 0 6 o 4,581) 1,84 6 3,59 <1,00 12 3,32 <1,00 25 2,82 <1,00 1) Log 10 PFU/ml cell-lysat * 160 IE/mg ("Biofac").
Konklusioner dragna ur resultaten av de tre undersökníngsserierna Av ovan anförda undersökningsresultat framgår tydligt syner- gismen hos kombinationerna enligt uppfinningen av zínksulfat (ZnS04.7H20) och heparin-natriumsalt enligt tabellerna Ia, Ila och III. en enligt tabell Ia. varvid varje komponent enbart för sig i alla Speciellt anmärkningsvärd är därvid virus-inaktivering- provade koncentrationer var praktiskt taget overksam, medan kombination av varje gång en tredjedel av maximalkoncentrationen av de enskilda komponenterna redan förminskade virushalten hos hönsembryofibroblasterna med 102. Av tabell Ila framgår bl.a. att heparin-natriumsalt enbart endast har en svag verkan, men att emellertid såväl heparin-natriumsalt som även zinksulfat i den lägsta koncentrationen tillsammans med varje koncentration av den andra komponenten visar en högre verkan än den nästhögsta Med en kombination av 6 ng/ml zinksulfat och 3 pg/ml heparin-natrium- koncentrationen av den andra komponenten enbart för sig. salt erhålles redan samma verkan som med 25 pg/ml zinksulfat en- bart, och med 6 ug/ml zinksulfat och 6 ng/ml heparin-natriumsalt liksom även med 12 pg/ml zinksulfat och 3 ng/ml heparin-natrium- salt nästan samma verkan som med en kombination av 25 ng/ml zink- sulfat och 6 ng/ml heparin-natríumsalt. Virus-replikationen är enligt tabell III medelst zinksulfat i den högsta koncentrationen på 25 ng/ml endast måttlig, men är med heparin i den enda prova- de koncentrationen på 6 ng/ml, motsvarande de högsta i de andra undersökningssericrna, på grund av den starka absorptionshämman- 10 15 2D 25 30 448 604 de verkan hos heparin-natriumsaltet tydligt hämmad; alla provade kombinationer visar emellertid en åtminstone 10-faldígt kraftiga- re verkan än de enskilda komponenterna.
Av de i tabellerna Ib och Ilb angivna resultaten framgår även en synergism vid kombinationen zinksulfat med natriumsalter- na av två dextransulfater med olika molekylvikter ävensom med ka- liumsaltet av polyvinylsulfat. Speciellt anmärkningsvärda är re- sultaten i form av virus-inaktiveringen enligt tabell I, genom att komponenterna enbart för sig i den högsta koncentrationen av 100 ug/ml förminskade vírushalten med endast ca 101°5, dvs. lika eller mindre kraftigt än kombinationen av vardera en niondel av maximalkoncentrationen av de enskilda komponenterna och att där- emot kombinationen av vardera en tredjedel av maximalkoncentra- tionen av de enskilda komponenterna förminskade virushalten be- 2'5 till 103,5. Av tabell 11b framgår, att verkan av polysulfat-salter, vilka för sig allena tydligt kraftigare, dvs. med ca 10 t.o.m. i den högsta koncentrationen av 6 pg/ml icke visade någon stark effekt, betydligt ökade genom tillsatsen av zinksulfat i koncentrationer av 6 ng/ml och 12 ug/ml, vilka för sig allena är overksamma resp. nästan overksamma. 4. Verkan vid genom infektion med "HVH2/Ang." förorsakad herpes genitalis hos marsvin av honkön Synergismen kan jämväl fastställas hos de enligt uppfin- ningen kombinerade verksamma ämnena in vivo vid genom infektion med "HVH2/Ang." förorsakad herpes genitalis hos marsvin av hon- kön vid 72 h efter intravaginal infektion (stadium med tydliga symptom) påbörjad behandling enligt av B. Lukas o. medarb., Arch.
Ges. Virusforsch. Ai, 153-155 (1974) o. íg, 1-11 (1975) beskri- ven metodik. Resultaten av motsvarande dubbelblindförsök har an- givits i följande tabell IV. f; 10 15 20 448 604 7 Tabell IV' Preparat Verkan på lokala symptom b) Nr H Z a) % djur med % symptom- Para- Exitus IU % n mera än 66 % fria djur lys % regression dag 4 dag 4 7 9 11 9 11 14 18 25 1. - F) 108 o o s 6 z 3 5 915 39 24 2 - -d) 35 0 11 17 37 14 25 40 48 51 23 11 3 32 - 8 0 O 25 37 0 12 25 37 62 0 4 160- - 7 36 0 11 39 61 30 30 41 58 66 3 5 - 0,5 10 0 0 10 10 0 10 30 50 70 20 0 6 - 1,0 18 0 5 5 17 0 17 28 33 33 11 5 7 32 0,5 10 10 10 30 40 0 10 50 40 40 20 0 8 32 1,0 10 0 0 30 20 20 20 30 50 80 0 0 9 160 0,5 19 0 5 84 94 53 72 94 94 94 10 5 10 160 1,0 46 6 37 63 87 43 74 78 87 90 4 0 H = heparin-natriumsalt, 160 IU/mg ("Biofac") Z = ZnSO4.7H20. a) Djurantal >10 är totalantal försöksdjur av flera försök med varje gång 8 eller 10 djur. b) Dag 0 är dagen för påbörjad behandling 72 h efter infektionen.
Behandlingen utgjordes av intravaginal applikation av 0,1 ml av det för provning avsedda preparatet två gånger dagligen under 5 på varandra följande dagar. c) Inficierade kontrolldjur som icke erhöll någon behandling. d) Infiçierade kontrolldjur, som behandlades med den i alla pre- parat använda gel-basen, som innehöll 0,1 % polyoxietylen- sorbitan-monooleat.
Resultaten av de jämförande undersökningarna visar, att administrering av enbart heparin-natriumsalt eller zinkjoner som verksamt ämne med en lämplig gel-bas endast måttligt förstärker den gynnsamma verkan hos den sistnämnda, enär efter behandling med enbart ett av de anförda verksamma ämnena vid undersöknings- periodens slut högst 70 % av försöksdjuren är symptomfria medan efter behandling med enbart gel-basen redan ca 50 % av försöks- djuren är symptomfria. I motsats härtill resulterade den kombi- nerade administreringen av zinkjoner och heparin-natriumsalt i 10 15 20 35 40 448 604 s koncentrationsomrâdet enligt uppfinningen i ett nästan full- ständigt botande av det experimentella sjukdomstillständet, i det att vid undersökningsperiodens slut 18 av 19 resp. 42 av 46 för- söksdjur, dvs. minst 90 % var symptomfria. Dessutom blir även det vid enbart administrering av heparin-natriumsalt fastställba- ra tidiga insättandet av en kurativ verkan efter administrering av kombinationen ännu väsentligt kraftigare synligt, medan verkan efter administrering av enbart zinkjoner först sätter in vid en f sen tidpunkt.
De ovan anförda verksamma ämnenas synergism förstärkes dess- utom, när en preparat-bas, i synnerhet en gel-bas, användes, som innehåller en eller flera polyoxietylensorbitan-fettsyraestrar, såsom polyoxietylensorbitan-monostearat och/eller framför allt polyoxietylensorbitan-monolaurat eller i första hand polyoxiety- lensorbitan-monooleat.
De farmaceutiska preparaten enligt uppfinningen innehåller de ovan definierade verksamma ämnena företrädesvis i kombination med för topisk applikation lämpade farmaceutiska bärarmaterial.
Som former för preparat enligt uppfinningen ifrågakommer i syn- nerhet tinkturer, lösningar, krämer, salvor och framför allt geler.
Tinkturer och lösningar uppvisar för det mesta en vatten- haltig-etanolisk resp. vattenhaltig bas, som är försatt med b1.a. polyalkoholer, såsom propylenglykol eller glycerol och/el- ler lågmolekylära polyetylenglykoler, som fuktbevarande medel för nedsättning av avdunstningen, och eventuellt återfettning åstadkommande substanser, såsom fettsyraestrar av lågmolekylära polyetylenglykoler, dvs. i vattenhaltig-etanolisk blandning lös- liga, lipofila substanser, som ersättning för från huden med etanolen extraherade fettsubstanser, och eventuellt ytterligare hjälp- och tillsatsämnen, förutom sedvanliga, såsom nedan anför- da, konserveringsmcdel t.ex. även redan anförda polyoxietylen- sorbítan-fettsyraestrar, såsom polyoxietylensorbítan-monolaurat eller polyoxietylensorbitan-monooleat.
Krämer är olja-i-vatten-emulsioner, som innehåller mera än g 50 % vatten. t.ex. lauryl-, cetyl- eller stearylalkohol, fettsyror, t.ex. pal- Som olje-bas användes i första hand fettalkoholer, mitin- eller stearinsyra, flytande till fasta vaxer, t.ex. iso- propylmyristinat, ullvax eller bivax, och/eller kolväten, t.ex. vasclin ("petrolatum") eller paraffinolja. Som emulgatorer 10 15 20 25 30 35 40 448 604 ifrågakommer ytaktiva substanser med företrädesvis hydrofila egen- skaper, såsom motsvarande nonjonaktiva emulgatorer, t.ex. fettsy- raestrar av polyalkoholer eller etylenoxidaddukter därav, såsom polyglycerolfettsyraestrar eller polyoxietylensorbitan-fettsyra- estrar ("Tweens"), vidare polyoxietylenfettalkoholetrar eller -fettsyraestrar, eller motsvarande jonaktiva emulgatorer, såsom alkalimetallsalter av fettalkoholsulfater, t.ex. natriumlauryl- sulfat, natriumcetylsulfat eller natríumstearylsulfat, som vanli- gen användes i närvaro av fettalkoholer, t.ex. cetylalkohol eller stearylalkohol. Tillsatser till vattenfasen är bl.a. medel vilka minskar uttorkningen av krämen, t.ex. polyalkoholer, såsom gly~ cerol, sorbitol, propylenglykol och/eller polyetylenglykoler, vi- dare konserveringsmedel, luktämnen etc.
Salvor är vatten-i-olja-emulsioner, vilka innehåller upp till 70 %, företrädesvis dock från ca 20 % till ca 50 % vatten eller vattenhaltig fas. Som fettfas ifrågakommer i första hand kolväten, t.ex. vaseliner, paraffinolja och/eller hårdparaffiner, vilka för förbättring av vattenhållningsförmågan innehåller före- trädesvis tjänliga hydroxiföreningar, såsom fettalkoholer, eller estrar därav, t;ex. cetylalkohol eller ullvaxalkoholer, resp. ullvax. sorbitan-fettsyraestrar ("Spans"), t.ex. sorbitanoleat och/eller sorbitanisostearat. Tillsatser till vattenfaser är bl.a. medel för bevarande av fukthalten, såsom polyalkoholer, t.ex. glycerol, Emulgatorer är motsvarande lipofila substanser, såsom Opropylenglykol, sorbitol och/eller polyetylenglykol, ävensom kon- serveringsmedel, luktämnen etc.
Geler är i synnerhet vattenhaltiga lösningar av de verksam- ma ämnena, i vilka díspergerats och svällts gelbildare, företrä- desvis sådana ur gruppen cellulosaetrar, såsom metylcellulosa, hydroxiotylccllulosa eller karboxímetylccllulosa, eller ur grup- pen vegetabiliska hydrokolloider, såsom natrium-alginat, dragant eller gummi arabicum. Dessutom innehåller gelerna företrädesvis medel för bibehållande av vattenhållningsförmâgan ur gruppen poly-, alkoholer, såsom propylenglykol, glycerol och/eller lågmolekylära polyetylenglykoler, ävensom vätmedel, t.ex. polyoxíetylensorbitan- fettsyraestrar, såsom polyoxietylensorbitan-monostearat, -mono- laurat eller -monoolcat i koncentratíoner av ca 0,02-5 %. Som ytterligare tillsatsämnen innehåller gelerna sedvanliga konser- veringsmedel, t.ex. bensylalkohol, fenetylalkohol, fenoxietanol, p-hydroxibensoesyralågalkylestrar såsom metyl- och/eller propyl- 10 15 20 25 30 35 40 448 604 10 ester, sorbinsyra eller organiska kvicksilverföreningar, såsom mertiolat.
Preparaten enligt uppfinningen kan, förutom sedvanliga konserveringsmedel, även innehålla ytterligare biologiskt, t.ex. ,antíflogístískt eller antimikrobiellt, såsom antibakteriellt, antifungalt eller jämväl antivíralt verksamma ämnen, såsom "Flumethason", neomycin, gentamycin, mjölksyra eller "Mikonazol".
Framställningen av preparaten enligt uppfinningen sker på i och för sig känt sätt.
Föreliggande uppfinning avser i synnerhet topiskt använd- bara antivirala preparat, vilka innehåller farmaceutískt godtag- bara salter av sura sulfaterade polysackarider eller sura sulfa- terade polymerer, såsom heparin, och zinkjoner i ett förhållande av 1 mg till 0,18-18 mg, i synnerhet 1 mg till 0,18-4,5 mg, och eventuellt polyoxietylensorbítan-monolaurat och/eller -monooleat.
För heparin-salter hänför sig ovan angivna mängduppgifter till sådana med 160 IE/mg, och för salter av annat heparin bör samma IE-mängder insättas. Zínkjonerna tillsättes i form av motsva- rande mängder av en dissocierbar zinkförening, t.ex. 0,8-80 mg resp. 0,8-20 mg ZnS04.7H2O. Motsvarande topiskt användbara pre- parat, i synnerhet geler, och vidare även tinkturer, vattenhal- tiga lösningar, krämer eller salvor, innehåller exempelvis per g eller ml 0,1-5 mg i synnerhet 0,25-3 mg av ett farmaceutiskt god- tagbart salt av en sur sulfaterad polysackarid eller sur sulfa- terad polymer, exempelvis 16-800 IE, i synnerhet 40-480 IE av ett motsvarande salt av heparin, och 0,18-18 mg zinkjoner, mot- svarande t.ex. ca 0,8-80 mg ZnSO4.7H20 och eventuellt dessutom 0,2-50 mg polyoxíetylensorbitan-monolaurat och/eller -monooleat.
Speciellt föredragna är en halt av 80-320 IE av ett farmaceutískt godtagbart salt av heparin, 0,45-4,5 mg zinkjoner och eventuellt dessutom 0,5-10 mg polyoxietylensorbitan~monolaurat och/eller -monooleat per g eller ml.
I stället för ett farmaceutiskt godtagbart salt av heparin kan även en antiviralt med avseende på verkan lika mängd av ett motsvarande salt av en annan sur sulfuterad polysackaríd eller sur sulfaterad polymer, såsom en av i det följande anförd südan, i synnerhet dextransulfat resp. polyvinylsulfat användas, varvid en halt av, per g eller ml, 0,25-2 mg är speciellt att föredraga.
Med sura sulfaterade polysackarider avses sådana, i vilka envärda svavelsyrarester -S02-OH är bundna-vid syreatomer ochlel- *J 10 15 20 25 30 35 40 448 604 11 ler, såsom fallet är vid heparin, vid kväveatomer. Sådana sura sulfaterade polysackaríder kan vara av naturligt ursprung, såsom heparin, kondroitinsulfat (kondroitinsvavelsyra) eller karragen, eller framställda genom sulfatering av naturliga eller partiellt nedbrutna polysackarider, såsom sulfaterade amylopektiner, sul- faterade dextraner, sulfaterade polyglukoser eller sulfaterade polypentoser. Dessa ämnen användes i form av sina farmaceutiskt godtagbara salter, såsom kalium- eller i synnerhet natriumsalter.
Som sådana må anföras natriumsaltet av heparin som vanlig handels- form av det senare, vidare kalium- och magnesiumsalt av heparin och natriumsalter av sulfaterade dextraner med olika molekylvik- ter, t.ex. 4,8.104, 5.105 eller 2.106. rer är sulfateringsprodukter av hydroxigrupper innehållande poly- Sura sulfaterade polyme- merer, såsom sura sulfaterade polyvinylalkoholer (polyvinylsulfa- ter) med olika molekylvikter, vilka i sin tur användes i form av farmaceutiskt godtagbara salter, såsom natrium- eller framför allt kaliumsalter. Allmänt är såsom farmaceutiskt godtagbara salter natrium- och kaliumsalter av speciell betydelse.
Zinkjonerna kan, i stället för i form av zinksulfat, även tillsättas i form av en annan dissocierbar zinkförening, såsom zinkklorid, zinkacetat eller zinkcitrat, eller som zinksalt av en syra eller av ett annat ämne av sur karaktär och egna biolo- giska t.ex. antibakteriella eller antiflogistiska egenskaper, såsom zink-sudoxicam (zinksalt av 4-hydroxi-Z-metyl-N-(2-tiazo- lyl)-1,Z-bensotiazin-3-karboxamid-1,1-dioxid). Härvid är det icke nödvändigt, att de tillförda zinksalterna i det använda bärarmediet är fullständigt dissocienfle utan det är tillräck- ligt, att en inom ramen för de ovan angivna koncentrationsupp- gifterna liggande halt av zinkjoner föreligger tillsammans med icke-dissocierat salt.
Preparaten enligt uppfinningen lämpar sig i synnerhet för behandling av herpes genitalis, herpes dermatitis och herpes labialis. För behandling av båda de förstnämnda anbringas geler enligt uppfinningen så tidigt som möjligt, t.ex. medelst tub eller applikator, 2-3 gånger dagligen, och för behandling av herpes labialis flera gånger dagligen på de sjuka kroppsställena tills symptomen avklingat resp. till läkning. Vattenhaltiga lösningar kan t.ex. användas för sköljning av insjuknade kropps- hålor, t.ex. för behandling av herpes gingivostomatitis, eller för behandling av herpes keratokonjuktivitis. 15 25 30 40 443 604 12 'Följande exempel beskriver framställning av några typiska applikationsformer, givetvis utan att därigenom uppfinningens omfång på något sätt inskränkes.
Exempel 1. För framställning av 10,0 liter gel blandas 200,0 g högviskös natrium-karboxímetylcellulosa och 50,0 g polyoxiety- lensorbítanmonostearat ("Tween 60") med 1000 g glycerol och 6,5 liter "Aqua conservans" och blandningens får svälla till ett homogent slem. Därpå tillsättes en lösning av 1,6.106 IE hepa- rin-natriumsalt (t.ex. 10,0 g "Heparin Bíofac"), 50,0 g zinksul- fat-heptahydrat och 10,0 g polyoxietylensorbitan-monooleat ("Tween 80") i 2 liter "Aqua conservans". Slutligen uppfylles med "Aqua conservans" till 10 liter, blandas omsorgsfullt och den erhållna gelen fylles på tuber.
Med "Aqua conservans" avses en vattenhaltig lösning av 0,07 % p-hydroxibensoesyra-metylester ("Metylparaben") och 0,0§ % p-hydroxibensoesyra-propylester ("Propylparaben"). "Tween 60ïÉ'" och "Tween 80 ~ " är skyddade varumärkesbeteckningar för ovan an- förda föreningar från ICI of America Inc., Stamford, Connecticut 06904.
I stället för 50,0 g ZnS04.7HzO kan även 100,0 g användas och för övrigt följes ovan anförda förfaringssätt.
Exempel 2. Analogt med exempel 1 framställes en gel med använd- ning av 5,0 g natriumsalt av dextransulfat med en molekylvikt av ca 4,8.104 í stället för heparin.
Exempel 3. Analogt med exempel 1 framställes en gel med använd- ning av 2,5 g natriumsalt av dextransulfat med en molekylvikt av ca 2.106 i stället för heparin.
Exempel 4. Analogt med exempel 1 framställes en gel med använd- ning av 2,5 g kaliumsalt av polyvinylsulfat med en molekylvikt av ca 8.104 i stället för heparin.
Exempel 5. För framställning av 10,0 liter gel blandas 200,0 g högviskös natrium-karboximetylcellulosa och 50,0 g polyoxietylen- sorbitan-monostearat ("Tween 60", jämför exempel 1) med 1000 g glycerol och 6,5 liter "Aqua conservans" och blandningen får svälla till ett homogent slem. Därpå tillblandas en lösning av 5,0 g natriumsalt av dextransulfat med en molekylvikt av ca 5.105, 50,0 g zinksulfatheptahydrat och 10,0 g polyoxietylensor- bitan-monooleat ("Tween 80", jämför exempel 1) i 2,0 liter "Aqua_ conservans" (jämför exempel 1). Slutligen uppfylles med "Aqua conservans" till 10,0 liter, blandas omsorgsfullt och den erhåll- na gelen fylles på tuber. a) F! na
Claims (12)
1. Farmaceutjska preparat för toplsk användning, speciellt för topisk behandling av vírusínfektioner, k ä n n e t o c k - n a d e av en antivíralt verksam, synergistisk kombination av ett farmaceutiskt godtagbart salt av heparin, dextransulfat eller polyvinylsulfat samt zinkjoner i ett mängdförhållande av 1 mg :111 0,18-la mg.
2. Farmaceutiska preparat enligt krav 1, k ä n n e - t e c k n a d e av att de föreligger i form av geler, krämer, salvor, tinkturer eller vattenhaltiga lösningar.
3. Farmaceutiska preparat enligt krav 1, k ä n n e - t e c k n a d e av en ytterligare halt av polyoxietylensorbi- tan-monolaurat och/eller -monooleat.
4. Farmaceutiska preparat enligt krav 1, k ä n n e - t e c k n a d e av en halt av de farmaceutiskt godtagbara salterna samt zínkjoner í ett mängdförhållande av 1 mg till 0,18-4,5 mg.
5. Farmaceutíska preparat enligt krav 1, k ä n n e - t e c k n a d e av en halt, per g, om 0,1-5 mg av de farma- ceutiskt godtagbara salterna och 0,18 till 18 mg zinkjoner.
6. Farmaceutiska preparat enligt krav 1, k ä n n e - t e c kïn a d e av en halt, per g, av 0,25 till 3 mg av de farmaceutiskt godtagbara salterna och 0,18 till 18 mg zinkjoner.
7. 7. Farmaceutiska preparat enligt krav 1, k ä n n e - t e c k n a d e av en halt, per g, av 80 till 320 IE av ett farmaceutískt godtagbart salt av heparin och 0,45 till 4,5 mg zinkjoner.
8. Farmaceutiska preparat enligt krav 1, k ä n n e - t e c k n a d e av en halt, per g, om 0,25-3 mg av ett farma- ceutiskt godtagbart salt av dextransulfat och 0,18 till 18 mg zinkjoner.
9. Farmaceutiskta preparat enligt krav 1, k ä n n e - t e c k n a d e av en halt, per g, om 0,25-3 mg av ett farma- ceutiskt godtagbart salt av polyvinylsulfat och 0,18 till 18 mg zinkjoner.
10. Farmaceutiska preparat enligt något av kraven 1 till 9, k ä n_n e t e cek n a d e därav, att de såsom ett nu nämnt farmaceutiskt godtagbart salt innehåller ett natríum- eller kal iumszll t , _ _ ___., _.._... -..___-__ 448 604 14
11. Farmaceutiska preparat enligt kraven 1 till 10, k ä n n e t c c k n a d e av en ytterligare halt, per g, av 0,2 till 50 mg polyoxietylensorbjtan-monolaurat och/eller -monooleat. U
12. Parmaceutiska preparat enligt krav 1 till 10, k ä n n c t e C k n a d e av en ytterligare halt, per g, av 0,5 till 10 mg polyoxietylensorbitan-monolaurat och/eller -monooleat. -73
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1236078 | 1978-12-04 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE7909952L SE7909952L (sv) | 1980-06-05 |
| SE448604B true SE448604B (sv) | 1987-03-09 |
Family
ID=4382297
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE7909952A SE448604B (sv) | 1978-12-04 | 1979-12-03 | Farmaceutiskt preparat innehallande heparin, dextransulfat eller polyvinylsulfat samt zinkjoner |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0012115A1 (sv) |
| JP (1) | JPS5579321A (sv) |
| AU (1) | AU531882B2 (sv) |
| CA (1) | CA1146859A (sv) |
| IT (1) | IT1164070B (sv) |
| LU (1) | LU81944A1 (sv) |
| NZ (1) | NZ192294A (sv) |
| SE (1) | SE448604B (sv) |
| ZA (1) | ZA796549B (sv) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2080682B (en) * | 1980-07-30 | 1984-03-28 | Ciba Geigy Ag | Antiherpetically active lipstick |
| DE3273138D1 (en) * | 1981-06-02 | 1986-10-16 | Eupan Corp | Eustatic composition for nonspecifically facilitating and amplifying the generalized homeostatic regulation and maintenance, compensation and repair in living organisms |
| AU556817B2 (en) * | 1982-02-03 | 1986-11-20 | Efamol Limited | Topical application of a lithium salt and dihomo-alpha- linolenic acid |
| FR2548023B1 (fr) * | 1983-06-16 | 1987-06-26 | Victoria State | Medicament veterinaire et solution de bain de pieds pour le traitement du pietin des ovins |
| US4661354A (en) * | 1984-06-21 | 1987-04-28 | Finnerty Edmund F | Topical treatment of herpes simplex with a zinc sulfate-camphor water solution |
| US4895727A (en) * | 1985-05-03 | 1990-01-23 | Chemex Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical vehicles for exhancing penetration and retention in the skin |
| EP0240098A3 (en) * | 1986-04-04 | 1989-05-10 | Kabushiki Kaisha Ueno Seiyaku Oyo Kenkyujo | Oligo and polysaccharides for the treatment of diseases caused by retroviruses |
| AU604542B2 (en) * | 1987-03-19 | 1990-12-20 | Arthropharm Pty Ltd | Polysulphated polysaccharide complexes |
| EP0285357A3 (en) * | 1987-03-31 | 1989-10-25 | Kabushiki Kaisha Ueno Seiyaku Oyo Kenkyujo | Control of retroviruses |
| CA2026990C (en) * | 1989-02-10 | 1996-06-25 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | Anti-hiv agent |
| US5624675A (en) * | 1989-06-06 | 1997-04-29 | Kelly; Patrick D. | Genital lubricants containing zinc salts to reduce risk of HIV infection |
| EP0402078A3 (en) * | 1989-06-06 | 1991-07-31 | Patrick Daniel Kelly | Sexual lubricants containing zinc as an anti-viral agent |
| DE4200499A1 (de) * | 1992-01-10 | 1993-07-15 | Bode Chemie Gmbh & Co | Desinfektionsmittel |
| JP2571190Y2 (ja) * | 1992-10-31 | 1998-05-13 | 株式会社ミヨシ | パワーショベル等の油圧回路 |
| GB9521805D0 (en) * | 1995-10-25 | 1996-01-03 | Cortecs Ltd | Solubilisation methods |
| US6475526B1 (en) * | 2001-06-05 | 2002-11-05 | Jeffrey B. Smith | Zinc containing compositions for anti-viral use |
| US7968122B2 (en) | 2003-12-10 | 2011-06-28 | Adventrx Pharmaceuticals, Inc. | Anti-viral pharmaceutical compositions |
| EP2283805A1 (en) | 2009-07-28 | 2011-02-16 | Sirvis BV | Compositions comprising a zinc containing compound dissolved in a hydrophobic phase |
| WO2012136218A1 (en) * | 2011-04-04 | 2012-10-11 | Coloplast A/S | An adhesive patch |
| EP3791884A1 (en) | 2019-09-16 | 2021-03-17 | Oskar Bunz | Combination of heparin and magnesium salt for the treatment of viral infections |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| LU77562A1 (de) * | 1977-06-17 | 1979-03-26 | Ciba Geigy Ag | Verfahren zur herstellung von neuen pharmazeutischen praeparaten |
| JPS6225126A (ja) * | 1985-07-25 | 1987-02-03 | Matsushita Electric Works Ltd | 付加型イミド樹脂積層板 |
-
1979
- 1979-11-28 EP EP79810167A patent/EP0012115A1/de not_active Withdrawn
- 1979-11-30 CA CA000340999A patent/CA1146859A/en not_active Expired
- 1979-11-30 IT IT50953/79A patent/IT1164070B/it active
- 1979-12-03 AU AU53379/79A patent/AU531882B2/en not_active Ceased
- 1979-12-03 SE SE7909952A patent/SE448604B/sv not_active IP Right Cessation
- 1979-12-03 NZ NZ192294A patent/NZ192294A/xx unknown
- 1979-12-03 LU LU81944A patent/LU81944A1/de unknown
- 1979-12-03 ZA ZA00796549A patent/ZA796549B/xx unknown
- 1979-12-04 JP JP15645879A patent/JPS5579321A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IT7950953A0 (it) | 1979-11-30 |
| EP0012115A1 (de) | 1980-06-11 |
| IT1164070B (it) | 1987-04-08 |
| AU531882B2 (en) | 1983-09-08 |
| JPS6348849B2 (sv) | 1988-09-30 |
| NZ192294A (en) | 1982-05-31 |
| JPS5579321A (en) | 1980-06-14 |
| CA1146859A (en) | 1983-05-24 |
| LU81944A1 (de) | 1980-07-01 |
| AU5337979A (en) | 1980-06-12 |
| ZA796549B (en) | 1980-11-26 |
| SE7909952L (sv) | 1980-06-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4465666A (en) | New pharmaceutical preparations | |
| SE448604B (sv) | Farmaceutiskt preparat innehallande heparin, dextransulfat eller polyvinylsulfat samt zinkjoner | |
| Heath et al. | Lung mast cells in plexogenic pulmonary arteriopathy. | |
| US20110217249A1 (en) | Compositions and Methods for the Treatment of Skin Diseases and Disorders Using Antimicrobial Peptide Sequestering Compounds | |
| CZ281000B6 (cs) | Nové prostředky obsahující asociáty kyseliny hyaluronové a způsob jejich přípravy | |
| KR20010031828A (ko) | Ｎｓａｉ 약물 전달을 위한 국소 투여용 조성물 | |
| JPH04500797A (ja) | スクラルファートの用途 | |
| WO2009056292A1 (de) | Osmolythaltige zubereitung zur anwendung bei trockenen schleimhäuten | |
| BR112012008040B1 (pt) | composição antimicrobiana aquosa | |
| JP2002526407A (ja) | フルボ酸、および種々の状態の処置におけるその使用 | |
| JP2016196419A (ja) | 皮膚外用製剤 | |
| LT3056B (en) | An antivirally active pharmaceutical oil-in-water emulsion containing 9-£(2-hydroxy-ethoxy)methyl|guanine (acyclovir) or a salt or ester thereof | |
| US4840798A (en) | Astringent gel composition and method for use | |
| AU2002339819B2 (en) | Potentiated topical composition | |
| EP2919791A1 (de) | Delphinidinkomplex als antiphlogistischer oder immunsuppressiver wirkstoff | |
| JP2021531244A (ja) | ベータグルカン、グリシチンおよび４’，６，７−トリメトキシイソフラボンを含む創傷治療または皮膚活性用薬学的組成物 | |
| DiJoseph et al. | Activated aluminum complex derived from solubilized antacids exhibits enhanced cytoprotective activity in the rat | |
| CN105411998B (zh) | 含有五味子乙素的治疗烧烫伤的外用组合物 | |
| CN100375755C (zh) | 一种长叶蜈蚣藻多糖提取物、其制备方法及用途 | |
| CZ256592A3 (en) | Pharmaceutical composition containing bradykinin antagonists for local use in nose and eye | |
| Hersle et al. | Long‐term ketoconazole treatment of chronic acral dermatophyte infections | |
| JPH09503763A (ja) | 避妊用組成物 | |
| Ho et al. | Morphine enhances gastric mucus synthesis in rats | |
| WO2007144888A2 (en) | Pharmaceutical composition for the treatment of otomycosis | |
| Kim | Mechanisms of hyperkalemia associated with hyporeninemic hypoaldosteronism in streptozotocin-induced diabetic rats |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NAL | Patent in force |
Ref document number: 7909952-9 Format of ref document f/p: F |
|
| NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 7909952-9 Format of ref document f/p: F |