SE457724B - 2-TIENYL MALONE DERIVATIVES FOR USE IN THE PREPARATION OF 2-THIOPHENETIC ACID DERIVATIVES - Google Patents
2-TIENYL MALONE DERIVATIVES FOR USE IN THE PREPARATION OF 2-THIOPHENETIC ACID DERIVATIVESInfo
- Publication number
- SE457724B SE457724B SE8703494A SE8703494A SE457724B SE 457724 B SE457724 B SE 457724B SE 8703494 A SE8703494 A SE 8703494A SE 8703494 A SE8703494 A SE 8703494A SE 457724 B SE457724 B SE 457724B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- toluene
- formula
- derivatives
- ethyl
- malone
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
457 724 H s / C02 A1k1 (III) som man omsätter i närvaro av en stark bas med en produkt med formeln R-X, vari R har en den ovan angivna betydelsen, och X betecknar ett funktionellt derivat eller en ekvivalent till ett funktionellt derivat av gruppen R för att erhålla en produkt med formeln (IV): H /coz A1k1 c å\co2 A11<2 (IV) vilken produkt med formeln (IV) man utsätter för en dekarbalk- oxyleringsreaktion för att erhålla den önskade produkten med formeln (I). 457 724 H s / CO 2 Alk1 (III) which is reacted in the presence of a strong base with a product of the formula RX, wherein R has the meaning given above, and X represents a functional derivative or an equivalent to a functional derivative of the group R to obtain a product of formula (IV): H / coz A1k1 c å \ co2 A11 <2 (IV) which product of formula (IV) is subjected to a decarbalk oxylation reaction to obtain the desired product of formula (I ).
Bland de värden, som substituenten R kan representera, kan man nämna de lägre alkylgrupperna, nämligen metyl, etyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sekundär butyl eller tert-butyl.Among the values which the substituent R may represent, there may be mentioned the lower alkyl groups, namely methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, secondary butyl or tert-butyl.
Värdena Alk1 och Alkz kan anta de ovan angivna värdena för grupperna R till R3.The values Alk1 and Alkz can assume the above values for the groups R to R3.
Utgângsprodukterna med formeln (II) kan framställas med de vanliga metoderna utgående ifrån de motsvarande syrorna, som isynnerhet beskrivas i det franska patentet 2 377 398.The starting materials of formula (II) can be prepared by the usual methods starting from the corresponding acids, as described in particular in French patent 2,377,398.
Omsättningen av alkylkarbonatet med produkten med formeln (II) kan utföras i närvaro av en stark bas, såsom ett alkali- metallalkoholat, företrädesvis natriumetylat, framställt in situ genom tillsats natrium till vattenfri etanol. Man kan 457 724 emellertid arbeta med hjälp av natrium- eller kalium-t.- butylat. Man kan även använda en annan stark bas såsom natrium- hydrid eller en annan alkalimetallhydrid. Denna reaktion kan även utföras genom fasöverföring vid de vanliga betingelserna.The reaction of the alkyl carbonate with the product of formula (II) can be carried out in the presence of a strong base, such as an alkali metal alcoholate, preferably sodium ethylate, prepared in situ by the addition of sodium to anhydrous ethanol. However, 457,724 can be operated with the aid of sodium or potassium t-butylate. You can also use another strong base such as sodium hydride or another alkali metal hydride. This reaction can also be carried out by phase transfer under the usual conditions.
Man kan arbeta i det medium, som utgöres av alkohol när man använder ett alkalimetallalkoholat. Man kan även arbeta i närvaro av ett annat lösningsmedel t.ex. toluen, som även kan användas för att driva av överskott av alkohol, som föreligger i mediumet.You can work in the medium, which consists of alcohol when you use an alkali metal alcoholate. You can also work in the presence of another solvent, e.g. toluene, which can also be used to drive off excess alcohol present in the medium.
Man kan variera proportionerna av de olika beståndsdelarna enligt metoder kända för fackmannen. Sålunda kan t.ex. mängden natrium variera mellan 1 och 1,5 ekvivalent i förhållande till estern med formeln (II) när man använder ett natriumalkoholat som bas.The proportions of the various ingredients can be varied according to methods known to those skilled in the art. Thus, e.g. the amount of sodium varies between 1 and 1.5 equivalents relative to the ester of formula (II) when using a sodium alcoholate as a base.
Temperaturen och reaktionstiden kan även varieras. Reaktions- tiden kan variera mellan ca 2 till 8 timmar. Temperaturen kan variera mellan ca 90 och 135°C (återlopp av toluen eller xylen).The temperature and reaction time can also be varied. The reaction time can vary between about 2 to 8 hours. The temperature can vary between about 90 and 135 ° C (reflux of toluene or xylene).
Slutligen kan karbonatet med formeln (Alk2)2C03 användas i varierbara proportioner.Finally, the carbonate of the formula (Alk2) 2CO3 can be used in variable proportions.
Produkten med formeln (III), vari R1, R2 och R3 var och en betecknar en väteatom och Alk1 och Alkz var och en betecknar en etylgrupp, beskrives med sitt framställningsförfarande i referensen J. A. C. S. gå, 1934 (1946). omvandlingen av föreningen med formeln (III) till förening med formeln (IV) utföres i närvaro av en stark bas, som kan väljas från samma grupp som den, som nämnts tidigare. Man arbetar som tidigare företrädesvis i närvaro av natriumetylat, fram- ställt in situ. Man arbetar företrädesvis i närvaro av ett _ annat lösningsmedel såsom toluen. Man kan även arbeta genom att använda en fasöverföringsreaktion.The product of formula (III), wherein R 1, R 2 and R 3 each represent a hydrogen atom and Alk 1 and Alk 2 each represent an ethyl group, are described by their preparation process in the reference J. A. C. S. gå, 1934 (1946). the conversion of the compound of formula (III) to compound of formula (IV) is carried out in the presence of a strong base, which can be selected from the same group as that mentioned earlier. As before, work is preferably in the presence of sodium ethylate, produced in situ. The reaction is preferably carried out in the presence of another solvent such as toluene. You can also work by using a phase transfer reaction.
Derivatet RX kan t.ex. beteckna en alkylhalogenid såsom kloriden, 457 724 bromiden eller jodiden. RX kan även beteckna ett alkylsulfat med formeln RZSO4 (X betecknar sålunda en halv molekyl S04).The RX derivative can e.g. represent an alkyl halide such as the chloride, 457,724 bromide or iodide. RX may also represent an alkyl sulfate of the formula R 2 SO 4 (X thus represents half a molecule of SO 4).
Derivatet RX kan även beteckna ett annat alkyleringsderivat varvid gruppen X betecknar ett funktionellt derivat eller en ekvivalent av ett funktionellt derivat, känt inom den orga- niska kemin.The derivative RX may also denote another alkylation derivative wherein the group X denotes a functional derivative or an equivalent of a functional derivative known in organic chemistry.
Isynnerhet använder man en produkt med formeln RX, vari R be- tecknar en metyl- eller etylgrupp, Och isynnerhet en produkt med formeln RX, vari R betecknar en metylgrupp.In particular, a product of the formula RX is used, in which R represents a methyl or ethyl group, and in particular a product of the formula RX, in which R represents a methyl group.
Såsom ovan kan man även arbeta vid varierbara betingelser av- seende temperatur, reaktionstid eller mängder av resp. reagens.As above, you can also work at variable conditions regarding temperature, reaction time or amounts of resp. reagent.
Sålunda kan man per mol av produkten med formeln (III) använda 1 till 1,5 moler av produkt RX.Thus, 1 to 1.5 moles of product RX can be used per mole of the product of formula (III).
Reaktionstiden kan variera från 30 minuter till 3 timmar, var- vid temperaturen företrädesvis ligger mellan 50 och 100°C, nerhet mellan 50 och BOOC. isyn- Enligt en föredragen utföringsform av förfarandet arbetar man i närvaro av natriumetylat efter eliminering av etanol med hjälp av ett lösningsmedel såsom toluen, i vilket alkylerings- reaktionen utföres.The reaction time can vary from 30 minutes to 3 hours, the temperature preferably being between 50 and 100 ° C, near between 50 and BOOC. According to a preferred embodiment of the process, work is carried out in the presence of sodium ethylate after elimination of ethanol by means of a solvent such as toluene, in which the alkylation reaction is carried out.
Omvandlingen av produkten med formeln (IV) till produkt med formel (I) utföres först genom behandling med en alkalisk bas för att erhålla ett salt av den önskade syran, vilken syra därefter isoleras genom tillsats av en syra. Den första fasen utföres i vatten eller i en blandning av vatten-lösningsmedel blandbart med vatten. Som lösningsmedel använder man företrä- desvis en lägre alkohol såsom metanol, etanol eller isopropanol? Man använder företrädesvis natriumhydroxi eller kaliumhydroxid som alkalisk bas. Man arbetar företrädesvis vid en temperatur mellan 20°C och återloppskokningstemperaturen isynnerhet mellan SOOC och återloppskokningstemperaturen. Reaktionstiden kan ligga mellan 2 timmar och 15 timmar. 457 724 Den slutliga surgörningen utföres företrädesvis med koncentre- rad saltsyra. Reaktionen utföres isynnerhet genom tillsats av ett organiskt lösningsmedel såsom toluen. Man arbetar vid en temperatur, som kan variera mellan rumstemperatur och lös- ningsmedlets återlopp.The conversion of the product of formula (IV) to product of formula (I) is first carried out by treatment with an alkaline base to obtain a salt of the desired acid, which acid is then isolated by the addition of an acid. The first phase is carried out in water or in a mixture of water-solvent miscible with water. The solvent used is preferably a lower alcohol such as methanol, ethanol or isopropanol. Sodium hydroxy or potassium hydroxide is preferably used as the alkaline base. It is preferred to operate at a temperature between 20 ° C and the reflux temperature, in particular between SOOC and the reflux temperature. The reaction time can be between 2 hours and 15 hours. 457 724 The final acidification is preferably carried out with concentrated hydrochloric acid. The reaction is carried out in particular by the addition of an organic solvent such as toluene. You work at a temperature that can vary between room temperature and the solvent reflux.
Förutom ett förfarande i tre steg, som överför föreningarna med formeln (II) till föreningar med formeln (III) sedan till föreningar med formeln (IV) och slutligen till produkterna med formeln (I), utgör förfarandet i två steg, som kännetecknas av att man omsätter en förening med formeln (III): H / /coz A11<1 H/\ s c v \ H C02 Alkz (III) i närvaro av en stark bas med en förening med formeln R-X 'vari R har den ovan angivna betydelsen, och X betecknar ett funktionellt derivat eller en ekvivalent av ett funktionellt derivat av gruppen R för framställning av en förening med formeln (IV): H ,/H CO Alk 2 \C/ 1 H S Ü \\\ R C02 Alkz (IV) vilken förening med formeln (IV) man utsätter för en dekarbalk- oxyleringsreaktion för att erhålla den önskade produkten med g formeln (I), en speciellt intressant syntesväg. a 457 124 M ~ Isynnerhet utföres förfarandet i tre ste g, såsom de beskrivits i de stycken, som föregår de tvâ styckena ovan, varvid man ut- går ifrån etylkarbonat och en förenin g med formeln (II), vari Alkz betecknar en etylgrupp.In addition to a three-step process which converts the compounds of formula (II) to compounds of formula (III) then to compounds of formula (IV) and finally to the products of formula (I), the process consists of two steps, characterized in that reacting a compound of formula (III): H / / coz A11 <1 H / \ scv \ H CO 2 Alkz (III) in the presence of a strong base with a compound of formula RX 'wherein R has the meaning given above, and X represents a functional derivative or an equivalent of a functional derivative of the group R for the preparation of a compound of formula (IV): H, / H CO Alk 2 \ C / 1 HS Ü \\\ R CO 2 Alkz (IV) which compound of formula (IV) is subjected to a decarbalk oxylation reaction to obtain the desired product of g of formula (I), a particularly interesting synthetic route. In particular, the process is carried out in three steps, as described in the paragraphs preceding the two paragraphs above, starting from ethyl carbonate and a compound of formula (II), wherein Alk 2 represents an ethyl group.
Den starka bas, som man använder, är företrädesvis natrium- etylat. På samma sätt använder man företrädesvis ett alkylsul- fat som produkt med formeln RX, isynnerhet metylsulfatet.The strong base used is preferably sodium ethylate. In the same way, an alkyl sulphate is preferably used as the product of the formula RX, in particular the methyl sulphate.
Följande exempel beskriver uppfinningen utan att begränsa den pâ något sätt.The following examples describe the invention without limiting it in any way.
Exempel 1: ¿ï-metyl-2-tiofen-ättiksyra.Example 1: N-methyl-2-thiophene-acetic acid.
Steg A: etyl-(2-tienyl)-malonat.Step A: ethyl (2-thienyl) malonate.
Man blandar under kväve 225 cm3 absolut etanol och 16,5 natrium.225 cm3 of absolute ethanol and 16.5 sodium are mixed under nitrogen.
Man håller etanolen under âterlopp till upplösning, koncentre- rar sedan till torrhet under sänkt tryck för att eliminera etanolen. Till natriumetylatet sätter man vid 100°C och under det att temperaturen hålles mellan 90 och 95°C 150 cm3 'etyl- karbonat sedan under 10 minuter, 100 gram etyl-(2- tienyl)- -acetat och 100 cm3 toluen. Man bringar till 105°C och destil- lerar under 2 timmar ca 120 cm3 av blandningen toluen-etanol- -etylkarbonat. Man håller vid 105°C under ytterligare tvâ timmar, kyler sedan till 20°C och häller i 600 cm3 isat vatten innehållande 80 cm3 ren saltsyra 220 Be.The ethanol is kept under reflux until dissolution, then concentrated to dryness under reduced pressure to eliminate the ethanol. To the sodium ethylate is added at 100 ° C and while maintaining the temperature between 90 and 95 ° C 150 cm 3 of ethyl carbonate then for 10 minutes, 100 grams of ethyl (2-thienyl) acetate and 100 cm 3 of toluene. Bring to 105 ° C and distill for about 2 hours about 120 cm 3 of the toluene-ethanol-ethyl carbonate mixture. It is kept at 105 ° C for a further two hours, then cooled to 20 ° C and poured into 600 cm 3 of iced water containing 80 cm 3 of pure hydrochloric acid 220 Be.
Man dekanterar, âterextraherar vattenfasen med toluen och tvättar de förenade toluenfaserna med vatten. Man koncentre- rar toluenlösningen under sänkt tryck. Man erhåller den önskade råa produkten, som man destillerar under ett tryck av21m1kvnx- 40 457 724 silver. Man erhåller 134,4 g av den önskade produkten. xekpnnke = 118-lzo°c.Decant, extract the aqueous phase with toluene and wash the combined toluene phases with water. The toluene solution is concentrated under reduced pressure. The desired crude product is obtained, which is distilled under a pressure of 21 ml / ml of silver. 134.4 g of the desired product are obtained. xekpnnke = 118-150 ° C.
Steg B: etyl-(2-tienyl-metyl)~malonat.Step B: Ethyl (2-thienylmethyl) malonate.
Man satsar under kväve 10,45 g natrium i 160 cm3 absolut etanol. Man håller under återlopp under 45 minuter och destil- lerar 60 cm3 etanol. Man tillsätter 300 cm3 toluen. Man värmer under återlopp samtidigt som man rör om och destillerar etanolen vid konstant volym genom tillsats av toluen. Man tillsätter sålunda 250 cm3 toluen och utvinner ca 250 cm3 blandning etanol-toluen.Under nitrogen, 10.45 g of sodium in 160 cm 3 of absolute ethanol are charged. Reflux for 45 minutes and distill 60 cm3 of ethanol. 300 cm3 of toluene are added. The mixture is heated under reflux while stirring and the ethanol is distilled at a constant volume by the addition of toluene. Thus, 250 cm 3 of toluene are added and about 250 cm 3 of a mixture of ethanol-toluene are recovered.
Men kyler till 2o°c een tillsätter loo g etyl-(2-rlenyl)-meloner och 200 cm3 toluen. Man rör om under 20 minuter. Man destillerar 150 cm3 blandning toluen-etanol under sänkt tryck, satsar sedan under kväve 100 cm3 toluen. Man värmer vid 70°C och tillsätter under 30 minuter ca 60,9 g dimetylsulfat. Man håller vid so°c under As minuter, kyler till zo-2s°c een tillsätter 200 cm3 avjoniserat vatten. Man rör om 15 minuter, dekanterar, 3 vatten innehållande S % salt- syra 22° Be sedan 4 gånger 100 cm3 avjoniserat vatten. Man destillerar 450 cm3 toluen under sänkt tryck och låter koncent- ratet stå vid 70°C under ett tryck av 15-20 mm kvicksilver under l timme och erhåller 105 g av den önskade produkten. tvättar toluenfasen med 100 cm Steg C:M-metyl-2-tiofen-ättiksyra.Cool to 20 DEG C. and add 10 g of ethyl (2-rlenyl) melons and 200 ml of toluene. Stir for 20 minutes. 150 cm3 of toluene-ethanol mixture are distilled under reduced pressure, then 100 cm3 of toluene are charged under nitrogen. Heat at 70 [deg.] C. and add about 60.9 g of dimethyl sulphate over 30 minutes. Hold at 50 ° C for As minutes, cool to 0 ° C and add 200 cm 3 of deionized water. Stir for 15 minutes, decant, 3 water containing S% hydrochloric acid 22 ° Then ask 4 times 100 cm3 of deionized water. 450 cm3 of toluene are distilled under reduced pressure and the concentrate is allowed to stand at 70 ° C under a pressure of 15-20 mm Hg for 1 hour to obtain 105 g of the desired product. washes the toluene phase with 100 cm 3 Step C: M-methyl-2-thiophenoacetic acid.
Man tillsätter 100 g etyl-(2-tienyl-metyl)-malonat och 200 cm3 erenel till en lösning ev 62,6 g netrlumnyarexia 1 400 em3 avjoniserat vatten. Man bringar till 50°C under 4 timmar, destillera: sedan under sänkt tryck under det att temperaturen hâlles under 50°C, 300 cm3 av en blandning av etanol och vatten.100 g of ethyl (2-thienyl-methyl) -malonate and 200 cm3 of erenel are added to a solution of 62.6 g of sodium irexia and 400 cm3 of deionized water. Bring to 50 ° C for 4 hours, distill: then under reduced pressure while maintaining the temperature below 50 ° C, 300 cm 3 of a mixture of ethanol and water.
Man placerar under kväve och tillsätter successivt 200 cm3 toluen sedan 140 cm3 saltsyra 220 Be. Man håller under åter- lopp l timme och 30 minuter, kyler sedan till 20°C. Man dekanterar, tvättar toluenfasen flera gånger med 50 cma vatten och koncentrerar under sänkt tryck genom deStil1êti0H _ 0 av 180 cm3 toluen. Koncentratet desolvatiseras vid 70 C under 457 724 - 40 8 ¿ en timme under ett tryck av -20 mm kvicksilver. Man erhåller 58,8 g av den önskade produk 12611 .Place under nitrogen and gradually add 200 cm3 of toluene then 140 cm3 of hydrochloric acid 220 Be. Keep at reflux for 1 hour and 30 minutes, then cool to 20 ° C. Decant, wash the toluene phase several times with 50 cm 3 of water and concentrate under reduced pressure through the distillate of 180 cm 3 of toluene. The concentrate is desolvated at 70 ° C for 457 724 - 40 8 ¿one hour under a pressure of -20 mm Hg. 58.8 g of the desired product 12611 are obtained.
Exempel 2: 2-tienyl-smörsyra.Example 2: 2-thienyl butyric acid.
Steg A: etyl-(2-tienyl-etyl)-malonat. genom tillsats av toluen. Man tillsätter sålunda 300 cm3 toluen landning toluen-etanol. Man kyler g etyl-(2-tienyl)-malonat och under 20 minuter, destillerar sedan landning toluen-etanol, satsar oluen. och utvinner samma volym b till 2o°c een tillsätter l 240 cm3 toluen. Man rör om sedan under kväve 120 cm3 t cm3 avjoniserat vatten. Man dekanterar och tvättar toluenfasen med avjoniserat vatten innehåll sedan med 4 gånger 120 cm3 vatten. fasen under sänkt tryck efter tork Man desolvatiserar koncentratet un kvicksilver vid 1o°c unqef 1 timme av den önskade produkten. rör om 15 minuter, 120 cm3 ande S % saltsyra 22° Be, Man koncentrerar toluen- ning över natriumsulfat. der ett tryck av 15-20 mm . Man erhåller 145,6 g Denna produkt renas genom destillatio 0,5 mm kvicksilver. Man utvinner 113 vid en temperatur av 95-120°C. n under ett tryck av g produkt, som destillerar Steg B: 2-tienyl-smörsyra.Step A: ethyl (2-thienyl-ethyl) -malonate. by the addition of toluene. Thus, 300 cm 3 of toluene landing toluene-ethanol are added. The ethyl (2-thienyl) -malonate is cooled and for 20 minutes, toluene-ethanol is distilled off, oluene is added. and recover the same volume b to 20 ° C and add 240 cm3 of toluene. 120 cm3 t cm3 of deionized water is then stirred under nitrogen. The toluene phase is decanted and washed with deionized water, then containing 4 times 120 cm3 of water. phase under reduced pressure after drying The concentrate and mercury are desolvated at 100 DEG C. for about 1 hour of the desired product. stir for 15 minutes, 120 cm3 spirit S% hydrochloric acid 22 ° Be, Toluene is concentrated over sodium sulphate. there a pressure of 15-20 mm. 145.6 g are obtained. This product is purified by distillation of 0.5 mm of mercury. 113 is recovered at a temperature of 95-120 ° C. n under a pressure of g product, which distills Step B: 2-thienyl butyric acid.
Man rör under kväve till fullständig upplösning en blandning av 62,6 g natriumhyâroxid i 400 cm3 avjoniserat vatten, till- , 3 sätter sedan 105,4 g etyl-(2-tienyl-etyl)-malonat sedan 200 cm etanol. Man håller vid 50°C under 4 timmar, destillerar sedan under ett tryck av 20 mm kvicksilver vid en temperatur av SOOC ca 300 cm3 blandning etanol-vatten. Man satsar sålunda 457 724 9 under kväve 200 CN3 toluen, sedan 140 cm3 saltsyra 220 Be.A mixture of 62.6 g of sodium hydroxide in 400 cm 3 of deionized water is stirred under nitrogen until complete dissolution, then 105.4 g of ethyl (2-thienyl-ethyl) -malonate are added, then 200 cm 3 of ethanol. It is kept at 50 ° C for 4 hours, then distilled under a pressure of 20 mm of mercury at a temperature of SOOC about 300 cm 3 of a mixture of ethanol-water. 457 724 9 are thus charged under nitrogen with 200 CN3 of toluene, then 140 cm3 of hydrochloric acid 220 Be.
Man bringar till âterlopp l timme och 30 minuter, kyler till 2OOC, dekanterar, extraherar vattenfasen med S0 cm3 toluen een tvättar teluenfesen flera gånger med so cm3 vatten.Bring to reflux for 1 hour and 30 minutes, cool to 200 ° C, decant, extract the aqueous phase with SO cm3 of toluene and wash the teluen phase several times with about cm3 of water.
Man torkar toluenfasen över natriumsulfat och koncentrerar till torrhet under sänkt tryck vid 15 till 20 mm kvicksilver vid 70°C. Man håller vid dessa betingelser under ytterligare en timme och erhåller 66,3 9 önskad produkt.The toluene phase is dried over sodium sulphate and concentrated to dryness under reduced pressure at 15 to 20 mm Hg at 70 ° C. These conditions are maintained for an additional hour to give 66.39 the desired product.
Claims (2)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8220271A FR2537137B1 (en) | 1982-12-03 | 1982-12-03 | PROCESS FOR THE PREPARATION OF ACETIC 2-THIOPHENE ACID DERIVATIVES AND INTERMEDIATE PRODUCTS NECESSARY FOR THEIR PREPARATION |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE8703494D0 SE8703494D0 (en) | 1987-09-09 |
| SE8703494L SE8703494L (en) | 1987-09-09 |
| SE457724B true SE457724B (en) | 1989-01-23 |
Family
ID=9279757
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE8301785A SE453992B (en) | 1982-12-03 | 1983-03-30 | SET TO PREPARE 2-THIOPHENIC ACETIC ACID DERIVATIVES |
| SE8703494A SE457724B (en) | 1982-12-03 | 1987-09-09 | 2-TIENYL MALONE DERIVATIVES FOR USE IN THE PREPARATION OF 2-THIOPHENETIC ACID DERIVATIVES |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE8301785A SE453992B (en) | 1982-12-03 | 1983-03-30 | SET TO PREPARE 2-THIOPHENIC ACETIC ACID DERIVATIVES |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59106482A (en) |
| KR (1) | KR900005681B1 (en) |
| AT (1) | AT392784B (en) |
| AU (1) | AU556803B2 (en) |
| BE (1) | BE896439A (en) |
| CA (1) | CA1201441A (en) |
| CH (2) | CH659817A5 (en) |
| DE (1) | DE3314029A1 (en) |
| DK (2) | DK160427C (en) |
| ES (1) | ES521230A0 (en) |
| FI (1) | FI83646C (en) |
| FR (1) | FR2537137B1 (en) |
| GB (1) | GB2132607B (en) |
| HU (1) | HU192136B (en) |
| IE (1) | IE55075B1 (en) |
| IT (1) | IT1174757B (en) |
| LU (1) | LU84748A1 (en) |
| NL (1) | NL8301692A (en) |
| NZ (1) | NZ204509A (en) |
| PT (1) | PT76534B (en) |
| SE (2) | SE453992B (en) |
| ZA (1) | ZA832698B (en) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE132865T1 (en) * | 1988-04-22 | 1996-01-15 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | 3-ANILINO-2-HYDROXYCARBONYL-4-THIOPHENACETIC ACID N |
| IT1276738B1 (en) * | 1995-06-16 | 1997-11-03 | Erregierre Spa | PROCESS FOR THE PREPARATION OF DERIVATIVES OF -METHYL-2- THIOPHENEACETIC ACID |
| DE102004008807A1 (en) | 2004-02-20 | 2005-09-08 | Bayer Cropscience Ag | pyrazolopyrimidine |
| CN113896709B (en) * | 2021-11-22 | 2023-02-28 | 南京一苇医药科技有限公司 | Synthetic method of benzothiophene-3-acetic acid |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB683337A (en) * | 1949-10-01 | 1952-11-26 | Warner Hudnut Inc | Improvements in or relating to the preparation of antispasmodic compounds |
| IE33054B1 (en) * | 1968-04-16 | 1974-03-06 | Ici Ltd | Heterocyclic compounds |
| FR2260575A1 (en) * | 1974-02-11 | 1975-09-05 | Innothera Lab Sa | Cyclohexyl 3-thienyl acetic acid prodn - from methyl 3-thienylacetate through diethyl cyclohexyl 3-thienyl malonate as starting material for basic esters as drugs |
| GB2003570B (en) * | 1977-06-08 | 1982-01-20 | Imi Opella Ltd | Stop valve |
| FR2421897A1 (en) * | 1978-04-04 | 1979-11-02 | Labaz | Alpha substd. 3-thienyl:acetamide derivs. - useful as hypnotic, anticonvulsant and tranquillising agents |
-
1982
- 1982-12-03 FR FR8220271A patent/FR2537137B1/en not_active Expired
-
1983
- 1983-03-28 DK DK139983A patent/DK160427C/en not_active IP Right Cessation
- 1983-03-30 SE SE8301785A patent/SE453992B/en not_active IP Right Cessation
- 1983-03-31 FI FI831115A patent/FI83646C/en not_active IP Right Cessation
- 1983-04-05 ES ES521230A patent/ES521230A0/en active Granted
- 1983-04-11 PT PT76534A patent/PT76534B/en not_active IP Right Cessation
- 1983-04-12 CH CH4155/85A patent/CH659817A5/en not_active IP Right Cessation
- 1983-04-12 BE BE0/210536A patent/BE896439A/en unknown
- 1983-04-12 CH CH1967/83A patent/CH655722A5/en not_active IP Right Cessation
- 1983-04-14 HU HU831308A patent/HU192136B/en not_active IP Right Cessation
- 1983-04-14 LU LU84748A patent/LU84748A1/en unknown
- 1983-04-15 AU AU13574/83A patent/AU556803B2/en not_active Ceased
- 1983-04-18 DE DE19833314029 patent/DE3314029A1/en active Granted
- 1983-04-18 ZA ZA832698A patent/ZA832698B/en unknown
- 1983-04-23 KR KR1019830001729A patent/KR900005681B1/en not_active Expired
- 1983-05-04 IT IT48215/83A patent/IT1174757B/en active
- 1983-05-09 GB GB08312701A patent/GB2132607B/en not_active Expired
- 1983-05-10 IE IE1075/83A patent/IE55075B1/en not_active IP Right Cessation
- 1983-05-11 NL NL8301692A patent/NL8301692A/en active Search and Examination
- 1983-05-20 JP JP58087835A patent/JPS59106482A/en active Granted
- 1983-06-09 NZ NZ204509A patent/NZ204509A/en unknown
- 1983-07-28 CA CA000433421A patent/CA1201441A/en not_active Expired
- 1983-08-08 AT AT2866/83A patent/AT392784B/en not_active IP Right Cessation
-
1987
- 1987-09-09 SE SE8703494A patent/SE457724B/en not_active IP Right Cessation
-
1990
- 1990-06-06 DK DK138490A patent/DK164550C/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI114800B (en) | Process for the preparation of a polymorphic form of finasteride | |
| IL103741A (en) | Amino compounds and their preparation | |
| SE457724B (en) | 2-TIENYL MALONE DERIVATIVES FOR USE IN THE PREPARATION OF 2-THIOPHENETIC ACID DERIVATIVES | |
| EP0453159A1 (en) | Synthesis of (S)-3-(thien-2-ylthio)butyric acid analogs | |
| AU659150B2 (en) | Process for the preparation of organic salts of N-phosphonomethylglycine | |
| Goto et al. | Synthesis, structure, and reactions of the first stable aromatic S-nitrosothiol bearing a novel dendrimer-type steric protection group | |
| CN1070857C (en) | Process for producing 1-aminopyrrolidine, and 1-aminopyrrolidine according to the process | |
| HU200985B (en) | Process for production of active esthers of carbonic acid | |
| CS103091A3 (en) | Protected substituted benzhydrylamines as shoulders for the synthesis ofpeptides on solid phase, process of their preparation and use | |
| JP2863715B2 (en) | Useful methods and reactants for the synthesis of esters and transesterified xanthates | |
| SU525429A3 (en) | The method of obtaining derivatives of 3-oxyiminomethyl cephalosporin or their salts | |
| CN110627727A (en) | A kind of Pseudomonas aeruginosa metabolite and its derivative, synthesis method and application | |
| JPH05500797A (en) | Improved methods for the preparation of ketone compounds | |
| Azzena et al. | Application of the anionic homologous Fries‐rearrangement to the synthesis of 3‐alkylbenzofuran‐2 (3H)‐ones | |
| EP0293073B1 (en) | Chroman-6-sulphonyl derivatives | |
| AU652776B2 (en) | Process and intermediate for the preparation of 2-hydroxy-3-sulfido-3-phenyl propanoic acids | |
| JP2009518380A (en) | Preparation of 2-chloroethoxy-acetic acid-N, N-dimethylamide | |
| JPH11503765A (en) | Method for producing 1-aryl-4-oxopyrrolo [3,2-c] quinoline derivative | |
| JPH05279345A (en) | Production of 4,6-dialkoxypyrimidine | |
| JP3083186B2 (en) | N-trifluoromethyl aromatic amine derivative and method for producing the same | |
| Shakhidoyatov et al. | 1-Acyldeoxyvasicinone salts as effective intermediate C-and N-acylating agents for alkaloids and amino acids | |
| HU228367B1 (en) | Synthesis of 3-carbomethoxy-4,5-dimethylthiophene | |
| JPS58144374A (en) | Indazoleacetic acid derivative and its preparation | |
| JPH06122671A (en) | Method for producing thioether derivative | |
| JPH08208587A (en) | Method for purifying N, O-dialkylhydroxamic acid and O-alkylhydroxamic acid |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NAL | Patent in force |
Ref document number: 8703494-8 Format of ref document f/p: F |
|
| NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 8703494-8 Format of ref document f/p: F |