SE500215C2 - Nya aromatiska naftylföreningar, deras framställning och deras användning inom human- och veterinärmedicinen och inom kosmetiken - Google Patents
Nya aromatiska naftylföreningar, deras framställning och deras användning inom human- och veterinärmedicinen och inom kosmetikenInfo
- Publication number
- SE500215C2 SE500215C2 SE8702147A SE8702147A SE500215C2 SE 500215 C2 SE500215 C2 SE 500215C2 SE 8702147 A SE8702147 A SE 8702147A SE 8702147 A SE8702147 A SE 8702147A SE 500215 C2 SE500215 C2 SE 500215C2
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- group
- hydrogen atom
- naphthyl
- methoxy
- dimethyl
- Prior art date
Links
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 title claims abstract description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 30
- -1 aromatic naphthyl compound Chemical class 0.000 claims abstract description 71
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 62
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 54
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 48
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 38
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 30
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims abstract description 25
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 24
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 19
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 14
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 9
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 125000004428 fluoroalkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 6
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 claims abstract 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 16
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 8
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 7
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 7
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 6
- 150000002790 naphthalenes Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims description 5
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000004715 keto acids Chemical class 0.000 claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- YZEKWKCNAOFQIY-UHFFFAOYSA-N 1-(hydroxymethyl)-6-(6-methoxy-5,8-dimethylnaphthalen-2-yl)naphthalene-2-carboxylic acid Chemical compound OCC1=C(C(O)=O)C=CC2=CC(C3=CC4=C(C)C=C(C(=C4C=C3)C)OC)=CC=C21 YZEKWKCNAOFQIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- RLTPSOADXAPCAG-UHFFFAOYSA-N 6-(6-methoxynaphthalene-2-carbonyl)naphthalene-2-carboxylic acid Chemical compound C1=C(C(O)=O)C=CC2=CC(C(=O)C3=CC4=CC=C(C=C4C=C3)OC)=CC=C21 RLTPSOADXAPCAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 4
- 229940114081 cinnamate Drugs 0.000 claims description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 4
- HPWHUTWPRAZKRK-UHFFFAOYSA-N n-ethyl-4-(6-methoxy-5,8-dimethylnaphthalene-2-carbonyl)benzamide Chemical compound C1=CC(C(=O)NCC)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(C(C)=C(OC)C=C2C)C2=C1 HPWHUTWPRAZKRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 claims description 3
- GMONZTNMIKINBP-UHFFFAOYSA-N n-ethyl-6-(6-methoxy-5,8-dimethylnaphthalene-2-carbonyl)naphthalene-2-carboxamide Chemical compound CC1=C(OC)C=C(C)C2=CC(C(=O)C3=CC4=CC=C(C=C4C=C3)C(=O)NCC)=CC=C21 GMONZTNMIKINBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 3
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 claims description 3
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims description 3
- 125000001622 2-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(*)C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims description 2
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 2
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 claims description 2
- 150000001555 benzenes Chemical class 0.000 claims 3
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 claims 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 claims 1
- 229930194542 Keto Natural products 0.000 claims 1
- LMIZORQOLSLQRY-UHFFFAOYSA-N benzene;naphthalene Chemical group C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC2=CC=CC=C21 LMIZORQOLSLQRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 claims 1
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims 1
- 150000001261 hydroxy acids Chemical class 0.000 claims 1
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 abstract 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 abstract 1
- MDFFNEOEWAXZRQ-UHFFFAOYSA-N aminyl Chemical compound [NH2] MDFFNEOEWAXZRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 abstract 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 abstract 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 abstract 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 abstract 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 20
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 19
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 18
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 15
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 15
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 15
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 13
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 12
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 12
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 11
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 10
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 10
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 9
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 9
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 9
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 9
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 9
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 8
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 8
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 8
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 8
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 8
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 7
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 6
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 6
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- NVULMOJOXDLXEU-UHFFFAOYSA-N 6-(6-methoxy-5,8-dimethylnaphthalene-2-carbonyl)naphthalene-2-carboxylic acid Chemical compound C1=C(C(O)=O)C=CC2=CC(C(=O)C3=CC4=C(C)C=C(C(=C4C=C3)C)OC)=CC=C21 NVULMOJOXDLXEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N dihydroxy(oxo)silane Chemical compound O[Si](O)=O IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 5
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 5
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 5
- ULFHFUSOMMIWKH-UHFFFAOYSA-N 3-[4-(6-methoxy-5,8-dimethylnaphthalene-2-carbonyl)phenyl]-2-methylprop-2-enoic acid Chemical compound C1=CC2=C(C)C(OC)=CC(C)=C2C=C1C(=O)C1=CC=C(C=C(C)C(O)=O)C=C1 ULFHFUSOMMIWKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 4
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 4
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 4
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N squalane Chemical compound CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OWENHQVDSMSPDM-UHFFFAOYSA-N 4-(6-methoxy-5,8-dimethylnaphthalene-2-carbonyl)benzaldehyde Chemical compound C1=CC2=C(C)C(OC)=CC(C)=C2C=C1C(=O)C1=CC=C(C=O)C=C1 OWENHQVDSMSPDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RLAZJWCEIPQBOO-UHFFFAOYSA-N 4-(6-methoxy-5,8-dimethylnaphthalene-2-carbonyl)benzoic acid Chemical compound C1=CC2=C(C)C(OC)=CC(C)=C2C=C1C(=O)C1=CC=C(C(O)=O)C=C1 RLAZJWCEIPQBOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- REIDAMBAPLIATC-UHFFFAOYSA-N 4-methoxycarbonylbenzoic acid Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(C(O)=O)C=C1 REIDAMBAPLIATC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N Caprylic acid Natural products CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 3
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N Decanoic acid Natural products CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005727 Friedel-Crafts reaction Methods 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 3
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 3
- HZCPEPKCSGZBBI-UHFFFAOYSA-N methyl 6-carbonochloridoylnaphthalene-2-carboxylate Chemical compound C1=C(C(Cl)=O)C=CC2=CC(C(=O)OC)=CC=C21 HZCPEPKCSGZBBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 3
- ZPOVAIPYHFQAOV-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(6-methoxy-5,8-dimethylnaphthalen-2-yl)phenyl]ethane-1,2-diol Chemical compound C1=CC2=C(C)C(OC)=CC(C)=C2C=C1C1=CC=C(C(O)CO)C=C1 ZPOVAIPYHFQAOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WWGUMAYGTYQSGA-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethylnaphthalene Chemical compound C1=CC=C2C=C(C)C(C)=CC2=C1 WWGUMAYGTYQSGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NZUGVIOIGKLHRI-UHFFFAOYSA-N 2-(hydroxymethyl)-4-(6-methoxy-5,8-dimethylnaphthalen-2-yl)benzoic acid Chemical compound C1=CC2=C(C)C(OC)=CC(C)=C2C=C1C1=CC=C(C(O)=O)C(CO)=C1 NZUGVIOIGKLHRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- INAKIINDNRVXSG-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-1,4-dimethylnaphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=C(C)C(OC)=CC(C)=C21 INAKIINDNRVXSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TWUYJNGZAJLLCT-UHFFFAOYSA-N 6-(6,7-dimethylnaphthalene-2-carbonyl)naphthalene-2-carboxylic acid Chemical compound C1=C(C(O)=O)C=CC2=CC(C(=O)C3=CC=C4C=C(C(=CC4=C3)C)C)=CC=C21 TWUYJNGZAJLLCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010003645 Atopy Diseases 0.000 description 2
- 239000005632 Capric acid (CAS 334-48-5) Substances 0.000 description 2
- 239000005635 Caprylic acid (CAS 124-07-2) Substances 0.000 description 2
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N Minoxidil Chemical compound NC1=[N+]([O-])C(N)=CC(N2CCCCC2)=N1 ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N Phenytoin Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 2
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 2
- GBFLZEXEOZUWRN-VKHMYHEASA-N S-carboxymethyl-L-cysteine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CSCC(O)=O GBFLZEXEOZUWRN-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 description 2
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 229960004217 benzyl alcohol Drugs 0.000 description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- GDLBFKVLRPITMI-UHFFFAOYSA-N diazoxide Chemical compound ClC1=CC=C2NC(C)=NS(=O)(=O)C2=C1 GDLBFKVLRPITMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 206010021198 ichthyosis Diseases 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 2
- 150000002680 magnesium Chemical class 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229960003632 minoxidil Drugs 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 2
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- LEHBURLTIWGHEM-UHFFFAOYSA-N pyridinium chlorochromate Chemical compound [O-][Cr](Cl)(=O)=O.C1=CC=[NH+]C=C1 LEHBURLTIWGHEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- SLYPOVJCSQHITR-UHFFFAOYSA-N tioxolone Chemical compound OC1=CC=C2SC(=O)OC2=C1 SLYPOVJCSQHITR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003070 tioxolone Drugs 0.000 description 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- HPZJMUBDEAMBFI-WTNAPCKOSA-N (D-Ala(2)-mephe(4)-gly-ol(5))enkephalin Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@H](C)C(=O)NCC(=O)N(C)[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)NCCO)C1=CC=C(O)C=C1 HPZJMUBDEAMBFI-WTNAPCKOSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNCWHIAZZSDHPU-UHFFFAOYSA-N 2-benzylsulfanylethanamine Chemical compound NCCSCC1=CC=CC=C1 PNCWHIAZZSDHPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XCUAFWVSNSONIB-UHFFFAOYSA-N 6-[(6-methoxy-5,8-dimethylnaphthalen-2-yl)methyl]naphthalene-2-carboxylic acid Chemical compound C1=C(C(O)=O)C=CC2=CC(CC3=CC4=C(C)C=C(C(=C4C=C3)C)OC)=CC=C21 XCUAFWVSNSONIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004342 Benzoyl peroxide Substances 0.000 description 1
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006546 Horner-Wadsworth-Emmons reaction Methods 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010020649 Hyperkeratosis Diseases 0.000 description 1
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 description 1
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 description 1
- 208000001126 Keratosis Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- 235000007688 Lycopersicon esculentum Nutrition 0.000 description 1
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 102000052812 Ornithine decarboxylases Human genes 0.000 description 1
- 108700005126 Ornithine decarboxylases Proteins 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 240000003768 Solanum lycopersicum Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- NUZWLKWWNNJHPT-UHFFFAOYSA-N anthralin Chemical compound C1C2=CC=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C=CC=C2O NUZWLKWWNNJHPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000058 anti acne agent Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000003255 anti-acne Effects 0.000 description 1
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 1
- 229940124340 antiacne agent Drugs 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 229940030999 antipsoriatics Drugs 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 235000021466 carotenoid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001747 carotenoids Chemical class 0.000 description 1
- 229940082500 cetostearyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 239000012050 conventional carrier Substances 0.000 description 1
- 150000003983 crown ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004042 diazoxide Drugs 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- MWPIIMNHWGOFBL-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;toluene Chemical compound ClCCl.CC1=CC=CC=C1 MWPIIMNHWGOFBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 229960002311 dithranol Drugs 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000037336 dry skin Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000003885 eye ointment Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 125000003976 glyceryl group Chemical group [H]C([*])([H])C(O[H])([H])C(O[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000003779 hair growth Effects 0.000 description 1
- 208000024963 hair loss Diseases 0.000 description 1
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 description 1
- MOTRZVVGCFFABN-UHFFFAOYSA-N hexane;2-propan-2-yloxypropane Chemical compound CCCCCC.CC(C)OC(C)C MOTRZVVGCFFABN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDCIHNCMPUBDKT-UHFFFAOYSA-N hexane;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.CCCCCC KDCIHNCMPUBDKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RBBOWEDMXHTEPA-UHFFFAOYSA-N hexane;toluene Chemical compound CCCCCC.CC1=CC=CC=C1 RBBOWEDMXHTEPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000887 hydrating effect Effects 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000003780 keratinization Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 201000011486 lichen planus Diseases 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- CVXXHXPNTZBZEL-UHFFFAOYSA-N methyl 4-carbonochloridoylbenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(C(Cl)=O)C=C1 CVXXHXPNTZBZEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEIOASZZURHTHB-UHFFFAOYSA-N methyl 4-formylbenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(C=O)C=C1 FEIOASZZURHTHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 1
- PTECIXPBVVDNOU-UHFFFAOYSA-N molecular bromine;hydrate Chemical compound O.BrBr PTECIXPBVVDNOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002446 octanoic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- WXZMFSXDPGVJKK-UHFFFAOYSA-N pentaerythritol Chemical compound OCC(CO)(CO)CO WXZMFSXDPGVJKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 229960002036 phenytoin Drugs 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O pyridinium Chemical compound C1=CC=[NH+]C=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 125000004079 stearyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 description 1
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C65/32—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing keto groups
- C07C65/40—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing keto groups containing singly bound oxygen-containing groups
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
- C07C43/02—Ethers
- C07C43/20—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C43/23—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring containing hydroxy or O-metal groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/27—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation
- C07C45/30—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation with halogen containing compounds, e.g. hypohalogenation
- C07C45/305—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation with halogen containing compounds, e.g. hypohalogenation with halogenochromate reagents, e.g. pyridinium chlorochromate
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
- C07C49/86—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing —CHO groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/76—Unsaturated compounds containing keto groups
- C07C59/90—Unsaturated compounds containing keto groups containing singly bound oxygen-containing groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C65/21—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing ether groups, groups, groups, or groups
- C07C65/24—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing ether groups, groups, groups, or groups polycyclic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C65/32—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing keto groups
- C07C65/34—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing keto groups polycyclic
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
15 20 25 30 35 500 215 vari: n är O eller l, R' betecknar en väteatom. en grupp OH, en acyloxigrupp, en lägre alkoxigrupp eller en grupp NH2.
R" betecknar en väteaton eller en lägre alkoxigrupp eller bildar R' och R" tillsammans en oxo-(= 0). netano-(= CH2) eller hydroxi-iminogrupp (= N-OH).
R betecknar -CHZOH eller gruppen -COR8, I. / \r|| R9 betecknar en väteatom. en rak eller grenad alkylgrupp med eller polyhydroxialkyl- R betecknar en väteatom. gruppen -OR eller -N 8 9 från l till 20 kolatomer. en mono- grupp, eller /\ vidare gruppen -(CH2) p -"N p är l, 2 eller 3. r' och r" lika eller olika. betecknar en väteatom. en lägre alkylgruPP. en monohydroxialkylgrupp eventuellt avbruten med en heteroatom eller en polyhydroxialkylgrupp, eller en bensylgrupp eventuellt substituerad (substituerade), R och R lika eller olika betecknar en väte- Ri' Rz' a 4 atom, en lägre alkylgrupp. en alkoxigrupp med från l till 4 kolatomer, lägre fluoroalkoxi, en grupp -CF3, en lägre acylgrupp, en halogenatom, en OH-funktion, en lägre acylaminogrupp eller en lägre alkoxikarbonylgrupp, var- vid substituenterna Rl till R4 kan vara fördelade på en av de två kärnorna eller på de båda på en gång, och R betecknar en väteatom eller en metylgrupp Rs' Rs 7 10 15 20 25 30 35 500 215 när n = kärnan kan bilda en naftalenring (Rs - R7 = l, varvid RS och R? tagna tillsammans ned bensen- - CH = CH -), och salterna av dessa föreningar med formeln (I) samt deras/ geometriska och optiska isomerer, med det förbehållet att när n är 0 och R är -COOH är minst en av grupperna R', R" till R5 inte en väteatom.
Hed lägre alkylgrupp avser man en grupp med från l till 6 kol- atomer, isynnerhet metyl-. etyl-. isopropyl-. butyl- och t.-butylgrupperna.
Med monohydroxialkylgrupp avses en grupp med från 2 till 6 kolatomer, isynnerhet en hydroxi-2-etyl-. hydroxi-2-propyl- eller hydroxi-2-etoxietylgrupp.
Med polyhydroxialkylgrupp förstås en grupp. som innehåller från 3 till 6 kolatomer och från 2 till 5 hydroxylgrupper såsom 1.3-dihydroxi-propyl-, 2.3-dihydroxi-propylgrupperna eller resten av pentaerytritol.
Den lägre alkoxigruppen är en grupp med från 1 till 4 kol- atomer, företrädesvis en metoxi-, etoxi-, isopropoxi- eller t.-butoxigrupp.
Den lägre acylgruppen är företrädesvis acetyl- eller propionylgruppen.
Halogenatomen är klor. brom eller fluor.
När föreningarna enligt uppfinningen föreligger i form av salter kan det röra sig om salter av en alkali- eller jord- alkalimetall eller vidare om zink eller en organisk amin när de bär minst en fri syrafunktion. eller salter av en oorganisk eller organisk syra isynnerhet klorhydratet, bromhydratet eller citratet, när de har minst en aminfunktion. 10 15 20 25 30 35 500 215 Enligt en föredragen utföringsform motsvarar föreningarna en- ligt uppfinningen en av följande formler: RI! (II) vari: n är 0 eller 1.
R'l, R'2 och R'4 betecknar en väteatom eller en lägre alkylgrupp, R'3 betecknar en lägre alkylgrupp eller en lägre alkoxigrupp.
R' betecknar en väteaton'eller en OH-grupp och R" betecknar en väteatom eller bildar R' och R" tillsammans en oxogrupp (= O) och R betecknar -CHZOH eller COR'8 r I R' betecknar -0R'9 eller -N 8 rll R'9 betecknar en väteatom eller en lägre alkylgruPP. r' betecknar en väteatom och r" betecknar en lägre alkylgrupp.
(III) 10 15 20 25 30 35 500 215 vari: R, R', R". R'l, R'2. R'3 Och R'4 har samma betydelse som angivits för formeln (II) här ovan.
Bland föreningarna med formeln (I) här ovan kan lan isynnerhet nämna följande: 1) 2) 3) 4) 5) 6) 7) 8) 9) 10) 11) 12) 13) 14) 15) 16) 17) 18) metyl-[6-(6,7-dimetyl-2-naftyl)-karbonyl-2-naftalen]-karb- oxylat, 6-(6,7-dímetyl-2-naftyl)-karbonyl-2-naftalen-karboxylsyra. metyl-[6-(5.B-dimetyl-6-metoxi-2-naftyl)-karbonyl-2- -naftalen]-karboxylat. 6-(5.8-dímetyl-6-metoxi-2-naftyl)-karbony1-2-nafta1en- karboxylsyra.
N-etyl-6-(5,8-dímetyl-6-metoxí-2-naftyl)-karbonyl-2- -naftalen-karboxamid. mety1-[6-(6-metoxi-2-naftyl)-karbonyl-2-naftalen]-karb- oxylat, _ 6-(6-metoxl-2-naftyl)-karbonyl-2-naftalen-karboxylsyra. 6-(5,8-dímetyl-6-metoxi-2-naftyl)-hydroxinetyl-2-naftalen- -karboxylsyra.
N-etyl-6-(5.8-dímetyl-6-netoxí-2-naftyl)-hydroximetyl-2- -naftalen-karboxaníd. 6-(S,8-dlmetfl-6-metoxi-2-naftyl)-hydroxínetyl-2-naftalen- -karbinol. trans etyl-[4-(5,8-dímetyl-6-metoxí-2-naftyl)-karbony1-a- -metyl]-cínnamat, trans 4-(5,8-dímetyl-6-metoxi-2-naftyl)-karbonyl-a-metyl- -kanelsyra. trans N-etyl-4-(5.8-dimetyl-6-metoxí-2-naftyl)-karbonyl- -a-metyl-cinnaníd, trans 4-(5.8-dímetyl-6-metoxi-2-naftyl)-hydroxlnetyl-a- -metyl-kanelsyra, metyl-[4-(5.8-dímetyl-6-metoxl-2-naftyl)-karbonyl]-bensoat, 4-(S.8-dimetyl-6-metoxí-2-naftyl)-karbonyl-bensoesyra, 4-(5,8-dinetyl-6-metoxí-2-naftyl)-hydroxiletyl-bensoesyra, 4-(S.8-dímetyl-6-metoxi-2-naftyl)-hydroxínetyl-fenyl-' karbinol. 10 15 20 25 30 35 4-(5.8-dimetyl-6-metoxi-2-naftyl)-karbonyl-bensaldehyd.
N-etyl-4-(5,8-dimetyl-6-netoxi-2-naftyl)-karbonyl-bensanid. 1-(S,8-dinetyl-6-metoxi-2-naftyl)-l-(6-karboxi-2-naftyl)- 19) 20) 21) -metan. 22) 1-(5.8-dinetyl-6-metoxi-2-naftyl)-l-(6-N-etylkarboxanid-2- -naftyl)-metan.
Föreliggande uppfinning avser även franställningsförfarandet för föreningarna med formeln I såsom den definieras här ovan.
De föreningar med formeln (I). vari R' och R" tillsammans bildar en oxøgrupp och n = O erhålles enligt följande reak- tionsschema: 10 15 20 25 30 35 500 215 7 HOOC RS soclz CICÛ s COZR9 0239 (L) (å) R2 RI R2 RI 0 A1 c13 _ 5 (å) + (cufizclzš cozxg R R R R (4) 3 <9) “ 3 4 ' :<2 RI o 1) Kon, cznson 5 (5) 2) H + o a _ 2 1:3 al' <3) “z RI o s c n I HNII , rv \rn _ CQN: n I' 113 _ ah <9 R9 = alkyl med 1-20 C. 4-alkoxikarbonyl-bensoesyran (1). utgångsföreningen. erhålles genom oxidation av alkyl-(4-fornyl)-bensoat företrädesvis av metyl-(4-fornyl)-bensoat, son är en kommersiell produkt. 10 15 20 25 30 35 U1 CD CU WO ...\ CW Den motsvarande syrakloriden framställes genom inverkan av tíonylkloríd enligt den kända framställningsmetoden för syra- klorider.
Kondensationsreaktionen av 4-alkoxikarbonyl-bensoesyrakloriden (2) med naftalenderivatet (3) utföres under betingelserna för Friedel-Crafts-reaktionen, dvs. i närvaro av vattenfri aluminiumklorid i ett organiskt lösningsmedel såsom l,2-di- kloro-etan vid en temperatur mellan 0 och 2S°C under omrörning.
Utgående från estern (4) erhåller man genom förtvålning den motsvarande syran (5). som därefter kan omvandlas till amid I. med formeln (6) genom inverkan av en amin med formeln HNV \,.. 1 närvaro av N,N'-karbonyldiimidazol (CDI).
För vissa betydelser av R9 i formeln (I) isynnerhet när R betecknar en monohydroxi- 9 eller polyhydroxialkylgrupp före- drages det att framställa syran (5) från metylestern (4) (R9 = -CH3) och därefter förestra den så erhållna syran till alkoholester. vald enligt de kända metoderna.
När i föreningarna med formeln (I) n = l erhålles dessa enligt följande reaktionsschema: 10 15 20 25 30 35 LTI CD CD 50 ...s CH 9 R u os R2 Rx o ÉQ 1 R; Lilina 5 IHF HZOH COZH R R 3 RA 3 4 (5) _ (1) _ 32 RK O 5 Pcc 7 (_) _0 3 RÅ (g) R R o R7 2 1 0 n \ S (A1ky1 o>2-P-ca-cozkg /// \ R7 (§) , °2R9 3 4 - <3) Ketosyran (5) reduceras i närvaro av litiumaluminiumhydrid till motsvarande diol (7). som sedan oxideras i närvaro av pyridiniumklorokronat (PCC) för att leda till keto-aldehyden (8). Den senare leder, via Wittig-Horner-reaktion med ett alkylfosfonoacetat. eventuellt substituerat, i närvaro av natriumhydrid i ett organiskt lösningsmedel såsom THF, till den omättade estern med formeln (9).
Estern med formeln (9) kan därefter omvandlas såsom tidigare till motsvarande syra, sedan till amid genom inverkan av en I I / amin med formeln HN\\\\ Ill De föreningar med formeln (I). vari R' = OH och R" = H erhål- 10 15 20 25 30 35 LH CI) CD ha ...å 01 10 les utgående från ketonderivaten genom reduktion med natrium- borhydrid i THF.
De föreningar med formeln (I). vari R' = R" = H erhålles genom reduktion med zink av ketonderivaten i ättiksyra i när- varo av saltsyra.
Reduktionsreaktionerna av karbonylgruppen bör naturligtvis vara förenliga med naturen hos de olika substituenterna (Rl till R7) samt med gruppen R. Det kan vara önskvärt att säkerställa det eventuella skyddet därav. men reduktionen av karbonylgruppen framkallar inte någon som helst svårighet när R = -COZH.
Acyloxiderivaten av föreningarna med formeln (I) (R' = acyloxi Cl~C4 och R" = H) erhålles genom att omsätta en aktiverad form av syran såsom en anhydrid eller en syraklorid med en förening med formeln (I), vari R' = OH och R" = H.
Alkoxiderivaten av föreningarna med formeln (I) (R' = alkoxi Cl-C4 och R" = H) erhålles på samma sätt utgående ifrån föreningarna med formeln (I) (R' = OH och R" = H) enligt kända metoder. och alkoxiderivaten före- eller amidfunktion.
För framställningen av acyloxi- drages att gruppen R är en ester-. syra- De föreningar med formeln (III). vari R' och R" tillsammans bildar en oxogrupp erhålles enligt följande reaktionsschema: 11 uooc c1co soc12 O R 0 R gg) 2 9 (11) 2 9 R R '_ 1 * r 41% C21 o “::;É2:ï* R2 RI R R 3 4 <3) R Rn cozxg Mßß' 3 l' ('41) + *_ (13 Rs -) 4 R n o l) KOH, CH OH _________¿L___).
Qi) 2) 11+ w X = Br eller Cl och R9 = alkyl C I Û 10 15 20 25 30 35 500 215 12 6-alkoxikarbonyl-naftalen-2-karboxylsyran (10). utgångsföre- ningen. erhålles genom monoförtvålning av 2,6-dialky1-nafta- len-dikarboxylatet, företrädesvis utgående ifrån 2.6-metyl- naftalendikarboxylatet. som är en kommersiell produkt. Den motsvarande syrakloriden (ll) framställes genom omsättning av tionylklorid enligt den klassiska framställningsmetoden för syraklorider.
Kondensationsreaktionen av 6-alkoxikarbonyl-naftalen-2-karb- oxylsyrakloriden (ll) kan utföras antingen med naftalenderiva- tet (12) under betingelser för Friedel-Crafts-reaktion eller med magnesiumderivatet av halogeno-naftalenderivatet (13).
Reaktionsbetingelserna vid Friedel-Crafts-reaktionen är desam- ma som de, som angivits här ovan för framställningen av före- ningarna med formeln (4). Framställningen av magnesiumderiva- tet av halogeno-naftalenderivatet (13) utföres i vattenfri THF under återl0PP. och kondensationen av syrakloriden utföres vid en temperatur av ca 0°C i samma lösningsmedel.
Enligt samma metoder som beskrivits här ovan för föreningarna med formeln (I) kan man erhålla andra föreningar med formeln (Ill) nämligen föreningarna med formlerna (15) och (16) samt föreningarna med formeln (III), vari R' och R", tagna till- sammans. är skilda från en oxogrupp.
Föreliggande uppfinning avser även såsom läkemedel föreningar- na med formeln (I), såsom de definieras här ovan.
Dessa föreningar är aktiva vid inhiberingstestet av ornitinde- karboxylas efter induktion med 'tape stripping' på råtta (M.
BOUCLIER et Coll - Dermatologica lgg nr 4. 1984). Detta test är tillåtet som mått på en antiproliferativ verkan.
Dessa föreningar lämpar sig speciellt väl för behandling av hudåkommor förbundna med en rubbning av keratiniseringen (differentiering-proliferation) sant av hudåkommor eller andra med en inflammatorisk och/eller immunoallergisk komponent 10 15 20 25 30 35 500 215 13 isynnerhet: - vanlig acne, med komedoner eller polymorf, ålderdoms-. solacne och läkemedels- eller yrkesacne, - utbredda former och/eller allvarliga former av psoriasis och andra besvär vid keratinbildningen och isynnerhet iktyoser och iktyosliknande tillstånd, - Dariers sjukdom. - keratodermier i handflator och fotsulor, - leukoplasier och leukoplasiliknande tillstånd. lichen planus. - alla benigna eller maligna dermatologiska proliferationer. allvarliga eller utbredda.
De är även aktiva vid behandling av tumörer, av reumatoid psoriasis, av kutana atopier eller atopier av andningsursprung samt för vissa oftalmologiska problem relativt korneopatier.
Föreliggande uppfinning avser sålunda även läkenedelskomposi- tioner innehållande minst en förening med formeln (I) såsom den definieras här ovan, ett av dess salter och/eller en av dess isomerer.
Föreliggande uppfinning avser sålunda även en ny läkemedels- komposition. avsedd isynnerhet för behandling av de ovan nämnda åkommorna, kännetecknad av att den i en farnaceutisk godtagbar bärare innehåller minst en förening ned formeln (I) och/eller ett av dess salter och/eller en av dess isonerer.
De föreningar enligt uppfinningen med formeln (I), vari n = 0 samt föreningarna med formeln (III) har en bra stabilitet mot ljus och syre.
Föreningarna enligt uppfinningen administreras i allmänhet i en daglig dos on ca 2 ug/kg till 2 ng/kg kroppsvikt.
Son bärare för konpositionerna kan man använda vilken konven- tionell bärare son helst varvid den aktiva föreningen förelig- 10 15 20 25 30 35 500 215 14 ger i upplöst tillstånd eller i dispergerat tillstånd i vehikeln.
Administreríngen kan utföras enteralt. parenteralt, topiskt eller okulärt. Vid enteral administrering kan läkemedlen före- ligga i form av tabletter, gelatinkapslar, dragéer. sirapar. suspensioner, lösningar, pulver, granulat, emulsioner. Vid oral administrering kan kompositionerna föreligga i form av lösningar eller suspensioner för perfusion eller för injektion.
Vid topisk administrering föreligger de farmaceutiska komposi- tionerna baserade på föreningarna enligt uppfinningen i form av salvor, tinkturer, krämer. pomador. pulver, lappar, in- drânkta tamponger, lösningar, lotions, geler, sprayer eller vidare suspensioner.
Dessa kompositioner för topisk administrering kan föreligga i vattenfri form eller i vattenform beroende på den kliniska indikationen.
Vid okulär administrering rör det sig huvudsakligen om ögon- salvor.
Kompositionerna för topisk eller okulär administrering enligt uppfinningen innehåller företrädesvis från 0,005 till 5 vikt! av åtminstone en förening med formeln (I) såsom den definieras här ovan 1 förhållande till kompositionens totala vikt.
Föreningarna med formeln (I) enligt uppfinningen finner även användning inom det kosmetiska området. isynnerhet vid kropps- och hårhygien och isynnerhet vid behandling av hud med acnetendens. för att få håret att växa, mot håravfall. för bekämpning av fett utseende hos hud eller hår. vid skydd mot solens olyckliga effekter eller vid behandling av fysiologiskt torr hud.
Föreliggande uppfinning avser sålunda även en kosnetisk kompo- sition innehållande i en kosmetiskt godtagbar bärare minst en 10 15 20 25 30 35 500 215 15 förening med formeln (I) eller ett av dess salter och/eller en av dess isomerer, vilken komposition isynnerhet föreligger i form av lotion, gel, tvål eller schamponeringsmedel.
Koncentrationen av förening med formeln (I) i de kosmetiska kompositionerna ligger mellan 0,0005 och 2 vikt! och företrä- desvis mellan 0.0l och 1 viktà i förhållande till komposi- tionens totala vikt.
Läkemedelskompositionerna och de kosmetiska konpositionerna enligt uppfinningen kan innehålla inerta eller till och med farmakodynamiskt eller kosmetiskt aktiva tillsatsmedel och isynnerhet: hydratiserande medel såsom tiamorfolinon och dess derivat eller urinämne, antiseborrémedel eller antiacnemedel såsom S-karboximetylcystein. S-bensyl-cysteamin eller salter och derivat därav. tioxolon eller bensoylperoxid; antibiotika såsom erytromycin och dess estrar, neomycin. tetracykliner och 4,5-polymetylen-3-isotiazolinoner; medel, som gynnar hårväxt. såsom 'Minoxidil' (2,4-dianino-6-piperidino-3-pyrimidinoxid) och dess derivat. diazoxid (7-kloro-3-metyl-1,2,4-bensotiadi- azin-l,l-dioxid) och fenytoin (5,5-difenyl-2.4-imidazolidin- dion); antiinflammatoriska medel av steroidtyp och icke steroidtyp; karotenoider och isynnerhet B-karoten; anti- -psoriasismedel såsom antralin och dess derivat och 5.8,ll,l4- -eikosatetraynonsyra och 5,8.ll-triynonsyra samt deras estrar och amider.
Konpositionerna enligt uppfinningen kan även innehålla smak- förbättrande medel. konserveringsmedel, stabiliserande medel. fuktighetsreglerande medel, pH-reglerande medel, medel som modifiera: det osmotiska trycket. emulgermedel. UV-A- och UV-B-filter, antioxiderande medel såsom a-tokoferol, butyl- hydroxianisol eller butylhydroxitoluen.
Såsom illustration och utan någon begränsande karaktär återges nu flera exempel på framställning av de aktiva föreningarna med formeln (I) enligt uppfinningen sant exempel på komposi- tioner innehållande dem. 10 15 20 25 30 35 tm CD CD BJ _.\.
LH 16 EXEMPEL 1 Framställning av metyl-[6-(S,8-dimetyl-6-metoxi-2-naftyl)- -karbonyl-naftalen-2-1-karboxylat (Förening med formeln III vari: R' och R" = oxo, R'l = R'4 = -CH3, R'2 = H och R'3 = OCH3 och R = -COZCH3).
Till en suspension av 1.86 g (10 mmol) l,4-dimetyl-2-metoxi- -naftalen och 2.49 g (10 mmol) 6-metoxikarbonyl-naftalen-2- -karboxylsyraklorid i 60 cm3 vattenfri 1,2-dikloro-etan sätter man i portioner 1.87 g (14 mmol) vattenfri aluminium- klorid. Blandningen omröres under 5 timmar vid rumstemperatur, hälles sedan i 100 cm3 surgjort isvatten. Den organiska fasen dekanteras. Vattenfasen extraheras tvâ gånger med 80 cm3 dikloroetan. Dikloroetanfaserna förenas. tvättas med natriumbikarbonat. torkas över natriumsulfat och koncentreras sedan under sänkt tryck. Den erhållna fasta substansen renas genom kromatografi på silikagel 60, elueras med blandningen diklorometan/toluen 70/30, omkristalliseras sedan i aceto- nitril. Efter torkning erhåller man 1,3 g gula kristaller av metyl-[(S,8-dinetyl-6-metoxi-2-naftyl)-6-karbonyl-naftalen-2]-ka rboxylat med smältpunkt: l79°C.
NHR-spektrat IH 60 MHz överensstämmer med den väntade struk- turen.
Elementaranalysz C26H2504 C H 0 Beräknat: 78,37 5,57 16,06 Funnet: 77.75 6.26 15.68 EXEMPEL 2 Franställning av metyl-[6-(6,7-dimetyl-2-naftyl)-karbony1- -naftalen-21-karboxylat (Förening med formeln III vari: R' och R" = oxo. 10 15 20 25 30 35 500 215 11 R. 2 = R'3 = -CH3 och R = -co CH3). 2 Till en suspension av 2.3 g (12 mmol) 2.3-dimetyl-naftalen och 3 g (12 mmol) 6-metoxikarbonyl-naftalen-2-karboxylsyraklorid i 60 cma vattenfri 1.2-dikloro-etan sätter nan i små portioner 3.2 g (24 mmol) vattenfri aluminiumklorid. Blandningen röres under 5 timmar vid rumstemperatur, hälles sedan i 100 cm3 surgjort isvatten. De organiska fasen dekanteras. Vattenfasen extraheras två gånger med 60 cma dikloroetan. Dikloroetan- faserna förenas, tvättas med natriumbikarbonat, torkas över natriumsulfat, koncentreras sedan under sänkt tryck. Den er- hållna fasta substansen renas genom kromatografi på silikagel 60. elueras med blandningen diklorometan/toluen 60/40, om- kristalliseras sedan i metanol. Efter torkning erhåller man 1,3 g gula kristaller av metyl-[(6,7-dimetyl-2-naftyl)-6- -karbonyl-naftalen-2]-karboxylat med smältpunkt l76°C.
NHR-spektrat IH 60 MHz överensstämmer med den förväntade strukturen.
Elementaranalys: C H 0 25 20 3 C H O Beräknat: 81,50 5,47 13,03 Funnet: 81.48 5,44 13,28 EXEHEL 3 Framställning av metyl-[6 -naftalen-21-karboxylat (Förening med formeln III vari: R' och R" = oxo, R'l = R'2 = R'4 = H, R'3 = -OCH3 och R = -C02CH3).
Till en suspension av 2.06 g (13 mnol) av 2-letoxi-naftalen och 3,23 g (13 mnol) 6-netoxikarbonyl-nafta1en-2-karboxylsyra- klorid i 80 cm3 vattenfri 1,2-dikloro-etan sätter man i por- 10 15 20 25 30 35 500 215 18 tioner 3,23 g (25 mmol) vattenfri aluminiumklorid. Blandningen omröres under 5 timmar vid rumstemperatur, hälles sedan 1 150 cm3 surgjort isvatten. Den organiska fasen dekanteras. Vat- tenfasen extraheras två gånger med hjälp av 60 cm3 dikloro- etan. Dikloroetanfaserna förenas. tvättas med natriumbi- karbonat. torkas över natriumsulfat, koncentreras sedan under sänkt tryck. Den fasta erhållna substansen renas genom två på varandra följande omkristallisationer i metanol. Efter tork- ning erhåller man 1,95 g gula kristaller av nety1-[6-(6-met- oxi-2-naftyl)-karbonyl-naftalen-2]-karboxylat med smältpunktz l60°C.
NHR-spektrat lä 60 MHz överenstämmer med den förväntade strukturen.
Elementaranalysz C H 0 24 18 4 C H O Beräknat: 77,82 4,90 17,28 Funnet: 77,95 4,91 17,15 EXEMPEL 4 Framställning av 6-(5.B-diletyl-6-metoxi-2-naftyl)-karbonyl- -naftalen-2-karboxylsyra (Förening med formeln III vari: R' och R" = oxo.
R'l = R'4 = -CH3, R'2 = H, R'3 = -OCH3 och R = -COZH).
En suspension av 1,15 g (2.86 mmol) metyl-[6-(5,8 dinety1-6- -metoxi-2-naftyl)-karbonyl-naftalen-2]-karboxylat. erhållen i exempel 1, onröres under 3 tinnar i en blandning av 30 cn3 alkohol och 30 cm3 GN natriunhydroxid i vatten uner åter- lopp. Efter det att 100 cm3 vatten tillsatts elimineras alkoholen genom indunstning under vakuum. Den så erhållna 3 vattenfasen spädes med 500 cl . kyles till mellan 0 och 5°C. surgöres sedn med 30 cna l2N saltsyra. Den erhållna fäll- 10 15 20 25 30 35 500 215 19 ningen centrifugeras, tvättas med vatten. torkas vid 80°C över natriumhydroxid. Efter omkristallisation i metyletylketon innehållande något ättiksyra erhåller man 0.77 g beiga kristaller av 6-(5,8-dimetyl-6-metoxi-2-naftyl)-karbonyl- -naftalen-2-karboxylsyra med smältpunkt 273°C.
NHR-spektrat IH 250 MHz är enligt den väntade strukturen.
Elementaranalys: C H O 25 20 4 C H 0 Beräknat: 78,10 5.25 16,64 Funnet: 77,52 5.88 16.43 EXEMPEL 5 Framställning av 6-(6.7-dimetyl-2-naftyl)-karbonyl-naftalen-2- -karboxylsyra (Förening med formeln III. vari: R' och R" = oxo.
R' = R' = H, R' = R' -CH Och R = -COZH). 1 4 2 a: a En suspension av l,l g (2.98 nmol) netyl-[G-(6,7-dimetyl-2- -naftyl)-karbonyl-naftalen-2]-karboxylat erhâllen i exempel 2 omröres 2 timmar i en blandning av 20 cma alkohol och 20 cm3 GN vattenhaltig kaliumhydroxid under återlopp. Efter tillsats av 100 cma vatten elimineras alkoholen genom in- dunstning under vakuum. Den erhållna vattenfasen spädes med 200 cm3, kyles till mellan 0 och 5°C. surgöres sedan med 20 cma l2N saltsyra. Den erhållna fällningen centrifugeras, tvättas med vatten och torkas vid 80°C över kaliunhydroxid.
Efter omkristallisation ur isopropanol erhåller man 0.67 g gula kristaller av 6-(6,7-dinetyl-2-naftyl)-karbonyl-naftalen- -2-karboxylsyra med smältpunktz 275°C.
NHR-spektrat 13 250 MHz överensstämmer med den förväntade strukturen. 10 15 20 25 30 35 500 2í5 20 Elementaranalysz C24Hl8O3 C H 0 Beräknat: 81,34 5.12 13,54 Funnet: 80,89 5,13 13,96 EXEMPEL 6 Framställning av 6-(6-metoxi-2-naftyl)-karbonyl-nafta1en-2- karboxzlszra (Förening med formeln III, vari: R' och R" = oxo, R'l = R' - R' - H, R' - -OCH och R = -C02H). 2 ' 4 " 3 ' 3 En suspension av 1,5 g (4 mmol) mety1-[6-(6-metoxi-2-naftyl)- -karbonyl-naftalen-2]-karboxylat, erhållen i exempel 3, om- röres 3 timmar i en blandning av 30 cm3 alkohol och 30 cn3 SN vattenhaltig natriumhydroxid, som återloppskokas. Efter tillsats av 150 cma vatten elimineras alkoholen genom in- dunstning under vakuum. Den erhållna vattenfasen spädes till S00 cma. kyles till mellan 0 och 5°C. surgörs sedan ned 30 cma l2N saltsyra. Den erhållna fällningen centrifugeras. tvättas med vatten och torkas vid 80°C under kaliunhydroxid.
Efter omkristallisation i en blandning av isopropanollmetyl- etylketon innehållande något ättiksyra erhåller man 0,75 g gula kristaller av 6-(6-metoxi-2-naftyl)-karbony1-naftalen-2- -karboxylsyra med smältpunktz l74°C.
NHR-spektrat IH 250 Mhz överensstämmer med den förväntade strukturen.
Elenentaranalysz C H 0 23 16 4 C H 0 Beräknat: 77.51 4,53 17,96 Funnet: 77,81 4.80 17,42 10 15 20 25 30 35 500 215 21 EXEMPEL 7 Framställning av N-etyl-6-LS,8-dimetyl-6-metoxi-2-naftyl)- -karbonyl-naftalen-2-karboxamid (Förening med formeln III, vari: R' och R" = oxo, R'1 = R'4 = -CH3, R'2 = H, R'3 = -OCH3 och R = -CONHCZHS).
En suspension av 260 mg (0,7 mmol) 6-(S,8-dimetyl-6-metoxi-2- -naftyl)-karbonyl-naftalen-2-karboxylsyra. erhållen i exempel 4 och 135 mg (0,84 mmol) N,N'-karbonyldiimidazol i 5 cna vattenfri diklorometan omröres l timme vid rumstemperatur. Man tillsätter sedan 0,06 ena (0,84 mmol) vattenfri etylamin till den erhållna lösningen. Efter l timmes omrörning spädes reaktionsmediumet till ca 130 cma för solubilisering av amiden. som har fallit ut. Den erhållna lösningen tvättas successivt med 40 cm3 vatten, 40 cm3 0,SN saltsyra. sedan 40 cm3 vatten. Diklorometanfasen torkas över natriumsulfat, indunstas sedan till torrhet. Den råa amiden omkristalliseras i isopropanol, som innehåller spårmängder av ättiksyra. Efter torkning erhåller man 260 mg gula kristaller av N-etyl-6-(5.8- -dimetyl-6-metoxi-2-naftyl)-karbonyl-naftalen-2-karboxamid med smältpunkt: 236°C.
NHR-spektrat IH 250 MHz överensstämmer med den förväntade strukturen.
Elementaranalysz C H NO 27 25 3 C H N 0 Beräknat: 78.81 6.12 3.40 ll.67 Funnet: 78.71 6,16 3,30 11.93 10 15 20 25 30 35 500 215 22 EXEMPEL 8 Framställníng av metyl-[4-(5,8-dimetyl-6-metoxi-2-naftyl)- -karbonyl]-bensoat (Förening med formeln II vari: n = o, R' och R" = oxo.
R'l = R'4 = -CH3, R'2 = H, R'3 = -OCH3 och R = -COZCH3). a) 4-metoxikarbonyl-bensoesyra: Till en lösning av 20 g metyl-(4-formyl)-bensoat i 150 cm3 aceton sätter man droppe för droppe en lösning innehållande 30 g kaliumbikarbonat i 150 cn3 vatten och 27 cm3 koncentre- rad svavelsyra. Han håller under omrörning under 2 timmar vid normal temperatur. Efter indunstning av acetonen under sänkt tryck extraheras reaktionsblandningen med etylacetat. Den organiska fasen torkas över magnesiumsulfat. koncentreras sedan. Han erhåller ll g rå 4-metoxikarbonyl-bensoesyra, som man omkristalliserar i etylacetat. Kristallerna centrifugeras och torkas. Smältpunkten är 222°C. NH-spektrat IH motsvarar den förväntade strukturen. b) 4-netoxikarbonyl-bensoesyraklorid: En suspension av 5 g av den föregående syran i 50 cn3 tionylklorid hâlles under 3 timmar vid 40°C. Vid slutet av reaktionen är mediumet homogent. varefter lösningen koncentre- ras under sänkt tryck. Den önskade syrakloriden kristalliserar i form av rosa plattor. Utbytet är kvantitativt. Denna fasta substans användes direkt för kondensationsreaktionen. c) Till en omrörd lösning vid en temperatur av S°C av 5 g (0,0268 mol) 1.4-dimetyl-2-netoxi-naftalen och 4,85 g (0,024S nol) 4-metoxi-karbonyl-bensoesyraklorid erhâllen under b) här ovan i 200 cma vattenfri 1.2-dikloro-etan. Man tillsättes i tvâ portioner 5.5 g (0,0402 mol) aluniniunklorid. Onrörningen upprätthâlles under l/2 timle efter avslutad tillsats. Reak- 10 15 20 25 30 35 EÛÛ 215 23 tionsmediumet lämnas en natt vid normal temperatur. hälles sedan på is. Det bildas en olöslig fällning i de två faserna. som motsvarar 4-metoxi-karbonyl-bensoesyran. Den organiska fasen dekanteras och vattenfasen extraheras med diklorometan.
De organiska faserna förenas, tvättas sedan med en lösning av natriumvätekarbonat och torkas över magnesiumsulfat.
Genom koncentration under sänkt tryck av de organiska faserna kristalliserar den önskade produkten. Genom omkristallisation i en blandning av hexan/toluen erhåller man 2,1 g gula kristaller med smältpunkt: l45°C.
EXEMPEL 9 Framställning av 4-(5.8-dimetyl-6-netoxi-2-naftyl)-karbonyl- -bensoesyra (Förening med formeln II vari: n = o, R' och R" = oxo.
R'l = R'4 = -CH3, R'2 = H. R'3 = -OCH3 och R = -COZH).
En blandning av 1.9 g av den ester. son erhölls i exempel 8 och 0,55 g 85%-ig kaliumhydroxid i 50 cm3 etanol âterlopps- kokas under 2 tinnar. Etanolen elimineras sedan genom indunst- ning under vakuun. återstoden återupptages i 100 ena vatten och surgöres genom tillsats av koncentrerad saltsyra. Den önskade syran faller ut. Den centrifugeras, torkas. omkristal- liseras sedan ur en blandning av diisopropyleter och metyl- etylketon. Han isolerar l,l g 4-(5,8-dinetyl-6-netoxi-2- -naftyl)-karbonyl-bensoesyra med snältpunkt 240°C.
NHR-spektrat IH 250 Hz motsvarar den förväntade strukturen.
Elementaranalys: C2lH180¿ C H 0 Beräknat: 75.43 5.43 19,14 Funnet: 75.56 5.46 19.36 10 15 20 25 30 35 500 215 24 EXEHPEL 10 Framställning av N-etyl-4-(5.8-dimetyl-6-metoxi-2-naftyl)- -karbonyl-bensamid (Förening med formeln II vari: n = o, R' och R" = oxo, R'l = R'4 = -CH3. R'2 = H. R'3 = -OCH3 och R = -CONHCZHS).
Till en suspension av 500 mg (1,5 mol) av syran erhållen i exempel 9 i 50 cma vattenfri diklorometan sätter man 300 mg (1,8 mol) karbonyldiimidazol. Man upprätthåller omrörningen under 3 timmar. varefter man tillsätter l cm3 vattenfri etylamin. Reaktionsmediumet lämnas en natt. Diklorometanen elimineras genom indunstning under vakuun, och återstoden upp- tages med metyletylketon. Den organiska fasen tvättas med vatten, torkas och koncentreras under sänkt tryck. Den önskade produkten renas genom kromatografi på silikagel (eluerings- medel : toluen-CH Cl -etylacetat/2-2-l). Han erhåller 130 2 2 mg ljusgula kristaller med smältpunkt 2lO°C.
NHR-spektrat IH motsvarar N-etyl-4-(5,8-dimety1-6-metoxi-2- -naftyl)-karbonyl-bensamid.
EXEMPEL ll Franställning av 4-(5,8-dimetyl-6-metoxi-2-naftyl)-hydroxi- metgl-bensoesyra (Förening med formeln II vari: n = o, R'l = R'¿ = -CH3, R' = -OH. R" = R'2 = H, R'3 = -OCH3 och R = -C02H).
Till en vid rumstemperatur onrörd lösning av 0.5 g 4-(5,8-di- metyl-6-metoxi-2-naftyl)-karbonyl-bensoesyra, erhållen i exempel 9 i 50 ena metanol tillsätter man i tvâ portioner 0.25 g natriumborhydrid. Onrörningen upprätthâlles under 1 timme tills utgângsprodukten fullständig försvunnit. Reak- tionsmediumet hydrolyseras med 50 cma vatten, surgöres sedan 10 15 20 _25 30 35 SÜO 215 25 med koncentrerad saltsyra. Efter indunstning under sänkt tryck av metanolen spädes vattenfasen med 50 cm3 vatten och extra- heras med etylacetat. Den organiska fasen tvättas med vatten, torkas över magnesiumsulfat och koncentreras under sänkt tryck.
Efter omkristallisation i en blandning av hexan-aceton erhål- ler man 250 mg 4-(5,8-dimetyl-6-metoxi-2-naftyl)-hydroximetyl- -bensoesyra med en smältpunkt av 196-l97°C.
NHR-spektrat IH 80 Hflz överensstämmer med den förväntade strukturen.
EXEHPEL 12 Framställning av 4-(5,8-dimetyl-6-metoxi-2-naftyl)-hydroxi- metyl-fenylkarbinol (Förening med formeln II vari: n = o. R' = R' = -CH 1 4 3' R' = -OH, R" = R' = H, R'3 = -OCH3 Och R = -CHZOH). 2 Till en suspension av 3.3 g litiumaluminiunhydrid i 200 cm3 vattenfri tetrahydrofuran, hâllen vid -20°C. sätter man droppe för droppen lösning av 5,30 g 4-(5,8-dimetyl-6-netoxi-2- -naftyl)-karbonyl-bensoesyra. erhâllen i exempel 9 i 150 cm3 tetrahydrofuran. Vid avslutad tillsats upprätthåller man om- rörningen av reaktionsmediumet vid rumstemperatur tills ut- gângsprodukten och reduktionsnellanprodukterna fullständig försvunnit. Efter tillsats av 50 cm3 etylacetat för att bryta ned överskottet av hydrid hälles lösningen på 200 cm vatten, surgöres och extraheras med etylacetat. De organiska 3 faserna tvättas. torkas över magnesiunsulfat och koncentreras under sänkt tryck. Han utvinner 4 g 4-(5.8-diletyl-6-netoxi-2- -naftyl)-hydroximetyl-fenylkarbinol. Genom onkristallisation av ett prov i en blandning av toluen-hexan erhåller man ett vitt pulver med en smältpunkt på 140-l4l°C. vars NH-spektra IH 80 MHz motsvarar den förväntade strukturen. 10 15 20 25 30 35 500 215 26 EXEMPEL 13 Framställning av 4-(5,8-dimetyl-6-metoxi-2-naftyl)-karbonyl- -bensaldehzd (Förening med formeln II vari: n = o. R' och R" = oxo, R'l = R'4 = CH3, R'3 = -OCH3. R'2 = H och R = -CH = 0).
Till en suspension av 3.5 g 4-(5,8-dimetyl-6-metoxi-2-naftyl)- -hydroximetyl-fenylkarbinol erhâllen i exempel 12 i 200 cm3 vattenfri diklorometan sätter man 8,5 g pyridiniumklorokromat.
Omrörningen upprätthâlles under ca 4 timmar tills utgângspro- dukten fullständigt försvunnit, varefter man efter tillsats av ett 20-tal g kiseldioxid och 300 cm3 diklorometan filtrerar lösningen. tvättar med en lösning av ammoniunklorid och vat- ten, torkar sedan över magnesiumsulfat och koncentrerar under sänkt tryck. Han utvinner en olja, som kristalliserar i diiso- propyloxid.
Han erhåller ett gult pulver med smältpunkt l39-l40°C, vars NHR-spektra lH 80 MHz motsvarar strukturen av den förväntade 4-(S,8-dimetyl-6-metoxi-2-naftyl)-karbonyl-bensaldehyden_ EXEHPEL 14 Trans etyl-[4-(5.8-dimetyl-6-netoxi-2-naftyl)-karbonyl-a- -metzl]-cinnamat (Förening med formeln II vari: n = l, R' och R" = oxo.
R'l = R'4 = R'7 = -CH3. R'3 = -OCH3, R'2 = H och R = -C02C2H5).
Till en lösning av 1.5 cm3 2-trietyl-fosfonopropionat i 100 cn3 vattenfri tetrahydrofuran sätter man i slå portioner 0.4 g natriumhydrid. Man observerar en gasutveckling. Onrörningen upprätthålles under ca l timme. varefter man under skydd från 10 15 20 25 30 35 500 215 27 ljus tillsätter nâgra droppar kroneter och en lösning av 1,4 g 4-(5,8-dimetyl-6-metoxi-2-naftyl)-karbonyl-bensaldehyd, erhål- len i exempel 13 i lösning i 50 cm3 vattenfri tetrahydro- furan. Vid slutet av tillsatsen upprâtthâlles omrörningen under 2 timmar, varefter reaktionsmedium hälles på en mättad lösning av ammoniumklorid och extraheras med etylacetat. De organiska faserna tvättas. torkas och koncentreras under sänkt tryck.
Den önskade produkten kristalliseras i en blandning av hexan- -diisopropyloxid och har en smältpunkt på: 112-ll4°C.
NH-spektrat IH 80 MHz motsvarar strukturen av trans etyl- -[4-(S,8-dimetyl-6-metoxi-2-naftyl)-karbonyl-a-metyl]- -cinnamat.
EXEHPEL 15 Framställning av trans 4-(5,8-dimetyl-6-metoxi-2-naftyl)- -karbonyl-a-metyl-kanelsyra (Förening med formeln II vari: n = 1, R' och R" = oxo, R'l = R'4 = R'7 = -CH3. R'3 = -OCH3, R'2 = H och R = -cozny.
En suspension av 1,1 g trans etyl-[4-(5,8-dimety1-6-metoxi-2- -naftyl)-karbonyl-a-metyl]-cinnanat erhällen i exempel 14 omröres under 2 tinnar i en blandning av 100 ena etanol och 25 cma 6N natriumhydroxid vid en temperatur nellan 40 och 50°C. Efter avdrivning av etanolen under sänkt tryck återupp- tages återstoden med 500 cn3 vatten och surgöres med 3N saltsyra. Den erhållna fâllningen filtreras, tvättas rikligt ned vatten och torkas.
Man utvinner 1 g syra, som efter omkristallisation i toluen har en smältpunkt på 190-l9l°C. 10 15 20 25 30 35 500 215 28 Elementaranalys: C24H2204 C H O Beräknat: 76,98 5,92 17,09 Funnet: 77,07 5,98 17,09 EXEHPEL 16 Framställning av N-etyl-[6-(S.8-dimetyl-6-metoxi-2-naftyl)- -hydroximetyl-naftalenl-2-karboxamid (Förening med formeln II vari: R' = OH, R" = H, R'1 = R'4 = -CH R'2 = H. R'3 = -ocn3 och R = -counczns). 3I Till en lösning av 0,74 g (1,8 mmol) N-etyl-[G-(5,8-dimetyl-6- -metoxi-2-naftyl)-karbonyl-naftalen]-2-karboxamid, erhâllen 1 exempel 7 1 25 cma vattenfri tetrahydrofuran omrörd vid rumstemperatur sätter man 0,3 g (8 mmol) natriunborhydrid.
Efter en natts omrörning vid rumstemperatur âterloppskokar man 3 timmar. Reduktionen är sedan fullständig och reaktions- mediumet kyles till mellan 0 och 5°C. surgöres sedan genom tillsats av 0,lN saltsyra och extraheras med etyleter. Den organiska fasen tvättas med vatten, torkas över natriumsulfat och indunstas till torrhet. Den erhållna fasta substansen omkristalliseras i isopropylalkohol. Efter torkning erhåller man 0.55 g vita kristaller av N-etyl-[G-(5.8-diletyl-6-netoxi- -2-naftyl)-hydroximetyl-naftalen]-2-karboxamid med en smält- punkt av l98°C.
NH-spektrat IH 250 MHz överensstämmer med den förväntade strukturen.
Elenentaranalys: C H NO 27 27 3 C H N 0 Beräknat: 78,42 6.58 3,39 11,61 Funnet: 78,26 6,62 3,32 11,48 10 15 20 25 30 35 500 215 29 EXEMPEL 17 Framställning av 6-(5,8-dimetyl-6-metoxi-2-naftyl)-hYdroxi- metyl-naftalen-2-karboxylsyra (Förening med formeln III vari: R' = OH, R" = H, R'l = R'4 = -CH3, R'2 = H, R'3 = -OCH3 och R = -COZH).
Till en lösning av 0,77 g (2 mmol) 6-(5,8-dimetyl-6-metoxi-2- -naftyl)-karbonyl-naftalen-2-karboxylsyra erhållen i exempel 4 i 25 cma vattenfri tetrahydrofuran omrörd vid rumstemperatur sätter man 0.3 g (8 mmol) natriumborhydrid. Efter omrörning 30 timmar kyles reaktionsmediumet till mellan O och 5°C, surgöres sedan genom långsam tillsats av 0,lN saltsyra och extraheras med etyleter. Den organiska fasen tvättas med vatten. torkas över magnesiumsulfat och indunstas till torrhet. Den erhållna råa fasta substansen omkristalliseras i isopropylalkohol inne- hållande något metyletylketon. Efter torkning erhåller man 0,58 g vita kristaller av 6-(S,8-dimetyl-6-metoxi-2-naftyl)- -hydroximetyl-naftalen-2-karboxylsyra med snältpunkt 223-22S°C.
NM-spektrat IH 250 Hflz överensstämmer med den förväntade strukturen.
Elementaranalys: C H 0 25 22 4 C H O Beräknat: 77,70 5,74 16.56 Funnet: 77,31 5,85 16,22 EXEMPEL 18 Framställning av 6-(5,8-dimetyl-6-metoxi-2-naftyl)-hydroxi- metyl-naftalen-2-karbinol (Förening med formeln III vari: R' = OH. R" = H.
R'l = R'4 = -CH3, R' = H. R'3 = -OCH3 0Ch R = -CHZOH). 2 10 15 20 25 30 35 500 215 30 Till en suspension av 230 mg (6 mmol) litiumaluminiumhydrid i 25 cm3 vattenfri tetrahydrofuran kyld till -5°C sätter man 0,65 g (1,7 mmol) 6-(5.8-dimetyl-6-metoxi-2-naftyl)-karbonyl- -naftalen-2-karboxylsyra erhållen i exempel 4. Efter 6 timmars omrörning under det att reaktionsmediumet fått återgå till rumstemperatur kyles det till 0°C, surgöres genom långsam tillsats av 0.lN saltsyra och extraheras med etyleter. Den organiska fasen tvättas med vatten, torkas över natriumsulfat och indunstas till torrhet. Den erhållna råa substansen renas genom kromatografi på silikagel 60 i elueringsblandningen: ättiksyra/dioxan/toluen (2 : 8 : 90) följt av en omkristalli- sation i en blandning av hexan/aceton. Efter torkning erhåller man 0,45 g vita kristaller av 6-(5.8-dimetyl-6-metoxi-2- -naftyl)-hyroximetyl-naftalen-2-karbinol med smältpunkt: 164-l656°C.
IR- och NHR IH-spektrana överensstämmer med den förväntade strukturen.
EXEHPEL 19 Framställning av l-(5.8-dimetyl-6-metoxi-2-naftyl)-l-(§-karb- oxi-2-naftyl)-metan (Förening med formeln III vari: R' = R" = R' = H. 2 R'1 = R'4 = -CH R' = -OCH3 0Ch R = -CO2H). 3' 3 Till en suspension av 2,5 g (37,5 mmol) zinkpulver i 25 cm3 isättiksyra sätter man 0.96 g (2,5 mmol) 6-(5,8-dimetyl-6- -metoxi-2-naftyl)-karbonyl-naftalen-2-karboxylsyra erhållen i exempel 4 och återloppskokar 1 timme. Han tillsätter sedan droppe för droppe 2,5 cm3 l2N saltsyra och upprätthåller återloppet l timme. Efter kylning till rumstemperatur och tillsats av 50 cn3 GN saltsyra extraheras reaktionsmediumet med diklorometan (2 x 100 cm3). Den organiska fasen tvättas med vatten. torkas över natriumsulfat och koncentreras under sänkt tryck. Den isolerade gula fasta substansen renas genom kromatografi på silikagel 60 med en eluering med en blandning 10 15 20 25 30 35 500 215 31 av diklorometan/etylacetat (80/20) följt av en omkristallisa- tion i isopropylalkohol.
Efter torkning erhåller man 0.62 g vita kristaller av l-(5,8- -dimetyl-6-metoxi-2-naftyl)-l-(6-karboxi-2-naftyl)-metan med smâltpunktz l79°C.
NHR lH-spektrat 250 MHz överensstämmer med den förväntade strukturen.
EXEHPEL 20 Framställning av 1-(5,8-dimetyl-6-metoxi-2-naftyl)-l-(6-N- -etylkarboxamid-2-naftyl)-metan (Förening med formeln III vari: R' = R" = R' = H. 2 R'l = R'4 = -CH3, R'3 = -OCH3 Och R = -CONHCZH 5)' Till en suspension av 2,5 g (37,5 mmol) zinkpulver i 25 cm3 isättika sätter man l g (2,43 mmol) N-etyl-[6-(5,8-dimetyl-6- -metoxi-2-naftyl)-karbonyl-naftalen]-2-karboxamid erhållen i exempel 7 och återloppskokar 1 timme. Han tillsätter sedan droppe för droppe 2.5 cm3 128 saltsyra och upprätthåller återloppet 20 minuter. Efter kylning till rumstemperatur och tillsats av 80 cm3 6N saltsyra extraheras reaktionsmediumet med diklorometan. Den organiska fasen tvättas med vatten, torkas över natriumsulfat och koncentreras under sänkt tryck.
Den utvunna gula fasta substansen renas snabbt genom kromato- grafi på silikagel 60 under eluering med diklorometan sedan med en blandning av diklorometan/etylacetat (95/5). Efter avdrivning omkristalliseras den isolerade vita fasta substan- sen i en blandning av hexan/aceton. Han erhåller efter tork- ning 0.64 g vita kristaller av l-(5.8-dimetyl-6-metoxi-2- -naftyl)-l-(6-N-etylkarboxamid-2-naftyl)-metan med smältpunkt: l66°C.
NHR IH-spektrat 250 MHz överensstämmer med den förväntade strukturen. 10 15 20 25 30 35 (Il (JU 21 5 32 EXEMPEL PÅ KOMPOSITIONER A. ORAL ADMINISTRERING Exempel I - Tablett om 0,2 g 6-(5,8-dímetyl-6-metoxi-2-naftyl)-karbøny1-nafta1en- -2-karboxylsyra . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . _.
Stärkelse . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ..
Dikalciumfosfat . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . _.
Kíseldíoxid . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ..
Laktos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ..
Talk . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ..
Magnesíumstearat . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . _.
Exempel II - Drickbar suspension 1 ampuller om 5 ml Trans 4-(5,8-dímetyl-6-metoxí-2-naftyl)-karbony1- -a-metyl-kanelsyra . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ..
Glycerín . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . _.
Sorbítol 70% . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ..
Natríumsackarinat . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ._ Parahydroximetylbensoat . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . _.
Aromämne . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ..
Renat vatten.....qsp . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ..
B - TOPISK ADMINISTRERING Exempel III - Salva Metyl-[6-(5,8-dimetyl-6-metoxi-2-naftyl)-karbony1- -naftalen]-2-karboxylat . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . _.
Isopropylnyrístat . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ..
Flytande vaselinolja . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ..
Kíseldioxíd tíllhandahållen av firman DEGUSSA under handelsnamnet 'herosil 200' . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 0.005 0.114 0,020 0,020 0,030 0.010 0,005 UJWlQl-Ol-QIQID 0,005 0,500 0.500 0.010 0,040 q.s. 5,000 ml fllfllfilfifl 0.020 g s1,7oo g 9.100 g 9,180 g 10 15 20 25 30 35 500 2í5 33 Exempel IV - Kräm av anjonisk olja i vatten N-etyl-trans-4-(S,8-dimetyl-6-metoxi-2-naftyl)- -karbonyl-a-metyl-cinnamid . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 0,100 g Natriumdodecylsulfat . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 0,800 g Glycerol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ._ 2.000 g Stearylsyra . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 20.000 g Kaprin-/kaprylsyratriglycerider sålda av firman DYNAMIT NOBEL under benämningen 'Hygloyl 812' . . . . .. 20.000 g Konserveringsmedel . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. q.s.
Avjoniserat vatten.....gsp . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 100.000 g I detta exempel kan de aktiva substansen ersättas med samma mängd av 4-(5.8-dimetyl-6-metoxi-2-naftyl)-4-karbonyl-bensoe- syra.
Exempel V - Gel N-etyl-6-(5,8-6-metoxi-2-naftyl)-karbonyl-naftalen- -2-karboxamid . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . _. 0,05 g Hydroxipropylcellulosa tillhandahâllen av firman HERCULES under benämningen 'Klucel HF' . . . . . . . . . . . .. 2,000 g Vatten/etanol (50/50)...qsp . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 100.000 g I detta exempel kan den aktiva substansen ersättas med 0.2 g av N-etyl-4-(5,8-dimetyl-6-metoxi-2-naftyl)-karbonyl-bensamid.
Exempel VI - Anti-seborrékräm Polyoxietylensterat (40 mol etylenoxid) tillhanda- hallen under namnet 'Hyrj 52' av firman ATLAS . . . . .. 4,000 g Blandning av sorbitol- och sorbitan-laurinsyraestrar polyoxietylenerade med 20 mol etylenoxid, tillhanda- hällen under handelsnamnet 'Tween 20' av firman ATLAS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 1,800 g Blandning av glycerol-mono- och distearat tillhanda- hâllen under benämningen 'GELEOL' av firman GATTEFOSSE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 4.200 g 10 15 20 25 30 35 500 215 34 Propylenglykol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ..
Butylhydroxianisol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . _.
Butylhydroxitoluen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ..
Aceto-stearylalkohol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ..
Konserveringsmedel . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ..
Perhydroskvalén . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ._ Blandning av kapryl/kaprinsyratriglycerider till- handahâllna under namnet 'fliglyol 812' av firman DYNAMIT NOBEL . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ..
S-karboximetyl-cystein . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ._ 99% trietanolamin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ._ 6-(5,8-dimetyl-6-metoxi-2-naftyl)-hydroximetyl- -naftalen-2-karboxylsyra . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ._ Vatten q.s.p . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ..
Exempel VII - Anti-seborrékräm Polyoxietylenstearat (40 moler etylenoxid) till- handahâllna under namnet 'Hyrj 52' av firman ATLAS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ._ Blandning av estrar av laurinsyra och sorbitol och sorbitan polyoxietylenerade med 20 moler etylenoxid tillhandahâllna under namnet 'Tween 20' ATLAS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . _.
Blandning av g1yceryl-mono- och distearat tillhanda- hâllen under benämningen 'GELEOL' av firman GATTEFOSSE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ..
Prcpylenglykol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ._ av firman Butylhydroxianisol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ..
Butylhydroxitoluen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ..
Ceto-stearylalkohol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ..
Konserveringsnedel . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ._ Perhydroskvalén . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ..
Blandning av kapryloch kaprinsyratriglycerider tillhandahâllen under benämningen 'äiglyol 812' av firman DYNAHIT NOBEL . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 2-bensyltio-etylammonium-(5-amino-5-karboxi-3-tia)- -pentanoat . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 10.000 0.010 0,020 6,200 q.S. 18,000 4.000 3,000 2.500 0.200 l00,000 4,000 1,800 4,200 10,000 0.010 0,020 6,200 q.s. 18.000 4,000 3,000 ÛKQNQD DIDIDWQ 10 15 20 25 30 35 35 N-etyl-4-(5,8-dímetyl-6-metoxi-2-naftyl)-karbonyl- -a-metyl-cinnamíd . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ..
Vatten q.s.p . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . _.
Exempel VIII - Lotion för här Propylenglykol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ..
Etanol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ..
Polyetylenglykol med molekylvikt 400 . . . . . . . . . . . . . ..
Vatten . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . _.
Butylhydroxianisol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . _.
Butylhydroxítoluen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 4-(5.8-dimetyl-6-metoxí-2-naftyl)-karbonyl-u- -metyl-kanelsyra . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ..
Minoxidil . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ..
Exempel IX - Anti-acnegel 4-(5.8-dimetyl-6-metoxi-2-naftyl)-karbony1-a-mety1- -kanelsyra . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . _.
Isopropylalkohol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . _.
Akrylsyrapolymer tíllhandahållen under benämningen 'Carbopol 940' av firman GOODRICH CHEHICAL CO . . . . _.
Trietanolamín 99%-ig . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ..
Butylhydroxianisol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ..
Butylhydroxitoluen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ._ Tioxolon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . , . . . . . . . . . . . . . . ..
Propylenglykol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ..
Renat vatten q.s.p . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . _. 0.500 g 100.000 20.000 9 9 34,87 g 40,000 4,000 0,010 0,020 0,100 1.000 0.100 40.000 1,000 0,600 0.010 0,020 0.500 8,000 100.000 flfilfi GLDKJID IQ *Q WIQOI-fil-Olfilâ
Claims (11)
1. l. Aromatiska naftylförenínqar k ä n n e t e c k n a d e av att de har följande allmänna formel: (I) vari: n är O eller l, R' betecknar en väteatom, en grupp OH. en acyloxigrupp. en lägre alkoxígrupp eller en grupp NH2, R" betecknar en väteatom eller en lägre alkoxigrupp eller bildar R' och R" tillsammans en oxo-(= O), metano-(= CH2) eller hydroxi~iminogrupp (= N-OH), R betecknar -CHZOH eller gruppen -COR8, R8 betecknar en väteatom, gruppen -OR9 eller "N R9 betecknar en väteatom, en rak eller grenad alkylgrupp med från 1 till 20 kolatomer, en mono» eller polyhydroxialkyl- grupp. eller r I I/,/' vidare gruppen ~(CH2) p - N \\\\ r.. p är l, 2 eller 3, r' och r" lika eller olika, betecknar en väteatom, en lägre 10 15 20 25 30 35 3"/ EÛÛ 215 en monohydroxialkylgrupp eventuellt avbruten med eller en bensyl- alkylgrupp, en heteroatom eller en polyhydroxialkylgrupp, grupp eventuellt substituerad (substituerade), R . R . R3 lika eller olika betecknar en väte- och R 1 2 4 atom, en lägre alkylqrupp. en alkoxígrupp med från l till 4 lägre fluoroalkoxi. en grupp -CF3, en lägre acyl- en OH-funktion. en lägre acylaminogrupp varvid substituenterna kolatomer, grupp, en halogenatom. eller en lägre alkoxikarbonylgrupp. Rl till R4 kan vara fördelade på en av de två kärnorna eller på de båda på en gång. och R betecknar en väteatom eller en metylgrupp eller kan R5 och R7 tagna tillsammans med bensen- naftalenring (R5 - R7 =”- CH = CH -). dessa föreningar med formeln (I) samt deras med det förbehållet att när R" till Rê, R6 nar n = 1, kärnan bilda en och salterna av geometriska och optiska isomerer. n är 0 och R är -COOH är minst en av grupperna R'. RS inte en väteatom.
2. Föreningar enligt krav l, k ä n n e t e c k n a d e av att de har följande allmänna formel: R | RIU F' 7 (n) vari: n är 0 eller l. R'ï, R'2 och R'4 alkylgrupp. R'3 betecknar en lägre alkylgrupp eller en lägre alkoxigrupp. R' betecknar en väteatom eller betecknar betecknar en väteatom eller en lägre en OH-grupp och R" en väteatom eller bildar R' och R" tillsammans en oxogrupp 10 15 20 25 30 35 500 215 38 (= o) och R betecknar -cnzon eller cows R'7 betecknar väte eller en metylgrupp R'8 betecknar -OR'9 eller -N \\\ \rll R'9 betecknar en väteatom eller en lägre alkylgruPP. r' be- tecknar en väteatom och r" betecknar en lägre alkylgrupp.
3. Föreningar enligt något av kraven 1 och/eller 2. k ä n - n e t e c k n a d e av att de har följande allmänna formel: RI I R' Ru R'r\\ (III) RI 3 R RI 4 vari R, R', R", R'l, R'2¿_R'3 och R'q har samma be- tydelser som í krav 2.
4. Föreningar enligt något av de föregående kraven, K ä n - n e t e c k n a d e av att de väljs från den grupp. som ut~ göres av: metyl-[6-(6,7~dímetyl-2~naítyl)-karbonyl-2-naftalen]-karb- oxylat, 6-(6,7-dímetyl-2-naftyl)~karbonyl~2-naítalen-karboxylsyra, metyl-[6-(5,8-dímetyl-6~metoxi-2-naftyl)-karbonyl-2-naftalen]« -karboxylat, 6~(5,8~dímetyl-6-metoxi-2»naítyl)-karbonyl-2-naftalen-karboxyl- syra, N-ety1-6-(5,8~dimetyl-6-metoxí-2~naftyl)~karbonyl-2-naftalen-kar boxamíd. metyl~[6-(6-metoxí-2-naftyl)-karbonyl-2-naftalen]-karboxylat. 6-(6-metoxi~2-naítyl)~karbonyl-2-naftalen~karboxylsyra, 6~(5.8-dímetyl-6-metoxí-2-naftyl)~hydroxímetyl-2-naftalen- ~Karboxylsyra, 10 15 20 25 30 35 39 N-etyl-6-(5,8-dímetyl-6-metoxi-2-naftyl)-hydrox -naftalen-karboxamid. 6-(5,8-dimetyl-6-metoxi-2-naftyl)-hydroximetyl~ -karbinol. trans etyl-[4-(S,8-dimetyl-6-metoxi-2-naftyl)-k -metyl]-cinnamat, trans 4-(5,8-dimetyl-6-metoxi-2-naftyl)-Karbony -kanelsyra, trans N-etyl-4-(5,8~dimetyl-6-metoxí-2-naítyl)- -a-metyl-cínnamíd. trans 4-(5,8-dimetyl-6-metoxi~2-naftyl)-hydroxi -metyl-kanelsyra. metyl~[4-(5,8~dimetyl-6-metoxi-2-naftyl)~karbon 4~(5,8-dimetyl-6-metoxi-2~naftyl)-karbony1-bens 4-(5,8-dimetyl~6-metoxi»2-naftyl)-hydroxímetyl- 4-(5.8»dimetyl-6-metoxi-2-naftyl)~hydroximetyl- karbinol, 4-(5,8-dimetyl-6-metoxi-2-naftyl)-karbonyl-bens N-etyl-4-(5,8-dimetyl-6-metoxi-2-naftyl)-karbonyl-bensamíd, l-(5,8-dimetyl-6-metoxi-2-naftyl)-l-(6-karboxi- ~metan, l~(5,8-dimetyl-6-metoxi-2~nafty1)-1-(6-N-etylka -naCtyl)~metan.
5. Förfarande för framställning av föreningarna enligt något av kraven 1-4, vari: n är 0 eller 500 2'í5 imetyl-2- 2-naftalen- arbony1-u- l-a-metyl- karbonyl- metyl-a- yl]-bensoat. oesyra, bensoesyra, fenyl- aldehyd, 2-naftyl)- rboxamid-2» med formeln I (I) 10 15 20 25 30 35 Uï C) CD “J -a Cfi 40 R' betecknar en väteatom, en grupp OH, en acyloxigrupp, en lägre alkoxígrupp eller en grupp NH2, R" betecknar en väteatom eller en lägre alkoxigrupp eller bildar R' och R" tillsammans en oxo-(= O), metano-(= CH2) eller nydroxi iminogrupp (= N-OH), R betecknar -CHZOH eller gruppen -CORB, r I R betecknar en väteatom, 8 gruppen -OR9 eller -N< rll en rak eller grenad alkylgrupp med eller polyhydroxialkyl- R9 betecknar en väteatom, från 1 till 20 kolatomer. en mono» gruPP. eller I I vidare gruppen ~(CH2) p - N<::;: [ll p är 1, 2 eller 3. r' och r" lika eller olika, betecknar en väteatom. en lägre alkylgrupp, en monohydroxíalkylgrupp eventuellt avbruten med en heteroatom eller en polyhydroxialkylgrupp, eller en bensyl- grupp eventuellt substituerad (substituerade). H , R , R3 lika eller olika betecknar en väte- 1 2 och R4 atom, en lägre alkylgrupp, en alkoxígrupp med från 1 till 4 kolatomer, en lägre acyl~ QCUPP- eller en lägre alkoxikarbonylgrupp. lägre fluoroalkoxi, en grupp -CF3, en halogenatom, en OH-funktion, en lägre acylaminogrupp varvid substítuenterna Rl till RQ kan vara fördelade på en av de två kärnorna eller på de båda på en gång. Rs, R och Rv betecknar en väteatom eller en metylgrupp l, varvid Rs och Rv tagna tillsammans med bensen- CH = CH -), nar n = kärnan kan bilda en naítalenríng (Rs - R7 = - och salterna av dessa föreningar med formeln (1) samt deras med det förbehållet att när n är O och R är -COOH är minst en av grupperna R', R" till R5 k ä n n e t e c k n a t geometriska och optiska isomerer, inte en väteatom, av att man i ett organiskt lösnings- 1C 15 20 25 30 35 41 bÛO 215 medelsmedium omsätter en halogenid såsom en syraklorid motsva- rande en av följande formler: c1 co 5 C; Ö cozng OZR9 vari: R har ovan angiven betydelse och R9 är en alkylgrupp med 5 från l till 20 kolatomer. med ett naftalenderivat med någon av följande formler: R R I R2 Rx .. H9! _ R R 3 4 R3 R¿ vari: RI till R4 har ovan angivna betydelser och X betecknar Br eller Cl, och att man. om så erfordras, fortsätter med för- tvålnínq av den erhållna keto-estern till den motsvarande keto-syran och med den efterföljande omvandlingen av nämnda ketosyra till motsvarande amid genom inverkan av en amin med r. formeln: HN \ vari R' och R" har de ovan angivna betydelserna eller med rll efterföljande omvandling av nämnda ketosyra till hydroxisyra eller diol och med eventuell oxidation av diolen till motsva- rande keto-aldehyd. 10 15 20 25 30 35 Uï CD T) BJ - .à (Il 42
6. Förfarande för framställning av föreningar med formeln: R3 4 K ä n n e t e c k n a t av att man omsätter en keto-aldehyd såsom den erhållits i krav 5 och med följande formel: R R 0 *a Rs -o R3 RÅ vari Rl till Rs har samma betydelser som i krav l med ett alkylfosfonoacetat med formeln: O R ll l? (Alxy1-o)2 - P _ cn - co R 2 9 vari R7 och R9 har de i krav l angivna betydelser i när- varo av natriumhydrid i THF och av att man utsätter den er- hållna omättade ketoestern för vanliga reaktionsbetíngelser, som medger att man kan uppnå de olika betydelserna av grup- perna i formeln (1) enligt krav l. 10 15 20 25 30 35 500 215 43
7. Farmaceutisk komposition. k ä n n e t e c k n a d av att den i en lämplig vehíkel för en enteral, parenteral, topisk eller okulär administrering innehåller minst en förening med formeln (I) (I) vari: n är 0 eller 1. R' betecknar en väteatom, en grupp OH, en acyloxigrupp. en lägre alkoxigrupp eller en grupp NH2, R" betecknar en väteatom eller en lägre alkoxigrupp eller bildar R' och R" tillsammans en oxo-(= O), metano-(= CH2) eller hydroxi-iminogrupp (= N-OH), R betecknar -CHZOH eller gruppen -COR8, gruppen -OR9 eller -N < RB betecknar en väteatom, R betecknar en väteatom, en rak eller grenad alkylgrupp med 9 från 1 till 20 kolatomer, en mono- eller polyhydroxialkyl- grupp, eller vidare gruppen -(CH2) p - N p är 1. 2 eller 3. r' och r" lika eller olika, betecknar en väteatom, en lägre alkylgrupp. en monohydroxialkylgrupp eventuellt avbruten med 10 15 20 25 30 35 44 en heteroatom eller en polyhydroxialkylgrupp. eller en bensyl- grupp eventuellt substituerad (substituerade), lika eller olika betecknar en väte- Rl, R2. R3 OCh R4 atom. en lägre alkylgrupp, en alkoxigrupp med från 1 till 4 kolatomer. lägre fluoroalkoxi, en OH-funktion, en lägre acylaminogrupp en grupp -CF3, en lägre acyl- grupp, en halogenatom. eller en lägre alkoxikarbonylqrupp. varvid substituenterna RI till R4 kan vara fördelade på en av de två kärnorna eller på de båda på en gång. RS, R6 och R7 betecknar en väteatom eller en metylgrupp när n = 1, varvid RS och R7 tagna tillsammans med bensen- kärnan kan bilda en naftalenring (Rs - R? = _ CH = CH -), och salterna av dessa föreningar med formeln (I) samt deras geometriska och optiska isomerer, med det förbehållet att när n är 0 och R är -COOH är minst en av grupperna R', R" till R5 inte en väteatom, enligt något av kraven 1-4 eller erhållen enligt något av kraven 5-6.
8. Komposition enligt krav 7, k ä n n e t e c k n a d av att den föreligger i en lämplig form för en topisk eller okulär administrering och innehåller från 0,005 till ca 5 vikt% av en förening med formeln (1).
9. Användning av en förening med formeln (I) R' RH (I) vari: n är O eller 1, 10 15 20 25 30 35 45 5ÜÜ 215 R' betecknar en väteatom, en grupp OH. en acyloxigrupp. en lägre alkoxigrupp eller en grupp NH2. R" betecknar en väteatom eller en lägre alkoxigrupp eller bildar R' och R" tillsammans en oxo-(= O). metano-(= CH2) eller hydroxi-iminogrupp (= N~0H), R betecknar -CHZOH eller gruppen -CORH, I. 9 eller -N_\\\\ r.. en rak eller grenad alkylgrupp med eller polyhydroxialkyl- RB betecknar en väteatom, gruppen -OR R9 betecknar en väteatom. från 1 till 20 kolatomer, QCUPP, en mOnO~ eller vidare gruppen -(CH2) p - N p är 1, 2 eller 3, r' och r" lika eller olika, betecknar en väteatom, en lägre alkylgrupp. en monohydroxialkylgrupp eventuellt avbruten med en heteroatom eller en polyhydroxialkylgrupp- eller en bensyl- grupp eventuellt substituerad (substituerade), R , R2, R3 lika eller olika betecknar en väte- I dt0m, och RQ en lägre alkylgrupp. en alkoxigrupp med från 1 till 4 kolatomer. lägre fluoroalkoxí, en grupp -CF3. en lägre acyl- grupp, en halogenatom, en OH-funktion. en lägre acylaminogrupp eller en lägre alkoxikarbonylgrupp. varvid substituenterna RI till H4 kan vara fördelade på en av de tvâ kärnorna eller på de båda på en gång, Rs. R6 och R7 betecknar en väteatom eller en metylgrupp när n = l, varvid Rs och R7 tagna tillsammans med bensen- kärnan kan bilda en naftalenring (Rs _ R7 = - CH = CH _), och salterna av dessa föreningar med formeln (I) samt deras med det förbehållet att när n är O och R är -COOH är minst en av grupperna R', R" till geometriska och optiska ísomerer, R5 inte en väteatom, enligt något av kraven 1-4 eller erhållen enligt något av 10 15 20 25 30 35 46 kraven 5-6 för framställning av ett läkemedel avsefifi för be- handling av dermatologiska, andningsâkommor samt oftalmologiska âkommor.
10. Kosmetisk komposition för kropps- och hårhygien, k ä n - n e t e c k n a t av att den i en lämplig kosmetísk vehikel innehåller minst en förening med formel (1) (I) vari: n är O eller l, R' betecknar en väteatom. en grupp OH, en acyloxigrupp, en lägre alkoxigrupp eller en grupp NH2, R" betecknar en väteatom eller en lägre alkoxígrupp eller bildar R' och R" tillsammans en oxo-(= O). metano-(= CH2) eller hydroxi-iminogruPP (= N-OH), R betecknar -CHZOH eller gruppen -COR8. R betecknar en väteatom, gruppen -OR eller - 8 9 \rll R9 betecknar en väteatom, en rak eller grenad alkylgrupp med från l till 20 kolatomer. en mono- eller polyhydroxialkyl- grupp, (substituerade) eller vidare gruppen -(CH2) p - N p/\ p är l. 2 eller 3, r' och r" lika eller olika, betecknar en väteatom, en lägre alkylgrupp. en monohydroxialkylgrupp eventuellt avbruten med 10 15 20 47 en heteroatom eller en polyhydroxialkylgrupp. eller en bensyl- grupp eventuellt substituerad (substítuerade), lika eller olika betecknar en väte- R , R , R h l 2 3 oc R4 atom. en lägre alkylgrupp. en alkoxigrupp med från 1 till 4 kolatomer, lägre fluoroalkoxi, en grupp -CF3. en lägre acyl- grupp. en halogenatom, en OH-funktion. en lägre acylaminogrupp eller en lägre alkoxikarbonylqrupp. varvid substituenterna RI till R4 kan vara fördelade på en av de två kärnorna eller på de båda på en gång. Rs, R6 och R7 betecknar en väteatom eller en metylgrupp när n = l, varvid Rs och R7 tagna tillsammans med bensen- kärnan kan bilda en naftalenring (Rs - R7 = - CH = CH -). och salterna av dessa föreningar med formeln (1) samt deras geometriska och optiska isomerer, med det förbehållet att när n är O och R är -COOH är minst en av grupperna R', R" till R5 inte en väteatom, enligt något av kraven 1-4 eller erhållen enligt något av kraven 5-6. ~
11. ll. Kosmetisk komposition enligt krav 10, k ä n n e t e c k n a d av att den innehåller föreningen med formeln (1) i en koncentration mellan 0,0005 och 2% och företrädesvis mellan 0,01 och l vikt% i förhållande till kompositionens totala vikt.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8607405A FR2599031B1 (fr) | 1986-05-23 | 1986-05-23 | Nouveaux composes naphtyl aromatiques, leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine et veterinaire et en cosmetique |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE8702147D0 SE8702147D0 (sv) | 1987-05-22 |
| SE8702147L SE8702147L (sv) | 1987-11-24 |
| SE500215C2 true SE500215C2 (sv) | 1994-05-09 |
Family
ID=9335563
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE8702147A SE500215C2 (sv) | 1986-05-23 | 1987-05-22 | Nya aromatiska naftylföreningar, deras framställning och deras användning inom human- och veterinärmedicinen och inom kosmetiken |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4892940A (sv) |
| JP (1) | JP2760985B2 (sv) |
| AU (1) | AU606869B2 (sv) |
| BE (1) | BE1004233A4 (sv) |
| CA (2) | CA1315686C (sv) |
| CH (1) | CH673278A5 (sv) |
| DE (1) | DE3717389B4 (sv) |
| DK (1) | DK170558B1 (sv) |
| FR (1) | FR2599031B1 (sv) |
| GB (1) | GB2190915B (sv) |
| IT (1) | IT1208048B (sv) |
| NO (1) | NO166937C (sv) |
| SE (1) | SE500215C2 (sv) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| LU86387A1 (fr) * | 1986-04-04 | 1987-12-07 | Oreal | Composes aromatiques,leur procede de preparation et leur utilisation en medicine humaine et veterinaire et en cosmetique |
| FR2601670B1 (fr) * | 1986-07-17 | 1988-10-07 | Cird | Nouveaux derives bicycliques aromatiques, leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine et veterinaire et en cosmetique |
| US7655699B1 (en) | 1992-04-22 | 2010-02-02 | Eisai Inc. | Compounds having selective activity for retinoid X receptors, and means for modulation of processes mediated by retinoid X receptors |
| US5466861A (en) * | 1992-11-25 | 1995-11-14 | Sri International | Bridged bicyclic aromatic compounds and their use in modulating gene expression of retinoid receptors |
| US7501441B1 (en) * | 1994-09-20 | 2009-03-10 | Eli Lilly And Company | Naphthyl compounds, intermediates, processes, compositions, and methods |
| US7115728B1 (en) * | 1995-01-30 | 2006-10-03 | Ligand Pharmaceutical Incorporated | Human peroxisome proliferator activated receptor γ |
| WO1997012853A1 (en) * | 1995-10-06 | 1997-04-10 | Ligand Pharmaceuticals Incorporated | Dimer-selective rxr modulators and methods for their use |
| US5917038A (en) * | 1996-11-22 | 1999-06-29 | Eli Lilly And Company | Process of preparing substituted acrylamides |
| WO1999005161A1 (en) * | 1997-07-25 | 1999-02-04 | Ligand Pharmaceuticals Incorporated | HUMAN PEROXISOME PROLIFERATOR ACTIVATED RECEPTOR GAMMA (PPARη) GENE REGULATORY SEQUENCES AND USES THEREFOR |
| FR2802808B1 (fr) * | 1999-12-22 | 2002-08-09 | Oreal | Utilisation de composes polycycliques aromatiques en tant qu'activateurs des recepteurs de type ppars dans une composition cosmetique ou pharmaceutique |
| US20090187040A1 (en) * | 2008-01-18 | 2009-07-23 | Tong Sun | Fenofibric acid polymorphs; methods of making; and methods of use thereof |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT324314B (de) * | 1972-09-04 | 1975-08-25 | Roussel Uclaf | Verfahren zur herstellung von neuen 4-(m-benzoylphenyl)-butan (bzw. -buten-2)-sauren |
| EP0061800B1 (en) * | 1981-03-24 | 1985-08-28 | FISONS plc | Anti srs-a carboxylic acid derivatives, processes for their production and pharmaceutical formulations containing them |
| FR2569689B1 (fr) * | 1984-09-05 | 1990-11-16 | Oreal | Nouveaux derives du benzonorbornene, leurs procedes de preparation et compositions medicamenteuse et cosmetique les contenant |
| LU85562A1 (fr) * | 1984-10-01 | 1986-06-11 | Oreal | Nouveaux derives 1-substitutes du methoxy-4 trimethyl-2, 3, 6 benzene,leur procede de preparation et compositions medicamenteuse et cosmetique les contenant |
| LU85849A1 (fr) * | 1985-04-11 | 1986-11-05 | Cird | Derives benzonaphtaleniques,leur procede de preparation et leur application dans les domaines pharmaceutiques et cosmetiques |
| LU86387A1 (fr) * | 1986-04-04 | 1987-12-07 | Oreal | Composes aromatiques,leur procede de preparation et leur utilisation en medicine humaine et veterinaire et en cosmetique |
| FR2601670B1 (fr) * | 1986-07-17 | 1988-10-07 | Cird | Nouveaux derives bicycliques aromatiques, leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine et veterinaire et en cosmetique |
-
1986
- 1986-05-23 FR FR8607405A patent/FR2599031B1/fr not_active Expired
-
1987
- 1987-05-22 SE SE8702147A patent/SE500215C2/sv unknown
- 1987-05-22 IT IT8720649A patent/IT1208048B/it active
- 1987-05-22 CH CH1984/87A patent/CH673278A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1987-05-22 DK DK261287A patent/DK170558B1/da not_active IP Right Cessation
- 1987-05-22 CA CA000537776A patent/CA1315686C/fr not_active Expired - Fee Related
- 1987-05-22 NO NO872158A patent/NO166937C/no unknown
- 1987-05-22 US US07/052,930 patent/US4892940A/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-05-22 CA CA000537775A patent/CA1297125C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1987-05-22 DE DE3717389A patent/DE3717389B4/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-05-22 BE BE8700585A patent/BE1004233A4/fr not_active IP Right Cessation
- 1987-05-23 JP JP62125043A patent/JP2760985B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1987-05-25 AU AU73363/87A patent/AU606869B2/en not_active Expired
- 1987-05-26 GB GB8712369A patent/GB2190915B/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2599031A1 (fr) | 1987-11-27 |
| DE3717389B4 (de) | 2004-09-16 |
| NO872158L (no) | 1987-11-24 |
| BE1004233A4 (fr) | 1992-10-20 |
| DK261287A (da) | 1987-11-24 |
| SE8702147D0 (sv) | 1987-05-22 |
| NO166937C (no) | 1991-09-18 |
| US4892940A (en) | 1990-01-09 |
| GB8712369D0 (en) | 1987-07-01 |
| CH673278A5 (sv) | 1990-02-28 |
| IT1208048B (it) | 1989-06-01 |
| AU7336387A (en) | 1987-11-26 |
| DK170558B1 (da) | 1995-10-23 |
| DK261287D0 (da) | 1987-05-22 |
| CA1297125C (fr) | 1992-03-10 |
| JPS62283940A (ja) | 1987-12-09 |
| NO872158D0 (no) | 1987-05-22 |
| NO166937B (no) | 1991-06-10 |
| DE3717389A1 (de) | 1987-11-26 |
| FR2599031B1 (fr) | 1988-07-22 |
| GB2190915B (en) | 1990-04-18 |
| IT8720649A0 (it) | 1987-05-22 |
| GB2190915A (en) | 1987-12-02 |
| JP2760985B2 (ja) | 1998-06-04 |
| SE8702147L (sv) | 1987-11-24 |
| CA1315686C (fr) | 1993-04-06 |
| AU606869B2 (en) | 1991-02-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK172070B1 (da) | Benzonaphthalen-derivater, fremgangsmåde til deres fremstilling og deres anvendelse samt framaceutiske og kosmetiske præparater deraf | |
| JP2607485B2 (ja) | 新規なナフタレン系二環式誘導体及びこれを含有する医薬及び化粧料組成物 | |
| JP2548176B2 (ja) | ベンゾピラニルおよびベンゾチオピラニルベンゼン化合物、その製法並びに化粧品とひと・動物薬 | |
| US4581380A (en) | 2,6-disubstituted naphthalene derivatives, a process for preparing the same and pharmaceutical and cosmetic compositions containing the same | |
| US4876381A (en) | Naphthalene derivatives possessing a retinoid-type action, processes for their preparation, and medicinal and cosmetic compositions containing these derivatives | |
| JP2618225B2 (ja) | 新規ベンゾノルボルネン誘導体、その製法およびそれを含む医薬または化粧組成物 | |
| KR100263581B1 (ko) | 이고리형 방향족 화합물 함유 약학 및 미용 조성물 | |
| JP2562142B2 (ja) | 芳香族化合物、その製法、ひとおよび動物薬および化粧品における用途 | |
| USRE33533E (en) | Polycyclic heterocyclic compounds, a process for their preparation and their use in human and veterinary medicine | |
| SE500215C2 (sv) | Nya aromatiska naftylföreningar, deras framställning och deras användning inom human- och veterinärmedicinen och inom kosmetiken | |
| JP2634394B2 (ja) | ５，８，１１−エイコサトリイン酸の製造方法 | |
| JP2584492B2 (ja) | 新規な多環式芳香族化合物、これを含有する医薬及び化粧料組成物 | |
| US5084579A (en) | Benzofuran compounds | |
| GB2228734A (en) | Aromatic compounds | |
| JP2612437B2 (ja) | ベンゾノルボルネンの新規ナフタレン誘導体とその製造方法ならびにこれを含有する医薬用および化粧用組成物 | |
| JPS62187431A (ja) | １，８−ジヒドロキシ−１０−フエニル−９−アントロン又は９−アントラノ−ルのモノ−、ジ−及びトリ−エステル、その製造方法及びこれを含有する医薬及び化粧料組成物 |