SE501183C2 - Matrixkomposition för vävnadsförstärkning och/eller -utfyllning - Google Patents

Description

501 183 2 följande exempel utgör en rätt utformad matrixfiber en nära nog idealisk lösning på dessa problem.

Föreliggande uppfinning aktualiserades i samband med att ett stort antal problem uppstod på grund av att kommersiellt tillgängliga men mindre lämpliga lösningar användes.

En tillverkare av membran rekommenderade användning av prefabri- cerade distanser att läggas mellan benkanten och ett för ändamålet fabricerat membran för erhållande av benförstoring.

Inom tre veckor hade distansen penetrerat membranet som låg tätt mot benytan med uteblivet resultat som följd.

Vid ett annat tillfälle utfördes följande ingrepp. En tunn fiber av polymeriserad smörsyra vilken utformats som en bomullssnodd lades in under ett membran som anbringats som ett lock över ett operationshål i skallbenet i samband med att en tumör avlägsnats i hjärnan. Efter två veckor hade mellanrummet mellan membranet och hjärnhinnan resorberats och en fibrös svål hade börjat utvecklats. Tre månader senare hade fortfarande inget ben formats.

I samband med att en bencysta på lårbenet behandlats lades ett armerat hårt membran som ett lock över den sanerade cystan. Vid uppföljning med röntgen sex månader senare hade ingen normalise- ring inträffat. Membranet kunde palperas 7 cm distalt om cystan.

Tolkningen av ovanstående försök är att: a. matrix måste vara tillräckligt rigid för att motverka vävnadstryckets negativa påverkan, men tillräckligt mjukt för att följa med i vävnadernas naturliga rörelser. b. ett hårt membran utan matrix kommer i normalfallet att riskera att vandra i vävnaden - alternativt måste en avancerad förankring utföras med därvid tillhöriga olägen- heter . 501 183 3 Föreliggande uppfinning löser' ovanstående problem genom att tillhandahålla en matrixkomposition innefattande en fiber av företrädesvis nedbrytbar biokompatibel polymer. Kompositionen karaktäriseras av att den är tillräckligt styv vid 37°C för att hålla mot ett negativt vävnadstryck av minst 2 cm Hgü och högst 50 cm F50 och tillräckligt elastiskt för att återtaga sin form efter mekanisk deformation. Matrixen utformas för att vara tillräckligt följsam mot vävnaden. Det negativa vätsketrycket, som matrixen ska hålla mot, får inte ligga under det normala, negativa vätsketrycket i kroppen, dvs. ca. 0,5-5 cm H¿L Sökanden har funnit att ett negativt vätsketryck på 2 cm H§)är en lämplig undre gräns för de flesta tillämpningar. Inte heller får det negativa vätsketrycket, som matrixen ska hålla mot, vara högre än ca 50 cm H20 eftersom detta ger en för hård matrix som penetrerar vävnaden och börjar att vandra.

Enligt en annan utföringsform av uppfinningen innehåller kompositionen terapeutiskt aktiva ämnen, t ex. farmakologiskt aktiva ämnen såsom tillväxtmodifierande, bakteriostatiska och cytostatiska ämnen, lämpliga kombinationer därav eller andra för situationen lämpliga ämnen.

Uppfinningen kommer att beskrivas nedan i anslutning till några icke begränsande exempel.

EXEMPEL 1 För att fylla ut en grop orsakad av en gammal vaccination på överarmen hos en ung kvinna öppnades huden, det skadade hudav- snittet avlägsnades och underhudsvävnaden fylldes ut med en matrix tillverkad av bovina kollagenfibrer vilka tidigare strålsteriliserats så att rätt egenskaper erhållits. Läkningen skedde utan komplikationer och en naturlig vävnad hade utvecklats vid kontroll tre månader senare.

Kollagenmaterialet uppvisade följande egenskaper "in vitro" i fysiologisk saltlösning vid 37°C efter 24 timmars inkubation. 501 183 4 Bärkraft: 8 cm IQO. Tid för återgång efter 50% deformation: 7 minuter.

EXEMPEL 2 En äldre kvinna hade förlorat en större del av alveolarbenets kant och börjat få problemlmed att hålla tandprotesen. Slemhinnan öppnades och små hål borrades så att kontakt med benmärgen upprättades. En ås utgörande av extruderad laktidpolymer-matrix anbringades och över matrixen lades ett membran av en copolymer av laktid/glykolid belagd med ett tunt skikt av inkapslad vävnadstillväxtfaktor TGF-Bl så att den helt täcktes. Protesen utformades så att en utsparning förhindrade ett konstant tryck över operationsområdet initialt.

Efter tre månader kunde en hård vävnad palperas. Efter sex månader förelåg en benpålagring, vilken ett år efter operationen fortfarande bibehöll sin form.

In vitro mätningar på matrix 24 timmar efter inkubation i 37°C vatten visade en bärkraft av 22 cm P50 och en återgång till ursprungsformen efter en 50% kompression på 4 minuter.

EXEMPEL 3 I samband med planering för fixturimplantation uppdagades att benkanten var för tunn för att helt täcka en fixtur. I samband med dess applicering lades matrix enligt uppfinningen och membran över de blottade gängorna på båda sidor av benkanten.

Efter sex månader öppnades slemhinnan över den s.k. täckskruven och vid inspektion av området befanns hård benvävnad ha ut- vecklats över och mot fixturen. Efter ytterligare sex månader var fixturen fortfarande fast förankrad och benpålagringen intakt. 501 183 5 Matrix var vid "in vitro“ kontroll efter inkubationen i 37°C vatten under 24 timmar. Bärkraft: 18 cm Hg). Återgång efter 50% kompression: 2 minuter.

EXEMPEL 4 I samband med rekonstruktion av skallbenet efter en trafikskada önskade man regenerera skallbenet på främre sidans vänstra kant.

En rå bindväv hade utvecklats och efter två år hade ingen benutveckling inträffat.

En spalt, 20 mm lång och 6 mm bred behövde överbryggas med ben.

Den råa bindväven avlägsnades och kontakt med intakt benyta samt benmärg etablerades.

Spalter fylldes med polyaktid matrix och ett copolymer membran (enligt Exempel 2) lades även så att det täckte spalter med 10 mm överlappning. Membranet fästes och fixerades med ett ned- brytbart cement av copolymer. Vid kontroll av benvävnaden senare befanns spalten fylld med benliknande hård vävnad medan övrig rå bindväv var intakt.

I ovanstående Exempel 2-4 och i andra fall då matrixen behöver täckas Över, kan kroppseget såväl som för detta ändamål special- tillverkat material användas. Företrädesvis används i det senare fallet ett membran och ett tätningsmedel av biologiskt nedbrytbar typ såsom beskrivs i sökandens internationella patentansökning publicerings nr WO93/00936.

Claims (6)

501 183 PATENTKRAV

1. Matrixkomposition k ä n n e t e c k n a d av att den innefattar en fiber av nedbrytbar biokompatibel polymer som är tillräckligt styv vid 37°C för att hålla mot ett negativt vävnadstryck av minst 2 cm }gO och högst 50 cm P50 och till- räckligt elastisk för att àtertaga sin form efter mekanisk deformation.

2. Matrixkomposition enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a d av att polymeren är kollagen eller polylaktid.

3. Matrixkomposition enligt krav 1 eller 2, k ä n n e t e c k - n a d av att den innefattar ett nedbrytbart polymermembran.

4. Membran enligt krav 3, k ä n n e t e c k n a d av att den innefattar ett nedbrytbart polymerklister.

5. Matrixkomposition enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a d a v att den dessutom innefattar terapeutiskt aktiva ämnen.

6. Matrixkomposition enligt krav 5, k ä n n e t e c k n a d av att det aktiva ämnet är valt band gruppen bestående av tillväxtmodifierande, bakteriostatiska och cytostatiska ämnen eller lämpliga kombinationer därav.