SE509801C2 - Komplex av polyadeninsyra Poly(a) och polyuridinsyra Poly(U) - Google Patents
Komplex av polyadeninsyra Poly(a) och polyuridinsyra Poly(U)Info
- Publication number
- SE509801C2 SE509801C2 SE9201207A SE9201207A SE509801C2 SE 509801 C2 SE509801 C2 SE 509801C2 SE 9201207 A SE9201207 A SE 9201207A SE 9201207 A SE9201207 A SE 9201207A SE 509801 C2 SE509801 C2 SE 509801C2
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- poly
- complex
- aids
- hiv
- cells
- Prior art date
Links
- 108091034057 RNA (poly(A)) Proteins 0.000 title claims abstract description 46
- 239000002253 acid Substances 0.000 title 2
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 claims abstract description 20
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 claims abstract description 19
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 7
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 13
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 4
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 abstract description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 abstract 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 22
- 102100022563 Tubulin polymerization-promoting protein Human genes 0.000 description 13
- 101710142246 External core antigen Proteins 0.000 description 9
- 241000713772 Human immunodeficiency virus 1 Species 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 4
- 102100034349 Integrase Human genes 0.000 description 3
- 108010067390 Viral Proteins Proteins 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 230000000120 cytopathologic effect Effects 0.000 description 3
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 229940124321 AIDS medicine Drugs 0.000 description 2
- 101710132601 Capsid protein Proteins 0.000 description 2
- 108010092799 RNA-directed DNA polymerase Proteins 0.000 description 2
- 108010015780 Viral Core Proteins Proteins 0.000 description 2
- WREGKURFCTUGRC-POYBYMJQSA-N Zalcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)CC1 WREGKURFCTUGRC-POYBYMJQSA-N 0.000 description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 230000007910 cell fusion Effects 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 108010041397 CD4 Antigens Proteins 0.000 description 1
- 102100032918 Chromobox protein homolog 5 Human genes 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 102100031780 Endonuclease Human genes 0.000 description 1
- 108010042407 Endonucleases Proteins 0.000 description 1
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 description 1
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 229920000209 Hexadimethrine bromide Polymers 0.000 description 1
- 101000797581 Homo sapiens Chromobox protein homolog 5 Proteins 0.000 description 1
- 206010061217 Infestation Diseases 0.000 description 1
- 101100528457 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) RMP1 gene Proteins 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000000798 anti-retroviral effect Effects 0.000 description 1
- 229940124522 antiretrovirals Drugs 0.000 description 1
- 239000003903 antiretrovirus agent Substances 0.000 description 1
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 1
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 229960000523 zalcitabine Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Virology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
509 8Û1 2 -3'-deoxitymidin (AZT), dideoxinosin (DDI) eller dideoxi- cytidin (DDC), och ökar effekten av den senare. Följaktligen ger uppfinningen också en farmaceutisk komposition inne- fattande Poly(A).Poly(U), tillsammans med en tillräcklig mängd av ett annat läkemedel mot AIDS samt farmaceutiskt godtagbara utspädningsmedel eller bärare.
Uppfinningen ger slutligen ett förfarande för behandling av AIDS, vilket förfarande innefattar att administrera en effek- tiv mängd av Poly(A).Poly(U), ensam eller tillsammans med något läkemedel mot AIDS, på en patient som lider av AIDS.
Följaktligen ger denna uppfinning en terapeutisk komposition för behandling av förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) och därmed besläktade infektioner, vilken komposition innefattar 0,1-100% av ett komplex av Poly(A).Poly(U) valfritt till- sammans med ett annat läkemedel mot AIDS vilket verkar på HIV-viruset enligt en annan mekanism än den för komplexet Poly(A).Poly(U), samt farmaceutiskt godtagbara utspädnings- medel eller bärare.
Företrädesvis innefattar nämnda komposition 0,1-99% av ett komplex av Poly(A).Poly(U), tillsammans med ett annat medel mot AIDS som verkar på HIV-viruset enligt en annan mekanism än den för komplexet Poly(A).Poly(U), samt farmaceutiskt godtagbara utspädningsmedel eller bärare.
Enligt en utföringsform av uppfinningen väljs medlet mot AIDS vilket verkar på HIV-viruset, bland AZT, DDI och DDC.
Intresset för Poly(A).Poly(U) vid behandling av AIDS kommer att framgå tydligt från de olika experimenten som beskrivs i det följande.
Cytopatologi Två satser med CEM-celler (T-celler rika på CD4-receptorer) infekterade med humant immunbristvirus, HIV-1 Bru (LAI), behandlades med Poly(A).Poly(U) 24 timmar efter infektion. 509 801 3 Två likadana satser av HIV-infekterade CEM-celler användes som kontroller och behandlades ej. Cellkulturerna inspektera- des regelbundet under ett mikroskop för att iakttaga igång- sättandet av cytopatiska effekter (cellfusion och bildning av syncytia) till följd av HIV.
Den experimentella försöksgången var följande: 5 x 106 CEM- celler inkuberades med 1 ml supernatant innehållande HIV med en aktivitet för omvänt transkriptas av 1,0 x 106 cpm. Efter en timme centrifugerades cellerna och den cellulära resten (0,5 x 106 celler) slammades upp i RMP1-medium innehållande % fetalt serum och 2 ng/ml av polybren. Tjugofyra timmar senare tillsattes Poly(A).Poly(U) i en koncentration av 200 gg/ml. Cellkulturerna bibehölls utan ytterligare tillsats av Poly(A).Poly(U).
Resultaten var följande: Dag 6 Dag 7 Dag 8 Dag 11 Kontroller ++ ++++ ++++ celler döda Behandlade celler - + + ++ Tecknet "+" anger förekomsten av cytopatiska effekter; an- talet sådana tecken som används är en approximativ förekomst- angivelse. Dessa resultat visar att de cytopatiska effekterna minskas betydligt genom behandlingen.
Kulturer framställdes såsom beskrivits ovan och under natten dag 7 och 8 inkuberades de med 358-metionin för elektrofore- tisk analys på SDS av de syntetiserade virala proteinerna, både i den cellulära massan och i supernatanten. Resultaten visas i den tillhörande figuren. I figuren anger “-" ett prov från en obehandlad kontroll och "+" ett prov från en kultur behandlad med Poly(A).Poly(U). Markörerna till höger om fälten med fläckarna är: “md 509 801 4 gp 120 höljeproteinet p68 omvänt transkriptas p55 prekursor av core-proteinet p4O prekursor av core-proteinet, partiellt klyvt p32 endonukleas p25 det stora core-proteinet Resultaten visar en nästan total minskning på närvaron av virala proteiner i cellerna och supernatanterna av kulturerna behandlade med Poly(A).Poly(U).
Mängden av p24/p25-antigen i supernatanten uppmättes med ELISA-test 8 dagar efter infektion.
Kontroller Behandlade celler 1,01 pg/ml 0,03 pg/ml 1,27 pg/ml 0,07 pg/ml Detta visar undertryckande av 96,5% av HIV-produktionen i kulturerna behandlade med Poly(A).Po1y(U).
Effekten av Poly(A).Poly(U) på inhibitionen av produktionen av HIV i odlade celler, har bekräftats med följande experi- ment. 1. Effekt vid variation av dosen av Poly(A).Poly(U): CEM-celler infekterades med HIV. 24 timmar senare tillsattes olika koncentrationer av Poly(A).Poly(U). Produktionen av viruset i supernatanten av kulturen bestämdes på den femte dagen efter infektion, genom att bestämma mängden av p24/p25- antigen närvarande. Kontrollceller som hade infekterats men till vilka Poly(A).Poly(U) ej hade satts, hade vid denna tid brustit.
De erhållna resultaten var följande: s 509 801 Poly(A).Poly(U) p24/p25 (#9/ml) (#9/ml) 0 1,10 0,53 50 0,14 0,10 0,07 v u re ad behand 'n : Man gick tillväga såsom i försök 1, men tillsats av Poly(A).Poly(U) skedde vid en koncentration av 200 pg/ml 24 och 96 timmar efter infektion. En obehandlad kontroll kördes också; liksom tidigare hade cellerna i kontrollen brustit dag .
Koncentrationen (ng/ml) av p24/p25, dag 4, 5, 6 och 7 efter infektion, har uppmätts i den obehandlade kontrollen och i cellerna behandlade dag 1 och 4.
De erhållna resultaten var följande: P24/P25(ug/ml) Dag 4 Dag 5 Dag 6 Dag 7 *Kontroll (obehandlad) 0,72 1,25 = Bonanalaae celler o,os o,1o o,zo 0,26 3. akt v ol A .Pol U 'd tt di stad'um av virggigfektign: HIV-infekterade celler behandlades med 200 pg/ml av Poly(A).Poly(U) vid olika tidpunkter innan, under och efter infektion med HIV. Den 6:e dagen efter infektion räknades Öääli 509 801 6 antalet syncytia. Dag 7 analyserades halten av p25 i odlings- mediet.
Poly(A).Po1y(U) Syncytia (%) p25 (ng/ml) Kontroll (obehandlad) 90% 1320 Celler behandlade: 3 dagar innan 85% 1215 2 dagar innan 72% 965 1 dag innan 45% 280 1 timme innan <5 6 Tillsammans med HIV <5 5 1 timme efter 10% 110 4 timmar efter 10% 120 Studie av användningen av Poly(A).Poly(U) tillsammans med AZT: Celler infekterades med HIV 24 timmar innan en enkel behand- ling med: (a) Poly(A).Poly(U) enbart, vid koncentrationen 100 pg/ml; (b) AZT enbart, vid de olika koncentrationerna 100, 250, 1000, 5000 och 10000 ng/ml, (5 prover); (c) AZT vid de olika koncentrationerna 100, 250, 1000, 5000 och 10000 ng/ml, varje med Poly(A).Poly(U) vid en koncentra- tion av 100 ug/ml (5 prover).
Man hade också en kontroll (obehandlad). Halterna av antigen p25 i supernatanterna uppmättes dag 7, 12 och 14 efter in- fektion. Resultaten, uttryckta i pg/ml, var följande: 509 801 Azæ 10000* 7 p25 Dag 7 Dag 12 Dag 14 Ékontroll 1250 Po1y(A).Po1y(U) 135 980 1200 AZT 100 38 380 1200 AZT 100 Poly(A).Poly(U) 16 75 900 AZT 250 18 170 1200 AZT 250 Poly(A).P0ly(U) 100 5 40 840 AZT 1000 <5 52 590 n AZT 1000 H Poly(A).P01y(U) 100 <5 17 200 AZT 5000 <5 27 275 AZT 5000 Poly(A).Poly(U) 100 <5 10 48 <5 20 220 i H flAzT 10000 }Po1y(A).Poly(U) 100 Dessa resultat visar att kombinationen AZT/Poly(A).Po1y(U) är mer effektiv än någon av dem ensam.
Qiskussiggz Resultaten visar att Poly(A).Poly(U) har en hämmande effekt på HIV. Detta har observerats i olika tester: A: metabolisk syntes av virala proteiner i infekterade celler 5Ü9 8Û1 s B: aktivitet av omvänt transkriptas i odlingsmediet med infekterade celler C: mängder av det större core-proteinet p25 av HIV i odlingsmediet med infekterade celler D: cellfusion Den hämmande effekten av Poly(A).Poly(U) på olika typer och isolat av HIV: I alla experiment som givits ovan, användes isolatet HIV-1 Bru (nu betecknad HIV-1 LAI). För att visa att den inhibe- rande effekten av Poly(A).Poly(U) ej begränsas till de HIV-1- species som använts, testades ett annat species av HIV-1 betecknad ELI (31), och två olika HIV-2-species ROD och EHO.
Poly(A).Poly(U) tillsattes 6 timmar innan infestation av CEM- celler med dessa virus, och detta resulterade i mer än 90% inhibition av virusproduktion.
I alla dessa tester uppvisar Poly(A).Poly(U) en ínhiberande effekt vid en dos av 200ug/ml och denna kan uppskattas till 85-90%. En mängd per injektion av 200-4000 mg kan vara lämp- ligt för människor; doser vid 300-1000 mg kan effektivt injiceras i människor, företrädesvis 400-600 mg, där den dos som är att föredra är 500 mg. Den maximala effekten erhålls genom behandling så snart som möjligt i anslutning till infektionen, men behandling innan eller efter infektion är också effektiv. Behandlingen kan upprepas vid intervaller om 3-5 dagar.
Dessutom har man nu visat en kraftig anti-retroviral effekt.
Det förefaller som om Poly(A).Poly(U) verkar vid nivån för virusets genomträngning in i cellen, medan AZT verkar vid nivån av intracellulär transkription. Användning av kombine- rad behandling med Poly(A).Poly(U) tillsammans med ett annat anti-retroviralt medel ger långt bättre resultat än använd- ning av någon av dem ensamma.
Claims (4)
1. Användning av ett komplex av Poly(A).Poly(U) tillsammans med ett annat medel mot AIDS vilket verkar på HIV -viruset enligt en annan mekanism än den för komplexet Poly(A).Poly(U), för framställning av ett läkemedel för behandling av förvärvat immunbiistsyndrom (AIDS) och därmed besläktade infektioner.
2. Användning enligt krav 1 av en komposition med 0,1-l00 % av ett komplex av Poly(A).Poly(U) tillsammans med ett annat medel mot AIDS vilket verkar på HIV-viruset enligt en annan mekanism än den för komplexet Poly(A).Poly(U), för framställning av ett läkemedel för behandling av förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) och därmed besläktade infektioner.
3. Användning enligt krav 1 av en komposition med 0,1-99 % av ett komplex av Poly(A).Poly(U) tillsammans med ett annat medel mot AIDS vilket verkar på HIV-viruset enligt en annan mekanism än den för komplexet Poly(A).Poly(U), för framställning av ett läkemedel för behandling av förvärvat immunbiistsyndrom (AIDS) och därmed besläktade infektioner.
4. Användning enligt något av krav 1-3 kännetecknad av att medlet vilket verkar på HIV- viruset enligt en annan mekanism än den för komplexet Poly(A).Poly(U), väljs bland AZT, DDI och DDC.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB919108085A GB9108085D0 (en) | 1991-04-16 | 1991-04-16 | Complexes of polyadenylic acid with polyuridylic acid |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE9201207D0 SE9201207D0 (sv) | 1992-04-15 |
| SE9201207L SE9201207L (sv) | 1992-10-17 |
| SE509801C2 true SE509801C2 (sv) | 1999-03-08 |
Family
ID=10693367
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE9201207A SE509801C2 (sv) | 1991-04-16 | 1992-04-15 | Komplex av polyadeninsyra Poly(a) och polyuridinsyra Poly(U) |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5756477A (sv) |
| EP (1) | EP0509906A1 (sv) |
| JP (1) | JPH05262653A (sv) |
| KR (1) | KR100233393B1 (sv) |
| AU (1) | AU656574B2 (sv) |
| BE (1) | BE1004857A3 (sv) |
| CA (1) | CA2066134C (sv) |
| CH (1) | CH684521A5 (sv) |
| DK (1) | DK51192A (sv) |
| DZ (1) | DZ1570A1 (sv) |
| FR (1) | FR2675384B1 (sv) |
| GB (2) | GB9108085D0 (sv) |
| IE (1) | IE921208A1 (sv) |
| LU (1) | LU88102A1 (sv) |
| MY (1) | MY108106A (sv) |
| NO (1) | NO921513L (sv) |
| OA (1) | OA09577A (sv) |
| SE (1) | SE509801C2 (sv) |
| ZA (1) | ZA922699B (sv) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6734192B1 (en) * | 1999-08-23 | 2004-05-11 | Mp-1 Inc. | Treatment of viral infections |
| US7875283B2 (en) * | 2000-04-13 | 2011-01-25 | Advanced Cardiovascular Systems, Inc. | Biodegradable polymers for use with implantable medical devices |
| US7186789B2 (en) | 2003-06-11 | 2007-03-06 | Advanced Cardiovascular Systems, Inc. | Bioabsorbable, biobeneficial polyester polymers for use in drug eluting stent coatings |
| US20060135253A1 (en) * | 2004-09-10 | 2006-06-22 | Jeffrey George | Gaming system and method for providing entry to a contest |
Family Cites Families (35)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4940954B1 (sv) * | 1970-02-16 | 1974-11-06 | ||
| US3796631A (en) * | 1970-11-09 | 1974-03-12 | Choay Sa | Processes for preparing polynucleotides |
| IL37076A (en) * | 1971-06-16 | 1974-05-16 | Littauer U | A method for stepwise synthesis of oligoribonucleotides of defined sequence using 2'(3')-o-acyl-nucleoside diphosphates and polynucleotide phosphorylase |
| US4124702A (en) * | 1971-07-06 | 1978-11-07 | Merck & Co., Inc. | Polynucleotides active as inducers of interferon production in living animal cells |
| JPS524633B2 (sv) * | 1972-07-21 | 1977-02-05 | ||
| GB1435571A (en) * | 1973-04-02 | 1976-05-12 | Searle & Co | Polynucleotides |
| DE2319495C2 (de) * | 1973-04-17 | 1985-01-10 | Yeda Research And Development Co., Ltd., Rehovot | Verfahren zum selektiven, reversiblen Binden von Biomolekülen an ein Adsorbens in einer chromatographischen Säule |
| US4024222A (en) * | 1973-10-30 | 1977-05-17 | The Johns Hopkins University | Nucleic acid complexes |
| FR2252350A1 (en) * | 1973-11-22 | 1975-06-20 | Choay Sa | Polynucleotide phosphorylase - extraction from E coli, fixation on sepharose, and use in preparing polynucleotides |
| JPS50107187A (sv) * | 1974-02-08 | 1975-08-23 | ||
| US4006059A (en) * | 1974-07-29 | 1977-02-01 | Purdue Research Foundation | Hydrophobic noncovalent binding of proteins to support materials |
| US4000098A (en) * | 1974-08-16 | 1976-12-28 | Palo Alto Medical Research Foundation | Separation of proteins by hydrophobic adsorption |
| US4024241A (en) * | 1974-09-27 | 1977-05-17 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Health, Education And Welfare | Nuclease-resistant hydrophilic complex of polyriboinosinic-polyribocytidylic acid |
| US4075195A (en) * | 1976-08-31 | 1978-02-21 | Kraft, Inc. | Debittered protein product and method for manufacture |
| SU619508A1 (ru) * | 1976-12-07 | 1978-08-15 | Предприятие П/Я Г-4740 | Способ получени полинуклеотидов, обладающих полирибонуклеотидфосфорилазной активностью |
| JPS5519239A (en) * | 1978-07-28 | 1980-02-09 | Green Cross Corp:The | Interferon-producing attractant |
| JPS5618597A (en) * | 1979-07-23 | 1981-02-21 | Mitsubishi Chem Ind Ltd | Production of oligonucleotide |
| US4379843A (en) * | 1981-01-26 | 1983-04-12 | Peter Cashion | Immobilization of polynucleotides and polypeptides with tritylated polysaccharides |
| US4400375A (en) * | 1981-11-23 | 1983-08-23 | Eli Lilly And Company | Tobramycin-double stranded RNA complex suitable for inducing interferon |
| EP0113162B1 (en) * | 1982-09-16 | 1989-07-19 | Hem Research, Inc. | Anti-proliferative action of dsnras on tumor cells |
| US4617376A (en) * | 1985-07-01 | 1986-10-14 | Eli Lilly And Company | Process for recovering glucagon from pancreas glands |
| CA1326450C (en) * | 1985-08-26 | 1994-01-25 | William A. Carter | Modulation of aids virus-related events by double stranded rnas (dsrnas) |
| US4820696A (en) * | 1985-08-26 | 1989-04-11 | Hem Research, Inc. | Modulation of aids virus-related events by double-stranded RNAS |
| US5063209A (en) * | 1985-08-26 | 1991-11-05 | Hem Research, Inc. | Modulation of aids virus-related events by double-stranded RNAs |
| US4945082A (en) * | 1985-08-26 | 1990-07-31 | Hem Research, Inc. | Controlled dsRNA therapy for human viral infections |
| US4795744A (en) * | 1986-07-17 | 1989-01-03 | Hem Research, Inc. | Modulation of AIDS virus-related events by double-stranded RNAS |
| US4771128A (en) * | 1986-10-10 | 1988-09-13 | Cetus Corporation | Method of purifying toxin conjugates using hydrophobic interaction chromatography |
| US4950652A (en) * | 1987-03-23 | 1990-08-21 | Hem Research, Inc. | dsRNAs for combination therapy in the treatment of viral diseases |
| US5091374A (en) * | 1987-07-17 | 1992-02-25 | Hem Research Inc. | Double-stranded RNA correction of abnormalities in circulating immune complexes and monocyte function |
| AU1820388A (en) * | 1987-07-17 | 1989-01-19 | Hem Research, Inc. | Double stranded rna correction of aberrant metabolic pathways associated with uncontrolled tumor cell and virus growth cycles |
| AU1820588A (en) * | 1987-07-17 | 1989-01-19 | Hem Research, Inc. | Double-stranded rna correction of abnormalities in circulating immune complexes and monocyte function |
| GB8725606D0 (en) * | 1987-11-02 | 1987-12-09 | Soc D Etudes Prod Chimique | Preparation polynucleotides |
| US4963532A (en) * | 1987-11-25 | 1990-10-16 | Hem Research, Inc. | dsRNA-based prevention of viral escape |
| ES2066847T3 (es) * | 1988-07-07 | 1995-03-16 | Hem Pharma Corp | Diagnostico y tratamiento del sindrome de fatiga cronica. |
| JP2619710B2 (ja) * | 1989-02-27 | 1997-06-11 | 日本製紙 株式会社 | ２′，３′−ジデオキシプリンヌクレオシド類の製造方法 |
-
1991
- 1991-04-16 GB GB919108085A patent/GB9108085D0/en active Pending
-
1992
- 1992-04-09 GB GB9207798A patent/GB2255504A/en not_active Withdrawn
- 1992-04-10 CH CH1177/92A patent/CH684521A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1992-04-12 DZ DZ920036A patent/DZ1570A1/fr active
- 1992-04-13 ZA ZA922699A patent/ZA922699B/xx unknown
- 1992-04-15 EP EP92401045A patent/EP0509906A1/fr not_active Withdrawn
- 1992-04-15 KR KR1019920006270A patent/KR100233393B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1992-04-15 FR FR9204606A patent/FR2675384B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1992-04-15 SE SE9201207A patent/SE509801C2/sv not_active IP Right Cessation
- 1992-04-15 DK DK051192A patent/DK51192A/da not_active Application Discontinuation
- 1992-04-15 BE BE9200348A patent/BE1004857A3/fr not_active IP Right Cessation
- 1992-04-15 NO NO92921513A patent/NO921513L/no unknown
- 1992-04-15 AU AU14909/92A patent/AU656574B2/en not_active Ceased
- 1992-04-15 CA CA002066134A patent/CA2066134C/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-04-15 JP JP4095140A patent/JPH05262653A/ja not_active Ceased
- 1992-04-15 IE IE120892A patent/IE921208A1/en unknown
- 1992-04-15 MY MYPI92000650A patent/MY108106A/en unknown
- 1992-04-16 LU LU88102A patent/LU88102A1/fr unknown
- 1992-04-16 OA OA60187A patent/OA09577A/fr unknown
-
1996
- 1996-01-04 US US08/582,658 patent/US5756477A/en not_active Expired - Fee Related
-
1997
- 1997-03-13 US US08/816,643 patent/US5736525A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO921513L (no) | 1992-10-19 |
| JPH05262653A (ja) | 1993-10-12 |
| ZA922699B (en) | 1992-12-30 |
| GB2255504A (en) | 1992-11-11 |
| EP0509906A1 (fr) | 1992-10-21 |
| CA2066134C (en) | 2002-11-19 |
| DK51192D0 (da) | 1992-04-15 |
| SE9201207L (sv) | 1992-10-17 |
| FR2675384B1 (fr) | 1995-09-15 |
| AU656574B2 (en) | 1995-02-09 |
| LU88102A1 (fr) | 1992-10-15 |
| KR920019363A (ko) | 1992-11-19 |
| AU1490992A (en) | 1992-10-22 |
| DK51192A (da) | 1992-10-17 |
| OA09577A (fr) | 1993-01-31 |
| FR2675384A1 (fr) | 1992-10-23 |
| IE921208A1 (en) | 1992-10-21 |
| SE9201207D0 (sv) | 1992-04-15 |
| BE1004857A3 (fr) | 1993-02-09 |
| CH684521A5 (fr) | 1994-10-14 |
| KR100233393B1 (ko) | 1999-12-01 |
| MY108106A (en) | 1996-08-15 |
| GB9207798D0 (en) | 1992-05-27 |
| US5756477A (en) | 1998-05-26 |
| GB9108085D0 (en) | 1991-06-05 |
| NO921513D0 (no) | 1992-04-15 |
| US5736525A (en) | 1998-04-07 |
| CA2066134A1 (en) | 1992-10-17 |
| DZ1570A1 (fr) | 2002-02-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Jolly et al. | Cell-cell spread of human immunodeficiency virus type 1 overcomes tetherin/BST-2-mediated restriction in T cells | |
| Pahwa et al. | Influence of the human T-lymphotropic virus/lymphadenopathy-associated virus on functions of human lymphocytes: evidence for immunosuppressive effects and polyclonal B-cell activation by banded viral preparations. | |
| DE69222303T2 (de) | Kationisierte antikörper gegen intrazelluläre eiweisse | |
| Hoover et al. | Experimental transmission and pathogenesis of immunodeficiency syndrome in cats | |
| DE69311427T2 (de) | Synthetische Polypeptide als Inhibitoren von HIV-1 | |
| DE69230068T2 (de) | Immunogene verbindungen mit spezifischem anti-cytokin effekt, methode zur herstellung, pharmazeutische zusammensetzung und reaktionskit der diese enthält | |
| Haraguchi et al. | Induction of intracellular cAMP by a synthetic retroviral envelope peptide: a possible mechanism of immunopathogenesis in retroviral infections. | |
| SE509801C2 (sv) | Komplex av polyadeninsyra Poly(a) och polyuridinsyra Poly(U) | |
| DE60118592T2 (de) | Verbindungen aus phyllanthus zur prävention und/oder behandlung von erkrankungen im zusammenhang mit einem retrovirus | |
| Schreck et al. | Selection of a muramyl peptide based on its lack of activation of nuclear factor-κB as a potential adjuvant for AIDS vaccines | |
| DE69626681T2 (de) | Konditionell-replizierende virale vektoren und ihre verwendung. | |
| KR20000069296A (ko) | 항바이러스 활성을 갖는 살비아 종의 추출물 | |
| DE19813802A1 (de) | Anti-virale Wirkung von Propolis durch Inhibition viraler Nukleinsäure Polymerasen | |
| KR900005170B1 (ko) | 항레트로바이러스 약제 | |
| DE3724951A1 (de) | Arzneimittel, enthaltend modifizierte desoxyribonukleinsaeure und dessen verwendung | |
| WO1991018454A1 (en) | Compositions capable of blocking cytotoxicity of viral regulatory proteins and neurotoxic symptoms associated with retroviral infection | |
| JP2002533400A (ja) | Ｈｉｖ及び他のウイルス感染の治療及び予防 | |
| US20050148541A1 (en) | Treatment and prevention of HIV and other viral infections | |
| RU2203071C2 (ru) | Применение белков в качестве антиретровирусных агентов | |
| JP2669937B2 (ja) | ジドブジンに対するｈｉｖ−１株の耐性を逆転させる方法 | |
| Carlier et al. | Ion channel activation by SPC3, a peptide derived from the HIV‐1 gp120 V3 loop | |
| CN1051451C (zh) | 抗aids病毒的药物组合物 | |
| Kocięcka et al. | The effect of Thymus Factor X (TFX Polfa) on the clinical course of human trichinellosis | |
| NZ242264A (en) | Polyadenylic acid/polyuridylic acid complexes in pharmaceutical compositions | |
| DE19908766C2 (de) | Verwendung synthetischer Vpr-Peptide des Humanen Immundefizienzvirus Typ 1 (HIV-1) zur Entwicklung von therapeutischen und diagnostischen Reagenzien |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NUG | Patent has lapsed |