SK87497A3 - N-acetonylbenzamides, preparation method therof and their use as fungicides - Google Patents

N-acetonylbenzamides, preparation method therof and their use as fungicides Download PDF

Info

Publication number
SK87497A3
SK87497A3 SK874-97A SK87497A SK87497A3 SK 87497 A3 SK87497 A3 SK 87497A3 SK 87497 A SK87497 A SK 87497A SK 87497 A3 SK87497 A3 SK 87497A3
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
alkyl
group
alkynyl
formula
alkenyl
Prior art date
Application number
SK874-97A
Other languages
English (en)
Inventor
Enrique L Michelotti
David H Young
Thomas A Mclaughlin
Original Assignee
Rohm & Haas
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Rohm & Haas filed Critical Rohm & Haas
Publication of SK87497A3 publication Critical patent/SK87497A3/sk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C07D213/82—Amides; Imides in position 3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/18—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing the group —CO—N<, e.g. carboxylic acid amides or imides; Thio analogues thereof
    • A01N37/20—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing the group —CO—N<, e.g. carboxylic acid amides or imides; Thio analogues thereof containing the group, wherein Cn means a carbon skeleton not containing a ring; Thio analogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/64—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C233/76—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by doubly-bound oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/30—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/84—Nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Description

Oblasť techniky
I
Predkladaný vynález sa týka nových fungicídnych prostriedkov na báze N-acetonylbenzamidov, spôsobu prípravy N-acetonylbenzamidov a ich použitia ako fungicídov.
Doterajší stav techniky
N-acetonylbenzamidy ako fungicidy sú známe, viď napríklad US patent č. 5 254 584 a 5 304 572. Jedna z výhod týchto fungicídov je v tom, že majú vysokú fungicídnu účinnosť. Tieto zlúčeniny sú obzvlášť výhodné, pretože ich vysoká účinnosť umožňuje ich použitie v nízkych aplikačných pomeroch. Predsa však existuje potreba fungicídnych zlúčenín s ešte vyššou účinnosťou. Toto sa vo svojom dôsledku prejaví v menšom zaťažení životného prostredia.
Podstata vynálezu
Zistili sme, že určité N-acetonylbenzamidné fungicidy, ktoré obsahujú asymetrický atóm uhlíka, vykazujú fungicídnu účinnosť, ktorá vyplýva hlavne z jedného enantioméru. Tak fungicidne prostriedky, obsahujúce len aktívny enantiomér, vykazujú vyššiu fungicídnu účinnosť, ako prostriedky obsahujúce obidva enantioméry, ktoré sú použité v rovnakom pomere.
Predkladaný vynález sa týka prostriedkov, obsahujúcich
a. zlúčeninu všeobecného vzorca I so stereochemickým zobrazením:
v ktorej:
1. A znamená N a C-R5,
2. R1 a R2 sú rôzne a sú nezávisle vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa H, (Ci—C6) alkyl, (C2-C6) alkenyl, (C2-C6) alkinyl a halo(Ci~C6)alkyl a R2 je stereochemicky väčšie ako R1,
3. R3, R4 a R5 sú nezávisle vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa H, halogén, (Ci-C6) alkyl, (C2-C6) alkenyl, (C2C6) alkinyl, halo (Ci-C6) alkyl, (Ci-Ce) alkoxy, halo(Ci~ «
Ce) alkoxy, kyanoskupinu, nitroskupinu, -CR6=NOR7, -NReR9, -CONR10R1: a -NH-CO-OR12, kde R6 je vybrané zo súboru obsahujúceho H, (Ci-C6) alkyl, (C2—Ce) alkenyl a (C2Ce) alkinyl, R7 je vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa H, (Ci— C6) alkyl, (C2-C6) alkenyl, (C2-C6) alkinyl a (CiCe)alkoxykarbonyl, R8 a R9 sú nezávisle vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa H, (Ci-C6) alkyl, (Ci~C6) alkylkarbonyl, R10 a R11 sú nezávisle vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa H a (Ci— C6) alkyl a R12 je vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa H, (CiC6) alkyl, (C2-C6) alkenyl a (C2-C6) alkinyl a
4. X, Y a Z sú nezávisle vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa
H, halogén, kyanoskupinu, tiokyanoskupinu, izotiokyanoskupinu a (Ci-CJ alkylsulfonyloxyskupinu s tým, že X, Y a Z neznamenajú všetky H,
b. agronomický prijateľný nosič, kde prostriedok je prevažne bez zlúčeniny všeobecného vzorca I, pokial je R1 stereochemicky väčšie ako R2.
Termín halogén tu znamená atóm chlóru, fluóru, brómu alebo jódu. Termín alkyl a alkenyl zahŕňa skupiny s priamym reťazcom, rozvetveným reťazcom a cykloalkýlové alebo alkenylové skupiny. Termín alkinyl zahŕňa alkinylové skupiny s priamym a rozvetveným reťazcom. Termín alkoxy zahŕňa ako alkyl časť s priamym reťazcom, rozvetveným reťazcom a cyklické alkylové alebo alkenylové skupiny. Termín halo, predchádzajúci akýkoľvek alkyl, alkenyl, alkinyl alebo alkoxy znamená, že jeden alebo viac atómov vodíka je nahradených halogénom.
Termín stereochemicky väčší znamená skupinu, ktorá zaujíma väčší priestor, ako skupina, s ktorou je porovnávaná. Ak R1 a R2 skupiny vo všeobecnom vzorci I obsahujú len atómy uhlíka a vodíka, potom R2 je stereochemicky väčšia skupina, potom stereochémie okolo atómu, ku ktorému sú skupiny R1 a R2 pripojené, budú prijímať konfiguráciu S. To znamená, že zlúčenina všeobecného vzorca I je označená ako S enantiomér. V predkladanej prihláške vynálezu S enantiomér znamená, že štyri skupiny na atóme uhlíka, ku ktorému sú R1 a R2 pripojené, pokial sú usporiadané podľa pravidla CahnIngold-Prelogovho systému (Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 5, 385 až 415 /1966/), označuje atóm uhlíka, ktorý má S konfiguráciu. Termín R enantiomér znamená, že štyri skupiny tvoria R konfiguráciu. Termín prevažne bez znamená, že pomer enantiomérov je väčší ako 3:1, výhodne väčší ako 5 : 1, výhodnejšie väčší ako 10 : 1 a najvýhodnejšie väčší ako 100 : 1.
S ohľadom na svoju vyššiu fungicídnu účinnosť, výhodné zlúčeniny podľa vynálezu sú tie zlúčeniny všeobecného vzorca I, v ktorých : R3 je vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa halogén, kyanoskupinu, nitroskupinu a skupinu -CH=NOCH3, R4 je vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa H, halogén, kyanoskupinu, (Ci-C6) alkyl, -NH-CO-OR12 a -NRl0Ru, R5 je vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa halogén, kyanoskupinu a (Ci-Ce)alkyl, R1 a R2 sú nezávisle vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa (Ci—C6) alkyl, X a Y znamenajú H a Z znamená chlór.
S ohľadom na svoju vynikajúcu fungicidnu účinnosť a selektivitu sú najvýhodnejšie tie zlúčeniny všeobecného vzorca I, v ktorých : R3 je vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa bróm, kyanoskupinu, a skupinu -CH=NOCH3, R4 je vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa H, NH2, kyanoskupinu a -CH3, R5 je vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa chlór, bróm, kyanoskupinu a -CH3, R1 znamená metyl, R2 znamená etyl, X a Y znamenajú H a Z znamená chlór.
Predkladaný vynález zahŕňa aj fungicídne zlúčeniny vzorca I.
Ďalej vynález zahŕňa tiež spôsob prípravy zlúčeniny všeobecného vzorca I, ktorý obsahuje nasledujúce stupne:
a. reakciu chráneného esterú aminokyseliny vzorca:
v ktorom R1 a R2 sú rôzne a sú nezávisle vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa H, (Ci-Ce) alkyl, (C2-C6) alkenyl, (C2-Ce) alkinyl a halo (Ci-Ce) alkyl a R2 je stereochemicky väčšie ako R1 a R je vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa (Ci-C6) alkyl, s acylchloridom vzorca:
v ktorom A je vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa N a C-R5 a R3, R4 a R5 sú nezávisle vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa H, halogén, (Ci-Ce) alkyl, (C2-C6) alkenyl, (C2-C6) alkinyl, halo (Ci-C6) alkyl, (C i-C6) alkoxy, halo (Ci-Ce) alkoxy, kyanoskupinu, nitroskupinu, skupiny -CR6=NOR7, -NReR9, -CONR10Rn a -NH-CO-OR12, kde R6 je vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa H, (Ci-C6) alkyl, (C2—C6)alkenyl a (C2-C6)alkinyl, R7 je vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa H, (Ci-Ce) alkyl, (C2C6) alkenyl, (C2-C6) alkinyl a (Ci-C6) alkylkarbonyl, R8 a R9 sú nezávisle vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa H, (Ci-C6)alkyl a (Ci-Ce) alkylkarbonyl, R10 a Ru sú nezávisle vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa H, (Ci-C6) alkyl a R12 je vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa H, (Ci-C6) alkyl, (C2-C6) alkenyl a (C2C6) alkinyl na prípravu benzamidesteru vzorca:
b.
hydrolýzu esterovej časti benzamidesteru na získanie benzamidkyseliny vzorca:
c. cyklizáciu benzamidkyseliny na prípravu oxazolinónu vzorca :
R2
Λ
0
R4 A
d. tvorenie zlúčeniny vzorca I otvorením kruhu
oxazolinónu.
Protonizovaný ester aminokyseliny sa môže pripraviť
použitím štandardných esterifikačných postupov, ako je
reakcia odpovedajúcej aminokyseliny s alkoholom v kyslých podmienkach. Zistili sme, že metanol je výhodný alkohol, pretože sa lahko odstráni metylová skupina počas hydrolyzačného stupňa.
Podobne sa v štandardných podmienkach uskutoční aj hydrolyzačný stupeň. Bázická katalyzovaná hydrolýza, ktorá používa hydroxid sodný ako bázu, je výhodná. Jediné obmedzenie reakčných podmienok, používaných v hydrolyzačnom stupni je to, že podmienky musia byť dostatočne selektívne, aby sa hydrolyzovala esterová väzba a nie amidová väzba. Aby sa eliminovali vedľajšie reakcie, vznikajúce z abstrakcie vodíkov v prípadoch, keď R1 a R2 znamenajú vodík, nepoužívajú sa silne bázické katalyzátory.
Oxazolinón sa získa v kryštalizačnom stupni dehydratáciou benzamidkyseliny. Táto dehydratácia sa uskutočňuje s použitím rôznych dehydratačných činidiel, ako je anhydrid kyseliny octovej pri zvýšenej teplote (90 °C až 100°C), oxychlorid fosorečný a zmes etylchlórformiát /trietylamin. Mierne dehydratačné činidlá, ako je anhydrid kyseliny octovej, sú výhodné, lebo sa ľahko odstránia a nevznikajú vedľajšie reakcie.
Otvorenie kruhu oxazolinónu za vzniku zlúčeniny všeobecného vzorca I sa môže uskutočniť v jednom alebo vo viacerých stupňoch. Príklad jednostupňového otvorenia spočíva v spracovaní oxazolinónu chlórmetyllítiom za vzniku zlúčeniny všeobecného vzorca I, kde X a Y znamenajú H a Z znamená Cl. Príklad viacstupňového otvorenia kruhu spočíva v spracovaní oxazolinónu najprv metyllítiom za vzniku zlúčeniny všeobecného vzorca I, kde X, Y a Z znamenajú všetky H, chloráciou ketónu za vzniku zmesi zlúčenín vzorca I, kde jeden alebo dva z X, Y a Z znamená Cl a zvyšujúce znamenajú H a potom nasleduje selektívne odstránenie jedného atómu chlóru z ktorejkoľvek zlúčeniny, v ktorej dva z X, Y a Z znamenajú Cl za vzniku zlúčeniny všeobecného vzorca I, kde dva z X, Y a Z znamenajú H a zvyšujúce znamená Cl. Odstránenie atómu chlóru sa môže uskutočniť hydrogenáciou dichlórovej zlúčeniny za prítomnosti katalyzátora, ako je paládium.
Rovnaký postup sa môže zvoliť na prípravu racemickej zmesi izomérov R a S zlúčeniny všeobecného vzorca I s využitím racemickej zmesi izomérov R a S protónovaného esteru aminokyseliny v prvom stupni.
Prostriedky obsahujúce zlúčeniny všeobecného vzorca I a agronomický prijateľný nosič sú užitočné na hubenie širokého spektra fytopatogénnych húb, najmä húb tried Oomycetes, Deuteromycetes a Asomycetes.
Zlúčeniny podľa predkladaného vynálezu možno použiť ako pôdne fungicídy a/alebo listové fungicídy na ochranu poľných plodín proti fytopatogénnym hubám. Pri ochrane semien sa zlúčenina podľa predkladaného vynálezu používa ako povlak semena v množstve od 5 g zlúčeniny na 50 kg semien do 250 g zlúčeniny na 50 kg semien. Ako pôdny fungicid možno zlúčeninu podlá predkladaného vynálezu vpraviť do pôdy alebo aplikovať na povrch v množstve od 0,25 kg zlúčeniny na hektár do 10 kg zlúčeniny na hektár, výhodne okolo 0,5 kg až 2,5 kg zlúčeniny na hektár.
Zlúčeniny podlá predkladaného vynálezu možno aplikovať na listy rastlín vo forme fungicidnych sprejov všeobecne používanými postupmi, ktoré zahŕňajú napríklad vysokoobjemový hydraulický sprej, nizkoobjemové spreje, dúchadlo, vzdušné spreje a prášky. Zriedenie a aplikačná dávka závisí od typu použitého zariadenia, spôsobu a frekvencie aplikácie a od typu choroby, proti ktorej je aplikácia zameraná. Efektívna dávka je najčastejšie od 0,005 kg zlúčeniny na hektár do 1,0 kg zlúčeniny na hektár, výhodne od 0,05 kg zlúčeniny na hektár do 0,5 kg zlúčeniny na hektár, výhodnejšie od 0,0625 kg zlúčeniny na hektár do 0,25 kg zlúčeniny na hektár.
Podlá spôsobu aplikácie možno zlúčeniny podlá predkladaného vynálezu používať technicky čisté alebo čisté, ako roztoky alebo tuhé prostriedky. Zlúčeniny sú obvykle naviazané na nosič alebo sú pripravené v odpovedajúcej forme, ktorá je vhodná na fungicidne použitie. Zlúčeniny možno napríklad pripraviť vo forme namáčavých práškov, suchých práškov, emulgovatelných koncentrátov, púdrov, granúl, aerosólov, tekutých emulzných koncentrátov. Uvedené prostriedky obsahujú okrem účinných zložiek kvapalný alebo tuhý nosič, pokial sú v suchom stave, obsahujú ešte vhodnú povrchovo aktívnu látku.
Obvykle je výhodné, najmä v prípade listových sprejov, začleniť do prípravku pomocné zložky, napríklad namáčadlá, roztieracie prostriedky, disperzné činidlá, lepivé zložky, adhézne zložky a pod., v súlade s poľnohospodárskou praxou.
Tieto všeobecne používané zložky sú uvedené v McCutcheon's Emulsifiers and Detergents, McCutcheon's Emulsifiers and Detergents/Functional Materials a McCutcheon's Functional Materials, vydávaných ročne v McCutcheon Division of Publishing Company (New Jersey).
Zlúčeniny podľa predkladaného vynálezu sú rozpustné v rozpúšťadlách, ako je napríklad acetón, metanol, etanol, dimetylformamid alebo dimetylsulfoxid a v roztokoch miešateľných s vodou. Koncentrácia roztokov sa pohybuje v rozmedzí 1 až 90 % hmotnostných, výhodne 5 až 50 í.
Na prípravu emulzných koncentrátov sa zlúčeniny podľa predkladaného vynálezu rozpúšťajú vo vhodných organických rozpúšťadlách alebo zmesiach rozpúšťadiel spolu s emulznými činidlami, ktoré zabezpečujú rozptýlenie fungicídu vo vode. Koncentrácia účinnej zložky v emulzných koncentrátoch je zvyčajne 10 až 90 % hmotnostných, v tekutých emulzných koncentrátoch maximálne 75 %. Namáčavé prášky vhodné na rozprašovanie možno pripraviť zmiešaním účinnej zložky so štruktúrne jemnou tuhou látkou, ako je napríklad hlina, anorganické kremičitany a uhličitany, kremenný prach a s namáčadlami, lepivými zložkami a/alebo disperznými činidlami. Koncentrácia účinnej zložky v týchto prípravkoch je zvyčajne 20 až 98 %, výhodne 40 až 75 %.
Prášky sa pripravia zmiešaním zlúčenín podľa predkladaného vynálezu alebo ich solí či komplexov so štruktúrne jemnými inertnými tuhými látkami organického alebo anorganického pôvodu. Medzi vhodné inertné materiály patria botanické múčky, kremenný prach, kremičitany, uhličitany a hliny. Prášok možno pohodlne pripraviť zriedením namáčavého prášku so štruktúrne jemným nosičom. Zvyčajne sa prášky pripravujú s obsahom 20 až 80 % hmotnostných účinnej zložky, ktoré sa potom výhodne riedia na úžitkovú koncentráciu účinnej zložky 1 až 10 % hmotnostných.
Zlúčeniny podľa predkladaného vynálezu možno použiť aj v kombinácii s inými fungicídmi, ako sú napríklad fungicidy opísané v US patente č. 5 304 572 (stĺpec 3, riadok 30 až stĺpec 4, riadok 52) a taktiež s acylalaninmi, ako je furalaxyl, cyprofurám, ofurac, benalaxyl a oxadixyl, fluzinam, flumetover, deriváty fenylbenzamidu, ako sú opísané v EP 0 578 586 Al, deriváty aminokyseliny, ako sú deriváty valínu opísané v EP 0 550 788 Al, metoxyakryláty, ako je metyl (E)-2-(2-(6-(2-kyánfenoxy)pyrimidín-4-yloxy) fenyl)-3-metoxyakrylát, S-metylester benzo(1,2,2)tiadiazol7-karbotiovej kyseliny, propamocarb, imazalil, carbendazim, myclobutanil, fenbuconazol, tridemorf, pyrazofos, fenarimol, fenpiclonil, pyrimetanil a fungicidy na báze cínu. Odborníkovi je známe, že zmesi príslušných prostriedkov a zlúčenín podľa predkladaného vynálezu s inými, fungicidne aktívnymi zlúčeninami môžu byť s ohľadom na širšie spektrum fungicidnej účinnosti výhodnejšie, ako príslušné prostriedky alebo zmesi, ktoré sa použijú samotné.
Podobným spôsobom môžu byť prostriedky a zlúčeniny podľa vynálezu aplikované v kombinácii s jedným alebo viacerými insekticídmi, ako sú insekticídy opísané v US patente č. 5 075 471 (stĺpec 14 a 15) . Opäť je odborníkovi známe, že zmesi príslušných prostriedkov a zlúčenín podľa predkladaného vynálezu s insekticídnymi aktívnymi zlúčeninami môžu byť výhodnejšie s ohľadom na nižšie aplikačné koncentrácie, ako fungicidy a insekticídy použité samotné.
Nasledujúce príklady podrobne opisujú niektoré uskutočnenia podľa vynálezu. Tieto príklady majú len ilustratívny charakter a v žiadnom prípade neobmedzujú rozsah vynálezu.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príprava racemického izovalinu [(RrS) 2-amino-2metylbutánovej kyseliny]
Príprava tejto zlúčeniny sa uskutočňuje podľa modifikovaného spôsobu z Chirality (1992) 4, 302-7.
Dvojlitrový autokláv z nehrdzavejúcej ocele/ ktorý obsahuje 5-etyl-5-metylhydantoín (Frinton Labs) (100,0 g, 0,70 mol), oktahydrát hydroxidu barnatého (440 g, 1,395 mol) a deionizovanú vodu (1,25 1) sa utesní a zohrieva sa 15 hodín na teplotu 175 °C. Ochladená reakčná zmes sa filtruje cez infuzóriovú hlinku (Celit). Vzniknutý biely koláč sa premyje deionizovanou vodou. Spojený vodný filtrát a premývacie kvapaliny sa spracujú plynným oxidom uhličitým (zo 120 g suchého ľadu). Vzniknutá tuhá látka sa oddelí filtráciou a číry vodný roztok sa koncentruje v rotačnom odparovači, dokiaľ vlhké tuhé látky pokrývajú steny nádoby. Vzniknutá suspenzia sa roztrie so zmesou acetón:etanol 1:1 (300 ml) a získa sa biela tuhá látka, po vysušení vo výťažku 71,5 g (87,3 %) žiadaného racemického izovalinu.
Príprava N-chlóracetylizovalínu Prispôsobený spôsob z J. Amer. Chem. Soc. 4701 (1952).
K zmiešanej zmesi ochladenej na 0 až 5 °C (ľadový kúpeľ), obsahujúcej racemickú izovalín [(R,S) 2-amino-2metylbutánovú kyselinu] (350 g, 2,99 mol) a 2N vodný hydroxid sodný (1,5 1), sa pridá postupne počas 1,5 hodiny chlóracetylchlorid (373 g, 3,31 mol) a 2N vodný hydroxid sodný (1,718 ml, 3,44 mol). Báza sa pridá takou rýchlosťou, aby reakčná zmes bola po celý čas zásaditá. Reakčná zmes sa zohreje na izbovú teplotu, spracuje sa koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou, dokiaľ nie je kyslá na lakmusový papierik. Vzniknutá biela tuhá látka sa oddelí filtráciou a po vysušení sa získa 454 g (78,5 %) žiadanej racemickej Nchlóracetylizovalin [(R, S) 2-chlóracetamido-2metylbutánovej kyseliny].
Enzymatické štiepenie racemickej N-chlóracetylizovalin [(R,S) 2-chlóracetamido-2-metylbutánovej kyseliny] Prispôsobený spôsob z J. Amer. Chem. Soc. 4701 (1952) a
Chemistry of Amino Acids, diel 3, str. 2575. John Wiley and Sons, vydal J. P. Greensteins a M. Winitz.
Racemická N-chlóracetylizovalín [(R,S) 2chlóracetamido-2-metylbutánová kyselina] (120 g, 0,62 mol) sa suspenduje v čistej deionizovanej vode (11) a prevedie sa do roztoku pridanín 2N vodného hydroxidu sodného do pH 7,5. Pridá sa 75 % prášok Acylázy I (Sigma Chemicals catalog č. A-3010) a pH sa upraví na 7,5. Vzniknutá zmes sa nechá vylúhovať pri teplote 38 °C počas 72 až 96 hodín. Potom sa upraví pH reakčnej zmesi na 5 a vzniknutá zmes sa mieša pri teplote 95 °C asi 2 hodiny. Vodná zmes sa filtruje a získa sa číry, bledožltý roztok. Celkom sa urobí 5 dávok za rovnakých podmienok. Všetky dávky sa spoja a rozdelia sa na tri. Každá z týchto troch dávok sa vleje do kolóny, ktorá obsahuje Dowex 50 (H+) (1,75 1 vlhkej živice) a premýva sa vodou, dokiaľ pH eluátu nie je väčšie ako 5. Eluát sa koncentruje na (R)-N-chlóracetylizovalín. (S) izovalín na kolóne so živicou Dowex 50 sa eluuje 2,5N vodnou kyselinou chlorovodíkovou (približne 4 1). Spojené kyslé eluáty sa koncentrujú vo vákuu. Vzniknutá biela tuhá látka sa suší vákuu a získa sa celkom 355 g zmesi hydrochloridu (S)-izovalínu a chloridu sodného, ktorá sa použije v ďalšom stupni.
Príprava hydrochloridu metylesteru (S)-izovalín [metyl-(S) 2-amino-2-metylbutanoátu]
K miešanej suspenzii v predchádzajúcom stupni pripravenej zmesi hydrochloridu (S)-izovalínu a chloridu sodného v metanole (3 1) sa pomaly pridá tionylchlorid (373 g, 3,13 mol). Po skončení pridávania sa reakčná zmes zohrieva pod spätným chladičom počas 3 hodín. Vzniknutá zmes sa ochladí na izbovú teplotu a filtruje sa. Vzniknutý biely filtračný koláč sa niekolkokrát premyje metanolom. Spojený metanolový filtrát a premývacie kvapaliny sa koncentrujú s použitím rotačnej rotačnej odparovačky. K vzniknutému surovému zvyšku sa pridá toluén a po odstránení na rotačnej odparovačke sa získa 187 g žiadaného hydrochloridu metylesteru (S)-izovalínu.
Príprava metylesteru (S)-N-(3,5-dichlór-4-metylbenzoátu) izovalínu
Do päťlitrovej banky s gulatým dnom sa vloží hydrochlorid metylesteru (S)-izovalínu pripravený v predchádzajúcom stupni (280 g, 1,67 mol), 3,5-dichlór-4metylbenzoylchlorid (381 g, 1,705 mol) a metylénchlorid (2,2 1). Zmes sa ochladí na 0 °C. K vzniknutej zmesi, ktorá je ochladená na 0 ’C, sa pomaly pridá trietylamín (540 ml), pričom sa udržuje teplota reakčnej zmesi 0 °C. Po skončení pridávania sa reakčná zmes mieša 30 minút pri teplote 0 ’C a potom sa nechá zohriať na izbovú teplotu. ReaJcčná zmes sa postupne premyje vodou, 2% vodnou kyselinou chlorovodíkovou, vodou, nasýteným vodným roztokom hydrogénuhličitanu sodného a nakoniec solankou. Organická vrstva sa suší bezvodým síranom horečnatým a rozpúšťadlo sa odstráni s použitím rotačnej odparovačky a získa sa 505,9 g žiadaného metylesteru (S)-N-(3,5-dichlór-4-metylbenzoát) izovalínu, ktorý sa použije v ďalšom stupni.
Príprava (S)-N-(3,5-dichlór-4-metylbenzoátu) izovalínu
K zmesi v predchádzajúcom stupni pripraveného metylesteru (S)-N-(3,5-dichlór-4-metylbenzoátu) izovalínu (315 g) a metanolu (3 1) sa pri teplote 55 ’C pomaly pridá vodný hydroxid sodný (10% roztok, 869 g, 2,17 mol). Po skončení pridávania sa reakčná zmes zohrieva pod spätným chladičom 1 hodinu. Reakčná zmes sa ochladí na izbovú teplotu a rozpúšťadlo sa odstráni s použitím rotačnej odparovačky. Surový reakčný produkt sa prevedie do vody a vzniknutý vodný roztok sa 3x premyje etylacetátom a okyslí sa koncentrovanou vodnou kyselinou chlorovodíkovou. Produkt sa usádza najprv ako olej, ale ten rýchlo tuhne. Tuhá látka sa oddelí filtráciou, premyje sa niekolkokrát vodou, suší sa vo vákuu a získa sa 279 g žiadaného (S)-N-(3,5-dichlór4-metylbenzoátu) izovalínu, ktorý sa ako taký použije v ďalšom stupni.
Príprava (S)-2-(3,5-dichlór-4-metylbenzoyl)-4-etyl-4-metyl1,3-oxazol-5-ónu
Zmes v predchádzajúcom stupni pripraveného (S)-N-(3,5dichlór-4-metylbenzoátu) izovalínu (279 g, 0,917 mol) a acetanhydridu (1/25 1) sa zohrieva pod spätným chladičom 1 hodinu. Reakčná zmes sa ochladí na izbovú teplotu a rozpúšťadlo sa odstráni na rotačnej odparovačke a získa sa hustý# olejovitý zvyšok. Tento zvyšok sa spracuje xylénom a rozpúšťadlo sa odstráni za použitia rotačnej odparovačky. Vzniknutý surový produkt sa suší vo vákuovej sušiarni a získa sa 275,5 g žiadaného (S)-2-(3,5-dichlór-4metylbenzoyl)-4-etyl-4-metyl-l,3-oxazol-5-ónu ako oleja, ktorý rýchlo tuhne. Zlúčenina sa použije ako taká v ďalšom stupni.
Príprava (S)-N- (l-etyl-l-metyl-2-oxopropyl)-3,5-dichlór-4metylbenzamidu
Do trojlitrovej štvorhrdlovej banky s guľatým dnom, vybavenej mechanickým miešadlom, chladičom na prívod dusíka na vrchole, teplomerom a deliacim lievikom sa vloží v predchádzajúcom stupni pripravený 2-(3,5-dichlór-4metylbenzoyl)-4-etyl-4-metyl-l,3-oxazol-5-ón (107 g, 0,347 mol) a suchý tetrahydrofurán (1,4 1). K vzniknutej zmesi, ochladenej na teplotu -70 eC sa pomaly a po kvapkách pridá počas 20 minút metyllítium (1,4 M roztok, 280 ml, 0,392 mol) . Po skončení pridávania sa reakčná zmes zohreje na izbovú teplotu a vleje sa do nasýteného, vodného roztoku chloridu amónneho. Organická fáza sa oddelí a vodná vrstva sa trikrát extrahuje etylacetátom. Spojené organické vrstvy sa sušia bezvodým síranom horečnatým a rozpúšťadlo sa odstráni na rotačnej odparovačke a získa sa 117,3 g žiadaného (S)-N-(l-etyl-l-metyl-2-oxopropyl)-3,5-dichlór-4metylbenzamidu ako hustého oleja.
Príprava (S)-N-(3-chlór-l-etyl-l-metyl-2-oxopropyl)-3,5dichlór-4-metylbenzamidu a (S)-N-(3,3-dichlór-l-etyl-lmetyl-2-oxopropyl)-3,5-dichlór-4-metylbenzamidu
Do dvojlitrovej štvorhrdlovej banky, vybavenej mechanickým miešadlom, chladičom s prívodom na vrchole spojenom so skrubrom kyseliny, teplomerom a rúrkou na prívod plynu sa vloží (S)-N-(l-etyl-l-metyl-2-oxopropyl)3,5-dichlór-4-metylbenzamid (115 g, 0,38 mol) a ľadová kyselina octová (1 1). Vzniknutá zmes sa zohreje na teplotu 60 C a plynný chlór sa privedie do dobre miešanej reakčnej zmesi. Chlór sa prebubláva, dokiaľ chromatografia na tenkej vrstve neukazuje žiaden východiskový materiál. Reakčná zmes sa ochladí na izbovú teplotu a rozpúšťadlo sa odstráni na rotačnej odparovačke a získa sa surový produkt. Zvyšok sa roztrie s hexánom a filtráciou sa získa 121,2 g zmesi (S)N-(3-chlór-l-etyl-l-metyl-2-oxopropyl)-3,5-dichlór-4metylbenzamidu a (S)-N-(3,3-dichlór-l-etyl-l-metyl-2oxopropyl)-3,5-dichlór-4-metylbenzamidu, ktorý sa použije ako taký v ďalšom stupni.
Príprava (S)-N-(3-chlór-l-etyl-l-metyl-2-oxopropyl)-3,5dichlór-4-metylbenzamidu
Zmes (87 g) pripravená v predchádzajúcom stupni, 1,35 1 etanolu a 800 mg 5 % paládia na aktívnom uhlí sa vloží do hydrogenačnej nádoby a hydrogenizuje sa v Paarovom zariadení (8,929 kg/cm2, izbová teplota) počas 3 hodín. Reakčná zmes sa filtruje cez Celit a rozpúšťadlo sa odstráni za zníženého tlaku a získa sa surový produkt. Surový produkt sa roztrie s hexánom a po filtrácii a sušení sa získa 56,6 g žiadaného (S)-N-(3-chlór-l-etyl-l-metyl-2 oxopropyl)-3,5-dichlór-4-metylbenzamidu (teplota topenia 154 až 155 ’C, [a]D = -4,1 v etanole).
Príprava metylesteru (R)-izovalínu
Do dvojlitrovej banky s guľatým dnom, vybavenej mechanickým miešadlom a chladičom, sa vloží 70 g (R)-Nchlóracetylizovalinu získaného enzymatickým štiepením racemického N-chlóracetylizovalínu, 696 ml vody a 696 ml koncentrovanej kyseliny chlorovodíkovej. Vzniknutá zmes sa zohrieva pod spätným chladičom 2,25 hodiny. Zmes sa potom ochladí na izbovú teplotu s použitím rotačnej odparovačky a získa sa tuhý zvyšok. Tento zvyšok sa premyje suchým acetónom a potom sa suší vo vákuovej sušičke pri teplote 40 ’C a získa sa surový produkt. Surový produkt sa esterifikuje metanolom s použitím vyššie uvedeného postupu na prípravu hydrochloridu metylesteru (S)-izovalínu a získa sa 47,52 g odpovedajúceho hydrochloridu metylesteru (R)izovalínu.
Hydrochlorid metylesteru (R)-izovalínu sa môže previesť na (R)-N-(3-chlór-l-etyl-l-metyl-2-oxopropyl)-3,5dichlór-4-metylbenzamid (teplota topenia 155,5 až 156 ’C, [a] d = +4,14 v etanole) za použitia vyššie uvedeného postupu prípravy (S)-enantioméru.
Vyhodnotenie biologických skúšok
V nasledujúcich príkladoch boli testované dve rôzne zlúčeniny, ako individuálne enantioméry a ako racemické zmesi. Boli hodnotené nasledujúce zlúčeniny:
Zlúčenina 1 A = C-Cl, R^R2 = metyl/etyl; R3 = Cl, R4 = metyl; X a Y = H; Z = Cl
Zlúčenina 2 A = C-Cl, iV/R2 = metyl/etyl; R3 - Cl, R4 =
H; X a Y = H; Z = Cl
Test fungicidity proti Pythium ultimátum
Boli pripravené série riedení každej testovanej zlúčeniny v dimetylsulfoxide. 0,1 ml každého riedenia sa pridalo do 19,9 ml tekutého média asparagin-sacharóza (viď Erwin, D.C. a Katznelson, K, 1971, Can. J. Microbiol. 7, 15) v Petriho miskách s priemerom 9 cm tak, že vznikli požadované koncentrácie testovaných zlúčenín. Každá miska bola naočkovaná mycéliom s priemerom 7 mm odobraným z rastúceho okraja kultúry Pythium ultimátum vypestovanej na agare zo zemiakovej dextrózy. Každý test bol uskutočnený paralelne na dvoch miskách. Prírastok suchej hmotnosti mycélia sa stanovil po 48 hodinách inkubácie pri 25 °C, za trepania na trepačke (gyrotary shaker, 60 kmitov za minútu). Hodnoty Pythium EC50 sa vypočítali z kriviek závislosti odpovedi od dávky. Výrazom EC50 sa myslí koncentrácia testovanej zlúčeniny potrebná pre 50% inhibíciu rastu v porovnaní s paralelnou kontrolou, ktorá neobsahuje testovanú zlúčeninu.
Test fungicidity proti Phytophthora capsici
Použil sa postup opísaný pre Pythium ultimátum s tým, že mycélium použité na očkovanie bolo odobrané z rastúceho okraja kultúry Phytophthora capsici vypestovanej na agarovom roztoku V-8, pH 7,0, obsahujúci 200 ml roztoku V8, 4 g CaCO3 a 20g agaru na liter a prírastok suchej hmotnosti mycélia bol stanovený po 96 hodinách inkubácie.
Test fungicidity proti Botrytis cinerea
Boli pripravené série riedeni testovanej zlúčeniny v dimetylsulfoxide. 125 mikrolitrov (μΐ) každého riedenia sa pridalo do 25 ml zohriateho agaru zo zemiakovej dextrózy, aby vznikli požadované koncentrácie testovanej zlúčeniny. Zmesi sa ihneď naliali do Petriho misiek s priemerom 9 cm. Každá miska bola naočkovaná mycéliom s priemerom Ί mm odobraným z rastúceho okraja 5 dňovej kultúry B. cinerea, vypestovanej na agare zo zemiakovej dextrózy. Vzorky sa inkubovali pri 25 “C počas 48 hodín a potom sa odmeral priemer kolónií a vypočítali sa hodnoty EC50 z kriviek závislosti odpovedi od dávky.
Na porovnávanie účinnosti jednotlivých izomérov s účinnosťou odpovedajúcej racemickej zmesi sa vypočítala relatívna účinnosť každej zlúčeniny. Relatívnou účinnsťou sa tu myslí hodnota EC50 pre racemickú zmes partikulárnej zlúčeniny delená hodnotou EC50 pre jeden enantiomér. Relatívna účinnsť racemickej zmesi samotnej je 1,0. Výsledky sú uvedené v nasledujúcej tabulke.
Relatívna účinnosť proti
Zlúčenina Pythium ultimum Phytophthora capsici Botrytis cinerea
1, racemát 1,00 1,00 1,00
1, S enantiomér 2,18 2,13 2,03
1, R enantiomér 0,037 0,0072 <0,076
2, racemát 1,00 1,00
2, S enantiomér 2, 68 1,85
2, R enantiomér 0,055 0,17
S ohľadom na tieto výsledky môže odborník očakávať, že zmesi racemátu a S enantioméru by mohli mať strednú účinnosť. To znamená, že zmesi racemátu a S enantioméru zlúčeniny 1 budú mať nasledujúcu očakávanú účinnosť proti Pythium ultimátum :
% S v zmesi
100
Relatívna účinnosť
1,000
1,236
1,472
1,708
1,944
2,180
Zlúčeniny boli testované na fungicídnu účinnosť proti Phytophthora infestans, Plasmopara viticola a Botrytis cinerea podľa nižšie opísaného postupu.
Pleseň rajčiakov
Suspenzia spór získaná z 1 až 2 týždňovej kultúry Phytophthora infestans, pestovanej na agarovom roztoku V8, sa použila na očkovanie semien rajčiakov starých okolo 2 týždňov. Pre aplikáciu spór na fungicídom ošetrené listy sa použil De Vilbissov rozprašovač. Rastliny sa udržovali v komore pri relatívnej vlhkosti 100 % počas 24 hodín a potom sa umiestnili do komory s riadenou teplotou 25 °C na rozvinutie choroby. Hodnotenie choroby sa uskutočnilo po 6 dňoch po očkovaní a bolo zaznamenané ako percento účinnosti t.j. relatívnej účinnosti testovanej zlúčeniny v porovnaní s neošetrenou rastlinou, pričom 100 % účinnosť udáva, že u rastlín sa neprejavila choroba.
Pleseň rajčiakov - liečenie
Liečivé vlastnosti testovaných zlúčenín sa hodnotili rovnakým postupom, ako je opísaný vyššie v časti pleseň rajčiakov s tým, že testovaná zlúčenina bola aplikovaná na rastliny dva dni po očkovaní patogénom.
Jemná pleseň na viniči
Kultúra Plasmopara viticola sa udržiavala na semenách odvodených z tkanivovej kultúry. Listy s plesňami sa opláchli vodou na získanie požadovanej koncentrácie spór. Na nanášanie suspenzie spór na spodné listy rastlín ošetrených fungicidom sa použil De Vilbissov rozprašovač. Rastliny sa udržovali v komore pri 100 % relatívnej vlhkosti počas 24 hodín a potom sa umiestnili do komory s teplotou 25 “C na dobu 7 až 8 dni pred zaznamenávaním. Vyhodnotenie choroby sa zaznamenalo ako percento účinnosti.
Jemná pleseň na viniči - liečenie
Liečivé vlastnosti testovaných zlúčenín sa hodnotili rovnakým postupom, ako je opísaný vyššie v časti jemná pleseň na viniči s tým, že testovaná zlúčenina bola aplikovaná na rastliny dva dni po očkovaní.
Šedá pleseň na rajčiakoch - liečenie
Kultúry Botrytis cinera sa udržiavali na agare zo zemiakovej dextrózy. Na zmytie spór zo sporulačných kultúr sa použil dextrózový roztok. Na aplikáciu vzniknutej spórovej suspenzie na rajčiakové rastliny sa použil De
Vilbissov rozstrekovač. Rastliny sa umiestnili v komore pri 100 % relatívnej vlhkosti a testovaná zlúčenina sa aplikovala na rastliny po 2 dňoch. Rastliny sa vrátili do komory na ďalšie 3 až 5 dni pred zaznamenávaním. Vyhodnotenie choroby sa zaznamenalo ako percento účinnosti.
Fungicídna účinnosť proti vyššie uvedeným fytopatogénnym hubám je uvedená v nasledujúcej tabulke, vyjadrené ako percento kontroly choroby.
Zlúčenina Pomer* TLB GDM TLC GDC BOC
1, racemát 300 95 100 95 90 90
75 100 100 90 50 75
19 85 99 80 50 50
1,S enantiomér 300 100 100 95 99 95
75 100 100 99 90 90
19 90 99 90 75 75
1,R enantiomér 300 75 0 0 0 0
75 50 0 0 0 0
19 25 0 0 0 0
aplikačný pomer je vyjadrený v častiach na milión (ppm)

Claims (13)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY τν v
    1. Prostriedok, vyznačujúci sa tým, že obsahuje
    a. N-acetonylbenzamid stereochemickým zobrazením:
    všeobecného vzorca
    1. A znamená N
  2. 2. R1 a R2 sú
    C-R5, rôzne a sú so súboru, nezávisle vybrané zo (C2-C6) alkenyl, (C2-C6) alkinyl ktorý zahŕňa H, a halo (Cx-C6) alkyl a R2 je stereochemicky väčšie ako R1, 3. R3, R4 (Cx-C6) alkyl, zahŕňa H, a R5 sú nezávisle vybrané zo súboru, ktorý halogén, (Cx-C6) alkyl, (C2-C6) alkenyl, (C2halo (Cx-C6) alkyl, (Ci—C6) alkoxy, kyanoskupinu, nitroskupinu, -CR®=NOR7, 12 kde R6 je vybrané zo (C2-C6) alkenyl súboru, ktorý zahŕňa (C2-C6) alkinyl nezávisle vybrané zo (Cx-C6) alkylkarbonyl, ktorý zahŕňa H a zo súboru, ktorý zahŕňa H, (C2-C6) alkinyl a
    C6) alkinyl,
    C6) alkoxy, -CONR10R11 a -NH-CO-OR“, obsahujúceho H, (Cx-C6) alkyl, C6) alkinyl, R7 je vybrané zo C6) alkyl, (C2-C6) alkenyl,
    C6) alkoxykarbonyl, R® a R9 sú ktorý zahŕňa H, sú nezávisle vybrané zo Ce)alkyl a R12 je vybrané C6) alkyl, (C2-C6) alkenyl a (Cx-C6) alkyl, súboru, halo (Οχ-NReR9, súboru
    H, (C2(Cx(Cisúboru,
    R10 a R11 (Cx(Cx24
    4. X, Y a Z sú nezávisle vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa H, halogén, kyanoskupinu, tiokyanoskupinu, izotiokyanoskupinu a (C1-C4) alkylsulfonyloxyskupinu s tým, že X, Y a Z neznamenajú všetky H, a
    b. agronomický prijateľný nosič, kde prostriedok je prevažne bez N-acetonylbenzamidu všeobecného vzorca I, pokiaľ je R1 stereochemicky väčšie ako R2.
    2. Prostriedok podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že R3 je vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa halogén, kyanoskupinu, nitroskupinu a skupinu -CH=NOCH3, R4 je vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa atóm vodíka, halogén, kyanoskupinu, (Cj-Ce) alkyl, -NH-CO-OR12 a -NR10Rn, R5 * * je vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa halogén, kyanoskupinu a (Ci-Ce) alkyl, R1 a R2 sú nezávisle vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa (Ci-Ce)alkyl, X a Y znamenajú H a Z znamená chlór.
  3. 3. Prostriedok podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že R3 je vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa chlór, bróm, kyanoskupinu a skupinu -CH=NOCH3, R4 je vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa H, NH2/ kyanoskupinu a -CH3, R5 je vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa chlór, bróm, kyanoskupinu a -CH3, R1 znamená metyl, R2 znamená etyl, X a Y znamenajú H a Z znamená chlór.
  4. 4. N-acetonylbenzamid prostriedku podľa nároku 1.
  5. 5. Spôsob prípravy N-acetonylbenzamidu všeobecného vzorca
    I podľa nároku l,vyznačujúci sa tým, že obsahuje nasledujúce stupne:
    a. reakciu chráneného esteru aminokyseliny vzorca:
    v ktorom R1 a R2 sú rôzne a sú nezávisle vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa H, (Ci-C6)alkyl, (C2-C6)alkenyl, (C2-C6)alkinyl a halo (Ci-Ce) alkyl a R je vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa (Ci-C6) alkyl, s acylchloridom vzorca:
    O v ktorom A je vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa N a C-R5 a R3, R* a R5 sú nezávisle vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa H, halogén, (Ci-Ce) alkyl, (02-0β) alkenyl, (C2-Ce) alkinyl, halo (Ci-C6) alkyl, (Ci-C6) alkoxy, halo (Ci-C6) alkoxy, kyanoskupinu, nitroskupinu, skupiny -CR6=NOR7, -NRbR9, -CONR10Rn a -NH-CO-OR12, kde R6 je vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa H, (Ci-C6) alkyl, (C2-Ce) alkenyl a (C2-C6) alkinyl, R7 je vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa H, (Ci-C6) alkyl, (C2C6) alkenyl, (C2-C6)alkinyl a (Ci-Ce)alkylkarbonyl, R8 a R9 sú nezávisle vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa H, (Ci—C6)alkyl a (Ci-C6) alkylkarbonyl, R10 a R11 sú nezávisle vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa H, (Ci~C6) alkyl a R12 je vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa H, (Ci—C6) alkyl, (C2-C6) alkenyl a (C2C6) alkinyl na prípravu benzamidesteru vzorca:
    b.
    hydrolýzu esterovej časti benzamidesteru na získanie benzamidkyseliny vzorca:
    c. cyklizáciu benzamidkyseliny na prípravu oxazolinónu vzorca:
    d. tvorenie N-acetonylbenzamidu všeobecného vzorca I otvorením kruhu oxazolinónu.
  6. 6. Spôsob prípravy N-acetonylbenzamidu všeobecného vzorca I podía nároku 5, vyznačujúci sa tým, že stupeň tvorenia zahŕňa:
    a. reakciu oxazolinónu s organokovovým činidlom
    b. halogenáciu vzniknutého ketónu a
    c. hydrogenáciu dihaloketónu.
  7. 7. Spôsob prípravy N-acetonylbenzamidu všeobecného vzorca I podľa nároku 6, vyznačujúci sa tým, že organokovové činidlo je chlórmetyllítium.
  8. 8. Spôsob hubenia fytopatogénnych húb, vyznačujúci sa tým, že zahŕňa aplikáciu fungicídne účinného množstva prípravku podľa nároku 1 na listy rastlín, semaná alebo do rastového média.
  9. 9. Prostriedok podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že ďalej obsahuje S enantiomér jednej alebo viacerých zlúčenín vzorca:
    kde prostriedok je prevažne bez R enantiomérov.
  10. 10. Prostriedok podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že ďalej obsahuje jeden alebo viac pesticídov vybraných z fungicídov a insekticídov.
  11. 11. Spôsob prípravy racemickej zmesi (R) a (S) enantiomérov zlúčeniny prostriedku podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že obsahuje nasledujúce stupne:
    a. reakciu chráneného esteru aminokyseliny vzorca:
    v ktorom R1 a R2 sú rôzne a sú nezávisle vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa H, (Ci-C6) alkyl, (C2-C6) alkenyl, (C2-C6) alkinyl a halo (Ci-C6) alkyl a R je vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa (Ci-C6) alkyl, s acylchloridom vzorca:
    v ktorom A je vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa N a C-R5 a R3, R4 a R5 sú nezávisle vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa H, halogén, (Ci-C6) alkyl, (C2-C6) alkenyl, (C2-Ce) alkinyl, halo (Ci—C6) alkyl, (Ci-C6) alkoxy, halo (Ci-C6) alkoxy, kyanoskupinu, nitroskupinu, skupiny -CR6=NOR7, -NR8R9, -CONR10Rn a -NH-CO-OR12, kde R® je vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa H, (Ci-C6) alkyl, (02-0β) alkenyl a (C2-Ce) alkinyl, R7 je vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa H, (Ci-C6)alkyl, (C2Ce) alkenyl, (C2—C6) alkinyl a (Ci-Ce) alkylkarbonyl, Re a R9 sú nezávisle vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa H, (Ci-C6)alkyl a (Ci-Cs) alkylkarbonyl, R10 a Ru sú nezávisle vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa H, (Ci-Ce) alkyl a R12 je vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa H, (Ci-C6) alkyl, (C2-C6) alkenyl a (C2C6) alkinyl na prípravu benzamidesteru vzorca:
    b. hydrolýzu esterovej časti benzamidesteru na získanie benzamidkyseliny vzorca:
    c. cyklizáciu benzamidkyseliny na prípravu oxazolinónu vzorca: R1 V R2 Z nA >= 0 R3\ JL f u r4z/Z^ d. tvorenie racemickej zmesi (R) a (S) enantiomérov
    zlúčeniny prostriedku podlá nároku 1 otvorením kruhu oxazolinónu.
  12. 12. Spôsob podlá nároku 11, vyznačujúci sa tým, že stupeň tvorenia zahŕňa:
    a. reakciu oxazolinónu s organokovovým činidlom
    b. halogenáciu vzniknutého ketónu a
    c. hydrogenáciu dihaloketónu.
  13. 13. Spôsob podlá nároku 12, vyznačujúci sa tým, že organokovové činidlo je chlórmetyllitium.
SK874-97A 1996-06-28 1997-06-27 N-acetonylbenzamides, preparation method therof and their use as fungicides SK87497A3 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US2051696P 1996-06-28 1996-06-28

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SK87497A3 true SK87497A3 (en) 1998-01-14

Family

ID=21799041

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK874-97A SK87497A3 (en) 1996-06-28 1997-06-27 N-acetonylbenzamides, preparation method therof and their use as fungicides

Country Status (20)

Country Link
EP (1) EP0816330B1 (sk)
JP (1) JP4236712B2 (sk)
KR (1) KR100473534B1 (sk)
CN (1) CN1089549C (sk)
AR (1) AR007419A1 (sk)
AT (1) ATE198318T1 (sk)
AU (1) AU2488997A (sk)
BR (1) BR9703757A (sk)
CA (1) CA2207865A1 (sk)
CO (1) CO4790129A1 (sk)
CZ (1) CZ205197A3 (sk)
DE (1) DE69703764T2 (sk)
HU (1) HUP9701115A3 (sk)
ID (1) ID17574A (sk)
IL (1) IL120970A (sk)
PL (1) PL320821A1 (sk)
SK (1) SK87497A3 (sk)
TR (1) TR199700547A2 (sk)
TW (1) TW327598B (sk)
ZA (1) ZA974950B (sk)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2000319241A (ja) * 1999-04-28 2000-11-21 Ihara Chem Ind Co Ltd フェニルアルカン酸アミド化合物の製造方法
IL140300A0 (en) * 1999-04-28 2002-02-10 Ihara Chemical Ind Co Process for the preparation of amides
CN1226277C (zh) 2000-02-16 2005-11-09 石原产业株式会社 苯甲酰甲胺衍生物及其制法和含这些衍生物的有害生物防治剂
JP4799744B2 (ja) * 2000-02-16 2011-10-26 石原産業株式会社 フェナシルアミン誘導体、それらの製造方法及びそれらを含有する有害生物防除剤
CA2460789C (en) 2001-09-18 2011-06-21 Ishihara Sangyo Kaisha, Ltd. Acid amide derivatives, process for their production and pesticides containing them
US7375093B2 (en) 2002-07-05 2008-05-20 Intrexon Corporation Ketone ligands for modulating the expression of exogenous genes via an ecdysone receptor complex
CN104513175A (zh) * 2013-09-30 2015-04-15 华东师范大学 一种光学活性α-氨基酸酯衍生物的制备方法
EP3578541B1 (en) * 2015-04-17 2025-05-28 Corteva Agriscience LLC Compositions comprising molecules having pesticidal utility, and processes related thereto
CN109810016B (zh) * 2019-02-25 2021-11-23 大连凯飞化学股份有限公司 一种对映体混合物及其制备方法和应用

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4863940A (en) * 1984-07-26 1989-09-05 Rohm And Haas N-acetonyl-substituted amides and phytopathogenic fungicidal use thereof
US4822902A (en) * 1984-07-26 1989-04-18 Rohm And Haas Company N-acetonylbenzamides and their use as fungicides
US5304572A (en) * 1992-12-01 1994-04-19 Rohm And Haas Company N-acetonylbenzamides and their use as fungicides
US5254584A (en) * 1992-12-18 1993-10-19 Rohm And Haas Company N-acetonylbenzamides and their use as fungicides

Also Published As

Publication number Publication date
JPH1143472A (ja) 1999-02-16
ZA974950B (en) 1997-12-29
AU2488997A (en) 1998-01-15
CN1173278A (zh) 1998-02-18
ATE198318T1 (de) 2001-01-15
HU9701115D0 (en) 1997-08-28
IL120970A (en) 2001-05-20
JP4236712B2 (ja) 2009-03-11
BR9703757A (pt) 1998-11-10
EP0816330B1 (en) 2000-12-27
HUP9701115A2 (hu) 1998-03-30
TW327598B (en) 1998-03-01
IL120970A0 (en) 1997-11-20
CZ205197A3 (cs) 1998-01-14
ID17574A (id) 1998-01-08
AR007419A1 (es) 1999-10-27
KR100473534B1 (ko) 2006-05-02
CO4790129A1 (es) 1999-05-31
PL320821A1 (en) 1998-01-05
TR199700547A3 (tr) 1998-01-21
DE69703764T2 (de) 2001-05-23
CN1089549C (zh) 2002-08-28
CA2207865A1 (en) 1997-12-28
KR980002023A (ko) 1998-03-30
HUP9701115A3 (en) 1998-08-28
EP0816330A1 (en) 1998-01-07
MX9704839A (es) 1998-07-31
DE69703764D1 (de) 2001-02-01
TR199700547A2 (xx) 1998-01-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU671682B2 (en) N-acetonylbenzamides and their use as fungicides
AU628625B2 (en) N-(substituted benzyloxy)imine derivatives, process for the production thereof, use thereof, and method of use thereof
JPH0768200B2 (ja) 置換バリンアミド誘導体
KR100473534B1 (ko) (s)-n-아세토닐벤즈아미드화합물을포함하는농업용살진균조성물,이를사용하는식물병원성진균의방제방법및(s)-n-아세토닐벤즈아미드화합물의제조방법
US6251829B1 (en) Herbicidal benzoyloxy carboxylates and carboxamides
JP4343303B2 (ja) Ｎ−アセトニルベンズアミド含有殺菌組成物
US5929098A (en) Fungicidically active N-acetonylbenzamide compounds
EP1229028A1 (en) Heterocyclic N-acetonylbenzamides and their use as fungicides
US6566403B1 (en) N-acetonylbenzamide fungicides
SU1228774A3 (ru) Способ борьбы с фитопатогенными грибками
AU752523B2 (en) N-acetonylbenzamide fungicides
EP0816348B1 (en) Heterocyclic n-acetonylbenzamides and their use as fungicides
EP0003430A1 (en) Novel 2,6-dinitrobenzenamines, their preparation, composition containing them and their use as fungicides
US4372972A (en) N-Substituted alkynyl anilines
EP0147788B1 (en) Phenylacetanilide derivatives
JP4545942B2 (ja) 新規アルファースルフェンイミノ酸誘導体
MXPA97004839A (en) Fungicides of n-acetonilbenzam
KR100929358B1 (ko) 벤조싸이아졸 유도체, 이의 제조 방법 및 이를 포함하는살균제 조성물
JPS6111948B2 (sk)
JP2745737B2 (ja) ベンジリデンアミノオキシアルカン酸アミド誘導体、その製造法及び除草剤
KR100224068B1 (ko) 신규 벤즈티아졸 페녹시아세테이트 유도체, 그의 제조방법 및 제초제로서 그의 용도
IL135938A (en) Process for preparing a racemic mixture of n-acetonylbenzamides or nicotinamides
EP0735028A1 (en) Fungidal alpha-(dioxoimidazolidine)acetanilide compounds
JPH01203372A (ja) オキサゾリジンジオン誘導体およびその製造方法