SU1069433A1 - Штамм @ @ 12/3а-продуцент аклациномицинов @ и @ - Google Patents

Штамм @ @ 12/3а-продуцент аклациномицинов @ и @

Info

Publication number
SU1069433A1
SU1069433A1 SU823459347A SU3459347A SU1069433A1 SU 1069433 A1 SU1069433 A1 SU 1069433A1 SU 823459347 A SU823459347 A SU 823459347A SU 3459347 A SU3459347 A SU 3459347A SU 1069433 A1 SU1069433 A1 SU 1069433A1
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
aclacinomycin
brown
mycelium
strain
lavendofolial
Prior art date
Application number
SU823459347A
Other languages
English (en)
Inventor
Л.П. Иваницкая
Л.В. Егоров
С.Е. Есипов
С.И. Веселова
В.С. Сойфер
Э.М. Сингал
М.М. Тайг
Л.Н. Останина
С.М. Навашин
Е.И. Крючкова
А.И. Чернышов
Т.Г. Терентьева
И.П. Фомина
Н.А. Клюев
Original Assignee
Всесоюзный научно-исследовательский институт антибиотиков
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Всесоюзный научно-исследовательский институт антибиотиков filed Critical Всесоюзный научно-исследовательский институт антибиотиков
Priority to SU823459347A priority Critical patent/SU1069433A1/ru
Priority to SE8302126A priority patent/SE455705B/sv
Priority to FI831383A priority patent/FI72534C/fi
Priority to NO831808A priority patent/NO157825C/no
Priority to AT0199983A priority patent/AT379828B/de
Priority to DK293483A priority patent/DK293483A/da
Priority to CH3537/83A priority patent/CH657375A5/de
Priority to IT21847/83A priority patent/IT1194291B/it
Application granted granted Critical
Publication of SU1069433A1 publication Critical patent/SU1069433A1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
    • C12P19/44—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides
    • C12P19/56—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides having an oxygen atom of the saccharide radical directly bound to a condensed ring system having three or more carbocyclic rings, e.g. daunomycin, adriamycin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
    • C12N1/205—Bacterial isolates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
    • C12R2001/465—Streptomyces

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Abstract

Штамм Streptcimyces lavendofolial 12/ЗА, № 1670 (Коллекци  культур мик- роорганизмов ВНИИА) - продуцент аклациномицинов А и В.

Description

Од 00
со f Р1зобретение относитс  к микробио логической промышленности, в частно ти к производству противоопухолевых антибиотиков аклациномицинов А и В. Известен штамм Streptomyces galilaeus MA 1А4М1-продуцент аклац номицинов А и В l 2. Однако известный штамм не облада ет высокой активностью антибиотикообразовани  46 мг/л аклациномици на А -и 23 мг/л аклациномицина, В . Целью изобретени   вл етс  повышение активности антибиотикообразованй . Эта цель достигаетс  с помощью штамма Streptomyces lavendofolial 12/ЗА. из почвенного обра Штамм вьщелен да Средней Азии. Депонирован в коллекции культур ВНИИА под № 1670. Штамм Str.lavendofolial 12/ЗА ха рактеризуетс  следующими признаками . Культурально-морфологические при знаки. Образует обильный воздушный мице лий сиреневато-розового цвета. Спороносцы . спиральные, споры с гладкой поверхностью размером 0,7{Х)-1,4 мк Субстратный мицелий от бежево-розов го до гр зно-лилового цвета. В среду выдел етс  пигмент буро-коричневого до буро-розово-фиолетового. . Выращивание культуры проводили при 28°С в течение 28 дней, Агар Чапека. Воздушный мицелий - хорошо разви сиреневато-розовый. Субстратный мицелий - бежево-роз вато-лиловый. Растворимый пигмент буро-розоватый . Агар Гаузе 1. Воздушный мицелий - рост обильный , бледно-розоватый. Субстратный мицелий - буро-гр зио-фиолетовый . Растворимый пигмент буро-розоватый. Среда 1 КрасильНИКОВа. Субстратный мицелий - бежево-гр  но-фиолетовый. Растворимый пигмент буро-розово-фиолетовый. Крахмальный агар.Воздушный мицелий - рост умеренный , розовый. Субстратный мицелий бежево-розовый . Растворимый пигмент бежеворозовый .. Глюко3оаспарагиновый. 3 Субстратный мицелий - песочно-буроватый до коричневого. Растворимый пигмент песочно-коричневый. Агар Ваксмана. Воздушный мицелий - рост обильный , розово-серый. Субстратный мицелий - от буро-каштанового-коричневого до гр зно-фиолетового ). Растворимый пигмент коричнево-бурый /В2/. Агар дрожжевой с растворимым крахмалом . Воздушный мицелий - рост обильный, розово-серый. Субстратный мицелий - коричневый. Растворимый пигмент - песочно-бурый до коричневого. Агар глюкозодрожжевой. Воздушный мицелий - рост обильный , белесый. Субстратный мицелий - темно-коричневый . Растворимый пигмент коричневый . Овс ный агар. Воздушный мицелий - рост хороший , розово-серый. Субстратный мицелий - буро-коричневый /В2/. Растворимый пигмент светло-коричневый /В7/. Агар солодовый. Воздушный мицелий - рост обильный , розово-серый. Субстратный мицелий - коричневокаштановый . Растворимый пигмент буро-коричневый. Агар Гаузе 2. Воздушный мицелий - рост удовлетворительный , светло-серый , Субстратный мицелий - коричневый . Растворимый пигмент - кор1тчневый . Воздушный мицелий - рост слабый. Субстрат мицелий - бежево-песочный . Растворимый пигмент отсутствует . Агар с тирозином. Воздушный мицелий - рост обильный, сиренево-розовьщ. Субстратный мицелий - слив но-черный . Растворимый пигмент-умбровый. Агар Треснера с лимонно-кислым железом. Воздушньй мицелий - рост хороший, сиренево-розовый. Субстратный мицелий - темноумбровЬш . Растворимый пигмент темноумбровьй . . Ломтики картофел .
Воздушный мицелий - рост хороший, от белого до розового.
Субстратный мицелий - бурый. Растворимый пигмент бурый.
Физиологические признаки.
Аэроб, оптимум роста 24-30С. При не растет. Желатину разжижает умеренно, молоко пептонизирует с побурением, крахмал гидролизу ет умеренно. Меланоиды образует (среда Треснера с лимоннокислым железом , агар с тирозином |.
Культура Str.lavendofolral штамм I 2/ЗА хорошо использует следующие источники углерода: D -глюкозу, О-ксилозу, су -арабинозу, D-фруктозу , D-галактозу, 17-инозит . Слабо использует или не использует с -рамнозу , не использует сахарозу, раффинозу и D-маннит.
Культура Str.lavendofolial штамм 12/3-А сохран етс  на скошенных агаризованных средах под слоем вазелинового масла при +5°С в течение 6 мес цев .
Антагонистргческие признаки.
Культура Str.lavendofolial штамм 12/3-А при культивировании в жидкой питательной среде в колбах на качалках на третьи сутки образует аклациномицин А в количестве 56-60 мг/л. который обладает антимикробньпм действием . Данные по антимикробной активности приведены в таблице.
Антимикробный спектр аклациномицина А, выделенного из культуры Str.lavendofolial штамм 12/3-А, в сравнении с прототипом.
250,0 250,0
aerugenosa
15,56 7,8
15,5615,56
г чувствительность определ ли методом двухкратных серийных разведений в м со-пептонном агаре рН 7,0 при микробной нагрузке 10 кл/мл с помощью штамма-репликатора через 20 ч инкубации при 37°С,.
Аклациномицин А обладает также цитотоксической активностью и противоопухолевым действием.
. Биохимические свойства.
Молоко пептонизирует с побурением крахмал гидролизует умеренно. Желатину разжижает умеренно. Усваивает 1 /В-глюкозу, D-ксшшзу, L-арабинозу р-галактозу, 3-инозит; не усваивает сахарозу, L-рамнозу, Р-фруктоз-у, раффинозу, р-маннит. Меланоиды образует. Пример I. Споровый материал культуры Str.lavendofolial штамм 12/3-А вьфащивают на овс ном агаре при 28 °С в течение 12 дней до по влени  обильного .воздушного мицели . Дл  получени  маточного посевного агаровый блок засевают в колбы Эрлен мейера емкостью 750 мп в жидкую сре . ду В-Й без сернокислой меди и пенога сител . Выращивание провод т на качалке (250 об/мин ) в течение 2 суток при . В посевной инокул тор (Ю вноситс  маточна  культура в количестве 5%. Выращивание провод т на среде В-2 без сернокислой меди при 28°С 200 об/мин и аэрации 10 л/мин в течение 24 ч. Вегетативный инокул т используют в количестве 5% от объема ферментационной среды, Биосинтез провод т в 100 л фермен тере, содержащем 60 л среды В-2, в течение 3 суток при температуре 27°С, 200 об/мин и аэрации 60 л/мин Содержание аклациномицина А и ак , ч лациномицина В в ферментационной жидкости определ ют по следующей методике: 1. Определение аклациномицина А и аклациномицина В в мицелии. После окончани  ферментации получают мицелий из 5,0 мп, культуральной жидкости центрифугированием при 2000 об/мин в течение 10 мин. Из полученного мицели  антибиотики экстра гируют в течение 2 ч 4,0 мл ацетона при перемешивании через 15-20 мин. Из 1,0 МП экстракта вьшаривают ацетон в вакууме при температуре ниже и провод т реэкстракцию 1,0 хлс роформа. Сконцентрированный хлороформньй экстракт используют дл  хром тографического разделени  антибиотического комплекса. С этой целью на пластинку с незакрепленным слЬем сорбента.капилл ромj отступив слева и от нижнего кра  пластинки 2 см, нанос т весь хлороформный экстракт в виде линии, длиною 1-1,5 см. На эт же пластинку нанос т раствор стандартного образца аклациномицина А и раствор аклациномицина В. Пластинку помещают в хроматографическую каме36 ру, содержащ то хлороформ-этилацетатметанол - 7 ; 2 . 1 . Когда фронт растворител  достигает кра  пластинки, ее вынимают и подсушивают на воздухе 20 мин. Желтые зоны, соответствующие по подвижности аклациномицину А и аклациномицину В, элюируют раздельно 4 мп метанола при рН 6 дл  спектрофотометрии на волне 430 нм. Количество аклациномицинов А и В определ ют исход  из удельной экстинкции антибиотиков ( Е дл  аклациномицинов А и В равна 158,6 и 159,2 соответственно jв мг на 1 л культуральной жидкости по формуле: дл  аклациномицина А С., 202Д дл  аклациномицина В С , МГ/А 2. Определение аклациномицина А и аклациномицина В в нативном растворе . Нативный раствор получают центрифугированием из 5,0 мл культуральной жидкости. Экстрагирование провод т этилацетатом при из расчета на 5 МП нативного раствора 5 мл этилацетата. Этилацетатный экстракт в количестве 2 мл выпарив,ают в вакууме, реэкстрагирование прово„„„ , ,,„ „„ , „ дд хлороформа. Дальнейшие процедуры такие же, как в случае определени  аклациномицинов А и В в мицелии. t Количество аклациномицинов А и В определ ют, исход  из удельной экстинкции антибиотиков по формуле: дл  аклациномицина АС(мг/л ) 126,6Д дл  аклациномицина ВС(мг/л1 126,ОД На 3 сутки ферментации на среде В-2 культура 12/3-А образует около 56 мг/л аклациномицина А и 4-8 мг/л аклациномицина В. Дл  выделени  аклациномицина А и аклациномицина В культуральную жидкость (60 л ) фильтруют на нутчфильтре при рН 4,5-5,0. Из нативного раствора антибиотики экстрагируют зтилацетатом в соотношении 10:1. Органический слой отдел ют и выпаривают до.водного остатка в вакууме циркул ционного испарител  при температуре не выше 40°С. Влажный мицелий (5 кг) дважды экстрагируют ацетоном порци ми по 10 л. Мицелий отдел ют фильтрованием и отбрасы-х вают. Ацетоновые экстракты объедин ют и выпаривают. Водные остатки, полученные после отгонки этипацетата и ацетона, объедин ют и из полученного концентрата (5 л/ после подщелачивани  10%-ным NaOH до ,8, антибиотики экстрагируют трижды двоиным объемом толуола {10x3 л|, Толуольные выт жки объедин ют, а водный остаток отбрасывают, Толуольный экстракт (30 л) упаривают в вакууме при температуре не выше 40°С до 0,1 исходного объема (3,0 л). Из полученного концентрата антибиотики экстрагируют 0,5-кратным объемом 0,01 н.НС Образовавшуюс  при экстракции эмульсию разбивают центрифугированием или сепарированием. Антибиотики из водного раствора экстрагируют 0,5-кратньгм объемом хлороформа. Врем  экстракции - 20-30 мин при посто нном перемешивании . Образующуюс  эмульсию разбивают на сепараторе. Водный слой отбрасывают, слой хлороформа (1,5 л сушат 4 ч - над безводным Na2S04 из расчета 0 г соли на 100 мл экстракта . Хлороформный экстракт отдел  фильтрованием от сульфата натри  и упаривают в вакууме на роторном испарителе до О,1 объема, к остатку добавл ют 10-12 объемов сухого гексана и дл  завершени  процесса осаждени  смесь оставл ют на 30.мин Выпавший в осадок антибиотик отдел ют фильтрованием на воронке Бюх нера с пористым стекл нным фильтром № 4 и подсушивают. Фильтрат упа ривают досуха на роторном испарителе при температуре не вьщ1е 40с. остаток р стируют гексаном, гексан отдел ют от осадка фильтрованием. Оба осадка объедин ют и передают на хроматографическую очистку. Полу чают 2,5 г препарат-сырца. Хроматографическре разделение аклациномицинов. Колонку (8x95 см) заполн ют 5,5 суспензии, состо щей из 1,8 кг водной кремниевой кислоты (250-400 мкм и 5,5 л хлороформа, в котором предварительно раствор ют 0,5%-ный триэтнг|амин в уксусной кислоте. По.сле заполнени  колонки суспензией ее промывают 3 л хлороформа.. На колонк наслаивают препарат-сырец (10 г), полученный на предыдущей стадии и растворенный в 100 мп хлороформа. П ре сорбции антибиотиков колонку подключают к системе дл -элюации. Дл  разделени  антибиотиков провод  0 38 ступенчатое градиентное элюйрование . С этой целью через колонку пропу ск ают: 1 4л четырехзшористого углерода; 2) 8л системы, состо щей из четыреххлористого углерода (СС1 и изопропанола 25:1; 3) 8,5 л системы, состо щей из ССЦ-изопропанола 20:1; 4) 20,5 л системы, состо щей из СС14-изопропанола 10:1 . Аклациномицин В снимаетс  с ко.лонки системой СС14 изопропанол 20:1, а аклациномицин А - ССЦ- изопр-опанол 10:1. Элюаты по 5-7-л, содержащие аклациномицин А и аклациномицин В, раздельно экстрагируют 0,2кратным объемом 0,01 н, раствором HCI. Из водного сло  антибиотики экстрагируют 0,2-кратным объемом хлороформа. Хлороформные экстракты аклациномицина А и аклациномиЦИ з В сушат раздельно безводным Na2SO из расчета 2 г на 100 мл , раствора, осушитель отдел ют фильтрованием , а фильтрат упаривают в вакууме при 40°С до О,1 объема. К этому остатку добавл ют 10-кратный объем сухого гексана. Смесь выдерживают ЗО мин, осадок отдел ют на пористом стекл нном фильтре № 4 и сушат до воздушно-сухого состо ни .. Получают 0,7 г аклациномицина А и 0,1 г аклациномицина В из 2,5 г препарата-сырца . Пример 2. Агаровым блоком 12 суточной культуры Str.lavendofolial штамма 12/3-А, выращенной на овс ном агаре, засевают посевные колбы со средой В-2 без сернокислой меди. Выращивание провод т на качалке при 250 об/мин при 28 С в течение 48 ч. .Выросший посевной материал используют в количестве 5-10% от объема ферментационной среды. Ферментацию провод т в колбах Эрленмейера на среде В-3 следующего состава, %: соева  мука 1,5, крахмал картефельный 3, мел 1,4, натрий хлористый 0,3, сернокисла  медь 0,007. Колбы с ферментационной средой культивируют в тех же услови х в течеjjjjg 72 ч. Активность культурапьной жидкости при этом составл ют 60 мг/л дл  аклацииомицина А и 10 мг/л дл  аклациномицина В.
91069433
Использование изобретени  позво- циномицина В (с 23 мкг/мл до лит повысить активность антибио- мкг/мл; упростить способ по- тикообразовани  аклациномицьна А; лучени  и очистки целевого пропонизить степень образовани  акла- дукта.
SU823459347A 1982-06-29 1982-06-29 Штамм @ @ 12/3а-продуцент аклациномицинов @ и @ SU1069433A1 (ru)

Priority Applications (8)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU823459347A SU1069433A1 (ru) 1982-06-29 1982-06-29 Штамм @ @ 12/3а-продуцент аклациномицинов @ и @
SE8302126A SE455705B (sv) 1982-06-29 1983-04-15 Forfarande for framstellning av de antibiotiska foreningarna aklacinomycin a och b genom odling av streptomyces lavendofoliae cbs 26183 och streptomyces lavendofoliae cbs 26183
FI831383A FI72534C (fi) 1982-06-29 1983-04-22 Foerfarande foer framstaellning av antibiotika aklacinomycin a och b eller deras blandningar.
NO831808A NO157825C (no) 1982-06-29 1983-05-20 Fremgangsmaate for fremstilling av antibiotiske aklacinomycin a og b med antitumorvirkning.
AT0199983A AT379828B (de) 1982-06-29 1983-06-01 Verfahren zur herstellung von antracyclinen antibiotica
DK293483A DK293483A (da) 1982-06-29 1983-06-24 Fremgangsmaade til fremstilling af antibiotika aklacinomycin a og b med anticancer-virkning eller blandinger deraf samt streptomyces lavendofoliae-stammen 12/3-a
CH3537/83A CH657375A5 (en) 1982-06-29 1983-06-28 Process for the preparation of anthracycline antibiotics with anticancer activity, and microorganism strain as means for the preparation
IT21847/83A IT1194291B (it) 1982-06-29 1983-06-29 Procedimento per la preparazione di antibiotici del gruppo antracicline con attivita' anti-cancro,e ceppo di microrganismi

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU823459347A SU1069433A1 (ru) 1982-06-29 1982-06-29 Штамм @ @ 12/3а-продуцент аклациномицинов @ и @

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1069433A1 true SU1069433A1 (ru) 1984-11-23

Family

ID=21018792

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU823459347A SU1069433A1 (ru) 1982-06-29 1982-06-29 Штамм @ @ 12/3а-продуцент аклациномицинов @ и @

Country Status (8)

Country Link
AT (1) AT379828B (ru)
CH (1) CH657375A5 (ru)
DK (1) DK293483A (ru)
FI (1) FI72534C (ru)
IT (1) IT1194291B (ru)
NO (1) NO157825C (ru)
SE (1) SE455705B (ru)
SU (1) SU1069433A1 (ru)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR970000591B1 (ko) * 1993-09-03 1997-01-14 동국제약 주식회사 신균주 스트렙토마이세스 라벤도폴리아 DKRS 및 이를 이용한 아클라시노마이신 A, B, Y 및 아글리콘(Aglycone)의 제조방법

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3164574D1 (en) * 1980-10-27 1984-08-09 Hoffmann La Roche Process for aclacinomycins and microorganism used therein
DE3168154D1 (en) * 1980-10-27 1985-02-21 Hoffmann La Roche Process for anthracycline glycosides

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
1 . Патент GB № 1491266, кл. С 2 С, 1977. *

Also Published As

Publication number Publication date
NO157825B (no) 1988-02-15
SE8302126L (sv) 1983-12-30
FI831383L (fi) 1983-12-30
AT379828B (de) 1986-03-10
IT1194291B (it) 1988-09-14
FI831383A0 (fi) 1983-04-22
SE455705B (sv) 1988-08-01
DK293483A (da) 1983-12-30
FI72534B (fi) 1987-02-27
SE8302126D0 (sv) 1983-04-15
DK293483D0 (da) 1983-06-24
IT8321847A0 (it) 1983-06-29
NO157825C (no) 1988-05-25
FI72534C (fi) 1987-06-08
ATA199983A (de) 1985-07-15
IT8321847A1 (it) 1984-12-29
NO831808L (no) 1983-12-30
CH657375A5 (en) 1986-08-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US3595955A (en) Geldanamycin and process for producing same
EP0000991B1 (en) Antibiotics and pharmaceutical compositions containing them
CA1291054C (en) Antitumor antibiotics (ll-e33288 complex)
KR920009510B1 (ko) 란카시딘의 개량 제조방법
SU1069433A1 (ru) Штамм @ @ 12/3а-продуцент аклациномицинов @ и @
DK143570B (da) Fremgangsmaade til fremstilling af maytansinol maytanacin og eller maytansinolpropionat
EP0444503A2 (en) Staurosporine fermentation process
US4843008A (en) Novel microorganisms and a novel process for producing antibiotics
US4673645A (en) Process and microorganisms for producing mitomycin A by fermentation
WO1999007710A1 (en) Macrolides with antitumor activity
KR850001230B1 (ko) 나라신의 제조방법
EP0294491A1 (en) Antibiotic yi-hu3 and process for its preparation
CA1209068A (en) Physiologically active substances ss 12538, their preparation and a novel microorganism producing same
KR870000549B1 (ko) A52688복합체의 제조방법
KR810000510B1 (ko) 메이탄시노올 유도체의 제조방법
JPH0515385A (ja) 新規な抗生物質アリサマイシンおよびその製法
EP0205981B1 (en) A novel anti-tumor and antimicrobial compound, its microbiological preparation and its use as medicament
JPH06211615A (ja) Ｂｕ−４８０３ｔ抗生物質
JPH0625095B2 (ja) 抗生物質ｓｆ−２４１５物質およびその製造法
KR830001245B1 (ko) 항생물질 마이코플라네신의 제조방법
US4287182A (en) Antibiotics produced by a new microbe, Catenuloplanes japonicus
JPS6015318B2 (ja) 新抗生物質ｓｆ−１９４２物質，その製造法およびそれを含有する抗ガン剤
JP2716728B2 (ja) 新規微生物並びに９−ケト型１６員環マクロライド抗生物質の製法
RU1808007C (ru) Способ получени антибиотика
JPS62186787A (ja) 新規な微生物