JPS6015318B2 - 新抗生物質ｓｆ−１９４２物質，その製造法およびそれを含有する抗ガン剤 - Google Patents
新抗生物質ｓｆ−１９４２物質，その製造法およびそれを含有する抗ガン剤Info
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- JPS6015318B2 JPS6015318B2 JP52049896A JP4989677A JPS6015318B2 JP S6015318 B2 JPS6015318 B2 JP S6015318B2 JP 52049896 A JP52049896 A JP 52049896A JP 4989677 A JP4989677 A JP 4989677A JP S6015318 B2 JPS6015318 B2 JP S6015318B2
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- A61P35/00—Antineoplastic agents
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新杭性物質、その製造法およびその用途に関し
、さらに詳述すれば、本発明は新規な抗生物質であるＳ
Ｆ−１９４２物質、ストレブトミセス属に属するＳＦ−
１９４２物質生産菌を培地に培養し、得られた培養物、
特に培養液中からＳＦ−１９４２物質を採取することよ
りなるＳＦ−１９４２物質の製造法および該物質を含有
する抗ガン剤に関するものである。
、さらに詳述すれば、本発明は新規な抗生物質であるＳ
Ｆ−１９４２物質、ストレブトミセス属に属するＳＦ−
１９４２物質生産菌を培地に培養し、得られた培養物、
特に培養液中からＳＦ−１９４２物質を採取することよ
りなるＳＦ−１９４２物質の製造法および該物質を含有
する抗ガン剤に関するものである。
本発明者らは、ストレプトミセス属に属する１菌株の培
養物中に抗菌性を示す新規物質が生産され、該物質を培
養物から採取できることを見出して、本発明を完成する
に至った。
養物中に抗菌性を示す新規物質が生産され、該物質を培
養物から採取できることを見出して、本発明を完成する
に至った。
本発明で得られたＳＦ−１９４幻物質は後述する理化学
的性状、生物学的性状から文献上該当するものがなく、
新規物質と見なされるに至った。本発明に使用されるＳ
Ｆ−１９４２物質生産菌の１例としては、本発明者らに
より広島県尾道市の士穣より新たに分離されたＳＦ−１
９４２株がある。
的性状、生物学的性状から文献上該当するものがなく、
新規物質と見なされるに至った。本発明に使用されるＳ
Ｆ−１９４２物質生産菌の１例としては、本発明者らに
より広島県尾道市の士穣より新たに分離されたＳＦ−１
９４２株がある。
本菌株の菌学的性状は下記の通りである。１形態
気菌糸はスターチ寒天、チロシン寒天等で良好に生し、
胞子形成も良好である。
胞子形成も良好である。
気菌糸の分枝は単純分枝で車軸分枝はみられない。気菌
糸は比較的短く、その先端は主に直状であるが、ループ
状も時には見られる。しかし、完全ならせん糸はめられ
ない。電子顕微鏡での観察による胞子の表面構造は平滑
型である。
糸は比較的短く、その先端は主に直状であるが、ループ
状も時には見られる。しかし、完全ならせん糸はめられ
ない。電子顕微鏡での観察による胞子の表面構造は平滑
型である。
胞子は主に同筒型で０．５〜０．７×１．０×１．２ミ
クロンの大きさを有し、通常１０胞子以上連鎖する。０
各種培地上の生育状態 色の記載について〔 〕内に示す標準はコンテイナー・
コーポレーション・オブ・アメリカ社製のカラー・ハー
モニィー・マニュアルを用いた。
クロンの大きさを有し、通常１０胞子以上連鎖する。０
各種培地上の生育状態 色の記載について〔 〕内に示す標準はコンテイナー・
コーポレーション・オブ・アメリカ社製のカラー・ハー
モニィー・マニュアルを用いた。
（注）培養温度はすべて２８℃である。
ｍ 生理的性質
【１）生育温度
範囲 ：スターチ寒天において２０〜３７０の温度
範囲で生育する。
範囲で生育する。
‘２’ ゼラチンの液化：陽性（２０ｑｏ）‘３１スタ
ーチの加水分解：腸性（２ぼ○）【４’脱脂乳のべプト
ン化：腸性（２が０）脱脂乳の凝固：陰性（２８ｑｏ）
脇 メラミン様色素の生成：陰性Ｗ 炭素源の利用性（
プリードハム・ゴッドリーブ寒天培地、２８）‘１｝
利用する：Ｄーグルコース、Ｄーフラクトース、Ｄ−キ
シロース、Ｄ−マンニトール、１ーイノシトー ル、Ｌーアラビノース、シユク ロース、ラフイノース ■ 利用しない：ラムノース 以上の性状を要約すると、ＳＦ−１班２株はストレプト
ミセス属に属し、気菌糸先端は主に直状で、胞子表面構
造は平滑型の形態を有する。
ーチの加水分解：腸性（２ぼ○）【４’脱脂乳のべプト
ン化：腸性（２が０）脱脂乳の凝固：陰性（２８ｑｏ）
脇 メラミン様色素の生成：陰性Ｗ 炭素源の利用性（
プリードハム・ゴッドリーブ寒天培地、２８）‘１｝
利用する：Ｄーグルコース、Ｄーフラクトース、Ｄ−キ
シロース、Ｄ−マンニトール、１ーイノシトー ル、Ｌーアラビノース、シユク ロース、ラフイノース ■ 利用しない：ラムノース 以上の性状を要約すると、ＳＦ−１班２株はストレプト
ミセス属に属し、気菌糸先端は主に直状で、胞子表面構
造は平滑型の形態を有する。
気菌糸は灰色で、裏面は黄褐色〜灰褐色となるが、培地
によっては桃色を帯びる。また、メラミン様色素は生し
ない。シュクロース・硝酸塩寒天、オートミール寒天お
よびスターチ寒天で淡黄色〜灰桃色の可溶性色素の生成
がみられる。本発明者らはＳＦ−１９４２珠をストレブ
トミセス・エスピー・ＳＦ−１９４２（Ｓｔｒｅｐｔｏ
ｍｙｅｓｓｐ．ＳＦ−１９４２）と命名した。前記の菌
学的性状から、ストレプトミセス・ェスピー・ＳＦ−１
９４２株の近緑菌種をＩＳＰ（ｌｎにｒ岬ｔｉｏｎａＩ
Ｓｔｒｅｓのｍｙｃｅｓ Ｐｒｏｔｃｔ）の記載〔ｌｎ
ｔｅｍａｔｉｏｎａＩ Ｊｏｍ雌ｌ ｏｆＳｙ
ｓにｍａｔｉｃ舷ｃｔｅｒｉｏｌｏ戦，１８巻，６９〜
１８９頁、、２７９〜３９２頁（１９筋）、１９蓋、３
９１〜５１２頁（１９６９）、２２蓋、２６５〜３９４
頁（１９７２）〕、ワックスマンの記載（Ｓ．ＡＷａｋ
ｓｍａｎ：ｍｅ Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅにｓ、２巻、１
９６１年）およびヒュッターの記載（Ｒ．Ｈｕｔｔｅｒ
：Ｓ＄ｔｅｍａｔｉｋｄｅｒＳＵｅｐｔｍｙｃｅにｎ、
１９６７年）等を参考にして検索した結果、ストレプト
ミセス・グリゼオルテウス（Ｓｔｒｅｐｂｍｙｃｅｓｇ
ｒｉｓｅｏｌｕｔｅ瓜）が最も近似した繭種として挙げ
られる。
によっては桃色を帯びる。また、メラミン様色素は生し
ない。シュクロース・硝酸塩寒天、オートミール寒天お
よびスターチ寒天で淡黄色〜灰桃色の可溶性色素の生成
がみられる。本発明者らはＳＦ−１９４２珠をストレブ
トミセス・エスピー・ＳＦ−１９４２（Ｓｔｒｅｐｔｏ
ｍｙｅｓｓｐ．ＳＦ−１９４２）と命名した。前記の菌
学的性状から、ストレプトミセス・ェスピー・ＳＦ−１
９４２株の近緑菌種をＩＳＰ（ｌｎにｒ岬ｔｉｏｎａＩ
Ｓｔｒｅｓのｍｙｃｅｓ Ｐｒｏｔｃｔ）の記載〔ｌｎ
ｔｅｍａｔｉｏｎａＩ Ｊｏｍ雌ｌ ｏｆＳｙ
ｓにｍａｔｉｃ舷ｃｔｅｒｉｏｌｏ戦，１８巻，６９〜
１８９頁、、２７９〜３９２頁（１９筋）、１９蓋、３
９１〜５１２頁（１９６９）、２２蓋、２６５〜３９４
頁（１９７２）〕、ワックスマンの記載（Ｓ．ＡＷａｋ
ｓｍａｎ：ｍｅ Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅにｓ、２巻、１
９６１年）およびヒュッターの記載（Ｒ．Ｈｕｔｔｅｒ
：Ｓ＄ｔｅｍａｔｉｋｄｅｒＳＵｅｐｔｍｙｃｅにｎ、
１９６７年）等を参考にして検索した結果、ストレプト
ミセス・グリゼオルテウス（Ｓｔｒｅｐｂｍｙｃｅｓｇ
ｒｉｓｅｏｌｕｔｅ瓜）が最も近似した繭種として挙げ
られる。
そこで、ストレプトミセス・グルゼオルテゥスのＩＳＰ
株（ＩＳＰ５３９２）と直接並べて培養し、比較観察し
た。その結果は次表に示す通りである。Ｇ：発育（色は
裏面），ＡＭ：気菌糸，ＳＰ：可溶性色素＋：利用する
，一：利用しない失：黄色〜燈黄色の物質で理化学性状
からＳＦ−１９４２物質と明瞭に異なる。
株（ＩＳＰ５３９２）と直接並べて培養し、比較観察し
た。その結果は次表に示す通りである。Ｇ：発育（色は
裏面），ＡＭ：気菌糸，ＳＰ：可溶性色素＋：利用する
，一：利用しない失：黄色〜燈黄色の物質で理化学性状
からＳＦ−１９４２物質と明瞭に異なる。
上表に示した如く、ＳＦ−１９４劫※ま培養性状および
炭素源利用性に関して細部で若干相違がみられるが、基
本的状においてストレプトミセス・グリゼオルテウスと
よく一致する。本ＳＦ−１９４２株は微研に徴工研菌寄
第３９３計号として寄託されている。
炭素源利用性に関して細部で若干相違がみられるが、基
本的状においてストレプトミセス・グリゼオルテウスと
よく一致する。本ＳＦ−１９４２株は微研に徴工研菌寄
第３９３計号として寄託されている。
ＳＦ−１９４２菊ま他のストレプトミセス属の菌株の場
合にみられるように、その性状が変化しやすく、例えば
紫外線、エックス線、高周波、放射線、薬品等を用いる
人工的変異手段で変異しうるものであり、このようにし
て得られるいずれの変異株であったもＳＦ−１９４群物
質の生産能を有するストレプミセス属の菌はすべて本発
明の方法に使用することができる。
合にみられるように、その性状が変化しやすく、例えば
紫外線、エックス線、高周波、放射線、薬品等を用いる
人工的変異手段で変異しうるものであり、このようにし
て得られるいずれの変異株であったもＳＦ−１９４群物
質の生産能を有するストレプミセス属の菌はすべて本発
明の方法に使用することができる。
本明の方法では前記菌株を通常の微生物が利用しうる栄
養物を含有する培地で培養する。
養物を含有する培地で培養する。
栄養源としては、従来ストレプトミセス属の菌の培養に
利用されている公知のものが使用できる。例えば、炭素
源としてグルコース、シュクロース、澱粉、グリセリン
、水あめ、糖みつ、大豆油等を使用することができる。
また、窒素源として大豆粉、４・麦脇芽、肉エキス、ベ
プトン、乾燥酵母、コーンステイープリカー、硝酸ナト
リウム硫酸アンモニウム等を使用しうる。その他、必要
に応じて炭酸カルシウム、食塩、塩化カリウム、燐酸塩
等の無機塩を添加したり、菌の発育を助け、ＳＦ−１９
４２物質の生産を促進するために有用な有機および無機
物質を適当に添加することができる。培養法としては、
一般抗生物質生産の方法と同じく液体培養法、特に深部
培養法が最も適している。培養は好気的条件下で行われ
、培養に適当な温度は２２〜３〆○であるが、多くの場
合２８℃付近で培養する。ＳＦ−１９４２物質の生産は
振濠培養、タンク培養共に２〜６日で蓄積が最高に達す
る。培養物からのＳＦ−１９４２物質の採取は後述する
ＳＦ−１９４２物質の理化学的性状を考慮して行う。Ｓ
Ｆ−１９４２物質の検定に当っては、次の方法が用いら
れる。検定用培地としてポリベプトン０．５％、牛肉エ
キス０．３％、寒天１，５％（ｐＨ７．０）の組成から
なる培地を用いる。検定菌としてはバチルス・ズブチリ
ス（Ｂａｃｉｌｌ聡ｓゆｔｉｌｉｓ）ＰＣＩ‐２１９株
を用いる。ＳＦ−１９４２物質は、上記方法による検定
において１２ｈｃｇ／の‘〜３ｈｃｇ／の【において濃
度の対数と阻止円径との関係は直線関係を示し、それぞ
れ２２．８〜１２．４物の阻止円を与える（ペーパーデ
ィスク平板法）。
利用されている公知のものが使用できる。例えば、炭素
源としてグルコース、シュクロース、澱粉、グリセリン
、水あめ、糖みつ、大豆油等を使用することができる。
また、窒素源として大豆粉、４・麦脇芽、肉エキス、ベ
プトン、乾燥酵母、コーンステイープリカー、硝酸ナト
リウム硫酸アンモニウム等を使用しうる。その他、必要
に応じて炭酸カルシウム、食塩、塩化カリウム、燐酸塩
等の無機塩を添加したり、菌の発育を助け、ＳＦ−１９
４２物質の生産を促進するために有用な有機および無機
物質を適当に添加することができる。培養法としては、
一般抗生物質生産の方法と同じく液体培養法、特に深部
培養法が最も適している。培養は好気的条件下で行われ
、培養に適当な温度は２２〜３〆○であるが、多くの場
合２８℃付近で培養する。ＳＦ−１９４２物質の生産は
振濠培養、タンク培養共に２〜６日で蓄積が最高に達す
る。培養物からのＳＦ−１９４２物質の採取は後述する
ＳＦ−１９４２物質の理化学的性状を考慮して行う。Ｓ
Ｆ−１９４２物質の検定に当っては、次の方法が用いら
れる。検定用培地としてポリベプトン０．５％、牛肉エ
キス０．３％、寒天１，５％（ｐＨ７．０）の組成から
なる培地を用いる。検定菌としてはバチルス・ズブチリ
ス（Ｂａｃｉｌｌ聡ｓゆｔｉｌｉｓ）ＰＣＩ‐２１９株
を用いる。ＳＦ−１９４２物質は、上記方法による検定
において１２ｈｃｇ／の‘〜３ｈｃｇ／の【において濃
度の対数と阻止円径との関係は直線関係を示し、それぞ
れ２２．８〜１２．４物の阻止円を与える（ペーパーデ
ィスク平板法）。
本発明の方法により得られるＳＦ−１９４２物質は窒素
を含有しない中性の抗生物質である。
を含有しない中性の抗生物質である。
この物質を培養物より採取するに当って、の抽出、精製
にはアンバーライトＡＤ−２、ダイヤイオンＨＰ−２僕
等の合成吸着剤、活性炭、アルミナ等の吸着剤、セフア
デツクスマナＧ−１０、セフアデツクスＬＨ−２０等の
ゲル炉過剤、ヘキサンによる沈澱法、酢酸エチル等によ
る溶媒抽出、シリカゲルによるクロマトグラフィー等が
使用されるが、以下に示す採取方法が最も効率的である
。すなわち、培養液を塩酸にてｐＨ２．０に調整し、菌
体その他の固形物をけいそう士等の炉過助剤をいて炉別
し、次いで炉液中の有効成分を酢酸エチルで抽出する。
にはアンバーライトＡＤ−２、ダイヤイオンＨＰ−２僕
等の合成吸着剤、活性炭、アルミナ等の吸着剤、セフア
デツクスマナＧ−１０、セフアデツクスＬＨ−２０等の
ゲル炉過剤、ヘキサンによる沈澱法、酢酸エチル等によ
る溶媒抽出、シリカゲルによるクロマトグラフィー等が
使用されるが、以下に示す採取方法が最も効率的である
。すなわち、培養液を塩酸にてｐＨ２．０に調整し、菌
体その他の固形物をけいそう士等の炉過助剤をいて炉別
し、次いで炉液中の有効成分を酢酸エチルで抽出する。
抽出液中の活性部分を減圧濃縮し、酢酸エチルを蟹去し
て乾固する。これにエーテルを加えて不落物を除去し、
ｎ‐へキサンをエーテルの約１５音量加えて氷冷下で有
効成分を沈澱せしめる。次いで、この沈澱した有効成分
を少量の酢酸エチルに溶解して、酢酸エチルで充填した
活性炭の塔につけ、酢酸エチルで展開して有効成分を溶
出する。
て乾固する。これにエーテルを加えて不落物を除去し、
ｎ‐へキサンをエーテルの約１５音量加えて氷冷下で有
効成分を沈澱せしめる。次いで、この沈澱した有効成分
を少量の酢酸エチルに溶解して、酢酸エチルで充填した
活性炭の塔につけ、酢酸エチルで展開して有効成分を溶
出する。
得られた活性区分はシリカゲル（ク。ロホルム‐メター
ル５０：１、ベンゼン‐アセトンｉ５：１）、セフアデ
ツクスＬＨ−２０、セフアデツクスＧ−１峠等のカラム
クロマトグラフィーなどの精製手段を通且組み合せて行
うことにより高純度のＳＦ−１９４２物質を得ることが
できる。以下にＳＦ−１９４２物質の理化学的性状を示
す。
ル５０：１、ベンゼン‐アセトンｉ５：１）、セフアデ
ツクスＬＨ−２０、セフアデツクスＧ−１峠等のカラム
クロマトグラフィーなどの精製手段を通且組み合せて行
うことにより高純度のＳＦ−１９４２物質を得ることが
できる。以下にＳＦ−１９４２物質の理化学的性状を示
す。
‘１） 外 観 白色の無定形粉末‘２’分解点 分解
点は明瞭ではないが、１２２０付近より体積が減少しは
じめ１３４ｑｏ付近り褐変し、徐々に分解する。
点は明瞭ではないが、１２２０付近より体積が減少しは
じめ１３４ｑｏ付近り褐変し、徐々に分解する。
糊 元素分析値 Ｃ：６５．５７％，Ｈ：７．８０％，
○：２６．３８％，Ｎ：０％‘４） 紫外部吸収スペク
トル メタノール中で測定したＳＦ−１９４２物質のス
ペクトルは第１図に示した通りで、３５０〜２１仇岬の
間で明瞭な特微的吸収極大を示さない。
○：２６．３８％，Ｎ：０％‘４） 紫外部吸収スペク
トル メタノール中で測定したＳＦ−１９４２物質のス
ペクトルは第１図に示した通りで、３５０〜２１仇岬の
間で明瞭な特微的吸収極大を示さない。
‘５）赤外部吸収スペクトル 臭化カリウム錠中で測定
したＳＦ−１９４２物質のスペクトルは第２図に示した
通りである。
したＳＦ−１９４２物質のスペクトルは第２図に示した
通りである。
【６１ 分子量 蒸気圧法による分子量は３５０〜４０
０である。
０である。
‘７｝ 旋光度 〔Ｑ〕幼／０＝−２１．が（濃度１％
，メタノール）｛８’ 溶解性 可溶：酢酸エチル、低級アルコール、ベンゼン、エール
、アセトン、クロロホ ′レム 簸溶：水、ヘキサン ■ 呈色反応 陽性：レミュー、酸、２，４ージニトロフエニルヒドラ
ジン 陰性：ニンヒドリン、グレィグ−レイバック試薬 ００ 安定性 ＳＦ−１９４２物質のｐＨによる安定性
は酸性においては安定であるが、中性では比較不安定で
あり、アルカ性におい ては非常に不安定である。
，メタノール）｛８’ 溶解性 可溶：酢酸エチル、低級アルコール、ベンゼン、エール
、アセトン、クロロホ ′レム 簸溶：水、ヘキサン ■ 呈色反応 陽性：レミュー、酸、２，４ージニトロフエニルヒドラ
ジン 陰性：ニンヒドリン、グレィグ−レイバック試薬 ００ 安定性 ＳＦ−１９４２物質のｐＨによる安定性
は酸性においては安定であるが、中性では比較不安定で
あり、アルカ性におい ては非常に不安定である。
（１１）シリカゲル薄層クロマトグラフィーのＲｆ値（
発色：レミュー）次に、ＳＦ−１９４２物質の各種微生
物に対する抗菌活を第１表に示す。
発色：レミュー）次に、ＳＦ−１９４２物質の各種微生
物に対する抗菌活を第１表に示す。
第１表
ＳＦ−１９４２ の スペクトル
培地：ハート・ィンフュージョン・アガ−上記の表から
明らかなように、ＳＦ−１９４２物質はグラム陽性菌お
よびグラム陰性菌の広範囲にわたって強力な抗菌力を有
している。
明らかなように、ＳＦ−１９４２物質はグラム陽性菌お
よびグラム陰性菌の広範囲にわたって強力な抗菌力を有
している。
また、本物質のマウスに対する急性毒性はＳＦ−１９４
２物質３の９／ｋ９腹腔投与で７日間観察した結果、５
匹中２匹が死亡した。
２物質３の９／ｋ９腹腔投与で７日間観察した結果、５
匹中２匹が死亡した。
次に、ＳＦ−１９４２物質の抗腫傷活性をザルーマ１８
０について試験した。
０について試験した。
ザルコーマ１８０瞳湯細胞（１１．４×１ぴ／０．０６
叫／マウス）をＩＣＲ系マウス（約８週令、１群５匹）
にＩＰ移植し、２４時間後よりＳＦ−１９４２物質を４
ほ／Ｘ９、２雌／【９、１の９′ｋ９または０．５の９
′【９宛それぞれ３日間連続ｍ投与し、平均生存日数、
延命率、腹水量等を求めて判定した。その結果、第２表
に示した如く、ＳＦ−１６４２物質は低濃度（４〜０．
５の９／ｋ９）でザルコーマ１８０に対して有効性が認
められた。
叫／マウス）をＩＣＲ系マウス（約８週令、１群５匹）
にＩＰ移植し、２４時間後よりＳＦ−１９４２物質を４
ほ／Ｘ９、２雌／【９、１の９′ｋ９または０．５の９
′【９宛それぞれ３日間連続ｍ投与し、平均生存日数、
延命率、腹水量等を求めて判定した。その結果、第２表
に示した如く、ＳＦ−１６４２物質は低濃度（４〜０．
５の９／ｋ９）でザルコーマ１８０に対して有効性が認
められた。
本物質は筋肉注射、皮下注射で投与することにより抗ガ
ン剤として使用することが可能である。第 ２ 表 Ｆ−１９４２ ′ のザルコーマ１８０Ｋ対する抗腫傷
試験以上の理化学的性状、生物学的性状を有するＳＦ−
１９４群物質は文献上これに該当する既知物質がないの
で、新規物質と判定するに至った。
ン剤として使用することが可能である。第 ２ 表 Ｆ−１９４２ ′ のザルコーマ１８０Ｋ対する抗腫傷
試験以上の理化学的性状、生物学的性状を有するＳＦ−
１９４群物質は文献上これに該当する既知物質がないの
で、新規物質と判定するに至った。
要約すれば、本発明は第１に前記‘１｝〜（１１１割こ
示した理化学的性質を有する新規なＳＦ−１９４２物質
であり、第２にストレプトミセス属に属するＳＦ−１９
４２物質生産菌を好気的に培養し、得られた培養物物か
らＳＦ−１９４２物質を採取することよりなるＳＦ−１
９４２物質の製造法であり、第３に当該ＳＦ−１９４２
物質を活性成分として含有する抗ガン剤である。次に、
実施例により本発明を詳しく説明する。
示した理化学的性質を有する新規なＳＦ−１９４２物質
であり、第２にストレプトミセス属に属するＳＦ−１９
４２物質生産菌を好気的に培養し、得られた培養物物か
らＳＦ−１９４２物質を採取することよりなるＳＦ−１
９４２物質の製造法であり、第３に当該ＳＦ−１９４２
物質を活性成分として含有する抗ガン剤である。次に、
実施例により本発明を詳しく説明する。
実施例【１’ＳＦ−１９４２珠の培養
種菌としてストレプトミセス・ェスピー・ＳＦ−１９４
２株（徴工研菌寄第３９３９号）を用い、種培地として
可溶性澱粉２．０％、ポリベプトン１．０％、牛肉エキ
ス０．３℃、Ｋ２ＨＰ０４０．０５％（殺菌前ｐＨ７．
０）の培地を用いた。
２株（徴工研菌寄第３９３９号）を用い、種培地として
可溶性澱粉２．０％、ポリベプトン１．０％、牛肉エキ
ス０．３℃、Ｋ２ＨＰ０４０．０５％（殺菌前ｐＨ７．
０）の培地を用いた。
種菌１白金耳を５００の‘坂口フラスコ中の上記種培地
（１００の‘）５本に接種し、２８℃で４糊時間培養し
た。
（１００の‘）５本に接種し、２８℃で４糊時間培養し
た。
得られた種培養５００泌をさらに３０夕ジャーファーメ
ンター中の２０その種培地に接種し、２８００で２独時
間通気燈拝培養を行なった。次いで、この種培養２０夕
を３００そ容量のファーメンター中の生産培地２００〆
に接種した。生産塔地の組成はグルコース２．５％、フ
ァーマメデイア２．５％、塩化ナトリウム０．２５％（
殺菌前ｐＨ７．０）である。培養は２８００で４８時間
通気凝拝方式で行なった。培養終了後、鮒塩酸にてＰＨ
を２．０に調整し、ケィソウ士を助剤に用いて炉遇し、
培養炉液約１７０夕を得た。
ンター中の２０その種培地に接種し、２８００で２独時
間通気燈拝培養を行なった。次いで、この種培養２０夕
を３００そ容量のファーメンター中の生産培地２００〆
に接種した。生産塔地の組成はグルコース２．５％、フ
ァーマメデイア２．５％、塩化ナトリウム０．２５％（
殺菌前ｐＨ７．０）である。培養は２８００で４８時間
通気凝拝方式で行なった。培養終了後、鮒塩酸にてＰＨ
を２．０に調整し、ケィソウ士を助剤に用いて炉遇し、
培養炉液約１７０夕を得た。
〔２｝ 上認１’で得た培養炉液１７０のこ酢酸エチル
１００夕を加えて約２時間欄拝すると、有効物質は酢酸
エチル層に抽出される。
１００夕を加えて約２時間欄拝すると、有効物質は酢酸
エチル層に抽出される。
得られた酢酸エチル層を減圧下で２０〆まで濃縮する。
次いで、水２夕（ｐＨ２．０）で水洗した後、濃縮乾団
してシラツプ約６殿を得た。これにエチルエーテル５０
０の‘を加えて不溶物をグラスフィルターで除去した後
、再び濃縮して約１００の‘にした。
してシラツプ約６殿を得た。これにエチルエーテル５０
０の‘を加えて不溶物をグラスフィルターで除去した後
、再び濃縮して約１００の‘にした。
この濃縮液にｎーヘキサン１．５夕を加えて氷冷下で有
効物質を沈澱させた（重量３を、純度２９３％）。次い
で、これを酢酸エチルで充填した活性炭の塔につけ、酢
酸エチルで展開すると、活性炭の約１．５〜６培量で有
効物質が溶出されてきた。
効物質を沈澱させた（重量３を、純度２９３％）。次い
で、これを酢酸エチルで充填した活性炭の塔につけ、酢
酸エチルで展開すると、活性炭の約１．５〜６培量で有
効物質が溶出されてきた。
この活性区分を減圧下で濃縮乾団して８００の上にシリ
カゲルの塔につけ、クロロホルムーメタノール（５０：
１）の溶媒で展開すると、フラクション６０〜１斑（１
８の【分画）にわたって活性区分が得られた。この活性
区分を減圧下で濃縮乾岡して、６００の‘のシリカゲル
の塔につけ、ベンゼンーアセトン（１５：１）の溶媒で
展開すると、フラクション３０〜１４５（１物上分画）
にわたって活性区分が得られた。
カゲルの塔につけ、クロロホルムーメタノール（５０：
１）の溶媒で展開すると、フラクション６０〜１斑（１
８の【分画）にわたって活性区分が得られた。この活性
区分を減圧下で濃縮乾岡して、６００の‘のシリカゲル
の塔につけ、ベンゼンーアセトン（１５：１）の溶媒で
展開すると、フラクション３０〜１４５（１物上分画）
にわたって活性区分が得られた。
この活性区分を減圧下で濃縮乾固すると、９．唆のＳＦ
−１９４２物質を含む褐色のシラップが得られた（純度
約７〜８％）。剛 上記■で得られたＳＦ−１９４２阻
物質鱒をメタノール４の‘に熔解してセフアデックスＬ
Ｈ−２０（ファルマシア製）８００の‘を充填した塔に
つけ、２ｏ％メタノール水で展開すると、フラクション
７４〜１９２（１雌分画）に活性区分が得られた。
−１９４２物質を含む褐色のシラップが得られた（純度
約７〜８％）。剛 上記■で得られたＳＦ−１９４２阻
物質鱒をメタノール４の‘に熔解してセフアデックスＬ
Ｈ−２０（ファルマシア製）８００の‘を充填した塔に
つけ、２ｏ％メタノール水で展開すると、フラクション
７４〜１９２（１雌分画）に活性区分が得られた。
この活性区分を減圧下で濃縮してメタノールを除去し、
析出した不落物を除いた後、酢酸エチルで有効物質を抽
出した。これを減圧下で濃縮乾固すると、ＳＦ−１９４
２物質を含む黄褐色の粗粉末約９００の９が得られた。
この粉末をメタノールに溶解して上記と同様にして８０
０の‘のセフアデックスＬＨ−２０につけ、２０％メタ
ノール水で展開すると、フラクション５６〜７２（１５
の【分画）にわたって活性区分が得られた。これを減圧
下で濃縮した後、凍結乾燥することによりＳＦ−１９４
２物質の白色粉末が１１０の９得られた。
析出した不落物を除いた後、酢酸エチルで有効物質を抽
出した。これを減圧下で濃縮乾固すると、ＳＦ−１９４
２物質を含む黄褐色の粗粉末約９００の９が得られた。
この粉末をメタノールに溶解して上記と同様にして８０
０の‘のセフアデックスＬＨ−２０につけ、２０％メタ
ノール水で展開すると、フラクション５６〜７２（１５
の【分画）にわたって活性区分が得られた。これを減圧
下で濃縮した後、凍結乾燥することによりＳＦ−１９４
２物質の白色粉末が１１０の９得られた。
第１図はＳＦ−１９４２物質の紫外部吸収曲線図（メタ
ノール中）であり、第２図はＳＦ−１９４群物質の赤外
部吸収曲線図（臭化カリウム錠中）である。 第２図 尭ｌ図
ノール中）であり、第２図はＳＦ−１９４群物質の赤外
部吸収曲線図（臭化カリウム錠中）である。 第２図 尭ｌ図
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 下記の特性を有するＳＦ−１９４２物質：抗菌性を
有する白色の中性物質であり、１２２〜１３４℃にかけ
て徐々に融解分解する融点（無定形粉末）を示し、組成
が重量比で炭素６５．５７％、水素７．８０％、酸素２
６．３８％、窒素０％であり、特徴的な紫外部吸収極大
を示さず、臭化カリウム錠で第２図に示す赤外部吸収ス
ペクトルをし、１％メタノール溶液のＤ線における旋光
度は−２１．８°を示し、蒸気圧法による分子量は３５
０〜４００であり、酢酸エチル、低級アルコール、アセ
トン、ベンゼン、クロロホルム等の有機溶媒に可溶で、
水およびヘキサに難溶であり、レミユー、硫酸、２，４
−ジニトロフエニルヒドラジン呈色反応が陽性で、ニン
ヒドリン、グレイグ−レイバツク呈色反応が性、２ ス
トレプトミセス属に属する下記の特性を有するＳＦ−１
９４２物質生産菌を好気的に培養し、その培養物からＳ
Ｆ−１９４２物質を採取することを特徴とするＳＦ−１
９４２物質の製造方法。 抗菌性を有する白色の中性物質であり、１２２〜１３４
°にかけて徐々に融解分解する点（無定形粉末）を示し
、組成が重量比で炭素６５．５７％、水素７．８０％、
酸素２６．３８％、窒素０％であり、特徴的な紫外部吸
収極大を示さず、臭化カリウム錠で第２図にす赤外部吸
収スペクトルを示し、１％メタノール溶液のＤ線におけ
る旋光度は−２１．８°を示し、蒸気圧法による分子量
は３５０〜４００であり、酢酸エチル、低級アルコール
、アセトン、ベンゼン、クロロホルム等の有機溶媒に可
溶で、水およびヘキサンに難溶であり、レミユー、硫酸
、２，４−ジニトロフエニルヒドラジン呈色反応が陽性
で、ニンヒドリン、グレイグ−レイバツク呈色反応が陰
性。 ３ 下記の特性を有するＳＦ−１９４２物質を活性成分
として含有する抗ガン剤。 抗菌性を有する白色の中性物質であり、１２２〜１３４
℃にかけて徐々に融解分解する融点（無定形粉末）を示
し、組成が重量比で炭素６５．５７％、水素７．８０％
、酸素２６．３８％、窒素０％であり、特徴的な紫外部
吸収極大を示さず、臭気カリウム錠で第２図に示す赤外
部吸収スペクトルを示し、１％メタノール溶液のＤ線に
おける旋光度は−２１．８°を示し、蒸気圧法による分
子量は、３５０〜４００であり、酢酸エチル、低級アル
コール、アセトン、ベンゼン、クロロホルム等の有機溶
媒に可溶で、水およびヘキサンに難溶であり、レミユー
、硫酸、２，４−ジニトロフエニルヒドラジン呈色反応
が陽性で、ニンヒドリン、グレイグ−レイバツク呈色反
応が陰性。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP52049896A JPS6015318B2 (ja) | 1977-05-02 | 1977-05-02 | 新抗生物質ｓｆ−１９４２物質，その製造法およびそれを含有する抗ガン剤 |
| GB16684/78A GB1554628A (en) | 1977-05-02 | 1978-04-27 | Antibiotic substance and process for production of the same |
| DE19782818544 DE2818544A1 (de) | 1977-05-02 | 1978-04-27 | Antibiotikum sf-1942, verfahren zu dessen herstellung und pharmazeutische zusammensetzung, die das antibiotikum sf-1942 enthaelt |
| FR7812699A FR2389638B1 (ja) | 1977-05-02 | 1978-04-28 | |
| US05/902,137 US4202886A (en) | 1977-05-02 | 1978-05-02 | Antibiotic SF-1942 substance and process for production of the same |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP52049896A JPS6015318B2 (ja) | 1977-05-02 | 1977-05-02 | 新抗生物質ｓｆ−１９４２物質，その製造法およびそれを含有する抗ガン剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS53135901A JPS53135901A (en) | 1978-11-28 |
| JPS6015318B2 true JPS6015318B2 (ja) | 1985-04-18 |
Family
ID=12843772
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP52049896A Expired JPS6015318B2 (ja) | 1977-05-02 | 1977-05-02 | 新抗生物質ｓｆ−１９４２物質，その製造法およびそれを含有する抗ガン剤 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4202886A (ja) |
| JP (1) | JPS6015318B2 (ja) |
| DE (1) | DE2818544A1 (ja) |
| FR (1) | FR2389638B1 (ja) |
| GB (1) | GB1554628A (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5823077B2 (ja) * | 1980-09-05 | 1983-05-12 | 北里研究所（社団法人） | 抗生物質ａｍ−３６０３およびその製造方法 |
| US4792522A (en) * | 1983-12-12 | 1988-12-20 | Bristol-Myers Company | Rigolettone antitumor complex |
| DE3443681A1 (de) * | 1984-11-30 | 1986-06-05 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Organisch-chemische verbindung, mikrobiologische verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3096243A (en) * | 1961-11-21 | 1963-07-02 | Olin Mathieson | Perlimycin |
| US3183155A (en) * | 1962-04-10 | 1965-05-11 | Upjohn Co | Antibiotic desideus and method of production |
-
1977
- 1977-05-02 JP JP52049896A patent/JPS6015318B2/ja not_active Expired
-
1978
- 1978-04-27 GB GB16684/78A patent/GB1554628A/en not_active Expired
- 1978-04-27 DE DE19782818544 patent/DE2818544A1/de not_active Withdrawn
- 1978-04-28 FR FR7812699A patent/FR2389638B1/fr not_active Expired
- 1978-05-02 US US05/902,137 patent/US4202886A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB1554628A (en) | 1979-10-24 |
| DE2818544A1 (de) | 1978-11-09 |
| US4202886A (en) | 1980-05-13 |
| FR2389638B1 (ja) | 1981-07-10 |
| JPS53135901A (en) | 1978-11-28 |
| FR2389638A1 (ja) | 1978-12-01 |
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